SU1277904A3 - Способ получени трипептидов - Google Patents

Способ получени трипептидов Download PDF

Info

Publication number
SU1277904A3
SU1277904A3 SU802893256A SU2893256A SU1277904A3 SU 1277904 A3 SU1277904 A3 SU 1277904A3 SU 802893256 A SU802893256 A SU 802893256A SU 2893256 A SU2893256 A SU 2893256A SU 1277904 A3 SU1277904 A3 SU 1277904A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
amino acid
proteases
gly
arg
Prior art date
Application number
SU802893256A
Other languages
English (en)
Inventor
Йеран Клаесон Карл
Эрик Аурелл Лейф
Роджер Симонссон Лейф
Ариелли Сало
Original Assignee
Каби Аб (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Каби Аб (Фирма) filed Critical Каби Аб (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1277904A3 publication Critical patent/SU1277904A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C07K5/0825—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Glp-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/56—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving blood clotting factors, e.g. involving thrombin, thromboplastin, fibrinogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2337/00—N-linked chromogens for determinations of peptidases and proteinases
    • C12Q2337/20—Coumarin derivatives
    • C12Q2337/22—7-Amino-4-methylcoumarin, i.e. AMC, MCA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2337/00—N-linked chromogens for determinations of peptidases and proteinases
    • C12Q2337/30—Naphthyl amides, e.g. beta-NA, 2-NA, 4-methoxy-beta-naphthylamine, i.e. 4MNA
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G01N2333/96441—Serine endopeptidases (3.4.21) with definite EC number
    • G01N2333/96444—Factor X (3.4.21.6)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/968—Plasmin, i.e. fibrinolysin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/972—Plasminogen activators
    • G01N2333/9723—Urokinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/972—Plasminogen activators
    • G01N2333/9726—Tissue plasminogen activator
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/802—Chromogenic or luminescent peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  пептидов, в частности получени  трипептидов общей формулы 1 n-Glu-A; -A -NHR, где А ,- Ala, Gly, Val, Leu, Ser, Thr, Phe, He, Pip, Tyr, Pro; АЗ Arg ,. Lye; R - п-нитроанилид, которые про вл ют биологическую активность и могут быть использованы в биологии и медицине. Дл  вы влени  активности у соединений пептидного р да были получены новые 1. Их синтез ведут из производного аминокислоты формулы А ,j, - NHR, где А и R имеют указанные значени  и соответствующей аминокислоты с последующим наращиванием структуры до требуемого пептида с помощью сочетани  остальных аминокислот , причем R используют в качестве защитной группы дл  С-концевой карбоксильной группы первой аминокислоты . Новые пептиды обладают хромоформными свойствами и более высокой скоростью расщеплени  при гидроСО лизе субстратов, чем известные, и могут быть использованы в качестве реагентов при определении сериновых и SH протеаз. 4 табл. to Г)

