SU831077A3 - Способ получени 1,2-дигидрохино-ли-2-OHOB или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАН-Ты) - Google Patents

Способ получени 1,2-дигидрохино-ли-2-OHOB или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАН-Ты) Download PDF

Info

Publication number
SU831077A3
SU831077A3 SU792782353A SU2782353A SU831077A3 SU 831077 A3 SU831077 A3 SU 831077A3 SU 792782353 A SU792782353 A SU 792782353A SU 2782353 A SU2782353 A SU 2782353A SU 831077 A3 SU831077 A3 SU 831077A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dihydroquinoline
piperazin
oxo
methyl
propoxy
Prior art date
Application number
SU792782353A
Other languages
English (en)
Inventor
Винтер Вернер
Фрибе Вальтер-Гунар
Кампе Вольфганг
Роеш Андроники
Вильхельмс Отто-Хеннинг
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU831077A3 publication Critical patent/SU831077A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к способу по лучения новых производных дигидрохинолин- 2-она общей Формулы вестной реакции алкилирования, 1,2дигидрохинолин-2-он общей формулы
(п) !0 где R^, Ra, R-j, являются одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил с 1-4 атомами углерода; .
r4 — водород, галоген, алкил с
1-4 атомами углерода иди алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода;
η — число 3;
где R , R 2 и R3 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с производным пиперазина общей Формулы
(Ш)
А — валентная связь или в соответствующем случае замещенная фениль-*® ным остатком метиленовая группа,облаладающие биологической активностью.
Известна реакция Ν- и О-алкйЛйрования Г1J. _
Цель изобретения — синтез новых производных дигидрохинолин-2-онов, ббладающих биологической активностью.
Поставленная цель достигается тем, где п, А и R^ имеет указанные значения,
X — реакционноспособный остаток, или 1,2-дигидрохинолин-2-он общей формулы
что согласно способу получения соеди нений формулы [1] , основанному на из30
о(Снг)-зс'
(Έζ) где R^, R£, R3 и n имеют указанные значения,
X* - реакционноспособный остаток, подвергают взаимодействию с производным пиперазина общей формулы
где А и имеют указанные значения, (Q и в случае, если R^ обозначает водород, полученное соединение алкилируют с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
В качестве реакционноспособного остатка X или Х^ применяются все обычные нуклеофильные группы, особенно предпочтительны хлор и бром,, а также мезилокси-и тозилоксигруппы. Реакцию осуществляют известными методами. В первом варианте способа окиси-1,2-дигидрохинолин-2-оны общей формулы (II) в присутствии алкоголята щелочного металла в подходящем растворителе, как этанол, 25 изопропанол или предпочтительно этоксиэтанол, конденсируют с пиперазинами формулы (III) при повышенной температуре. В качестве растворителя используют также диметилФормамид}диме- ijQ ^илсульфоксид или гексаметанол.Во' втором варианте способа взаимодействие дигидрохинолин-2-она формулы (IV) с пиперазинами формулы (V) можно проводить в названных растворителях, 35 предпочтительно при добавлении ос новного агента.
Исходные соединения общей формулы (II), (III), (1У) и (V) являются известными или могут быть получены известными способами. Фармакологически совместимые соли получают обычными методами, например, путем нейтрализации соединений формулы (I) нетоксичными неорганическими или органическими кислотами, как соляная, серная, фосфорная, бромистоводородная, уксусная, молочная, лимонная, яблочная, салициловая, малоновая, малеинования или янтарная кислоты. .
