SU1015595A1 - Способ получени @ , @ -диметил-1,4-ксилилендиамина - Google Patents

Abstract

Способ получени  Ы,К-диметил-1 ,4-ксилилендиамина формулы ( I отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса N-бензилфталамид хлормети ируют хлорметиловым эфиром в присутствии катализатора безводного хлорного олова или хлористого цинка с последукидим взаимодействием полученного 4-хлорметил-К-бензилфталамида с метанольным раствором диметиламина и гщтролизом Н-фталоил-Н,Н-диметил-1,4-ксилиле диамина , концентрированной бромистоводородной кислотой с последук  им выделением целевого продукта.

Description

О1

ел

00

сд Изобретение относитс  к новому способу получени  N,N-димeтил-1,4-ксилилендиамина формулы I XCHiJ HCHg-OhCHgNHz которьй примен етс  как субстрат фер мента диа даноксидазы дл  определени  ее активности в клинических исследовани х , в частности с целью диагностики беременности. Известен способ получени  N,N-диалкил-1 ,4-кснлш енг1иаминов путем восстановлени  соответствующих 4-1щан-Н ,Н-диалкйлбензиламинов бис(2-метоксиэтокси )-алюмогидратом натри  в органическом растворителе в атмосфере азота при длительном перемешивании D 3« Известен также способ получени  N, К-диметшт-1,4-ксилш1ендиамина ( 4-N , К -дйметш1аминометилб е нзиламина ) взаимодействием 4-цианбензш1бромида с безводньм диметнпамином в эфире и последующим иосстановлением 4-1шан-N ,N-димeтилбeнзшIaминa бис(2-ме оксиэтокси )алк)могидридом натри  (реактив Redat) 21 Недостатком указанного способа  в л етс  мала  доступность примен емых исходных веществ и реагентов, что ус ложн ет процесс. Целью изобретени   вл етс  упроще ние процесса. Поставленна  цель достигаетс  опи сьюаемым способом, который заключает с  в хлорметилировании N-бензилфтала№1да хлорметиловым эфиром в присутствии катализатора - безводного хлорного олова или хлористого цинка с последующим взаимодействием полученного 4-хлорметил-Ы-бензилфталамида с диметиламином и гидролизом N-фталоил-N , Н-диметил-1,4-ксилш1ендиамина концентрированной бромистоводородной кислотой с последующим выделением целевого продукта. Хлорметилирование N-бензилфталамида III проводитс  в избытке хлорме тилового эфира при температуре кипени  реагента в присутствии 0,46 мол  хлорного олова или хлористого цинка на моль исходного соединени  III, выход составл ет 85%. Проведение это реакции в токе сухого хлористогого водорода повышает выход соединени  II до 95%. Применение неочищенного хлорметилового эфира приводит к бо1 952 лее высоким выходам по сравнению с перегнанным соединением. Обмен хлора в соединении II на диметиламиногруппу осуществл етс  в метанольном растворе диметиламина, вз того в избытке . Реакци  4-хлорметил-Н-бензилфталамида происходит не йполне однозначно , однако гидролиз неочищенного продукта аминолиза прийодит к однородному конечному продукту I. Вместе с тем, при аминолизе хлорметильного производного II в смеси метанола с диоксаном соединение IV Получаетс  с выходом 65%. Дл  превращени  в целевое соединение используетс  как сумма продуктов аминолиза, так и вьщеленный Ы-фталоил-Н-,N-диметил-1 ,4-ксилилендиамин IV. Удаление фталоильной группы осуществл етс  гидролизом соединени  IV 40% бромистоводородной кислотой (кип чение в течение 6-8 ч), гидролиз концентрированной сол ной кислотой протекает значительно дольше (48 ч). Вькод по стадии гидролиза составл ет 84-94% (на соединение II). Все примен емые в насто щем способе реактивы выпускаютс  отечественной промышленностью. Целевое соединение I, полученное по данному способу, обладает такими же свойства в качестве субстрата ди аминоксидазы, как и соединение, синтезированное описанном в литературе методом 23. Пример1,а. 4-хлорметил-Н-бензилфталамид (II). Смесь 2,37 г (О,.01 моль) N-бензилфталамида , 20 мл хлорметилового эфира (0,12 моль) и 1,2 г безводного хлорного олова (4,6 ) перемешивают при кипении в течение 30 мин, охлаждают и разбавл ют 100 мл воды. Вьщеливймйс  продукт отдел ют и затира1ют со смесью 10 мл метанола и 20 мл эфира. Получают 2,42 г (85%) 4-хлорметил-Н-бензилфталимида II, т. Ш1. 146-149 (бензол-гексан, 1:1), лит. т.пл. 149с. Найдено, %: N 4,63, 4,83, С1 12,32, 12,45, C H jCINOj. Вычислено, %: N 4,89, С1 12,40, ) 1650, 1770 (в таблетках КС 1). Пример (,б. Взаимодействием 2,37 г (О,Оi моль) N-беизилфталамида с 15 мл хлорметнлового эфира и 1,2 г (4,6 ммоль) SnCI в услови х примера 1, а и при пропускании в. реакционную смесь сухого хлористого водорода получают 2,7 г (94,7%) сое динени  П , т. п:л 145-148 (бензол-гексан , 1:1). Пример 1,в, В услови х примера 1, а из 2,37 г {0,01 моль) соединени  III, 15 мл хлорметилогого эфира и 0,62 г С4,6 мьюль) безвод ного хлористого цинка получают хлор метильное соединение II с выходом 2,45 г (86%). П р и 4 е р 1, .г. Реакцией 2,37 (0,01 моль) N-бензил тапанида с неочю|е}{Н1Ф1 (неперегнанным) хлорметиловым в услови х примера 1, а (катализатор -хлорное олово) получают соединение II с выходом 2,6 г (9W. Пример 2, К-фталоил-Н,Н-Диметил-1 ,4-ксилилендиамин (IV) и его гидрохлррад. Раствор 1,42 г (5 ммоль) 4-хлормеэтш-Н- б нэипфтгшамида II в 100 мл диокеана прибавл ют ио капл м в теч ние часа к 50 мл 20% «ютанольного раствора диметиланика  ри хорошем пвремегаивзивн. Реакционную смесь ос тавл ют на ночь, упаривают. Остаток обрабатывапт 5Й в вб;рц 1 и оставл ют ври комнатной температуре на ночь. Звкрпгстбл  зовавов е  П1 одукт отдел т- выход соединени  IV 1,0 г (65,3%), бесцветные кристаллы, т.  л 7в-72С, гй рс оркд, Т. Ш1.198 200 е (MetaHo -94«). Найдено %: N 8,50, 8,38, C H CtNjOi. .Втис ено, %: N 8,43. 1730 c«-V(B КС1). Н р и м е р 3,а. К,К-диметил-1 ,4-1сситшенднамин и его днгидрохло РИД. 4Количество альдегида в пробе, нмоль

