SU1272991A3 - Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров - Google Patents
Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров Download PDFInfo
- Publication number
- SU1272991A3 SU1272991A3 SU823480213A SU3480213A SU1272991A3 SU 1272991 A3 SU1272991 A3 SU 1272991A3 SU 823480213 A SU823480213 A SU 823480213A SU 3480213 A SU3480213 A SU 3480213A SU 1272991 A3 SU1272991 A3 SU 1272991A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- guanine
- guanine derivatives
- racemates
- isomers
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных гуанина, в частности соединений общей формулы I NH-C(0) / H2N-C N-C- N-CH -CHR,-CHR -CH20H, где R,Н при или R Н при R,OH, в виде рацематов или R(+) изомеров, которые как обладающие антивирусной активностью могут быть использованы в медицине. Дл вьивлени физиологической активности получены новые производные гуанина - соединени I. Синтез ведут кислым гидролизом соответствующего гуанина, в котором при N имеетс другой радикал - Rg - метил- 1,3-диоксан; 1,2,0-изопропштиден-1 ,2-диоксибутан; R(+)-1,2,0-изопропилиден-1 ,2-диоксибутан; а при С -атоме находитс галоид. Вьщеление ведут в виде рацемата или R(+) изомера. В сравнении с известным 9-
Description
Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных соединений - производных гуанина , обладающих антивирусной активностью , которые могут найти применение в медицине.
Цель изобретени - создание способа получени новых производных гуанина, oблaдaюlIЦ x более высокой антивирусной активностью и низкой токсичностью.
Пример 1. Получение 9-(2,4-диоксибутил )-гуанина,
40 мг 4-(2-амино-6-хлорпурин-9-ил )-метил-1,3-диоксана раствор ют в 5 мл 1 м хлористоводородной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, Раствор подщелачивают разбавленной гидроокисью аммони и упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток раствор ют в воде и очищают жидкостной хроматографией под давлением с применением смеси метанола с водой (1:3) в качестве элюента. Получают 14 мг белого кристаллического продукта с т.пл. 226-228 С (разложение).
УФ-спектр (0,01 моль/л хлористоводородной кислоты) Л ,g|(, , нм: 227, 254 ( 10700).
Пример 2. Получение R-(+)-9- (3,4-диоксибутил)-гуанина.
100 мг (0,33 моль) R (+)-4-(2-ами ю-6-хлорпурин-9-ил )-изопро1Г илиденбутан-1 ,2-днола раствор ют в 1 1 м 1 М хлористоводородной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Раствор концентрируют в вакууме и остаток раствор ют в 5 мл воды и подщелачивают водной гидроокисью аммони . Получаемый в результате упаривани твердый остаток перекристаллизовывают из воды. Получают 40 мг (51%) целевого продукта в виде белых иголок, с т.пл.262264°С .
УФ-спектр (0,01 моль/л хлористоводородной кислоты А „д , нм; 277, 253.
Wn + 30,8 (с 0,25; вода).
ПМР-спектр (, внутренний стандарт трет-бутанол, - 1(33 ч/млн; ч/млн: 1,75-2,15 (м, 2Н); 3,40-3,70 (м, ЗН); 4,15 (АВ , 2Н), 7,77 (с, 1-Н) .
Пример 3. Повтор ют пример 2, однако в качестве исходного соединени используют 4-(2-амино-6-хлорпурин-9-ил )-изопропилиденбутан-1,2-диол . Получают 9-(3,4-диоксибутил)-гуанин , т. пл. 260-261°С (разл.). Выход 55% теоретического.
УФ-спектр (0,01 моль/л хлористоводородной кислоты) (кс - 277, 253 ( 11500).
Масс-спектр: 11,2 3 (внутр.): 239 (М, 0,13); 222 (0,19); 221(О,Ю; 152 (0,43); 151 (0,56)i 44 (1,0).
Проведены биологические испытани производных гуанина, полученных предлагаемым способом.
Опыт 1 .Мьппей весом 15 г заражают внутрибрюшннно 10 единицами пузырькового лиша типа 2„ Мьпдей подраздел ют на две группы по 10 мышей в каждой . Через 1 ч после заражени мышам одной группы орально дают соединение примера 2 в дозе 15 мг/кг веса тела два раза в день в течение 10 дней. Зараженных мышей другой группы обрабатывают тем же образом с использованием известного соединени - 9- (2-оксиэтоксиметил)-гуанина в той же дозе.