Для получения лекарственных препара- 50 тов соединения общей формулы (I) из вестными методами смешивают с подходящими фармацевтическими носителями, ароматизирующими, вкусовыми добавками и красителями и оформляют в виде 55 таблеток или драже или суспендируют и растворяют в воде или масле, как например, оливковом масле, при добавлении соответствующих вспомогательных веществ.
тельно применение воды, которая содержит стабилизирующее средство, употребительное для инъекционных растворов, или буфер. Такого типа добавками являются, например тартрат или ,бооат, в качестве буфера, этанол, диметилсульфоксид, комплексообразователь (как этилендиаминтетрауксусная кислота), высокомолекулярные полимеры (как жидкий полиэтиленоксид) для регулирования вязкости или производные полиэтилена сорбитангидридов. Твердыми носителями являются, например, крахмал, лактоза, маннит, метилцеллюлоза, тальк, высокодисперсная кремневая кислота, высокомолекулярные полимеры (как полиэтиленгликоли) . Готовые препараты для орального введения могут содержать при желании сладкие вещества й' вещества для придания вкуса. Для наружного применения соединения формулы (I) могут использоваться в виде порошков и мазей, для чего их смешивают, например, с порошкообразными Физиоло-’ гически совместимыми разбавителями или обычными основами для мазей.
Структура соединения в приведенных примерах подтверждена с помощью анализа СНЫ, ИК-, УФ-, ПМРт и масс-спектрами .
Пример 1. 4-Метил-7 (3-)4[4-хлорбензид (пиперазин-1-ил) пропокси-] -2 оксо-1,2-дигидрохинолин.
2,3 г натрия (0,1 моль) растворяют в 320 мл этоксиэтанола и непосредственно после этого смешивают 17,5 г (0,1 моль) 4-метил-7-окси-2-оксо-1,2дигидрохинолина. Смесь перемешивают 15 мин, затем прикапывают 31,6 г (0,11 моль) 3-[4-(4-хлорбензил)-пиперазинцл-1]-пропилхлорида в 30 мл этоксиэтанола и нагревают в течение 10 ч до 90°С. После этого растворитель испаряют в вакууме, а остаток смешивают с водой, экстрагируют метиленхлоридом и органическую фазу испаряют после высушивания. Остаток после испарения очищают перемешиванием с эфиром. Остается 22,9 г (53,8% от теории) 4-метил-7-(3-)4[4-хлорбензил(-пиперазин-)1-ил)-пропокси] 2-OKCO-1,2-дигидрохинолина, т.пл. 170-171°С. Основание растворяют в метиленхлориде и небольшом количестве метанола при добавлении эфирного раствора соляной кислоты, и непосредственно после этого при разбавлении эфиром выпадает соответствующий дигидрохлорид, т.пл. 271-272°С.
Пример 2. 3,4-Диметил-7(3-)4-(4-хлорбензил (-пиперазин-1ил)-пропокси]-2-оксо~1,2-дигидрохи. Соединения общей формулы (I) моСУТ вводиться в жидкой или твердой Форме орально и парентерально. В ка честве инъекционной среды предпочтинолин.
Из 9,46 г (0,05 моль) 3,4-диметил7-гидро-2-оксо-1,2- дигидрохинолина 65 и 15,8 г (0,055 моль) 3-[4-(4-хлор5 бензил)-пиперазинил-1]-пропилхлорида получают аналогично способу, описанному в примере '1, 12, 8г:· (58-2% от теории) целевого''соединения, т.пл.
, 143-144°С.Соответствующий гидрохлорид плавится, при 273-274°С, содержание воды 4,2%.
ПримерЗ. 1-4-Циметил-7-(3-) 4- [4-хлорбензил (пиперазин- 1-ил)'-пропокси] -2-оксо-1,2 дигидрохинолин.
Из 9,46 г 1,4-диметил-7-окси-2Гоксо-1,2-дигидрохинолина и 15,8 г 3[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]пропилхлорида получают аналогично примеру 1 15,2 г (63,8% от теории) целевого соединения в виде моногидрохлорида, т.пл. 198°С. Соответствующий дигидрохлорид плавится при 260263°С. .
