JPS60209584A - １‐アルキル置換１，４‐ジヒドロピリジンラクトン類、その製法および用途 - Google Patents
１‐アルキル置換１，４‐ジヒドロピリジンラクトン類、その製法および用途Info
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- JPS60209584A JPS60209584A JP60053524A JP5352485A JPS60209584A JP S60209584 A JPS60209584 A JP S60209584A JP 60053524 A JP60053524 A JP 60053524A JP 5352485 A JP5352485 A JP 5352485A JP S60209584 A JPS60209584 A JP S60209584A
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１．４−ジヒドロピリジンラクトン類、
その製造方法及び薬剤としてのその用途に関するっ 新規な化合物は一般式（１） 式中、Ｒはハロゲノ、アルキル（ＣｙＡ子１〜１０個）
、アルコキシ（Ｃ原子１〜１０個）Ｓアルキルチオ（Ｃ
原子１〜１０個）、アルキルスルフィニル（Ｃｉ子１〜
ｉ ０個）、アルキルス＃ ホ、ニル（Ｃ原子１〜１０
個）、シアン、モノ−もしくはポリフルオロアルキルＣ
Ｃ原子１〜６個）、モノ−もしくはポリフルオロアルコ
キシ（Ｃ原子１〜６個）または二１・口を表わし、Ｒ１
１ｌ−を水素−ハロゲノ゛まｆｃはアルキル（Ｃ原子１
〜１０個）もしくはアルコキシＣＣ原子１〜１０個）を
表わし九 Ｒ２は随時中間に１個または２個の酸素原子または一３
ｏ −（ｎ＝Ｏｓ １ｉたは２）を含んでいてもよく且
つ随時１１１１Ｉ！ｌまたはそれ以上のフッ素原子、−
ＮＯ２、フェニル、−０−ＮＯ２、トリアルキルシリル
ＣＣ原子６〜１２個）、−〇Ｈ１−ＣＮ ％アミノ、モ
ノアルキルアミノ（Ｃｉ子１〜６個）、ジアルキルアミ
ノ（各Ｃ原子１〜６個）１ベンジルアルキルアミン（Ｃ
原子１〜６個）、Ｃ１１ＢｒまたはＩで置換されていて
もよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
炭化水素基（Ｃ原子１〜２０個）を表わし、 Ｒ” Ｕ水素、ＮＨ，％ Ｃｌ−ｌｏ、 ＣＮ％ 或ｖ
ｒＦｉ餉中に酸素、−ＮＨ−またば−Ｎ−アルギル（Ｃ
原子１〜６個）葡含んでいてもよい直鎖状または分枝鎖
状の箆和または不飽イ１１戻化水素基（Ｃ原子１〜８個
）を表わし、 Ｒ４は随時アルキル鎖中に１（ＩＬまたは２個の酸素原
子を含んでいてもよく且つ１）ｊｉ時１個捷たけそれ以
上のフッ素原子、Ｃ１％ Ｂｒｓ Ｉ％ ＣＮ％ＮＨ２
、ＯＨｓアリール、ヒドロキシカルボニル、アルコキシ
カルボニル（アルコキシ基においてＣ原子１〜１０個）
、−ＣＨｏ、モルホリノまたはジアルキルアミノ（アル
キル基当りＣ原子１〜４個）で置換されていてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはデルケニル基（Ｃ
原子１〜１０個）を表わし、 制限として Ｂ２がＣ２Ｒ５’ｉ：表わす場合１ＲはＣ
Ｆ３を表わさぬものとする、 の異性体、異性体混合物）ラセミ体及び対掌体の型にお
ける化合物（ｔヒよって！￥ｊ徴すけラレル。
その製造方法及び薬剤としてのその用途に関するっ 新規な化合物は一般式（１） 式中、Ｒはハロゲノ、アルキル（ＣｙＡ子１〜１０個）
、アルコキシ（Ｃ原子１〜１０個）Ｓアルキルチオ（Ｃ
原子１〜１０個）、アルキルスルフィニル（Ｃｉ子１〜
ｉ ０個）、アルキルス＃ ホ、ニル（Ｃ原子１〜１０
個）、シアン、モノ−もしくはポリフルオロアルキルＣ
Ｃ原子１〜６個）、モノ−もしくはポリフルオロアルコ
キシ（Ｃ原子１〜６個）または二１・口を表わし、Ｒ１
１ｌ−を水素−ハロゲノ゛まｆｃはアルキル（Ｃ原子１
〜１０個）もしくはアルコキシＣＣ原子１〜１０個）を
表わし九 Ｒ２は随時中間に１個または２個の酸素原子または一３
ｏ −（ｎ＝Ｏｓ １ｉたは２）を含んでいてもよく且
つ随時１１１１Ｉ！ｌまたはそれ以上のフッ素原子、−
ＮＯ２、フェニル、−０−ＮＯ２、トリアルキルシリル
ＣＣ原子６〜１２個）、−〇Ｈ１−ＣＮ ％アミノ、モ
ノアルキルアミノ（Ｃｉ子１〜６個）、ジアルキルアミ
ノ（各Ｃ原子１〜６個）１ベンジルアルキルアミン（Ｃ
原子１〜６個）、Ｃ１１ＢｒまたはＩで置換されていて
もよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
炭化水素基（Ｃ原子１〜２０個）を表わし、 Ｒ” Ｕ水素、ＮＨ，％ Ｃｌ−ｌｏ、 ＣＮ％ 或ｖ
ｒＦｉ餉中に酸素、−ＮＨ−またば−Ｎ−アルギル（Ｃ
原子１〜６個）葡含んでいてもよい直鎖状または分枝鎖
状の箆和または不飽イ１１戻化水素基（Ｃ原子１〜８個
）を表わし、 Ｒ４は随時アルキル鎖中に１（ＩＬまたは２個の酸素原
子を含んでいてもよく且つ１）ｊｉ時１個捷たけそれ以
上のフッ素原子、Ｃ１％ Ｂｒｓ Ｉ％ ＣＮ％ＮＨ２
、ＯＨｓアリール、ヒドロキシカルボニル、アルコキシ
カルボニル（アルコキシ基においてＣ原子１〜１０個）
、−ＣＨｏ、モルホリノまたはジアルキルアミノ（アル
キル基当りＣ原子１〜４個）で置換されていてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはデルケニル基（Ｃ
原子１〜１０個）を表わし、 制限として Ｂ２がＣ２Ｒ５’ｉ：表わす場合１ＲはＣ
Ｆ３を表わさぬものとする、 の異性体、異性体混合物）ラセミ体及び対掌体の型にお
ける化合物（ｔヒよって！￥ｊ徴すけラレル。
一般式（１）、但し、
Ｒにハロゲン、アルキル（Ｃ原子１〜８個）、アルコキ
シ（Ｃ原子１〜８個）、アルキルチオ（ Ｃ 原子’〜
８ （ｔＫ ） 、アルキルスルフィニル（Ｃ原子１〜
８１ｉｆｉｉ ） 、シアノ、モノ−もしくはポリフル
オロアルキル（Ｃ原子１〜４個）、モノ−もしくはポリ
フルオロアルキル 〜４個）またはニトロを表わし、 Ｒ１ は水素、フッ素、塩素、臭素・アルキル（Ｃ原子
１〜６個）またはアルコキシ（Ｃ原子１〜６個）を表わ
し、 Ｒ２は随時中間に１個または２個の酸素もしくは硫黄原
子または一Ｓｏｎ−（ｎ＝１または２）を含んでいても
よく且つ随時フッ素１フェニル１−Ｎｏｔ、− Ｑ −
Ｎ ０２、トリアルキルシリル（Ｃ原子６〜６個）、
− ０ Ｈ− − Ｃ Ｎ％アミノ、モノアルキルアミ
ノ（Ｃ原子１〜Ａ （Ｉｔ，Ｊ ） 、ジアルキルアミ
ノ（各ｃＦＡ子１〜４個）、ベンジルアルキルアミン（
Ｃ原子１〜４個）、ＣｌｔたはＢｒで置換されていても
よい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭
化水素基を表わし１ Ｒ３は水素、ＣＩ（０、ＣＮ，或いは鎖中に−０−、−
ＮＨ−または−Ｎ−アルキル（Ｃ原子１〜４個）を含ん
でいてもよい直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和
炭化水素基（Ｃ原子１〜６個）を表わし、そして Ｒ４は随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜６個のフッ素原子、Ｃ１
、Ｂ ｒ ％ Ｃ Ｎ ｓ Ｎ Ｒ２、ＯＨ。
シ（Ｃ原子１〜８個）、アルキルチオ（ Ｃ 原子’〜
８ （ｔＫ ） 、アルキルスルフィニル（Ｃ原子１〜
８１ｉｆｉｉ ） 、シアノ、モノ−もしくはポリフル
オロアルキル（Ｃ原子１〜４個）、モノ−もしくはポリ
フルオロアルキル 〜４個）またはニトロを表わし、 Ｒ１ は水素、フッ素、塩素、臭素・アルキル（Ｃ原子
１〜６個）またはアルコキシ（Ｃ原子１〜６個）を表わ
し、 Ｒ２は随時中間に１個または２個の酸素もしくは硫黄原
子または一Ｓｏｎ−（ｎ＝１または２）を含んでいても
よく且つ随時フッ素１フェニル１−Ｎｏｔ、− Ｑ −
Ｎ ０２、トリアルキルシリル（Ｃ原子６〜６個）、
− ０ Ｈ− − Ｃ Ｎ％アミノ、モノアルキルアミ
ノ（Ｃ原子１〜Ａ （Ｉｔ，Ｊ ） 、ジアルキルアミ
ノ（各ｃＦＡ子１〜４個）、ベンジルアルキルアミン（
Ｃ原子１〜４個）、ＣｌｔたはＢｒで置換されていても
よい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭
化水素基を表わし１ Ｒ３は水素、ＣＩ（０、ＣＮ，或いは鎖中に−０−、−
ＮＨ−または−Ｎ−アルキル（Ｃ原子１〜４個）を含ん
でいてもよい直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和
