SU1487802A3 - Способ получения липосом - Google Patents

Способ получения липосом Download PDF

Info

Publication number
SU1487802A3
SU1487802A3 SU803220898A SU3220898A SU1487802A3 SU 1487802 A3 SU1487802 A3 SU 1487802A3 SU 803220898 A SU803220898 A SU 803220898A SU 3220898 A SU3220898 A SU 3220898A SU 1487802 A3 SU1487802 A3 SU 1487802A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
cholesterol
particles
alcohol
solution
Prior art date
Application number
SU803220898A
Other languages
English (en)
Inventor
Zoltan Ridl
Laslo Stankov
Ishtvan Khorvat
Original Assignee
Human Oltoanyagtermelo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Human Oltoanyagtermelo filed Critical Human Oltoanyagtermelo
Application granted granted Critical
Publication of SU1487802A3 publication Critical patent/SU1487802A3/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/585—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
    • G01N33/586—Liposomes, microcapsules or cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531—Production of immunochemical test materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для по- . лучения чдстиц из липоидрастворимых
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения липосом, нагруженных биологически активными веществами.
Цель изобретения - ускорение способа.
На чертеже представлено устройство для осуществления способа.
Способ осуществляется следующим образом,
I вариант.
Способ осуществляется в устройстве, представленном на чертеже. В резервуаре 1 помещают раствор 1 г лецитина и 4,5 г холестерина в абсолютном спирте, в резервуар 2 - предварительно помещенное в водный раствор электролита с рН 7,2 биологически
2
веществ и композиций, которые содержат эти частицы и связанные с ними биологически активные вещества. Цель изобретения - ускорение способа. Указанные частицы и композиции могут приготовляться непрерывно. Предлагаемые композиции содержат в качестве биологически активных веществ частицы бактерий и вирусов, фракции клеток или продукты метаболизма бактерий и их производные, различные гормоны, антибиотики, а также гаптены. Предлагаемые частицы и композиции пригодны для парентерального- введения в организм, благодаря чему можно осуществлять исследования стимуляции и активной иммунизации, а также исследования ин витро. 1 ил., 2 табл.
4-.активное вещество (соотношение спиртовой и водной фаз 0,8:100). После, того, как мешалка приведена в движение, содержимое резервуара 1 и 2 выливают, прикапывают или разбрызгивают в резервуар 3 с мешалкой 4. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 мин со скоростью 50 об/мин затем из резервуара 3 с мешалкой 4 через переливную трубу 5 выливают в сборник 6. Здесь реакционная смесь перемешивается до тех пор, пока не получится желательное количество частиц, Полученный продукт инкубируется 5-10 мин при 37° С, .30 мин центрифугируется со скоростью 6000 об/мин, и полученный осадок декантируется. Б случае, если продукт применяется неЗУ 1487802
>
04
3
1487802
4
посредственно (сразу), то его обраб.атьщают физиологическим раствором поваренной соли, полностью гомогенизируют, затем обрабатывают ультразву- $ ком, В случае, если полученный продукт применяется позднее, осадок обрабатывают дистиллированной водой, полностью гомогенизируют, дозируют и лиофилизируют, затем стерилизуют юблучением.
IX вариант.
Способ осуществляется в устройстве, представленном на чертеже. В ре.зервуар 1 заливают раствор 1 г ле- 15 цитина, 4,5 г холестерина и 1 г фосфатидной кислоты в абсолютном . ' спирте, соотношение спиртовой и водной фаз 25:100, в резервуар 2 заливается водный раствор электролита 20 с рН 4-8. После того как мешалка приведена в движение, содержимое резервуаров 1 и 2 выливают, прикапывают или разбрызгивают в резервуар 3. После смешения полученную суспензию 25 из резервуара 3 с мешалкой 4 через переливную трубу 5 переводят в сборник 6, где смесь перемешивается до тех пор, пока не получится желательное количество частиц. 30
Полученную суспензию в течение 30 мин центрифугируют со скоростью 6000 об/мин ,затем декантируют. Полученный осадок растворяют в дистиллированной воде, полностью гомогенизи- 35 руют, затем обрабатывают ультразвуком. После дозирования продукт стерилизуют облучением. Приготовленная пустая (полая) частица содержит в лиофилизированной форме 11,2 мг су- 40 хого вещества на единицу частицы и это соответствует количеству частиц 1,5-2,5x10?.
