SU1272992A3 - Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина - Google Patents

Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина Download PDF

Info

Publication number
SU1272992A3
SU1272992A3 SU833657074A SU3657074A SU1272992A3 SU 1272992 A3 SU1272992 A3 SU 1272992A3 SU 833657074 A SU833657074 A SU 833657074A SU 3657074 A SU3657074 A SU 3657074A SU 1272992 A3 SU1272992 A3 SU 1272992A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
guanine
compound
formula
dioxybutyl
antiviral
Prior art date
Application number
SU833657074A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрик Хагберг Курт
Нильс-Гуннар Иохансон Карль
Мариа Илона Ковац Сусанна
Бертиль Штейнинг Геран
Original Assignee
Астра Лэкемедель Актиеболаг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астра Лэкемедель Актиеболаг (Фирма) filed Critical Астра Лэкемедель Актиеболаг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1272992A3 publication Critical patent/SU1272992A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных гуанина, в частности 9-

Description

CM
Изобретение относитс  к способу получени  9-(3,4-диоксибутил)-гуанина - нового биологически активного соединени , которое может найти применение в медицине.
Цель изобретени  - создание способа получени  нового производного гуанина , обладающего олее высокой антивирусной активностью.
Пример. К суспензии 1 г сложного этилового эфира 4-(2-амино1 ,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-2-оксимасл ной кислоты в 100 мл изопропанола добавл ют 1 г борана натри  и смесь нагревают с обратньлм холодильником в течение 8 ч. Добавл ют хлористоводородную кислоту до получени  прозрачно; г: раствора (лейтральна  величина рН). После удалени  раство1 )ител  остаток раствор ют в неболь;п; м количестве кип щей воды и под;1 ()Ж11Бают при в течение 6 ч. Твердое вещество фильтруют, фильтрат уиаризают при пониженном давлении, остаток раствор ют в 1 моль/л зшористоводородной кислоты и абсорбируют на катионите в водородной форме (катпоимт Довекс 50 В). Катионит проMFjnaioj водой и затем элюируют 5%-ной НО гидроокисью аммони . Элюент упаpjiiKHOT и кристаллическое вещество перетсристаллизовывают из воды. Получают бесцветньм продукт в игольчатом (, т.пл. 260-261 С (разложение). Выход 0,4г.
УФ-спектр (0,01 моль/л хлористопо; ородной кислоты) Ti « кс нм: 2.7, 253 ( 11500).
Масс-спектр: 11,2 аЗ (внутр.): ;:;Г:) (Н 0,13); 222 (0,19); 221 (0. 1 1); 152 (0,43) ; 151 (0,56); А| (1,0).
Проведены биологические испытани  9-(3 ,А--диоксибутил)-гуанина.
Опыт 1. С целью про влени  антивирусной активности при наличии заражений пузырьковым лишаем производные гуанина должны предварительно .переводитьс  в соответствующие монофосфаты под действием тимидиновой киназы пузырькового лиша .
Чувствительность производных гуанина к действию тимидиновой киназы пузырькового лиша  типа I из клеток Веро, а также относительна  скорость фосфорилировани  определ ют в соответствии с методом А.Ларссона.
При этом чувствительность тем вьше, чем ниже значение К;.
Результаты опыта даны в табл.1.
Таблица 1
0,4 (км)
100
75
1,5 173
27
Данные табл. 1 свидетельствуют о том, что новое производное гуанина про вл ет лучшую чувствительность к действию тимидиновой киназы (и тем самым лучшую антивирусную активность) чем известное соединение.
Кроме того, при использовании нового соединени  наблюдаетс  более высока  относительна  скорость фосфорилировани .
О п ы т 2. Степень соревновани  между тимидином и соединени ми с антивирусной активностью определ ют в зараженных пузырьковым лишаем типа клетках согласно методу А. Ларссона, при котором определ етс  концентраци  производного гуанина, обеспечивающа  50%-ное торможение образовани  п тна лиша , в зависимости от концентрации добавл емого тимидина (концентраци  КТуо).
Результаты опыта даны в табл. 2.
100 микм тимидина
5 Соотношение -г.
микм тимидина
дл  предлагаемого соединени  6,1, а дл  известного соединени  - 28.
Таблица 2.
Способ получени  9(3,4-диоксибутил )-гуанина формулы
Данйые табл. 2 свидетельствуют о том, что по мере повьшени  количества добавл емого тимидина антивирусна  активность известного соединени  снижаетс  больше, чем антивирусна  активность предлагаемого соединени . При оральном введении собакам в дозах 45 и 140 мг/кг предлагаемое соединение не вызывает какого-либо отрицательного  влени , а известное соединение в дозе 45 мг/кг вызывает диаррею.
НГ1П
-HzN- i- -C zCHsCH- СН20Н
ОН
отличающийс  тем, что этиловьй эфир 4-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил )-2-оксимасл ной
кислоты формулы
Н21Д -СНгСН2СН-СООС Н5
он
восстанавливают бораном натри  в изопропаноле при кип чении.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения 9(3,4-диоксибутил)-гуанина формулы
    3,9
    4,4
    100
    11,0 14,0
    X N
    Hffvv
    -HjN-Sj N_ снгснгсн- сн2он он
    Данйые табл. 2 свидетельствуют о том, что по мере повышения количества добавляемого тимидина антивирусная активность известного соединения снижается больше, чем антивирусная 20 активность предлагаемого соединения. При оральном введении собакам в дозах 45 и 140 мг/кг предлагаемое соединение не вызывает какого-либо отрицательного явления, а известное 25 соединение в дозе 45 мг/кг вызывает диаррею.
    отличающийся тем, что этиловый эфир 4-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-2-оксимасляной кислоты формулы
    HfcNjf—ТК-СЩСНзСН- СООС2Н5
    ОН восстанавливают бораном натрия в изопропаноле при кипячении.
SU833657074A 1980-12-22 1983-10-31 Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина SU1272992A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8009040 1980-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1272992A3 true SU1272992A3 (ru) 1986-11-23

