SU1376946A3 - Способ получени производных @ -карболина - Google Patents

Способ получени производных @ -карболина Download PDF

Info

Publication number
SU1376946A3
SU1376946A3 SU843747801A SU3747801A SU1376946A3 SU 1376946 A3 SU1376946 A3 SU 1376946A3 SU 843747801 A SU843747801 A SU 843747801A SU 3747801 A SU3747801 A SU 3747801A SU 1376946 A3 SU1376946 A3 SU 1376946A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
carboline
carboxylic acid
methoxymethyl
meaning
Prior art date
Application number
SU843747801A
Other languages
English (en)
Inventor
Зайдельман Дитер
Шмихен Ральф
Хут Андреаш
Рац Дитер
Тико Браештруп Клаус
Энгельштофт Могенс
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1376946A3 publication Critical patent/SU1376946A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Treating Waste Gases (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных й-карболина (ПК), в частности соединений общей формулы 2 -CCOlORii ftiJS где Е,-С,-С -алкил; Ri-H ,, СН,, , метоксиметил; R-,,-Cj,H5-(R 4)п или хC ,(R4)p при х-карбонил, не- или замещенный ,-алкиломj R, одинаковые или разные - F, С1, Вг, J, Ci-Cj-апкил, С,-С,-алкоксил, С -С g- ацилоксигруппа, CF, N0, или 2, которые обладают психотропным действием и могут быть использованы в медицине . Цель - изыскание лучших по активности веществ указанного класса. Синтез ПК ведут из галоидного (хлор, бром) соединени  и соответствующего гидрокси-В-карболина в присутствии основани  при кип чении в этаноле с последующим вьщелением ПК или его переэтерификацией необходимым спиртом . Испытани  ПК показали, что они обладают сильным сродством и специфичностью св зьшани  с бензодиазепи- новыми рецепторами и снимают клони- ческие и тонические спазмы, т.е. про вл ют противосудорожное, психотропное действие. Кроме того, ПК не  вл ютс  токсичными веществами при лучшей активности, чем у известных веществ (ПК с R,,-OC,,Hj -CgHp . 1 табл. i СО оо о QO 4 О5

Description

СМ
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных В-карбо- лина общей формулы
где R - С -С -алкил
R - водород, метил, этил или
R -
метоксиметил; арил формулы
или аралкил формулы -X
(
25
R. X - незамещеиньй или замещенный карбонильной группой С -С - алкил;
одинаковые или различные фтор, хлор, бром, йод, алкип, С ,-С -алкоксил, С,- С j-ацилоксигруппа трифторме- тил или нитрогруппа, 30 1 или 2,
рые могут быть использованы в каве психотропных средств в медици
п
Цель изобретени  - разработка cno
соба получени  новых соединений из класса В-карболинов, которые бы обладали более высокой эффективностью по действию на центральную нервную систему по сравнению со структурными аналогами, например этиловым эфиром В-карболин-3-карбоновой кислоты.
Пример 1.0,3г этилового эфира 5-окси-4-метоксиметил-В-карбо- лин-3-карбоновой кислоты в 60 мл этанола с 0,3 г карбоната кали  и 0,174 г 3-фторбензилхлорида в атмосфере азота кип т т с обратным холодильником в течение 4ч. После фильтрации и концентрировани  в вакууме остаток хроматографируют на силикаге ле (метиленхлорид + этанол 1000+25) Получают 0,167 г этилового эфира 5- (3-фторбензилокси)-4-метоксиметил- В-карболин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 188°С.