III вариант.
Способ осуществляется в устройст- 45 ве, представленном на чертеже. В резервуар 1 заливают раствор 1 г лецитина, 4,5 г холестерина и 1 г сте-ариламина в абсолютном спирте, соотношение спиртовой и водной фаз 50:100, в резервуар 2 - водный раствор электролита с рН 4-8. После того как мешалка приведена в движение, содержимое резервуаров 1 и 2 выливают, прикапывают или разбрызгивают в 55 резервуар 3 с мешалкой 4. После перемешивания полученную суспензированную смесь из резервуара 3 с мешалкой 4 через переливную трубу 5 выливают в сборник 6. Здесь реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не получится желательное количество частиц суспензии. Суспензионную смесь в течение 30 мин центрифугируют со скоростью 6000 об/мин, затем декантируют. В случае непосредственного применения биологически актив- , ное вещество растворяют в физиологическом растворе поваренной соли, суспендируют в этом растворе полуг ченный осадок. Суспензию гомогенизируют и обрабатывают ультразвуком.
В случае, если применение осуществляется позднее, добавляют к осадку биологически активное веществ, предварительное помещенное в дистиллированную воду или в водный раствор электролита с рН 4-8 о Полученную реакционную смесь полностью гомогенизируют, обрабатывают ультразвуком, инкубируют в течение 5—10 мин при 37°С, дозируют и лиофилизируют. Лиофилизированный продукт затем стерилизуют облучением.
Приготовленные по II варианту способа частицы могут применяться в случае биологически активных веществ в качестве стимуляторов.
Пример 1. Продуцирование НераСίIίз-антител.
Живые и погибшие Нераб1б18-вирусы связываются с частицами: к лиофилизированной единице частицы (пригсг* тбвленной по II варианту способа) добавляют 109 частиц вируса. Благодаря применению полученного иммунизирующего вещества достигают более высоких титров антител, чем известные.
Пример 2. Защитное действие благодаря инактивированным вакцинам Мухотабо3Ϊз-вируса.
В ветеринарии для иммунизации против Мухошабозхз-вируса применялась вакцина, которая становилась защитной, будучи приготовленной с живым вирусом. Кроликов вакционировали с помощью инактивированной Мухотабо8Ϊз-вакцины (количество частиц вируса инфекции Ю^/мл). Кроликов вакционировали подкожно с помощью 1 мл вакцины, которая связана была с 1 единицей частицы (II вариант способа). На 30-й день после вакцинации осуществляли контрольное инфицирование. Опыт показал, что приготовленная таким образом вакцина дает полную защиту также против живых виру5 1487802
сон контрольной инфекции (100 инфекционных доз ).
В случае, если единица частицы готовится по I варианту способа, то 5 достигаемый титр антител при одинаковой иммунизации защищает против 10 инфекционных доз,
Пример 3» Иммунитет против трепонематоз. - 10
Из освобожденных клеток штамма Тгеропета раШНит ВиДарезб (10 7 мл) готовят антиген путем обработки ультразвуком. Полученный антиген связы- ~ вают с лиофилизированными частицами 15 (по 2 лиофилизированные единицы частицы на 1 мл антигена). Животных вакцинируют каждую неделю (всего 6 раз), причем содержание антигена составляет 1 мл, и вакцинаций.осуществляет- 20 ся внутримышечно, внутривенно и подкожно. У животных может достигаться высокий специфический титр антител и СЪаткег-иммунитет.
Пример 4» Иммунизация против 25 ТеСапиз.
а. С единицей частицы (II вариант способа) связывается единичное количество ТеГапиз-токсоида, и полученный материал лиофилизируется» Перед 30 применением материал повторно суспендируют в физиологическом растворе поваренной соли, причем количество физиологического раствора поваренной соли соответствует объему суспензии 35 перед лиофилизацией» Была исследована активность на морских свинках согласно американской, британской и венгерской фармакопее.
На основании исследований найдено,' 40 что специфическая иммуногенность вещества против ТеСапиз больше, чем указанные в методиках значения иммуноэффекта.