Description

см Изобретение относитс  к способу получени  трипептидов общей формулы n-Glu-A,-А -NH-R где А - Ala, Gly, Val, Leu, Ser, Thr, Pro, Phe, lie, Pip, Tyr; A j- Arg, Lys; R - п-нитроанилид, новых биолохически активных соеди-. нений, содержащих хромофорную труппу , которые могут найти прим(гнение в биологии и медицине. Цель изобретени  - новые производные пептидов, обладающие хромофорными свойствами и более высокой скоростью расщеплени . При анализе элюатов и получаемых продуктов методом тонкослойной хроматографии в качестве адсорбционной среды используют стекл нные пластин с силикагелем F,,.. (Мегск) и хромато графирование осуществл ют в следующих системах: А: н-бутанол:уксусна  кислота:во да 3:2:1 (по объему); Р :хлороформ:метанол 9:1 (по объ ему) . После хроматографировани  пласти ны просматривают в УФ-свете (254 нм а затем опрыскивают нингидрином и обрабатьдаают смесью дикарбоксидин/ ,/хлор. В тексте использованы следующие сокращени ; НОАс уксусна  кислота; Bz бензоил; СЬо карбобензокси; ДССЕ дициклогексилкарбодиимид; РСЕ j трех хлористый фосфор; ДМГ диметилформамид; EtjN триэтиламин; НОВТ 1-окси бензотриазол; ДСНА дициклогексиламин; ДСИ дициклогексилмочевина EtOH этанол; МеОН метанол; EtOAc этилацетат; OpNP п-нитрофенокси; pNA п-нитроанилид; TFA трифторуксус на  кислота. Пример 1. n-Glu-Gly-ArgpNAHCl (м.в.498,9); (м.с.,5) 175 мл концентрированной уксусной кислоты и 105 мл (5,6 моль) НВг в уксусной кислоте добавл ют к 35 г ( 0,074 моль) CbO-Arg(NO)pNA и смес перемешивают в течение 30 мин до по лучени  прозрачного раствора. Затем при интенсивном перемешивании полученный раствор выливают в 2 л сухог эфира. Образующийс  осадок отфильтровывают и промывают сухим эфиром, высушивают в вакууме над NaOH. Полученную бромистоводородную соль H-Arg(NO,,)-pNA раствор ют в 150 мл сухого перегнанного диметилформамида и нейтрализуют при низкой температуре () с помо1 1ью триэтиламина до получени  с.чегка щелочной реакции на увлажненной реакционной смесью рН-индикаторной бумаге. Обычно на нейтрализацию расходуют Et,N в количестве , равном приблизительно 1,5 эквивалента НВг. Образующийс  НВг отфильтровывают. При охлаждении к реакционной смеси добавл ют 1,1 эквивалента 0,81 моль 26,8 г Cbo-Gly-OpNP; через 30 мин добавл ют еще 1/2 эквивалента 5,2 моль Et N. Смесь оставл ют при комнатной температуре на ночь. Затем упаривают в вакууме,полученное масло растирают в водном растворе 2%-ного NaHCO, затем раствор ют в гор чем метаноле и кристаллизуют при перемешивании и охлаждении. Об1эазующиес  кристаллы отфильтровывают и промывают холодным метанолом. Хроматографи  в тонком слое показывает наличие лишь незначительного количества примесей, продукт перекристаллизовывают из того же растворител . Получают, белые кристаллы, представл ющие собой согласно результатам тонкослойной хроматографии чистый продукт. Выход: 34 г (86%) (U); ,20 (Р,); CoLl -35,4° (С. 0,3 Метанол); IbCbo-p-GluOH (м.в.263,3). 56,3 г (0,20 моль) Cbo-Glu-OH раствор ют в 400 мл этилацетата, добавл ют 49,4 г (0,24 моль) дициклогексилкарбодиимида , растворенные в 60 МП этилацетата, и перемешивают i при охлаждении на лед ной бане. Через 2 ч образующуюс  дициклогексилмочевину отфильтровывают и оставшийс  раствор упаризают досуха. Продукт (ангидрид Cbo-Glu) кристаллизуют из этилацетата и петролейного эфира. Ангидрид раствор ют в смеси i 20 мл диоксана и 260 мл эфира, а затем добавл ют 48 мл дициклогексиламина (ДСНА), растворенные в эфире до объема 100 мл. Через некоторое врем  выпадает в осадок Cbo-p-Glu ДСНА. Смесь перемешивают приблизительно в течение часа, а затем образующуюс  дициклогексиламмониевую соль отфильтровывают и промывают эфиром и этилацетатом , дициклогексиламмониевую соль суспендируют в этилацетате и взбалтьшают с 25 г (0,18 моль) KHSO, 31 растворенным в воде, образующийс  в результате этого Cbo-p-GluOH переходит в этилацетатную фазу. Этилацетатную фазу промывают 10%-ным NaCl в воде и сушат над , . На этой стадии существует опасность вы падени  продукта в .осадок. Этилацетатную фазу упаривают до небольшог-о объемаИ продукт осаждают петролейным эфиром, в результате образуютс  т желые кристаллы Ib, по данным ТС представл ющие собой чистый продукт Выход: 36,9 г (80%) Ib ; ,45(A); 30,3 (С. 1 ,0 Ме та нол); IbCbo-p-Glu-Gly-Arg(NO, )pNA (м.в.641,6). 