SU1549483A3 - Способ получени производных 3-бром-2,6-диметоксибензамида в виде кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени производных 3-бром-2,6-диметоксибензамида в виде кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1549483A3 SU1549483A3 SU874203239A SU4203239A SU1549483A3 SU 1549483 A3 SU1549483 A3 SU 1549483A3 SU 874203239 A SU874203239 A SU 874203239A SU 4203239 A SU4203239 A SU 4203239A SU 1549483 A3 SU1549483 A3 SU 1549483A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- crystals
- och3
- general formula
- white crystals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D225/08—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных 3-бром-2,6-диметоксибензамида ф-лы @ -CO-NH-HO-N-CH2 @ -X, где X-H, F или CL,в виде кислотно-аддитивных солей, которые обладают фармакологическими свойствами. Цель - разработка способа получени более активных соединений. Получение ведут реакцией N-(8-бензил-6-окси-3-нортропанил)-2,6-диметокси-3-бромбензамида или его N-CL - или и F - бензилпроизводного с 2,6-диметокси-5-бромбензойной кислотой в присутствии акцептора кислоты триэтиламина в среде инертного растворител с последующим выделением целевого продукта в виде кислотно-аддитивных солей. 1 табл.
Description
Изобретение относитс к области получени новых производных 3-бром- 2,6-диметоксибензамида общей формулы
ОСН3
ВгfcrpCQ-NH-{ HQ-Q i-CHf
ОСН3
где X - водород, фтор или хлор, в виде кислотно-аддитивных солей, обладающих нейролептическим свойством .
Целью изобретени вл етс разработка на основе известных методов способа получени новых производных бензамида, про вл ющих более высокие фармакологические свойства при низкой токсичности.
Пример 1. Фумарат 1Ґ-(8-бензил- 6-окси-З-нортропанил)-2,6-диметокси-З- бром-бенз амида.
К раствору 5,22 г (20 ммоль) 2,6- диметокси-5-бромбензойной кислоты в 60 мл хлористого метилена добавл ют каплю диметилформамида, после чего медленно прикапывают 3,5 мл хлор- ангидрида щавелевой кислоты при 20 С. Когда из реакционной смеси выдел етс еще лишь немного газа, кип - ,т т еще в течение 20 мин. Растворитель упаривают, остаток раствор ют в 40 мл сухого хлористого метилена и получаемый раствор при комнатной температуре прикапывают к раствору 4,64 г (20 ммоль) З-амино-б-окси-8- бензил-нортропана и 7,2 мл триэтилсд
Ј СО 4
00
со
О4
амина в 60 мл хлористого метилена. Реакционную смесь отстаивают в течение 3 ч и затем перерабатывают. Раствор разбавл ют 100 мл хлористого метилена, два раза промывают по 100 мл воды и затем еще раз промывают 10%-ным натровым щелоком. Органическую массу сушат над сульфатом натри и с.гущают. Остаток раствор ют в метаноле, после чего добавл ют 2,32 г метанольной фумаровой кислоты.
Получают 8,6 г (72,7% теории) белых кристаллов с т.пл. 144 С.
Найдено,%: С 54,92; Н 5,38; N 4,70.
Си Нм BrNz04 .
Вычислено,%: С 54,83 Н 5,28 N 4,74.
Пример 2. а) З-Ацетамидо-6- окси-8-бензилнортропан.
К раствору 30 г (0,129 моль) 3- амино-6-окси-8-бензилнортропана и 13,1 г (0,129 моль) триэтиламина в
10
15
20
10 мл смеси диметилформамида и тет- рагидрофурана (4:1) кип т т с обратным холодильником в течение 7 ч. После охлаждени растворител отго- н йт в вакууме. Остаток смешивают с 200 мл воды и три раза экстрагируют по 100 мл хлористого метилена. Объединенные метиленхлоридные фазы сушат над сульфатом натри и сгущают в вакууме . Получают 8,9 г (96% теории) белых кристаллов с т.пл. 105 С.
г) 3-Ацетамидо-6-окси-8-(4-фтор- бензил)-нортропан.
Повтор ют стадию в) с той разни- цей, что используют 5,53 г (0,033 моль) З-ацетамидо-6-окси-нортропана и 6,08 г (0,033 моль) 4-фторбензилбро- мида. При этом получают 5,7 г (65% теории) белых кристаллов с т.пл. 125ЙС.
д) 3-Амино-6-окси-8-(4-фторбен- зил)-нортропан.
