MX2008012587A - Implemento ingerible para control de peso. - Google Patents

Abstract

Se provee un implemento oralmente administrable para expansión en el estómago de un animal, incluyendo un mamífero, para llenar un espacio en el estómago, para el control de peso; el implemento incluye: un contenedor expansible permeable a fluidos que tiene una primera dimensión y una segunda dimensión; y una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación contenido dentro del contenedor y capaces de dilatarse cuando están en contacto con un fluido; con lo cual cuando se ingiere el implemento, el fluido en el estómago entra al contenedor ocasionando que las agrupaciones en el mismo se dilaten y el contenedor se expanda de la primera dimensión a la segunda dimensión.

Description

IMPLEMENTO INGERIBLE PARA CONTROL DE PESO Esta solicitud reclama el beneficio de las solicitudes de patente provisionales de E.U.A. Nos. 60/743,883, presentada el 29 de Marzo, 2006; 60/788,077, presentada el 3 de Abril, 2006; 60/838,324, presentada el 18 de Agosto, 2006; 60/853,350, presentada el 23 de Octubre, 2006; 60/875, 194, presentada el 18 de Diciembre, 2006; y 60/904,758, presentada el 9 de Marzo, 2007, las cuales todas se incorporan a la presente como referencia.

CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere al campo de formas de dosificación ingeribles, y en específico, a un implemento oralmente administrable que comprende material expansible útil para el control de peso y el tratamiento de la obesidad.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION El control de peso y los tratamientos para la obesidad han sido los temas de una gran cantidad de dietas, tratamientos y procedimientos sugeridos, que incluyen, en los casos más severos de obesidad mórbida, implantes de dispositivos y/o intervenciones quirúrgicas directas. La amplia estadística reciente de los Institutos Nacionales de Salud (USA) indica que más de 40% de los norteamericanos son obesos, con más de 20% de estos individuos siendo mórbidamente obesos. Además, se puede estimar que por lo menos otro tanto de personas busca controlar su peso corporal, y/o se están sumando a dietas o a otros mecanismos para el control de peso. Esto es particularmente importante debido a que la obesidad ha sido implicada como una causa principal de diversas condiciones clínicas, que incluyen enfermedades cardiovasculares y diabetes. Actualmente se disponen de seis corrientes principales de investigación y desarrollo relacionadas con nuevos tratamientos para la obesidad: (1 ) regímenes de dieta, y suplementos y tratamientos relacionados con dietas; (2) tratamiento farmacológico que utiliza medicamentos específicamente desarrollados; (3) estimulación gástrica que utiliza dispositivos electrónicos implantables; (4) procedimientos quirúrgicos invasivos relacionados con reducción gástrica; (5) balones intragástricos o bezoares para reducir el volumen gástrico e introducir una sensación de saciedad y de estómago lleno; y (6) administración oral de celulosa o sustancias de base polimérica, que se expanden en el estómago e impiden su expulsión a través del píloro con el proceso de peristalsis gástrica natural, introduciendo de esta manera la sensación de estómago lleno y saciedad. Estas sustancias políméricas expandidas posteriormente se desintegran químicamente para permitir su expulsión desde el cuerpo con peristalsis gastrointestinal natural.

Actualmente, existe un gran número de diversas dietas, suplementos de dieta, regímenes de dieta, y combinaciones de los mismos, y sus números están creciendo drásticamente. Sin embargo, en muchos casos, estas estrategias para perder peso no funcionan, o su éxito es muy limitado. El éxito de estas técnicas con frecuencia varía ampliamente entre individuos, y a menudo no son sostenibles. El tratamiento farmacológico relacionado con la pérdida de peso fundamentado en fármacos específicamente desarrollados y clínicamente probados y/o suplementos de salud tampoco ha sido muy exitoso. Varias de esas terapias han estado asociadas con diversos efectos secundarios, algunos de los cuales son muy graves y que ponen en peligro la vida. Por lo tanto, todavía se tienen que desarrollar dietas comercialmente disponibles y clínicamente probadas y/o fármacos antiobesidad y suplementos de salud. Se han propuesto técnicas recientemente desarrolladas para la estimulación gástrica (ver por ejemplo las patentes de E.U.A. Nos. 6,684,104, 6,615,084, 6,606,523, 6,600,953, 6,542,776, 6,535,764, y 6,449,51 1 ), que involucran el implante quirúrgico de dispositivos microelectrónicos en miniatura como una vía para enfrentar casos más severos de obesidad, y particularmente obesidad mórbida. Los dispositivos pueden administrar señales eléctricas al estómago y afectar de manera adversa la peristalsis gástrica de propulsión normal. Sin embargo, los procedimientos utilizados para la colocación de los electrodos estimulantes así como el implante del dispositivo permanecen invasivos, y el efecto a largo plazo del tratamiento sigue desconociéndose tanto en términos de sustentabilidad como de segundad. Los procedimientos quirúrgicos relacionados con la reducción de volumen gástrico son medidas invasivas para enfrentar el problema de la obesidad. Los índices de mortalidad de procedimientos como derivación gástrica o reducción de volumen gástrico directo puede alcanzar 2%, tienen períodos de recuperación prolongados, y pueden ser muy costosos. Los balones intragástricos o bezoares colocados en el estómago de forma quirúrgica o endoscópica para reducir el volumen gástrico efectivo han resultado efectivos para introducir una pronta saciedad y sensación de estómago lleno, contribuyendo de esta manera a la ingesta reducida de alimento, lo cual ha sido relacionado de manera confiable con pérdida de peso sostenible (ver por ejemplo, patentes de E.U.A. Nos. 4,739,758, 4,485,805, 4,899,747, 5,234,454, 5,993,473, y 6,579,301 ). Más recientemente, se ha sugerido el control inalámbrico de dispositivos para el control de volumen en el estómago (ver por ejemplo, patentes de E.U.A. Nos. 6,461 ,293, 6,454,699, 6,453,907, 6,460,543, y 6,450,946). Más recientemente, se ha sugerido un bezoar intragástrico de "corbata de moño" o "mariposa" (WO/2006/122019, solicitud de patente de E.U.A. No. 2006015531 1 , U.S. 7,066,945) en contraste con la forma de balón previamente propuesta. El último se lanza de manera endoscópica en el estómago y posteriormente es retirado también de manera invasiva.

Todas estas técnicas siguen siendo invasivas y pueden asociarse con efectos secundarios serios y que algunas veces ponen en peligro la vida. Los bezoares se colocan y retiran de manera invasiva (en la mayoría de los casos de forma endoscópica), y ya que están construidos de materiales impermeables, no permeables, y al no poderse desintegrar dentro del tracto gastrointestinal, pueden crear potencialmente en los intestinos obstrucciones que ponen en peligro la vida, si accidentalmente se desinflan, reducen el volumen o de otra forma funcionan incorrectamente en el estómago y salen a través del píloro. Estos dispositivos no se pueden expandir y desintegrar de manera autónoma desde el lumen gástrico, y por lo tanto se pueden colocar y retirar de manera invasiva (principalmente de forma endoscópica). Además, la falta de control con respecto a las dimensiones de estos bezoares desencadena otros numerosos efectos secundarios en un número sustancial de pacientes, incluyendo vómito, hipocalemia, dolor abdominal, dolor renal funcional, reflujo gastroesofágico, etc. De manera más reciente, se ha propuesto el uso de polímeros con capacidad de dilatación para facilitar la reducción de volumen gástrico para el tratamiento de la obesidad (ver por ejemplo las patentes de E.U.A. Nos. 5,750,585, 6,271 ,278, patente alemana No. NDN-05000329051 7, solicitud de patente de E.U.A. No. 20040192582, solicitud de patente de E.U.A. No. 20060020278). Oralmente se introducen en el estómago derivados de celulosa comprimidos, o polímeros hidrófilos deshidratados, y se expanden hasta el punto de no poder atravesar el píloro, logrando así de manera efectiva y no invasiva lo que lograría un balón intragástrico u otro dispositivo reductor de volumen gástrico. Sin embargo, la posterior descomposición y/o degradación de estos polímeros para permitir la expulsión a través de peristalsis natural puede ser problemática. De manera más específica, el índice de descomposición y/o degradación no está controlado de manera precisa, y se desconoce el volumen y el número de las partes o porciones en descomposición/degradación. De modo más importante, debido a que esta descomposición se basa farmacológicamente y ocurre simultáneamente en diferentes números de partes o porciones, su sincronización no se puede controlar de manera precisa debido a que depende de numerosos factores externos relacionados con el pH gástrico, contenido enzimático, patrón peristáltico, y la anatomía del paciente en particular. Debido a la naturaleza no controlada de la descomposición polimérica, es posible que el volumen del estómago pueda permanecer en un estado expandido por largos intervalos de tiempo, lo cual puede conducir a graves efectos secundarios y a una incomodidad importante. Además, la descomposición y/o degradación inadecuada puede conducir a graves complicaciones tales como obstrucciones del intestino delgado. Además, esto hace difícil, si no es que imposible, diseñar una dieta adecuada utilizando esta técnica. En consecuencia, ha surgido la necesidad de técnicas o productos no invasivos que puedan ser fácilmente utilizados para una reducción prolongada y controlada de volumen gástrico para uso en la facilitación de pérdida de peso, que aborda algunos de los problemas encontrados en la técnica anterior.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION De acuerdo con un amplio aspecto de esta invención, se provee un implemento oralmente administrable para expansión en el estómago de un animal, incluyendo un mamífero, para llenar un espacio en el estómago, el implemento incluye: * un contenedor expansible permeable a fluidos que tiene una primera dimensión y una segunda dimensión; y * una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación contenidas en el contenedor y capaces de dilatarse cuando se ponen en contacto con un fluido; a través de lo cual cuando se ingiere el implemento, el fluido en el estómago entra al contenedor ocasionando que las agrupaciones en el mismo se dilaten y el contenedor se expanda de la primera dimensión a la segunda dimensión. Preferiblemente, el implemento puede ser autoadministrable (en el caso de humanos) o administrable de manera autónoma o sin ayuda, lo que significa que el implemento es administrable sin la necesidad de algún dispositivo de manipulación o colocación externo funcionalmente unido al mismo, tal como un endoscopio.

