SK93999A3 - Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract - Google Patents
Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract Download PDFInfo
- Publication number
- SK93999A3 SK93999A3 SK939-99A SK93999A SK93999A3 SK 93999 A3 SK93999 A3 SK 93999A3 SK 93999 A SK93999 A SK 93999A SK 93999 A3 SK93999 A3 SK 93999A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- active substance
- multiparticulate
- composition according
- treatment
- gastric juice
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 68
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 27
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 24
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 8
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 5
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 claims description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005452 bending Methods 0.000 claims description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001298365 Arion ater Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
- A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
v gastrointestinálnom trakte, s predlžovanou pasážou vrátnikom s komponentom expandujúenn pri kontakte so žalúdočnou šťavou, je obklopený polyinérnym obalom prepúšťajúcim žalúdočnú šťavu a účinné látky Prípravok obsahuje najmenej jednu účinnú látku, kloiá je v multipartikulárnej úprave a ktorá účinnú látku do žalúdočnej šťavy predáva retardované Proti bežným liekovým formám sa oneskorovanou pasážou vrátnikom dá uvoľňovanie účinnej látky z prípravku lepšie regulovať; prípravok sa dá ľahko zvmovať alebo ohýbať a môže byť bez problémov ukladaný do kapsúl.
Expandovateľný gastroretečný terapeutický systém s kontrolovaným uvoľňovaním účinnej látky v gastrointestinálnom trakte
Oblasť techniky
Vynález sa týka prípravku na kontrolované uvoľňovanie účinných látok v gastrointestinálnom trakte, s predlžovanou pasážou vrátnikom a s komponentom expandujúcim pri kontakte so žalúdočnou šťavou, ktorý je obklopený polymérnym obalom priepustným pre žalúdočnú šťavu a účinné látky. Vynález sa predovšetkým týka prípravku, v ktorom reverzibilnou expanziou jedného, v ňom obsiahnutého komponentu, dôjde pri kontakte so žalúdočnou Šťavou k roztiahnuφ t tiu, ktoré predĺži prechod vrátnikom a tým vedie k predĺženej dobe zdržania v žalúdku.
Doterajší stav techniky
V US-PS 4,207,890 sa opisuje prípravok na kontrolované uvoľňovanie účinných látok, ktorý svojou expanziou dosiahne lokálnu retenciu v žalúdku a tým v ňom má predĺženú dobu zdržania. Prípravok vykazuje (a) polymérny obal, ktorý pred aplikáciou kolabuje. Polymérny obal sám nemá žiadne otvory a je tvorený materiálom, ktorý nie je prakticky hydrolyzovateľný, ale je priepustný pre telesné tekutiny a účinné látky. Prípravok vykazuje okrem toho (b) element, ktorý stupňuje uvoľňovanie účinnej látky. Týmto elementom môže podľa nároku 2 byť samotný polymérny obal. Ako ďalší element (c) má prípravok komponent expandujúci pri styku s telesnými tekutinami.
Výrazné problémy aplikačnej formy však zostávajú neriešené. Patentový spis najmä nepodáva žiadny konkrétny odkaz na prípravu účinnej látky, alebo jej vnesenie do prípravku. V opise vynálezu (stĺpec 5 hore) sa navrhuje zataviť účinnú látku do malého váčku, ktorý môže byť zase vložený do kapsuly pred tým, než sa do prípravku zapracuje.
Takéto riešenie je zaťažené závažnými nevýhodami. Vzhľadom na skutočnosť, že celý prípravok musí byť dimenzovaný tak, aby mohol byť ešte aplikovaný orálne, bolo by sotva možné umiestňovať do neho expandovateľný element a kapsulu, ktorá by obsahovala váčok s účinnou látkou. S veľkými problémami by tiež' bola spojená priemyslová výroba, plnenie a zatavovanie tak malého váčku, rovnako ako jeho umiestňovanie do malej kapsuly.
Z EP 0 307 904 A1 je ďalej známa veľmi špeciálna úprava gastroretenčného prípravku s expandujúcim komponentom (a), ktorý obsahuje účinnú látku, a ku ktorej expanzii dochádza vývojom CO2. Ďalej je vybavený polymérnym obalom (b) z polyvinylalkoholu vo forme vrecka, ako aj dodatočným, v žalúdočnej šťave sa rozpadajúcim obalom, napr. kapsulou.
Tiež táto EP 307 904 neposkytuje žiadne vhodné riešenie na vnášanie účinnej látky. Podľa príkladov uskutočnenia sa prášok účinnej látky vnáša do obalu z polyvinylalkoholu ručne. Zvlášť je nevýhodné, že sa spolu kombinuje účinná látka a-alkalický vyvíjač CO2, aj keď je známe, že mnohé účinné látky sú inkompatibilné s alkalickými pomocnými látkami, ku ktorým dokonca niektoré, v patentovom spise označované ako uprednostňované (napr. ASS), patria.
Ako v EP 307 904 A1 tak v US-PS 4,207,890 chýbajú odkazy na to, ako, nezávisle na permeabilite predpokladaného polymérneho obalu, regulovať rýchlosť uvoľňovania, čo je hlavne dôležité vtedy, keď má byť po dlhšiu dobu podávaná rýchlo permeujúca účinná látka.
Podstata vynálezu
Preto je úlohou predkladaného vynálezu vytvoriť gastroretenčnú liekovú formu s výhodami expandovateľného prípravku podľa US-PS 4,207,890, ktorá však, nezávisle na vlastnostiach polymérneho obalu zaisťujúceho neporušenosť, predstavuje zlepšenie z hľadiska techniky zhotovenia, stability účinnej látky a riadenia rýchlosti uvoľňovania účinnej látky.