П., р и мер 4. 4-Метил-7-(3-)4[3-хлорфенил (,пиперазин -1-ил) -пропокси- '2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 1 из 8,76 г (0,05 моль) 4-метил-7-окси-2-’оксо-
11,2-дигидрохинолина и 15 г (0,055 моль) и 3-[4 (3-хлорфенил)-пиперазин1-ил]-пропилхлорида с 1,55 (0,05 моль) натрия в 160 мл этоксиэтанола после пяти часовой реакции при 90°C получают целевое соединение, т.пл. 212-214°С. Выход 10,5 г (51% от теории) .
Пример 5. 4-Метил-6-(3-)4[4-хлорбензил(-пиперазин-1-ил)-пропокси ]-2-оксо-1,2- дигидрохинолин.
Растворяют 0,69 г (0,03 моль) натрия в 75 мл изоиропанола, смешивают с 4,89 г (0,03 моль) 4-метил /6 окси.-2-оксо-1,2-дигидрохинолина и — перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре. После добавления 9,5 г (0,033 моль) 3-[4-(4-хлорбензил) -пиперазин- 1-ил ]--пропилхлорида в 25 мл изопропанола его нагревают в течение 16 ч до кипения, после этого испаряют в вакууме, остаток вносят в метилхлорид и встряхивают с 1н, раствором едкого натра. После этого высушенную органическую фазу испаряют и остаток растирают с эфиром и твердый продукт перекристаллизовывают из спирта. Выход 6,25 г (49% от теории) целевого соединения, т.пл. 195-197®С.
При м е р 6. 4-Метил-6-(3-)4[4-фторбензил(-пиперазин-1-ил)-пропокси]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 5 в результате взаимодействия 4-метил-6-окси-2-оксо- 1,2-дигидрохинолина с 3-[4-(4фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропилхлоридом получают целевое соединение в виде основания, т. пл. 178-180°С (из спирта).
' _ П риме ρ_. 7.Метйл-6-(3-)4[4-трет-бутилбензил(-пиперазин-1-· ил) -пропокси J-2-okco-I, 2-дигидрохинд. лин.
Аналогично примеру 5 в результате взаимодействия 4-метил-6-окси-2-оксо-
1,2-дигидрохинолина с 3-Г4-(4-трет- (бутилбензил) -пиперазин-1-ил]_-про- У пилэОюридом получают целевое соединение в виде основания, т.пл. 171172°С (из этилацетата).
Пример 8. 4-Метил-6-(3-)4-[4-метилбензил(-пиперазин-1-ил)пропокси]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 5 подвергают взаимодействию. 4-метил-6-окси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин с 3-[4-метилбензил- (пиперазин-1-ил)]-пропйлхлорйдом, получают целевое соединение в виде основания, т. пл. 162-163°С (из эфира).
П,р и м е р 9. 6-(3-) 4-[4-Хлор бензил (-пиперазин-1-ил) -пропокси.!-2оксо-1,2-дигидрохинолин.
4,8 г (0,03 моль) б-окси-2-оксо-
1,2-дигидрохинолина растворяют в воде (60 мл) и 30 мл 1 н. раствора едкого натра. Непосредственно после этого раствор испаряют, остаток переносят в 75 мп диметилформамида и смешивают с 14,3 г (0,05 моль)3-[4(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-пропилхлорида. После 4-часового перемешивания при 100°С растворитель уда ляют в вакуум и остаток вносят в метиленхлорид. Встряхивают все с 1 н. раствором едкого натра и водой, органическую фазу высушивают и испаряют в вакууме. Остаток непосредственно после этого растирают с этилацетатом и перекристаллизовывают из спирта. Выход целевого соединения 6,3 г (51% от теории^ т.пл. основания 180-182°С.
Пример 10. 4-Метил-6-(3-) 4- [2-пропокси-бензил(-пиперазин-1-ил) -пропркси]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин .
