SU1407398A3 - Способ получени 4-замещенных 6,7-диокси-2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кислот - Google Patents

Способ получени 4-замещенных 6,7-диокси-2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1407398A3
SU1407398A3 SU833649765A SU3649765A SU1407398A3 SU 1407398 A3 SU1407398 A3 SU 1407398A3 SU 833649765 A SU833649765 A SU 833649765A SU 3649765 A SU3649765 A SU 3649765A SU 1407398 A3 SU1407398 A3 SU 1407398A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
substituted
general formula
lower alkyl
propionic acids
quinazolinone
Prior art date
Application number
SU833649765A
Other languages
English (en)
Inventor
Т.Бандурко Виктор
Д.Левин Сеймур
М.Малвей Деннис
Дж.Тобиа Альфонсо
Original Assignee
Орто Фармасьютикал Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орто Фармасьютикал Корпорейшн (Фирма) filed Critical Орто Фармасьютикал Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1407398A3 publication Critical patent/SU1407398A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C07C265/12—Derivatives of isocyanic acid having isocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных гетероциклических веществ, в частности 6,7-ДИОКСИ-2(1Н)-хиназоли- нон-1-пропионовых кислот, которые могут быть замещены в 4-м положении низшим алкилом или галоидалкилом, низшим циклоалкилом, про вившим почечное сосудорасшир ющее действие, что может быть использовано в медицине . Цель изобретени  - создание новых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из соот- ветствующих 6,7-диметокси-2(1Н)-хи- назолинонов и метакрилата в присутствии тримет№1бензиламмони  с последующей обработкой НВг при кип чении в среде CHjCOOH и выделением целевого продукта. Новые соединени  в дозе 13,9 мг/кг увеличивают почечньй кровоток , снижают почечное сосудистое сопротивление и среднее артериальное давление. 3 табл. со с