Family

ID=20342543

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823480213A SU1272991A3 (ru) 1980-12-22 1982-08-20 Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров
SU833657074A SU1272992A3 (ru) 1980-12-22 1983-10-31 Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823480213A SU1272991A3 (ru) 1980-12-22 1982-08-20 Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4495190A (ru)
EP (1) EP0055239B1 (ru)
JP (1) JPS57501963A (ru)
AT (1) ATE20748T1 (ru)
AU (1) AU542373B2 (ru)
CA (1) CA1172633A (ru)
DE (1) DE3174948D1 (ru)
DK (1) DK148279C (ru)
FI (1) FI68054C (ru)
GR (1) GR76971B (ru)
IL (1) IL64501A (ru)
NO (1) NO822712L (ru)
NZ (1) NZ199334A (ru)
RO (1) RO85288B (ru)
SU (2) SU1272991A3 (ru)
WO (1) WO1982002202A1 (ru)
ZA (1) ZA818781B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8203856D0 (sv) * 1982-06-21 1982-06-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of guanine ii
SE8203855D0 (sv) * 1982-06-21 1982-06-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of guanine i
US5047533A (en) * 1983-05-24 1991-09-10 Sri International Acyclic purine phosphonate nucleotide analogs
HUT36464A (en) * 1983-05-24 1985-09-30 Newport Pharmaceuticals Process for producing erythro-4-amino-3-/2-hydroxy-3-alkyl/-imidazol-5-carboxamide
GB8320308D0 (en) * 1983-07-28 1983-09-01 Wellcome Found Antiviral combinations
DE3485225D1 (de) * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
US5684153A (en) * 1984-08-16 1997-11-04 Beecham Group Plc Process for the preparation of purine derivatives
IL73682A (en) * 1983-12-20 1991-08-16 Medivir Ab Antiviral pharmaceutical compositions containing 9-hydroxy aliphatic derivatives of guanine,some new such derivatives and process for their preparation
US4579849A (en) * 1984-04-06 1986-04-01 Merck & Co., Inc. N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents
US4801710A (en) * 1984-10-26 1989-01-31 Merck & Co., Inc. Regioselective synthesis of 9-substituted purine acyclonucleoside derivatives
YU45690B (sh) * 1984-12-22 1992-07-20 Krka Tovarna Zdraviln.Sol.O. Postopek za pripravo 9-(2-hidroksietoksimetil)-gvanina
EP0193454A1 (en) * 1985-02-25 1986-09-03 Merck & Co. Inc. 8-Substituted-9-hydroxyalkyl and hydroxyalkoxymethyl-guanines and pharmaceutical compositions containing them
EP0219838A3 (en) * 1985-10-22 1988-04-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Carbocyclic purine nucleosides, their production and use
US5578468A (en) * 1987-08-10 1996-11-26 Duke University Site-specific RNA cleavage
US5443964A (en) * 1987-08-10 1995-08-22 Duke University Poxvirus insertion/expression vector
US4935427A (en) * 1987-12-31 1990-06-19 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pyrimidine and purine 1,2-butadiene-4-ols as anti-retroviral agents
US4966895A (en) * 1989-02-02 1990-10-30 Merck & Co. Inc. Cyclic monophosphates of purine and pyrimidine acyclonucleosides as anti-retroviral agents
US5352669A (en) * 1990-03-13 1994-10-04 The Of The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services O6 -benzylated guanine, guanosine and 2'-deoxyguanosine compounds possessing O6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase depleting activity
