SU1319785A3 - Способ получени производных 1,4-дигидропиридинлактона - Google Patents
Способ получени производных 1,4-дигидропиридинлактона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1319785A3 SU1319785A3 SU853865401A SU3865401A SU1319785A3 SU 1319785 A3 SU1319785 A3 SU 1319785A3 SU 853865401 A SU853865401 A SU 853865401A SU 3865401 A SU3865401 A SU 3865401A SU 1319785 A3 SU1319785 A3 SU 1319785A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- general formula
- trifluoromethyl
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Abstract
Изобретение касаетс производных 1,4-дигидропиридинлактона (ПЛ), в частности соединений общей формулы (ObC-CK- С- С О . II И /о R -C-TSlR/i-C-CH где к - -C CR-CH CH-(R,) С--алкил или -Сд-Су-алкил,прерванньм атомом кислорода и серы или сульфинилом, или фенетил; Rj-CH ,метоксиметил,диме- тиламиноэтил; R С,-С -алкил, аплил, оксикарбонилметил, этоксикарбонилме-. тил, оксиэтил, диэтиламиноэтил, причем R не означает CF, если R. что вызьгоает снижение глюкозы в крови . Цель - создание более активных веществ указанного класса. Их получение ведут введением группы в соответствующий 1,4-дигидропиридинлактон, который сначала протонизируют в среде инертного растворител , а затем ал- килируют соответствующим галоидал- килом с последующим выделением целевого продукта. Испытани ПЛ показывают , что они практически не токсичны и эффективнее, чем известный елож- ньй эфир 4-(2-хлорфенил)-2-метил-5- оксо-1,4,5,7-тетрагидрофуро-3,4- Ь пиридин-3-карбоновой кислоты. 3 табл. W CN
Description
Изобретение относитс к новым соединени м с ценными фармакологическими свойствами, в частности к способу получени производных 1,4-ди- гидропиридинлактона общей формулы
R R.
Ro Rx 25
30
де R - галоид, метил, метилтио,
трифторметил, диано,нитро; водород, хлор, фтор; С -С -алкил, С -Сд-алкил, прерванный атомом кислорода или серы или сульфинилом, фенетилом;
метил, метоксиметил, диме- тиламиноэтил; ,-алкил, аллил, окси- карбонилметил, этоксикар- бонршметил, оксиэтил, ди- этиламиноэтнл,
ричем R не означает трифторметил, если Rj этил, которые понижают со- N 3 7 ержание глюкозы в крови.
Цель изобретени - способ полуени производных 1,4-дигидропири- инлактона, которые про вл ют более высокую активность по снижению содержани глюкозы в крови.
В качестве растворителей дл де- протонизации и последующего алкили- ровани пригодны все обычные инертные растворители, предпочтительно амиды кислоты, такие как диметилфор- мамид, триамид гексаметилфосфорной кислоты, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, сульфокси- ды, такие как диметилсульфоксиды, такие как диметилсульфоксид или суль- фолан. В качестве оснований можно использовать , например, гидриды метал- 50 лов, такие как гидрид натри , гидрид кали или амиды,такие как амид натри , 4-диизопропиламид,диэтиламид кали или алкилы металлов,такие как бутиллитий, фениллитий или гидроксиды, такие как j гидроксид кали , гидроксид натри ; или спирты, такие как трет-бутанол т кали , метилат кали или карбонаты, такие как карбонат кали .
50 м ра 2-ме 5-оксо20 Ь)пирид вор ют рофуран да натр комнатн 55 ммол с обрат щени п водой, лизовыв т.пл. 1
Расс
С,, H Найд 35 N 3,8.
П р эфир 1ти .пфени
40 фУРо-( лоты.
Пов что в зуют д
45 алкили ли.пбром т.пло
Н 2,4 (с 4,7 (с ( м, 1Н
Рас N 3,6.
C,,,
Най N 3,4.
П р эфир 4
N 3 7
Алкилирование осуществл ют при -20-ISO C .(предпочтительно при комнатной температуре и до температуры кипени используемого растворител ).
Алкилирование обычно провод т при нормальном давлении, но при необходимости давление можно повысить. Реагенты можно использовать в любом количественном соотношении, предпочтительно их используют в мол рном количественном соотношении.
Пример 1. Сложный метиловый эфир 1-этрш-2-метил-4-(2-трифторме- тилфенил)-5-оксо-1,4,5,7-тетрагидрофуро- (3,4-Ь)пиридин-3-карбоновой кислоты.