Аналогично примеру 9 подвергают взаимодействию 4гметил-6-окси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин с 3-[4-(2-пропоксибенэил)-пиперазин-1-ил]-пропилхлоридом_. Выход целевого соединения 53% в виде маслянистого основания. Из раствора в ацетоне при добавлении эфирного раствора соляной кислоты получают соответствующий гидрохлорид, который выпадает в аморфном виде, т.пл. 140-145°С.' ''Пример 11. 1,4-Диметил-6(3-)4-[4-хлорбензил(-пиперазин-1-ил) -пропокси]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 3 подвергают взаимодействию 1,4-диметил-6-оксидоксо-1,2-дигидрохинолин с 3-[4-(4хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-пропилхлоридом, получают целевое соединение в виде гидрохлорида, т. пл. 215-220®С (разлагается).
Пример 12. 4-Метил-7-(3-)4[З-метоксибензил(-пиперазин-1-ил)пропокси ]г-2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 1 подвергают взаимодействию 8,76 г (0,05 моль)
4-метил-7-окси-2-оксо-1,2-дигидрохинолина с 15,5 г (0,055 моль) 3-[4(3-метоксибензил) -пиперазин-З-ил.]пропилхлорида в этоксиэтаноле при нагревании до 90°С в течение 4 ч.
После обработки сырой продукт расти- рают с эфиром. Выход 12,2- г (5 7,9% Э от теории) целевого продукта, т. пл. 149-150°С. Соответствующий гидрохлорид плавится при 265-268вС.
Пример 13. 4-Метил-7-(3-)4- , [4-метоксибёнзил(-пиперазин-1-ил)-пропокси]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 12 при применении 3- [4-(4-метоксибензил)-пиперазин- 1-ил]-пропилхлорида получают целевое соединение в виде основания. 15 Выход 11 г (52% от теории), т. пл. 167-168°С. Соответствующий дигидрохлорид плавится при 248-250°С.
Пример 14. 4-Метил-7-(3-)4- 20 [2-метоксибензил(-пиперазин-1-ил)-про покси-]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин..
Аналогично примеру 12 подвергают взаимодействию 8,76 г (0,05 моль) 4-метил-7-окои~2-оксо-1,2-дигидррхи- 25 нолина и в течение 15,5 г(0,055 моль)
3- £4-(2-метоксибензил)-пиперазин-1- ил}-пропил хлорид а 4 ч при 90° С, получают целевое соединение в виде основания. -JQ
Выход 11,7 г (55,5% от терории), т. пл. 151-152°С. Соответствующий гидрохлорид плавится при 265-266°C.
Пример 15. 4-Метил-7-(3-)
4- бенэил-пиперазинил-1-(-пропокси)- ,
2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 12 подвергают взаимодействию 8,76 г 4-метил- 7-окси-2-κι 1,2-дигидрохинолина с 3[4-бензил-(пиперазин-1-ил)] -пропилхлоридом в течение 4 ч при 90°С. Вы- 40 деляют целевое соединение в виде основания. Выход 11,4 г (58,3% от теории), т.пл. 185-186°С. Соответствующий гидрохлорид плавится при 279281°С. 45
Пример 16. З-н-Бутил-4метил-7- (3-)4- [4-хлорбензил(-пиперазин-1-ил) -пропокси]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин.
Аналогично примеру 1 подвергают jq вз аимодейст вию 3-н-бутил-4-метил-7окси-2-оксо-1,2 дигидрохинолин с 3[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]- . пропилхлоридом в'этоксибутаноле. Целевое соединение выделяют в виде основания. Выход 57,5%, т.пл. 148- ”
149’С.
Такое же соединение получают, если 7-(3-хлорпропокси-З-н-бутил-4метил) -2-оксо-)., 2-дигидрохинолин, т. пл. 20 3°С, подвергают взаимодейст- 6(J вию с 4-(4-хлорбенэил)-пиперазином в тетрагидрофуране в присутствии третичного основания, как например,Nэтил-ди-иэопропиламин, в течение 8 ч, нагревая до кипения. 65
Пример 17. 4-Метил-7-(3-)4[дифенилметил(-пиперазин-1-ил)-пропокси-]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин. . Аналогично примеру 1 подвергают [взаимодействию 8,76 г и 4-метил-7-окси-2-оксо-1,2 дигидрохинолина с 18,1г .3-4-(дифенилметил)-пиперазин-1-ил __ -пропилхлоридом в этоксиэтаноле.
Целевое соединение получают в виде основания (15 г), т. пл. 208210°С. Выход 64% от теории.