De preferencia, cuando el contenedor tiene la primera dimensión, el implemento puede ser retenido en una cápsula que puede ser fácilmente deglutida o administrada de manera autónoma. Una vez que la cápsula se ha disuelto y el contenedor es liberado en el estómago, los fluidos gástricos entrarán al contenedor expansible permeable a fluidos. Cuando el fluido hace contacto con las agrupaciones, las agrupaciones se dilatarán y el contenedor se expandirá a la segunda dimensión. Cuando el contenedor se ha expandido a la segunda dimensión, está suficientemente grande como para ser retenido en el estómago. La cápsula puede ser cualquier cápsula de gelatina conocida en la técnica, por ejemplo, una cápsula AAA sensible al pH elaborada por Capsugel™, Greenwood, SC, la cual se desintegra rápidamente en el estómago pero no en el esófago. En una modalidad, el contenedor es biodegradable con el tiempo. De esta manera, cuando el implemento está en el estómago, los fluidos del estómago ocasionarán que el contenedor se biodegrade, liberando de esta manera las agrupaciones dilatadas del contenedor y hacia el estómago. En una modalidad preferida, las agrupaciones se dilatan a un tamaño que no excede 1 cm de diámetro y por lo tanto cada agrupación puede salir fácilmente del estómago a través del píloro. De preferencia, las agrupaciones se dilatan a un tamaño que no excede de aproximadamente 0.5 cm a aproximadamente 0.6 cm. En una modalidad, las agrupaciones no se pueden fusionar entre sí ni cuando están secas ni cuando están dilatadas. En otra modalidad, las agrupaciones se pueden pre-fusionar cuando están secas, para formar una estructura homogénea cuando se dilaten. Sin embargo, dicha estructura permanece porosa y permeable a fluidos, y puede ser separada a través de fuerzas peristálticas gástricas después de que el contenedor se biodegrada. En una modalidad, el contenedor está elaborado de un material específico de malla biodegradable tejido, de punto, trenzado o de monofilamento, tal como Vicryl™ (Ethicon), Monosyn™ (B Braun), catgut, y similares, que permite que el fluido penetre. En otra modalidad, el contenedor está elaborado de un material estirable permeable a fluidos biodegradable tal como celulosa oxidada regenerada entrelazada (por ejemplo, Curacel™ de CuraMedícal BV, Amsterdam, Holanda), la cual se expande o estira desde la primera dimensión hasta la segunda dimensión cuando las agrupaciones se dilatan. En otra modalidad, el contenedor comprende una pluralidad de secciones más pequeñas, con lo cual cada sección está unida entre sí por fibras biodegradables para formar el contenedor. Las fibras biodegradables pueden estar elaboradas de un material biocompatible absorbible, el cual puede incluir, pero no se limita a policaprolactona, poliglicólido, poliláctido, o combinaciones de los mismos (comercialmente disponibles bajo los nombres de Selecture PLL™ y Selecture VEH™ de Schering-Plough Animal Health Corporation). Las fibras biodegradables pueden estar adicionalmente elaboradas, por ejemplo, de cualquier sutura absorbible conocida en la técnica tal como Vicryl™, Monosyn™, catgut, PDS II™ (Ethicon, Cornelia, GA), o cualquier otra sutura absorbióle adecuada trenzada o de monofilamento. El material de monofilamento suave o material tal como celulosa oxidada regenerada (por ejemplo, Curacel) o catgut se puede utilizar también para evitar posibles lesiones de la mucosa. En otra modalidad, el contenedor está elaborado de malla biodegradable permeable tal como Malla de Tejido de Punto Vicryl™ de Ethicon, Curacel™ de CuraMedical, o Malla Safil™ de B Braun y la malla tiene fibras radiales elaboradas, por ejemplo, de sutura quirúrgica absorbióle tal como Vicryl™' PDS II™ (Ethicon), catgut, celulosa regenerada o Monosyn™ (B Braun) tejido a través de la misma. Las fibras radiales son biodegradables, por lo tanto cuando las fibras empiezan a desintegrarse, colapsa el volumen del contenedor, el contenedor pierde su integridad debido a las fuerzas peristálticas gástricas, y las agrupaciones son liberadas. En una modalidad, las agrupaciones comprenden un material con capacidad de dilatación seleccionado del grupo que consiste en una bentonita expansible, hidrogeles microcristalinos, poliolefinas y diversas mezclas de los mismos. Otros materiales con capacidad de dilatación que se pueden utilizar incluyen, pero no se limitan a otras arcillas naturales, alcohol polivinílico, poli(etiloxazolina), copolímeros de polivinil acetato-alcohol polivinílico, poli(2-hidroxietilacrilato), poli(2-hidroxietilmetacrilato), ácido poliacrílico, y copolímeros de los mismos, polisacáridos, proteínas solubles en agua, ácidos polinucleicos o una combinación de los mismos. Además, si se desea, las agrupaciones comprenden un material con capacidad de dilatación que también es biodegradable, facilitando así adicionalmente el paso de cada agrupación a través de los intestinos. Se entiende que se puede utilizar una variedad de otros polímeros superabsorbentes biocompatibles conocidos en la técnica para formar las agrupaciones de la presente invención, por ejemplo, polímeros de poli(2-hidroxietil metacrilato) de Aldrich, Milwaukee, Wl, o de poliacrilamida, o de un ácido poliacrílico debidamente entrelazado (por ejemplo, uno producido por Wako Puré Chemical Industries, Japón) que se expanden adecuadamente en un ambiente de bajo pH, pero que pierden volumen en un ambiente de pH más alto (superior a 6). En una modalidad, el implemento oralmente administrable comprende adicionalmente un imán retenido en el contendor, por ejemplo, un imán de tierras raras esférico recubierto por una cubierta de silicona biocompatible delgada. De esta manera, cuando se ingieren dos o más implementos oralmente administrables, los imanes se pueden atraer uno al otro y formar un complejo de implementos. Se pueden utilizar otros medios para concatenar más bezoares temporales después de ingestión en una sola masa, lo cual puede incluir imanes permanentes en miniatura o Velero o cualquier tipo de sujetador. El implemento oralmente administrable de la presente invención también puede incluir adicionalmente por lo menos un agente activo, el cual puede estar asociado de manera desprendible ya sea con el contenedor, las agrupaciones de moléculas con capacidad de dilatación, o ambos. El agente activo también se puede incluir de manera independiente en el contenedor junto con las agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación. El agente activo se puede seleccionar de un amplio grupo de agentes, que incluye, pero no se limita a agentes enzimáticos, agentes medicinales, agentes químicos, o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, la plataforma de bezoar creada por el implemento se puede utilizar para la lenta liberación de vitaminas, minerales, sustancias que contienen glucosa, medicamento, etc. Estas sustancias se pueden impregnar en el contenedor, en las agrupaciones con capacidad de dilatación, o en ambos. Alternativamente, se pueden incluir de manera independiente en el contenedor junto con las agrupaciones poliméricas con capacidad de dilatación. En una modalidad, el implemento puede incluir una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material de absorción de sustancias (por ejemplo, sin limitarse a agrupaciones de absorción de lipidos) contenido en el contenedor y capaces de absorber sustancias destinadas presentes en el fluido gástrico. Por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, las agrupaciones de absorción de sustancias pueden ser de absorción de lipidos y pueden comprender quitosán, o cualquier otro material conocido por tener propiedades de absorción de lipidos. Las agrupaciones de absorción de sustancias serán retenidas en el estómago durante un período suficientemente prolongado, lo cual permitirá que las agrupaciones de absorción de sustancias absorban en el estómago la sustancia o sustancias destinadas, reduciendo de esta manera el contenido de estas sustancias destinadas en el alimento ingerido antes de su absorción en los intestinos. De manera similar a las agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación, después de la desintegración del contenedor, las agrupaciones de absorción de sustancias pueden salir del tracto gastrointestinal sin crear obstrucción alguna, y sin liberar la sustancia o sustancias absorbidas que serán absorbidas por el cuerpo. Además, rumbo a la salida del cuerpo, dichas agrupaciones de absorción de sustancias pueden continuar absorbiendo sustancias destinadas en otros órganos gastrointestinales distales al estómago. De esta manera, la cantidad de sustancias destinadas absorbidas por el cuerpo se puede reducir, modificar, o manipular sustancialmente. Las agrupaciones que comprenden un material de absorción de sustancias (por ejemplo, agrupaciones de absorción de lípidos) pueden incluir cualquier material que sea capaz de absorber sustancias destinadas de la combinación de alimento ingerido, y pueden incluir, pero no se limitan a colestiramina, quitosán, celulosa, esteróles y estañóles vegetales. La síntesis de dichas moléculas absorbentes ha sido previamente descrita en las siguientes referencias, incorporadas a la presente: ( 1 ) Van Bennekum et al., Br J Nutr. 2005 Sep 94(3):331 -7); (2) Devaraj S y Jialal I, Nutr Rev. (2006 Jul) 64(7 Pt 1 ): 348-54; (3) Rodríguez MS y Albertengo LE, Biosci Biotechnol Biochem (2005 Nov) 69(1 1 ): 2057-62. En otra modalidad, el implemento puede incluir un contenedor elaborado de fibras que comprenden un material de absorción de sustancias (por ejemplo, sin limitarse a fibra de quitosán de absorción de lípidos o fibra de celulosa oxidada) capaces de absorber sustancias destinadas presentes en el fluido gástrico. Por ejemplo, lo cual no quiere decir que sea limitativo, las fibras de absorción de sustancias utilizadas para hacer el contenedor pueden ser de absorción de lípidos y pueden comprender quitosán, celulosa regenerada oxidada, o cualquier otro material conocido por tener propiedades de absorción de lípidos. El contenedor será retenido en el estómago durante un período suficientemente prolongado, que le permitirá absorber en el estómago la sustancia o sustancias destinadas, reduciendo de esta manera el contenido de estas sustancias destinadas en el alimento ingerido antes de su absorción en los intestinos. Después de la desintegración del contenedor, las fibras de absorción de sustancias pueden salir del tracto gastrointestinal sin crear obstrucción alguna, y sin liberar la sustancia o sustancias absorbidas que serán absorbidas por el cuerpo. Además, rumbo a la salida del cuerpo dichas fibras pueden continuar absorbiendo sustancias destinadas en otros órganos gastrointestinales distales al estómago. Así, la cantidad de sustancias destinadas absorbidas por el cuerpo se puede reducir, modificar, o manipular sustancialmente. Los contenedores pueden estar elaborados de una fibra de absorción de sustancias (por ejemplo, fibra de absorción de lípidos) que puede incluir cualquier material que sea capaz de absorber sustancias destinadas de la combinación de alimento ingerido, y pueden incluir, pero no se limitan a quitosán y celulosa.