US5091432A (en) * 1990-03-28 1992-02-25 Glasky Alvin J 9-substituted hypoxanthine bi-functional compounds and their neuroimmunological methods of use
SK280313B6 (sk) * 1990-04-24 1999-11-08 �Stav Organick� Chemie A Biochemie Av �R N-(3-fluór-2-fosfonylmetoxypropyl)deriváty purínov
US5368853A (en) * 1990-05-11 1994-11-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services Leukoregulin anti-viral therapy
JP2939646B2 (ja) * 1990-07-17 1999-08-25 チッソ株式会社 ４―置換―２―ヒドロキシブタン酸エステルおよび製造法
US5874578A (en) * 1992-07-13 1999-02-23 Bristol-Myers Squibb Process for preparing guanine-containing antiviral agents and purinyl salts useful in such process
US5525606A (en) 1994-08-01 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines
US6359114B1 (en) * 1995-06-07 2002-03-19 Aphton Corp. System for method for the modification and purification of proteins
US6060458A (en) * 1998-02-13 2000-05-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Oligodeoxyribonucleotides comprising O6 -benzylguanine and their use
US20070129334A1 (en) * 2001-10-30 2007-06-07 Conforma Therapeutics Corporation Orally Active Purine-Based Inhibitors of Heat Shock Protein 90
US7241890B2 (en) 2001-10-30 2007-07-10 Conforma Therapeutics Corporation Purine analogs having HSP90-inhibiting activity
EP1670802A4 (en) * 2003-09-18 2010-07-07 Conforma Therapeutics Corp NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HSP90 PROTEIN
EP1869027A4 (en) * 2005-03-30 2010-06-23 Conforma Therapeutics Corp ALKYNYL-PYRROLOPYRIMIDINES AND CORRESPONDING ANALOGS AS HSP90 INHIBITORS
CN101257797B (zh) * 2005-06-14 2013-06-12 布里格姆·扬大学 嘌呤类化合物的选择性n-9糖基化的方法
WO2007035963A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Conforma Therapeutics Corporation Anti-tumor methods using multi drug resistance independent synthetic hsp90 inhibitors
CN108912055B (zh) * 2018-08-20 2020-06-30 河南师范大学 一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL34188A (en) * 1969-04-09 1972-12-29 Seiyaku T Co 4-(9-adenyl)-2,3-dihydroxy butyric acid and the preparation thereof
US3836656A (en) * 1972-02-07 1974-09-17 Sandoz Ag Substituted purines as hypolipidemics
US4199574A (en) * 1974-09-02 1980-04-22 Burroughs Wellcome Co. Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides
US4230708A (en) * 1977-10-20 1980-10-28 Stichting Rega V.Z.W. Therapeutic application of (S) -or (RS)-9-(2, 3-dihydroxypropyl) adenine for use as antiviral agents
CS199093B1 (en) * 1977-10-20 1980-07-31 Antonin Holy Antiviral agent
US4221910A (en) * 1978-09-15 1980-09-09 Newport Pharmaceuticals International, Inc. 9-(Hydroxy alkyl)purines
US4423050A (en) * 1981-05-21 1983-12-27 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent
US4451478A (en) * 1982-03-12 1984-05-29 Newport Pharmaceuticals International, Inc. Imidazole compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 361. Патент CIUA (Р 4199574. кл, С 07 П 473/18, опублик. 1980. ; *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0055239A1 (en) 1982-06-30