Были исследованы также вакцины, 45 приготовленные по I и III вариантам способа. Результаты такие же, как и указанные выше»
б» С единицей частицы (II вариант способа) связываются различные коли- 50 чества ТеСапиз-токсоида, и полученный материал лиофилизуется. После лиофилизации материал растворяется в физиологическом растворе поваренной соли (повторное суспендирование), 55
причем количество физиологического раствора поваренной соли соответст- | вует объему суспензии перед лиофили-:' зацией. Активность исследовалась на'
морских свинках- по фармакоиеям, ука-. занным в примере 3» Специфическая атигенность превышает указанное в предписании значение, и антигенность соответствует закону ответной дозы.
в. С различными количествами частиц (II вариант способа) связываются одинаковые количества ТеСапиз-токсоида. После лиофилизации материал снова суспендируется в физиологическом растворе поваренной соли в объеме, который соответствует объему суспензии перед лиофилизацией. Исследования проводились на морских свинках, согласно упомянутым в примере 3 /фармакопеям. Иммунная ответная реакций превышает в каждом случае значения антигенности, указанные в упомянутых фармакопеях.
Пример 5. Иммунизация с помощью комбинированных бактериальных антигенов.
С единицей частицы (II вариант способа) связываются комбинированно дифтерийные и бактериальные антигены. После лиофилизации материалснова суспендируется в физиологическом растворе поваренной соли в объеме, который соответствует объему суспензии перед лиофилизацией. Затем активности антигенов определяются согласно упомянутым в примере 3 фармакопеям на морских свинках и на белых мышах. Антигенность превышает указанные в фармакопеях значения.
Пример 6. Приготовление анти-НСС иммунной сыворотки»
Для приготовления антигормонов осуществляются испытания с человеческим хориогонадатропином (НСС) - иммуногенное стимулирование с помощью масляного стимулятора Фрейнда.
3000 Ае/мг НСС связываются с единицей частицы (II вариант способа).
С помощью полученной вакцины вакцинируют подкожно каждые две недели ΝΖΚ кроликов весом по 2,5 кг. Титр антител определяется после 7-й вакцинации и в каждом случае больше, чем титр контрольной группы. >
Вакцинация контрольной группы осуществляется также с помощью такого же количества НСС, которое стимулировалось с помощью стимулятора Фрейнда.
В контрольной группе, которая
вакционирована с помощью стимулятора Фрейнда,наступают нежелательные
7 1487802
8
побочные действия, в группе, которая вакционирована с помощью предлагаемых частиц, нет никаких побочных действий.
После окончания периода иммунизации кроликов умерщвляют и вскрывают. После гистологического и микроскопического исследования в печени, почках и легких не наблюдают никаких па- ю тологических изменений.
Пример 7, Приготовление антигистаминной сыворотки.
2,7 мг детоксицированного гистамина (п-амино-бензо-азогйстамина) 15 связывают с двумя частицами лиофилизированного носителя (II вариант способа) и с помощью этого вещества иммунизируют кроликов в каждый второй день. После 20-й вакцинации наблюда- 20 ют высокий титр антител антигистамина.
Пример 8 о Приготовление •связанного с. частицами из липоидрастноримых веществ гамма-глобулинового 25 •реактива.
2,5 мл 0,25%-ного раствора гаммаглобулина в буфере с рН 6 смешивают по I варианту с раствором в абсолютном спирте липоидрастворимых веществ, 30 которые содержат 0,01-0,6% эйлецитина и 0,1?2% холестерина. Полученный осадок помещают в 5 л (обычно при разбавлении сывороткой крови) физиологического раствора электролита в Тиг- 35 ιηίχ, после чего обрабатывают ультразвуком. ·
Пример' 9-„ Применение приготовленного согласно примеру 8 гамма-глобулинового реактива для коли- 40 чественного определения КПешпаРогс! АгСЬггРгз.
В ПЬеитаСогй АгТЬггТёз имеются иммунные комплексы, которые вступают в реакцию с нормальными человечес- 45 кими иммуноглобулинами, на этом основывается распознавание заболевания. Они могут становиться видимыми благодаря различными реакциями, например благодаря применению латексных частиц или благодаря чувствительной реакции НААЬЕК-КОЗЕ (латексная система-носитель описана ранее).
ИААЬЕК-К08Е-реакция представляет собой пассивный гемаглутинатионный 55 метод, ее осуществление занимает много времени.
Сывбротки крови исследуемых людей подвергают термообработке в течение
30 мин при 56°С и хранят вплоть до применения при 4 Со Обычно работают со свежими сыворотками крови (срок хранения не более одной недели).