De acuerdo con otro amplio aspecto de esta invención, se provee un implemento oralmente administrable para expansión en el estómago de un animal, que incluye un mamífero, para llenar un espacio en el estómago, el implemento incluye: « un portador; * por lo menos un contenedor expansible permeable a fluidos que tiene una primera dimensión y una segunda dimensión; * una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación contenido dentro de cada contenedor y capaces de dilatarse cuando hace contacto con un fluido; y * un acoplador para acoplar el al menos un contenedor expansible con el portador; con lo cual cuando se ingiere el implemento, el fluido en el estómago entra al contenedor ocasionando que las agrupaciones en el mismo se dilaten y el contenedor se expanda de la primera dimensión a la segunda dimensión. De preferencia, el implemento puede ser autoadministrable (en el caso de humanos) o administrable de manera autónoma o sin ayuda, sin la necesidad de algún dispositivo de colocación o manipulación externo funcionalmente unido al mismo, tal como un endoscopio. En una modalidad, cuando el al menos un contenedor tiene la primera dimensión, el implemento oralmente administrable puede ser retenido en una cápsula capaz de ser fácilmente deglutida. La cápsula puede ser cualquier cápsula de gelatina conocida en la técnica, por ejemplo, una cápsula AAA sensible a pH elaborada por Capsugel™, Greenwood, SC, la cual se desintegra rápidamente en el estómago pero no en el esófago. Una vez que la cápsula se desintegra, el fluido gástrico podrá entrar al por lo menos un contenedor y las agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación se dilatarán. Las agrupaciones dilatadas ocasionarán que el al menos un contenedor se expanda a la segunda dimensión. El implemento tendrá entonces un tamaño suficientemente grande para ser retenido en el estómago. En una modalidad, el acoplador comprende una pieza de sutura quirúrgica biodegradable absorbible para fijar de manera desprendible el contenedor con el portador. En otra modalidad, el acoplador es una pieza de gasa médica biodegradable. En una modalidad, el contenedor tiene un extremo abierto el cual se cierra amarrado con un extremo de la sutura quirúrgica absorbible o gasa médica y el otro extremo de la sutura quirúrgica absorbible o gasa médica está unido al portador. De esta manera, cuando la sutura o gasa se biodegrada, el contenedor se abre y las agrupaciones dilatadas son expulsadas hacia el estómago. Se entiende que se pueden utilizar otros acopladores, por ejemplo, cualquier pegamento biocompatible. En una modalidad, el implemento puede incluir adicionalmente una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material de absorción de sustancias (por ejemplo, sin limitarse a agrupaciones de absorción de lípidos) contenido en el contenedor y capaces de absorber sustancia o sustancias destinadas presentes en el fluido gástrico. En otra modalidad, el implemento puede incluir adicionalmente por lo menos un contenedor elaborado de una fibra de absorción de sustancias (por ejemplo, sin limitarse a fibra de absorción de lipidos) capaz de absorber sustancia o sustancias destinadas presentes en el fluido gástrico o en los fluidos de otros órganos gastrointestinales distales al estómago. En otro amplio aspecto de la presente invención, se puede proveer un sistema microelectrónico integrado para informar al usuario acerca del momento exacto en que las agrupaciones son liberadas de los contenedores, o cuando los contenedores son liberados del portador, o ambos. Por ejemplo, se puede proveer un transmisor de radiofrecuencia (RF) interna o etiqueta de identificación de RF (RFID) para que la dosificación posterior de este tratamiento antiobesidad se pueda sincronizar de manera más precisa. De esta forma, la reducción obtenida de volumen gástrico se puede monitorear y mantener de manera sistemática y consistente durante una terapia predeterminada al readministrar periódicamente uno o más implementos después de que se haya obtenido información de que se ha desintegrado un implemento o implementos ingeridos determinados. El sistema microelectrónico que monitorea la desintegración y el transmisor de RF en miniatura pueden estar ambos asociados de manera operativa con el portador, o el contenedor, o ambos.

En una modalidad, el sistema microelectrónico que monitorea la desintegración y el transmisor de RF en miniatura o etiqueta de RFID están asociados de manera operativa con el portador. En una modalidad, el portador tiene una superficie exterior y una superficie interior y la superficie interior forma una cavidad interna. En esta modalidad, la cavidad interna se puede utilizar para alojar el sistema microelectrónico y el transmisor de RF o la etiqueta de RFID. En una modalidad adicional, el sistema microelectrónico puede comprender adicionalmente una batería que también puede estar alojada en la cavidad interna del portador. Incluso en otra modalidad, la etiqueta de RFID o el transmisor de RF se pueden utilizar para rastrear y localizar al animal, incluyendo un mamífero que ha ingerido el implemento. El portador puede adoptar una amplia variedad de formas diferentes, que pueden incluir, pero no se limita a formas esféricas, piramidales, cilindricas y de cubo o combinaciones de las mismas. El portador puede ser externo o interno a un contenedor. De acuerdo con otro amplio aspecto de esta invención, se provee una forma de dosificación oralmente administrare, la forma de dosificación comprende: uno o más implementos oralmente administrables y por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. La forma de dosificación puede ser una cápsula, la cual puede estar revestida con una capa de recubrimiento sensible al pH. La capa de recubrimiento sensible al pH puede ser formulada para prevenir la disolución antes de que la forma de dosificación llegue al estómago.

De acuerdo con otro amplio aspecto de esta invención, se provee un método para la reducción no invasiva de volumen gástrico, el método comprende los pasos de: (a) administrar oralmente por lo menos un implemento oralmente administrable como se describió anteriormente; (b) poner en contacto el implemento oralmente administrable con jugo gástrico para permitir que las agrupaciones se expandan y eviten que el implemento oralmente administrable salga del estómago; (c) después de un período deseado, liberar las agrupaciones del implemento oralmente administrable para que las agrupaciones puedan salir del estómago; y (d) mantener el volumen gástrico reducido por una duración de terapia predeterminada al ingerir sistemática y periódicamente implementos oralmente administrares adicionales una vez que se han desintegrado algunos de los implementos ya ingeridos. De acuerdo con otro amplio aspecto de esta invención, se provee un programa para la administración del implemento (también referido en la presente como un bezoar temporal ingerible), de manera que la terapia se vuelva parte de una dieta para reducción de peso que conduce a modificaciones de comportamiento y de estilo de vida necesarias para mantener la pérdida de peso durante un período sustancial después de que se descontinúe la terapia. Este programa incluye, pero no se limita a mantener una terapia activa con bezoares temporales expandidos en el estómago durante 2-3 meses, período durante el cual se combina con una dieta debidamente diseñada, que facilita dichas modificaciones de comportamiento y de estilo de vida. Posteriormente, los bezoares temporales se desintegran y dejan el cuerpo de manera natural, pero las modificaciones de comportamiento y de estilo de vida permanecen durante un período sustancial post-terapia. La administración de la cápsula ingerible puede ser, pero no se limita a inmediata; diaria; semanal; mensual. Estos programas de administración se ¡lustran más adelante por medio de ejemplos de bezoares que duran en el estómago 80 días, lo cual se utiliza solamente para propósitos ilustrativos. Los bezoares pueden durar en el estómago una amplia escala de días, por ejemplo, lo que no quiere decir que sea limitativo, de 1 a 120 días. La administración inmediata de las cápsulas puede ocurrir en un soto día después de que se ha determinado la reducción necesaria de volumen gástrico específica del paciente. Por ejemplo, si un implemento contenido en una sola cápsula se dilata en el estómago a un bezoar temporal de 50 ce, y durante la valoración del volumen gástrico de un paciente particular se ha determinado que una reducción de volumen de 500 ce del estómago sería benéfico para este paciente, se administrarán 10 cápsulas en una secuencia dentro de un intervalo corto de tiempo, y con una cantidad abundante de agua (por lo menos 1000 mi). Después de la administración, se logrará la reducción de volumen gástrico deseada inmediatamente después de que se haya ingerido la última cápsula, y después de un número predeterminado de días (por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, 80 días), empezará a ocurrir la desintegración de los bezoares, depurando el estómago de los bezoares en un período relativamente corto.