Пример 2. Аналогично примеру 1 из этилового эфира 5-окси-4-ме- токсиметил-В-карболин-3-карбоновой
0
5
0
5
0
кислоты и соответствующего замещенного бензилгалогенида получают следующие соединени :
этиловый эфир 5(2-фторбензилокси)- 4-метоксиметил-В-карболин-З-карбоно- вой кислоты, т.пл. 139-140 С, выход 21,3%;
этиловый эфир 5-(4-фторбензилокси)- 4-метоксиметил-В-карболин-З-карбоно- вой кислоты, т.пл. 174-17б с, выход 23,9%,этиловьй йфир 5-(4-хлорбензилок- си)-4-метоксиметил-В-карболин-3-кар- боновой кислоты, т.пл. 191-193 0,
этиловый эфир 5-(3-хлорбензилокси)- 4-метоксиметил-В-карболин-З-карбоно- вой кислоты, т.пл. 196 С, выход 41,2%,
этиловый эфир 5-(2-хлорбензилокси)- 4-метоксиметил-В-карболин-З-карбоно- вой кислоты, т.пл. 174-176 С, выход 32%i
этиловый эфир 5-(2,5-дихлорбензш1- окси)-4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой ,;;ислоты, т.пл. 191-192°С, выход 51,9%;
этиловый эфир 5-(3,5-дихлорбен- зилокси)-4-метоксиметил-й-карболин- 3-карбоновой кислоты, т.пг , 165- , выход 45,9%;
этиловый эфир 5-(2,6-диxлopбeнзил- oкcи)-4-мeтoкcимeтил-B-кapбoлин-3- кapбoнoвoй кислоты, т.пл. 209-210 с.
выход 34,2%;
этиловый эфир 5-(3,4-диxлopбeнэил- oкcи)-4-мeтoкcимeтил-B-кapбoлин-3- кapбoнoвoй кислоты, т.пл. 172 С, выход 24% i
этиловый эфир 5-(3-бромбензш1ок- си)-4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 209°С, выход 42,7%}
этиловый эфир 5-(3-трифторметил- бензилокси)4-метоксиметил-В-карбо- лин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 202°С выход 35,1%;
этиловый эфир 5-(4-нитробензилок- си)-4-метоксиметил-В-карболин-3-кар- боновой кислоты, т.пл. 186°С, выход 26,2%i
этиловый эфир 5-(3-метоксибензил- окси)-4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл..190°С, выход 49,4%;
этиловый эфир 5-(2,4-диметоксибен- зилокси)-4-метоксиметил-В-карболин- 3-карбоновой кислоты, т.пл. 185°С, выход 43,5%}
этиловый эфир 5-(3,4-этилендиокси бензилокси)-4-метоксиметил-В-карбо- лин-3-карбоновой кислоты, выход
16,2%;
ЭТИЛОВЫЙ эфир 5-(3,4-метилендиок- сибензилокси)-4-метоксиметил-В-кар- болин-3-карбоновой кислоты, т.пл, 212 С, выход 36,4%,
этиловый эфир 5-(4-метилбензил- окси)-4-метоксиметил-fl-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 164°С, выход 22,3%j
этиловый эфир 5-(3,4-диметилбен- зилокси)-4-метоксиметил-В-карболин- 3-карбоновой кислоты, т.пл. , выход 22,9%;
этиловый эфир (3-хлорфенил) этокси -4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 166°С;
этиловый эфир 5-Г1-(4-хлорфенил)- этокси -4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл„ 158 С;
этиловый эфир 5-(4-хлорфенацшток- си)-4-метоксиметил-В-карболин-3-кар- боковой кислоты, т.пл. 204-207°С,
Пример 3. Аналогично примеру 1 из этилового эфира 5-окси-4-ме- тил-В-карболин-З-карбоновой кислоты и соответствующего замещенного бен- зилгалогенида получают этиловый эфир 5-(2-хлорбензилокси)-4-метил-:В-карбо лин-3-карбоновой кислоты.
Пример 4. Аналогично примеру 1 из этилового эфира 5-окси-4- этил-В-карболин-З-карбоновой кислоты и соответствующего замещенного бензилгалогенида получают следующие соединени :
этиловый эфир 5-(3-хлорбензилок- си)-4-этил-В-карболин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 137-139°С, выход 34,2%
этиловый эфир 5(2-фторбензилокси) 4-этш1-В-карболин-3-карбоновой кислоты , т.пл. 75-80 С, выход 33%.