На обычную при агглютинации бактерий стеклянную пластину наносят по одной капле (0,5 мл) исследуемой сыворотки крови в физиологическом растворе поваренной соли в различных концентрациях„ К этим разбавленным— сывороткам крови добавляют по 0,01 мл приготовленного согласно изобретению гамма-глобулинового реактива.
Оценку реакции осуществляют с менением лупы визуальным путем.
После того как реактив добавлен к сыворотке крови, измеряют течение реакции, агглютинацию., (движением пластины смешивают два вещества с помощью стеклянного стержня (палочки)).
Интенсивность агглютинации подразделяется от 0 до ++++, "0" означает, что агглютинация в течение 5 мин еще не наступила. Положительная реакция обозначается крестиками и тем сильнее, чем больше крестиков. Обозначение ”++++" означает, что образуются большие агрегаты и под частицами осадка жидкость частая. Для контроля служит' прикапывание используемого для разбавления сыворотки крови физиологического раствора поваренной соли, который содержит 0,01 мл указанного реактива·. В этом случае не происходит никакой агглютинации в течение времени исследования 15 мин),
Образование микроагрегатов можно также наблюдать с помощью микроскопа. В этих случаях реакции осуществляется на объекте-носителе. Наблюдение осуществляется с помощью 40 х объектива и 7 х окуляра,
В случае, если принимается во внимание только позитивность исследуемой сыворотки крови, то осуществляется реакция с концентрированной сывороткой крови - без разбавления. Реакция осуществляется как описано выше и положительна, если происходитагглютинация в течение 1 мин, и отрицательна, если агглютинация в течение этого времени не наступает.
Результаты исследований приведенье в табл.1.
Как вццно из данных табл. 1, предлагаемая композиция пригодна для осуществления экспрессного рядового исследования .
9
1487802
1 0
В примерах 1-8 использованы сле-
дующие исходные вещества:
Пример 1-4 Эйлецитин Холестерин
5-6 Стеариламин Эйлецитин Холестерин
7-8 Фосфатидная кислота Эйлецитин Холестерин
Под единичной частицей понимается содержание сухого вещества лило- 15 сомы 11,2 мг: 9 мг холестерина и 2,2 мг лецитина.
В примерах (Ι-ΙΙΙ варианты спосо-. ба) применяются исходные вещества со значениями рН электролита и соот- 20 ношениями спиртовой и водной фаз, приведенными в табл.2.
Скорость перемешивания в примерах составляет: по II варианту 100 об/мин по III - 25 об/мин, 25
Условия ультразвуковой обработки в примерах по I варианту способа: а) тип устройства - М8Е, амплитуда 3-4^', время 1 мин; по III варианту
30
.тип устройства - М8Е, амплитуда 13-4 ρ , время 5 мин.
Предлагаемым способом за 2 ч можно получить такое же количество частиц, как за 6 ч известным способом.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения липосом путем растворения липидов в органическом растворителе, добавления к нему водного раствора буферного вещества или буферного раствора, содержащего активное вещество, с последующей обработкой полученной смеси ультразвуком, отличающийся тем, что, с целью ускорения способа за счет непрерывности процесса, раствор липидов добавляют к буферному раствору по каплям, перед обработкой ультразвуком смесь перемешивают со скоростью 25-100 об/мин в течение не менее одной минуты, при этом используют соотношение спиртовой и водной фаз в смеси 0,8-50:100 и рН буферного раствора 4-8, а целевой продукт отделяют после отстаивания смеси в течение 7 дней.