En el caso de administración diaria, el paciente ingiere una sola cápsula al día con una cantidad suficiente de agua (por ejemplo, 500 mi por cápsula). Los números de días en los cuales se ingieren las cápsulas dependen del volumen deseado que deben tomar los bezoares dilatados en el estómago. Por ejemplo, si un implemento contenido en una sola cápsula se dilata en el estómago a un bezoar temporal de 50 ce, y durante la valoración del volumen gástrico de un paciente particular se ha determinado que una reducción de volumen de 500 ce del estómago sería benéfico para este paciente, se administra una cápsula al día durante 10 días. Luego, la reducción de volumen gástrico prescrita se logra en 10 días. A partir del día 1 1 después del inicio de la administración de las cápsulas, dicha terapia es completamente funcional, hasta que el primer bezoar temporal administrado empieza a desintegrarse, por ejemplo en el día 80 del inicio de la terapia. En un ejemplo alternativo de administración semanal, la terapia es continua, administrando una sola cápsula cada semana durante 20 semanas, es decir, a lo largo de la duración de toda la terapia. De esta manera, el volumen máximo de los bezoares gástricos temporales se logra en la semana 10. En la semana 1 1 , el bezoar ingerido en la semana 1 empezará a desintegrarse, y es reemplazado con el nuevo dispositivo recién ingerido en la semana determinada. En el ejemplo de la administración mensual, la terapia es continua, administrando una sola cápsula cada mes de manera indefinida. De esta manera, el volumen máximo de los bezoares gástricos temporales se logra en el mes 3. En el mes 4, el bezoar temporal ingerido en el mes 1 empezará a desintegrarse, y es reemplazado por el implemento recién ingerido en el mes determinado. De manera que el número de bezoares temporales de estado constante dentro del estómago es 3. Esta terapia mensual es útil para la reducción a largo plazo de ingesta de calorías. Los implementos oralmente administrables de la presente invención de preferencia están encapsulados en una cápsula soluble o reabsorbible conocida en la técnica. Tan pronto como se ingiere el implemento encapsulado, la cápsula empieza a desintegrarse. El tiempo de desintegración de la cápsula necesita ser lo suficientemente prolongado para que la cápsula no se desintegre totalmente antes de llegar al estómago pero lo suficientemente corto para que el implemento no sea expulsado a través del píloro antes de que las agrupaciones con capacidad de dilatación se expandan totalmente a través del contacto con soluciones acuosas, tales como jugos gástricos, para que el bezoar temporal alcance un nuevo volumen (llamado volumen post ingestión efectivo, el volumen de ocupación del bezoar temporal cuando está totalmente expandido) que es mucho más grande que cuando está contenido en la cápsula ingerible. El volumen post ingestión efectivo final del seudo-bezoar es generalmente 10 a 100 veces más grande que el volumen de la cápsula de preingestión que encapsula el bezoar temporal seco. Los implementos de la presente invención afectan la saciedad al reducir el volumen gástrico desde el interior del estómago a través de la total expansión de las agrupaciones de moléculas dentro del volumen contenido por el contenedor que contiene fibra permeable. De preferencia, las agrupaciones totalmente expandidas o dilatadas que están contenidas dentro del contenedor permanecen dentro del estómago durante un período predeterminado. El contenedor puede o no incluir elementos de acoplamiento para unión a un portador para ayudar a mantener su volumen durante la actividad contráctil en el tracto gastrointestinal. Una pluralidad de contenedores se puede unir al portador. Después del período predeterminado, se empieza a comprometer la integridad del contenedor, por ejemplo, el contenedor puede empezar a desintegrarse, y las agrupaciones dilatadas se sueltan en el estómago. De manera alternativa, el contenedor puede comprender una pluralidad de secciones individuales que están unidas entre sí a través de medios tales como fibras biodegradables, suturas desintegrantes, o similares, que cuando se degradan o desintegran ocasionan que colapse el volumen del contenedor. Los tamaños del contenedor desintegrado o en desintegración, el portador, los elementos de acoplamiento, y las agrupaciones dilatadas son tales que individualmente no crean obstrucción en ninguna parte del tracto gastrointestinal y todas las partículas que resultan de la desintegración son expulsadas de manera segura a través del tracto Gl. Además, se proveen medidas de optimización y seguridad para los implementos de la presente invención. Las medidas de optimización pueden incluir, pero no se limitan a una o más de las siguientes: i. Diseñar el contenedor de tal forma que sea permeable a contenido gastrointestinal líquido y gaseoso sin considerar si se encuentra en estado ensamblado o desintegrado; ii. Diseñar el contenedor de tal manera que tenga un volumen expandido limitado (por ejemplo, una modalidad preferida de 50 centímetros cúbicos); iii. Diseñar el contenedor para que se desintegre en partes más pequeñas que individualmente pueden pasar a través del intestino sin crear obstrucción alguna; iv. Diseñar el contenedor para que cuando contenga un imán para concatenarse con algún otro contenedor después de ingestión, el nuevo implemento concatenado mantenga su permeabilidad al líquido y gas gastrointestinal, y después de la desintegración de los contenedores respectivos los imanes unidos tengan un volumen tal que puedan salir del tracto gastrointestinal permaneciendo todavía unidos. v. El implemento utiliza materiales tales, los cuales no lesionan la mucosa en el tracto gastrointestinal antes o después de la desintegración. vi. Diseñar el implemento de tal manera que se ajuste de manera precisa en el volumen de una cápsula ingerible estándar, sin algún espacio no utilizado en dicha cápsula cuando se cierre; víi. El implemento biocompatible comprende un contenedor permeable, agrupaciones de material biocompatible expansible o con capacidad de dilatación en solución acuosa tal como jugo gástrico contenido en el volumen del contenedor, y los medios para desintegrar el portador de modo que todo el implemento se desintegre en piezas más pequeñas después de un tiempo predeterminado en el estómago de un animal, incluyendo un mamífero. Esta desintegración es ya sea una característica intrínseca del material utilizado para diseñar el contenedor, o es facilitada por una sustancia externa (en una modalidad preferida esto puede ser un volumen específico de Coca-Cola o bebida de tipo Coca-Cola administrada durante un período específico), o ambos. La desintegración puede ocurrir típicamente entre el día 1 y el día 120 después de la ingestión. viii. Las medidas de seguridad pueden ser de una amplia variedad, la cual puede incluir, pero no se limita a diseñar el bezoar temporal de tal manera que pase líquidos gastrointestinales de consistencia particular reteniendo al mismo tiempo sus características de volumen, segmentar el contenedor en partes o secciones más pequeñas, mantener junto el material biodegradable con un período de vida de biodegradacíón más corto que el propio contenedor, o al utilizar un material que se pueda desintegrar lentamente en jugo gástrico, pero que se pueda desintegrar rápidamente en el intestino delgado, de manera que se evita la obstrucción intestinal. Si se necesita, el pH en el estómago se puede mantener a un valor que proporcione una lenta desintegración y máxima dilatación de las agrupaciones utilizando un medicamento adecuado. Por ejemplo, la terapia de reducción de ácido que utiliza omeprazol (0.5 mg/kg diariamente) puede mantener el valor de pH en el estómago entre 4 y 5 en lugar del valor normal de 2, sin algún efecto secundario a lo largo de la duración de la terapia, o a lo largo de la duración de la expansión inicial del bezoar temporal, hasta que alcanza su volumen final post ingestión efectivo. Como se mencionó, la velocidad de desintegración se puede facilitar al administrar sustancia externa ya sea de forma transoral o transnasal. ix. Además, las medidas de segundad incluyen, pero no se limitan a seleccionar un material para el contenedor que no lesione o inflame la mucosa del tracto gastrointestinal antes o después de la desintegración del dispositivo, y seleccionar agrupaciones poliméricas que (a) no se expandan más de 0.5 cm de diámetro pero que no puedan salir del portador en estado no expandido o expandido hasta que el portador se desintegre; y (b) estén elaboradas de sustancia que les permita expandirse al nivel máximo en el estómago (pH 1 -4) y en presencia de diversas y variables enzimas gástricas, sales, y sustancias normalmente presentes en el estómago, pero que tengan propiedades de expansión sustancialmente reducidas a un pH superior (>6). Además, se proveen programas de administración de paciente específico para el dispositivo, programas de administración los cuales pueden incluir, pero no se limitan a cualquiera de los siguientes: i. Deglutir cápsulas ingeribles, cada cápsula comprende un implemento de la presente invención, y cada una forma un bezoar temporal artificial de volumen limitado en el estómago de tal forma que el volumen combinado tomado por estos bezoares gástricos temporales se ajuste específicamente al volumen gástrico de los pacientes antes de la administración, de manera que la terapia no modifique la anatomía del estómago cuando sea descontinuada. ii. El implemento de la presente invención puede o no contener una etiqueta de RFID en miniatura para identificar su posición en el tracto Gl. A través del uso del lector de RFID extemo, el RFID es rastreado y se juzga si el dispositivo se ha movido fuera del estómago. iii. Los medios para desintegrar el contenedor pueden estar relacionados con el material del propio portador, o pueden ser controlados por un elemento de acoplamiento que mantiene la integridad del contenedor hasta un momento predeterminado en el tiempo. iv. El programa de administración de paciente específico incluye, pero no se limita a valoración preliminar del volumen gástrico del paciente utilizando medición barostática, medición de rayos X con bario, escíntigrafía, fluoroscopía, o cualquier otra técnica objetiva para valorar el volumen gástrico, y administrar de manera consecutiva o simultánea un número de cápsulas que forman bezoares temporales de volumen limitado y predeterminado en el estómago, de modo que se obtenga un volumen de bezoar mixto conocido después de que se expandan todos los implementos contenidos en las cápsulas, de manera tal que la terapia es efectiva, pero el estómago del paciente no es sometido innecesariamente a estiramiento y cambios anormales de volumen. De esta manera, cada implemento se expande en el estómago a un volumen limitado, por ejemplo, 50 centímetros cúbicos, y se pueden obtener diversos volúmenes de bezoar mixto, por ejemplo, 200 ce con 4 cápsulas (para estómagos más pequeños y niños), 500 ce con 10 cápsulas (para estómagos más grandes), etc. El implemento de la presente invención de preferencia debe tener forma, por ejemplo, sin limitarse a una forma de tipo almohada, que evitará que el implemento salga del estómago prematuramente a través del píloro y cree una obstrucción intestinal. De acuerdo con otro amplio aspecto de la presente invención, se provee una forma de dosificación farmacéutica oralmente administrable que incluye por lo menos un implemento oralmente administrable de la presente invención y si se desea, un excipiente farmacéuticamente aceptable tal como aglutinantes, rellenos y desintegrantes, por ejemplo, almidón. La forma de dosificación farmacéutica puede tener varias formas, que incluyen, pero no se limitan a líquidos, sustancias suaves, sustancias de tipo polvo, y sustancias farmacéuticas duras tales como cápsulas suaves, cápsulas duras y tabletas. En una modalidad, la forma de dosificación farmacéutica es una cápsula. En otra modalidad, la cápsula puede estar revestida con un recubrimiento sensible a pH. El recubrimiento sensible a pH puede evitar la disolución hasta llegar al estómago, para prevenir el contacto entre las agrupaciones con capacidad de dilatación y las soluciones acuosas. Con el propósito de resumir la invención y las ventajas logradas con respecto a la técnica anterior, se han descrito anteriormente ciertos objetivos y ventajas de la invención. Desde luego, se entenderá que no necesariamente todos esos objetivos o ventajas se pueden lograr de acuerdo con alguna modalidad particular de la invención. De esta manera, por ejemplo, los expertos en la técnica reconocerán que la invención puede ser modalizada o llevada a cabo de una manera que logre u optimice una ventaja o grupo de ventajas como se presenta en este documento sin lograr necesariamente otros objetivos o ventajas que se puedan presentar o sugerir en esta invención. Otras características y ventajas de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada. Sin embargo, se debe entender que la descripción detallada y los ejemplos específicos aunque indican modalidades preferidas de la invención solamente se dan a manera de ilustración, debido a que diversos cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la invención serán evidentes para los expertos en la técnica a partir de esta descripción detallada.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La presente invención, en lo que se refiere tanto a su organización como a la manera de operación, se puede entender mejor con referencia a la siguiente descripción, y los dibujos anexos de diversas modalidades en donde los números de referencia similares se utilizan a lo largo de las varias vistas, y en los cuales: La figura A es una vista esquemática de una modalidad de un implemento oralmente administrable de acuerdo con la invención, en donde el contenedor está en la primera dimensión y las agrupaciones con capacidad de dilatación no están dilatadas; La figura 1 B es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 1A en la segunda dimensión expandida como resultado de la dilatación de las agrupaciones con capacidad de dilatación; La figura C es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 1 B en donde el contenedor está elaborado de un material biodegradable para liberación de las agrupaciones dilatadas con capacidad de dilatación; La figura 2 es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 1 A encapsulado en una cápsula de la presente invención; La figura 3A es una vista esquemática de otra modalidad de un implemento oralmente administrable de acuerdo con la invención, en donde el contenedor está en la primera dimensión; La figura 3B es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 3A en la segunda dimensión expandida; La figura 4A es una vista esquemática de otra modalidad de un implemento oralmente administrable de acuerdo con la invención, en donde los contenedores están en la primera dimensión para encapsulación en una cápsula de la presente invención; La figura 4B es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 4A en donde los contenedores están en la segunda dimensión expandida; La figura 5 es una vista esquemática de una modalidad del implemento oralmente administrable de la presente invención, en donde el acoplador es una sutura quirúrgica absorbible que es interrumpida en un solo punto debido a su decreciente resistencia a la tensión; La figura 6 es una vista esquemática de una modalidad del implemento oralmente administrable de la presente invención, en donde el contenedor que soporta las agrupaciones dilatadas con capacidad de dilatación se desintegra para liberar las agrupaciones dilatadas con capacidad de dilatación; La figura 7 es una vista esquemática de un sistema microelectrónico utilizado para proveer retroalimentacion acerca del momento exacto de desintegración; Las figuras 8A y 8B muestran en vista esquemática otro sistema microelectrónico utilizado para proveer retroalimentacion acerca del momento exacto de desintegración; La figura 9A es una vista esquemática de una modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención en donde el contenedor está elaborado de malla absorbible permeable de tejido de punto cerrado que se mantiene unida por fibras radiales; La figura 9B es una vista esquemática de la modalidad del implemento oralmente administrable de la figura 9A en donde las fibras radiales empiezan a desintegrarse ocasionando así que el volumen del contenedor colapse, comprometiendo de esta manera la integridad del contenedor y liberando las agrupaciones dilatadas con capacidad de dilatación como resultado de las fuerzas peristálticas gástricas que separan el contenedor; La figura 10A es una vista esquemática de una modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención en donde el contenedor está elaborado de una pluralidad de secciones suturadas junto con fibras biodegradables; La figura 10B es una vista esquemática de la modalidad del implemento oralmente administrable de la figura 10A en donde las suturas empiezan a desintegrarse comprometiendo de esta forma la integridad del contenedor y liberando las fibras; La figura 1 1A es un esquema de una modalidad de dos implementos oralmente administrables de la presente invención en donde cada contenedor está elaborado de una pluralidad de secciones unidas con fibras biodegradables y cada contenedor tiene un imán contenido en el mismo; La figura 1 B es una vista esquemática de la modalidad de los dos implementos oralmente administrables de la figura 1 1A en donde las fibras empiezan a desintegrarse, los contenedores se deshacen, y las agrupaciones dilatas con capacidad de dilatación se liberan; Las figuras 12A, 12B y 12C representan un dibujo esquemático de una forma posible para empacar al vacío un implemento oralmente administrable de la presente invención antes de colocarlo en una cápsula ingerible; La figura 13A es una vista esquemática de una modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención en donde el contenedor está elaborado de una pluralidad de secciones unidas con fibras biodegradables y el contenedor aloja adicionalmente una etiqueta de identificación de radiofrecuencia (RFID); La figura 13B es una vista esquemática de la modalidad del implemento oralmente administrable de la figura 13A en donde las fibras empiezan a desintegrarse comprometiendo de esta forma la integridad del contenedor; La figura 14 representa un diagrama de bloques de un posible programa de administración de un implemento oralmente administrable de la presente invención; La figura 15A es una vista esquemática de una modalidad de un implemento oralmente administrable no expandido de acuerdo con la invención en donde el contenedor tiene en el mismo tanto agrupaciones con capacidad de dilatación como agrupaciones de absorción de sustancias; La figura 15B es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 15A en la segunda dimensión expandida como resultado de la dilatación de las agrupaciones con capacidad de dilatación y las agrupaciones de absorción de sustancias; y La figura 15C es una vista esquemática del implemento oralmente administrable de la figura 15B en donde el contenedor está elaborado de un material biodegradable para liberar las agrupaciones dilatadas con capacidad de dilatación y las agrupaciones de absorción de sustancias.