Пример 5. Аналогично примеру 1 из этилового эфира 6-окси-В-кар болин-3-карбоновой кислоты и соответствующего замещенного бензилгалогенида получают этиловый эфир 6-(3-хлор- бензилокси)-В-карболин-3-карбоыовой кислоты, т.пл. 230-232°С, выход 32%.
Пример 6. Аналогично пример 1 из этилового эфира 6-окси-4-метокс метил-В-карболин-З-карбоновой кислоты и соответствующего замещенного бенэилгалогенида получают следующие соединени :
5
0
5
Q
,
0
0
этиловый эфир б-(З-х.тюрбензилокси)- 4-ме.токсиметил-В-карболин-З-карбоно- вой кислоты, т.пл. 185-187 С, выход 54,2%;
этиловый эфир 6-(3,4-дихлорбензил - окси)-4-метоксиметил-й-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 169-170 0, выход 45,3%;
этиловый эфир 6-(4-метилбензилок- си)-4-метоксинетил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. , выход 35,8%;
этиловый эфир 6-(4-нитробензил- окси)-4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 156°С (разложение), выход 42%;
этиловый эфир 6-(2,5-дихлорбен- зилокси)-4-метоксиметил-В-карболин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 195-198°С, выход 17,4%.
Пример 7.В 10 мл соответ- ствукицего спирта раствор ют 100 мг металлического натри , затем добавл ют 1 г полученного производного этилового эфира, реакционную смесь нагревают при 60-80 С. Врем  реакгщи определ ют путем тонкослойной хроматографии . Реакционную смесь выливают при перемешивании в лед с водой и выпавший продукт отфильтровывают, промьшают водой, высушивают и затем перекристаллизуют. Аналогично получают следующие соединени :
метиловых эфир 5-(2,4-диметокси- бензилокси)-4-метил-В-карболин-З- карбоновой кислоты;
и-пропиловьм эфир 5-1-(3-xлopфe- нил)-этoкcи-4-мeтoкcимeтил-B-кapбo- лин-3-кapбoнoвoй кислоты, т.пл. 163- , выход 25%;
метиловый эфир 6-(4-хлорбензил- окси)-4-этил-В-карболин-3-карбоно- вой кислоты;
метиловый эфир 6-(4-хлорбензил окси)-В-карболин-3-карбоновой кислоты .
Пр име р 8. 0,2 г 4-метокси- бромбензола, 0,3 г этилового эфира 6-ОКСИ-4-метоксиметил-В-карболин-3- ;карбоновой кислоты и 0,15 г оксида меди - 1 в 5 мл коллидина кип т т 35 ч. После охлаждени  отфильтровывают и концентрируют в вакууме. Остаток раствор ют в уксусном эфире, многократно экстрагируют охлажденньм льдом 25%-ным раствором аммиака и затем промьшают насыщенным раствором хлорида натри , сушат над сульфатом
513
кальци  и выпаривают. Путем хроматографии на силикагеле с помощью смеси метиленхлорид-этанол (10:1) получают 0,17 г этилового эфира 6-(4-меток сифенокси)-4-метоксиметил-6-карбо- лин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 154,0 С.
Новые соединени  (I) про вл ют психотропные действи  и не  вл ютс  токсичными.
Известно, что определенные места в центральной нервной системе позвоночных обладают высоким специфическим средством к св зьшанию 1,4- и 1,5-бензодиазепинов. Места назьгеаютт с  бензодиазепиновыми рецепторами.