炭化水素基（Ｃ原子１〜６個）を表わし、そして Ｒ４は随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜６個のフッ素原子、Ｃ１
、Ｂ ｒ ％ Ｃ Ｎ ｓ Ｎ Ｒ２、ＯＨ。
フェニル、ナフチル、ヒドロキシカルボニル、アルコキ
シカルボニル（アルコキン基においてＣ原子１〜６個）
、−ＣＨＯ−モルホリノまたはジアルキルアミノ（アル
キル基当Ｂｃ原子１〜３個）で置換されていてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニル基（Ｃ
原子１〜８個）を表わし〜 制限として、Ｒ”がＣ２ＨＩｌを表わす場合、ＲはＣＦ
，を表わさぬものとする、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
型における化合物が殊に重要でめる。
シカルボニル（アルコキン基においてＣ原子１〜６個）
、−ＣＨＯ−モルホリノまたはジアルキルアミノ（アル
キル基当Ｂｃ原子１〜３個）で置換されていてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニル基（Ｃ
原子１〜８個）を表わし〜 制限として、Ｒ”がＣ２ＨＩｌを表わす場合、ＲはＣＦ
，を表わさぬものとする、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
型における化合物が殊に重要でめる。
挙げ得る好ましい一般式（１）の化合物は、Ｒが塩素、
フッ素、臭素、アルキル（Ｃ原子１〜６個）、アルコキ
シ（Ｃ原子１〜６個）１アルキルチオ（Ｃ原子１〜６個
）、モノ−乃至ヘキサフルオロアルキル（Ｃ原子１〜６
個）、モノ−乃至ヘキサフルオロアルコキシ（Ｃｉ子１
〜３個）またはシアンを表わし、 Ｒ１が水素、フッ素、塩素、アルキル（Ｃ原子１〜４個
）またはアルコキシ（Ｃ原子１〜４個）を表わし、 Ｒ２が随時中間に１個または２個の酸素もしくは硫黄原
子゛またはーＳＯ−を含んでいてもよく且つ随時フッ素
、フェニル、−Ｎｏ，、− ０−ＮＯ，、−〇Ｈ１アミ
ノ、モノアルキルアミノ（Ｃ原子１〜５個）、ＣＩまた
はＢｒで置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式アルキルまたはアルケニル基（Ｃ原子１〜１２個）
を表わし１ Ｒ３が水素、ＣＮ，或いは随時鎖中にｏ’ｔたは一Ｎ（
アルキル）−（Ｃ原子１〜３個）を含んでいてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルクニル基（Ｃ
原子１〜４個）を表わし、そして Ｒ４が随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜３個のフッ素原子、Ｃ１
％ ＮＨ２、ＯＨ％フェニル、ヒドロキシカルがニル、
アルコキシカルボニル（アルコキシ基においてＣ原子１
〜６個）、−ＣＩ（Ｏまたはモルホリノで置換されてい
てもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケ
ニル基（Ｃ原子１〜６個）を表わし〜制限として Ｒ２
がＣ２Ｈ，を表わす場合、ＲはＣＦ３を表わさぬものと
する、 の異性体、異性体混合物１ラセミ体及び光学的対掌体の
型における化合物である。
フッ素、臭素、アルキル（Ｃ原子１〜６個）、アルコキ
シ（Ｃ原子１〜６個）１アルキルチオ（Ｃ原子１〜６個
）、モノ−乃至ヘキサフルオロアルキル（Ｃ原子１〜６
個）、モノ−乃至ヘキサフルオロアルコキシ（Ｃｉ子１
〜３個）またはシアンを表わし、 Ｒ１が水素、フッ素、塩素、アルキル（Ｃ原子１〜４個
）またはアルコキシ（Ｃ原子１〜４個）を表わし、 Ｒ２が随時中間に１個または２個の酸素もしくは硫黄原
子゛またはーＳＯ−を含んでいてもよく且つ随時フッ素
、フェニル、−Ｎｏ，、− ０−ＮＯ，、−〇Ｈ１アミ
ノ、モノアルキルアミノ（Ｃ原子１〜５個）、ＣＩまた
はＢｒで置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式アルキルまたはアルケニル基（Ｃ原子１〜１２個）
を表わし１ Ｒ３が水素、ＣＮ，或いは随時鎖中にｏ’ｔたは一Ｎ（
アルキル）−（Ｃ原子１〜３個）を含んでいてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルクニル基（Ｃ
原子１〜４個）を表わし、そして Ｒ４が随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜３個のフッ素原子、Ｃ１
％ ＮＨ２、ＯＨ％フェニル、ヒドロキシカルがニル、
アルコキシカルボニル（アルコキシ基においてＣ原子１
〜６個）、−ＣＩ（Ｏまたはモルホリノで置換されてい
てもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケ
ニル基（Ｃ原子１〜６個）を表わし〜制限として Ｒ２
がＣ２Ｈ，を表わす場合、ＲはＣＦ３を表わさぬものと
する、 の異性体、異性体混合物１ラセミ体及び光学的対掌体の
型における化合物である。
殊に挙げ得る化合物は
Ｒがトリフルオロメチル、シアン、塩素、フッ素・臭素
、Ｃ１〜Ｃｓ−アルキルまたはＣ，−Ｃ５−アルキルチ
オを表わし、 Ｒ１が水素または塩素を表わし〜 Ｒ２が随時中間にＯ〜Ｓまたは一５Ｏ−を含んでいても
よい０１〜０６−アルキルを表わすか、或いはフェニル
−Ｃ，−Ｃ２−アルキルを表わり。
、Ｃ１〜Ｃｓ−アルキルまたはＣ，−Ｃ５−アルキルチ
オを表わし、 Ｒ１が水素または塩素を表わし〜 Ｒ２が随時中間にＯ〜Ｓまたは一５Ｏ−を含んでいても
よい０１〜０６−アルキルを表わすか、或いはフェニル
−Ｃ，−Ｃ２−アルキルを表わり。
Ｒ３が鎖中に一〇−または−Ｎ−を含んでいＣＨ。
てもよいアルキル基（ＣｙＡ子１〜６個）を衣わし、そ
して Ｒ′がＣ１〜Ｃ１−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキｖ
ンｉ ＊ １１ Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルも
シくはヒドロキシカルボニルを表すし、制限として、Ｒ
Ｒがエチルを表わす場合、ＲはＣＦ、を表わさぬものと
する、 の一般式（Ｉχの化合物である。
して Ｒ′がＣ１〜Ｃ１−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキｖ
ンｉ ＊ １１ Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルも
シくはヒドロキシカルボニルを表すし、制限として、Ｒ
Ｒがエチルを表わす場合、ＲはＣＦ、を表わさぬものと
する、 の一般式（Ｉχの化合物である。
本発明による一般式（１）の化合物は、Ａ）一般式■
式中％ Ｒ，Ｒ’％ Ｒ２及びＲ８は上記の意味を有す
る、 の１，４−ジヒドロピリジンラクトンを不活性溶媒中に
て塩基で脱プロトン化し、そして生ずる脱プロトン化生
成物を一般式■ Ｒ’ −Ｘ （Ｉｌｌ） 式中、Ｒ４は上記の意味を有し１そしてＸは容易に開裂
し得る基、例えばＣｌ５ＢｒｓＩ まｌ；ｌニー０８Ｏ
２−Ｒ” を表わＬ、但Ｌ、Ｒ６はアルキルまたはアリ
ールを表わす、 の化合物でアルキル化するか、 Ｂ）一般式■ 式中〜Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する１のアルデヒド
及び一般式■ Ｈ２Ｎ−Ｒ’ 閏 式中、Ｒ’は上記の意味を有する、 のアミンまたはその塩を、適当ならば水及び／または不
活性有機溶媒の存在下において一般式式中、Ｒ２及びＲ
Ｍは上記の意味を有する、のケト化合物及び式■ ０ １ のテトロン酸と反応させるか１ Ｃ）弐■のアルデヒドを、適当ならば水及び／または不
活性有機溶媒の存在下において弐■のケト化合物及び一
般式■ １ 成田、Ｒ’は上記の意味を有する、 のエナミンと反応させるか、 Ｄ）一般式■ （ ４ 式中ｓ Ｒ２、Ｒ’及びＲ４は上記の意味を有する１ のエナミンを、適当ならば水及び／または不活性有機溶
媒の存在下において式■のアルデヒド及び式■のテトロ
ン酸と反応場ぜるか、 Ｅ）一般式Ｘ 式中、Ｒ’ｓＲ”及びＲａは上記の意味を有する１ のイリデン化合物を１適当ならば水及び／または不活性
有機溶媒の存在下において式■のエナミンと反応させる
か、 Ｆ）式■のエナミンを適当ならば水または不活性有機溶