    1
    Таблица 1
    Титр реактива, приготовленного из липоидрастворимых частиц и связанного с ними гамма-глобулина (СЬТ)
    Разбавление сыворотки крови Титр ИААЬЕК-К08Е-реакции (ККТ) 0 -------32 —— 64 128 256 512 1024 Без разбавления ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 2 - +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 4 - + ++ +++ ++++ ++++ ++++ 8 - + ++ ++ +++ ++++ ++++ 16 - — * + +++ +++ ++++ 32 - — ± ++ +++ +++ 64 - - - - + + +++ 128 - - - - - + ί
    1 I
    '1487802
    1 2
    Таблица 2
    Вариант способа Исходное вещество рН электролита Соотношение спиртовой и водной фаз I Эйлецитин холестерин .. 7,2 0,8-100 II Фосфатидная кис-та эйлецитин холестерин 4 · 25-100 III Стеариламин - эйлецитин холестерин 8 50-100
SU803220898A 1979-12-27 1980-12-26 Способ получения липосом SU1487802A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79HU299A HU184141B (en) 1979-12-27 1979-12-27 Adjuvant particles compositions containing said particles and biologically active substances adsorbed thereon and a process for the preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1487802A3 true SU1487802A3 (ru) 1989-06-15

Family

ID=10997378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU803220898A SU1487802A3 (ru) 1979-12-27 1980-12-26 Способ получения липосом

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4396630A (ru)
JP (1) JPS57112334A (ru)
BE (1) BE886884A (ru)
CA (1) CA1165237A (ru)
CH (1) CH655246A5 (ru)
CS (1) CS241478B2 (ru)
DD (1) DD158738A5 (ru)
DE (1) DE3048815A1 (ru)
DK (1) DK160288C (ru)
ES (1) ES498048A0 (ru)
FR (1) FR2472386B1 (ru)
GB (1) GB2066203B (ru)
HU (1) HU184141B (ru)
IT (1) IT1150073B (ru)
NL (1) NL8007041A (ru)
PL (1) PL228755A1 (ru)
PT (1) PT72261B (ru)
RO (1) RO81371A (ru)
SE (1) SE453537B (ru)
SU (1) SU1487802A3 (ru)
YU (1) YU44413B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4598051A (en) * 1980-03-12 1986-07-01 The Regents Of The University Of California Liposome conjugates and diagnostic methods therewith
US4806466A (en) * 1981-10-29 1989-02-21 The Regents Of The University Of California Cell agglutination reagent comprising conjugates of antibody covalently bound to liposomes
FR2521565B1 (fr) * 1982-02-17 1985-07-05 Dior Sa Parfums Christian Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees
WO1987002576A1 (en) * 1985-10-31 1987-05-07 Kv Pharmaceutical Company Vaginal delivery systems
DD247570A3 (de) * 1983-01-14 1987-07-15 Univ Berlin Humboldt Vesikulaeres trenn-, fuell- und traegermaterial
US4515736A (en) * 1983-05-12 1985-05-07 The Regents Of The University Of California Method for encapsulating materials into liposomes
US5059591B1 (en) * 1983-05-26 2000-04-25 Liposome Co Inc Drug preparations of reduced toxicity
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US6090406A (en) * 1984-04-12 2000-07-18 The Liposome Company, Inc. Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants
US5916588A (en) * 1984-04-12 1999-06-29 The Liposome Company, Inc. Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use
GB2160312B (en) * 1984-04-13 1987-09-16 South African Inventions Adjuvant for immunisation
PT78628B (en) * 1984-05-02 1986-06-18 Liposome Co Inc Pharmaceutical composition with reduced toxicity
US4619904A (en) * 1984-10-29 1986-10-28 General Electric Company Agglutinating immunoassay using protein-coated liquid droplets
US4857319A (en) * 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
US5266329A (en) * 1985-10-31 1993-11-30 Kv Pharmaceutical Company Vaginal delivery system
US4790987A (en) * 1985-11-15 1988-12-13 Research Corporation Viral glycoprotein subunit vaccine
CA1338736C (fr) * 1986-12-05 1996-11-26 Roger Baurain Microcristaux comportant une substance active presentant une affinite pour les phospholipides, et au moins un phospholipide, procede de preparation
US5688519A (en) * 1987-04-06 1997-11-18 Leonard; Robert J. Flash-flow fused medicinal implants
US4748024A (en) * 1987-04-06 1988-05-31 Endocon, Inc. Flash flow fused medicinal implants
WO1990001948A1 (en) * 1988-08-25 1990-03-08 The Liposome Company, Inc. Influenza vaccine and novel adjuvants
DE3852950T2 (de) * 1988-12-22 1995-06-14 Baxter Diagnostics Inc Lipohaptene und Verwendung trägergebundener Lipohaptene im Immuntest.