Замещенные В-карболины, хот  они по своей химической структуре сильно
Группам мьппей инъекцируют вещества при различных дозах и обычно подкожно . Спуст  15 мин мышам ввод т внутривенно Н-флунитразепам. Спуст  следующие 20 мин мышей умерщвл ют, удал ют оболочку их переднего мозга, измер ют радиоактивность оболочки переднего мозга с помощью сцинцилл ци- онного счетчика. ЭД5о значение опреотличаютс  от бензодиазепинов, неожи-2о дел етс  с помощью кривых доза/дейст25
данно обладают сильным сродством и специфичностью дл  св зьшани  с бензодиазепиновыми рецепторами с тем, что они вытесн ют радиоактивно меченый флунитразепам с этих бензодиазе- пиновых рецепторов, .
Вытесн юща  активность новых соединений указана в таблице в виде 1С|5с, и , где ICjc - значение ука- зьгаают концентрацию, котора  вызьшает ,Q 50%-ное вытеснение специфической св зи Н-флуинитразепама (1,0 нМ, ) в пробах с общим объемом 0,55 мл суспензии мозговой мембраны, например, крыс.
Вытесн юща  активность в тесте ин витро определ етс  следующим ,об- разом: 0,5 мл суспензии необработанного основного мозга крыс в 25 мМ , рН 7,1 (5-10 мг ткани/проба) инкубируют в течение 40-60 мин при 0° вместе с Н-диазепамом (удельна  активность 14,4 Ci/ммоль,1,9нМ) или Н-флунитразепамом (удельна  активность 87 Ct/ммоль, 1,0 нМ). После инкубации суспензию фильтруют через стекл нную фритту (стекл нный фильтр), остаток промывают 2 раза холодным буферным раствором и изме-- р ют радиоактивность на спиндалл цион35
40
45
50
вие ,
Новые соединени  в фармакологическом тесте обладают аксиолитической, антиагрессйвной и антиконвульсивной активностью. Дл  исследовани  антиконвульсивного действи  используют два типа тестов: исследуют прекращение спазм, индуцированных пентилен- татразолом (пентазолом), и прекращение спазм, индуцированных метиловым эфиром 6,7-диметокси-4-эт1 1-В-карбо- лин-3-карбоновой кислоты (ДМСМ). Пен- тазол, соответственно, ДМСМ ввод тс  в количестве 15 мг/кг в виде водного раствора (рН 7) интраперитоне- ально, соответственно 150 мг/кг в виде сол нокислого раствора (рН 2- 3) спуст  15-30 мин после интрапери- тонеального введени  испытуемого вещества . Эти величины индуцируют конические и тонические спазмы, которые в случае необработанных животных привод т к гибели. Число мышей, которые про вл ют спазмы, и число таковых , которые умерли спуст  30 минут после введени  пентазола, соответственно , ДМСМ, регистрируетс .
Указанные ЭД -значени  определ лись по известному методу Litchfield и Wilcoxon (1949) в виде количества
ном счетчике.
Затем опыт повтор ют, однако так, что перед добавкой радиоактивно меченого бензодиазепкна вводитс  оп- ределенное количество или избыточное количество соединени , вытесн юща  активность которого должна быть определена . На основании полученных значений рассчитываетс  1C «fo-значение.
ЭД.р-значение представл ет собой
дозу испытуемого вещества, котора  вызывает уменьшение специфического св зьгеани  флунитразепама с бензо- диазепиновым рецептором в живом головном мозге до 50% контрольного значени  .
Тест ин виво осуществл етс  еле- дукнцим образом.