媒の存在下において一般式Ｘ 式中、Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する、のイリデン化
合物と反応させるか１ Ｇ）式■のアミンを、適当ならば水及び／−！たは不活
性有機溶媒の存在下において式Ｘのイリデン化合物及び
式■のテトロン酸と反応させるか−Ｈ）式■のアミ／を
、適当ならば水及び／または不活性有機溶媒の存在下に
おいて弐■のケト化合物及び式Ｘのイリデン化合物と反
応させるか−或いは ■）一般式刈 ４ 式中、Ｒ，Ｒ’ ＳＲ”％ Ｒ’ 及びＲ’ ｌ”；ｉ
上記の意味を有し１ Ｒ５はＲ２と同一の意味を表わし、そしてＲ１１はハロ
ゲン、好ましくは塩素もしくは臭素、または基−０−Ｒ
７を表わし、但し、Ｒ”は普通のアルコール保護基を表
わす、 のヒドロピリジンを、適当ならば不活性有機溶媒及び適
当な補助剤の存在下において環式化することによって製
造することができる。
る、 の１，４−ジヒドロピリジンラクトンを不活性溶媒中に
て塩基で脱プロトン化し、そして生ずる脱プロトン化生
成物を一般式■ Ｒ’ −Ｘ （Ｉｌｌ） 式中、Ｒ４は上記の意味を有し１そしてＸは容易に開裂
し得る基、例えばＣｌ５ＢｒｓＩ まｌ；ｌニー０８Ｏ
２−Ｒ” を表わＬ、但Ｌ、Ｒ６はアルキルまたはアリ
ールを表わす、 の化合物でアルキル化するか、 Ｂ）一般式■ 式中〜Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する１のアルデヒド
及び一般式■ Ｈ２Ｎ−Ｒ’ 閏 式中、Ｒ’は上記の意味を有する、 のアミンまたはその塩を、適当ならば水及び／または不
活性有機溶媒の存在下において一般式式中、Ｒ２及びＲ
Ｍは上記の意味を有する、のケト化合物及び式■ ０ １ のテトロン酸と反応させるか１ Ｃ）弐■のアルデヒドを、適当ならば水及び／または不
活性有機溶媒の存在下において弐■のケト化合物及び一
般式■ １ 成田、Ｒ’は上記の意味を有する、 のエナミンと反応させるか、 Ｄ）一般式■ （ ４ 式中ｓ Ｒ２、Ｒ’及びＲ４は上記の意味を有する１ のエナミンを、適当ならば水及び／または不活性有機溶
媒の存在下において式■のアルデヒド及び式■のテトロ
ン酸と反応場ぜるか、 Ｅ）一般式Ｘ 式中、Ｒ’ｓＲ”及びＲａは上記の意味を有する１ のイリデン化合物を１適当ならば水及び／または不活性
有機溶媒の存在下において式■のエナミンと反応させる
か、 Ｆ）式■のエナミンを適当ならば水または不活性有機溶
媒の存在下において一般式Ｘ 式中、Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する、のイリデン化
合物と反応させるか１ Ｇ）式■のアミンを、適当ならば水及び／−！たは不活
性有機溶媒の存在下において式Ｘのイリデン化合物及び
式■のテトロン酸と反応させるか−Ｈ）式■のアミ／を
、適当ならば水及び／または不活性有機溶媒の存在下に
おいて弐■のケト化合物及び式Ｘのイリデン化合物と反
応させるか−或いは ■）一般式刈 ４ 式中、Ｒ，Ｒ’ ＳＲ”％ Ｒ’ 及びＲ’ ｌ”；ｉ
上記の意味を有し１ Ｒ５はＲ２と同一の意味を表わし、そしてＲ１１はハロ
ゲン、好ましくは塩素もしくは臭素、または基−０−Ｒ
７を表わし、但し、Ｒ”は普通のアルコール保護基を表
わす、 のヒドロピリジンを、適当ならば不活性有機溶媒及び適
当な補助剤の存在下において環式化することによって製
造することができる。
用いる出発化合物のタイプに応じて、次の反応式に従っ
て製造を行うことができる： 需 ＾ 巴。
て製造を行うことができる： 需 ＾ 巴。
リ −
方法Ａに対する溶媒として普通の不活性溶媒のいずれか
を用いることができる。好ましい溶媒は酸アミド、例え
ばツメチルホルムアミド１へキサメチルリン酸トリアミ
ド）エーテル、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサ
ン、並びにスルホキシド、例えばツメチルスルホキシド
またはスルホランである。方法Ａに使用し得る塩基は例
えば金属水素化物、例えば水素化ナトリウム及び水素化
カリウム、またはアミド、例えばナトリウムアミド、４
−ジイソプロピルアミド及びカリウムジエチルアミド）
金属アルキル１例えばブチルリチウム及びフェニルリチ
ウム１水酸化物、例えば水酸化カリウム及び水酸化ナト
リウム、アルコレート、例えばカリウムｔｅｒｔ、−ブ
タル−ト及びカリウムメチレート、或いは炭酸塩、例え
ば炭酸カリウムである。
を用いることができる。好ましい溶媒は酸アミド、例え
ばツメチルホルムアミド１へキサメチルリン酸トリアミ
ド）エーテル、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサ
ン、並びにスルホキシド、例えばツメチルスルホキシド
またはスルホランである。方法Ａに使用し得る塩基は例
えば金属水素化物、例えば水素化ナトリウム及び水素化
カリウム、またはアミド、例えばナトリウムアミド、４
−ジイソプロピルアミド及びカリウムジエチルアミド）
金属アルキル１例えばブチルリチウム及びフェニルリチ
ウム１水酸化物、例えば水酸化カリウム及び水酸化ナト
リウム、アルコレート、例えばカリウムｔｅｒｔ、−ブ
タル−ト及びカリウムメチレート、或いは炭酸塩、例え
ば炭酸カリウムである。
アルキル化は一２０℃〜１８０℃の温度、好ましくは室
温乃至用いる溶媒の沸点間で行われる。
温乃至用いる溶媒の沸点間で行われる。
アルキル化は常圧下で通常行われるが、しかし〜 −適
当ならば加圧することができる１反応体を所望の比で１
好ましくはモル比で用いることができる。
当ならば加圧することができる１反応体を所望の比で１
好ましくはモル比で用いることができる。
方法Ｂ−Ｈに対する使用可能な溶媒は水及び全ての不活
性有機溶媒である。これらの溶媒は好ましくけアルコー
ル、例えばメタノール１エタノール、イソプロノＲノー
ル、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサンま
たはテトラヒドロフ２ン１氷酢酸１ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、−＼キサメチル
リン酸トリアミド或いはアセトニトリルである。
性有機溶媒である。これらの溶媒は好ましくけアルコー
ル、例えばメタノール１エタノール、イソプロノＲノー
ル、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサンま
たはテトラヒドロフ２ン１氷酢酸１ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、−＼キサメチル
リン酸トリアミド或いはアセトニトリルである。
方法Ｂ−Ｉは０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１５
０℃の温度で行われる。
０℃の温度で行われる。
常圧を通常用いるが、しかし、また通商ならば昇圧を適
用することができる。
用することができる。
本発明による方法Ｂ−Ｈを行う際に、反応体を所望の比
で用いることができる。しかしながら、反応体を通常モ
ル比で用いる。
で用いることができる。しかしながら、反応体を通常モ
ル比で用いる。
環式化（方法工）は溶媒を用いて、または用いずに行う
ことができる。溶媒を用いる場合、溶媒は普通の不活性
有機溶媒であることができる。これらの溶媒は好ましく
は芳香族炭化水素１例えばベンゼン、トルエンまたはキ
シレン、ナト２９フ〜石油留分、エーテル、例えばジオ
キサン〜テトラヒドロフラン、グリコールモノ−もＬ＜
ｔｌ／エチルエーテル、ハロゲン化された炭化水素〜例
えばシー、トリーもしくはテトラクロロメタン、ジーも
しくハトリクロロエチレン、或いはジグリムである。
ことができる。溶媒を用いる場合、溶媒は普通の不活性
有機溶媒であることができる。これらの溶媒は好ましく
は芳香族炭化水素１例えばベンゼン、トルエンまたはキ
シレン、ナト２９フ〜石油留分、エーテル、例えばジオ
キサン〜テトラヒドロフラン、グリコールモノ−もＬ＜
ｔｌ／エチルエーテル、ハロゲン化された炭化水素〜例
えばシー、トリーもしくはテトラクロロメタン、ジーも
しくハトリクロロエチレン、或いはジグリムである。
環式化は常圧、昇圧または減圧下で行うことができる。
一般に常圧が用いられる、
方法（１）における補助剤としてｔ必要に応じて酸〜塩
基、フルオライドまたは水素を用いることができる。
基、フルオライドまたは水素を用いることができる。
出発化合物として用いる１、４−ジヒドロピリジンラク
