SU331553A1 - Способ получения производных 2,4- - Google Patents
Способ получения производных 2,4-Info
- Publication number
- SU331553A1 SU331553A1 SU1453517A SU1453517A SU331553A1 SU 331553 A1 SU331553 A1 SU 331553A1 SU 1453517 A SU1453517 A SU 1453517A SU 1453517 A SU1453517 A SU 1453517A SU 331553 A1 SU331553 A1 SU 331553A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- diethylamino
- trimethoxy
- mol
- dissolved
- way
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- GVOYKJPMUUJXBS-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)aniline Chemical class NCC1=CC=CC=C1N GVOYKJPMUUJXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N Chloroformic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N Ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFCITVLHUMNYAL-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=C(C(=O)Cl)C=C(C(=C1OC)OC)OC Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C(=O)Cl)C=C(C(=C1OC)OC)OC JFCITVLHUMNYAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области нолучени новых соединений, обладающих фармакологической активностью, превышающей активность соединений такого рода. Известен способ получени производных хиназолина путем действи фосгена на замещенный о-аминобензиламин. Описываетс основанный на известной реакции способ получени производных 2,4-(1Н, ЗН) - хиназолиндиона общей формулы N-CRe-CH-CHg-R )т где R - св занный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифатического , аралифатического амина, содержащий от 2 до 10 атомов углерода или остаток п ти-, щести-, семичленного азотсодержащего гетероцикла , который может содержать другие гетероатомы - азот, кислород, серу; 7-, пли 6, 7, 8 - положенп .ч хииазолтпювого дра; Ra-алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода; m - целое число 1, 2 илп 3; п - целое число 2 или 3. Способ заключаетс в том, что соединение общей формулы NH-CHg-CH-CHj-R О где R, RI, R2, пит имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с фосгеном или низщпм алкиловым эфиром .хлормуравьиной кислоты. Целевые продукты выдел ют известными приемами.
82,6 г (0,3 моль) 2-нитро-3,4,5 - триметоксибензоилхлорида раствор ют в 200 мл безводного бензола и прибавл ют по капл м при перемешивании к раствору 43,8 г (0,3 моль) у - диэтиламипо - р - гидроксипропиламина и 30,3 г (0,3 моль) триэтиламина в 500 мл безводного бензола. После этого перемешивают в течение 3 час с обратным холодильником и после охлаждени сгущают фильтрат в вакууме . Дл дальнейшей очистки раствор ют сырой продукт в разбавленной сол ной кислоте и довод т его до щелочной реакции водным раствором поташа после фильтрации. Раствор ют выдел ющеес в масл нистом виде основание дл дальнейшей очистки в сложном уксусном эфире и промывают иесколько раз водой. После сушки над поташом сгущают в вакууме и получают таким образом 2-нитро3 ,4,5 - три метокси - N -(;;- диэтиламино р-гидроксипропил ) - бензамид в форме желтого окрашенного масла.
Выход 91 г составл ет 79% от теоретического .
б). 2 - Нитро - 3,4,5 - триметокси - N - Yдиэтпламино - р - (3,4,5 - триметоксибензокси ) - пропил - бензамид.
38,5 г (0,1 моль) 2-нитро-3,4,5 - триметокси - N - (Y - диэтиламипо - р - гидроксипропил ) - бензамида и 15,15 г (0,15 моль) триэтиламина раствор ют в 200 мл безводного бензола и прибавл ют при перемешивании раствор 34,5 г (0,15 моль) 3,4,5 - триметоксибензоилхлорнда в 150 мл безводного бензола . После этого нагревают реакционную смесь до кипени и перемешивают в течение 6 час с обратным холодильником. После охлаждени перемешивают реакционную смесь с водой и слой бензола выдел ют. После этого взбалтывают слой бензола разбавленной сол ной кислотой. Водно-сол нокислый раствор довод т до щелочной реакции водным раствором поташа и раствор ют выдел ющеес в масл нистом ;виде основание в сложном уксусном эфире. Полученный таким образом раствор сложного уксусного эфира промывают водой и концентрируют его над поташом в вакууме. Дл дальнейшей очистки перекристаллизовывают сырой продукт из спирта.
Получают таким образом 2-нитро-3,4,5 триметокси - N - Y - диэтиламино - р - (3, 4, 5триметоксибензокси ) - пропил - беизамид в форме слабо желтовато окрашенных кристаллов с точкой плавлени 107°.
Выход 46 г составл ет 79% от теоретического .
в). 2 - Амино - 3,4,5 - триметокси - N - диэтиламино - р - (3,4,5 - триметоксибензокси ) - пропил - бензамид.
58 г (0,1 моль) 2 - нитро -.3,4,5 - триметокси - N - Y - диэтиламино - р - (3,4, 5-триметоксибензокси ) - пропил - бензамида раствор ют в 250 мл метанола и после прибавле5 НИН никел Рене гидрируют при 30-40°С при давлении водорода в 70 атм. Отсасывают от катализатора и сгущают фильтрат досуха в вакууме. Масл нистый остаток раствор ют в сложном уксусном эфире и осаждают прибавлением эфирной сол ной кислоты дигидрохлорид 2 - амнно - 3,4,5 - триметокси - N - диэтиламино - р - (3,4,5 - триметоксибензокси ) - пропил - бензамида в форме бесцветных игол с точкой разложени 75°С.