Táto úloha je v najvšeobecnejšej forme riešená prípravkom na kontrolované uvoľňovanie účinných látok v gastrointestinálnom trakte, s predlžovanou pasážou vrátnikom a s komponentom expandujúcom pri kontakte so žalúdočnou šťavou, ktorý je obklopený polymérnym obalom prestupným pre žalúdočnú šťavu a účinné látky, a ktorý obsahuje najmenej jednu účinnú látku vo forme multipartikulárnej úpravy, ktorá retardované predáva účinnú látku do žalúdočnej šťavy. Zvláštnosti vynálezu vyplývajú z patentových nárokov a nasledujúceho opisu.
Prípravok podľa vynálezu poskytuje možnosť regulovať rýchlosť uvoľňovania účinnej látky resp. účinných látok druhom a zložením multipartikulárnej úpravy relatívne nezávisle na permeabilite polymérneho obalu. Polymérny obal môže byť optimalizovaný tiež pokiaľ sa týka iných dôležitých vlastností ako pevnosti, schopnosti na zatavovanie, flexibility a permeability pre žalúdočnú šťavu a nemusí byť v prvom rade zameraný na kontrolu rýchlosti uvoľňovania. Tak napríklad môže byť použitý rovnaký polymérny obal na rozličné produkty s rôznymi účinnými látkami resp. s rozdielnymi multipartikulárnymi úpravami účinných látok. Taktiež takto je uľahčené kombinované podávanie dvoch účinných látok s rozdielnymi permeabilitami prostredníctvom jedného prípravku tým, že sa od každej účinnej látky dá do toho istého prípravku mutipartikulárna zmes s príslušným profilom uvoľňovania.
Možnosť riadenia rýchlosti uvoľňovania v širokej miere nezávislá na polymérnom obale má význam najmä preto, že na ten istý obal resp. membránu musí byť kladená taká požiadavka, aby pri kontakte s žalúdočnou šťavou veľmi rýchle prijímal vodu resp. umožnil difundovanie vody, ktorá musí v krátkom čase viesť k aktivizácii expanzného mechanizmu prípravku. Pokiaľ možné rýchle prijatie a difúzia vody prichádza však spolu so zvlášť vysokou hydrofilitou a spravidla s rýchlou difúziou rozpustených substancií, teda vlastnosťami, ktoré možno stoja proti regulácii uvoľňovania účinnej látky membránou počas hodín. Naopak polymérne membrány, ktoré rozpustené účinné látky len pomaly uvoľňujú, nevpúšťajú dostatočne rýchlo vodu do prípravku, takže v prípravku s takouto membránou hrozí nebezpečenstvo, že prejde vrátnikom pred tým, než by mohol byť aktivovaný jeho expanzný mechanizmus. Multipartikulárna úprava s kontro4 lovaným uvoľňovaním účinnej látky dovoľuje zvlášť výhodnú a mnohostrannú možnosť foriem pre expandujúce gastroretenčné systémy.
Výhoda lepšej kontroly rýchlosti uvoľňovania je pri zariadeniach podľa vynálezu kombinovaná s výhodou lepšieho vnášania účinnej látky pri zhotovení a lepšieho regulovania prípravku po vnesení účinnej látky. Tak je zaistená hlavne možnosť zvinovania, prehýbania alebo stlačovania prípravku za účelom vnášania do tvrdých želatínových kapsúl. Výhodné je tiež priestorové oddelenie účinnej látky a expanziu podporujúcich rozpínavých prísad v prípravku, pretože zmenšuje nebezpečenstvo inkompatibilít.
V zmysle tohto vynálezu zahrnuje pojem multipartikulárnej úpravy, ktorá retardované odovzdáva účinnú látku do žalúdočnej šťavy, všetky multipartikulárne retardačné formy vo farmaceutickej technológii známe. Pri tom ide o formy úprav, v ktorých práve značný počet častíc určuje jednotku dávky účinnej látky, a v ktorých je retardačný mechanizmus v súvislosti so skladbou alebo formuláciou jednotlivých častíc. Úpravy tohto druhu môžu mať napríklad formu pelet, práškov, granulátu, mikrokapsúl, nanočastíc atď. s veľkosťou častíc pod 3 mm v priemere, výhodné sú častice až do priemeru 2 mm. Oneskorovanie uvoľňovania účinnej látky môže byť dosiahnuté obalom jednotlivej častice polymérnym filmom alebo tukovou či voskovou substanciou, alebo uložením účinnej látky vo vhodnom nosnom materiáli, ktorý sa v žalúdočnej šťave rýchlo nerozpadá. Vhodné nosné materiály preto spravidla obsahujú pomocné látky, ktoré sú lipofilné a ťažko a/alebo pomaly rozpustné.
Prípravok s účinnou látkou, ktorá je v multipartikulárnej úprave, ktorého jednotlivé častice vykazujú poťah regulujúci uvoľňovanie účinnej látky alebo obsahuje účinnú látku uloženú matricovým spôsobom v materiáli riadiacom uvoľňovanie, môže byť zložený ako je v priložených obrázkoch:
Vo vnútri polymérneho obalu 1. permeabilného pre žalúdočnú Šťavu a rozpustenú účinnú látku, sa nachádza zásoba 2 expandovateľného komponentu, ako aj množstvo 3. mnohých častíc, ktoré tvorí účinná látka a uvoľňovanie retardujú5 ci materiál 5, pri čom účinná látka 4 je, ako ukazuje obr. 2, v tomto materiáli 5_ uložená alebo, ako je na obr. 3, týmto materiálom obalená.