10,25 г (18,3 ммоль) H-Gly-Arg (N0/pNA HBr, полученного сн тием защитных групп с Cbo-Gly-Arg /N02)pNa с помощью НВг согласно методу, описанному в 1а, раствор ют в 35 мл сухого диметилформамида и нейтрализуют при низкой температуре () с помощью EtjN до получени  щелочной реакции на увлажненной индикаторной бумаге. Образующийс  EtNiHBr отфильт ровывают. К реакционной смеси добавл ют 2,47 г (18,3 ммоль) оксибензотриазола и 5,26 г (20 ммоль) СЬо-р-Glu-OH (Ib) а затем при низкой температуре добавл ют 4,53 г (22 ммоль) дициклогексилкарбодиимида , растворенных в небольшом количестве диметилформамида. Смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре , затем реакционный раствор упаривают и полученное масло растирают с 2% NaHCOj в воде и с чистой водой Образующеес  твердое соединение раст вор ют в небольшом количестве ацетона , а затем добавл ют гор чий метаНОЛ и небольшое количество воды. Про 4 дукт кристаллизуетс  при охлаждении и перемешивании, и образующиес  кристаллы отфильтровывают. Образующийс  1Ь представл ет собой согласно результатам хроматографии в тонком слое чистый продукт. После тщательного высушивани  в вакууме получают 8,90 г (76%) Ib. ,06 (R); 2,5ЧС.О,8 диметилформамид). 1,08 г (1,25 ммоль) 1Ь освобождают от защитных групп (деблокируют) с помощью 30 мл фтористоводородной кислоты при 0°С в течение часа в присутствии 0,6 мл анизола.После упаривани  в вакууме продукт раствор ют приблизительно в 30 мл 2%-ной уксусной кислоты и промывают небольшим количеством эфира. Водную фазу хроматографируют на колонке с Сафадексом G-15 (Фармаци  Фаин Кемикалз) в 2%-ной уксусной кислоте с той же средой дл  элюировани . Фракцию с чистым ацетатом 1 лиофилизируют и пропускают через колонку с ионообменной смолой Q АЕ-25 (Фармаци  Фаин Кемикалз) в хлоридной форме в смеси этанолгвода (1:1), и той же средой дл  элюировани . Фракцию с чистым гидрохлоридом I лиофилизируют. 485 мл (78%) 1 . Хроматографи  в тонком слое Rf показывает только одно у - 54,1 (С. 1,0, 50%-на  ксусна  кислота/вода). Примеры II-XIII, описанные табл. I, осуществл ют способом по римеру 1, физические константы, выоды указаны в табл. 1, услови  проедени  реакции сочетани  и методы чистки указаны в табл. 2. Таблица 1
Obzl
На0,19Р,
N0;
Вос84
-24,9 95%-ные EtOH
Продо.пж15ние табл.
НОАс
Продолжение табл. 1
тон+МеОН
Продолжение табл.. 2
I 2 HF, анизол, QAE-25 95%-ный MeOH OpNP, крист. EtOAc+ HOBT, DCCl , крист. В№+ +EtOAc HF, анизол, G-15, 2%-на  HOAc 5 OpNP, крист. MeOH+H 0 HOBT, DCCl, крист. ацетон+МеОН+Н 020 HF, анизол, G-15, 2%-на  HOAc OpNP, крист. MeOH 25 HOBT DCCl, крист. MeOH+ HF, анизол, G-15, 2%-на  jo HOAc OpNP, крист. EtOAc-1-зфир HOBT, DCCl, крист. MeOH+ HBr/HOAc, QAE 25 50%-ный EtOH
Проведены испытани  трипептидов общей формулы (I), полученных предлагаемым способом и определение протеаз с помощью субстратов с группами , подверженными отщеплению и-определению физико-химическими методами.
Субстраты, полученные.согласно приведенным примерам, могут быть использованы дл  определени  различных энзимов следующим образом.
.. 3 основе определени  лежит тот факт, что продукт расщеплени ,, образующийс  в результате энзиматического гидролиза, имеет УФ-спек р, по существу отличный от УФ-спектра субстрата . Таким образом, все п-нитроанилидные субстраты по изобретению, например, характеризуютс  максимумом
277904
10 Продолжение табл. 2
1
поглощени  при 310 ни с мол рным коэффидиентом экстинкции примерно 12000. При 405 нм поглощение этих субстратов почти полностью исчезает „ п-Нитроанилид, который высвобождаетс  из субстратов при энзиматичесхом гидролизе, имеет максимум поглощени  при 380 нм и мол рный коэффициент зкстинкции 13200, который при 405 нм снижаетс  только до 9620. Поэтому с помощью сн ти  спектрофотометрических данных при 406 нм легко следить за количеством образующегос  п-нитроанилида, которое пропорционально скорости знзиматического гидролиза , котора , в свою очередь, определ етс  количеством активного энзима. OpNP, крист. MeOH+H 0 HOBT, BCCl, крист. MeOH+ HBr/HOAc, QAE-25 50%-ный EtOH OpNP, крист. MeOH+H O HOBT, DCCl, крист. ацетон+МеОН Hbr/HOAc, QAE-25, 50%-ный EtOH OpNP, MeOH+H,,0 HOBT, DCCl, ацетон+МеОН HF, анизол, QAE-25, 95%-ный MeOH OpNP, этилацетат+эфир HOBT, DCCl DMF- -этил ацетат HF, анизол, QAE 25 50%-ный EtOH OpNP MeOH+H 0 EtOH+H 0
1)127790412
В табл. 3 представлены значени  каждого энзима скорость реакции рз скоростей реакций синтетических суб- та относительно субстрата сравнени  стратов с разлрмными энзимами. Дл  (скорость реакции 1).
Т а б л и ц а 3

