CS207799B2 - Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on - Google Patents

Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on Download PDF

Info

Publication number
CS207799B2
CS207799B2 CS798953A CS895379A CS207799B2 CS 207799 B2 CS207799 B2 CS 207799B2 CS 798953 A CS798953 A CS 798953A CS 895379 A CS895379 A CS 895379A CS 207799 B2 CS207799 B2 CS 207799B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
piperazin
oxo
dihydroquinoline
propoxy
methyl
Prior art date
Application number
CS798953A
Other languages
English (en)
Inventor
Werner Winter
Walter-Gunar Friebe
Wolfgang Kampe
Androniki Roesch
Otto-Henning Wilhelms
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of CS207799B2 publication Critical patent/CS207799B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

(54) Způsob výroby derivátů.
Vynález se týká · derivátů dihydrochinolin-2-onu obecného vzorce I
v němž
Ri, Rz a Rs mohou, být stejné nebo vzájemně rozdílné a znamenají. vodík nebo· nižší alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R4 znamená vodík, halogen, nižší alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nižší alkoxyskupinu s až 4 atomy uhlíku, . a A znamená valenční čáru. nebo znamená methylenovou skupinu, která je popřípadě substituována fenylovou skupinou, a jejich farmakologicky použitelných solí, způsobu jejich výroby, jakož i jejich použití při potírání alergických nemocí.
Dále se vynález týká farmaceutických přípravků s obsahem sloučenin obecného vzorce I, jakož i použití sloučenin vzorce I k výrobě takovýchto přípravků, , přičemž se látky podle vynálezu popřípadě používají ve · formě solí netoxických anorganických, nebo . organických kyselin.
„Nižší alkylové“, jakož i „nižší . alkoxylové“ zbytky v definici. substituentů Ri, Rz, R3. a R4. mohou. mít řetězec přímý nebo . rozvětvený a. obsahují 1 až 4 atomy uhlíku.
Halogenem se rozumí . fluor, . chlor .a brom,. výhodně chlor.
Bylo zjištěno,. že nové bazické ethery 1,2-dlhydrochinolin-2-onů vzorce. I mají při parenterální a také při perorální aplikaci výrazný antialergický účinek, jak. se dá . prokázat ve farmakologickém testu pasivní kožní anafylaxe (test PCA) in vivo u krys, inhibiční účinek této skupiny látek je možno přesvědčivě demonstrovat také íú vitro na základě degranulace tukových buněk vyvolané antigenem. Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se mohou tudíž zvláště výhodně používat při potírání alergických nemocí, například alergického astma, senné rýmy a kópřivky.
Pokud jde o správné dávkování a způsoby aplikace popisovaných sloučenin, jsou tyto aspekty srovnatelné s dávkováním a aplikací známého preparátu „Fragivix“, tj. 2-ethyl-3- (4‘-hydroxybenzoyl) benzofuranu. Popisované sloučeniny lze rovněž podávat orálně. Zmíněné sloučeniny umožňují celkovou terapii akutních, jakož i chronických žitných a kapilárních poruch a varikosních syndromů. Popisované sloučeniny retardují reakce vedoucí к edémům a otokům, včetě edémů a otoků alergického původu.
Typická denní dávka pohybující se od 10 do 300 mg vede к potlačení nebo к eliminaci shora uvedených poruch obvykle během několika dnů. Výhodná dávka činí 30 až 100 mg.
Vynikající účinnost nových sloučenin dokládá srovnání inhibice pasivní kožní anafylaktické reakce u krys vyvolané injekcí séra obsahujícího reaginové protilátky proti vaječnému albuminu. Jako srovnávací látka se používá diethylkarbamazin, tj. 1-diethylkarbamoyl-4-methylpiperazin.