Ako je na obr. 4, môže samotná multipartikulárna úprava 3. účinnej látky alternatívne byť uložená do materiálu sformovaného ako polymérny obal L To sa môže ponúkať vtedy, keď dávka účinnej látky a tým ienené množstvo úpravy na prípravok je malé, napríklad dávka pod cca 10 mg a množstvo úpravy pod cca 30 mg, a keď sú nevyhnutné zvláštne opatrenia na priestorové oddelenie rozpínavých prísad a úpravy účinnej látky.
Ako v iných aplikačných formách s kontrolovaným uvoľňovaním účinnej látky môže byť vyžadované dosiahnuť rýchle pôsobenie časti účinnej látky ako iniciačnej dávky a zvyšnú časť účinnej látky podávať kontrolovane na udržovania pôsobenia počas dlhšieho času. Podľa vynálezu je možné toho dosiahnuť tak, že podiel účinnej látky, ktorý má slúžiť ako iniciačná dávka, je v prípravku ako rýchlo sa uvoľňujúca úprava, pri čom rýchlo sa uvoľňujúca úprava musí byť k dispozícii ako multipartikulárna, aby bolo zaistené neproblematické zachádzanie a ďalšie spracovávanie prípravku. V najjednoduchšom prípade môže rýchlo sa uvoľňujúca úprava v zmysle vynálezu predstavovať čistú účinnú látku ako prášok. Často však môže byť nevyhnutné sformovať a nasadiť úpravu za použitia obvyklých farmaceutických pomocných látok ako zmáčadiel, spojív, prostriedkov regulujúcich fluidizáciu, urýchľovačov rozpadu atď.
Aby sa prípravok podľa vynálezu dal pacientmi lepšie a príjemnejšie prehltať je účelné, aby bol k dispozícii v ďalšom obale, ktorý sa v žalúdočnej šťave rýchlo rozpadá. Podľa vynálezu je pre tento účel preferovaná tvrdá želatínová kapsula, čo ale nevylučuje použitie iných obalov napr. škrobových kapsúl.
Ako expanzný mechanizmus expandovateľného komponentu prípravku je preferovaný vývoj plynu pri kontakte so žalúdočnou šťavou. Aj keď by sa z fyziologického hľadiska hodili rôzne plyny, medzi nimi napr. tiež dusík, rajský plyn, metán a iné plyny, je dávaná prednosť hlavne expanzii s oxidom uhličitým, pretože ten sa dá ľahko a v relatívne veľkom množstve uvoľňovať z vyhovujúcich rozpínavých prísad. Ako substancie, z ktorých môže byť uvoľňovaný oxid uhličitý, sa principiálne hodia rozličné uhličitany a hydrogenuhličitany, pre dobrú znášanlivosť a pre vysoký výťažok je podľa vynálezu preferovaný hydrogenuhličitan napr. hydrogenuhličitan sodný. Môže byť pri tom rozhodované, či samotné uvoľňovanie oxidu uhličitého má prebiehať reakciou hydrogenuhličitanu alebo uhličitanu s žalúdočnou šťavou, alebo či samotná rozpínavá prísada má obsahovať kyslú zložku, ktorá môže ovplyvniť vývoj plynu už pri styku s vodou.
Z rovnakých dôvodov ako je uvedené na úpravu účinnej látky, existuje podľa vynálezu v multipartikulárnej úprave tiež rozpínavá prísada. I tu môže byť nevyhnutné nasadzovať ako retardujúcu úpravu časť rozpínavej prísady alebo celkové množstvo buď ako také, ktorého jednotlivé častice majú obal regulujúci uvoľňovanie plynu alebo obsahujú v lipofilnom ťažko alebo pomaly rozpustnom či pomaly erodujúcom materiáli matricovým spôsobom uloženú substanciu, ktorá pri kontakte s žalúdočnou šťavou vyvíja plyn. Pri regulácii uvoľňovania oxidu uhličitého sa môžu uplatňovať rovnaké galenické princípy a pomocné látky, aké sú používané na retardáciu uvoľňovania účinnej látky. Pre rýchlu expanziu po styku s žalúdočnou šťavou môže prípravok obsahovať úpravu rozpínavej prísady s rýchlym uvoľňovaním oxidu uhličitého. V najjednoduchšom prípade tvorí rýchlo uvoľňujúcu úpravu substancie, ktorá pri reakcii s žalúdočnou šťavou uvoľňuje oxid uhličitý. V iných prípadoch ide o úpravu formulovanú za použitia obvyklých farmaceutických pomocných látok.
Polymérny obal prípravku je vytvorený z materiálu na báze hydrofilného polyméru. Hydrofilita polyméru musí dostačovať, aby umožňovala prijímanie vody, ako aj difúziu vody a rozpúšťaných látok. Pre funkciu prípravku je súčasne nevyhnutné, aby polymérny obal resp. polymérna membrána bola nerozpustná v žalúdočnej šťave pri telesnej teplote a tiež pri teplotách až do asi 40°C. Mnohé polyméry s dostatočnou hydrofílitou sú na to nevhodné, pretože sú za daných podmienok úplne rozpustné. Vhodné sú medzi iným také polyméry, ktoré sú síce vzhľadom na veľký počet zodpovedajúcich funkčných skupín hydrofílné, súčasne však vykazujú kryštalickú, čiastočne kryštalickú alebo zosieťovanú štruktúru, ako snáď rôzne polyuretány alebo vysoko hydrolyzované polyvinylalkoholy.