Description

ч
00
;о
00
см
Изобретение относитс  к способу получени  4-эамещенных 6,7-диокси- -2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кис- пот общей формулы
CHjCHjCOOH
где R, - водород, низший алкил, гало- идзамещенный низший алкил, низший циклоалкил,
ноторые  вл ютс  почечными сосудорасшир ющими средствами и могут найти применение в медицине.
Цель изобретени  - получение новых производных хиназолинона-2, облагающих почечной сосудорасшир ющей гжтивностью, превосход щих по активности известные производные хиназоли- нона-2.
Пример 1, Получение -6,7-диметокси-2(1Н)-хиназолинон-1- -метилпропионатов.
Соответствующим образом замещенный 2(1Н)-хиназолинон (5 г) помещают в смесь метанола (75 моль), хлороформа (100 мл), метилакрилата (125 мл) и избыточного количества Тритона В (40%-ный метанольный раствор). Смесь нагревают при температуре дефлегмации- и перемешивании в течение 4-16 ч, PJacTBop охлаждают и после выпарива- н|и  растворител  и хроматографирова- н|и  на силикагеле получают названные соединени  со значени ми радикала приведенными в табл. 1.
Таблица 1
Продолжение табл.1
D
Пример 2. 6.7-Диокси-4 -ме- тил-2(1Н)-хиназолин-1-прогшоновой кислоты моногидрат.
Суспензию метил-6,7-диметокси-4- -метил-2(1Н)-хиназолинон-1-пропиона- та (1,53 г, 5 ммоль), уксусной кислоты (20 мл) и 48%-водный НВг (15 мл) нагревают при температуре дефлегмации в течение 120 ч в атмосфере азо- . та. Растворитель отгон ют в вакууме j и получают зеленоватую бромисто-водо- родную соль (выход 1,5 г, 88,2%), т.пл. 292-295 С. Раствор этой соли в метаноле (5 мл) обрабатывают насыщенным водньм раствором NaHCO, до получени  рН нейтральной среды. Выпавшее в осадок свободное основание отфильтровывают, промывают ацетоном и получают целевой продукт (выход 1,0 г, 76,9%) в виде бледно-зеленого 5 твердого вещества, т.пл. 308-310 С,
7,80 (с, 1Н, 5-Н); 7,46 (с, - 1Н, 8-Н); 4,66-5,08 (м, 2Н, 2 -Н); 3,13 (м, 5Н, 1 -Н, 4-СН,), .
В табл. 2 представлены температура плавлени  и выход соединений в виде свободных кислот, в виде их трехкалийных солей или в виде бромис- то-водородных солей.
0
ЯМРр. ТФК
° тмс
0
Получение исходных соединений.
Пример 3. 3,4-Диметоксифе- нилизоцианат.
Фосген (4-эквнвалента) барботиру- ют со средней скоростью в 3-горлый сосуд, содержащий раствор 354-димет- оксианилина (1-эквивалент) в бензоле (2 л). Сосуд охлаждают в лед ной бане 15 мин и затем раствор нагревают при температуре дефлегмации в течение 1-3/4 ч, добавл ют избыточное количество фосгена. Затем реакционную смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение ночи и растворитель отгон ют под вакуумом. Добавл ют ацетон и снова растворитель отгон ют под вакуумом, получают темно- коричневый масл нистый остаток, который подвергают перегонке при 132- 134°С и давлении 0,6 мм. Выход 22,5
Таблица 2
Пример 4. К-(3,4-Диметоксифенил )-N -пропионилмочевина.
Смесь 3,4-диметоксифенш1изоциана- та (26,0 г, 145 ммоль) и пропионами- да (10,61 г, 145 ммоль) подвергают
при 160-165°С в течение 1,5 ч. Образуетс  однородный бд дно-желтый раствор, который твердеет через 15 мин.Нагревание прекращают и охлаждают сосуд. Смесь растирают с ацетоном и полученное белое твердое веще
ство отфильтровьшают и сушат.
32,45 г, т.пл. 193-197-С.
I
Пример 5. 6,7-Диметокси-4- -этил-2(1Н)-хиназолинон.
Суспензию Ы-(3,4-диметоксифенил)- -N -пропионилмочевины (32,45 г, 128 ммоль) в полифосфорной кислоте (375,12 г, 1109 ммоль) нагревают при
130-135 С в атмосфере азота при ин- , тенсивном перемешивании в течение 3,5 ч. Смесь вливают в 500 г лед ной вода и перемешивают. Раствор подщелачивают до рН 5,5 с помощью концентрированной NH ОН и оставл ют до выпадени  осадка.
Полученное твердое вещество отфильтровывают , сушат и получают 7,40 г твердого белого вещества. Фильтрат экстрагируют CHClj (5 250мм) органический экстракт сушат (над MgSOi), растворитель отгон ют в вакууме и получают желтовато-коричне- вое твердое вещество, которое растирают с ацетоном, отфильтровывают и получают желтовато-коричневое твердое вещество (4,98 г). Образец суспендируют в воде, снова сушат, т.пл. 263265°С .
ТФК ТМС
7,50 (с, 1Н, 5-Н); 7,23 (с, 1Н, 8-Н); 4,30 (с, ЗН, 6 или 7-ОСНз); 4,17 (с, ЗН, 6 или 7-OCHj); 3,50 (к, 2Н, I 8 Гц, CH.CHj)i 1,70 (т, ЗН, I 8 Гц, ). Биологическую активность новых хиназолинов определ ли по методу Goldberg L.I.; Sonneville P.F., . McNay I.L. (1968).
Взрослых дворн жек анестезиров.али и подготовили дл  проведени  электромагнитных измерений кровотока в почечной артерии. В сонную артерию вве13 ,9
10
13,9
н-Октил
13,9
Пропил
5
0
5 О
ли иглу дл  измерени  артериального давлени  и препараты вводили внутривенно . Частоту сердечных сокращений измер ли с помощью кардиотахометра. Сопротивление почечного сосуда вычисл ли как отношение среднего артериального давлени  к кровотоку почечной артерии. Допамин вводили внутривенно с расходом 3 мг/кг/мин в течение 10 мин (1 мл/мин) дл  определени  реакции ка адой собаки на стимул цию почечного допаминового рецептора . Совокупные данные доза - ответ получили путем введени  тестового соединени  с постепенно возрастающей (обычно в 3 раза) скоростью введени , причем каждой собаке препарат вводили в течение 5 мин. Дл  каждой подопытной собаки вычислили максимальное процентное увеличение почечного артериального кровотока (или понижение сопротивлени  почечного сосуда) по сравнению с этими величинами до введени  препарата.
Почечную сосудорасшир ющую активность сравнивают с активностью известного сосудорасшир ющего соединени  ORF 1455-8 (6,7-диметокси-4-метш1- -2(1Н)-хиназолином).
Сравнительные данные полученной сосудорасшир ющей активности в анестезированной собаке приведены в табл. 3. .
Таблица 3
+14
+27
+17
-27
-22
-28
-17
-18
13,9
н-Гексил
Полученные соединени  в активной дозе, примен емой при получении биологических данных, не обнаруживают каких-либо вредных побочных эффектов
Таким образом, полученные нени  согласно изобретению по комплексу свойств, выражаю1цемус  в усилении почечного кровотока, уменьшении почечного сопротивлени  и среднего артериального давлени , превосход т известное соединение и могут быть использованы в медицине.
Ф о р м у л а и 3 об ре тени 
Способ получени  А-замещенных 6,7-ДИОКСИ-2(1Н)-хиназолинон-1-про- пионовых кислот общей формулы
RI
НО --.
но I
СН ШзСООН
U07398
8 ЙродоЛжение табл.З
+13
-22
-13
gg где R - водород, низший алкил, га- лоидзамещенный низший ал- кил, низший циклоалкил, отличающийс  теМ, что, соединение общей формулыг
СНзО СНзО
RI
1 X
н
50
где RI имеет указанные значени , по двергают взаимодействию с метилак- рилатом в присутствии Трито а В при температуре кипени  и полученное промежуточное соединение общей формулы
RI
СНзОх -у К
I
сн снгсооснз.
9140739810
где R имеет указанные значени , в среде уксусной кислоты с выделе- подвергают взаимодействию с бромисто- нием целевого продукта в свободном водородной кислотой при кип чении виде.