По окончании опыта определ ют смертность. Результаты опытов даны в табл. 1 .
Таблица 1
По примеру 2 10 10 20 20 Известное 10 20 40 40
30 70
30 70 По данным табл. 1 видно, что новые производные гуанина обладают лучшей антивирусной активностью по сравнению с известным производным гуанина, Опыт 2. С целью про влени антивирусной активности при наличии заражений пузьфьковым лишаем производные гуанина должны предварительно переводитьс в соответствуюпше монофосфаты под действием тимидиново киназы пузьфькового лиша . Чувствительность производных гуанина к действию тимидиновой киназы пузырькового лиша типа 1 из клеток Веро, а также относительна скорость фосфорилировани определ ют в соответствии с методом А.Ларосона. При этом чувствительность тем выше, чем ниже значение Kj . Результаты опыта сведены в табл.2
Таблица 2
Значение
ОтносительК; , микм на скорость фосфорилировани , % 30 0,4 (км) Тимидин 19 1,5 Пример 1 Пример 3 Известное 9- (2-оксиэтоксиметил )гуанин Данные табл. 2 свидетельствуют том, что новые производные про вл ют лучшую чувствительность к дей вию тимидиновой киназы (и тем са лучшую антивирусную активность), чем известное соединение. Кроме того, при использовании соединени примера 3 наблюдаетс лее высока относительна скорост фосфорилировани , что важно в том случае, если можно ожидать соревнование с естественным тимидином во врем переведени в монофосфат в зараженных клетках. О п BI т 3, Степень соревновани между тимидином и соединени ми с антивирусной активностью определ ют в зараженных пузьфьковым лишаем типа . I клетках согласно методу Ларссона, при котором определ ют концентрацию производного гуанина, обеспечивающую 50%-ное торможение образовани п тна лиша , в зависимости от концентрации добавл емого тимидина (концентраци КТ Результаты опыта сведены в табл.3. Таблица 3 100 микм тимидина Соотношение О микм тимидина предлагаемого соединени 6,1, а дл известного соединени - 28. Данные табл. 3 свидетельствуют о том, что по мере повышени количестfea добавл емого тимидина антивирусна активность известного соединени снижаетс больше, чем антивирусна активность предлагаемого соединени . Результаты опыта 3 полностью подтверждают сделанное в опыте 2 заключение о зависимости степени антивирусной активности от наличи тимидина . Опыт 4. С целью определени токсичности известное соединение и новые производные гуанина согласно примерам 1-3 орально дают собакам. Результаты опыта даны в табл.4. Доза исследуемого соединени , мг/кг/день Примеры
Не давалось
Нет отрицательных эффектов Сравнение данных табл. А свидетельствует о том, что новые соединени не вл ютс токсичными в дозах до 290 мг/кг, тогда как известное соединение уже в дозе 45 мг/кг вызывает нежелательный побочный эффект. Таким образом, производные гуанина , полученные предлагаемым способом HN H2N Nгде R, - водород при Rj - гидроксил RJ, - водород при R, - гидроксил в виде рацематов или R (+)изомеров, отличающийс тем, что соединение общей формулы tY ,
Таблица 4
Диарре , потер веса Не давалось
Claims (1)
- и Исследуемое соединение 1-3 Известное соединение малотоксичны в сравнении с 9-(2-оксиэтоксиметил )гуанином и обладают более высокой антивирусной активностью. Формула изобретени Способ получени производных гуанина общей формулы CH-CHCH OH Rl R2 Д X - галоид; метил-1,3-диоксан 1,2,0-изопропилиден-1 ,2-диоксибутан; R (+)-1,2,0-изопропилиден-1 ,2-диоксибутан, подвергают гидролизу в кислой среде и целевой продукт выдел ют в виде рацемата или R(t) изомера.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8009040 | 1980-12-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1272991A3 true SU1272991A3 (ru) | 1986-11-23 |
Family
ID=20342543