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Una modalidad de un implemento oralmente administrable para expansión en el estómago de un animal, incluyendo un mamífero para llenar un espacio en el estómago de la presente invención incluye un contenedor expansible permeable a fluidos que tiene una primera dimensión y una segunda dimensión; y una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación contenido en el contenedor y capaces de dilatarse cuando se ponen en contacto con un fluido. Cuando las agrupaciones con capacidad de dilatación hacen contacto con el fluido en el estómago, las agrupaciones con capacidad de dilatación se dilatan y el contenedor se expande desde la primera dimensión, que generalmente es de un tamaño que permite que el implemento se ajuste en una cápsula, hasta la segunda dimensión, la cual generalmente tiene un tamaño con el que se evita el paso del implemento a través del píloro, lo cual puede dar como resultado el logro de una sensación de saciedad durante un período especificado cuando el estómago permanece ocupado con el implemento. Después de que ha pasado una cantidad deseada de tiempo, se compromete la integridad del contenedor de una forma sincronizada, por ejemplo, mediante la desintegración del contenedor, y las agrupaciones dilatadas son liberadas del contenedor. Esta desintegración puede permitir que las partes desintegradas del contenedor y las agrupaciones dilatadas ahora pasen a través del piloro y se vacien del estómago. De preferencia, cada agrupación expandida o dilatada no excede 1 cm de diámetro. Cuando dichas agrupaciones son liberadas del contenedor, pueden pasar individualmente a través del píloro. La forma del contenedor puede variar ampliamente y la desintegración del contenedor se puede deber a que el contenedor comprende un material biodegradable o a que comprende una pluralidad de secciones unidas por materiales biodegradables tales como fibras, suturas quirúrgicas absorbióles o gasa absorbióle. La sincronización real de la desintegración del contenedor se puede estimar al conocer la reducción en la resistencia a la tensión de las fibras biodegradables o gasa utilizadas para mantener juntas las secciones del contenedor después de ingestión. Esto puede ser particularmente útil para facilitar la pérdida de peso y el tratamiento de la obesidad. De esta manera, el implemento oralmente administrable de la presente invención puede ser un tratamiento no invasivo para obesidad que puede ser sincronizado, lo cual puede dar como resultado menos incomodidad al sujeto que ingiere el implemento y la capacidad de diseñar un plan de dieta específico utilizando esta tecnología. En una modalidad de la presente invención, ilustrada en las figuras 1 A, 1 B y 1 C, el implemento oralmente administrable, referido generalmente como 10, comprende un contenedor 12, mostrado aquí en una primera dimensión compacta, plegada. En esta modalidad, el contenedor 12 está elaborado de un material biodegradable que permite el paso de fluido hacia su interior 13, por ejemplo, una malla biodegradable permeable tal como Malla de Tejido de Punto Vicryl™ de Ethicon, Curacel™ de CuraMedical, o Malla Safil™ de B Braun. Contenido adicionalmente en el interior 13 del contenedor 12 está una pluralidad de agrupaciones 14 que comprende un material con capacidad de dilatación, a través del cual cada agrupación con capacidad de dilatación se puede dilatar cuando se pone en contacto con fluido tal como fluido gástrico encontrado en el estómago. Por ejemplo, las agrupaciones 14 pueden comprender Aquagel™ de Akina Inc., West Lafayette, IN. En la figura 1A, se muestran las agrupaciones con capacidad de dilatación 14 antes de contacto con fluido, es decir, en su forma no dilatada. La figura 1 B muestra el implemento 10 de la figura 1 A en su forma expandida, después de que ha sido suministrado al estómago y se ha dejado que el fluido gástrico haga contacto con el mismo. El contenedor 12 ahora se muestra en su segunda dimensión expandida, de modo que el implemento 10 ya no puede salir del estómago a través del píloro. Las agrupaciones con capacidad de dilatación 14' ahora se muestran en su estado dilatado debido al fluido gástrico que se filtra a través del contenedor 12. La dilatación de las agrupaciones 14' ocasiona entonces que el contenedor 12 se expanda a la segunda dimensión. De preferencia, las agrupaciones dilatadas 14' se convierten en cuerpos esféricos que no exceden aproximadamente 1 cm de diámetro. Las agrupaciones con capacidad de dilatación pueden estar elaboradas de diversas sustancias, por ejemplo, ácido poliacrilico debidamente entrelazado o poli(2-hidroxietil metacrilato). De preferencia, tienen un tamaño que no permite su salida del portador cuando están secas, y de preferencia no exceden aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.6 cm cuando se dilatan en fluido gástrico. Además, de preferencia, no pueden crecer más en el intestino delgado y el colon para evitar que ocasionen obstrucción intestinal. La figura 1 C representa las piezas liberadas 16 del contenedor 12 de la figura 1 B una vez que el contenedor se biodegrada, cada pieza 16 del cual tiene un tamaño que impide la posibilidad de crear obstrucción en el intestino delgado. Las piezas de contenedor 16 junto con las agrupaciones dilatadas 14' son liberadas en el estómago, de modo que pueden ser lanzadas fuera del cuerpo por peristalsis natural de una manera inofensiva. La figura 2 muestra el implemento 10 de la figura 1 A contenido dentro de un revestimiento 81 , con el contenedor 12 reteniendo las agrupaciones con capacidad de dilatación secas 14 en una conformación plegada (primera dimensión) para facilitar la administración oral. El revestimiento 81 puede estar elaborado de una variedad de materiales diferentes, los cuales pueden incluir, pero no se limitan a materiales sensibles a pH, que solamente se disolverán bajo ciertas condiciones, por ejemplo, el pH del estómago. El material utilizado para hacer el revestimiento puede ser el mismo material, por ejemplo, gelatina o celulosa, utilizado para elaborar cápsulas farmacéuticas conocidas en la técnica. Se pueden utilizar diversos tamaños de caparazones, siempre que el paciente los pueda deglutir. La figura 3A es otra modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención, referido generalmente como 1 10, que comprende un contenedor 1 12, mostrado aquí en una primera dimensión más pequeña, alojando una pluralidad de agrupaciones 1 14 que comprende un material con capacidad de dilatación mostrado en este caso en el estado no dilatado. En esta modalidad, el contenedor 1 12 está elaborado de un material estirable permeable a fluidos tal como celulosa oxidada regenerada (por ejemplo, Curacel™ de CuraMedical BV, Amsterdam, Holanda) la cual se expande o estira de la primera dimensión a una segunda dimensión, como se muestra en la figura 3B, cuando las agrupaciones con capacidad de dilatación se dilatan (agrupaciones 1 14' en la figura 3B). Las fibras de celulosa oxidada regenerada tales como aquellas utilizadas para elaborar el contenedor también pueden o no tener propiedades de absorción de sustancias. Por ejemplo, las fibras de celulosa oxidada utilizadas para elaborar el contenedor pueden ser fibras del tipo m*doc™ (Micro Dispersed Oxidised Cellulose -Celulosa Oxidada MicroDispersada) fabricadas por Alltracel Pharmaceuticals, Dublin, Irlanda, las cuales han demostrado capacidades de absorción de lípidos. Las figuras 4A y 4B ilustran otra modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención, referido de manera general como 210, el cual se muestra en la figura 4A en su estado original plegado, compacto, y contenido en un revestimiento 281 , y mostrado en su estado expandido en la figura 4B. En esta modalidad, el implemento 210 incluye un portador 230 que tiene una superficie exterior 268 y una superficie interior 270, con la superficie interior 270 formando una cavidad interna 272. Las agrupaciones 214 que comprenden un material con capacidad de dilatación son portadas en una pluralidad de contenedores 212 que está cada uno acoplado de manera desprendible al portador 230 al menos por un acoplador, mostrado aquí como sutura quirúrgica 274. La liberación de los contenedores 212 se basa en la reducción de la resistencia a la tensión de la sutura quirúrgica absorbible 274. De manera aconsejable, la sutura 274 está dispuesta a manera de maximizar la cobertura del portador 230 con los contenedores 212. En la modalidad ilustrada en las figuras 4A y 4B, la sutura 274 puede ser roscada a través de la cavidad interna 272 del portador para formar un bucle cerrado de modo que al menos un segmento de sutura 274 se localice dentro de la cavidad interna 272. La sutura de doble rosca 274 puede entrar en el portador 230 en una sola ubicación 282 para cada saco, y se puede anudar con un nudo de articulación 266 contenido en la cavidad interna 272 del portador 230. Desde luego, si se desea, también se puede utilizar más de una ubicación de entrada por contenedor. Las suturas que conectan cada contenedor individual pueden o no tener las mismas características de disminución de tensión a largo plazo, de manera que se logra una desintegración total o parcial del implemento 210. Además del nudo de articulación 266 que mantiene los nudos de sutura, la cavidad interna 272 puede o no alojar un mecanismo microelectrónico que provee retroalimentación que registra el momento exacto de desintegración, como se discutirá más adelante. En la modalidad ilustrada en las figuras 4A y 4B, las agrupaciones con capacidad de dilatación 214/214' están elaboradas de cualquier material con capacidad de dilatación, que puede incluir cualquier material que se pueda expandir cuando está en contacto con soluciones acuosas, y puede incluir pero no se limita a arcillas naturales (por ejemplo, lo que no significa que sea limitativo, bentonita), hidrogeles microcristalinos, poliolefinas, alcohol polivinílico, poli(etiloxazolina), copolímeros de polivinil acetato-alcohol polivinílico, poli(2-hidroxietilacrilato), poli(2-hidroxietilmetacrilato), ácido poliacrílico, y copolímeros de los mismos, polisacáridos, proteínas solubles en agua, ácidos polinucleicos, o una combinación de los mismos. Las agrupaciones 214/214' pueden ser elaboradas, si se desea, de ácido poliacrílico y un entrelazador mediante polimerización de solución o suspensión, utilizando el tipo y cantidad de entrelazador para controlar la capacidad de dilatación y el módulo de gel. La síntesis y uso de dichas agrupaciones con capacidad de dilatación se han descrito previamente en las siguientes referencias, incorporadas a la presente: (1 ) Buchholz y Peppas, Superabsorbent Polymers, ACS Symposium Series, 1994; (2) Buchholz y Graham, Modern Superabsorbent Polymer Technology, John Wiley & Sons, 1998; y (3) Biocompatible/Biodegradable Materials (Tutorial). Sigma-Aldrich, 2005, disponible en línea en: http://www.sigmaaldrich.com/Area of Interest/Chemistry/Materials Science/Bi ocompatibleBiodegradable/Tutorial.html. Los contenedores 212 pueden estar elaborados de un forro permeable expansible biodegradable (por ejemplo, gasa médica absorbible). El forro permeable debe ser capaz de permitir que las soluciones acuosas entren a los contenedores 212 y hagan contacto con las agrupaciones con capacidad de dilatación 214 para permitir su expansión (mostradas en forma expandida o dilatada en la figura 4B como 214'). En una modalidad, los contenedores 212 pueden estar elaborados de fibra de celulosa natural o fibra especializada a través de un procedimiento de hidroligadura, polipropileno unido por centrifugación o celulosa regenerada oxidada hemostática absorbible (comercíalmente disponible bajo el nombre Curacel™), e inicialmente se pliegan, conteniendo las agrupaciones no expandidas. Puede ser aconsejable que el material utilizado para construir los contenedores 212 sea expansible o estirable, a modo de que se expanda de manera concurrente con la dilatación de las agrupaciones 214. Como una característica de seguridad, los contenedores 212 pueden estar elaborados de material biodegradable, a modo de permitir la biodegradación después de varios días o semanas. Además, la sutura 274 también está elaborada de un material biocompatible absorbible, el cual puede incluir, pero no se limita a policaprolactona, poliglicólido, poliláctido, o combinaciones de los mismos (comercialmente disponibles bajo los nombres Selecture PLL™ y Selecture VEH™ de Schering-Plough Animal Health Corporation), o similares, cada uno de los cuales es absorbible y tiene características decrecientes de resistencia a la tensión específicas que no son necesariamente las mismas. De este modo, si se utilizan suturas de diferentes características decrecientes de resistencia a la tensión, se puede obtener como resultado una desintegración parcial gradual del implemento 210. Es preferible que las suturas 274 sean capaces de soportar la fuerza peristáltica máxima presente en el estómago para prevenir la liberación de los contenedores 212 antes de que dicha sutura se bíodegrade de manera suficiente para que ocurra el desacoplamiento. Se entiende que se pueden utilizar otros acopladores para acoplar los contenedores 212 con el portador 230. Los acopladores pueden ser desacoplados a través de una variedad de medios conocidos en la técnica. Por ejemplo, el desacoplamíento de los contenedores incluye, pero no se limita a la biodegradación natural de la sutura de sujeción, o del contenedor que soporta las propias agrupaciones, o una combinación de los mismos. Una vez que la sutura o suturas 274 se biodegradan de manera suficiente de modo que se rompen, los contenedores 212 se pueden separar del implemento oralmente administrable 210.