Testy se provádějí následujícím způsobem:
Sérum obsahující reaginovou (typ IgEj protilátku proti vaječnému albuminu se připraví tak, že se krysám intramuskulárně injikuje 0,1 ml roztoku antigenu (10 mg/ml) v solném roztoku spolu s 0,5 ml vakcíny (Bordetella persussis) (Behring, 2ХЮ10 organismů/ml). Za 9 až 14 dnů se nechají zvířata vykrvácet z abdominální aorty, sérum se shromáždí a až do použití se uchovává při teplotě —20 °C. Titr séra, tj. nejvyšší zředění vyvolávající pasivní kožní anafylaxi u krysy po' 48hodinové době latence se pohybuje mezi 1:8 a 1 : 32. Pro použití u popisovaných pokusů se sérum ředí v poměru .1 : 24. Reaginovou povahu protilátky prokazuje její schopnost vyvolat pasivní kožní anafylaxi s dobou latence vyšší než 7 dnů a rovněž zrušení její účinnosti vyvolávat pasivní kožní anafylaxi po lhodinovém zahřívání na 56 °C.
Zvířata se anestetizují pomocí 2,2-dichlor-1,1-diflucrethylmethyletheru, který je podáván pod obchodním označením „Penthrane“ a senzitizují se injekcí 0,1 ml antiséra do vyholeného místa na břiše. Po 48 hodinách potřebných pro vznik pasivní kožní anafylaxe se zvířatům intravenózní injekcí podá 1 ml solného roztoku obsahujícího 0,5 hmotnostního % vaječného albuminu a 0,25 hmotnostního %! Evansovy moči. Po usmrcení a vykrvácení zvířat se zjistí rozměr (v mm2] a intenzita vzniklé modré skvrny a to za použití vhodně zvolené stupnice.
Výsledek vyhodnocení těchto dvou parametrů se používá ke stanovení stupně reakce, jakož i ke stanovení stupně srovnávací reakce, při níž se žádná účinná látka nepoužívá. Z porovnání výsledků těchto reakcí se pak vypočte inhibice anafylaktické reakce v procentech.
Jako pro kontrolní pokus, tak i pro pokus s každou jednotlivou dávkou se používá vždy 6 zvířat.
Testovaná látka se podává orálně bezprostředně před antigenem. Objem aplikovaného; prostředku se mění v závislosti na použité dávce účinné látky. Dosažené výsledky jsou shrnuty do následující tabulky.
Kromě srovnávací látky diethylkarbamazinu byly testovány následující účinné látky podle vynálezu:
A
4-methyl-7-/3- [ 4- (4-chlorbenzyl ] piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
В
4-methyl-7-/3- [ 4- (3-chlorf enyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
C
4-methy 1-6-/3- [ 4- (4-chlorbenzyl ] piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
D
6-/3- [ 4- (4-chlorbenzyl) piperazin-1-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
E l,4-dimethyl-6-/3- [ 4- (4-chlorbeňzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin e
F
4-methyl-7-/3- [ 4-(4-methoxybenzyl )piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
G
4-methy 1-7-/3- [ 4- (2-methoxybenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
H 4-methyl-7-[3-(4-benzylpiperazin-l-yljpropóxy ] -2-oxo-l,2-dihydrochinolin
I
3-n-butyl--4-methyl-7-/3-[ 4-(4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin
7799
Tabulka
Pasivní kožní anafylaktická reakce u krys vyvolaná protilátkami reaginového typu (2X krystalovaný vaječný albumin a Bord. pertussis 2X1O10)
Účinná látka Dávka mg/kg Inhibice pasivní kožní anafylaktická reakce %
diethylkarbamazin 100 47
A 1,5 35
B 3,0 28
C 3,0 32
D 3,0 20
E 3,0 17
F 3,0 20
G 3,0 23
H 3,0 34
I 3,0 35
Z těchto farmakologických údajů vyplývá, že nové -sloučeniny vykazují mnohem, silnější antianafylaktoidní účinnost než diethylkarbamazin.