50 ммоль сложного метилового эфира 2-метил-4-(2-трифторметилфенил)- 5-оксо1,4,5,7-тетрагидрофуро-(3,4Ь )пиридин-3-карбоновой кислоты раствор ют в 100 мл безводного тетрагид- рофурана и добавл ют 50 ммоль гидрида натри . По истечении 10 мин при комнатной температуре добавл ют 55 ммоль этилйодида и кип т т 1 ч с обратным холодильником. После сгущени поглошс1ют ,, промывают водой, сушат, сгущают и перекристал- лизовывают. Выход 4,9 г (2 6% теории), т.пл. 150-152°С.
Рассчитано,%: С 59,8; Н 4,8;
3 7
С,, H,g . Найдено, %,: С 3,8.
59,7; Н 4,6;
50 j
П р и м е р 2. Сложньш метиловый эфир 1аллил-2-метил-4-(2-трифторме- ти.пфенил)-5-оксо-1,4,5,7-тетрагидро40 фУРо-(3,4-Ь)пиридин-3-карбоновой кислоты .
Повтор ют пример. 1 с той разницей что в качестве растворител используют диметилформамид,. а в качестве
45 алкилирующего агента используют ал- ли.пбромид. Вькод 5,3 г (27% теории), т.пло аморфное вещество.
Н - ЯМ (CDC1,), , ч./млн: 2,4 (с,ЗН), 3,5 (с, ЗН), 4,1 (м,2Н), 4,7 (с, 2Н), 5,4 (д, 2Н), 5,8-6,0 (м, 1Н), 7,3-7,7 (м,, 4Н).
Рассчитано,%« С 61,1; Н 4,6; N 3,6.
C,,,H|gF,N04.
Найдено, %: С 61,4; Н 4,4; N 3,4.
П р и м е р 3. Сложный этиловый эфир 4-(2-хлорфенил)-1-этил-2-метил3 13 5-ОКСО-1,4,5,7-тетрагидрофуро-(3,4- Ь)пиридин-3-карбоновой кислоты.
50 ммоль сложного этилового эфира 4-(2-хлорфенил)-2-метил-5-оксо- 1,4,5,7-тетрагидрофуро-(3,4-Ъ)пири- дин-3-карбоновой кислоты раствор ют в тетрагидрофуране,добавл ют 50 ммоль диизопропиламида лити при -78 С и последовательно добавл ют 50 ммоль этилйо дида. Затем нагревают до комнатной температуры, перемешивают 1 ч аналогично примеру 1 осуществл ют дальнейшую переработку. Выход 9,6 г (53% теории), т.пл. 140-141°С.
Рассчитано, %: С 63,0; Н 5,6; N 9,8.
С,, Н,„С1М04.
Найдено, %: С 62,4; Н 5,9; N 9,8.
П р и м е р 4. Сложный пропиловый эфир 4-(2-хлорфенил)-1,2-диметил-5- оксо-1,4,5,7-тетрагидрофуро-(3,4-Ь) пиридин-З-карбоновой кислоты.
50 ммоль сложного пропилового эфира 4-(2-хлорфенил)-2-метил-5-ок- со-1,4,5,7-тетрагидрофуро-(3,4-Ь) пиридин-З-карбоновой кислоты раствор ют в 150 мл диметилсульфоксида, затем добавл ют 7 г порошкового гидро- ксида кали и 50 ммоль метилйодида. По истечении 2 ч при комнатной температуре наливают на лед ную воду, экстрагируют , сушат, сгущают и перекристаллизовывают. Выход 10,8 г (60% теории), т.пл. 173-177°С.
Рассчитано,%: С 63,0; Н 5,6; N 9,8.
С,,Н,„С1ЫО,.
Найдено,%: С 62,8; Н 5,9; N 10,0.
Аналогично получают соединени по примерам 5-39 (табл. 1), данные по брутто-формуле и элементному анализу этих соединений даны в табл. 2.
П р и м е р 40. Сложный изопропи- ловый эфир 4-(2-xлopфeнил)-1-oкcи- этил-2-мeтил-5-oкco- 1,4,5,7-тетрагидрофуро- (3, 4-Ь) пиридин-З-карбоновой кислоты.