トンＨの合成はヨーロッパ特許第７１゜８１９号に記載
でれているっ 出発化合物として用いる弐■〜Ｘの化合物は文献により
公知であるか、或いは文献により公知の方法によって製
造することができる［Ａ、Ｃ。
トンＨの合成はヨーロッパ特許第７１゜８１９号に記載
でれているっ 出発化合物として用いる弐■〜Ｘの化合物は文献により
公知であるか、或いは文献により公知の方法によって製
造することができる［Ａ、Ｃ。
Ｃｏｐｅｓ Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６７．１０
１７（１９４５）ｉ米国特許第へ７５に５１５号；Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ＸＶｓ ２０４頁以
下（１９０７）ＨＤ、Ｂｏｒｒｍａｎｎ書 ’Ｕｍａｅ
−ｔｚｕｎｇｅｎ ｖｏｎ Ｄｉｋｅｔｅｎ ｍｉｔ
Ａ１ｋｏｈｏｌｅｎ＋Ｐｈｅｎｏｌｅｎ ｕｎｂ Ｍｅ
ｒｃａｐｔａｎｅｎ”（Ｒｅａｃｔｌｏｎ８ ｏｆ ｄ
ｉｋｅｔｅｎ ｗｉｔｈａｌｃｏｈｏＬｓ＋ ｐｈｅｎ
ｏｌａ ａｎｂ ｍｅｒｃａｐｔａｎｓ）ｓｉｎ Ｈｏ
ｕｄｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｂｅｎ ｂｅｒｏｒｇ
ａｎｉａｃｈｓｎ Ｃｈｅｍｉｅ、Ｖｏｌ、■／４＠２
３０頁以下（１９６Ｂ）；Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
１７（１９４５）ｉ米国特許第へ７５に５１５号；Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ＸＶｓ ２０４頁以
下（１９０７）ＨＤ、Ｂｏｒｒｍａｎｎ書 ’Ｕｍａｅ
−ｔｚｕｎｇｅｎ ｖｏｎ Ｄｉｋｅｔｅｎ ｍｉｔ
Ａ１ｋｏｈｏｌｅｎ＋Ｐｈｅｎｏｌｅｎ ｕｎｂ Ｍｅ
ｒｃａｐｔａｎｅｎ”（Ｒｅａｃｔｌｏｎ８ ｏｆ ｄ
ｉｋｅｔｅｎ ｗｉｔｈａｌｃｏｈｏＬｓ＋ ｐｈｅｎ
ｏｌａ ａｎｂ ｍｅｒｃａｐｔａｎｓ）ｓｉｎ Ｈｏ
ｕｄｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｂｅｎ ｂｅｒｏｒｇ
ａｎｉａｃｈｓｎ Ｃｈｅｍｉｅ、Ｖｏｌ、■／４＠２
３０頁以下（１９６Ｂ）；Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
４５、 １５４１（１９７８）； Ｚ、Ｃｈｅｍ、１０
゜５４１ （１９７０）； ５ｕｒｒｅｙ等、Ｊ、Ａｍ
。
゜５４１ （１９７０）； ５ｕｒｒｅｙ等、Ｊ、Ａｍ
。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６６、 １９５５ （１９４４）；
ドイツ国特許出願公開明細書第４２０ス９８２号参照
〕。
ドイツ国特許出願公開明細書第４２０ス９８２号参照
〕。
Ｒ’ ｉｓＭ−ｏ−Ｒ７を表わす一般式Ｘ［ｌ（方法工
）の出発化合物は公知のものであるか、或いは公知の方
法によって製造することができる。Ｒ６＝７１０グン、
好ましくは塩素または臭素である式刈の出発化合物は新
規なものであシ、このものは一般式Ｘ■ 式中−Ｒ％Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ１１は上記の
意味を有する、 の１，４−ジヒドロピリジンを不活性有機溶媒の存在下
において、適当ならば基−生成剤の存在下においてハロ
ゲン化剤と反応させて製造することができる。
）の出発化合物は公知のものであるか、或いは公知の方
法によって製造することができる。Ｒ６＝７１０グン、
好ましくは塩素または臭素である式刈の出発化合物は新
規なものであシ、このものは一般式Ｘ■ 式中−Ｒ％Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ１１は上記の
意味を有する、 の１，４−ジヒドロピリジンを不活性有機溶媒の存在下
において、適当ならば基−生成剤の存在下においてハロ
ゲン化剤と反応させて製造することができる。
使用可能な溶媒は全ての不活性有機溶媒でおるが、しか
し好ましくはハロゲン化された炭化水素）例えばジー〜
トリーまたはテトラクロロメタンである。
し好ましくはハロゲン化された炭化水素）例えばジー〜
トリーまたはテトラクロロメタンである。
ハロゲン化剤として普通のハロゲン化剤を用いることが
できる。適当ならば基−生成剤、例えばアゾビスイソブ
チロニトリル、過酸化ジベンゾイルまたは光線の存在下
において、塩素１臭累１Ｎ−クロ胃コハク酸イミドまた
はＮ−ブロモコハク酸イミドが好ましい。
できる。適当ならば基−生成剤、例えばアゾビスイソブ
チロニトリル、過酸化ジベンゾイルまたは光線の存在下
において、塩素１臭累１Ｎ−クロ胃コハク酸イミドまた
はＮ−ブロモコハク酸イミドが好ましい。
反応温度は広い範囲内で変えることができる。
一般に反応を０℃乃至１２０℃間、好ましくは用いる溶
媒の沸点で行う。
媒の沸点で行う。
反応を常圧下で、しかしまた昇圧下で行うこともできる
。一般に常圧を用いる。
。一般に常圧を用いる。
反応体を相互に所望の量比で用いることができるが１し
かし等モル量を用いることが好ましい。
かし等モル量を用いることが好ましい。
本発明による一般式（１）の化合物は価値ある薬理学的
作用スペクトルを有する。
作用スペクトルを有する。
循環器系においてわずかな作用のみを有するが、本化合
物は血糖レベルを降下させ、従って糖尿病の処置に対し
て用いることができる。
物は血糖レベルを降下させ、従って糖尿病の処置に対し
て用いることができる。
本発明による化合物は公知の方法において普通の調製物
、例えば不活性な無毒性の製薬学的に適する賦形剤また
は溶媒を用いて、錠剤、カプセル剤、糖衣光、火剤、粒
剤１エアロゾルｔシロツプ１乳液、懸濁液及び溶液に変
えることができる。各々の場合に、治療的に活性な化合
物は全混合物の約１５〜９０重量−の濃度−即ち指示さ
れた投薬量範囲を達成するために十分な量で存在すべき
である。
、例えば不活性な無毒性の製薬学的に適する賦形剤また
は溶媒を用いて、錠剤、カプセル剤、糖衣光、火剤、粒
剤１エアロゾルｔシロツプ１乳液、懸濁液及び溶液に変
えることができる。各々の場合に、治療的に活性な化合
物は全混合物の約１５〜９０重量−の濃度−即ち指示さ
れた投薬量範囲を達成するために十分な量で存在すべき
である。
この調製物は例えば、適当ならば乳化剤及び／または分
散剤を用いて、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で
伸展することによって製造され、そして例えば希釈剤と
して水を用いる場合、適当がらば補助溶媒として有機溶
媒を用いることができる。
散剤を用いて、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で
伸展することによって製造され、そして例えば希釈剤と
して水を用いる場合、適当がらば補助溶媒として有機溶
媒を用いることができる。
補助物質の例として次のものを挙げることができる：水
−無毒性の有機溶媒、例えば・ぐラフイン（例えば石油
留分）１植物油（例えば落花生油／ゴマ油）１アルコー
ル（ｆｆｌｌｔハエチルアルコール及びグリセリン）、
グリコール（例えばプロピレングリコール及びポリエチ
レングリコール）１固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末
（例えばカオリン、アルミナ、メルク及びチョーク）、
合成岩石粉末（例えば高度に分散したシリカ及びシリケ
ート）１糖（例えば庶糖、ラクトース及びグルコース）
、乳化剤（例えばポリオキクエチレン−脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン−脂肪族アルコールエーテル、ア
ルキルスルホネート及びアリールスルホネート）、分散
剤（例えばリグニンを亜硫酸塩廃液〜メチルセルロース
、殿粉及びポリビニルピロリドン）並びに潤滑剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム、メルク、ステアリン酸及
びラウリル硫酸ナトリウム）。
−無毒性の有機溶媒、例えば・ぐラフイン（例えば石油
留分）１植物油（例えば落花生油／ゴマ油）１アルコー
ル（ｆｆｌｌｔハエチルアルコール及びグリセリン）、
グリコール（例えばプロピレングリコール及びポリエチ
レングリコール）１固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末