Nové sloučeniny obecného vzorce I se dají . různým způsobem dále zpracovávat na látky, které mají rovněž farmakologickou účinnost, zejména antialergickou účinnost nebo antihypertensivní účinnost. Tyto· sloučeniny představují tudíž také cenné meziprodukty pro výrobu farmakologicky účinných látek. t
Deriváty l,2-dihydrochmolin-2-onu podle vynálezu se vyrábějí o sobě známými metodami. Výhodný způsob výroby sloučenin obecného vzorce I
v němž
Rt, Rz a R3, které -mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné, , znamenají vodík nebo- nižší alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rd znamená vodík, halogen, nižší alkylovou skupinu -s 1 až 4 atomy uhlíku nebo- nižší alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
A znamená valenční - čáru nebo znamená methylenovou skupinu, která -je popřípadě substituována fenylovým zbytkem, jakož i jejich farmakologicky použitelných solí spočívá v tom, že se o sobě - známým způsobem l,2-dihydrochinolin-2-on - obecného vzorce IV
X‘ znamená reaktivní zbytek, například halogen nebo sulfonátový zbytek, nechá reagovat s derivátem piperazinu obecného vzorce V
(V) v němž
A a R4 mají shora - uvedený význam, načež se v případě, že Ri znamená vodík, dodatečně provádí případná alkylace na atomu dusíku a popřípadě se takto získané sloučeniny obecného vzorce I převedou na své farmakologicky použitelné - soli.
Jako· reaktivní zbytky X‘ přicházejí v úvahu všechny obvyklé skupiny, které se dají nukleofilně vytlačit. Zvláště výhodnými jsou chlor a brom, jakož i mesylo-xyskupina a tosyloxyskupina.
Při postupu podle vynálezu se reakce dihydrochinolin-2-onu vzorce IV s piperaziny vzorce V provádí ve vhodném rozpouštědle, jako ethanolu, isopropanolu nebo výhodně ethoxyethanolu, výhodně přidáním terciálního aminu, jako triethylaminu, Hunigovy v němž
Ri, Rz a R3 mají shora uvedený význam, a báze nebo silně bazického iontoměniče, může se však provádět také například s- terč, butoxidem draselným v dimethylsulfoxidu.
Výchozí látky obecných vzorců IV a V jsou látkami známými z. literatury nebo se mohou vyrábět analogickými postupy jako· jsou známy z literatury.
Farmakologicky použitelné soli se získají obvyklým způsobem, například neutralizací sloučenin vzorce I netoxickými anorganickými nebo organickými kyselinami, jako například kyselinou chlorovodíkovou, . kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou octovou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou, kyselinou jablečnou, kyselinou salicylovou, kyselinou malonovou, kyselinou maleinovou nebo kyselinou jantarovou.
Za účelem· výroby léčiv se sloučeniny obecného vzorce I smísí o sobě známým způsobem s- vhodnými farmaceutickými nosnými látkami, aromatizujícími látkami, chuťovými přísadami a barvivý a- z těchto směsí se lisují například tablety nebo· dražé nebo se za přídavku odpovídajících pomocných látek suspendují nebo rozpouštějí ve vodě nebo v oleji, jako například v olivovém olejiLátky -obecného vzorce I se mohou aplikovat v kapalné nebo pevné formě orálně a parenterálně. Jako injekční prostředí přichází v úvahu výhodně voda, která -obsahuje pro injekční roztoky obvyklé stabilizátory, pomocná rozpouštědla nebo/a pufry. Takovýmito přísadami jsou například tartrátový nebo borátový pufr, ethanol, dimethylsulfoxid, komplexotvorná činidla (jako kyselina- ethylendiamintetraoctová), vysokomolekulární polymery (jako kapalný polyethylenoxid) k regulaci viskozity nebo· deriváty anhydridů sorbitu s polyethylenem.
Pevnýi nosnými látkami jsou například škroby, laktóza, mannit, methylcelulóza, mastek, vysoce disperzní kyselina křemičitá, vysokomolekulární polymery (jako polyethylenglykoly).
Přípravky vhodné pro orální aplikaci mohou -obsahovat popřípadě chuťové přísady a sladidla. Pro vnější aplikaci se mohou látky vzorce I podle vynálezu používat také ve formě - pudrů a mastí. Za tímto účelem se účinné- látky mísí například s práškovitými, fyziologicky použitelnými ředidly, popřípadě obvyklými masťovými základy.
Kromě látek, uvedených v následujících příkladech jsou ve smyslu vynálezu výhodné následující sloučeniny:
4-methy 1-6-/2- [ 4- (4-chlor benzyl) piperazin-l-yl ]ethoxy/-2-oxo'-l,2-dihydrochinolin,
4-methyl-8-/3- [ - 4- (4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin, výtěžek 65,7 %, teplota tání 144 st. Celsia a
1.4- dimethyl-8-/3- [ 4- (4-chlorbenzyl) piperazin-l-j^lp?rQpQ'X^/-2-Qxa-l,2-dihydrochinalin.