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823480213A SU1272991A3 (ru) | 1980-12-22 | 1982-08-20 | Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров |
SU833657074A SU1272992A3 (ru) | 1980-12-22 | 1983-10-31 | Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833657074A SU1272992A3 (ru) | 1980-12-22 | 1983-10-31 | Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4495190A (ru) |
EP (1) | EP0055239B1 (ru) |
JP (1) | JPS57501963A (ru) |
AT (1) | ATE20748T1 (ru) |
AU (1) | AU542373B2 (ru) |
CA (1) | CA1172633A (ru) |
DE (1) | DE3174948D1 (ru) |
DK (1) | DK148279C (ru) |
FI (1) | FI68054C (ru) |
GR (1) | GR76971B (ru) |
IL (1) | IL64501A (ru) |
NO (1) | NO822712L (ru) |
NZ (1) | NZ199334A (ru) |
RO (1) | RO85288B (ru) |
SU (2) | SU1272991A3 (ru) |
WO (1) | WO1982002202A1 (ru) |
ZA (1) | ZA818781B (ru) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8203855D0 (sv) * | 1982-06-21 | 1982-06-21 | Astra Laekemedel Ab | Novel derivatives of guanine i |
SE8203856D0 (sv) * | 1982-06-21 | 1982-06-21 | Astra Laekemedel Ab | Novel derivatives of guanine ii |
HUT36464A (en) * | 1983-05-24 | 1985-09-30 | Newport Pharmaceuticals | Process for producing erythro-4-amino-3-/2-hydroxy-3-alkyl/-imidazol-5-carboxamide |
US5047533A (en) * | 1983-05-24 | 1991-09-10 | Sri International | Acyclic purine phosphonate nucleotide analogs |
GB8320308D0 (en) * | 1983-07-28 | 1983-09-01 | Wellcome Found | Antiviral combinations |
US5684153A (en) | 1984-08-16 | 1997-11-04 | Beecham Group Plc | Process for the preparation of purine derivatives |
DE3485225D1 (de) * | 1983-08-18 | 1991-12-05 | Beecham Group Plc | Antivirale guanin-derivate. |
IL73682A (en) * | 1983-12-20 | 1991-08-16 | Medivir Ab | Antiviral pharmaceutical compositions containing 9-hydroxy aliphatic derivatives of guanine,some new such derivatives and process for their preparation |
US4579849A (en) * | 1984-04-06 | 1986-04-01 | Merck & Co., Inc. | N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents |
US4801710A (en) * | 1984-10-26 | 1989-01-31 | Merck & Co., Inc. | Regioselective synthesis of 9-substituted purine acyclonucleoside derivatives |
YU45690B (sh) * | 1984-12-22 | 1992-07-20 | Krka Tovarna Zdraviln.Sol.O. | Postopek za pripravo 9-(2-hidroksietoksimetil)-gvanina |
EP0193454A1 (en) * | 1985-02-25 | 1986-09-03 | Merck & Co. Inc. | 8-Substituted-9-hydroxyalkyl and hydroxyalkoxymethyl-guanines and pharmaceutical compositions containing them |
EP0219838A3 (en) * | 1985-10-22 | 1988-04-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Carbocyclic purine nucleosides, their production and use |
US5578468A (en) * | 1987-08-10 | 1996-11-26 | Duke University | Site-specific RNA cleavage |
US5443964A (en) * | 1987-08-10 | 1995-08-22 | Duke University | Poxvirus insertion/expression vector |
US4935427A (en) * | 1987-12-31 | 1990-06-19 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pyrimidine and purine 1,2-butadiene-4-ols as anti-retroviral agents |
US4966895A (en) * | 1989-02-02 | 1990-10-30 | Merck & Co. Inc. | Cyclic monophosphates of purine and pyrimidine acyclonucleosides as anti-retroviral agents |
US5352669A (en) * | 1990-03-13 | 1994-10-04 | The Of The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | O6 -benzylated guanine, guanosine and 2'-deoxyguanosine compounds possessing O6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase depleting activity |
US5091432A (en) * | 1990-03-28 | 1992-02-25 | Glasky Alvin J | 9-substituted hypoxanthine bi-functional compounds and their neuroimmunological methods of use |
CZ285420B6 (cs) * | 1990-04-24 | 1999-08-11 | Ústav Organické Chemie A Biochemie Avčr | N-(3-Fluor-2-fosfonylmethoxypropyl)deriváty purinových a pyrimidinových heterocyklických bazí, způsoby jejich přípravy a použití |
