SU1049474A1 - Способ получени @ -(3-фенилаллил) бензамидов - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к орг нимеской химии, а именно к новому cjioсобу получени  Н-(Зфеиил ллип) бенз амидов, которые  вл ютс  ценными исходны соединени ми в синтезе различных классов гетероциклических соединений. Известен способ получени  К-( нилаллил)бензамида в две стадии взаимодействием циннамилхлорида со спиртовым раствором аммиака в течение трех дней при 100°С с последующи удалением растворител  и выделением циннамиламина из его смеси с дициннамиламином и трициннамиламином. Полу ченный таким образом циннамиламин подвергают бензоилированию хлористым бензоилом в присутствии водного раст вора едкого натра при комнатной температуре , при этом был получен целевой продукт - N-(З-фенилаллил)бензамид RzRjiH, Количества загружаемых в реакцию и выделенных веществ, а также выходы целевых и побочных продуктов не привод тс . Выходы целевых продуктов были оценены как исключительно низкие 1 . Недостатком известного способа  вл етс  низкий выход целевого продукта , св занный с малой селективноетью первой стадии процесса, на которой помимо циннамиламина образуютс  продукты его дальнейших превращений ди- и трициннамиламины. Другими недостатками  вл ютс : проведение процесса в две стадии с выделением в чистом виде промежуточного продукта и использование в качестве исходного соединени  циннамилхлорида, который не производитс  в промышленном масшт бе и полимеризуетс  при хранении, чт на практике удлин ет схему синтеза и усложн ет процесс. Известен также способ получени  N-(3,3-диметилаллил)бензамида взаимо действием изобутилена с М-оксиметил бензамидом в среде лед ной уксусной кислоты в присутствии эквимолекул рного количества 100%-ной серной кислоты с последующим выделением 6,6-ди метил-2-фенил-5 ,6-дигидро- Н- 1 ,3-оксазина и его нагреванием с п-толуолсульфокислотой при 210 С без растворител  в течение 30 мин 2.J , Недостатками этого способа  вл ютс : низкийвыход целевого продукта (39,7% в расчете на изобутилен), про ведение процесса в две стадии с выде лением проме уточного продукта в чис том виде, проведение второй стадии процесса при высокой температуре, что приводит к осмолению как 6,6-диметил-2-фенил-5 ,6-дигидро- Н 1 З-оксазина, так и целевого продукта реакции 3IHSO МССООН .с + HOCH-NHCC, Н.. 2 и Ь S zTW СН СНл-. H C- jbSOjH - O H CONHCH.CH-C , По данному способу Н-(3-фенилаллил )бензамиды получены не были. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому ре:зультату к предлагаемому  вл етс  способ получени  N-(З-фенилаллил)бензамида ( 4) в две стадии. На первой стадии процесса оксим коричного альдегида подвергают электролизу в водноспиртовом растворе серной кислоты при комнатной температуре до поглощени  рассчитанного количества электричества, Полученный таким образом с выходом kS° циннамиламин выдел ют из смеси с побочным продуктом - 3-фенилпропионовым альдегидом, выход которого составил 25, и на второй стадии процесса подвергают бензоилированию хлористым бензоилом в обычных услови х этой реакции (10-15 С, в смеси бензолвода ) с образованием целевого продукта с выходом 782;. Общий выход целевого продукта - М-(3-фенилаллил)бензамида на две стадии в расчете на оксим коричного альдегида составил 35% ГЗ 3 . Недостатками известного способа  вл ютс : низкий выход целевого продукта , св занный с образованием побочного продукта на пераой стадии процесса - 3-фенилпропионового альдегида; сложность технического решени , требущего электрохимического восстановлени  на первой стадии процесса св зи использование в качестве исходного соединени  оксима коричного альдегида , требующего спе3 . циального синтеза на основе легко полимериэующегос  коричного альдеги да и не  вл ющегос  промышленным про дуктом. Целью изобретени   вл етс  увеличение выхода целевого продукта, упро щение технологии его получени  и ра ширение ассортимента целевых продук тов. Поставленна  цель достигаетс  те что, согласно способу получени  М-(3 фенилаллил)бензаиидов общей фо мулы R CeHsCMWOH C-C CeHj, где R и R- Н; R - CHj, R- Н; Р. + R - (СН2)ц; R - . R- Н, соответствующий стирол общей формул ROH-«C где R. и R имеют указанные значени  подвергают взаимодействию с N-оксиметилбензамидом в присутствии эквимолекул рного количества концентрированной серной кислоты в среде лед  ной уксусной кислоты, затем удал ют уксусную кислоту, обрабатывают реакционную массу водным раствором галогенводородной кислоты при 95-1Ю С с последуюи им выделением продуктов. Способ осуществл ют следующим образом . 4 Соответствующий замещенный стирол ввод т в реакцию с N-оксиметилбензамидом в присутствии эквимолекул рного количества ЮОХ-ной серной кислоты в растворе лед ной уксусной кислоты при комнатной температуре. После ч выдержки уксусную кислоту удал ют обычно отгонкой в вакууме или обработкой реакционной массы избытком эфира или бензола. Остаток после удалени  уксусной кислоты обрабатывают растворами галогенводородных кислот (сол ной, бромистоводородной или иодистоводородной) при температуре, близкой к температуре кипени  водного раствора кислоты {ЭЗ-ПО С). Дальнейшее повышение температуры вызывает выделение галогенводорода из раствора, понижение температуры приводит к замедлению скорости процесса. Продолжительность гидролиза водным раствором кислоты составл ет 0, ч и уменьшаетс  в р ду галогенводородных кислот НС1 НВг HI (см, табл. ) с увеличением нуклеофильности аниона кислоты. При уменьшении времени реакции выходы целевых продуктов понижаютс  за счет неполного прохождени  процесса, увеличение времени реакции относительно указанных величин приводит к частичному гидролизу бензамидной группы и понижению выходов целевых продуктов . 3 таблице представлены выходы целевыхпродуктов и продолжительностьгидролиза растворами кислот.