Na optimálne nastavenie nutných mechanických a fyzikálne chemických vlastnosti polymérnej membrány, ako pevnosti, schopnosti zatavenia, flexibility, hydrofility atď., môže táto okrem požadovaného polyméru obsahovať ešte ďalšie modifikujúce polyméry alebo ďalšie obvyklé pomocné látky. Príklady na pomocnidlá, stabilizátory, antioxidanty, farbivá. Odborníci sú schopní medzi týmito a ďalšími obvyklými pomocnými látkami požadované voliť ako podľa druhu, tak podľa množstva.
Ďalší variant polymémeho obalu podľa vynálezu vykazuje viacvrstvovú štruktúru. Takáto štruktúra môže byť podmienená tým, že kombinácia požadovaných vlastností môže byť lepšie uskutočnená v dvoch vrstvách rozdielneho zloženia; na druhej strane môže byť z výrobne technických dôvodov výhodné ba dokonca nutné vytvárať polymérny obal z viacerých vrstiev.
V jednotlivom prípade môže byť tiež žiaduce a praktické, že polymérny obal je rozdielny v štruktúre alebo zložení po oblastiach. Je možné napríklad uvažovať o vreckovitom polymérnom obale, ktorý je tvorený zatavením dvoch rozdielnych polymérnych membrán, pri čom jedna polymérna membrána vykazuje časť potrebnej vlastnosti a druhá ostatné vlastnosti. Takto napríklad nemusí byť permeabilita membrány pre žalúdočnú šťavu a rozpustené účinné látky vo všetkých oblastiach rovnakým spôsobom dobrá; na druhej strane môže byť týmto spôsobom používaná tiež tenká, mechanicky stabilná, lacná membrána, keď je kombinovaná s inou.
Prípravok sám môže byť podľa potreby vo svojej štruktúre tak variovaný, že obsahuje nie len jeden oddiel, v ktorom je ako expandovateľný komponent tak tiež obsiahnutá úprava účinnej látky resp. účinných látok. V uskutočnení s viacerými oddielmi podľa vynálezu napríklad na priestorové oddelenie inkompatibilných úprav je treba len zaistiť, aby aspoň jeden z oddielov obsahoval expandovateľný komponent, s ktorým dochádza ku spomaleniu prechodu vrátnikom.
Prípravky podľa vynálezu môžu byť terapeuticky aplikované na rôzne účely. Tri najdôležitejšie oblasti použitia sú aplikácie účinných látok na lokálnu terapiu žalúdka, predĺženiu tzv. inváznej fázy po perorálnej aplikácii účinnej látky a aplikácia účinných látok s tzv. resorpčnými okienkami v žalúdku alebo v hornom úseku čreva.
Lokálna terapia žalúdka, napr. zapálená, erodovaná alebo infikovaná žalúdočná sliznica, vyžadovala dosiaľ časté podávanie relatívne vysokých dávok účinnej látky. To sa odôvodňuje tým, že neretenčné aplikačné formy sú na základe krátkej lokálnej doby účinku dopravené na miesto pôsobenia často až po systematickom prijímaní a podstatnom zriedení cez krvný obeh. Tie isté koncentrácie sa dajú dosiahnuť gastroretenčným prípravkom podľa vynálezu s omnoho menšími dávkami, vzhľadom na dlhý čas zdržania sa bezprostredne na mieste pôsobenia, alebo v jeho blízkosti. Zrieďovací efekt sa uplatní až vtedy, keď už účinná látka miestom pôsobenia prešla resp. infiltrovala, takže okrem lepšej účinnosti je možné očakávať aj zlepšenú znášanlivosť, pretože koncentrácia účinnej látky v ostatných telesných tkanivách je zmenšená.
Predĺženie inváznej fázy je zaujímavé a výhodné pre všetky účinné látky, v ktorých je podávanie v retardačnej úprave principiálne zmysluplné, a v ktorých je neznáma alebo nedostatočná resorpcia v distálnych úsekoch čriev ako je hrubé črevo. To sa týka väčšiny účinných látok, ktoré sa aplikujú v retardačnej úprave. Obvykle sa na druhej strane nedá vychádzať zo spoľahlivej resorpcie účinnej látky v tenkom čreve, takže pre koncepciu súčasných retardačných foriem je vzatý za základ obvyklý čas pasáže podávaných foriem od aplikácie až do opustenia tenkého čreva, teda asi 6 - 8 h. V tomto čase musí byť teda účinná látka uvoľne ná a privedená na resorpciu, takže aj retardačné úpravy musia byť spravidla požívané najmenej dvakrát za deň. Prípravky podľa vynálezu majú na základe svojho mechanizmu retencie, ktorý je aktivovaný v žalúdku, predĺžený čas pasáže až do opustenia tenkého čreva, a preto sú vhodné ako retardačné úpravy s dlhším uvoľňovaním účinnej látky než je 8 hodín. Týmto spôsobom je možné vytvárať aplikačné formy, ktoré musia byť prehítané len jeden krát denne alebo ešte menej často.