US5368853A (en) * | 1990-05-11 | 1994-11-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Leukoregulin anti-viral therapy |
JP2939646B2 (ja) * | 1990-07-17 | 1999-08-25 | チッソ株式会社 | 4―置換―2―ヒドロキシブタン酸エステルおよび製造法 |
US5874578A (en) * | 1992-07-13 | 1999-02-23 | Bristol-Myers Squibb | Process for preparing guanine-containing antiviral agents and purinyl salts useful in such process |
US5525606A (en) * | 1994-08-01 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines |
US6359114B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-03-19 | Aphton Corp. | System for method for the modification and purification of proteins |
US6060458A (en) * | 1998-02-13 | 2000-05-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Oligodeoxyribonucleotides comprising O6 -benzylguanine and their use |
US20070129334A1 (en) * | 2001-10-30 | 2007-06-07 | Conforma Therapeutics Corporation | Orally Active Purine-Based Inhibitors of Heat Shock Protein 90 |
EP2336133A1 (en) * | 2001-10-30 | 2011-06-22 | Conforma Therapeutics Corporation | Purine analogs having HSP90-inhibiting activity |
US7138401B2 (en) | 2003-09-18 | 2006-11-21 | Conforma Therapeutics Corporation | 2-aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity |
NZ561939A (en) * | 2005-03-30 | 2011-03-31 | Conforma Therapeutics Corp | Alkynyl pyrrolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors |
CA2653247C (en) * | 2005-06-14 | 2012-12-18 | Brigham Young University | Methods for selective n-9 glycosylation of purines |
WO2007035963A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Conforma Therapeutics Corporation | Anti-tumor methods using multi drug resistance independent synthetic hsp90 inhibitors |
CN108912055B (zh) * | 2018-08-20 | 2020-06-30 | 河南师范大学 | 一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL34188A (en) * | 1969-04-09 | 1972-12-29 | Seiyaku T Co | 4-(9-adenyl)-2,3-dihydroxy butyric acid and the preparation thereof |
US3836656A (en) * | 1972-02-07 | 1974-09-17 | Sandoz Ag | Substituted purines as hypolipidemics |
US4199574A (en) * | 1974-09-02 | 1980-04-22 | Burroughs Wellcome Co. | Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides |
US4230708A (en) * | 1977-10-20 | 1980-10-28 | Stichting Rega V.Z.W. | Therapeutic application of (S) -or (RS)-9-(2, 3-dihydroxypropyl) adenine for use as antiviral agents |
CS199093B1 (en) * | 1977-10-20 | 1980-07-31 | Antonin Holy | Antiviral agent |
US4221910A (en) * | 1978-09-15 | 1980-09-09 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | 9-(Hydroxy alkyl)purines |
US4423050A (en) * | 1981-05-21 | 1983-12-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent |
US4451478A (en) * | 1982-03-12 | 1984-05-29 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | Imidazole compounds |
-
1981
- 1981-12-10 IL IL64501A patent/IL64501A/xx unknown
- 1981-12-18 ZA ZA818781A patent/ZA818781B/xx unknown
- 1981-12-21 AU AU78721/81A patent/AU542373B2/en not_active Ceased
- 1981-12-21 GR GR66864A patent/GR76971B/el unknown
- 1981-12-21 CA CA000392782A patent/CA1172633A/en not_active Expired
- 1981-12-21 NZ NZ199334A patent/NZ199334A/xx unknown
- 1981-12-22 JP JP57500239A patent/JPS57501963A/ja active Pending
- 1981-12-22 EP EP81850250A patent/EP0055239B1/en not_active Expired
- 1981-12-22 WO PCT/SE1981/000389 patent/WO1982002202A1/en active IP Right Grant
- 1981-12-22 AT AT81850250T patent/ATE20748T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DE DE8181850250T patent/DE3174948D1/de not_active Expired
-
1982
- 1982-08-09 NO NO822712A patent/NO822712L/no unknown
- 1982-08-18 DK DK369982A patent/DK148279C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-19 FI FI822891A patent/FI68054C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-20 SU SU823480213A patent/SU1272991A3/ru active