Následující příklady vynález blíže -objasňují, aniž by jeho rozsah nějakým způsobem omezovaly.
Struktura sloučenin uváděných- v následujících příkladech je zajištěna CHN-analýzou, IC-, UV-, NMR- a hmotovým spektrem.
Příklad 1
3- n-butyl-4-methy 1-7-/3- [ 4- (4-chlorbenzy 1) piperazin-l-yl j propoxy/^-oxo-1,2-dihydrochinolin
7- (3-chlorQrαpαQy) -3-n-butyl-4-methyl-2-oxo-i,2-dihydr(rchiiii®lin (teplota tání' 203 st. Celsia) se zahřívá -s . 4-(4<biflriHmzyliipperazinem v -tetrahydrofuranu v přítomnosti terciární báze, tj. N-iethyldilsoprOpyte^niá^nu, 8 hodin- k varu.
Získá se titulní sloučenina o teplotě- tání 148 - až - 149- °C.
Analogickým způsobem jako v - -příkladu 1 se vyrobí následující sloučeniny:
4- methy 1-7-/3-(4-( 4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ^ropoxy/^-oxo-l, 2-dihydrochrnoUn, teplota tání 170 až 171 °C, dihydrochlorid o teplotě tání 271 až 272 °C.
3.4- dimethyl-7-/3- [ 4- (4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ]proQαxy/-2-αxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 143 až 144 °C, odpovídající hydrochlorid taje při 273 až 274 st. Celsia (obsah vody 4,2 %).
1.4- dimethy 1-7-/3- [4- (4-chlorbenzyl )piperazin-l-yl jprαpoxy/-2.-αQα-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 189 °C, odpovídající dihydrαchlαrid taje při 260 až' 263- °C.
4-methyl-7-/3- [ 4- (3-chlorfenyl) piperazin-l-yl ] propoxy/^-oxo-l^-dihydrochinolin,- teplota tání 212- až 214 °C.
4-methyl-6-/3- [ 4-(4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ] pI·opoxy/-2-OQ0-l,2-dihydrαchinolin,- teplota- tání 195 až 197 °C.
4-methyl-6-/3- [ 4- (4-fluor benzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/^-oxo-l^-dihydrochinolin, -teplota tání 178 - až 180 °C (z alkoholu).
4-methyl-6-/3- [ 4- (4-terc.butylbenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/^-oxo-l^-dihy-dr ochinolin, teplota tání 171 až 172 °C (z ethylacetátu).
4-methy 1-6-/3- [ 4- (4-methylbenzyl) piperazin-l-yl ] prαQЮxy/-2-oxo-l,2-dihydrαchinolin, teplota tání 162 až 163 °C (z etheru).
6-/3- [ 4-( 4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 180 až 182 °C.
4-methyl-6-/3- [ 4- (2-propoxybenzyl) piperazin-l-yl ]propoxy/-2-oxo-l,2-dihydro·chinolin, teplota tání 140 až 145 °C.
l,4-dimethyl-6-/3- [ 4- (4-chlorbenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/^2-oxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 215 až 220 °C (rozklad).
4-methyl-7-/3-[ 4- (3-methoxybenzyl )piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 149 až 150 °C, Odpovídající hydrochlorid taje při 265 až 268 °C.
4-methy 1-7-/3- [ 4- (4-methoxy benzyl) -piperazin-l-yl ]propoxy/-2-oxo-l,2-dihydro chinolin, teplota tání 167 až 168 °C, odpovídající dihydrochlorid taje při 248 až 250 °C.
4-methyl-7-/3- [ 4- (2-methoxybenzyl) piperazin-l-yl ] propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 151 až 152 °C, odpovídající hydrochlorid taje při 265 až 266 °C.
4-methyl-7-[ 3- (4-benzylpiperazin-l-yl)propoxy]-2-oxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 185 až 186 °C, odpovídající hydrochlorid taje při 279 až 291 °C.