Vyžadované retenčné časy prípravku podľa vynálezu sa zaisťujú medzi iným druhom, zložením a dostačujúcim množstvom úpravy rozpínavej prísady vy víjajúcej plyn, avšak tiež zložením a štruktúrou polymérnej membrány. Tak napríklad nemusí byť vyvinuté len množstvo plynu, ktoré je nevyhnutné na expanziu prípravku, ale nad to navyše množstvo, ktoré sa stráca von difúziou plynu membránou. Ak prípravok, ktorý má v expandovanom stave objem 4 cm3, za hodinu svojím polymérnym obalom stráca 2 cm3 plynu a ak expandovaný stav má vydržať 15 hodín, musí byť úprava rozpínavej prísady taká, aby sa počas zodpovedajúceho času vyvinulo 34 cm3.
Okrem toho sú známe účinné látky, ktoré majú atypické resorpčné správanie v zmysle tzv. resorpčného okienka. Tieto účinné látky sú telom prijímané v miere stojacej za zmienku len vo veľmi krátkej, úzko ohraničenej oblasti žalúdočno-črevného traktu. Riboflavín je príkladom substancie, ktorá je resorbovaná len v hornom úseku tenkého čreva. Obvyklé aplikačné formy sú pre podávanie takýchto substancií málo zmysluplné; najmä s retardačnými formami sa ukazujú veľké deficity biodisponibility, ktoré vznikajú tým, že lieková forma už prechádza resorpčným okienkom, keď veľká časť účinnej látky ešte nebola uvoľnená. Pre tieto účinné látky sa prípravky podľa vynálezu tiež veľmi dobre hodia, pretože roztok účinnej látky odovzdávajú z hornej pozície v gastrointestinálnom trakte po dlhší čas; tranzit nerozpustenej účinnej látky okolo resorpčného okienka môže byť vylúčený.
Prípravok podľa vynálezu sa ďalej hodí na aplikáciu takých účinných látok, ktoré v prostredí tenkého a/alebo hrubého čreva vykazujú zrovnateľné malú stabilitu alebo vplyvom látok alebo mikroorganizmov vyskytujúcich sa v prostredí tenkého a/alebo hrubého čreva doznávajú zníženú mieru biodisponibility. Príkladom na účinnú látku tohto druhu je Captopril, ktorý pri aplikácii ako konvenčná retardačná forma je v čreve nestabilný, a ktorého biodisponibilita je takouto aplikáciou silne znížená.
Použitie prípravku je tiež vhodné na obmedzovanie chuti do jedla resp. pocitu hladu. Potlačovanie chuti do jedla sa uskutočňuje tým, že sám expandujúci prípravok je pri príslušnej veľkosti žalúdku mechanicky registrovaný, práve tak ako privádzaná pevná potrava a potlačuje pocit hladu. Práve tak, resp. do datočne, môže byť potlačovanie ovplyvňované uvoľňovaním prípravkom poskytovanej účinnej látky obmedzujúci chuť do jedla.
Nasledovne, je možné prípravok podľa vynálezu produkovať výrobným postupom s viacerými krokmi, pri čom pre odborníka môže byť prípadne možné tiež súčasne vykonávať viacej z opísaných krokov, alebo doplňovať či obmeňovať postup dodatočnými, pri zhotovovaní liečiv obvyklými krokmi, ako napríklad kódovanie jednotlivých prípravkov.
V prvom z krokov postupu je k dispozícii materiál vo forme pásu, z ktorého sa má polymérny obal sformovať. Pri tom môže ísť o jednotný materiál, alebo ako je opísané, o pásy z rozdielneho materiálu, keď má mať prípravok príslušnú skladbu. Pásy materiálu sú pri tom vedené tak, že je materiál položený vedľa seba alebo na sebe. Pri používaní jednotného materiálu to môže byť vykonané tak, že materiál je pripravený v jednom páse a pri tom ohnutý tak, že je k dispozícii dvojito.
»
V ďalšom kroku sú na sebe ležiace vrstvy spolu tepelne a tlakom zatavené *
tým spôsobom, že sa dopredu vytvoria oddiely, pri čom oddiely nesmú byť ešte úplne zatavené, ale musí zostať najmenej jedno nezatavené miesto na naplnenie.
V ďalšom kroku sa do každého oddielu nadávkujú úpravy účinnej látky resp. účinných látok a rozpínavej prísady. To sa môže stať pomocou agregátov, ktoré sú bežné na dávkovanie práškov, granulátov alebo pelet, napr. slimákovým dávkovačom. Vzhľadom na možnú malú veľkosť oddielov musia byť agregáty podľa okolností modifikované tak, aby vzniklo zvlášť priestorové úsporné usporiadanie. Ak musia byť dávkované úpravy s časticami podstatne sa od seba líšiacimi veľkosťami, napr. prášok a pelety, môže byť žiaduce pre každú úpravu použiť dávkovací agregát.
Po dodaní dávok úprav do oddielov, musia tieto byť v ďalšom kroku postupu uzavreté zatavením. Jednotlivé prípravky môžu byť následne v ďalšom kroku oddelené vyrezaním alebo vysekaním razidlom. Alternatívne môže byť tento krok vykonaný súčasne s uzavretím oddielu pomocou kombinovaného zatavovacieho a vyrážacieho zariadenia.
V ďalšom kroku postupu môžu takto získané prípravky ohýbaním, zvinovaním, stlačovaním alebo inými manipuláciami byť uvedené do kompaktnejšej formy vhodnej na vnesenie do kapsúl a naplnené do kapsúl, najlepšie do tvrdých želatínových kapsúl.