8,9 г 3-ацетамидо-6-окси-8-(4-фтор250 мл хлористого метилена прикапыва- 25 бензил)-нортропана в 100 мл 6 н.со- ют 10,1 г (0,129 моль) ацетилхлори- л ной кислоты кип т т с обратным хода при . Затем кип т т с обратным холодильником в течение Зч. После охлаждени раствор один раз промывают 200 мл 10%-ного натрового щелока и три раза промывают по 200 мл воды. После сушки метиленхлоридной фазы над сульфатом натри отгон ют растворитель . Получают 28,4 г (80,2% теории ).белых кристаллов с т.пл. 108 С.
б)З-Ацетамидо-6-оксинортропан. В автоклаве к раствору 28,4 г
(0,104 моль) 3-ацетамидо-6-окси-8- бензилнортропана в 300 мл метанола добавл ют 2,8 г паллади на угле (5%) и подвергают гидрированию под давлением водорода, равным 5 бар. После окончани поглощени водорода раствор отдел ют от катализатора путем фильтрации и сгущают в вакууме. Масл нистый остаток подвергают кристаллизации в смеси сложного этилового эфира.уксусной кислоты и этанола (9:1). Получают 6,2 г (85% теории) белых кристаллов с т.пл. 173°С.
в)3-Ацетамидо-6-окси-8-(4-хлор- бензил)-нортропан.
К раствору 5,53 г (0,03 моль) 3- ацетамидо-6-оксинортропана в 50 мл смеси диметилформамида и тетрагидро- фурана (4:1) добавл ют 5,04 г Ј0,06 моль) бикарбоната натри . После прикапывани раствора 5,31 г t (0,033 моль) 4 хлорбензилхлорида в
30
лодильником в течение 7ч. После охлаждени сгущают досуха в вакууме. Остаток раствор ют в спирте и добавлением сложного этилового эфира уксусной кислоты до соотношени 1: № довод т до кристаллизации. Получают 4,74 г (77,7% теории) белых кристаллов с т.пл. 250 С (в виде дигидрохлорида.
К 4,74 г (14,8 ммоль) дигидрохло- 35 рида, растворенного в метаноле, добавл ют 1,6 г (29,6 ммоль) метанол та натри и смесь перемешивают в течение 10 мин. Образовавшуюс суспензию фильтруют на кизельгуре и фильтрат сгущают досуха в вакууме. Получают 3,7 г белых кристаллов основани с т.пл. 130°С.
е) 3-Амино-6-Окси-8-(4-хлорбензил)- нортропан.
Повтор ют стадию д) с той разницей, что используют 8,9 г З-ацетамидо-6- окси-8-(4-хлорбензил)-нортропана. Получают 5,38 г (47,7% теории) белых кристаллов дигидрохлорида с т.пл. 300°С, которьй также перевод т в основание . Получают 4,6 г бежевых кристаллов с .т.пл. 145вС.
ПримерЗ. Гидрохлорид N- {B- (4-фторбенэил)-6-окси-3-нортропанил1- 2,6-диметокси-З-бромбензамида.
Повтор ют пример 2 с той разницей, что используют 1,93 г 2,6-диметокси- 5-бромбензойной кислоты, 0,94 г хлор40
45
5
0
10 мл смеси диметилформамида и тет- рагидрофурана (4:1) кип т т с обратным холодильником в течение 7 ч. После охлаждени растворител отго- н йт в вакууме. Остаток смешивают с 200 мл воды и три раза экстрагируют по 100 мл хлористого метилена. Объединенные метиленхлоридные фазы сушат над сульфатом натри и сгущают в вакууме . Получают 8,9 г (96% теории) белых кристаллов с т.пл. 105 С.
г) 3-Ацетамидо-6-окси-8-(4-фтор- бензил)-нортропан.
Повтор ют стадию в) с той разни- цей, что используют 5,53 г (0,033 моль) З-ацетамидо-6-окси-нортропана и 6,08 г (0,033 моль) 4-фторбензилбро- мида. При этом получают 5,7 г (65% теории) белых кристаллов с т.пл. 125ЙС.
0
лодильником в течение 7ч. После охлаждени сгущают досуха в вакууме. Остаток раствор ют в спирте и добавлением сложного этилового эфира уксусной кислоты до соотношени 1: № довод т до кристаллизации. Получают 4,74 г (77,7% теории) белых кристаллов с т.пл. 250 С (в виде дигидрохлорида.