（例えばカオリン、アルミナ、メルク及びチョーク）、
合成岩石粉末（例えば高度に分散したシリカ及びシリケ
ート）１糖（例えば庶糖、ラクトース及びグルコース）
、乳化剤（例えばポリオキクエチレン−脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン−脂肪族アルコールエーテル、ア
ルキルスルホネート及びアリールスルホネート）、分散
剤（例えばリグニンを亜硫酸塩廃液〜メチルセルロース
、殿粉及びポリビニルピロリドン）並びに潤滑剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム、メルク、ステアリン酸及
びラウリル硫酸ナトリウム）。
投与は普通の方法において、好捷しくは経口的または非
経口的に、特に舌下的または静脈内に行われる。経口用
途の場合、勿論、錠剤には上記の賦形剤に加えて、種々
な物質、例えば殿粉１好ましくはポテト殿粉、ゼラチン
等と共に添加物〜例えばクエン酸ナトリウム１炭酸カル
シウム及びリン酸二カルシウムを含ませることができる
。更に１錠剤を製造するために１潤滑剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸す） ＋１ウム及び
メルクを共に用いることができる。経口用途を目的とす
る水性懸濁液及び／またはエリキシルの場合、活性化合
物を上記の補助剤に加えて、種々な風味改善剤または染
料と混合することができる。
経口的に、特に舌下的または静脈内に行われる。経口用
途の場合、勿論、錠剤には上記の賦形剤に加えて、種々
な物質、例えば殿粉１好ましくはポテト殿粉、ゼラチン
等と共に添加物〜例えばクエン酸ナトリウム１炭酸カル
シウム及びリン酸二カルシウムを含ませることができる
。更に１錠剤を製造するために１潤滑剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸す） ＋１ウム及び
メルクを共に用いることができる。経口用途を目的とす
る水性懸濁液及び／またはエリキシルの場合、活性化合
物を上記の補助剤に加えて、種々な風味改善剤または染
料と混合することができる。
非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を使用して、活性
化合物の溶液を用いることができる。
化合物の溶液を用いることができる。
一般に、経口用途の場合、効果的な成果を得るために、
約α０１〜２００〜／Ｋｆ体重、好ましくはα１〜５０
η／〜体重の量を投与することが有利でおることがわか
った。
約α０１〜２００〜／Ｋｆ体重、好ましくはα１〜５０
η／〜体重の量を投与することが有利でおることがわか
った。
しかしながら１時には上記の量からはずれる必要がおシ
ー殊にそのことは、試験動物の体重または投与径路の特
質、しかしまた、動物のタイプ及び薬剤に対するその個
々の反応または調製物の特質の危めに一投与を行う時期
または間隔に依存する、かくして〜ある場合には、上記
の最少量より少なく用いて十分でアシ、一方他の場合に
は、上記の上限を越えなければならない場合がある。多
量に投与する場合には、１日に数回に分けて投与するこ
とが有利でめる。同一の投薬量範囲が人間の医薬として
の投与に考えられる。この場合１上記の一般的な意味が
適用される。
ー殊にそのことは、試験動物の体重または投与径路の特
質、しかしまた、動物のタイプ及び薬剤に対するその個
々の反応または調製物の特質の危めに一投与を行う時期
または間隔に依存する、かくして〜ある場合には、上記
の最少量より少なく用いて十分でアシ、一方他の場合に
は、上記の上限を越えなければならない場合がある。多
量に投与する場合には、１日に数回に分けて投与するこ
とが有利でめる。同一の投薬量範囲が人間の医薬として
の投与に考えられる。この場合１上記の一般的な意味が
適用される。
実施例 １
２−メチル−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−５−オキシーｉ、４，５．７−チトラヒドロフロＣ５
、４−’ ｄ ）ピリジン−５−カルボン酸メチル５０
ミリモルを無水テトラヒドロフラン１００ｒｒＬｔに溶
解し、水素化ナトリウム５０ミリモルを加えた。１０分
後１ヨウ化エチル５５ミリモルを室温で加え、この混合
物を還流下で１時間沸騰させた。混合物を蒸発させ、残
渣をＣ）（、Ｃ１２に採り入れた後、この溶液を水で洗
浄し１乾燥し〜蒸発させ、そして残渣を再結晶させた。
−５−オキシーｉ、４，５．７−チトラヒドロフロＣ５
、４−’ ｄ ）ピリジン−５−カルボン酸メチル５０
ミリモルを無水テトラヒドロフラン１００ｒｒＬｔに溶
解し、水素化ナトリウム５０ミリモルを加えた。１０分
後１ヨウ化エチル５５ミリモルを室温で加え、この混合
物を還流下で１時間沸騰させた。混合物を蒸発させ、残
渣をＣ）（、Ｃ１２に採り入れた後、この溶液を水で洗
浄し１乾燥し〜蒸発させ、そして残渣を再結晶させた。
融点二１５０〜１５２℃。
実施例 ２
実施例１と同様の方法で製造するが−但し、溶媒として
ジメチルホルムアミドを用い、そしてアルキル化剤とし
て臭化アリルを用いた。
ジメチルホルムアミドを用い、そしてアルキル化剤とし
て臭化アリルを用いた。
融点：非晶質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）： δ＝２．４ （ＩＩ、
５Ｈ）、３３−５（，５Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、
４．７（ｓ。
５Ｈ）、３３−５（，５Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、
４．７（ｓ。
２）１）、ｓ、４（ｄ、２Ｈ）、５．８−６．０（ｍ。
ＩＨ）、７．５−７．７（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例 ６
４−（２−クロロフェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，フーチトラヒドロフロ［５，４−ｄ］ピ
リジン−５−カルボン酸エチル５０ミリモルをテトラヒ
ドロフランに溶解し１リチウムジインプロピルアミド５
０ミリモル、次にヨウ化エチル５０ミリモルを一７８℃
で加えた。
−１，４，５，フーチトラヒドロフロ［５，４−ｄ］ピ
リジン−５−カルボン酸エチル５０ミリモルをテトラヒ
ドロフランに溶解し１リチウムジインプロピルアミド５
０ミリモル、次にヨウ化エチル５０ミリモルを一７８℃
で加えた。
この混合物を室温に加温し、１時間攪拌し、実施例１と
同様にして処理した。
同様にして処理した。
融点：１４０〜１４１℃。
実施例 ４
酸プロピル
４−（２−クロロフェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，フーチトラヒドロフロ〔５，４−ｄ）ピ
リジン−５−カルボン酸プロピル５０ミリモルをジメチ
ルスルホキシド１５０ｍ７！中に溶解し、水酸化カリウ
ム粉末７２及びヨウ化メチル５０ミリモルを加えた。室
温で２時間後、混合物を氷水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ□で抽
出液を乾燥し、蒸発させ、そして残渣を再結晶させた。
−１，４，５，フーチトラヒドロフロ〔５，４−ｄ）ピ
リジン−５−カルボン酸プロピル５０ミリモルをジメチ
ルスルホキシド１５０ｍ７！中に溶解し、水酸化カリウ
ム粉末７２及びヨウ化メチル５０ミリモルを加えた。室
温で２時間後、混合物を氷水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ□で抽
出液を乾燥し、蒸発させ、そして残渣を再結晶させた。
融点：１７５〜１７７℃。
同様の方法で次のものを製造した：
グルコースレベルの降下に関して１試験物用を体重１４
０Ｖ乃至１９０２間の雄つイ（Ｗｉｓｔｅｒ）ラットに
ついて試験し瓦、このために１物質の投与前１８時１ｂ
Ｊにラットし、６匹の動物群に分け、断食させた。投Ｊ
（、試験物質をウルトラータラツクスｒａ−Ｔｕｒｒａ
ｘ） によってα７５％水性トン）＆濁液に感温させた
。トラガカント懸対照動物）またはトンガカントに懸濁
させを摂食によって投与した。
０Ｖ乃至１９０２間の雄つイ（Ｗｉｓｔｅｒ）ラットに
ついて試験し瓦、このために１物質の投与前１８時１ｂ
Ｊにラットし、６匹の動物群に分け、断食させた。投Ｊ