Группам мьппей инъекцируют вещества при различных дозах и обычно подкожно . Спуст  15 мин мышам ввод т внутривенно Н-флунитразепам. Спуст  следующие 20 мин мышей умерщвл ют, удал ют оболочку их переднего мозга, измер ют радиоактивность оболочки переднего мозга с помощью сцинцилл ци- онного счетчика. ЭД5о значение определ етс  с помощью кривых доза/дейст5
Q
5
0
5
0
вие ,
Новые соединени  в фармакологическом тесте обладают аксиолитической, антиагрессйвной и антиконвульсивной активностью. Дл  исследовани  антиконвульсивного действи  используют два типа тестов: исследуют прекращение спазм, индуцированных пентилен- татразолом (пентазолом), и прекращение спазм, индуцированных метиловым эфиром 6,7-диметокси-4-эт1 1-В-карбо- лин-3-карбоновой кислоты (ДМСМ). Пен- тазол, соответственно, ДМСМ ввод тс  в количестве 15 мг/кг в виде водного раствора (рН 7) интраперитоне- ально, соответственно 150 мг/кг в виде сол нокислого раствора (рН 2- 3) спуст  15-30 мин после интрапери- тонеального введени  испытуемого вещества . Эти величины индуцируют конические и тонические спазмы, которые в случае необработанных животных привод т к гибели. Число мышей, которые про вл ют спазмы, и число таковых , которые умерли спуст  30 минут после введени  пентазола, соответственно , ДМСМ, регистрируетс .
Указанные ЭД -значени  определ лись по известному методу Litchfield и Wilcoxon (1949) в виде количества
антагонистически действующего веще- ства которое защищает.50% животных от спазм и гибели.
Новые соединени  обладают освобождающим от спазм, соответственно, пре- 5 jкpaщaющим спазмы действием в тесте Andiogenic Seizure. Дл  этого самцам мышей в возрасте 18-21 день весом 8-12 г (ДВА) за 30 мин до тес
та ввод т интраперитонеально исследуемое вещество в виде ультразвуковой микросуспензии в смеси вода и Cremofor REL (95:5). Затем животные в звуконепроницаемых дерев нных  щиках (25x22x15 см) подвергаютс  синус тону 14 кГц при Ш (дБ).) Тон (звук) создаетс  тотчас после переведени  животного в  щик. По вление клоги- ческих судорог регистрируют в течение 30 с. ЭДуд-значение представлено в таблице, в которой доза 40% дл  мьппей при Ш (80% мьшей про вл ют спазмы при Ш) не показывает никаких спазм.
Фармакологические свойства R -замещенных этиловых эфиров 5-бензилок- си-4-метоксиметил- В-карболин-3-карбо новой кислоты указаны в таблице.
Как следует из данных таблицы, новые соединени  (I) про вл ют более эффективное психотропное действие , чем известное.
или аралкил общей формулы
-( iln
где X - незамещенный или замещенный карбонильной группой С,-С,-алкил R. - одинаковые или различные,
фтор, хлор, бром, йод, С,-а,-ал- кил, С -С -алкоксил, C.j-Cj ац шоксигруппа,. трифторме- тил или нитрогруппа, п 1 или 2,
о тличающийс  тем, что гидрокси-й-карболин общей формулы
COORi
-К

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 6- карболина общей формулы
    jCOORi
    R
    - С -С -алкил; водород, метил,
    2этил или
    метоксиметил;
    общей формулы
    (R/tlh
    25 где R и RJ - имеют указанные значени ,
    подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    R,Y,
    где RJ - имеет указанные значени , Y - хлор или бром,
    в этаноле и в присутствии основани 
    I
    при кип чении с последующим вьщелением целевого продукта или его пере- этерифшсацией соответствующим спиртом общей формулы
    R,OH, где R, - имеет указанные значени .