50 ммоль сложного изопропилового эфира 4-(2-хлорфенил)-2-метил-5-ок- со-1,4,5,7-тетрагидрофуро-{3,4-Ь) пиридин-З-карбоновой кислоты раствор ют в диметилформамиде, депротони- руют 50 ммол ми гидрида натри и затем добавл ют 100 ммоль ацетальде- гид-этил-(2-бромэтил)-кетал , нагревают 1 ч до , сгущают, добавл ют
54
сол ную кислоту и осаждают- зодой. Выход 9,8 г, т.пл. 140-143 С (из метанола ).
Рассчитано,%: С 61,3; Н 5,7; N 3,6.
C,,H,,C1NO,.
Найдено,%: С 61,0; Н 5,9; N 3,6. Биологический опыт. Снижающее глюкозу в крови действие испытываетс на крысах-самцах вистар весом 140- 190 г. Дл этого крыс за 18 ч до аппликации исследуемых веществ взвешивают , раздел ют на группы по 6 животных и держат натощак. Непосредствен- но пе ред аппликацией исследуемые вещества суспендируют в водной 0,75%- ной трагантной суспензии. Аппликацию трагантной суспензии (на контрольных животных) или суспендированных в траганте исследуемых веществ осуществл ют посредством желудочного зонда.
Вз тие проб крови из ретроорби- тального венозного сплетени осуществл ют у каждой крысы через 30, 60 и 120 мин после аппликации.
Каждый раз берут по 30 мкл крови и при помощи 0,3 мл уранилацетата (0,16%-го) удал ют из нее белок.После центрифугировани фотометрически определ ют содержание глюкозы в над- осадочной жидкости с использованием 4-амино-феназона в качестве красочного реагента.
Оценку результатов осуществл ют методом по Студенту, в качестве предела значимости берут р :0,05.
Вещества, вызвавшие у крыс в какой-то момент значимое снижение концентрации глюкозы в крови по меньшей мере на 10% в сравнении с контрольной группой, получившей только тра- гантную суспензию, признают действующими .
В табл. 3 приведены данные по изменению концентрации глюкозы в крови в процентах к контролыюй группе животных в дозе 30 мг/кг, оральна дача .
Данные табл. 3 свидетельствуют о том, что новые соединени про вл ют лучшую активность, чем известное, вл ютс нетоксичными - ЛДу(орально; , крысы) составл ет 5 г/кг.
Claims (1)
- Формулаиз обретениСпособ получени производньсх 1,4- дигидропиридинлактона общей формулыде R - галоид, метил, метилтио,трифторметил, циано, нитро;R, - водород, хлор, фтор;R - С,-С -алкил, С,-Су-алкил, прерванньй атомом кислорода или серы или сульфини- лом, фенетилом;R - метил, метоксиметил, диме тиламиноэтил;Rj - С,-С5 алкш1, аллил, оксикар- бонилметил, этоксикарбонил- метил, оксиэтил, диэтипами- ноэтил, причем R не трифторметил , если Rj. - этил.1319785 6отличающийс тем, что, соединение общей формулыR,OOCгде, R, R, , Rj , R имеют указанные значени , подвергают депротонизации основанием в среде инертного растворител с последующим алкилированием соединением общей формулы4где R имеет указанные значени ;Hal - означает галоид, и выделением целевого продукта.Таблица 1Me: 423 (М ), 406(90), 378, 332, 316, 312, 288, 248, 222, 177, 75. Mcs (DCl, изовута ) 415 (50Z), 387 (iDOZ), 369 (20X), 355 (10X), 327 (101).Таблица 229 С, Н„КО,30 ,31 Cj, Hj ClNOj32 C,H,j ClNOt33 CjЗА C.2,H C1N0435 C, ,36 C,,,0,37 ,СШ,038 C,H,,39, ,,FC1NOЗаказ 2537/59 Тираж 371 . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д.4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул.Проектна ,4
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19843410645 DE3410645A1 (de) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | L-alkylsubstituierte 1,4-dihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1319785A3 true SU1319785A3 (ru) | 1987-06-23 |
Family
ID=6231357
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853865401A SU1319785A3 (ru) | 1984-03-23 | 1985-03-15 | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинлактона |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5026714A (ru) |
EP (1) | EP0158138B1 (ru) |
JP (1) | JPS60209584A (ru) |
KR (1) | KR850006439A (ru) |
AT (1) | ATE37880T1 (ru) |
AU (1) | AU569783B2 (ru) |
CA (1) | CA1249270A (ru) |
CS (1) | CS250681B2 (ru) |
DD (1) | DD234424A5 (ru) |
DE (2) | DE3410645A1 (ru) |
DK (1) | DK158517C (ru) |
EG (1) | EG16785A (ru) |
ES (9) | ES8607309A1 (ru) |
FI (1) | FI83651C (ru) |
GR (1) | GR850719B (ru) |
HU (1) | HU191167B (ru) |