US5100662A (en) * 1989-08-23 1992-03-31 The Liposome Company, Inc. Steroidal liposomes exhibiting enhanced stability
JPH07113641B2 (ja) * 1989-11-17 1995-12-06 積水化学工業株式会社 梅毒診断試薬の製造方法
NL9000207A (ru) * 1990-01-29 1991-08-16 Duphar Int Res
US5709879A (en) * 1990-06-29 1998-01-20 Chiron Corporation Vaccine compositions containing liposomes
ATE185486T1 (de) * 1990-06-29 1999-10-15 Chiron Corp Liposomen enthaltende impfstoffzusammensetzungen
IE912535A1 (en) * 1990-07-27 1992-01-29 Res Dev Foundation Liposomes that Provide Thymic Dependent Help to Weak Vaccine¹Antigens
WO1992004887A1 (en) * 1990-09-25 1992-04-02 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Induction of cytotoxic t cell
US6048531A (en) * 1991-04-15 2000-04-11 Albany Medical College Immunogenic composites capable of stimulating production of anti-peptide antibodies, pharmaceutical compositions employing these composites and methods of selectively inducing production of anti-peptide antibodies
US5336507A (en) * 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
GB9320668D0 (en) 1993-10-07 1993-11-24 Secr Defence Liposomes containing particulare materials
AUPM500494A0 (en) * 1994-04-12 1994-05-05 Minister For Agriculture & Rural Affairs For The State Of New South Wales, The Composition for use in increasing mucosal immunity
CZ20031515A3 (cs) * 2000-11-09 2003-09-17 Neopharm, Inc. Komplexy SN-38 s lipidem a způsob jejich použití
WO2003030864A1 (en) * 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
US20030224039A1 (en) * 2002-03-05 2003-12-04 Transave, Inc. Methods for entrapment of bioactive agent in a liposome or lipid complex
WO2004035032A2 (en) * 2002-08-20 2004-04-29 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
US20060030578A1 (en) * 2002-08-20 2006-02-09 Neopharm, Inc. Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan
DK1581236T3 (da) * 2002-10-29 2013-12-02 Insmed Inc Opretholdt afgivelse af antiinfektionsmidler
US7718189B2 (en) * 2002-10-29 2010-05-18 Transave, Inc. Sustained release of antiinfectives
US7879351B2 (en) * 2002-10-29 2011-02-01 Transave, Inc. High delivery rates for lipid based drug formulations, and methods of treatment thereof
KR100651728B1 (ko) * 2004-11-10 2006-12-06 한국전자통신연구원 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법
WO2006090816A1 (ja) * 2005-02-25 2006-08-31 Mie University リポソームワクチンの作製法
PL1962805T3 (pl) 2005-12-08 2017-01-31 Insmed Incorporated Kompozycje środków przeciwzapalnych oparte na lipidach do leczenia infekcji płucnych
WO2008137717A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Transave, Inc. Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof
US9114081B2 (en) 2007-05-07 2015-08-25 Insmed Incorporated Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations
US9119783B2 (en) 2007-05-07 2015-09-01 Insmed Incorporated Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations
US9333214B2 (en) 2007-05-07 2016-05-10 Insmed Incorporated Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations
NZ700983A (en) 2012-05-21 2016-10-28 Insmed Inc Systems for treating pulmonary infections
RU2018135921A (ru) 2012-11-29 2019-02-05 Инсмед Инкорпорейтед Стабилизированные составы ванкомицина
KR102657132B1 (ko) 2014-05-15 2024-04-12 인스메드 인코포레이티드 폐의 비-결핵성 마이코박테리아 감염을 치료하기 위한 방법
US11571386B2 (en) 2018-03-30 2023-02-07 Insmed Incorporated Methods for continuous manufacture of liposomal drug products

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3265629A (en) * 1958-12-22 1966-08-09 Ncr Co Coating by phase separation
DE2249552A1 (de) * 1971-10-12 1973-05-30 Inchema S A Verfahren zur inkapsulation von insbesondere wasserloeslichen verbindungen