    13769А6 О
    Продолжение таблицы
SU843747801A 1983-06-23 1984-06-07 Способ получени производных @ -карболина SU1376946A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833322895 DE3322895A1 (de) 1983-06-23 1983-06-23 Neue ss-carboline, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (s)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1376946A3 true SU1376946A3 (ru) 1988-02-23

Family

ID=6202362

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843747801A SU1376946A3 (ru) 1983-06-23 1984-06-07 Способ получени производных @ -карболина
SU853967804A SU1428202A3 (ru) 1983-06-23 1985-10-25 Способ получени замещенных @ -карболинов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853967804A SU1428202A3 (ru) 1983-06-23 1985-10-25 Способ получени замещенных @ -карболинов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4894377A (ru)
EP (1) EP0130140B1 (ru)
JP (1) JPS6013790A (ru)
AT (1) ATE60332T1 (ru)
AU (1) AU575566B2 (ru)
CA (1) CA1254895A (ru)
DE (2) DE3322895A1 (ru)
DK (1) DK169785B1 (ru)
ES (1) ES533377A0 (ru)
FI (1) FI79109C (ru)
GR (1) GR82124B (ru)
HU (1) HU190573B (ru)
IE (1) IE57623B1 (ru)
IL (1) IL72165A (ru)
NO (1) NO160612C (ru)
SU (2) SU1376946A3 (ru)
ZA (1) ZA844767B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3240514A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3504045A1 (de) * 1985-02-04 1986-08-07 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von ss-carbolinen durch dehydrierung
DE3540654A1 (de) * 1985-11-13 1987-05-14 Schering Ag Phenoxy-substituierte ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3540653A1 (de) * 1985-11-13 1987-05-14 Schering Ag Neue 3-oxadiazol- und 3-carbonsaeure-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3545776A1 (de) * 1985-12-20 1987-06-25 Schering Ag 5-aminoalkyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4952584A (en) * 1986-01-11 1990-08-28 Beecham Group P.L.C. 9H-pyrido[2,B-8]indole-3-carboxylic acid ester compounds having useful pharmaceutical activity
DE3609699A1 (de) * 1986-03-20 1987-09-24 Schering Ag 5- oder 6-substituierte-(beta)-carbolin-3-carbonsaeureester
DE3608089A1 (de) * 1986-03-08 1987-09-10 Schering Ag Heteroaryl-oxy-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
IL87563A (en) * 1987-08-28 1993-08-18 Schering Ag Isoxazole-b-carboline derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DE4029389A1 (de) * 1990-09-13 1992-03-26 Schering Ag Verfahren zur herstellung von (beta)-carbolin-derivaten
DE4109342A1 (de) * 1991-03-19 1992-09-24 Schering Ag Selektive phenylierung von 5-hydroxy-ss-carbolinderivaten
US5350750A (en) * 1991-04-27 1994-09-27 Schering Aktiengesellschaft β-carboline-3-hydroxyalkylcarboxylic acid ester derivatives, process for their production and their use in pharmaceutical agents
US5543519A (en) * 1991-06-15 1996-08-06 Schering Aktiengesellschaft 3-aryl or 3-hetaryl-β-carbolines, their production and use in pharmaceutical agents
DE4120109A1 (de) * 1991-06-15 1992-12-17 Schering Ag 3-aryl- oder 3-hetaryl-(beta)-carboline, deren herstellung und verwendung in arzneimitteln

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3023567A1 (de) * 1980-06-20 1982-01-21 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Substituierte (beta) -carbolin-3-carbonsaeurederivate
NZ194747A (en) * 1979-08-29 1988-11-29 Schering Ag 9h-pyrido(3,4-b)indol-3-ylcarboxylic acid derivatives
JPS57123180A (en) * 1980-12-17 1982-07-31 Schering Ag 3-substituted beta-carboline, manufacture and psychotropic drug containing same