х-СН-з

С С/Н

С, Н CNHCH-C с (5 2, . (Г 61

1,5

НВг

70,7 78,4

0.3

HI

СН, МНСС/НгСтроение полученных М-{3 Фенилаллил )бензэмидов подтверждаетс  следущими данными; растворы этих соеди нений в хлороформе обесцвечивают раствор брома, что говорит о наличии в этих соединени х двойной св зи. В спектрах ПНР соединений 1а, 15 и 1г наблюдаютс  сигналы, соответствующие резонансу винильных протонов С -Н в области 6,«-б,6 М.Д., а в спектре со единени  1а - сигнал винильного протона С -Н (6,73 М.Д.). Величина константы спин-спинового взаимодействи  вицинальных протонов и С-Н 15,5 Гц в спектре М-(З-фенилаллил бензамидё 1а свидетельствует об их траисоидном расположении и, следовательно , о трансконфигурации двойной св зи в этом соединении. R 1-бензоил аминометил-2-фенилциклогексене винильные протоны отсутствуют. Положение двойной св зи в этом соединении доказываетс  характером расщеплени  сигналов протонов экзоциклической метиленовой группы, составл ющих спи новую систему типа АВ (де 15 Гц). Отсутствие другого расщеплени  сигна лов этих протонов подтверждаетс  отсутствием вицинального протона и, следовательно, положение двойной св  зи. Наличие бензоиламиногруппы в синтезированных соединени х подтверждаетс  данными их ИК-спектров, в которых присутствуют полосы поглощени  валентных колебаний амидной карбонил .ьной группы (1б50-1б60 см, Амид 1), деформационных колебаний (1520-1550 см-, Амид П) и валентных колебаний ( см) св зи N-H, а также валентных колебаний св зи C-N (1275 см-1, Амид Ш) . Пример 1. Н-(3-Фенил-2-пропенил )бензамид (1а). К раствору 790 мг(5,23 ммоль) М-оксиметилбензамида и 5 мг (5 ,23 ммоль) стирола в 30 мл лед ной уксусной кис