К 4,74 г (14,8 ммоль) дигидрохло- 5 рида, растворенного в метаноле, добавл ют 1,6 г (29,6 ммоль) метанол та натри и смесь перемешивают в течение 10 мин. Образовавшуюс суспензию фильтруют на кизельгуре и фильтрат сгущают досуха в вакууме. Получают 3,7 г белых кристаллов основани с т.пл. 130°С.
е) 3-Амино-6-Окси-8-(4-хлорбензил)- нортропан.
Повтор ют стадию д) с той разницей, что используют 8,9 г З-ацетамидо-6- окси-8-(4-хлорбензил)-нортропана. Получают 5,38 г (47,7% теории) белых кристаллов дигидрохлорида с т.пл. 300°С, которьй также перевод т в основание . Получают 4,6 г бежевых кристаллов с .т.пл. 145вС.
ПримерЗ. Гидрохлорид N- {B- (4-фторбенэил)-6-окси-3-нортропанил1- 2,6-диметокси-З-бромбензамида.
Повтор ют пример 2 с той разницей, что используют 1,93 г 2,6-диметокси- 5-бромбензойной кислоты, 0,94 г хлор0
5
ангидрида щавелевой кислоты, 0,75 г триэтиламина и 1,85 г З-амино-6-окси- 8-(4-фторбензил)-нортропана. Получаемое сырое основание перевод т в гидрохлорид путем добавлени метанольной сол ной кислоты. Получают 1,8 г (44% теории) белых кристаллов с т.пл. 140°С.
Найдено,% : С 51,83; Н 5,33, N 4,94.
С„ H26BrFNtO, x HC1 (529,84) Вычислено,%: С 52,14; Н 5,14; N 5,29.
ром уксусной кислоты, сушат над сульфатом натри и сгущают в вакууме. Получают 4,7 г белых кристаллов. Повтор ное солеобразование с использованием D/-/ миндальной кислоты с последующим переведением в основание приводит к получению 2,06 г чистого (+)-энантио- мера с показателем вращени ei + 11,8 (с 0,01; метанол). Путем обработки метанольной сол ной кислотой получают 2,1 г белых кристаллов /+/-гидрохлорида с т.пл. 162-175 С. В таблице приведены сравнительные
10
П р и м е р 4. Гидрохлорид N 8-(4- )$ фармакологические данные дл извест- хлорбензил)-6-окси-3-нортропанил - ного и предлагаемого соединений. 2,6-диметокси-З-бромбензамида.Апоморфин-антагонистическое дейПовтор ют пример 2, однако исполь- ствие определ ет по известной методике Косталла (Б. Косталл и др. 20
зуют 11,55 г 2,6-диметокси-5-бром- бензойной кислоты, 5,63 г хлоран- гидрида щавелевой кислоты и 4,49 г 3-амино-6-окси-8-(4-хлорбензил) -нор- тропана в 200 мл хлористого метилена. При этом получают 17 г (75% теории ) белых кристаллов основани с т.пл. . Путем добавлени метанольной сол ной кислоты образуютс белые кристаллы гидрохлорида с т.пл. 162-165°С.
Найдено,%: С 49,96; Н 5,49; N 4,74.
C,ziH26BrClNj,04 x HC1 (546,30)
Вычислено,%: С 50,57; Н 4,97; N 5,13.
П р и м е р 5. /+/-N-,8-(4-хлорбензил )-6-окси-3-нортропанил1-2,6- диметокси-3-бромбензамид в виде гид-.
рохлорида.
1
10 г (19,58 ммоль) основани и 2,97 г (19,58 ммоль) D/-/миндальной кислоты раствор ют в 15 мл этанола. Затем добавл ют простой эфир до образовани легкого помутнени (примерEurap l.Pharmacol. 50, с. 39, 1978), а дискинези - по известной методике И. Либманн и Р. Ниль см. Psychophar- macology 6j8, с. 25-29, 1980).