T>V 919
Claims (20)
1. Prípravok na kontrolované uvoľňovanie účinných látok v gastrointestinálnom. trakte, s predlžovanou pasážou vrátnikom, s komponentom expandujúcim pri kontakte so žalúdočnou šťavou, ktorý je obklopený polymérnym obalom najmenej jedna účinná látka je v multipartikulárnej úprave, ktorá účinnú látku do žalúdočnej šťavy predáva retardované.
Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že jednotlivé častice multipartikulárnej úpravy vykazujú pri najmenšom z časti poťah, ktorý reguluje uvoľňovanie účinnej látky.
3. Prípravok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že jednotlivé častice multipartikulárnej úpravy obsahujú aspoň časť účinnej látky uloženú matricovým spôsobom v lipofilnom, ťažko alebo pomaly rozpustnom či pomaly erodujúcom materiáli.
4. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že účinná látka je čiastočne k dispozícii v multipartikulárnej, rýchlejšie uvoľňujúcej úprave.
5. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že multipartikulárna úprava je čiastočne alebo úplne uložená v polymérnom obale.
6. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je za účelom aplikácie umiestnený do dodatočného obalu rozpadajúceho sa rýchlo v žalúdočnej šťave, napríklad do tvrdej želatínovej kapsuly.
7. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ďalšiu multipartikulárnu úpravu, ktorá pri kontakte s žalúdočnou šťavou vyvíja plyn.
8. Prípravok podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že ďalšia multipartikulárna úprava obsahuje hydrogenuhličitan a/alebo pri kontakte s žalúdočnou šťavou vyvíja oxid uhličitý.
I
9. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že jednotlivé častice ďalšej multipartikulárnej úpravy vykazujú aspoň z časti poťah regulujúci uvoľňovanie plynu.
10. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aspoň časť jednotlivých častíc ďalšej multipartikulárnej úpravy obsahuje látku vyvíjajúcu plyn pri kontakte so žalúdočnou šťavou, uloženú matricovým spôsobom v lipofilnom, ťažko alebo pomaly rozpustnom či pomaly erodujúcom materiáli.
11. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že látka vyvíjajúca plyn pri kontakte s žalúdočnou šťavou je aspoň čiastočne k dispozícii v multipartikulárnej, rýchlejšie uvoľňujúcej úprave.
12. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že polymérny obal je utvorený ako jednovrstvový alebo viacvrstvový za použitia hydrofilného, vo vodných kvapalinách napučiavajúceho, pri teplotách do 40°C však ďalekosiahle nerozpustného polyméru, prípadne tiež za použitia ďalších substancií.
13. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že štruktúra alebo zloženie polymérneho obalu je v rôznych oblastiach rôzna.
14. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že polymérny obal je utvorený tak, že tvorí viacej oddielov, z ktorých aspoň jeden je expandovateľný.
!
15. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje najmenej jednu účinnú látku, ktorá je účinná pri ochoreniach žalúdka.
16. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje najmenej jednu účinnú látku, ktorá je v žalúdkii alebo v hornej oblasti tenkého čreva absorbovaná rýchlejšie a/alebo vo vyššej miere než v ostatných úsekoch gastrointestinálneho traktu.
17. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje najmenej jednu účinnú látku, ktorá v prostredí tenkého a/alebo hrubého čreva vykazuje zrovnateľné malú stabilitu a/alebo vplyvom látok alebo mikroorganizmov vyskytujúcich sa v prostredí tenkého a/alebo hrubého Čreva môže doznávať zníženú mieru biodisponibility.
18. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pri kontakte s žalúdočnou šťavou, podľa zloženia a množstva multipartikulárnej úpravy účinnej látky, túto uvoľňuje počas aspoň 8 hodín.
19. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pri kontakte s žalúdočnou šťavou, podľa zloženia a množstva multipartikulárnej úpravy účinnej látky, ako aj zloženia a štruktúry polymérnej membrány, doznáva expanziu cez najmenej 8 hodín.
20. Použitie prípravku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov na zhotovenie liečiva, ktoré je na základe svojho oneskorovaného prechodu vrátnikom a v ňom obsiahnuté účinné látky vhodné na znižovanie chuti do jedla a/alebo pocitu hladu.
21. Viacstupňový postup výroby prípravku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že
- v jednom kroku postupu je vo forme pásu pripravený materiál, z ktorého sa má polymérny obal sformovať a zhotovený tak, že sa pásy materiálu nachádzajú v dvoch vrstvách, vedľa seba alebo na sebe,
- v ďalšom kroku postupu sú zatavením vytvorené oddelené oddiely na napl- nenie multipartikulárnou úpravou, ktoré však nie sú úplne zatavené,
- v ďalšom kroku postupu sú do oddielov nadávkované multipartikulárne úpravy,
- v ďalšom kroku postupu sa oddiely zatavením uzavrú,
- v ďalšom kroku postupu sa jednotlivé prípravky získajú vysekaním razidlom alebo vyrezaním,
- v ďalšom kroku postupu sa prípravky po ohnutí, zbalení alebo stlačení na- plnia do tvrdých želatínových kapsúl.
