SU1409129A3 - Способ получени замещенных хиназолиндионов - Google Patents

Способ получени замещенных хиназолиндионов Download PDF

Info

Publication number
SU1409129A3
SU1409129A3 SU853957506A SU3957506A SU1409129A3 SU 1409129 A3 SU1409129 A3 SU 1409129A3 SU 853957506 A SU853957506 A SU 853957506A SU 3957506 A SU3957506 A SU 3957506A SU 1409129 A3 SU1409129 A3 SU 1409129A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
amino
filtered
solid
Prior art date
Application number
SU853957506A
Other languages
English (en)
Inventor
С.Белл Стенли
В.Комбз Дональд
Фалотико Роберт
Дж.Тобиа Альфонсо
Т.Бандурко Виктор
Original Assignee
Орто Фармасьютикал Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орто Фармасьютикал Корпорейшн (Фирма) filed Critical Орто Фармасьютикал Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1409129A3 publication Critical patent/SU1409129A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/59—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C205/60—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms in ortho-position to the carboxyl group, e.g. nitro-salicylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

(21)3957506/23-04
(22)23.09.85
(31)653620
(32)24.09.84
(33)US
(46) 07.07.88. Бюл. № 25
(71)Орто Фармасьютикал Корпорейшн (US)
(72)Стенли С.Белл, Дональд В.Комбз, Роберт Фалотико, Альфонсо Лж, Тобиа и Виктор Т.Бамдурко (US)
(53)547.856.1(088.8)
(56)Гетероциклические соединени ,/ Под ред. Р. Эльдерфилда. - М.: ИЛ, 1956, т. 6, с. 279.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ХИНАЗОЛИНЛИОНОВ
(57)Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности способа получени  замещенных хиназо- линдионов (ХД) общей формулы
С (OR «С (OR ,) - СН CR а - С -С (О) - C(NH) - C(0)-tjH, где R, низший алкил; R - Н или галоген , про вл ющих кардиотоничес- кую активность, которые могут быть использованы в медицине. Цель - создание веществ с активностью, не характерной дл  данного класса. Синтез ХЛ ведут из производного 6-нитробен- зальдегида формулы С (OR )C(OR ,) - - ,-C(NO - С-С(0)Н, где R, и RJ имеют указанные значени , которое окисл ют, например, КМп04ДО производного 6-нитробензойной кислоты . Затем нитрогруппу каталитически восстанавливают в аминогруппу и далее обрабатывают цианатом щелочного металла, предпочтительно с цианатом кали . Испытани  показьтают, что ХД обладает высокой кардиотонической активностью, т.е. при общей дозе 0,875 - 1,875 мг/кг снижают средКее артериальное давление на 9-14%, повышают частоту сердцебиени  на 5-24%, силу сокращени  миокарда на 28-148%, а также позвол ют изменить величину давлени  со временем на 21-65%, 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
СО
4:
О
;о
со
CN
Изобретение относитс  к способу получени  новых замешенных хиназолин- дионов общей формулы
ORi О
где R. - низший алкил;
Rj - водород или галоген, про вл ющих кардиотоническую активность , которые могут найти применени в медицине.
Целью изобретени   вл етс  получение замещенных хиназолиндионов, обладающих кардиотонической активностью и по комплексу свойств, оказывающих вли ние на сердечную де тель- ность, не имеющих аналогов в р ду хиназолиндионов .
Пример 1. 2,3-Диметокси- нитробензойна  кислота.