Claims (1)
- 25 Формула изобретениСпособ получени производных 3- бром-2,6-диметоксибензамида общей формулы303540ОСН3Br- -co-NH-{ но-0нснг-(о)-х рсн3где X - водород, фтор или хлор, в виде кислотно-аддитивных солей, о т личающий с тем, что соединение общей формулыH2N-/HOTN-CH2-XO)-Xгде X имеет указанные значени ,но 45 мл). Через ночь при 20°С образу-дс подвергают взаимодействию с соединеютс первые кристаллы. Оставл ют сто ть еще в течение 72 ч, после чего кристаллизаци закончена. Прозрачный надосадочньш раствор удал ют декантированием . Кристаллы два раза промывают смесью простого эфира и этанола (4:1), отсасывают и сушат. Получают 6,5 г белых кристаллов соли миндальной кислоты. С целью дальнейшей очистки сырую соль обработкой 10%-ным аммиаком перевод т в основание, которое экстрагируют сложным этиловым эфинием сЬормулыОСН35CfeСОС1 ОСНо55в присутствии акцептора кислоты триэтиламина в среде инертного растворител с последующим выделением целевого продукта в виде кислотно-аддитивных солей.94836ром уксусной кислоты, сушат над сульфатом натри и сгущают в вакууме. Получают 4,7 г белых кристаллов. Повторное солеобразование с использованием D/-/ миндальной кислоты с последующим переведением в основание приводит к получению 2,06 г чистого (+)-энантио- мера с показателем вращени ei + 11,8 (с 0,01; метанол). Путем обработки метанольной сол ной кислотой получают 2,1 г белых кристаллов /+/-гидрохлорида с т.пл. 162-175 С. В таблице приведены сравнительные10ствие определ ет по известной методике Косталла (Б. Косталл и др.Eurap l.Pharmacol. 50, с. 39, 1978), а дискинези - по известной методике И. Либманн и Р. Ниль см. Psychophar- macology 6j8, с. 25-29, 1980).25 Формула изобретениСпособ получени производных 3- бром-2,6-диметоксибензамида общей формулыОСН3Br- -co-NH-{ но-0нснг-(о)-х рсн3где X - водород, фтор или хлор, в виде кислотно-аддитивных солей, о т-, личающий с тем, что соединение общей формулы40H2N-/HOTN-CH2-XO)-Xгде X имеет указанные значени ,подвергают взаимодействию с соеднием сЬормулыОСН35CfeСОС1 ОСНов присутствии акцептора кислоты триэтиламина в среде инертного растворител с последующим выделением целевого продукта в виде кислотно-аддитивных солей.ое1,81,2 0,630,85100,18-3000,08 0,0780,028-300 300- 600 Я 000
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19863629598 DE3629598A1 (de) | 1986-08-30 | 1986-08-30 | 3-brom-2,6-dimethoxibenzamide, ihre herstellung und verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1549483A3 true SU1549483A3 (ru) | 1990-03-07 |
Family
ID=6308588
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874203239A SU1549483A3 (ru) | 1986-08-30 | 1987-08-28 | Способ получени производных 3-бром-2,6-диметоксибензамида в виде кислотно-аддитивных солей |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5006533A (ru) |
EP (1) | EP0258800A3 (ru) |
JP (1) | JPS6393767A (ru) |
KR (1) | KR880002835A (ru) |
AU (1) | AU593131B2 (ru) |
DD (1) | DD264435A5 (ru) |
DE (1) | DE3629598A1 (ru) |
DK (1) | DK452087A (ru) |
FI (1) | FI873739A (ru) |
HU (1) | HU203750B (ru) |
IL (1) | IL83682A0 (ru) |
NO (1) | NO873639L (ru) |
PH (1) | PH24810A (ru) |
PT (1) | PT85600B (ru) |
SU (1) | SU1549483A3 (ru) |
ZA (1) | ZA876423B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102993197B (zh) * | 2012-12-27 | 2015-09-02 | 蕾硕医药化工(长沙)有限公司 | 托品酮衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE411118B (sv) * | 1978-03-23 | 1979-12-03 | Astra Laekemedel Ab | Ett forfarande for framstellning av 2,6-dialkoxibensamider med terapentiska egenskaper |
IL59004A0 (en) * | 1978-12-30 | 1980-03-31 | Beecham Group Ltd | Substituted benzamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4321378A (en) * | 1979-01-16 | 1982-03-23 | Delalande S.A. | 8-(5-Pyrimidinecarboxamide)nor-tropane derivatives |
DE3368061D1 (en) * | 1982-05-11 | 1987-01-15 | Beecham Group Plc | Azabicycloalkane derivatives, their preparation and medicaments containing them |