ty
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19700915 | 1997-01-14 | ||
| PCT/EP1998/000099 WO1998031341A1 (de) | 1997-01-14 | 1998-01-09 | Expandierbares gastroretentives therapie-system mit kontrollierter wirkstofffreisetzung im gastrointestinaltrakt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK93999A3 true SK93999A3 (en) | 2000-01-18 |
Family
ID=7817288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK939-99A SK93999A3 (en) | 1997-01-14 | 1998-01-09 | Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6290989B1 (sk) |
| EP (1) | EP0961611B1 (sk) |
| JP (1) | JP3825811B2 (sk) |
| KR (1) | KR100503266B1 (sk) |
| AT (1) | ATE214916T1 (sk) |
| AU (1) | AU727753B2 (sk) |
| CA (1) | CA2277277C (sk) |
| CZ (1) | CZ297098B6 (sk) |
| DE (2) | DE59803511D1 (sk) |
| DK (1) | DK0961611T3 (sk) |
| ES (1) | ES2175676T3 (sk) |
| HU (1) | HU224224B1 (sk) |
| ID (1) | ID22698A (sk) |
| IL (1) | IL130872A (sk) |
| NO (1) | NO993383L (sk) |
| NZ (1) | NZ336691A (sk) |
| PL (1) | PL193282B1 (sk) |
| PT (1) | PT961611E (sk) |
| SK (1) | SK93999A3 (sk) |
| WO (1) | WO1998031341A1 (sk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19822278A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-12-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoff im Gastrointestinaltrakt mit verzögerter Pyloruspassage |
| DE19837073A1 (de) * | 1998-08-17 | 2000-03-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Folienförmige Wirkstoffträger |
| DE19849848A1 (de) * | 1998-10-29 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oral applizierbare, mit Flüssigkeit spontan zerfallende therapeutische Darreichungsform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19850309A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Expandierbares gastroretensives Therapiesystem mit verlängerter Magenverweildauer |
| DE19920854A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen eines gastroretentiven flachen Schlauchbeutels mit Längsnaht |
| DE19920837A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit im Magen bzw. im Gastrointestinaltrakt |
| DE19920838A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Gastroretentives System mit Kapillaren |
| DE19920855A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Magenvolumenreduzierende Darreichungsform |
| DE19920833A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Gastroretentives System mit quellbaren Polymeren |
| IL150568A0 (en) | 2000-02-04 | 2003-02-12 | Depomed Inc | A controlled release oral drug dosage form |
| GB0102725D0 (en) * | 2001-02-02 | 2001-03-21 | Stowic Resources Ltd | Medical delivery system |
| EP1245227A1 (en) | 2001-03-31 | 2002-10-02 | Jagotec Ag | A pharmaceutical tablet system that floats in the stomach for programmed release of active substance and process of producing buoyant material contained in same |
| WO2003051329A1 (de) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Beisel Guenther | Mittel zur oralen einnahme und verfahren zu dessen herstellung |
| US6869333B2 (en) * | 2002-09-11 | 2005-03-22 | National Optronics, Inc. | Lens blank alignment and blocking device and method |
| AU2003282603A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Depomed Development Ltd | Gastro-retentive levodopa delivery form |
| TW200533391A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-16 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Gastric retention drug delivery system |
| WO2006010635A2 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Merrion Research Ii Limited | Improved process and machine for automated manufacture of gastro-retentive devices |
| US8852083B2 (en) * | 2005-02-04 | 2014-10-07 | Uti Limited Partnership | Self-stabilized encapsulated imaging system |
| KR100822519B1 (ko) * | 2005-02-15 | 2008-04-16 | 주식회사종근당 | 위장 내에서 제어방출되는 단일 매트릭스 정제 |
| EP1993607A4 (en) * | 2006-01-10 | 2012-03-28 | Pipex Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR OBTAINING AND MAINTAINING A TARGETABLE, STABLE COPPER RATE AND PREVENTING AND TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES RELATED TO SERIAL COPPER RATE |
| US9579227B2 (en) * | 2006-03-29 | 2017-02-28 | Eat Little Inc. | Ingestible implement for weight control |
| MX2008012587A (es) * | 2006-03-29 | 2009-01-14 | Electronic Dietary Foods Inc | Implemento ingerible para control de peso. |
| EP2121107B1 (en) * | 2006-12-18 | 2012-10-31 | Eatlittle Inc. | Device for delivery of a substance |
| US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
| EP2490677A2 (en) * | 2009-10-19 | 2012-08-29 | Intec Pharma Ltd. | Novel gastroretentive dosage forms of poorly soluble drugs |
| WO2013091093A1 (en) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Eatlittle, Inc. | Pseudobezoar-based intraluminal gastrointestinal cleansing and biopsy |
| SI4037666T1 (sl) | 2020-12-08 | 2024-09-30 | Ruminant Biotech Corp Limited | Izboljšave naprav in postopkov za dostavo snovi živalim |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4207890A (en) | 1977-01-04 | 1980-06-17 | Mcneilab, Inc. | Drug-dispensing device and method |
| DE3400106A1 (de) | 1984-01-04 | 1985-07-11 | Klaus-Dieter Dr. 3550 Marburg Bremecker | Pharmazeutische zubereitungen mit gesteuerter arzneistoff-freisetzung |
| EP0219762B1 (de) * | 1985-10-09 | 1990-12-27 | Desitin Arzneimittel GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Darreichungs- und Dosierungsform für Arzneimittel-Wirkstoffe, Reagentien oder andere Wirkstoffe |