IL (1) | IL74659A (ru) |
NO (1) | NO161259C (ru) |
NZ (1) | NZ211512A (ru) |
PH (3) | PH23826A (ru) |
PL (1) | PL143884B1 (ru) |
PT (1) | PT80146B (ru) |
SU (1) | SU1319785A3 (ru) |
ZA (1) | ZA852172B (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3521761A1 (de) * | 1985-06-19 | 1987-01-02 | Bayer Ag | Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
US5162338A (en) * | 1986-01-11 | 1992-11-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Circulation active 4-aminoaryldihydropryidine lactones |
DE3600596A1 (de) * | 1986-01-11 | 1987-07-16 | Bayer Ag | 4-aminoaryldihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
DE3629545A1 (de) * | 1986-08-30 | 1988-03-10 | Bayer Ag | Dihydropyridinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE3706204A1 (de) * | 1987-02-26 | 1988-09-08 | Bayer Ag | Benzylaminoaryl-dihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
GB8716971D0 (en) * | 1987-07-17 | 1987-08-26 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
DE4430092A1 (de) * | 1994-08-25 | 1996-02-29 | Bayer Ag | 2,3-Cyclisch kondensierte 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
TW200519091A (en) * | 2003-09-10 | 2005-06-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders |
WO2021253180A1 (en) * | 2020-06-15 | 2021-12-23 | Novartis Ag | Methyl (r) -2- (fluoromethyl) -5-oxo-4-phenyl-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1h-cyclopenta [b] pyridine-3-carboxylate and methyl (r) -2- (fluoromethyl) -5-oxo-4-phenyl-1, 4, 5, 7-tetrahydrofuro [3, 4-b] pyridine-3-carboxylate as cav1.2 activators |
KR20230022979A (ko) | 2020-06-16 | 2023-02-16 | 노파르티스 아게 | CAV1.2 활성제로서의 메틸 2-메틸-5-옥소-1,4,5,7-테트라하이드로푸로[3,4-b]피리딘-3-카르복실레이트 화합물 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2005116C3 (de) * | 1970-02-05 | 1980-02-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Symmetrische 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester |
GB1552911A (en) * | 1975-07-02 | 1979-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof |
US4284634A (en) * | 1975-07-02 | 1981-08-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-Dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical method of the same |
US4253248A (en) | 1979-04-16 | 1981-03-03 | Cornish Judson E | Teaching machine apparatus |
DE3206671A1 (de) * | 1982-02-25 | 1983-09-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Dihydropyridine mit positiv inotroper wirkung, neue verbindungen, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung |
NZ201395A (en) * | 1981-07-30 | 1987-02-20 | Bayer Ag | Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines |
DE3130041A1 (de) * | 1981-07-30 | 1983-02-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Dihydropyridine mit positiv inotroper wirkung, neue verbindungen, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung |
US4497808A (en) * | 1981-12-30 | 1985-02-05 | Ciba-Geigy Corporation | N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments |
DE3209274A1 (de) * | 1982-03-13 | 1983-09-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Pyridincarbonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE3209276A1 (de) * | 1982-03-13 | 1983-09-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Arzneimittel mit antihypoxischer und ischaemie-protektiver wirkung |
EP0111455A3 (de) * | 1982-12-10 | 1984-07-25 | Ciba-Geigy Ag | Ungesättigte Lactone |
DE3521761A1 (de) * | 1985-06-19 | 1987-01-02 | Bayer Ag | Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
DE3601226A1 (de) * | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Bayer Ag | Dihydropyridinlactole, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1984
- 1984-03-23 DE DE19843410645 patent/DE3410645A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-28 PH PH31929A patent/PH23826A/en unknown
- 1985-03-06 NO NO850891A patent/NO161259C/no unknown
- 1985-03-12 AT AT85102793T patent/ATE37880T1/de active
- 1985-03-12 EP EP85102793A patent/EP0158138B1/de not_active Expired
- 1985-03-12 DE DE8585102793T patent/DE3565541D1/de not_active Expired
- 1985-03-15 ES ES541309A patent/ES8607309A1/es not_active Expired