DE3174948D1 (en) 1986-08-21
FI68054C (fi) 1985-07-10
CA1172633A (en) 1984-08-14
NO822712L (no) 1982-08-09
RO85288B (ro) 1984-11-30
DK148279C (da) 1986-02-17
SU1272991A3 (ru) 1986-11-23
ATE20748T1 (de) 1986-08-15
IL64501A0 (en) 1982-03-31
EP0055239B1 (en) 1986-07-16
WO1982002202A1 (en) 1982-07-08
AU7872181A (en) 1982-07-01
FI822891A0 (fi) 1982-08-19
ZA818781B (en) 1982-11-24
AU542373B2 (en) 1985-02-21
FI68054B (fi) 1985-03-29
FI822891L (fi) 1982-08-19
RO85288A (ro) 1984-11-25
IL64501A (en) 1985-07-31
GR76971B (ru) 1984-09-04
US4495190A (en) 1985-01-22
DK148279B (da) 1985-05-28
DK369982A (da) 1982-08-18
NZ199334A (en) 1985-09-13
JPS57501963A (ru) 1982-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1272992A3 (ru) Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина
SU1225481A3 (ru) Способ получени смеси глицерил-1,2-и 1,3-бис/ди-н-пропилацетатов/,про вл ющей свойства депрессанта центральной нервной системы
EP0011609B2 (en) Xanthine derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives for use in the treatment of chronic obstructive airway disease and cardiac disease
RU2157685C2 (ru) Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью
CZ286621B6 (cs) Tromethaminová sůl (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny, způsob její výroby a farmaceutický prostředek s jejím obsahem
AU538424B2 (en) Piperazino phenylindane
DE69022294T2 (de) N-Heteroaryl-purin-6-amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel.
JPH0317080A (ja) 置換ピリドピリミジン誘導体
DE68909501T2 (de) Hydroxyalkylcystein-Derivate und diese enthaltende Expectoranzien.
SK302003A3 (en) Stable gabapentin having pH within a controlled range
KR870002141A (ko) 구아닌 유도체의 제조 방법 및 이 유도체를 함유하는 제약 조성물
US4472387A (en) Pharmaceutical compositions capable of increasing cerebral serotonin concentration
DK163182C (da) Dialkylaminoalkoxybenzylalkoholderivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte og kvaternaere ammoniumsalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutisk praeparat og fremgangsmaade til fremstilling deraf
JPS641474B2 (ru)
MA20210A1 (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4 - phenyl 4-oxo buten-2-oique.
US5789407A (en) Method of treating depression with certain triazine derivatives
ES8308833A1 (es) "un metodo para la preparacion de 3-fenil-1-indanaminas".
ES8106516A1 (es) Procedimiento de preparacion de nuevos derivados halovinca- monas y de sus sales de adicion acidas farmaceuticamente aceptables e isomeros opticamente activos de los mismos
US3362879A (en) Tyrosine tranquilizing compositions and methods of treatment
US4338319A (en) Method for the treatment of chronic obstructive airway or cardiac diseases
ES8106517A1 (es) Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de 10-halogen-e-homo-eburnanos.
US3917833A (en) Amino-substituted benzocycloheptenones for inducing sleep
FR2470110A1 (fr) Derives de la decrapenylamine, leurs sels acides d'addition et composition pharmaceutique renfermant ces produits
JPS6160816B2 (ru)
US3433789A (en) S-benzoyloxymethyl-thiamines