El portador 230 puede estar elaborado de una amplia variedad de materiales diferentes, que pueden incluir, pero no se limitan a silicio eléctricamente no conductor y otros materiales biocompatibles tales como acrílicos mixtos. El portador 230 puede adoptar una amplia variedad de formas diferentes. Por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, el portador 230 puede adoptar una forma esférica, una forma cilindrica, una forma piramidal, una forma de cubo o combinaciones de las mismas. Preferiblemente, el portador incluye uno o más compartimientos sellados, por ejemplo, cavidad interna 272, la cual puede alojar adicionalmente electrónica (ver figura 7). La electrónica puede estar aislada y puede estar además encapsulada dentro de la cavidad interna del portador utilizando silicio eléctricamente no conductor y otros materiales biocompatibles tales como acrílicos mixtos. Como se mencionó anteriormente, en la modalidad ilustrada en las figuras 4A y 4B, cuando los contenedores 212 están en la primera dimensión compacta, el implemento oralmente administrable 210 puede estar contenido dentro del revestimiento 281 para facilitar la administración oral. El revestimiento 281 puede estar elaborado de una variedad de materiales diferentes, los cuales pueden incluir, pero no se limitan a materiales sensibles a pH que solamente se disolverán bajo ciertas condiciones, por ejemplo, el pH del estómago. El material utilizado para elaborar el revestimiento puede ser el mismo material, por ejemplo, gelatina o celulosa, utilizado para elaborar cápsulas farmacéuticas conocidas en la técnica. Se pueden utilizar diversos tamaños de caparazones, siempre y cuando puedan ser deglutidos por el paciente. La figura 5 muestra una modalidad de la presente invención en donde los contenedores 212 son biodegradables. En esta modalidad, el contenedor 212 se separa del acoplador 274 cuando el contenedor 212 empieza a desintegrarse en el punto de unión 282 del acoplador 274 con el contenedor 212. Una vez que se desprende el contenedor 212, las agrupaciones dilatadas 214' son liberadas en el estómago. La figura 6 muestra otra modalidad de la presente invención en donde los contenedores 212 son biodegradables. En esta modalidad, el contenedor 212 no se separa del acoplador 274. En cambio, el contenedor 212 empieza a desintegrarse en un punto diferente al punto de unión 282 del acoplador 274 con el contenedor 212. Una vez que el contenedor 212 empieza a desintegrarse, las agrupaciones dilatadas 214' son liberadas en el estómago. La figura 7 ilustra, en una vista esquemática, un posible mecanismo para proveer información de retroalimentación microelectrónica desde una modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención hacia el mundo externo acerca del momento exacto de desintegración del implemento. La figura 7 muestra el portador 230 que tiene una superficie exterior 268 y una superficie interior 270, con la superficie interior 270 formando una cavidad interna 272. Alojada dentro de la cavidad interna 272 está la batería 290, la cual suministra el microcontrolador 292 a través de un microinterruptor 294 que tiene la palanca 296 que está conectada al acoplador (sutura) 274 de una manera tal que cuando el dispositivo está intacto, los componentes microelectrónicos no son encendidos. Una vez que la resistencia a la tensión de la sutura 274 disminuye y se dispersa, el microinterruptor 294 se mueve de vuelta, encendiendo el microcontrolador 292, el cual controla un transmisor de radiofrecuencia (RF) 298, que envía un mensaje al mundo externo de que ha ocurrido la desintegración del dispositivo. La sutura 274 es roscada a través de aberturas en el portador 230, las cuales están selladas a través de sellante de silicio biocompatible 262. Las figuras 8A y 8B ilustran, en una vista esquemática, otro posible mecanismo para proveer información de retroalimentación microelectrónica desde otra modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención hacia el mundo externo acerca del momento exacto de desintegración de dicho implemento. Las agrupaciones 314' que comprenden material con capacidad de dilatación (por ejemplo, Aquagel™ de Akina Inc., West Lafayette, IN) son almacenadas en un contenedor absorbible 312 (por ejemplo, elaborado de Curacel™, CuraMedical, Zwanenburg, Países Bajos, o Bolsa de Malla Safil™, B. Braun, Melsungen, Alemania), que se mantiene cerrado y unido a un portador 330 a través de sutura quirúrgica absorbible 374 (por ejemplo, 5.0 PDS II o 5.0 Vicryl™ de Ethicon, Cornelia, GA). La sutura 374 se anuda dentro del portador 330 con un nudo 320. La sutura 374 entra al portador 330 a través de una tapa de silicio 305, la cual sella el portador 330 cuando el implemento se mantiene unido. Incluido dentro del portador 330 está un compartimiento sellado, cavidad interna 372, la cual aloja un transmisor de radiofrecuencia 398 y una batería 390. La terminal positiva 313 de la batería 390 está conectada a un cable 305 que termina en la proximidad de la abertura 318 sellada por la tapa de silicio 305 con una terminal eléctrica 307. Otra de estas terminales se localiza cerca del primero, nuevamente en la proximidad de la abertura 318, y un cable eléctrico 309 lo conecta con la terminal positiva del transmisor de radiofrecuencia 398. La terminal negativa 315 de la batería 390 está conectada directamente a la terminal negativa del transmisor de radiofrecuencia 398. Cuando se desintegra la sutura quirúrgica 374 que mantiene unido el implemento, la tapa de silicio 305 que mantiene el portador 330 sellado se desprende, y el interior del portador 330 se humedece con jugos iónicos gástricos, provocando de esta manera corto circuito en los cables 308 y 309. El circuito eléctrico que suministra el transmisor de radiofrecuencia 398 ahora se cierra, y el transmisor de radiofrecuencia emite una señal hacia el mundo externo, informando que ha ocurrido la desintegración del dispositivo. Los cables 308 y 309 se mantienen muy juntos, de manera que incluso un pequeño humedecimiento en el portador 330 después de que la tapa de sellado 305 se desprende es suficiente para crear un corto circuito, conectando así el transmisor de radiofrecuencia 398 con la batería 390 para transmitir una señal que denota el momento exacto de desintegración. La tapa de sellado en miniatura 305 puede estar elaborada de silicio biocompatible.

El portador 330 puede estar elaborado de una amplia variedad de materiales diferentes, que pueden incluir, pero no se limitan a silicio eléctricamente no conductor y otros materiales biocompatibles tales como acrílicos mixtos. El portador 330 puede adoptar una amplia variedad de formas diferentes. Por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, el portador 330 puede adoptar una forma esférica, una forma cilindrica, una forma piramidal, una forma de cubo o combinaciones de las mismas. De preferencia, el portador incluye uno o más compartimientos sellados, por ejemplo, cavidad interna 372, como se muestra en las figuras 8A y 8B, los cuales alojan la electrónica necesaria. La electrónica puede estar aislada y puede además estar encapsulada dentro de la cavidad interna del portador utilizando silicio eléctricamente no conductor y otros materiales biocompatibles tales como acrílicos mixtos. Como se discutió anteriormente, las agrupaciones de moléculas 314' pueden incluir cualquier material que se puede expandir cuando está en contacto con soluciones acuosas, y pueden incluir, pero no se limitan a arcillas naturales (por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, Bentonita), hidrogeles microcristalinos, poliolefinas, alcohol polivinílico, poli(etiloxazolina), copolímeros de polivinil acetato-alcohol polivinílico, poli(2-hidroxíetilacrilato), poli(2-hidroxietilmetacrilato), ácido poliacrílico, y copolímeros de los mismos, polisacáridos, proteínas solubles en agua, ácidos polinucleicos, o una combinación de los mismos. Además, se pueden preparar utilizando una variedad de diferentes métodos, también como se discutió anteriormente.