А J Б

О 2

0

О 0,24 0,24 ( CHj)jNCB4CtH,CH,NHj- 4-(СН, ),jNC:HjC2H CHO + NH, + H,jOj Диаминоксидаза контролируетс  по количеству образовавшегос  альдегида. 954 Раствор 2,85 г (0,01 моль) 4-хлорметил-М-бензилфталамида II в 100 мл бензола прибавл ют по капл м в течение 3 ч к 100 мл 20%-ного метанольного раствора диметиламина при хорошем размевшвании. Получают сиропообразную смесь продуктов амннс лиза ), которую кип т т с 20 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты в течение 6 ч. По охлаждении отдел ют фталевую кислоту,выход 1,0 г ( 100%), т. пл. 180-183. Фильтрат разбавл ют равным объемом воды, подщелачивают 10%-ным водным едким натром и экстрагируют хлороформом. Получают 1,3г (79,2%, счита  на соединение II) Н,Н-диметил-1,4-ксилилендиамина I в виде светлого подвижного масла, т. кип. 90 при 0,5 мм рт. ст., П22 1,5301, 3500 см (таблетки с КС1). Дигидрохлорид I, т. пл. 238-242°, лит. т. пл. 240-242. Пример 3,6. Гидролизом 1,0 г (3,3 ммоль) соединени  TV в услови х примера получают 500 мг (92,4%, счита  на соединение IV) соединени  1, т. пл. дигидрохлорвда 240-242. Резуэгьтаты сравнительного исследовани  препаратов N,N-димeтил-1,4-ксилилендиамина , полученных по данному способу (а) и по описанному методу (б). Обработкой этой смеси водой выдел ют соединение IV, т.. шт. 70- 71,5 С, идентичное полученному в примере 2. Рейкци  ферментативного окислительного дезаминировани 

10155956

Яродолжение таблицы

Состав проб и услови  опыта: объем проб - 2 МП, концентраци  субстратов 125 мкмоль/п, температура З7с.

Claims (1)

1. Способ получения Ν,Ν-диметил-1,4-ксилилендиамина формулы (сн^мсн_г-©-сн_гин_г- Ϊ отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса N-бензилфталамид хлорметилируют хлорметиловым эфиром в присутствии катализатора безводного хлорного олова или хло ристого цинка с последующим взаимодействием полученного 4-хлорметил-Н-бензилфталамида с метанольным раствором диметиламина и гидролизом Н-фталоил-Н,Ы-диметил-1,4-ксилилендиамина, концентрированной бромистоводородной кислотой с последующим выделением целевого продукта.