（、試験物質をウルトラータラツクスｒａ−Ｔｕｒｒａ
ｘ） によってα７５％水性トン）＆濁液に感温させた
。トラガカント懸対照動物）またはトンガカントに懸濁
させを摂食によって投与した。
ットに対して、投与後５０分、６０分及び分目にへ後眠
労靜脈叢から血液を採取した。
労靜脈叢から血液を採取した。
彎ｐ
Ｏμｌ試料を自動希釈器によって採取し１シエル（α１
６％）α５ｍｌで除タン白した。
６％）α５ｍｌで除タン白した。
離後、上澄液中のグルコースを１着色剤と−アミノ−フ
ェナジンを用いて１グルコーシダーゼ法によってケ９ム
サエツク・ファストアナライザー（Ｇｅｍｓａｅｃ Ｆ
ａａｔａｎａｌｙｓｅｒ）で分光学的に測定した。結果
の評価はスチューデントを一試験（Ｓｔｕｂｅｎ’ｔ’
ｔ−ｔｅｓｔ） を用いて行い、選んだ明確な限界はＰ
〈α０５であった。
ェナジンを用いて１グルコーシダーゼ法によってケ９ム
サエツク・ファストアナライザー（Ｇｅｍｓａｅｃ Ｆ
ａａｔａｎａｌｙｓｅｒ）で分光学的に測定した。結果
の評価はスチューデントを一試験（Ｓｔｕｂｅｎ’ｔ’
ｔ−ｔｅｓｔ） を用いて行い、選んだ明確な限界はＰ
〈α０５であった。
ある時点で１ラツトにおける血中グルコース濃度を少な
くとも１０多明確に減少させる物質は、トラガカント懸
濁液のみを与えた対照群と比較して１有効であるものと
決めた。
くとも１０多明確に減少させる物質は、トラガカント懸
濁液のみを与えた対照群と比較して１有効であるものと
決めた。
次の第１表は対照の百分率として血中グルコース濃度に
おいて見出された変化を示す。
おいて見出された変化を示す。
第 １ 表
５ ２３
５ １９
１０ ２６
１２ １９
１７ ２８
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ １ ４ 式中、Ｒはハロゲン、Ｃｌ−Ｃ１ｏ−アルキル、ＣＩ−
、−Ｃ１ｏ−アルコキシ、ｃ、−ｃ、ｏ−アルキルチオ
、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキルスルフィニル、０１〜Ｃ１０
−アルキルスルホニルｔシアノ、０１〜Ｃ６−モラーも
しくはポリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−モラーもし
くはポリフルオロアルコキシまたはニトロを表わし、 Ｒ１は水紫）ハロク゛ンまたはＣ６〜Ｃ２ｏ−アルキル
もしくはＣＩ−〜Ｃｌ０−アルコキシを表わし・Ｒ２は
随時中間に１個または２個の酸素原子または一８Ｏｎ（
ｎ＝Ｏ，ｉまたは２）を含んでいてもよく且つ随時１個
またはそれ以上のフッ素、塩素１臭紫もしくはヨウ素原
子％ −ＮＯ２−１−Ｏ−ＮＯ２、Ｃ３〜Ｃ１２−トリ
アルキルシリル、−０Ｈ１−ＣＮ％アミノ、Ｃ１〜Ｃ６
−モノアルキルアミノ１各アルキルが０１〜Ｃ０である
ジアルキルアミノ、またはベンジル−Ｃ１〜Ｃ０−アル
キルアミノで直換式れていてもよい０１〜０２０個の直
鎖状−分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素
基を表わし、 Ｒ” ハ水’Ａｓ ＮＨ２ｓ ＣＨＯｓ ｃＮ、或イハ
鎖中ニ酸素、−ＮＨ−または−Ｎ−アルキル（Ｃ原子１
〜６個）を含んでいてもよいＣ１〜０６個の直鎖状また
は分枝鎖状の飽和または不飽和炭化水素基を表わし、そ
して Ｒ４は随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１個またはそれ以上のフンＦ
４ｍ子、Ｃ１％ Ｂｒｓ Ｉ、ＣＮ５Ｎ Ｒ２％ ＯＨ
ｓアリール、ヒドロキシカルボニル１アルコキシカルボ
ニル（アルコキシ基においてＣ原子１〜１０個）、−Ｃ
Ｈｏ、モルホリノ甘たはＣ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
で置換されていてもよいＣ１〜０６個個の直鎖状または
分枝鎖状のアルキルまたはＣ２〜Ｃ１ｏ−アルケニル基
を表わす〜 但し、Ｒ２がＣ２Ｈ５を表わす場合、ＲはＣＦ３を表わ
場ないものとする、 の異性体、異性体混合物−ラセミ体及び光学的対掌体の
形態にあるジヒドロビリジンラクトン類。 ２、一般式（１）において、Ｒがハロケ゛ン、Ｃ８〜Ｃ
８−アルキル、０１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−
アルキルチオｓＣ１”’−ＣＢ−アルキルスルフィニル
、シアノ、Ｃ１〜ｃ４−モ／−モジくハポリフルオロア
ルキル、ＣＩ〜Ｃ４−モノ−もしくはポリフルオロアル
コキシまたはニトロを表わし、 Ｒ１が水素１フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜ｃ、−アルキ
ルまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシを表わし１ Ｒ２が随時中間に１個−または２個の酸素もしくは硫黄
原子または一８Ｏ−（ｎ＝１または２）を含んていても
よく且つ随時フッ素、フェニル・−ＮＯ２、−０−ＮＯ
２、Ｃ３〜Ｃ６−トリアルキルシリル、−ＯＨ，−ＣＮ
％アミノ、Ｃｌ−Ｃ４−モ、ジアルキルアミノ、各アル
キルがＣ，−Ｃ４であるジアルキルアミノ−ベンジル−
Ｃ３〜Ｃ４−アルキルアミノ（Ｃ原子１〜４個）、Ｃ１
またはＢｒで置換されていてもよい直鎖状１分枝頌状筐
たは環式の飽和または不飽和炭化水素基（Ｃ原子１〜１
５個）を表わし、 Ｒ’ カ水素、ＣＨＯ％ ＣＮ −或イＩｄ 鎖中ＶＣ
−０−−ＮＨ−捷たは−Ｎ−アルキル（Ｃ原子１〜４個
）を含んでいてもよい直鎖状または分枝鎖状の飽和１た
は不飽和炭化水素基（Ｃ原子１〜５個）ｆ：表わし、そ
して Ｒ４が随時アルキル鎖中に１個捷たは２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜６個のフッ素原子、Ｃｌ
％ Ｂ ｒ ｓ ＣＮｓ ＮＲ２、ＯＨ％フェニル１
ナフチル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニ
ル（アルコキシ基にＣ原子１〜６個）％−ＣＩＯ，モル
ホリノまたはリンルキルがＣ，−Ｃ，−であるジアルキ
ルアミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状
のＣ１−Ｃ８−アルキル嫁たはＣ２〜Ｃ８−アルケニル
基を表わす、 但し、Ｒ２がＣ，に、を表わす場合、ＲはＣＦ３を表わ
さないものとする翫 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態にある特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリジ
ンラクトンＭ０ ６一般式（１）において、Ｒが塩素、フッ素、臭素％Ｃ
，〜Ｃ６−アルキルｓｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ，〜
Ｃ６−アルキルチオ、ＣＩ〜Ｃ３−モノ−乃至ヘキサフ
ルオロアルキル、Ｃｌ−Ｃ８−モノ−乃至ヘキサフルオ
ロアルコキシまたはシアンを表わし、 Ｒ１が水素、フッ素）塩素、０１〜Ｃ４−アルキルまた
はＣ，〜Ｃ４−アルコキシを表わし、Ｒ２が随時中間に
１〜２個の酸素もしくは硫黄原子または一５Ｏ−を含ん
でいてもよく且つ随時フッ素、フェニル、’−Ｎ ０２
、−０− Ｎ ０２、− ＯＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３−
モノアルキルアミノ、Ｃ１またはＢｒ’″Ｃ置換されて
いてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式Ｃ１〜Ｃ１□−
アルキルまたは０２〜Ｃ１□−アルケニル基を表わし〜
Ｒ３が水素、ＣＮ或いは鎖中にＯまたは−Ｎ−（アルキ
ル）−（Ｃ原子１〜５個）を含んでいてもよい直鎖状ま
たは分枝鎖状のＣ１〜Ｃ３−アルキルまたＶＪ、 Ｃ２
〜Ｃ４−アルケニル基を表わし１そして Ｒ４が随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜５個のフッ素原子、ＣＩ
Ｘ ＮＨ２、ｏＨｓフェニル、ヒドロキシカルボニル、
アルコキシカルボニル（アルコキシ基にＣ原子１〜６個
）、−ＣＨｏまｌヒはモルホリノでに換されていてもよ
い直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキルまたは
Ｃ２〜Ｃ６−アルキル基を表わす、 但しＲ２がＣ２）１．を表わず場合、ＲＶｉＣＦ、を表