Claims (1)

1. Бюлер К,, Пирсон Д. Орга1нические синтезы ч. 1, М. изд.Мир, 1973 г. с. 504,
SU792782353A 1978-06-23 1979-06-22 Способ получени 1,2-дигидрохино-ли-2-OHOB или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАН-Ты) SU831077A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782827566 DE2827566A1 (de) 1978-06-23 1978-06-23 1,2-dihydro-chinolin-2-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU831077A3 true SU831077A3 (ru) 1981-05-15

Family

ID=6042551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792782353A SU831077A3 (ru) 1978-06-23 1979-06-22 Способ получени 1,2-дигидрохино-ли-2-OHOB или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАН-Ты)

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4234585A (ru)
EP (1) EP0006506B1 (ru)
JP (1) JPS552693A (ru)
AT (1) ATE224T1 (ru)
CA (1) CA1122218A (ru)
CS (2) CS207798B2 (ru)
DE (2) DE2827566A1 (ru)
ES (1) ES481729A1 (ru)
HU (1) HU177959B (ru)
IL (1) IL57577A (ru)
PL (1) PL115260B1 (ru)
SU (1) SU831077A3 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4410822A1 (de) * 1994-03-24 1995-09-28 Schering Ag Neue Piperidin-Derivate

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54130587A (en) 1978-03-30 1979-10-09 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivative
JPS55162774A (en) * 1979-06-06 1980-12-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyril derivative
DE3034237A1 (de) * 1979-09-18 1981-04-16 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo Carbostyrilderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende, antihistaminisch wirkende mittel
PH17194A (en) * 1980-03-06 1984-06-19 Otsuka Pharma Co Ltd Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same
DE3033112A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Hochtemperatur-Reaktorbau GmbH, 5000 Köln Atomkernreaktor
JPS57130210A (en) * 1981-02-06 1982-08-12 Kinseishiya Kk Power switch noise remover for audio appliance
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2
DE3225169A1 (de) * 1982-07-06 1984-01-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Chinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mikrobizide und ihre verwendung zur bekaempfung von pilzen
DE3434271A1 (de) * 1984-09-19 1986-03-20 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte 3,4-dihydro-chinolin-2(1h)-one verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
DE3442570A1 (de) * 1984-11-22 1986-05-22 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue substituierte phenylpiperazinderivate, verfahren zu deren herstellung und die verwendung substituierter phenylpiperazinderivate als aggressionshemmer fuer tiere
GB8502267D0 (en) * 1985-01-30 1985-02-27 Pfizer Ltd Quinolone inotropic agents
JPS63119467A (ja) * 1987-10-21 1988-05-24 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
US5006528A (en) * 1988-10-31 1991-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
JP2608788B2 (ja) * 1988-10-31 1997-05-14 大塚製薬 株式会社 精神分裂病治療剤
US5457099A (en) * 1992-07-02 1995-10-10 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and antiallergic agent
CA2180190A1 (en) * 1995-07-10 1997-01-11 Kazumi Ogata Benzylpiperazine derivatives
GB0203778D0 (en) * 2002-02-18 2002-04-03 Glaxo Group Ltd Compounds
CN100497325C (zh) * 2004-04-21 2009-06-10 齐鲁制药有限公司 哌嗪衍生物及其在制备喹啉酮衍生物中的用途
TWI320783B (en) 2005-04-14 2010-02-21 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclic compound
CN101538252B (zh) * 2008-03-20 2011-04-20 成都康弘药业集团股份有限公司 阿立哌唑的制备方法及其中间体
AR082494A1 (es) * 2010-08-24 2012-12-12 Otsuka Pharma Co Ltd Composicion en torta y en suspension con contenido de derivado de carbostirilo y derivado de aceite de silicona y/o aceite de silicona
CA2872883A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
CN109180577B (zh) * 2018-10-15 2021-11-16 迪嘉药业集团有限公司 一种阿立哌唑的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH514611A (de) * 1968-07-05 1971-10-31 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins
JPS48103590A (ru) * 1972-04-13 1973-12-25
DE2337461A1 (de) * 1973-07-24 1975-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Neue indolderivate und verfahren zu deren herstellung
GB1501149A (en) * 1975-07-11 1978-02-15 Nisshin Flour Milling Co Isocarbostyril derivatives
JPS54130587A (en) * 1978-03-30 1979-10-09 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivative
JPS55124766A (en) * 1979-03-20 1980-09-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Antihistaminic