Las figuras 9A y 9B ilustran esquemáticamente otra modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención. En esta modalidad, el implemento 410 comprende el contenedor 412 elaborado de malla absorbible permeable tal como Malla de Tejido de Punto Vicryl™ de Ethicon, Curacel™ de CuraMedical, o Malla Safil™ de B Braun. El contenedor 412 se mantiene unido a través de fibras radiales 423 elaboradas de sutura quirúrgica absorbible tal como Vicryl™, PDS I I™ (Ethicon), caí gut, celulosa regenerada o Monosyn™ (B Braun). Dentro del contenedor 412 se localizan las agrupaciones de moléculas absorbentes 414' las cuales después de expansión o dilatación en el jugo gástrico se convierten en cuerpos esféricos que no exceden aproximadamente 1 cm, de preferencia, que no exceden aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.6 cm de diámetro. Las agrupaciones 414 pueden ser elaboradas de diversas sustancias, por ejemplo, ácido poliacrílico debidamente entrelazado o poli(2-hidroxietil metacrilato). Tienen un tamaño que no permiten su salida del portador cuando están secas (no dilatadas), y no exceden 1 cm cuando están dilatadas en presencia de fluido gástrico. Además, de preferencia las agrupaciones no pueden crecer más en el intestino delgado y el colon para evitar que ocasionen obstrucción intestinal. La figura 9B representa las piezas liberadas 432 de la malla absorbible, cada una de las cuales tiene un tamaño que impide la posibilidad de crear una obstrucción en el intestino delgado. Las fibras radiales de desintegración debilitadas 423 no pueden mantener unida la estructura, las fuerzas peristálticas gástricas la desarman, y las piezas del portador 432, y las agrupaciones poliméricas 414' son liberadas en el estómago, de manera que pueden ser lanzadas fuera del cuerpo mediante peristalsis natural de una manera inofensiva. De esta forma, deja de existir el bezoar gástrico temporal artificialmente creado. Las figuras 10A y 10B ilustran esquemáticamente otra modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención. En esta modalidad, el implemento 510 comprende el contenedor 512 elaborado de una pluralidad de secciones 542 elaboradas de malla absorbible permeable tal como Malla de Tejido de Punto Vicryl™ de Ethicon, Curacel™ de CuraMedical, o Malla Safil™ de B Braun. El contenedor 512 está ensamblado con varias piezas de dicha malla 542, cosidas de manera precisa y segura mediante sutura quirúrgica absorbible 543 tal como Vicryl™, PDS II™ (Ethicon) o Monosyn™ (B Braun). Estas suturas quirúrgicas 543 actúan como elementos de acoplamiento y se utilizan para mantener unido el contenedor y ayudar a mantener su volumen después de la digestión. Dentro del contenedor 512 se localizan agrupaciones 514' que comprenden material con capacidad de dilatación, el cual después de la expansión en el fluido gástrico se convierten en cuerpos esféricos que no exceden 1 cm, de preferencia que no exceden aproximadamente 1 cm de diámetro. Las agrupaciones 514' pueden estar elaboradas de diversas sustancias, por ejemplo, ácido poliacrílico debidamente entrelazado o poli(2-hidroxietil metacrilato). Tienen un tamaño que no permite su salida desde el portador cuando están secas, y de preferencia no exceden aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.6 cm de diámetro cuando se dilatan en fluido gástrico. Además, no pueden crecer más en el intestino delgado y el colon para evitar que ocasionen obstrucción intestinal. La figura 10B muestra la estructura después de que ha iniciado su desintegración. Las figuras 1 1 A y 1 1 B ilustran otra modalidad de un implemento oralmente administrable de la presente invención. En esta modalidad, dos contenedores 512 son esencialmente como se muestran en la figura 10A excepto que cada contenedor 512 comprende además un imán esférico de tierras raras 565, recubierto con una cubierta de silicona biocompatible delgada 566. Cuando cada contenedor 512 es individualmente ingerido en una secuencia predeterminada, y después de la expansión en el estómago, los dos imanes de tierras raras 565 contenidos en cada contenedor 512 se atraen entre sí y dos bezoares temporales forman un volumen más grande. La figura 1 1 B representa las piezas liberadas 542 de la malla absorbible en ambos bezoares temporales, cada uno de los cuales tiene un tamaño que impide la posibilidad de crear obstrucción en el intestino delgado. Las suturas de desintegración debilitadas 543 no pueden mantener unida la estructura, y las piezas de malla 542, las suturas 543, las agrupaciones con capacidad de dilatación 514' y los imanes todavía acoplados 575 son liberados en el estómago, de modo que pueden ser lanzados fuera del cuerpo mediante peristalsis natural de una manera inofensiva. Los dos imanes pequeños de tierras raras 575 permanecen unidos, pero tienen un tamaño que no puede crear alguna obstrucción intestinal. De esta forma, el bezoar gástrico temporal artificialmente creado deja de existir y todos sus componentes salen del estómago y del tracto gastrointestinal sin crear obstrucción. Las figuras 12A, 12B y 12C representan un dibujo esquemático de una posible forma de empacar al vacío un implemento oralmente administrable de la presente invención antes de colocarlo en una cápsula ingerible, de modo que no queda sin utilizar algún espacio de volumen o un espacio de volumen mínimo en dicha cápsula. En la figura 12A, el contenedor 712 se sitúa de manera plana y está elaborado de malla tejida o de tejido de punto permeable absorbible 782, la cual se comprime al vacío, mientras contiene fibras interiores 783 elaboradas de sutura quirúrgica absorbible y amarradas en un nudo 787, agrupaciones poliméricas superabsorbentes secas 714, y un imán permanente de tierras raras en miniatura 785, recubierto con una capa biocompatible delgada 786. En la figura 12B, el contenedor 712 elaborado de malla tejida o de tejido de punto permeable absorbible 792 se pliega de manera apretada y en él están comprimidas de manera apretada las fibras 793 elaboradas de sutura quirúrgica absorbible y unidas en un nudo 797, las agrupaciones poliméricas superabsorbentes secas 714, y el imán permanente de tierras raras en miniatura 795. La figura 12C ¡lustra el portador plegado 712 que se ajusta de manera precisa y sin dejar volumen no utilizado en una cápsula ingerible rápidamente absorbible destinada al estómago 781 , por ejemplo, cápsula AAA R&D de Capsugel™, Pfizer, New York, NY.

La figura 13A representa un contenedor 812 elaborado de malla absorbible permeable tal como Malla de Tejido de Punto Vicryl™ de Ethicon, Curacel™ de CuraMedical, o Malla Safil™ de B Braun. El contenedor 812 está ensamblado con secciones separadas 842 de la malla, cosidas de manera precisa y segura a través de sutura quirúrgica absorbible 843 tal como Vicryl™, PDS II™ (Ethicon) o Monosyn™ (B Braun). Dentro del contenedor 812 se localizan las agrupaciones con capacidad de dilatación 814 ' las cuales después de expansión en el jugo gástrico se convierten en cuerpos esféricos que no exceden aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.6 cm de diámetro. Las agrupaciones con capacidad de dilatación 814' pueden estar elaboradas de diversas sustancias, por ejemplo, ácido poliacrílico debidamente entrelazado o poli(2-hidroxietil metacrilato). Tienen un tamaño que no permite su salida del contenedor cuando se secan, y no exceden 0.5-0.6 cm cuando se dilatan en ácido gástrico. Además, no pueden crecer más en el intestino delgado y el colon para evitar que ocasionen obstrucción intestinal. El contenedor 812 contiene adicionalmente una etiqueta de identificación de radiofrecuencia (RFID) 825 para determinar la ubicación exacta del dispositivo dentro del tracto gastrointestinal (Gl) utilizando un lector de RFID externo. La etiqueta de RFID 825 está contenida dentro del volumen del contenedor 812 y tiene una antena 826 unida a la misma. La antena 826 está doblada en la cápsula no expandida, y se desdobla para facilitar la comunicación de la etiqueta de RFID 825 con un lector de RFID externo 827 colocado en la proximidad del área abdominal del paciente. La figura 13B representa las secciones liberadas 842 de la malla absorbible, cada una de las cuales tiene un tamaño que impide la posibilidad de crear obstrucción en el intestino delgado. Las suturas de desintegración debilitadas 843 no pueden mantener junta la estructura, y las secciones de contenedor 842, la etiqueta de RFID 825, la antena 826 y las agrupaciones 814 son liberadas en el estómago, de manera que pueden ser lanzadas fuera del cuerpo mediante peristalsis natural en una forma inofensiva. De esta manera, deja de existir el bezoar gástrico temporal artificialmente creado. El lector de RFID externo 827 registra la posición cambiada de la etiqueta de RFID externa 825 después de la desintegración del bezoar gástrico temporal interno. La figura 14 representa un diagrama de bloques de un posible programa de administración que puede estar relacionado con una dieta modificadora debidamente diseñada de comportamiento/estilo de vida de paciente específico. La figura también delinea cómo se pueden manejar diversas complicaciones posibles en el transcurso de la terapia. En otra modalidad de la presente invención, ilustrada en las figuras 15A, 15B y 15C, el implemento oralmente administrable, referido generalmente como 910, comprende un contenedor 912, mostrado aquí en una primera dimensión plegada, compacta. En esta modalidad, el contenedor 912 está elaborado de un material biodegradable que permite el paso de fluido hacia su interior 913, por ejemplo, una malla biodegradable permeable tal como Malla de tejido de punto Vicryl™ de Ethicon, Curacel™ de CuraMedical, o Malla Safil de B Braun. Contenida adicionalmente en el interior 913 del contenedor 912 está una pluralidad de agrupaciones 914 que comprende un material con capacidad de dilatación, con lo cual cada agrupación con capacidad de dilatación es capaz de dilatarse cuando está en contacto con fluido tal como fluido gástrico encontrado en el estómago. Por ejemplo, las agrupaciones con capacidad de dilatación 914 pueden comprender Aquagel™ de Akina Inc., West Lafayette, IN. En la figura 1 A, las agrupaciones con capacidad de dilatación 914 se muestran antes de contacto con fluido, es decir, en su forma no dilatada. El implemento oralmente administrable 912 comprende además una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material de absorción de sustancias (agrupaciones de absorción de sustancias 917) contenido en el contenedor 912 y capaces de absorber sustancia o sustancias destinadas presentes en el fluido gástrico. Por ejemplo, lo cual no significa que sea limitativo, las agrupaciones de absorción de sustancias 917 pueden ser de absorción de lípidos y pueden comprender quitosán, o cualquier otro material conocido por tener propiedades de absorción de lípidos. La figura 15B muestra el implemento 910 de la figura 15A en su forma expandida, después de que ha sido suministrado al estómago y se ha permitido que el fluido gástrico haga contacto con el mismo. El contenedor 912 ahora se muestra en su segunda dimensión expandida, de manera que el implemento 910 ya no puede salir del estómago a través del píloro. Las agrupaciones con capacidad de dilatación 914' ahora se muestran en su estado dilatado debido al fluido gástrico que se filtra a través del contenedor 912. La dilatación de las agrupaciones 914 ' ocasiona que el contenedor 912 se expanda a la segunda dimensión. De preferencia, las agrupaciones dilatadas 914' se convierten en cuerpos esféricos que no exceden 1 cm de diámetro. Las agrupaciones pueden ser elaboradas de diversas sustancias, por ejemplo, ácido poliacrílico debidamente entrelazado o poli(2-hidroxietil metacrilato). Preferiblemente, tienen un tamaño que no permite su salida del portador cuando están secas, y no exceden aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.6 cm cuando se dilatan en fluido gástrico. Además, de preferencia, no pueden crecer más en el intestino delgado y el colon para evitar que ocasionen obstrucción intestinal. Las agrupaciones de absorción de sustancias 917' no se expanden a un tamaño superior a aproximadamente 1 cm, de preferencia, no exceden aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.6 cm después de la absorción de sustancias, de manera que tampoco ocasionan obstrucción intestinal y pueden ser fácilmente expulsadas a través del píloro. Las agrupaciones de absorción de sustancias 917' son retenidas en el estómago lo suficiente para absorber sustancia presente en el fluido gástrico, tal como por ejemplo lípidos, debido a que son retenidas en el contenedor 912 y el implemento 910 se expande a un tamaño que no puede salir del estómago a través del píloro como resultado de las agrupaciones con capacidad de dilatación 914' que se dilatan cuando están en contacto con fluido gástrico.

La figura 15C representa las piezas liberadas 9 6 del contenedor 912 en la figura 15B una vez que se biodegrada, cada pieza 916 del cual tiene un tamaño que impide la posibilidad de crear obstrucción en el intestino delgado. Las piezas del contenedor 916 junto con las agrupaciones dilatadas 914' y agrupaciones de absorción de sustancias 917' son liberadas en el estómago, de manera que pueden ser lanzadas fuera del cuerpo mediante peristalsis natural de una forma inofensiva.