Выход 49 г составл ет 78,7% от теоретического .
г). 3 - 7 - диэтиламино - р - (3, 4, 5 - триметоксибепзокси ) - пропил - 6,7,8 - три0 метокси - 2,4 - (1Н, ЗН) - хиназолидион.
54,9 г (0,1 моль) 2 - амино-3,4,5 - триметокси - N - Y - диэтиламипо - р - (3, 4, 5 триметоксибензокси ) - пропил - бензамида и 11 г соды суспендируют в 300 мл хлорбензола
5 и после этого прибавл ют по капл м при 40- 50°С 12 г (0,11 моль) сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты. После этого перемешивают реакционную смесь в течение 10 час при . Отсасывают в гор чем состо нии неорганические соли и сгушают фильтрат в вакууме. Оставшийс сырой продукт раствор ют дл дальнейшей очистки в разбавленной сол ной кислоте, взбалтывают несколько раз эфиром и после этого довод т
5 водный сол нокислый раствор до щелочной реакции водным раствором поташа.
Выдел ющийс в масл нистом состо нии реакционный продукт раствор ют в сложном уксусном эфире и осаждают после сушки над
0 поташом, введением сухого хлороводорода в раствор сложного уксусного эфира гидрохлорид 3 - Y - диэтиламино - р - (3,4,5 - триметоксибензокси ) - пропил - 6,7, 8 - триметокси - 2,4 - (1Н, ЗН) - хиназолидиона в форме
бесцветных игол с точкой плавлени 191- 192°С.
Выход 38 г составл ет 62% от теоретического .
Тот же самый продукт получают, если 2 - амипо - 3,4,5 - триметокси - N - у - диэтиламино - р - 3,4,5 - триметоксибензоксипропил ) - бензамид общеизвестным образом подвергают взаимодействию с фосгеном.
Аналогично описанному в .примере получают соединени , приведенные в таблице.
Таблица
Предмет изобретени Способ получени производных 2,4 - (IH, ЗН) - хиназолиндиона общей формулы N-CH2-CH-CH2-R /Ц) 5 10 где R - св занный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифатического , аралифатического амина, содержащий от 2 до 10 атомов углерода или остаток п ти-, шести-, семичленного азотсодержащего гетероцикла , который может содержать другие гетероатомы - азот, кислород, серу; RI-иизша алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, котора может находитьс в 6, 7- или 6, 7, 8-пололсении хиназолинового дра;
тем, что соединение общей
отличающийс формулы
CHe-CH-CHj-R О
где R, RI, R2, п и m имеют указанные выше значени , подъергают взаимодействию с фосгеном или низшим алкиловым эфиром хлормуравьиной кислоты с иоследующим выделением целевого продукта известными приемами .
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU331553A1 true SU331553A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4029673A (en) | N-(1-benzyl pyrrolidinyl 2-alkyl) substituted benzamides and derivatives thereof | |
| US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| DE1942405B2 (de) | Arylsubstituierte Piperazinyl propylenaminouracile | |
| SU420174A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R, | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| SU331553A1 (ru) | Способ получения производных 2,4- | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| SU1549480A3 (ru) | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов | |
| CS259896B2 (en) | Method of aryloxypropanolamine's new salts production with diphenyl acetic acid | |
| SU333762A1 (ru) | ||
| US3239520A (en) | N-(monocarbocyclic aryloxy-lower alkyl)-n' (diloweralkyl, or heterocyclic)-lower alkylene diamines | |
| EP0179408A2 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU2178786C2 (ru) | Производные 4-(1-пиперазинил)бензойной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| NO312027B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av O-(3-amino-2- hydroksypropyl)-hydroksiminsyrehalogenider | |
| JPS63502903A (ja) | 治療学的抗潰瘍活性を有する化合物の合成方法 | |
| US3439033A (en) | Benzene-sulfonyl ureas | |
| JPS60181058A (ja) | シアノメチル‐（２‐シアノ‐エチル）‐（３‐ヒドロキシ‐プロピル）‐アミン及びその製法、及び１‐（３‐ヒドロキシ‐プロピル）‐１，４‐ジアゼパン及び１，４‐ビス‐〔３‐（３，４，５‐トリメトキシ‐ベンゾイルオキシ）‐プロピル〕‐ジアゼパンの製法 | |
| US3215706A (en) | Substituted benzyloxyamines | |
| US3305549A (en) | Production of substituted biurets | |
| US3740398A (en) | Basically substituted 2,4-(1h,3h)-quinazolindione derivatives | |
| DE3816634A1 (de) | Cyclobuten-3,4-dion-zwischenverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| US3171840A (en) | Monoalkoxy-substituted 2, 2'-alkylidenebisbenzimidazoles | |
| SU335839A1 (ru) | Способ получения производных 2,4- |