Claims (1)

  1. НИИ сериновых и SH протеаз. Формула изобретени 
    Таблица 4
    Плазмин
    Трипсин
    Fxa
    Урокиназа I
    где А - Ala, Gly, Val, Leu, Ser, Thr, Pro, Phe, He, Pip, Tyr; A ,- Arg, Lys;
    R - п-нитроанилид, отличающийс  тем, что производное аминокислоты формулы 11 ,
    где R имеют указанные значени ,
    подвергают взаимодействию с соответствующей аминокислотой и далее требуемую пептидную структуру постепенно наращивают путем сочетани  остальных аминокислот, причем группу R ис- Как видно из приведенных таблиц, пользуют в качестве защитной дл 
    предлагаемые субстраты гидролизуютс  С-концевой карбоксильной группы перразл1гчньми энзимами быстрее, чем из- вой аминокислоты.
    Тканевый активатор
    1
    0,040
    55
    вестные, и могут быть использованы в качестве реагентов при определе
    НИИ сериновых и SH протеаз. Формула изобретени 
    Способ получени  трипептидов общей формулы 1
    n-Glu-A -A -NH-R
    где А - Ala, Gly, Val, Leu, Ser, Thr, Pro, Phe, He, Pip, Tyr; A ,- Arg, Lys;
    R - п-нитроанилид, отличающийс  тем, что производное аминокислоты формулы 11
    55
SU802893256A 1978-02-07 1980-03-06 Способ получени трипептидов SU1277904A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7801373A SE7801373L (sv) 1978-02-07 1978-02-07 Lett spjelkbara substrat for kvantifiering av proteaser

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1277904A3 true SU1277904A3 (ru) 1986-12-15

Family

ID=20333883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802893256A SU1277904A3 (ru) 1978-02-07 1980-03-06 Способ получени трипептидов