К 2,3-диметокси-6-нитробензальде- гиду (331 г)добавл ют ацетон (2,5 л) в 12-литровой колбе. Добавл ют насыщенный раствор (приблизительно 60- 65 г/л) перманганата кали  до тех пор, пока тонкослойна  хроматографи  не показывает отсутствие исходного материала. Дл  этого требуетс  примерно 7 л перманганата. Реакционную смесь фильтруют с целью удалени  НпОJ и промывают 2,5 н. КОН и ацето- ном (по 2 л каждого). Соединенные фильтраты выпаривают досуха и подкисл ют концентрированной НС1. Осалс- денное твердое вещество отфильтровывают , промывают водой (250 мл) и сушат. Твердое вещество раствор ют в 2 л ацетона, обрабатывают MgSO и древесным углем, выпаривают до 500 мл и охлаждают до . Образующиес  кристаллы фильтруют, промывают ацетоном и гексаном, сушат и получают целевой продукт (23А г, 65,7%), т. пл. 187-189 с.
Пример 2. 2-Амино-5,6-диме- токсибензойна  кислота.
Суспензию 2,З-диметокси-6-нитро- бензойной кислоты (5 г, 22 моль) в EtOH (200 мл) подвергают обработке Pd/C (5%, 0,5 г) и смесь гидрируют в аппарате Парра при давлении 45psi (3,15 кг/см) в течение 1 ч. Реакционную смесь отфильтровывают и растворитель удал ют из фильтрата. Получают полутвердый осадок беловатого
0
0
5
0
5
цвета. После кристаллизации из изо- проланола получают целевой продукт 3,8 г (86,7%), т. пл, 71-72 С.
Пример 3. 5,6-Диметокси-2,4 (1Н, ЗН)-дион.
2-Амино-5,6-диметоксибензойную кислоту (10,5 г,53,2 ммоль) раствор ют в лед ной уксусной кислоте (100 мл), в раствор постепенно добавл ют цианат кали  (10,8 г 133,0 ммоль) в 120 мл и переме- щивают 2 ч при . Охлаждают реакционную смесь до 20°С и ввод т гранулы гидрата окиси натри  (78,2 г 196 моль) при поддержании температуры ниже . Реакционную смесь нагревают при 90°С в течение 45 мин. - После охлаждени  в лед ной бане выпавшую в осадок натриевую соль отфильтровывают , снова суспендируют в (120 мл), подкисл ют (до ) концентрированной НС1, охлаждают и- фильтруют, получают сырой продукт. После перемешивани  с растиранием в теплом изопропаноле получают белое твердое вещество (60,8%) с т. пл. 266--268 С.
Пример 4. 5,6-Диметокси-8- хлорхиназолин-2,А(1Н,ЗН)-дион.
Суспензию 5,6-диметоксихиназолин- 2,А(1Н,ЗН)-диона (А,О г, 18 ммоль) в CHClj (1000 мл) подвергают обработке N-хлорсукцинимидом (А,6 г, ЗА,А ммоль). Смесь нагревают с обратным холодильником с одновременным перемешиванием в течение 18 ч. Образуетс  светло-коричневый раствор, который охлаждают и промывают 10%-ным водным раствором тиосульфата натри . Органическую фракцию сушат над без- во нЕ,1М MgSQ, фильтруют и растворитель удал ют в вакууме, получаетс  коричневое твердое вещество. После перемешивани  с растиранием в изопропаноле с последующей обработкой теплым метанолом получаетс  продукт в виде светло-коричневого твердого вещества: 2,А г (52,2%), т. пл, 282- 28А°С. Использу  N-бромсукцинимид получают 5,6-диметокси-8-бромхиназо- лин-2,А(1Н, ЗН)-дион с выходом 76,3%, т. пл, 26А-266 С.
В дальнейо)их примерах описьшает- с  получение исходных соединений, исход  из 0-ванилина, 1
П р и м е р 5. 2-Бензолсульфонило :си-3-метоксибензальдегид .
в раствор NaOH (166 г, А, 15 моль в 2 л воды внос т О-ванилин (350 г, 2,3 моль). В суспензию добавл ют бензолсульфонилхлорид (485 г, 2,74 моль) при 20-25°С в течение 1 ч. Образующийс  твердый продукт отфильтровывают, промывают 2 л воды и снова раствор ют в . Раствор сушат над MgS04 и выпаривают до образовани  суспензии. Твердый продукт отфильтровывают, фильтрат дополнительно выпаривают и отфильтровьшают. Твердое вещество промывают МеОН и сушат в вакууме, получают целевой продукт (511 г, 81,4%), т. пл. 120122 с (МеОН).
I
Пример 6. 2-Бензолсульфо- нилокси-3-метокси-6-нитробензальдегид .