4-methy 1-7-/3- [ 4- (dif enylmethy 1) piperazin-l-yl ]propoxy/-2-oxo-l,2-dihydrochinolin, teplota tání 208 až 210 °C.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby derivátů 1,2-dihydrochinolin-2-onu obecného vzorce I v němž
    Ri, Rž a R3 mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné a znamenají vodík nebo nižší alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    R4 znamená vodík, halogen, nižší alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nižší alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a
    A znamená valenční čáru nebo znamená methylenovou skupinu, která je popřípadě substituována fenylovou skupinou, a jejich farmakologicky použitelných solí, vyznačující se tím, že se 1,2-dihydrochinolin-2-on obecného vzorce IV v němž
    Ri, R2 a Rs mají shora uvedený význam a
    X‘ znamená reaktivní zbytek, například halogen nebo sulfonátový zbytek nechá reagovat s derivátem piperazinu obecného vzorce V v němž
    A a R4 mají shora uvedený význam, načež se v případě, že Ri znamená vodík, popřípadě dodatečně provede alkylace na atomu dusíku a popřípadě se takto získané sloučeniny obecného vzorce I převedou na své farmakologicky použitelné soli.
CS798953A 1978-06-23 1979-06-21 Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on CS207799B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782827566 DE2827566A1 (de) 1978-06-23 1978-06-23 1,2-dihydro-chinolin-2-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS207799B2 true CS207799B2 (en) 1981-08-31

Family

ID=6042551

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS798953A CS207799B2 (en) 1978-06-23 1979-06-21 Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on
CS794286A CS207798B2 (en) 1978-06-23 1979-06-21 Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS794286A CS207798B2 (en) 1978-06-23 1979-06-21 Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4234585A (cs)
EP (1) EP0006506B1 (cs)
JP (1) JPS552693A (cs)
AT (1) ATE224T1 (cs)
CA (1) CA1122218A (cs)
CS (2) CS207799B2 (cs)
DE (2) DE2827566A1 (cs)
ES (1) ES481729A1 (cs)
HU (1) HU177959B (cs)
IL (1) IL57577A (cs)
PL (1) PL115260B1 (cs)
SU (1) SU831077A3 (cs)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54130587A (en) * 1978-03-30 1979-10-09 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivative
JPS55162774A (en) * 1979-06-06 1980-12-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyril derivative
DE3034237A1 (de) * 1979-09-18 1981-04-16 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo Carbostyrilderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende, antihistaminisch wirkende mittel
PH17194A (en) * 1980-03-06 1984-06-19 Otsuka Pharma Co Ltd Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same
DE3033112A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Hochtemperatur-Reaktorbau GmbH, 5000 Köln Atomkernreaktor
JPS57130210A (en) * 1981-02-06 1982-08-12 Kinseishiya Kk Power switch noise remover for audio appliance
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2
DE3225169A1 (de) * 1982-07-06 1984-01-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Chinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mikrobizide und ihre verwendung zur bekaempfung von pilzen
DE3434271A1 (de) * 1984-09-19 1986-03-20 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte 3,4-dihydro-chinolin-2(1h)-one verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
CN85108214A (zh) * 1984-11-22 1986-08-20 赫彻斯特股份公司 新的取代的苯基哌嗪衍生物及其药物的制造方法
GB8502267D0 (en) * 1985-01-30 1985-02-27 Pfizer Ltd Quinolone inotropic agents
JPS63119467A (ja) * 1987-10-21 1988-05-24 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
US5006528A (en) * 1988-10-31 1991-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
JP2608788B2 (ja) * 1988-10-31 1997-05-14 大塚製薬 株式会社 精神分裂病治療剤
US5457099A (en) * 1992-07-02 1995-10-10 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and antiallergic agent
DE4410822A1 (de) * 1994-03-24 1995-09-28 Schering Ag Neue Piperidin-Derivate