DE3136857A1 (de) * 1981-09-14 1983-03-31 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Substituierte (beta)-carbolin-3-carbonsaeurealkylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3048318A1 (de) * 1980-12-17 1982-07-22 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 4-alkoxyalkyl substituierte (beta)-carbolin-3-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3240511A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von ss-carbolinderivaten
DE3240514A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DK149270C (da) * 1983-05-27 1986-08-25 Schering Ag Analogifremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolin-3-carboxylsyrederivater

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг,Методы эксперимента в органической химии. - М.: , 1968, с. 333-340. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0130140A3 (en) 1985-09-25
HUT34484A (en) 1985-03-28
ES8502998A1 (es) 1985-02-16
DK304484D0 (da) 1984-06-21
FI842499A0 (fi) 1984-06-20
FI842499A (fi) 1984-12-24
EP0130140B1 (de) 1991-01-23
ES533377A0 (es) 1985-02-16
SU1428202A3 (ru) 1988-09-30
JPS6013790A (ja) 1985-01-24
US4894377A (en) 1990-01-16
AU575566B2 (en) 1988-08-04
NO160612C (no) 1989-05-10
IE841573L (en) 1984-12-23
ZA844767B (en) 1985-02-27
HU190573B (en) 1986-09-29
DK169785B1 (da) 1995-02-27
IE57623B1 (en) 1993-02-10
IL72165A0 (en) 1984-10-31
CA1254895A (en) 1989-05-30
NO842483L (no) 1984-12-27
FI79109C (fi) 1989-11-10
ATE60332T1 (de) 1991-02-15
FI79109B (fi) 1989-07-31
GR82124B (ru) 1984-12-13
AU2955284A (en) 1985-01-03
NO160612B (no) 1989-01-30
IL72165A (en) 1987-11-30
EP0130140A2 (de) 1985-01-02
DE3322895A1 (de) 1985-01-03
JPH0585552B2 (ru) 1993-12-07
DK304484A (da) 1984-12-24
DE3483980D1 (de) 1991-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1376946A3 (ru) Способ получени производных @ -карболина
EP0591528B1 (en) PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND ANTI-INFLAMMATORY CONTAINING THE SAME
EP1189905B1 (en) Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
EP0362695B1 (de) Pyrrolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
Bates et al. Synthesis of anatoxin a via intramolecular cyclization of iminium salts
JP5117440B2 (ja) セロトニン受容体アゴニストおよびアンタゴニストとしての置換されたピラジノキノキサリン誘導体
WATANABE et al. Synthetic studies on indoles and related compounds. XXVI. The debenzylation of protected indole nitrogen with aluminum chloride.(2)
EP0328000A2 (de) Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
Yamakawa et al. Total synthesis of tryprostatins A and B
Szewczyk et al. Facile synthesis of (±)‐,(+)‐, and (‐)‐galanthamine
DE3650567T2 (de) Medizinische Indol- und Indazol-Ketosulfonderivate
SU1376940A3 (ru) Способ получени производных @ -карболина
KR20240004495A (ko) 이소퀴놀론 화합물과 이의 용도
DE4436190A1 (de) Halogenierte ß-Carbolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung dieser Substanzen zur Hemmung der Atmungskette
SU1083910A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
SA04250319B1 (ar) مشتقات بنزيميدازولون benzimimdazolone وكوينازولينون quinazolinone المستبدلة بهيدورنوبول hydronopol كمساعدات على مستقبلات orli البشرية
MORIYA et al. Preparation and reactions of 3-(aminomethylene)-3H-indoles
Santo et al. 4-Substituted 2-Phenyl-and 2-Phenyl-3-Aryl Pyrroles by Reaction of Tosyl Benzyl Isocyanide (TosBIC) with Michael Acceptors
JPS6396187A (ja) インドローピラジノーベンゾジアゼピン誘導体
US3985811A (en) 5-Chloro-2-hydroxymethyl benzhydrol
DE2338838A1 (de) 9h-pyrido eckige klammer auf 3,4 eckige klammer zu indol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
MURAKAMI et al. Fischer Indolization and Its Related Compounds. XV. Vilsmeier-Haack Reaction of 1, 2, 3, 4-Tetrahydrocarbazole Derivatives
US4010159A (en) Pyrrolo[3,4-d]pyrimidines and methods for their preparation
US3444174A (en) Substituted 4,7-dihydroindoles
RU2058985C1 (ru) Производные индола, способ их получения и фармацевтическая композиция для лечения психических расстройств на их основе