DE3340629A1 (de) * | 1983-11-10 | 1985-05-23 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Basisch substituierte 2,6-dimethoxibenzamide, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1986
- 1986-08-30 DE DE19863629598 patent/DE3629598A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-08-20 PH PH35700A patent/PH24810A/en unknown
- 1987-08-26 EP EP87112366A patent/EP0258800A3/de not_active Ceased
- 1987-08-27 PT PT85600A patent/PT85600B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 NO NO873639A patent/NO873639L/no unknown
- 1987-08-28 IL IL83682A patent/IL83682A0/xx unknown
- 1987-08-28 DK DK452087A patent/DK452087A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-28 SU SU874203239A patent/SU1549483A3/ru active
- 1987-08-28 ZA ZA876423A patent/ZA876423B/xx unknown
- 1987-08-28 DD DD87306461A patent/DD264435A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 AU AU77666/87A patent/AU593131B2/en not_active Ceased
- 1987-08-28 HU HU873792A patent/HU203750B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 FI FI873739A patent/FI873739A/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 JP JP62214969A patent/JPS6393767A/ja active Pending
- 1987-08-29 KR KR870009498A patent/KR880002835A/ko not_active Application Discontinuation
-
1989
- 1989-11-22 US US07/440,917 patent/US5006533A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент DE № 3340629, кл. С 07 D 451/02, 1985. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK452087D0 (da) | 1987-08-28 |
AU7766687A (en) | 1988-03-03 |
IL83682A0 (en) | 1988-01-31 |
US5006533A (en) | 1991-04-09 |
NO873639L (no) | 1988-03-01 |
FI873739A (fi) | 1988-03-01 |
KR880002835A (ko) | 1988-05-11 |
NO873639D0 (no) | 1987-08-28 |
PT85600B (pt) | 1990-05-31 |
DE3629598A1 (de) | 1988-03-03 |
EP0258800A2 (de) | 1988-03-09 |
HU203750B (en) | 1991-09-30 |
PH24810A (en) | 1990-10-30 |
DK452087A (da) | 1988-03-01 |
DD264435A5 (de) | 1989-02-01 |
JPS6393767A (ja) | 1988-04-25 |
HUT46324A (en) | 1988-10-28 |
FI873739A0 (fi) | 1987-08-28 |
EP0258800A3 (de) | 1989-08-16 |
ZA876423B (en) | 1989-04-26 |
AU593131B2 (en) | 1990-02-01 |
PT85600A (de) | 1987-09-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7398436B2 (ja) | メチル6-(2,4-ジクロロフェニル)-5-[4-[(3s)-1-(3-フルオロプロピル)ピロリジン-3-イル]オキシフェニル]-8,9-ジヒドロ-7h-ベンゾ[7]アンヌレン-2-カルボキシレートの塩およびその製造方法 | |
CN109593055B (zh) | 一种布瓦西坦异构体(2s,4s)的制备方法 | |
SU508205A3 (ru) | Способ получени производных изофлавона | |
EA002151B1 (ru) | Способ получения замещенного пергидроизоиндола | |
SU420174A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R, | |
SU1549483A3 (ru) | Способ получени производных 3-бром-2,6-диметоксибензамида в виде кислотно-аддитивных солей | |
CN1407981A (zh) | 通过过渡金属催化的氨基化反应制备5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺的方法 | |
KR20060109965A (ko) | 키랄 염기 환형 아미드와의 염 형성에 의해, 임의로 치환된만델산을 분해하는 방법 | |
JP2002524550A (ja) | N−置換ヒドロキシシクロアルキルアミン誘導体の製造方法 | |
AU713946B2 (en) | Optical resolution of narwedine-type compounds | |
DE60104704T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer substituierten imidazopyridinverbindung | |
EP1097152A2 (en) | Synthesis of compounds useful in the manufacture of ketorolac | |
SU628811A3 (ru) | Способ получени производных дифениламина | |
JP4057088B2 (ja) | ピロリジン誘導体の製造方法 | |
CN110835319B (zh) | 一种贝那普利中间体和贝那普利盐酸盐的合成方法 | |
KR100998067B1 (ko) | 비스(1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진)-2,3-디벤조일 타르타르산 신규 중간체 염 및 이를 이용한 광학 활성적으로 순수한 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진을 분리하는 분리방법 | |
WO2000026193A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanolen | |
JPS63503384A (ja) | 1‐置換(s)‐および(r)‐2‐アミノメチルピロリジン類の有効な立体保存的合成およびその中間体 | |
SU1049474A1 (ru) | Способ получени @ -(3-фенилаллил) бензамидов | |
CN113121414A (zh) | 一种曲格列汀中间体的合成方法 | |
JP2001302656A (ja) | ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−エン−5−カルボン酸1,4−ラクトンの製造法 | |
CN110804051A (zh) | 一种格拉司琼中间体的制备方法 | |
JPH04368377A (ja) | 4−アミノ−3−ヒドロキシフタリドおよびその製造法 | |
RU2132846C1 (ru) | Способ получения производных 3-азабицикло [3.3.1]нонана | |
JP4441260B2 (ja) | 4−アミノ−4−フェニルピペリジン類の製造方法 |