2-Бензолсульфонил-З-метоксибен- зальдегид (250 г, 0,85 моль) внос т в 90% HNOj (2250 мл) с перемешиванием при -2°С в течение 10 мин, перемешивают в течение 5 мин и выливают в 80 кг измельченного льда. Осажденное твердое вешество отфильтровывают и промывают водой. Твердое вешество и фильтрат экстрагируют , экстракты промьгаают водным раствором KjCOj, сушат над MgSO и выпаривают с добавлением , который вытесн ют до 400 мл, охлаждают, фильруют и твердое вешество промьшают МеОН и сушат в вакууме, получают альдегид (188 г, 65%), т. пл. 152-155 с
Спектр ЯМР CDClj (тетраметилси- лан): д. 3,73 (с. ЗН, OCHj); д. 7 1-8,20 (м., 9Н, АгН, 10,13) (с. 1Н, СЮ).
Пример 7. 2-Окси-З-метокси- 6-нитробензальдегид.
2-Бензолсульфонилокси-З-метокси- 6-нитробензальдегид (115 г, 0,39 моль раствор ют в 6 л МеОН и нагревают с обратным холодильником при одновременном добавлении раствора КОН (68 г 1 моль) в 145 мл . Полученную густую суспензию охлаждают до ЗО С и .отфильтровьшают. Твердое вешество суспендируют в 1,5 л воды и подкисл ют концентрированной НС1 (150 мл). Суспензию экстрагируют , экстракты сушат, над MgSO и выпаривают Твердое вешество раствор ют с МеОН (1,2 л) и выпаривают до 500 мл. Кристаллы фильтруют и промьшают МеОН, получают целевой пр.одукт (20 г), т. пл. lOO-IOl C.
Спектр ИК (КВг): 6,08 мк СНО. Спектр ЯМР, CDC1 (тетраметилси- лан): 4,00 (с. ЗН, ОСН); 7,03, 7,72 (каждый д. J 9, каждый 1Н, 4,5Н); 10,48 (с. 1Н, ОН); 12,45 (с. 1Н, СНО).
Пример 8. Калиева  соль 2- окси-3-метокси-нитробензальдегида. 0 Соединение из примера 6 (200 г) диспергируют в метаноле (8 л) и нагревают до 60 С. В эту смесь добавл ют раствор КОН (127 г) в воде (270 мл) в течение 30-60 мин. Сус- 5 пензию нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают до 25-30 С, фильтруют и твердое ве- иество промывают МеОН (I л). Полученное оранжевое твердое вещество сушат в вакуумной печи, получают целевой продукт (132 г, 95%).
Пример 9. 2,З-Диметокси-6- нитробензальдегид.
Калиевую соль из примера 8 (396 г) 5 суспендируют в диметилформамиде
(8 л) и эту суспензию внос т в однолитровую колбу, содержащую 800 г карбоната натри . Внос т диметилсульфо- нат (420 мл) в виде отдельных порций Q при в течение 1 ч и реакционную смесь перемешивают при в течение ночи, К.СО- промьшают ацетоном, промывки внос т в остаток от дистилл ции и растворитель снова удал ют в вакууме.
Высушенный остаток обрабатывают водой (1 л) и экстрагируют . Экстракты сушат, выпаривают и продукт кристаллизуют из метанола, получают продукт (335 г, 94%) с т.пл. 109- 111 с.
Кардиотоническа  активность изучалась на анестезированных собаках. Взрослых ссгбак дворн жек анесте5 зировали пентабарбиталом натри  (45 мг/кг; путем внутрибрюшной инъекции) и делали им искусственное дыхание. Измер ли их артериальное давление через бедренную артерию и
0 пульсовое колебание давление использовали дл  перевода кардиотахометра на частоту сердцебиени  (HR). Определ ли давление левого желудочка с помощью катетера Миллера и по величи5 не этого давлени  определ ли
dP/dTj j,j . Осуществл ли правую тара- котомию и определ ли минутный объем сердца (СО) путем измерени  восход щего аортного кровотока посредством
дили путем внутривенного вливани , и вызванные введенной дозой эффекты испытьгоаемого соединени  на среднее артериальное давление (MAP), частоту сердцебиени  (HR), (dP/dT p,(.) силу сокрашени  миокарда (CF) и СО были вьфа- жеиы как процент изменени  по сравнению с контрольной предварительной обработкой .
Данные биологической активности (в процентах от контрол ) приведены в таблице.
Таким образом, предлагаемые сое- дииени , обладающие высокой кардио- трнической активностью и по комплексу свойств не имеюшие аналогов в р ду хииазолин-дионов, могут иайтиэприме- иеиие в медицине.