- 1982-08-21 RO RO108498A patent/RO85288B/ro unknown
- 1982-10-25 US US06/436,522 patent/US4495190A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-10-31 SU SU833657074A patent/SU1272992A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 4199574, кл. А 61 К 31/52, опублик. 1980. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Хими , 1968, с. 316. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI822891A0 (fi) | 1982-08-19 |
ATE20748T1 (de) | 1986-08-15 |
IL64501A0 (en) | 1982-03-31 |
EP0055239B1 (en) | 1986-07-16 |
US4495190A (en) | 1985-01-22 |
FI68054C (fi) | 1985-07-10 |
WO1982002202A1 (en) | 1982-07-08 |
JPS57501963A (ru) | 1982-11-04 |
DK148279B (da) | 1985-05-28 |
NZ199334A (en) | 1985-09-13 |
AU7872181A (en) | 1982-07-01 |
FI68054B (fi) | 1985-03-29 |
DK369982A (da) | 1982-08-18 |
DE3174948D1 (en) | 1986-08-21 |
IL64501A (en) | 1985-07-31 |
RO85288B (ro) | 1984-11-30 |
AU542373B2 (en) | 1985-02-21 |
DK148279C (da) | 1986-02-17 |
SU1272992A3 (ru) | 1986-11-23 |
NO822712L (no) | 1982-08-09 |
EP0055239A1 (en) | 1982-06-30 |
FI822891L (fi) | 1982-08-19 |
CA1172633A (en) | 1984-08-14 |
RO85288A (ro) | 1984-11-25 |
ZA818781B (en) | 1982-11-24 |
GR76971B (ru) | 1984-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1272991A3 (ru) | Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров | |
CS233665B1 (en) | Processing of isomere o-phosphonylmethylderivative of anantiomere racemic vicinal diene | |
JPH0680061B2 (ja) | 新規なプリン誘導体 | |
IE49623B1 (en) | Xanthine derivatives,pharmaceutical preparations containing these derivatives for use in the treatment of chronic obstructive airway disease and cardiac disease | |
DE68909501T2 (de) | Hydroxyalkylcystein-Derivate und diese enthaltende Expectoranzien. | |
DE69319590T2 (de) | Melamine derivate zur verwendung in der behandlung von krebs | |
EP0152316B1 (en) | Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions | |
DE68923913T2 (de) | Neplanocinderivate. | |
US4189485A (en) | Purine derivatives | |
DD210274A5 (de) | Verfahren zur herstellung von guaninderivaten | |
US10098899B2 (en) | Drug with activity against the herpes virus family | |
US4845084A (en) | Phosphate derivatives of substituted butyl guanines, antiviral compositions containing them, and methods of treating viral infections with them | |
DE69110528T2 (de) | Chirale 2-(Phosphonomethoxy)propyl-Guanine als antivirale Agentien. | |
US3809754A (en) | Method of treating diseases of the mucous membrane using compounds of a thiazolidine carboxylic acid and pharmaceutical preparations thereof | |
GB2078717A (en) | Theophyllinyl methyl dioxolanes | |
DK168386B1 (da) | N-(23-vinblastinoyl)derivater af 1-aminomethylphosphonsyre og en fremgangsmåde til deres fremstilling | |
FI65234B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av en ny saosom antitumoermedel anvaendbar 5-(3-(2-kloretyl)-3-nitrosoureido)-1,2,3,4-cyklopentantetrol och dess stereoisomerer | |
EP0771813A1 (de) | Alkylxanthinphosphonate und Alkylxanthinphosphinoxide und deren Verwendung als Arzneimittel | |
US3794637A (en) | Pyrido(2,3-d)pyrimidin-4(3h)-ones | |
US3796798A (en) | 3-(1-piperazinyliminomethyl)rifamycin sv antiviral methods | |
Friedman et al. | Potential Carcinolytic Agents Related to Cyclophosphamide1 | |
US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
SE436208B (sv) | Sett att framstella 5-fluoro-uracilderivat | |
IL44617A (en) | Pyrimido (1,2-a) benzimidazole and 1,4-diazepino (1,2-a)benzimidazole derivatives and a process for their preparation | |
RU2032670C1 (ru) | S-(1-метилпиридиний-3-метил)-n,n`-диметилтиурония дийодид, проявляющий радиозащитную активность |