- 1985-03-15 SU SU853865401A patent/SU1319785A3/ru active
- 1985-03-19 CS CS851923A patent/CS250681B2/cs unknown
- 1985-03-19 JP JP60053524A patent/JPS60209584A/ja active Pending
- 1985-03-20 IL IL74659A patent/IL74659A/xx unknown
- 1985-03-20 EG EG182/85A patent/EG16785A/xx active
- 1985-03-20 NZ NZ211512A patent/NZ211512A/xx unknown
- 1985-03-20 HU HU851033A patent/HU191167B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 CA CA000477087A patent/CA1249270A/en not_active Expired
- 1985-03-21 GR GR850719A patent/GR850719B/el unknown
- 1985-03-21 FI FI851143A patent/FI83651C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 KR KR1019850001857A patent/KR850006439A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-03-21 DD DD85274322A patent/DD234424A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 PT PT80146A patent/PT80146B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 PL PL1985252522A patent/PL143884B1/pl unknown
- 1985-03-22 DK DK131685A patent/DK158517C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 ZA ZA852172A patent/ZA852172B/xx unknown
- 1985-03-25 AU AU40449/85A patent/AU569783B2/en not_active Ceased
-
1986
- 1986-01-31 ES ES551543A patent/ES8702415A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551544A patent/ES8702416A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551541A patent/ES8702413A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551548A patent/ES8702418A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551542A patent/ES8702414A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551546A patent/ES8704173A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551547A patent/ES8704174A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551545A patent/ES8702417A1/es not_active Expired
- 1986-03-18 PH PH33544A patent/PH23455A/en unknown
-
1987
- 1987-07-23 PH PH35576A patent/PH24347A/en unknown
-
1989
- 1989-11-13 US US07/436,157 patent/US5026714A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Европейский патент № 071819, кл. С 07 D 211/90, опублик. 1983. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1319785A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинлактона | |
KR880002232B1 (ko) | 퀴놀린 유도체와 그 염의 제조방법 | |
SU1227110A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
US4731358A (en) | β-carbolines and their use as tranquilizers | |
JP2006519877A (ja) | 1−アミノ1h−イミダゾキノリン | |
SU831077A3 (ru) | Способ получени 1,2-дигидрохино-ли-2-OHOB или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАН-Ты) | |
JP4704353B2 (ja) | 5−ht4受容体アゴニスト活性を有するキノリンカルボン酸化合物 | |
NO165147B (no) | 1h-imidazo(4,5-c)-kinolin-5-oxydforbindelser. | |
WO2006028451A1 (en) | 1-amino 1-h-imidazoquinolines | |
NO312764B1 (no) | Benzonaftyridiner som bronkialterapeutika | |
SK9712002A3 (en) | Piperidine and piperazine derivatives which function as 5-ht2a receptor antagonists | |
SU1153829A3 (ru) | Способ получени 2-гуанидино-4-имидазотиазолов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислот | |
NO159272B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive dihydropyridiner. | |
EP1440071A1 (en) | Imidazopyridine compounds as 5-ht 4? receptor modulators | |
JP2022536560A (ja) | ピラジン-2(1h)-オン系化合物のc結晶形とe結晶形及びその製造方法 | |
NO169965B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5-substituerte (4,5-c)imidazopyridiner | |
JPS6054385A (ja) | ナフチリジノン誘導体およびその製法ならびに血管狭窄予防および治療剤としての使用 | |
JPS6147482A (ja) | ピリジン‐2,3‐ジカルボン酸誘導体類の製法、新1‐アミノ‐1,2,3,4,‐テトラヒドロピリジン‐2,3‐ジカルボン酸誘導体類および1,4‐ジヒドロピリジン‐2,3‐ジカルボン酸誘導体類 | |
DK156661B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-azaxanton-3-karboxylsyrer | |
KR100724311B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조 방법 | |
CN103242214B (zh) | 一种吲哚衍生物及其制备方法 | |
JP2000044553A (ja) | 新規il―1阻害剤の合成に有用なフランスルホンアミド化合物の能率的な製造方法 | |
DK155938B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzisoxazolderivater | |
SU656521A3 (ru) | Способ получени производных тиено(3,2-с) пиридина или их солей | |
Grzegozek et al. | Regioselectivity in SNH reactions of some 3‐nitro‐1, 8‐naphthyridines with chloromethyl phenyl sulfone |