GB1502774A (en) * 1974-06-25 1978-03-01 Nat Res Dev Immunological preparations
JPS5126213A (ja) * 1974-08-21 1976-03-04 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizaino seiho
GB1564500A (en) * 1975-09-29 1980-04-10 Wellcome Found Biological preparations
GB1523965A (en) * 1976-03-19 1978-09-06 Ici Ltd Pharmaceutical compositions containing steroids
GB1575343A (en) * 1977-05-10 1980-09-17 Ici Ltd Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds
IT1110989B (it) * 1979-01-19 1986-01-13 Erba Farmitalia Forme farmaceutiche costitutite da liposomi e procedimenti relativi
FR2416008A1 (fr) * 1978-02-02 1979-08-31 Oreal Lyophilisats de liposomes
US4235871A (en) * 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
JPS55118415A (en) * 1979-02-28 1980-09-11 Pii Papahadojiyopo Dometoriosu Method of encapsulating biologically active substance in lipoid cell

Also Published As

Publication number Publication date
YU44413B (en) 1990-08-31
PT72261A (en) 1981-01-01
DD158738A5 (de) 1983-02-02
DK160288B (da) 1991-02-25
JPH0314814B2 (ru) 1991-02-27
NL8007041A (nl) 1981-07-16
CA1165237A (en) 1984-04-10
PL228755A1 (ru) 1982-02-15
GB2066203B (en) 1984-01-11
SE453537B (sv) 1988-02-08
CS924680A2 (en) 1985-07-16
RO81371A (ro) 1984-04-02
CS241478B2 (en) 1986-03-13
DK160288C (da) 1991-08-05
ES8201316A1 (es) 1981-12-16
HU184141B (en) 1984-07-30
JPS57112334A (en) 1982-07-13
FR2472386B1 (ru) 1985-08-23
US4396630A (en) 1983-08-02
DE3048815A1 (de) 1981-09-10
FR2472386A1 (ru) 1981-07-03
PT72261B (en) 1981-11-05
RO81371B (ro) 1983-11-02
IT8026950A0 (it) 1980-12-24
GB2066203A (en) 1981-07-08
ES498048A0 (es) 1981-12-16
SE8009068L (sv) 1981-06-28
YU329080A (en) 1984-04-30
CH655246A5 (de) 1986-04-15
IT1150073B (it) 1986-12-10
BE886884A (fr) 1981-06-29
DK552280A (da) 1981-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1487802A3 (ru) Способ получения липосом
Fishman et al. Antibody formation initiated in vitro: II. Antibody synthesis in X-irradiated recipients of diffusion chambers containing nucleic acid derived from macrophages incubated with antigen
US4806352A (en) Immunological lipid emulsion adjuvant
CN105920599A (zh) 以阳离子脂质体dotap为佐剂的疫苗及其制备方法
CN1168629A (zh) 疫苗组合物佐剂
ES2328336T3 (es) Composicion de administracion sublingual de adyuvante glicolipido y antigeno.
EA000411B1 (ru) Вакцинная композиция, содержащая полирибозилрибитолфосфат, и способ ее получения
JP2000103745A (ja) 処方物
KR100213851B1 (ko) 약한 백신 항원에 흉선 의존성 조력을 제공하는 리포좀
EP0431023B1 (en) Gamma inulin compositions
US4567041A (en) Mutant strain of Listeria monocytogenes and its use in production of IgM antibodies and as an immunotherapeutic agent
KR0162074B1 (ko) 항원용액중의 보조제로서 수산화아연 또는 수산화철의 용도, 및 이러한 보조제를 함유하는 항원용액
HU176180B (en) Process for preparing antigenic compositions
WO2005092373A1 (fr) Procede pour amplifier l’activite de vaccins therapeutiques
CN1093255A (zh) 抗甾醇疫苗
JP2019527191A (ja) 免疫増強剤、口蹄疫不活化ワクチンおよびその製造方法
ES2242376T3 (es) Administracion de particulas inmunogenas mediante particulas de agshb.
CN109876140A (zh) 一种治疗慢性乙肝的疫苗及其制备方法和应用
Kossovsky et al. Preservation of surface‐dependent properties of viral antigens following immobilization on particulate ceramic delivery vehicles
US6905712B2 (en) Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
CN116983403B (zh) 一种预防或治疗水痘-带状疱疹病毒相关疾病的免疫组合物产品及其制备方法
WO1997035884A1 (en) Improved production of antibodies through the use of combinations of antigen and antibody, test kits incorporating said antibodies, and medical uses of said antibodies
Phillips et al. Immunomodulation of the antibody response to lipopolysaccharide in C3H/HeJ mice by complexing with heterologous ribosomes
KR20230047827A (ko) 향상된 효능을 갖는 알루미늄계 애주번트를 제조하는 방법
Baldridge et al. Adjuvants