| IL87710A (en) * | 1987-09-18 | 1992-06-21 | Ciba Geigy Ag | Covered floating retard form for controlled release in gastric juice |
| DE3812799A1 (de) | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
| EP0408496A3 (en) * | 1989-07-12 | 1992-07-01 | Ciba-Geigy Ag | Solid dosage form for pharmaceutical substances |
| HU219594B (hu) * | 1991-12-27 | 2001-05-28 | Merck And Co. Inc. | Szabályozott diszperziós hatóanyag-leadó eszköz és eljárás előállítására |
| GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
-
1998
- 1998-01-09 ES ES98906865T patent/ES2175676T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-09 WO PCT/EP1998/000099 patent/WO1998031341A1/de active IP Right Grant
- 1998-01-09 CA CA002277277A patent/CA2277277C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 ID IDW990690A patent/ID22698A/id unknown
- 1998-01-09 EP EP98906865A patent/EP0961611B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-09 JP JP53131998A patent/JP3825811B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 NZ NZ336691A patent/NZ336691A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 SK SK939-99A patent/SK93999A3/sk unknown
- 1998-01-09 KR KR10-1999-7006405A patent/KR100503266B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 AU AU62922/98A patent/AU727753B2/en not_active Ceased
- 1998-01-09 HU HU0000943A patent/HU224224B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 DK DK98906865T patent/DK0961611T3/da active
- 1998-01-09 AT AT98906865T patent/ATE214916T1/de active
- 1998-01-09 PT PT98906865T patent/PT961611E/pt unknown
- 1998-01-09 CZ CZ0249599A patent/CZ297098B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 DE DE59803511T patent/DE59803511D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-09 DE DE19800523A patent/DE19800523C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 IL IL13087298A patent/IL130872A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 US US09/341,492 patent/US6290989B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 PL PL334834A patent/PL193282B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-08 NO NO993383A patent/NO993383L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19800523C2 (de) | 1999-01-21 |
| CZ297098B6 (cs) | 2006-09-13 |
| CZ249599A3 (cs) | 2000-01-12 |
| ID22698A (id) | 1999-12-09 |
| EP0961611A2 (de) | 1999-12-08 |
| IL130872A (en) | 2004-02-19 |
| DE19800523A1 (de) | 1998-07-30 |
| PL193282B1 (pl) | 2007-01-31 |
| NO993383D0 (no) | 1999-07-08 |
| PT961611E (pt) | 2002-09-30 |
| AU6292298A (en) | 1998-08-07 |
| AU727753B2 (en) | 2000-12-21 |
| NZ336691A (en) | 2000-05-26 |
| ES2175676T3 (es) | 2002-11-16 |
| HUP0000943A3 (en) | 2000-11-28 |
| CA2277277C (en) | 2005-03-08 |
| EP0961611B1 (de) | 2002-03-27 |
| CA2277277A1 (en) | 1998-07-23 |
| HU224224B1 (hu) | 2005-06-28 |
| IL130872A0 (en) | 2001-01-28 |
| NO993383L (no) | 1999-07-08 |
| US6290989B1 (en) | 2001-09-18 |
| DE59803511D1 (de) | 2002-05-02 |
| WO1998031341A1 (de) | 1998-07-23 |
| KR100503266B1 (ko) | 2005-07-25 |
| PL334834A1 (en) | 2000-03-27 |
| HUP0000943A2 (hu) | 2000-10-28 |
| DK0961611T3 (da) | 2002-07-15 |
| JP3825811B2 (ja) | 2006-09-27 |
| JP2001508068A (ja) | 2001-06-19 |
| KR20000070179A (ko) | 2000-11-25 |
| ATE214916T1 (de) | 2002-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK93999A3 (en) | Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract | |
| Ratnaparkhi et al. | Sustained release oral drug delivery system-an overview | |
| KR100238550B1 (ko) | 작용개시의 향상 및 효력의 증가를 위한 연하정 | |
| ES2323846T3 (es) | Dosificacion y envasado de medicacion de liberacion controlada. | |
| ES2210280T3 (es) | Moldeado comprimido de solubilidad intra-oral y su procedimiento de produccion. | |
| US7445795B2 (en) | Delivery device, method of using and method of manufacturing | |
| ES2201465T3 (es) | Formulado de comprimidos de monohidrato de cefadroxil. | |
| Neeharika et al. | Chronotherapeutics: an optimizing approach to synchronize drug delivery with circadian rhythm | |
| JPS58134033A (ja) | 医薬組成物 | |
| ES2326251B1 (es) | Composiciones de ticlopidina de liberacion modificada. | |
| JPH06507912A (ja) | 疎水性装填薬剤を含む長期的投与デイバイス | |
| JP2003510270A (ja) | 活性および／または補助物質を含み、該物質を制御放出する製剤、ならびに、その使用および製造 | |
| CZ356696A3 (en) | Support of active compounds for their controlled release in gastrointestinal tract with delayed passage through pylorus | |
| Singh et al. | Dosage forms: non-parenterals | |
| JP2001139469A (ja) | 新しい徐放性薬剤複合体 | |
| MXPA99006536A (es) | Sistema terapeutico gastro-retentivo, expandible con sustancia activa de liberacion controlada en el tracto gastro-intestinal | |
| GB2365336A (en) | Multiple capsules | |
| Pratap et al. | FAST DISSOLVING TABLETS “AN OPPORTUNITY IN NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM” | |
| EP1294356B1 (en) | Sustained release delivery systems for solutes | |
| Rama et al. | International Journal of Pharmaceutical Development & Technology | |
| AM et al. | PULSATILE DRUG DELIVERY SYSTEM: A MECHANISTIC UPDATE | |
| Arpita et al. | PHARMACEUTICAL SCIENCES | |
| Gangurde et al. | Gastroretentive Dosage Forms: An Overview | |
| Sankar et al. | Tablet in Capsule Technology–Overview | |
| RS et al. | Multiparticulate Colon Targeted Drug Delivery Systems: Prospects and Perspectives |