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4279810A (ru)
EP (1) EP0004256B1 (ru)
JP (2) JPS6345397B2 (ru)
AT (1) AT368773B (ru)
AU (1) AU4394579A (ru)
CA (1) CA1136124A (ru)
DD (1) DD142550A5 (ru)
DE (1) DE2963358D1 (ru)
DK (1) DK147495C (ru)
ES (1) ES477501A1 (ru)
FI (1) FI790376A (ru)
IL (1) IL56520A0 (ru)
NO (1) NO790375L (ru)
PL (1) PL116682B1 (ru)
SE (1) SE7801373L (ru)
SU (1) SU1277904A3 (ru)
WO (1) WO1979000602A1 (ru)
ZA (1) ZA79424B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4275153A (en) * 1978-08-03 1981-06-23 American Hospital Supply Corporation Analytical fluorogenic substrates for proteolytic enzymes
US4336186A (en) * 1978-08-03 1982-06-22 Gargiulo Robert J Analytical fluorogenic substrates for proteolytic enzymes
US4409140A (en) * 1979-04-23 1983-10-11 Smith Robert E Substrates and method for determining enzymes
EP0018002B1 (de) * 1979-04-24 1983-02-09 Marcel Jozefonvicz Neues Bestimmungsverfahren für Proteasen und Antiproteasen
DE2936543A1 (de) * 1979-09-10 1981-04-09 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Chromogene verbindungen
CA1161432A (en) * 1980-02-12 1984-01-31 Lars G. Svendsen Tripeptide derivatives and their application in assaying enzymes
EP0046742B1 (en) * 1980-08-25 1984-06-27 KabiVitrum AB Peptide substrates for determination of protease activity
FR2497798A1 (fr) * 1981-01-09 1982-07-16 Pharmindustrie Nouveaux peptides portant un fluorophore, procede pour leur preparation et leur application au dosage fluorimetrique des endotoxines
US4388233A (en) * 1981-05-15 1983-06-14 The Regents Of The University Of California Synthetic substrates for enzyme analysis
US4510241A (en) * 1981-09-03 1985-04-09 Mallinckrodt, Inc. Peptide-type substrates useful in the quantitative determination of endotoxin
JPS5863399A (ja) * 1981-10-14 1983-04-15 Nitto Boseki Co Ltd 新規なプラスミン測定用基質
US4448715A (en) * 1981-11-02 1984-05-15 University Of Miami Tagged pyroglu-L-Phe-L-Arg derivatives, substrates and assays for kallikrein
DE3211254A1 (de) * 1982-03-26 1983-09-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zum nachweis des vorliegens einer allergie und zum spezifischen nachweis des fuer die allergie verantwortlichen allergens
US4491541A (en) * 1982-11-10 1985-01-01 Farmitalia Carlo Erba Peptides
DE3244030A1 (de) * 1982-11-27 1984-05-30 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Chromogene verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0128118B1 (de) * 1983-06-03 1991-08-14 Pentapharm A.G. Peptidderivate und deren Verwendung als Substrate zur quantitativen Bestimmung von Enzymen
JPS6117956A (ja) * 1984-07-04 1986-01-25 Nitto Boseki Co Ltd 新規な尿中カリクレイン測定用基質
CA1293591C (en) * 1985-01-11 1991-12-24 Charles A. Kettner Peptide substrates for detecting virus-specified protease activity
US4801534A (en) * 1985-05-28 1989-01-31 Coulter Electronics, Inc. Water soluble zanthylium derivative substrates
US4694070A (en) * 1985-05-28 1987-09-15 Coulter Electronics, Inc. Water soluble xanthylium derivatives substrates
DE3635191A1 (de) * 1986-10-16 1988-04-21 Behringwerke Ag Verfahren zur bestimmung von plasminogen
US5231006A (en) * 1986-10-16 1993-07-27 Behringwerke Aktiengesellschaft Method for the determination of plasminogen
SE8701801L (sv) * 1987-04-30 1988-10-31 Kabivitrum Ab Foerfarande foer identifiering av mikroorganismer
US5115099A (en) * 1988-06-14 1992-05-19 Nitto Boseki Co., Ltd. Substrates for determination of enzyme activity and intermediates for synthesis of the substrates as well as process for producing the intermediates
JPH06104079B2 (ja) * 1988-07-14 1994-12-21 日東紡績株式会社 新規な酵素活性測定用基質
DE3839379A1 (de) * 1988-11-22 1990-05-23 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von tripeptiden
US5191065A (en) * 1988-11-22 1993-03-02 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of tripeptides
SE8904188D0 (sv) * 1989-12-12 1989-12-12 Kabivitrum Ab Chromogenic substrate
JP2769243B2 (ja) * 1990-02-19 1998-06-25 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 溶液、特に発酵溶液から精製ｅｐｉ蛋白質の回収方法
US5698411A (en) * 1995-05-18 1997-12-16 Coulter Corporation Method for determining activity of enzymes in metabolically active whole cells
US5776720A (en) * 1995-05-18 1998-07-07 Coulter Corporation Assay reagent
US5871946A (en) * 1995-05-18 1999-02-16 Coulter Corporation Method for determining activity of enzymes in metabolically active whole cells
US5733719A (en) * 1995-05-18 1998-03-31 Coulter Corporation Method of making an assay compound
AU2001265092A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-17 Regents Of The University Of California Profiling of protease specificity using combinatorial fluorogenic substrate libraries
GB0208989D0 (en) * 2002-04-19 2002-05-29 Amersham Biosciences Uk Ltd Methods for measuring enzyme activity