Продолжение таблицы iо э ЛОТЫ при перемешивании и комнатной температуре по капл м прибав.л ют раствор 513 мг (5,23 ммоль) серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты , полученный раствор переметиаают в течение 10 ч и выливают в 300 мл эфира. Полученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин и дают ей отсто тьс , после чего эфирный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавл ют 19,2 мл 10%-ной сол ной кислоты (1,92 г, 52,1 ммоль хлористого водорода) и нагревают полученный раствор при ЭЗ-ЮО С и перемешивании в течение 5 ч. Выпавшие масл нистые кристаллы экстрагируют 3x70 мл хлороформа, промывают раствором поташа, водой и высушивают сульфатом натри . Растворитель упаривают в вакууме, оставшуюс  кристалли1зующуюс  при растирании массу перекристаллизовывают из смеси бензола с гексаном (2:1). Получают 870 мг(70,2/5) транс-N-(3 фенил-2-пропенил)бензамида , т.пл. 9,5-95,5С (из смеси гексана с бензолом 1:2). Лит.: т.пл. 9 95°С (1), (3), R 0,52 (эфиргексан 5:1). Найдено, л: С 81,26; Н 6,33; Найдено, 3, , H,jN6, С 80,98; Н 6,37 Вычислено, N 5.90. ИК-спектр (V, см-):ЗА70 (МНсвобД; 3370 (NH св з.) ; 1660 (Амид 1); 1519 (Амид П); 1487, 1580, 1600 (аром); 1275 (Амид Ш). Спектр ПНР (Л, м.д) : it,40 (2H,M,CHi); 6,46 (1Н, кв.тр. ,J ,5 Гц, ,5 Гц, WY, 6,73 (1Н, q..Ju3u2 15,5 Гц, НЗ); 7;ВО-8,20 (ЮН, м, аром.). Пример 2. N-(2-Фенил-2-бутеилУбензамид (1б), К раствору 789 мг (5,23 ммоль)N-OKсиметилС:еизамида и б1б мг (5.23 ммоль) i-метилстирола а 30 мл лед ной уксусной кислоты при комнатной температур и перемешивании по капл м прибавл ют раствор 513 мг ( 5,23 ммоль) 10П2-НОЙ серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты , раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мл бензола. По ;1ученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин и дают ей отсто тьс , после чего бензольный раствор осторожно сливают. К оставшемус  маслу прибавл ют 3,2 мл 5%-ной сол ной ки лоты (1,73 г, 48,7 ммоль хлористого водорода) и нагревают полученный раствор при перемешивании и 95-100с в течение 6 ч. Выпавшие кристаллы от фильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают в вакууме. После переосаждени  гексаном из раствора в хлороформе получают мг 86,9%) М-(3-фенил-2-бутенил)бензамида, т.пл 137-138 С (переосаждение гексаном из хлороформа), R 0,5 (эфир-гексан С 80,85; Н 6,kQ; Найдено, N 5,63. С, 17 13 %: С 81, Н 6,82; Вычислено, N 5,57. см-) : (Ш ИК-спектр (V, своб.); 3375 (NH св з.); 1б58 (Амид 1); 1517 (Амид П); 1488, 1580, 1600 (аром) ; 1275 (Амид Ш). Пример 3. М-(3-Фенил-2-буте нил)бензамид (16). К раствору 893 мг ( 5,93 ммоль) N-оксиметилбензамида и 698 мг :(5v93 ммоль)-зС-метилстирола в 30мл лед ной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по капл м прибавл ют раствор 580 мг (5,93 ммоль) 1001-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор пе ремешивают в течение 12 ч и выливает в 300 мл бензола. Полученную эмульсию перемешивают в течение мин и дают ей отсто тьс , после чего бен зольный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавл ют 20 мл 101-ной водной бромистоводород ной кислоты (2,14 г, 26,4 ммоль бромистого водорола и нагревают полученный раствор при перемешивании и 105-110°С в течение 1,5 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре водой, высушивают в вакууме и переосаждают гексаном из раствора в хлороформе . Получают 1055м Т70,7) М-(3-фе|-ил-2-бутенил)бензами 1 +.3 да, т.пл. 137-138 С, ,54 (эфиргексан 5:1). Полученное вещество не дает депрессии температуры плавлени  при смешении с продуктом, полученным в примере 2. Пример 4. N-(3-Фeнил-2-бyтeнил )бензамид (1б). К раствору 633 мг(4,18 ммоль)N-OKCMметилбензамида и 496 мг (4,18 ммоль) о1-метилстирола в ЗП мл лед ной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по капл м прибавл ют раствор 412 мг (4,18 ммоль) серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты , раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мл бензола. Полученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин, дают ей отсто тьс , после чего бензольный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавл ют 2б,2 мл 16%-ной водной йодистоводородной кислоты (4,73 г, Зб,9 ммоль йодистого водорода) и нагревают полученный раствор при перемешивании и 100-105 С в течение 0,3ч. Выпавшие кристаллы экстрагируют хлороформом (2x70 мл), экстракты промывают 20 мл 10%-ного водного раствора сульфита натри , затем 50 мл воды и высушивают сульфатом натри . Растворитель упаривают в вакууме, кристаллический остаток переосаждают гексаном из хлороформа . Получают 823 мг (78,4) М-(3-(1)енил-2-бутенил) бензамида г,tin. 137-138 С, R 0,54 (эфир-гексан 5:0. Полученное вещество не дает депрессии температуры плавлени  при смешении с продуктом, полученным в примере 2. Пример 5. 1-Бензоиламинометил-2-фенилциклогексен (1в). К раствору 776 мг (5,13 ммоль) N-оксиметилбензамида и 811 мг (5,13 ммоль) 1-фенилциклогексена в 30 мл лед ной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по капл м прибавл ют раствор 503 мг (5,13 ммоль) 100%-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 14 ч и отгон ют уксусную кислоту в вакууме, К в зкому остатку прибавл ют 13,0 мл 10%-ной водной бромистоводородной кислоты (1,39 г, 17,2 ммоль бромистого водорода) и нагревают полученный раствор при 100-110°С и перемешивании в течение 1,5 ч. Выпавшее масло экстрагируют 3x70 мл хлороформв| экстракты npoNftJBaroT водой до нейтральной реакции промывных вод и высушивают сульфатом натри . Растворитель упаривают в вакууме, полученное масло, кристаллизующеес  при сто НИИ, очищают хроматографированием на колонке с окисью алюмини  (kO г окиси алюмини  степени активности П по Брокману, элюэнт - смесь эфира с петролейным эфиром 10:90/. Полумают П25 мг (75,0) 1-бензоиламинометил-2-фенилциклогексена , т.пл. 92-93С (гексан-бенэол 1:3).