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4410822A1 (de) * 1994-03-24 1995-09-28 Schering Ag Neue Piperidin-Derivate

Also Published As

Publication number Publication date
DE2827566A1 (de) 1980-01-10
ES481729A1 (es) 1980-03-01
PL115260B1 (en) 1981-03-31
JPS6331465B2 (ru) 1988-06-23
PL216409A1 (ru) 1980-03-24
CS207799B2 (en) 1981-08-31
CA1122218A (en) 1982-04-20
EP0006506B1 (de) 1981-09-16
JPS552693A (en) 1980-01-10
IL57577A0 (en) 1979-10-31
EP0006506A1 (de) 1980-01-09
DE2960820D1 (en) 1981-12-03
US4234585A (en) 1980-11-18
HU177959B (en) 1982-02-28
CS207798B2 (en) 1981-08-31
ATE224T1 (de) 1981-10-15
IL57577A (en) 1982-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU831077A3 (ru) Способ получени 1,2-дигидрохино-ли-2-OHOB или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАН-Ты)
DE60217147T2 (de) Lactamderivate zur verwendung als humane 11cby rezeptorantagonisten
EP0385237B1 (en) 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same
KR880002232B1 (ko) 퀴놀린 유도체와 그 염의 제조방법
SE447255B (sv) Karbostyrilderivat och forfarande for framstellning derav
US4590273A (en) Isoquinoline compounds
CS227024B2 (en) Method of preparing new pyrimidinones
CS226405B2 (en) Method of preparing piperidinepropoxyquinoline and piperidinepropoxycoumarin
Verdecia et al. Synthesis of methyl 4-aryl-6-methyl-4, 7-dihydro-1 H-pyrazolo-[3, 4-b] pyridine-5-carboxylates from methyl 4-aryl-6-methyl-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyridine-5-carboxylates
JPH0477B2 (ru)
HU196995B (en) Process for producing tetrahydroquinoline derivatives and pharmaceuticals comprising same
CA1203801A (en) Piperazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
US4560692A (en) 4-Piperidino-2-phenylquinolines
Roth et al. 5-Arylthiopyrimidines. III. Cyclization of 4-hydroxy derivatives to 10H-pyrimido [5, 4-b][1, 4] benzothiazines (1, 3-diazaphenothiazines)
CA1208643A (en) 1,5-diphenyl-pyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
CS248720B2 (en) Production method of quinolines
PL94634B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych arylopiperazynowych pochodnych adeniny
CA1209994A (en) 2-piperazinyl-quinazoline derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
GB2044254A (en) Novel piperidine derivatives
US4129738A (en) 5-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(1H)-ones
CA1175428A (en) Process for preparing imidazo /1,2-a/ quinoline derivatives
US3926994A (en) Heterocyclic compounds
EP0268273A2 (en) Process for the preparation of 2-substituted-1,4-dihydro-pyridines
GB2166136A (en) Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives
EP0364091B1 (en) Antipsychotic 4-(4-(3-benzisothiazolyl)-1-piperazinyl)butyl bridged bicyclic imides