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE380258B (sv) * 1972-05-02 1975-11-03 Bofors Ab Nya diagnostiskt verksamma substrat med hog specificitet till trypsin och andra enzymer av typen peptidyl-peptid-hydrolaser
SE380257B (sv) * 1972-05-02 1975-11-03 Bofors Ab Nya diagnostiskt verksamma substrat med hog specificitet till trombin och andra proteolytiska enzymer av typen peptidyl-peptid-hydrolaser
DE2527932C2 (de) * 1974-07-02 1983-04-21 Pentapharm AG, 4052 Basel Säureadditionssalze von Tripeptidderivaten und deren Verwendung als Substrate zur Bestimmung von Plasmakallikrein
SE407058B (sv) * 1974-12-05 1979-03-12 Kabi Ab Nya kromogena enzymsubstrat for serinproteaser
CH622286A5 (ru) * 1975-06-23 1981-03-31 Pentapharm Ag
SE407571B (sv) * 1975-07-11 1979-04-02 Kabi Ab Nya kromogena enzymsubstrat for serinproteaser
SE437153B (sv) * 1976-12-01 1985-02-11 Kabi Ab Specifika kromogena enzymsubstrat for serinproteaser
US4215047A (en) * 1977-06-06 1980-07-29 Ajinomoto Company Incorporated 7-(Arginylamino)-4-methylcoumarins

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Шредер Э., Любке К. Пептиды, ч. 1, M.t Мир, 1967, с. 116. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK147495B (da) 1984-09-03
WO1979000602A1 (en) 1979-08-23
EP0004256B1 (en) 1982-07-21
PL116682B1 (en) 1981-06-30
FI790376A (fi) 1979-08-08
AU4394579A (en) 1979-08-16
NO790375L (no) 1979-08-08
AT368773B (de) 1982-11-10
ZA79424B (en) 1980-01-30
DK147495C (da) 1985-07-15
US4279810A (en) 1981-07-21
ATA78279A (de) 1982-03-15
SE7801373L (sv) 1979-08-08
IL56520A0 (en) 1979-03-12
DE2963358D1 (en) 1982-09-09
JPS63173600A (ja) 1988-07-18
US4335204A (en) 1982-06-15
DK420879A (da) 1979-10-05
CA1136124A (en) 1982-11-23
ES477501A1 (es) 1979-11-16
JPS6345397B2 (ru) 1988-09-09
DD142550A5 (de) 1980-07-02
EP0004256A1 (en) 1979-09-19
JPS55500076A (ru) 1980-02-14
PL213217A1 (ru) 1980-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1277904A3 (ru) Способ получени трипептидов
US4061625A (en) Novel chromogenic thrombin substrates
CA1161432A (en) Tripeptide derivatives and their application in assaying enzymes
FI56829C (fi) Nya diagnostiskt verksamma substrat med hoeg specifitet foer trypsin och andra enzymer av typen peptidylpeptidhydrolaser
US4214049A (en) Assay of serine proteases using novel chromogenic enzyme substrates
PL90746B1 (ru)
NO142074B (no) Nye kromogene enzymsubstrater for serinproteaser
WO1982000641A1 (en) Peptide substrates for determination of protease activity
EP0170797B1 (en) Novel substrate for determining the activity of blood coagulation factor xa (stuart-prower factor)
US4247454A (en) Novel chromogenic thrombin substrates
US4216142A (en) Chromogenic substrates for the proteolytic enzymes
US4568636A (en) Tripeptide derivatives
SE448167B (sv) Peptidderivat till anvendning som substrat for bestemning av enzymatisk aktivitet
DK145799B (da) Tripeptider eller salte deraf til anvendelse som diagnostisk kromogent substrat med hoej specificitet overfor thrombin og thrombinlignende enzymer
US4169015A (en) Novel chromogenic thrombin substrates
US4569907A (en) Thiopeptolide substrates for vertebrate collagenase
Fridkin et al. Thiolysis of O-2, 4-dinitrophenyltyrosines: Spectrophotometric monitoring of the reaction and its use in peptide synthesis
US5097014A (en) Chromogenic tripeptides
US4629695A (en) Peptide derivatives and use thereof as substrates for quantitatively assaying enzymes
EP0505428B1 (en) Chromogenic substrate
JP2560058B2 (ja) 新規なペプチド誘導体
US4596675A (en) Novel thiopeptolide substrates for vertebrate collagenase
JPH0244839B2 (ru)
CS209740B1 (cs) Syntetické substráty pro proteolytické enzymy
JPH01221395A (ja) ポリペプチド誘導体