Найдено, %: С 83,55; Н 7,69; N 4,78;

C.

Вычислено, : С 82, Н 7,26; N 4,81.

ИК-спектр {-V, см-): (NH) ; 1652 (Амид); 1523 (Амид П); , 157, 1598 (аром); 1280. (ГАмид Ш).

Пример 6. М-(3,3-Дифенил-2-пропенил )бензамид (1г).

К раствору 3,13 г (20,7 ммоль) N-оксиметилбенэамида и 3,70 г (20,7 ммоль ) 1,1-дифенилэтилена в 11 мл лед ной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешиваНИИ прибавл ют раствор 2,03 г (20,7 ммоль) серной кислоты , в 4,5 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение ч, уксусную кислоту упаривают в вакууме . К масл нистому остатку прибавл ют Во мл водной бромистоводородной кислоты (8,8 г, 110 ммол бромистого водорода) и нагревают полученный раствор при 95-100°С и перемешивании 8 тё.чение 0,3 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на (фильтре водой и высушивают в вакууме . Получают 6,48 г (100) технического К-(3,3-Дифенил-2-пропенил)бензамида . После переосаждени  гексаном из раствора в хлороформе получают 5,39 г (86,3%) чистого вещества, Т..ПЛ, (переосаждение гексаном из хлороформа).

Найдено, %: С ,39; Н 6, N 4,40

Вычислено, I: С 8,31; Н 6,11; N 4,147.

ИК-спектр (Ч ): (NH своб.); ЗЗбО (NH св з.); 3020 (); 1660 (Амид 1); 1520 (Амид П); 1300 (АмидШ); 3070, 1б02, 1580, , 707 (аром.) .

Таким образом, использование предлагаемого способа получени  М-(3-фенилаллил )бензамидов обеспечивает по сравнению с известным способом повышение выхода целевого продукта N-(Зфенил-2-пропенил )бензамида с 35 до 70,2 и упрощение технологии за счет проведени  процесса в одну стадию без выделени  промежуточных продуктов .

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-(3-ФЕНИЛАЛЛИЛ)БЕНЗАМИДОВ общей формулы в! I C₆H₅CNTlCH_fC = г о

   где R И R‘ - Н; R - СН₃, R’-H; R + R - (СН₂)₄; R - С^Ну, R’-H, о т л и чающийся тем

   что, целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий стирол общей формулы r'ch=c ' ^R

   С₆н₅, где R и R'имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с N-оксиметилбензамидом в присутствии экви молекулярного количества концентрированной серной кислоты в среде ледяной уксусной кислоты, затем удаляют уксусную кислоту, а реакционную массу обрабатывают водным раствором галогенводородной кислоты при 95“1Ю°С с последующим выделением продуктов.

   У

   SU „„ 1049474