CA2180190A1 (en) * 1995-07-10 1997-01-11 Kazumi Ogata Benzylpiperazine derivatives
GB0203778D0 (en) * 2002-02-18 2002-04-03 Glaxo Group Ltd Compounds
CN100497325C (zh) * 2004-04-21 2009-06-10 齐鲁制药有限公司 哌嗪衍生物及其在制备喹啉酮衍生物中的用途
TWI320783B (en) 2005-04-14 2010-02-21 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclic compound
CN101538252B (zh) * 2008-03-20 2011-04-20 成都康弘药业集团股份有限公司 阿立哌唑的制备方法及其中间体
MY174552A (en) 2010-08-24 2020-04-24 Otsuka Pharma Co Ltd Suspension and cake composition containing carbostyryl derivative and silicone oil and/or silicone oil derivative
CA2872883A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
CN109180577B (zh) * 2018-10-15 2021-11-16 迪嘉药业集团有限公司 一种阿立哌唑的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH514611A (de) * 1968-07-05 1971-10-31 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins
JPS517672B2 (cs) * 1972-04-13 1976-03-10
DE2337461A1 (de) * 1973-07-24 1975-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Neue indolderivate und verfahren zu deren herstellung
GB1501149A (en) * 1975-07-11 1978-02-15 Nisshin Flour Milling Co Isocarbostyril derivatives
JPS54130587A (en) * 1978-03-30 1979-10-09 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivative
JPS55124766A (en) * 1979-03-20 1980-09-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Antihistaminic

Also Published As

Publication number Publication date
EP0006506B1 (de) 1981-09-16
HU177959B (en) 1982-02-28
JPS6331465B2 (cs) 1988-06-23
ATE224T1 (de) 1981-10-15
IL57577A0 (en) 1979-10-31
CA1122218A (en) 1982-04-20
EP0006506A1 (de) 1980-01-09
PL115260B1 (en) 1981-03-31
ES481729A1 (es) 1980-03-01
US4234585A (en) 1980-11-18
DE2827566A1 (de) 1980-01-10
IL57577A (en) 1982-03-31
SU831077A3 (ru) 1981-05-15
DE2960820D1 (en) 1981-12-03
JPS552693A (en) 1980-01-10
CS207798B2 (en) 1981-08-31
PL216409A1 (cs) 1980-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS207799B2 (en) Method of making the derivatives of the 1,2-dihydrochinoline-2-on
KR0138529B1 (ko) 카르보스티릴 유도체
RU2075478C1 (ru) 2-(4-этил-1-пиперазинил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта (в) пиридин или его кислотно-аддитивная соль
EP0207901B1 (en) Antianaphylactic and antibronchospastic n-benzhydryldiazacycloalkylalkananilides
US4430343A (en) Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
JPH02191256A (ja) カルボスチリル誘導体及び該誘導体を含有する精神分裂病治療剤
DK158225B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af carbostyrilderivater
US4330549A (en) Coumarins connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring having anti-allergic action
US4590273A (en) Isoquinoline compounds
DK151017B (da) Analogifremgangsmaade til fremstiiling af substituerede n-(4-indolyl-piperidino-alkyl)-benzimidazoloner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
CZ424599A3 (cs) Deriváty ergolinu a jejich použití jako antagonistů receptoru somatostatinu
JPH0267272A (ja) 薬理活性のあるベンゾイミダゾール誘導体
DK167973B1 (da) Indolcarboxamidforbindelser, deres fremstilling samt laegemidler med indhold deraf
HU189272B (en) Process for production of derivatives of thio-methil-piridin and medical preparatives containing thereof
CA1208643A (en) 1,5-diphenyl-pyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US4588725A (en) 2-piperazinyl-quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0200450B1 (en) Tricyclic derivativesof thiadiazole oxides
US4448777A (en) 1-Phenylindazole-3-one compounds, process and intermediates for their preparation, and pharmaceutical compositions containing same
US4244954A (en) Acridine compounds and methods of combatting viruses with them
JPH0386865A (ja) 置換キノリン誘導体
US5981530A (en) Piperazine derivative
HU196998B (en) Process for producing basically substituted pyridine derivatives and pharmaceuticals comprising same
JPH07509711A (ja) 新規なピリジル−およびピリミジルピペラジン誘導体
US4324894A (en) Aminoisoquinoline derivatives
Zelesko et al. Cardiac-slowing amidines containing the 3-thioindole group. Potential antianginal agents