Claims (3)

1. Способ получени  замещениых хии золиидионов общей формулы
OR, О I D
R Н :
где R, - низший алкйл;
R - водород или галоген, отличающийс  тем, что производное 6-нитробенэальдегида обпей формулы
юшим агентом, образовавшеес  производное 6-нитробензойной кислоты общей формулы
ORi
где R и RJ имеют указанные значени , подвергают каталитическому восстановлению водородом, полученное производное 6-аминобензойной кислоты обшей формулы
где R и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с цианатом щелочного металла.
2.Способ по п. I, отличающийс  тем, что окисл ющий агент представл ет собой перманганат
кали .
3.Способ по п. 1, отличающий с   тем, что цианат щелочного металла представл ет собой цианат кали .
SU853957506A 1984-09-24 1985-09-23 Способ получени замещенных хиназолиндионов SU1409129A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/653,620 US4639518A (en) 1984-09-24 1984-09-24 Substituted quinazolinediones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1409129A3 true SU1409129A3 (ru) 1988-07-07

Family

ID=24621636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853957506A SU1409129A3 (ru) 1984-09-24 1985-09-23 Способ получени замещенных хиназолиндионов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4639518A (ru)
EP (1) EP0176333A3 (ru)
KR (1) KR900001181B1 (ru)
AU (1) AU578491B2 (ru)
DK (1) DK431185A (ru)
ES (2) ES8701737A1 (ru)
FI (1) FI853639L (ru)
GR (1) GR852324B (ru)
HU (1) HU196188B (ru)
IL (1) IL76467A0 (ru)
NO (1) NO853730L (ru)
NZ (1) NZ213474A (ru)
PL (1) PL255499A1 (ru)
PT (1) PT81182B (ru)
SU (1) SU1409129A3 (ru)
ZA (1) ZA857302B (ru)
ZW (1) ZW16785A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4711883A (en) * 1985-09-30 1987-12-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkylquinazolin-2,4-(1H,3H) diones, methods of preparation, compositions and method of use
US4703120A (en) * 1986-04-28 1987-10-27 Ortho Pharmaceutical Corporation Furo(3,4-d)pyrimidine-2,4-dione derivatives and intermediates thereof
DE3929589A1 (de) * 1989-09-06 1991-03-07 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 3,7-dialkylxanthinen
CA2112127A1 (en) * 1991-07-15 1993-02-04 Joseph Auerbach Novel process for aromatic bromination
DE4339209A1 (de) * 1993-11-17 1995-05-18 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Chinazolin-2,4-dionen
DE4429978A1 (de) * 1994-08-24 1996-02-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-2,4-dionen
EP0742213A1 (de) * 1995-05-10 1996-11-13 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Arylchinazolin-2,4-dionen
DE19532052C2 (de) * 1995-08-31 1998-11-19 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von Chinazolinderivaten
US6017919A (en) * 1996-02-06 2000-01-25 Japan Tobacco Inc. Compounds and pharmaceutical use thereof
JP6667091B2 (ja) * 2014-08-11 2020-03-18 ハイドラ・バイオサイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＨｙｄｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， ＬＬＣ Ｔｒｐｃ５調節因子としての、精神神経障害の処置のためのキナゾリン−２，４（１ｈ，３ｈ）−ジオン誘導体