わさぬものとする） の異性体Ｓ異性体混合物１ラセミ体及び光学的対掌体の
形態にある特許請求の範囲第１．ＬＪ記載のジヒドロピ
リジンラクトン類。 ４、一般式（１）において、Ｒかトリフルオロメチル、
塩素、フッ素、臭素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ、＋ｌｌアルキ
ルまたはＣ１〜Ｃ３−アルキルチオを表わしＳＲ”が水
素または塩素を表わし、 Ｒ２が随時中間に０、ＳまたはＳＯを含んでいてもよい
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表わす力へ或いはフェニル−Ｃ
１−＋０２−アルキルを表わし、Ｒ３が鎖中に一〇−ま
たは−Ｎ−を含んでぃＣ１（。 てもよいＣ１〜Ｃ３−アルキル基を表わし、そして Ｒ４がＣ１〜Ｃ１−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキルチ
オたＶｉ Ｃｌ−Ｃｓ−アルコキシカルボニルもシくは
ヒドロキシカルボニルを表わス１但しＲ２がエチルを表
わす場合、ＲはＣＦ３を衣わさぬものとする、 の特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリジンラクト
ン胡、 ５．４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−メ
チル−５−オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロフロ
〔６，４−ｄＪビリソン〜６−カルボン酸イソプロピル
である特許請求の範囲第１項記載の化合物っ ６．４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−メ
チル−５−オキシー＋、４，５．７−チトラヒドロフロ
［５，４−ｄ］ピリジン−６−カルボン酸エチル１ ４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−＋、４，５．７−チトラヒドロフロ［６
，４−ｄＪビリソン−５−カルボン酸エトキシエチル、 ４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，フーチトラヒドロフロＣｓ
、４−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸イソブチル、 ４−（２−メチルフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロフロ［５
，４−ｄ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル、 ４−（２−シアノフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロフロＣｓ
、４−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ｌ 病気を防除するための特許請求の範囲第１〜６項の
いずれかに記載のジヒドロピリジンラクトン類− ９一般式Ｉ １ 式中、Ｒはハロケ９ン、Ｃ１〜Ｃ１゜−アルキル、０１
〜ＣＩ。−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１ｏ−アルキルチオ、
Ｃ１〜Ｃｌ０−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃｌ０−
アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−モラーもし
くはポリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−七ノーもしく
はポリフルオロアルコキシまたはニトロを表わし、 Ｒ１は水嵩、ハロゲンまたはＣ，−Ｃ，。−アルキルも
しくはＣ１〜Ｃｌ０−アルコキシを表わし、Ｒ２は随時
中間に１個または２個の酸素原子捷たは一８ｏ−（ｎ＝
０．１または２）を含んでいてもよく且′）随時１個ま
たはそれ以上のフッ素１塩素１臭素もしくはヨウ素原子
、−ＮＯ２−１−Ｏ−ＮＯ２％ ０３〜Ｃｌ２−）リア
ルキルシリル１−０Ｈ−−ＣＮｓアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−
モノアルキルアミノ１各アルキルがＣ１〜Ｃ６−である
ジアルキルアミノ、またはペンツルーＣ１〜Ｃ６−アル
キルアミノで置換てれていてもよいＣ，〜Ｃ２０個の直
鎖状へ分校鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素
基を表わし、 Ｒ’ は水素％ＮＨｘ 、ＣＨＯｌＣＮ−或いはＭ中に
酸素、−ＮＨ−または−Ｎ−アルキル（Ｃ原子１〜６個
）を含んでいてもよいＣ８〜Ｃ６個の直鎖または分枝鎖
状の飽和または不飽和炭化水素基を表わし、そして Ｒ４は随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１個またはそれ以上のフッ素
原子、Ｃｌｓ Ｂ ｒｓ Ｉ、ＣＮ５Ｎ Ｈ２、ＯＨｓ
アリール１ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボ
ニル（アルコキシ基においてＣ原子１〜１０個）、−Ｃ
Ｈｏ、モルホリノまたはＣ，−Ｃ４−ジアルキルアミノ
で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１ｏ伽の直鎖状または
分枝鎖状のアルキルｔｉは０２〜ＣＩＯ−アルケニル基
を表わす、 但しＲ２がＣ２Ｈ，を表わす場合、ＲはＣＦ、を表わさ
ぬものとする、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態にあるジヒドロピリジンラクトン類を製造する方法
であって〜 Ａ）一般式■ 式中％Ｒ％Ｒ’〜Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、 の１．４−ジヒドロピリジンラクトン類を不活性溶媒中
にて塩基で脱プロトン化し、そして生ずる脱プロトン化
生成物を一般式■ Ｒ’−Ｘ （Ｉｎ） 式中、Ｒ４は上記の意味を有し、そしてＸは容易に開裂
し得る基、例えばＣ１ｓ Ｂｒｘ Ｉまたは−０８０２
−Ｒ’を表わし、但し、Ｒ５はアルキルまたはアリール
を表わす、 の化合物でアルキル化するか、 Ｂ）一般式■ Ｒ 式中、Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する１のアルデヒド
及び一般式■ Ｈ！Ｎ −Ｒ’ ・・・（Ｖ） 式中、Ｒ４は上記の意味を有する） のアミンまたはその塩を、適当ならば水及び／または不
活性有機溶媒の存在下において一般式■ 式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する１のケト化合
物及び式■ １ す のテトロン酸と反応させるか、 Ｃ）式■のアルデヒドを、適当ならば水及び／または不
活性有機溶媒の存在下において弐■のケト化合物及び一
般式■ Ｉ 式中−Ｒ４は上記の意味を有する、 のエナミンと反応場せるか、 Ｄ）一般式■ ４ 式中、Ｒ” 、Ｒ”及びＲ４は上記の意味を有する１ のエナミンを、適当ならば水及び／または不活性有機溶
媒の存在下において式■のアルデヒド及び式■のテトロ
ン酸と反応させるか、 Ｅ）一般式Ｘ 式中、Ｒ’％ Ｒ”及びＲ３は上記の意味を有する、 のイリデン化合物を、適当ならば水及び／または不活性
有機溶媒の存在下において式■のエナミンと反応させる
か、 Ｆ）式Ｘのエナミンを、適当ならば水または不活性有機
？ば媒の存在下において一般式Ｘ式中、Ｒ及びＲ１は上
記の意味を有する、のイリデン化合物と反応させるか、 Ｇ）式Ｖのアミンを、適当ならば水及び／または不活性
有機溶媒の存在下において式Ｘのイリデン化合物及び式
■のテトロン酸と反応略せるか箋Ｈ）式■のアミンを、
適当ならば水及び／または不活性有機溶媒の存在下にお
いて弐■のケト化合物及び式Ｘのイリデン化合物と反応
させるか、或いは 工）一般式刈 Ｒ＋ ４ 式中、Ｒ１Ｒ’、Ｂ ２ 、 Ｒ３及びＲ４は上記の意
味を有し１ Ｒ１１はＲ２と同一の意味を表わし、そしてＲ６はハロ
グ／−好ましくは塩素もしくは臭素、または基−０−Ｒ
’を表わし、但し、Ｒ’は普通のアルコール保護基を表
わす、 のジヒドロピリレフ類を、適当ならば不活性有機溶媒及
び適当な補助剤の存在下において環式化すことを特徴と