Claims (3)

  1. Фо р м ул а и з об ре тени
    Способ получения 4-замещенных
  2. 6,7-диокси-2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кислот общей формулы где - водород, низший алкил, галоидзамеценный низший алкил, низший циклоалкил, отличающийся тем, что, соединение общей формулы где подвергают взаимодействию с метилакрилатом в присутствии Тритона В при температуре кипения и полученное промежуточное соединение общей формулы
    Ζ
    НО но сн30
    I снген2соон .
    сн3о
    I сн2сн2соосн^
  3. 1 0 где имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с бромистоводородной кислотой при кипячении в среде уксусной кислоты с выделением целевого продукта в свободном виде.
    Составитель Г.Жукова Редактор М.Келемеш Техред А.Кравчук Корректор М.Максимишинец
    Заказ 3213/58 Тираж 370 Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 • z ·
    Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
SU833649765A 1982-09-30 1983-09-29 Способ получени 4-замещенных 6,7-диокси-2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кислот SU1407398A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/430,552 US4490374A (en) 1982-09-30 1982-09-30 5,6-Dialkoxy-3,4-optionally substituted-2(1H)quinazolinones, composition and method of use
JP59058527A JPS60204770A (ja) 1982-09-30 1984-03-28 ジヒドロキシ−２（１ｈ）キナゾリノン−１−アルカン酸類

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1407398A3 true SU1407398A3 (ru) 1988-06-30

Family

ID=26399581

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833649765A SU1407398A3 (ru) 1982-09-30 1983-09-29 Способ получени 4-замещенных 6,7-диокси-2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кислот
SU853856863A SU1344246A3 (ru) 1982-09-30 1985-02-15 Способ получени замещенных хиназолинонов-2

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853856863A SU1344246A3 (ru) 1982-09-30 1985-02-15 Способ получени замещенных хиназолинонов-2