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4202895A (en) * 1971-06-04 1980-05-13 Sumitomo Chemical Company, Limited 1-Polyhaloalkyl-2(1H)-quinazolinone derivatives
US4146717A (en) * 1972-04-07 1979-03-27 Sumitomo Chemical Company, Limited Nitroquinazolinone compounds having antiviral properties
US3879393A (en) * 1973-06-18 1975-04-22 Miles Lab Derivatives of 1,3-disubstituted 2,4(1h,3h)-quinazolinediones
US3983120A (en) * 1974-11-06 1976-09-28 Bristol-Myers Company Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones
US3988340A (en) * 1975-01-23 1976-10-26 Bristol-Myers Company 6-Alkoxymethyl-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones and 7-alkoxymethyl-6-[H]-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[2,1-b]quinazolin-2-ones
EP0035619B1 (fr) * 1980-03-10 1984-07-25 BERRI-BALZAC Société dite: Dérivés d'amino-3 (1H,3H) quinazolinedione-2,4
US4634769A (en) * 1984-09-25 1987-01-06 Ortho Pharmaceutical Corporation Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts

Also Published As

Publication number Publication date
ZA857302B (en) 1987-05-27
PT81182B (en) 1987-03-30
FI853639A0 (fi) 1985-09-23
KR900001181B1 (ko) 1990-02-27
AU578491B2 (en) 1988-10-27
PT81182A (en) 1985-10-01
ES553602A0 (es) 1987-12-01
PL255499A1 (en) 1987-06-15
HUT40087A (en) 1986-11-28
GR852324B (ru) 1986-01-24
EP0176333A2 (en) 1986-04-02
NZ213474A (en) 1988-10-28
DK431185A (da) 1986-03-25
US4639518A (en) 1987-01-27
EP0176333A3 (en) 1987-03-18
AU4769885A (en) 1986-04-10
NO853730L (no) 1986-03-25
IL76467A0 (en) 1986-01-31
ES8800910A1 (es) 1987-12-01
HU196188B (en) 1988-10-28
ES8701737A1 (es) 1986-12-01
ZW16785A1 (en) 1987-04-15
FI853639L (fi) 1986-03-25
ES547205A0 (es) 1986-12-01
DK431185D0 (da) 1985-09-23
KR860002478A (ko) 1986-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1344246A3 (ru) Способ получени замещенных хиназолинонов-2
US5512677A (en) 3-substituted methyl-2,3-dihydroimidazo 1,2-c!quinazoline derivatives, the preparation and use thereof
EP0357788B1 (en) Pyridazinone derivatives
SU1584750A3 (ru) Способ получени производных 3(2Н)-пиридазинона
SU1409129A3 (ru) Способ получени замещенных хиназолиндионов
SU1391499A3 (ru) Способ получени производного 1,4-дигидропиридина
EP0023343B1 (de) Substituierte 3-Amino-sydnonimine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2927988A1 (de) Neue 8-phenyl-purine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
JPH0471914B2 (ru)
JPS62187462A (ja) ５，６−ジアルコキシキナゾリン誘導体
SU1503681A3 (ru) Способ получени производных 1-(гидроксистирил)-5Н-2,3-бензодиазепина
EP0034743B1 (de) Neue Benzoxazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
PT97252B (pt) Processo para a preparacao de novas 4-quinolil-ou 4-isoquinolil-di-hidropiridinas
JPH04273878A (ja) 複素環式化合物及びその製法
JPH0434549B2 (ru)
KR930005175B1 (ko) 4,7-디히드로티에노 [2,3-b] 피리딘 유도체의 제조방법
US5340814A (en) 3-substituted methyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-C] quinazoline derivatives, the preparation and use thereof
EP0012366B1 (de) Neue 3,4-Diaza-bicyclo(4.1.0)hepten-(2)-one-(5), Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende therapeutische Mittel
SU1342416A3 (ru) Способ получени производных пиридазинона или их водорастворимых солей с фармацевтически приемлемой кислотой
SU1179927A3 (ru) Способ получени производных бензтриазола
SU368752A1 (ru)
US4904667A (en) 1H-1,2,4-thiadiazolo(3,4-b)quinazolin-5-one-2,2-dioxides, and a method for increasing the cardiac output of a mammal with them
SU1255052A3 (ru) Способ получени замещенных имидазопиримидинов,-пиразинов или -триазинов или их фармацевтически приемлемых солей
US3562272A (en) Preparation of 4-aryl-2(1h)-quinazolinones
HU196381B (en) Process for preparing 8-halogen-5,6-dialkoxy-quinazolin-2,4-dione derivatives