する方法。 １α 方法Ａにおいて、反応を一２０℃〜１８０℃で行
う％許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、方法Ｉにおいて、不活性溶媒としてエーテル及び
スルホキシドを用い、ぞして塩基として金属水素化物、
アミド、金闇−アルキル１水酸化物及び／またはアルコ
レートを用いる特許請求の範囲第９項又は第１０項記載
の方法。 １２、一般式ＣＩ）においてＲがハロヶ゛ン％Ｃ１〜Ｃ
８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−
アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃδ−アルキルスルフィニル１シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ４−モノ−モジくはポリフルオ四アルキ
ル、Ｃ，−Ｃ，−モノ−もしくはポリフルオロアルコキ
シまたはニトロを表わし、 Ｈｌが水素、フッ素翫塩素１臭素〜Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ルまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシを表わしｔＲ２が随時
中間に１個または２個の酸素もしくは硫黄原子または−
Ｓｏ −（ｎ＝１または２）を含んでいてもよく且つ随
時フッ素、フェニル、−Ｎｏ２、−０−Ｎｏ２、Ｃ３〜
Ｃ６−トリアルキルシリル、−０Ｈｓ −ＣＮｓアミノ
、Ｃ，−Ｃ，−モノアルキルアミノ、各アルキルが０１
〜Ｃ４であるジアルキルアミノルベンジル−０１〜Ｃ４
−アルキルアミノ（Ｃ原子１〜４個）％ ＣｉまたはＢ
ｒで置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状＝！たは環
式の飽和または不飽和炭化水素基（Ｃ原子１〜１５個）
を表わし、 Ｒ３が水素、ＣＨＯ，ＣＮ、或いは鎖中に−０−１−Ｎ
Ｈ−または−Ｎ−アルキル（Ｃ原子１〜４個）を含んで
いてもよい直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和炭
化水素基（Ｃ原子１〜６個）を表わし、そして Ｒ′が随時アルキル鎖中に１個または２個の酸素原子を
含んでいてもよく且つ随時１〜６個のフッ素原子、Ｃ１
、Ｂ ｒｓ ＣＮｓ ＮＨ２、ＯＨ，フェニル、ナフチ
ル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル（ア
ルコキシ基ｖｃｃ＞子１〜６個）％−ＣＨ０，モルホリ
ノまたは各アルキルが０１〜Ｃｓ−であるジアルキルア
ミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のＣ
１〜Ｃ８−アルキル捷たはＣ２−〇、−アルケニル基を
表わす、 但しＲ２がＣ２Ｈ，を表わす場合、ＲはＣＦ３を表わさ
ぬものとする、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態におけるジヒドロピリジンラクトン類を製造する特
許請求の範囲第９項記載の方法。 １５、 一般式（Ｉ）において、Ｒが塩素、フッ素、臭
素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、
０１〜Ｃ０−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ３−モノ−乃至ヘ
キサフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５−モノ−乃至ヘキサ
フルオロアルコキシｔｉはシアンを表わし、 Ｒ１が水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまた
はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表わし１Ｒ２が随時中間に
１〜２個の酸素もしくは硫黄原子または一５Ｏ−を含ん
でいてもよく且つ随時フッ素、フェニル、−ＮＯ，、−
〇−ＮＯ，、−〇Ｈ１アミノ、ＣＩ””’Ｃ１１−モノ
アルキルアミノ、Ｃ１またはＢｒで置換されていてもよ
い直鎖状−分枝鎖状または環式Ｃ１〜Ｃ＋ｔ−アルキル
または０２〜Ｃ１２−アルケニル基を表わし、Ｒ３が水
素、ＣＮ或いは鎖中に０または−Ｎ−（アルキル）−（
Ｃ原子１〜３個）を含んでいてもよい直鎖状または分枝
鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ２〜Ｃ４−アルケ
ニル基を表わし、そして Ｒ４が随時アルキル鎖中に１個−または２個の酸素原子
を含んでいてもよく且つ随時１〜５個のフッ素原子ｓ
ＣＩ ５ＮＨ２、ＯＨ，フェニル、ヒドロキシカルボニ
ル、アルコキシカルボニル（アルコキシ基にＣ原子１〜
５個）、−ＣＨｏまたはモルホリノで置換されていても
よい直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキルまた
はＣ２〜Ｃ６−アルキル基を表わす、 但しＲ２がＣ２ＨＩｌを表わす場合、Ｒ１′１ＣＦ３を
表わさないものとする１ の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態にあるジヒドロビリジンラクトン類を製造する特許
請求の範囲第９項記載の方法。 １４、一般式（Ｉ） において、Ｒがトリフルオロメチ
ル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ。 −アルキルまたはＣ，−Ｃ，−アルキルチオを表わし、 Ｒ１が水素−！たは塩素を表わしへ Ｒ２が随時中間に０、ＳまたはＳＯを含んでいてもよい
０１〜Ｃ６−アルキルを表わすかへ或いはフェニル−０
１〜Ｃ２−アルキルを表わし、Ｒ３が鎖中に一〇−また
は−Ｎ−を含んでいＣＨ。 てもよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基を表わし、そして Ｒ４がＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ７〜Ｃ３−アルキレフ
１ ｆｃ ハＣ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルもシ
＜ハヒドロキシカルボニルを表わ−ｉ、但しＲ２がエチ
ルを表わす場合１ＲはＣＦ、を表わさないものとする１ のジヒドロビリジンラクトン類を製造する特許請求の範
囲第９項記載の方法。 １５．４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−
メチル−５−オキソ−１，４，５，フーチトラヒドロフ
ロ［５，４−ｄコピリジン−５−カルボン酸イングロビ
ルを製造する特許請求の範囲第９項記載の方法つ ｉ＆ ４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−
メチル−５−オキソ−１，４，５，フーチトラヒドロフ
ロＣ５，４−ｄ〕コピリジン５−カルヴン酸エチルへ ４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロフロ［３
，４−ｄｌピリジン−５−カルボン酸エトキシエチル− ４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，フーチトラヒドロフロ［５
，４−ｄ］コピリジン５−カルボン酸イングチル、 ４−（２−メチルフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキソ−１％４，５．７−チトラヒドロフロ［３
，４−ｔｌ、）ピリジン−５−カル？ン酸イソゾロビル
１ ４−（２−シアノフェニル）−１−エチル−２−メチル
−５−オキシー１，４，５．フーテト２ヒドロフロＣ５
，４−ｄ〕ピリジン−５−カルボン酸イングロビル を製造する特許請求の範囲第９項記載の方法。 １７、活性化合物として特許請求の範囲第１〜６項のい
ずれかに記載のジヒドロピリジンラクトン類を含んでな
る薬剤。 １＆ 病気を防除するために特許請求の範囲第１〜６項
のいずれかに記載のジヒドロピリジンラクトン類の使用
。 １９、糖尿病を防除するために特許請求の範囲第１〜６
項のいずれかに記載のジヒドロピリジン２クトン類の使
用つ
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