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4490374A (ru)
EP (2) EP0220786B1 (ru)
JP (2) JPS5982374A (ru)
AU (1) AU563958B2 (ru)
CA (1) CA1215712A (ru)
DK (1) DK159311C (ru)
FI (1) FI833523A (ru)
GB (2) GB2127823B (ru)
GR (1) GR79366B (ru)
HK (2) HK98887A (ru)
IE (1) IE56413B1 (ru)
PT (1) PT77422B (ru)
SU (2) SU1407398A3 (ru)
ZA (1) ZA837302B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4656267A (en) * 1983-09-29 1987-04-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted 2(1H)-quinazolinone-1-alkanoic acids and esters
US4556739A (en) * 1983-09-29 1985-12-03 Ortho Pharmaceutical Corporation 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds
US4617392A (en) * 1983-09-29 1986-10-14 Ortho Pharmaceutical Corporation 4-alkyl-5,6-methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones useful as cardiotonic agents
US4731480A (en) 1985-07-29 1988-03-15 Ortho Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-acyl-3,4-dialkoxyanilines
KR900003529B1 (ko) 1985-07-29 1990-05-21 오르토 파마슈티컬 코포레이션 2-아실-3,4-디알콕시아닐린의 제조방법
GB8524663D0 (en) * 1985-10-07 1985-11-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinazoline derivatives
US4975428A (en) * 1988-05-31 1990-12-04 Iolab Corporation Treatment of glaucoma using phosphodiesterase inhibitors
IL102764A0 (en) * 1991-08-16 1993-01-31 Merck & Co Inc Quinazoline derivatives,and pharmaceutical compositions containing them
AU2436792A (en) * 1991-08-16 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
US7329236B2 (en) 1999-01-11 2008-02-12 Flowmedica, Inc. Intra-aortic renal drug delivery catheter
US7122019B1 (en) 2000-11-28 2006-10-17 Flowmedica Inc. Intra-aortic renal drug delivery catheter
US7780628B1 (en) 1999-01-11 2010-08-24 Angiodynamics, Inc. Apparatus and methods for treating congestive heart disease
US6749598B1 (en) 1999-01-11 2004-06-15 Flowmedica, Inc. Apparatus and methods for treating congestive heart disease
US7481803B2 (en) 2000-11-28 2009-01-27 Flowmedica, Inc. Intra-aortic renal drug delivery catheter
US6982260B1 (en) 1999-11-22 2006-01-03 Warner-Lambert Company Quinazolines and their use for inhibiting cyclin-dependent kinase enzymes
JP2003514901A (ja) * 1999-11-22 2003-04-22 ワーナー−ランバート・カンパニー キナゾリン類およびシクリン依存性キナーゼ酵素を阻害するためのその使用
US7993325B2 (en) 2002-09-20 2011-08-09 Angio Dynamics, Inc. Renal infusion systems and methods
US20050197624A1 (en) 2004-03-04 2005-09-08 Flowmedica, Inc. Sheath for use in peripheral interventions
EP1585572A4 (en) 2002-09-20 2010-02-24 Flowmedica Inc METHOD AND APPARATUS FOR ADMINISTERING INTRA-AORTIC SUBSTANCE TO A BRANCHED VESSEL
WO2004032791A2 (en) 2002-09-20 2004-04-22 Flowmedica, Inc. Method and apparatus for selective material delivery via an intra-renal catheter
WO2004034767A2 (en) 2002-09-20 2004-04-29 Flowmedica, Inc. Catheter system for renal therapy
US7063679B2 (en) 2002-09-20 2006-06-20 Flowmedica, Inc. Intra-aortic renal delivery catheter
EP1635736A2 (en) 2003-06-05 2006-03-22 FlowMedica, Inc. Systems and methods for performing bi-lateral interventions or diagnosis in branched body lumens
JP2007537298A (ja) 2004-05-14 2007-12-20 フロウメディカ， インコーポレイテッド うっ血性心不全の処置およびｂｎｐ療法のための両側性局所腎臓送達
US7771401B2 (en) 2006-06-08 2010-08-10 Angiodynamics, Inc. Selective renal cannulation and infusion systems and methods
KR101691954B1 (ko) 2016-04-26 2017-01-02 고려대학교 산학협력단 신규 n-아실유레아 유도체 및 이를 함유하는 심혈관질환의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1280551A (en) * 1968-07-01 1972-07-05 Sandoz Ltd Quinazoline derivatives
DE2118315C3 (de) * 1970-04-20 1975-04-03 Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US3859237A (en) * 1970-04-20 1975-01-07 Sumitomo Chemical Co Quinazoline derivatives
US3950526A (en) * 1970-04-20 1976-04-13 Sumitomo Chemical Company, Limited Quinazoline derivatives in pharmaceutical compositions for treating pain and inflammation
SE392616B (sv) * 1971-06-29 1977-04-04 Sumitomo Chemical Co Forfarande for framstellning av kinazolinonforeningar
JPS4887012A (ru) * 1972-02-21 1973-11-16
JPS5013271B2 (ru) * 1971-10-04 1975-05-19
JPS4948957B2 (ru) * 1971-10-26 1974-12-24
JPS555506B2 (ru) * 1972-09-07 1980-02-07
JPS5217842A (en) * 1975-07-31 1977-02-10 Canon Inc Device for fabricating sound hologram
ZA796623B (en) * 1978-12-07 1981-07-29 Ortho Pharma Corp Substituted pyrrolo (1,2-c) quinazolines
GB2039895B (en) * 1978-12-07 1983-03-02 Ortho Pharma Corp 4-substituted-2(1h)quinazolinones
AU533427B2 (en) * 1978-12-07 1983-11-24 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted 2(1h) quinazolinones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 372. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS60204770A (ja) 1985-10-16
EP0220786A2 (en) 1987-05-06
AU1979483A (en) 1984-04-05
EP0220786A3 (en) 1988-02-24
DK449183A (da) 1984-03-31
GB8519309D0 (en) 1985-09-04
GB2163426A (en) 1986-02-26
EP0107398A1 (en) 1984-05-02
HK98887A (en) 1987-12-31
GB2127823A (en) 1984-04-18
GB2163426B (en) 1987-01-07
SU1344246A3 (ru) 1987-10-07
CA1215712A (en) 1986-12-23
PT77422B (en) 1986-09-10
AU563958B2 (en) 1987-07-30
GR79366B (ru) 1984-10-22
DK449183D0 (da) 1983-09-29
GB8326030D0 (en) 1983-11-02
GB2127823B (en) 1987-01-07
DK159311C (da) 1991-03-11
IE56413B1 (en) 1991-07-31
HK98787A (en) 1987-12-31
US4490374A (en) 1984-12-25
PT77422A (en) 1983-10-01
FI833523A0 (fi) 1983-09-29
EP0107398B1 (en) 1988-06-08
EP0220786B1 (en) 1990-11-22
JPS5982374A (ja) 1984-05-12
DK159311B (da) 1990-10-01
FI833523A (fi) 1984-03-31
IE832307L (en) 1984-03-30
ZA837302B (en) 1985-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1407398A3 (ru) Способ получени 4-замещенных 6,7-диокси-2(1Н)-хиназолинон-1-пропионовых кислот
US4954504A (en) N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity
EP0267878A1 (en) N9-cyclopentyl-substituted adenine derivatives
SE449360B (sv) Alkylendiaminderivat, forfarande for dess framstellning samt farmaceutisk komposition innehallande denna
EP0077754B1 (en) Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives
PT2280696E (pt) Moduladores do recetor da prostaciclina (pgi2) úteis para o tratamento de distúrbios com ele relacionados
DE2315801B2 (de) 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo [1,5-a] pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate
EP0308897A1 (en) Quinoline derivatives
HU214871B (hu) Eljárás pirazol-piridin-származékok előállítására
KR850000193B1 (ko) 벤조피란 화합물의 제조방법
DE69811556T2 (de) Chinoline und Chinazoline Verbindungen und ihre therapeutische Anwendung
JP2564509B2 (ja) 新規化合物およびそれらの製造方法
SU751324A3 (ru) Способ получени 4-хиназолинил -аралкилпиперидинов
JPH07103122B2 (ja) イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、これらの製造方法、及びそれらを含む狭心症薬
SU1409129A3 (ru) Способ получени замещенных хиназолиндионов
FI60704C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 2,6-dimetyl-3-metoxikarbonyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylsyraisobutylester
JPS6354363A (ja) キノリン誘導体
SK14698A3 (en) Benzenesulphonamide derivatives, preparation thereof and therapeutical uses thereof
WO1998042680A1 (fr) Nouveaux composes anilide et medicaments les contenant
FI62531B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav
JP3269658B2 (ja) フェノール誘導体
EP0101633B1 (en) Pyridinecarboxylic esters of dopamine and of its n-alkyl derivatives
EP4183774A1 (en) Sulfonylurea derivative and medical uses thereof
DE69101937T2 (de) Antiallergische und antiinflammatorische Mittel auf der Basis von Benzoquinon.
US4866176A (en) 8-Piperazinyl-1,7-naphthyridine derivative having pharmaceutical activity