EJEMPLO 1 Preparación de contenedores llenos de agrupaciones con capacidad de dilatación Para elaborar contenedores, se doblaron piezas de 10 cm x 8 cm de gasa de malla de tejido de punto Vicryl™ para formar cilindros huecos con un diámetro de 3 cm y una altura de 8 cm. Cada gasa doblada se suturó en dos lados utilizando sutura quirúrgica USB 6.0 Vicryl™, dejando un tercer lado abierto. La gasa suturada luego se volteó para que las suturas quedaran ahora localizadas en el interior de los contenedores. En el siguiente ejemplo se utilizaron dos diferentes agrupaciones poliméricas secas. Para formar un bezoar de Tipo 1 , aproximadamente 1 .0 a aproximadamente 1 .5 ce de agrupaciones poliméricas secas que comprenden poliacrilamida con capacidad de dilatación se agregaron al interior del contenedor a través del extremo abierto. El tamaño promedio de las agrupaciones de poliacrilamida secas variaron en tamaño de aproximadamente 500 micrómetros a aproximadamente 1200 micrómetros. Para formar un bezoar de Tipo 2, aproximadamente 1 .0 a aproximadamente 1 .5 ce de agrupaciones poliméricas secas que comprenden ácido poliacrílico entrelazado con capacidad de dilatación se añadieron al interior del contenedor a través del extremo abierto. El tamaño promedio de las agrupaciones de ácido poliacrílico secas variaron en tamaño de aproximadamente 1 50 micrómetros a aproximadamente 850 micrómetros. Una vez que se añadieron las agrupaciones a los contenedores, los lados abiertos de los contenedores se suturaron cerrando con suturas quirúrgicas USB 6.0 Vicryl™. Los contenedores llenos luego se doblaron, comprimieron y se elaboraron para ajustarse en una cápsula AAA estándar.

Administración de contenedores llenos de agrupaciones con capacidad de dilatación a dos perros Dos perros de la calle (1 M, 1 H, 25.1 kg y 30.25 kg respectivamente) se sometieron a un estudio de linea de base de 20 días con el siguiente programa diario de ingesta de agua y alimentación: 9:00 AM: Administración de 40 mg de Pantoprazol oralmente. 9:10-9:30 AM: Acceso a 300 mi de agua y 200 mg de alimento estándar para perros (Akana™, Champion Pet Foods, Morinville, Alberta, Canadá). 9:30-9:40 AM: Descanso. 9:40-10:40 AM: Acceso a 1 litro adicional de agua y 1 kg de la misma alimento estándar para perros. La ingesta de alimento, ingesta de agua, movimientos intestinales, síntomas de comportamiento y dolor se monitorearon y registraron durante este Período de Línea de base de 20 días. Inmediatamente después del período de línea de base, los dos perros recibieron 10 cápsulas ingeribles (una cápsula al día por perro) cada una conteniendo un contenedor de 50 ce (saco cilindrico) diseñado de malla de tejido de punto Vicryl™ (Ethicon, Summerville, NJ) de 8 cm de altura y 3 cm de diámetro, como se describió anteriormente. Los contenedores se llenaron ya sea con agrupaciones poliméricas secas elaboradas de poliacrilamida (The Artistic Shop, Pewaukee Wl) (bezoares Tipo 1 , los cuales se administraron al perro macho) de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1 .2 mm de diámetro o de ácido poliacrílico entrelazado (Wako Puré Chemical Industries, Osaka, Japón) (bezoares Tipo 2, los cuales se administraron al perro hembra) de 0.15 a 0.85 mm de diámetro. La encapsulación fue en cápsulas AAA de gelatina estándar (Capsugel™, Peapak, NJ). La administración de las cápsulas ocurrió durante el descanso de 9:30-9:40 AM del programa de alimentación regular, modificando el último de la siguiente manera: 9:00 AM: Administración de 40 mg de Pantoprazol oralmente para mantener la acidez gástrica a niveles superiores a pH de 3; 9: 10-9:30 AM: Acceso a 300 mi de agua y 200 mg de alimento estándar para perros. 9:30-9:40 AM: Administración de una cápsula de bezoar ingerible. 9:40-10:40 AM: Acceso a 1 litro adicional de agua y 1 kg de alimento estándar para perros. La ingesta de alimento, ingesta de agua, movimientos intestinales, síntomas de comportamiento y dolor se monitorearon y registraron de la misma forma que durante el período de línea de base. La ingesta de alimentos y dinámica de peso se promediaron para la Línea de Base y los períodos de terapia, y se compararon. Además, las mediciones de ingesta de alimento durante la Línea de Base y durante la terapia se compararon para diferencias estadísticamente importantes utilizando una prueba de T de Student de varianza desigual de dos muestras de una sola cola. Con excepción de dos incidentes de vómito (uno en cada perro), no se observaron otros efectos adversos. Tampoco se notaron signos de obstrucción esofágica o gastrointestinal en cualquiera de los perros, quienes estaban alertas, activos y tenían movimientos regulares de intestino diarios durante todo el transcurso de la terapia. El perro macho expulsó dos bezoares con movimientos intestinales, un solo bezoar fue expulsado por el perro hembra. No se notó sangre oculta en las heces fecales, estreñimiento o diarrea en ambos animales durante los períodos de línea de base o de terapia. La ingesta de alimento se redujo a 35% en el perro macho (bezoares Tipo 1 ) y 51 % en el perro hembra (bezoares Tipo 2). La reducción de la ingesta de alimento fue estadísticamente importante en ambos animales, con p<0.05 para el perro macho y p<0.005 paral perro hembra. Al final de la terapia de 10 días, el perro macho perdió 1 .2 kg, y el perro hembra perdió 1 .5 kg de peso (4.7% y 4.9%, respectivamente). El examen de los bezoares expulsados en las heces fecales reveló que las agrupaciones poliméhcas superabsorbentes dilataron aproximadamente 0.5-0.7 cm de diámetro, se expulsaron a través del píloro después de la desintegración del portador del saco, y fueron suficientemente suaves para evitar obstrucción gastrointestinal. Combinado con la naturaleza permeable del contenedor, este diseño de bezoar temporal parece ser una forma segura y confiable para reducir el volumen gástrico y regular la ingesta de alimento para el tratamiento de la obesidad.

EJEMPLO 2 Contenedores llenos de agrupaciones con capacidad de dilatación y con agrupaciones de absorción de sustancias Agrupaciones de quitosán que varían en tamaño de aproximadamente 200 mieras a aproximadamente 600 mieras fueron elaboradas y provistas por Attix Pharmachem, Toronto, ON y sirvieron como agrupaciones de absorción de lípidos para incluir en un contenedor permeable de tipo almohada de 3x8 cm diseñado por malla de tejido de punto Vicryl (Ethicon), como se describió anteriormente. Los contenedores adicionalmente contenían agrupaciones de poliacrilamida que varían en tamaño de aproximadamente 500 mícrómetros a aproximadamente 1200 micrómetros, los cuales fueron provistos por The Artistic Shop, LLC (Pewaukee, Wl). Los contenedores se llenaron con aproximadamente 0.8 centímetros cúbicos de las agrupaciones de quitosán y 0.8 centímetros cúbicos de las agrupaciones de poliacrilamida. Los contenedores se cerraron según lo antes descrito con sutura quirúrgica Vicryl™ USP 6.0. El implemento (contenedor lleno) se colocó en una mezcla combinada de 125 mi de agua y 25 mi de aceite de girasol. Después de 1/2 hora, la mezcla de aceite-agua fue completamente absorbida por el implemento. Posteriormente, el implemento se colocó en una minilavadora fabricada por Ningbo Sanxi Electric Co, Ltd, Ningbo, Zhejiang, China. El implemento se mezcló con alguna ropa de algodón para simular fuerzas peristálticas gástricas en presencia de otro alimento. La minilavadora se encendió en dos intervalos de 2 horas con un descanso de 1 hora entre ellos. El implemento mantuvo su volumen, y ningún aceite visible fue liberado por las agrupaciones de quitosán. Aunque la invención ha sido descrita junto con las modalidades descritas, se entenderá que la invención no pretende estar limitada a estas modalidades. Por el contrario, la actual protección tiene la intención de abarcar alternativas, modificaciones y equivalentes, que se puedan incluir dentro del espíritu y alcance de la invención. Diversas modificaciones permanecen fácilmente evidentes para los expertos en la técnica.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1 . - Un implemento oralmente administrable para expandirse en el estómago de un animal, incluyendo un mamífero, para llenar un espacio en el estómago, que comprende: (a) un contenedor expansible permeable a fluidos que tiene una primera dimensión y una segunda dimensión; y (b) una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación contenido dentro del contenedor y capaces de dilatarse cuando se ponen en contacto con un fluido; con lo cual cuando se ingiere el implemento, el fluido en el estómago entra al contenedor ocasionando que las agrupaciones en el mismo se dilaten y el contenedor se expanda de la primera dimensión a la segunda dimensión. 2. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque cuando el contenedor tiene la primera dimensión, el implemento puede ser retenido en una cápsula ingerible. 3. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque cuando el contenedor tiene la segunda dimensión, es suficientemente grande como para ser retenido en el estómago después de ingestión. 4. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el contenedor es biodegradable con el tiempo. 5. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el contenedor está elaborado de un material de malla absorbible tejida, de tejido de punto, trenzada o de monofilamento. 6. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque cuando el contenedor se biodegrada, las agrupaciones dilatadas son liberadas en el estómago. 7. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque las agrupaciones dilatadas no exceden aproximadamente 1 .0 cm de diámetro. 8. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque las agrupaciones dilatadas no exceden aproximadamente 0.6 cm de diámetro. 9. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación , caracterizado además porque el contenedor está elaborado de un material estirable permeable a fluidos. 10.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el contenedor comprende una pluralidad de secciones más pequeñas, con lo cual cada sección se conecta con otra mediante fibra absorbible para formar el contenedor. 1 1 .- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el contenedor está elaborado de una malla absorbible permeable que tiene fibras radiales tejidas entre las mismas. 12.- El implemento oralmente administrable de conformidad con las reivindicación 1 , caracterizado además porque el material con capacidad de dilatación de las agrupaciones se selecciona del grupo que consiste en una bentonita expansible, hidrogeles microcristalinos, poliolefinas y diversas mezclas de los mismos. 13.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente un imán retenido en el contenedor. 14. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente por lo menos un agente activo, el cual puede estar asociado de manera desprendible con el contenedor, con las agrupaciones de material con capacidad de dilatación, o con ambos. 15. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el al menos un agente activo se selecciona del grupo que consiste en agentes enzimáticos, agentes medicinales, agentes químicos, o combinaciones de los mismos. 16. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente una etiqueta de identificación de radiofrecuencia (RFID). 17. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente un transmisor de radiofrecuencia. 18. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material de absorción de sustancias contenido dentro del contenedor y capaces de absorber la sustancia destinada presente en el estómago. 19. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque el material de absorción de sustancias es un material de absorción de lípidos. 20.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque el material de absorción de lípidos es fibra de quitosán de absorción de lípidos, fibra de celulosa oxidada, o una combinación de ambos. 21 .- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el contenedor está elaborado de fibra que comprende un material de absorción de sustancias. 22. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque el material de absorción de sustancias es un material de absorción de lípidos. 23. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado además porque el material de absorción de lípidos es fibra de quitosán de absorción de lípidos, fibra de celulosa oxidada, o una combinación de ambos. 24. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el implemento puede ser autoadministrable en el caso de humanos o administrable de manera autónoma. 25. - Un implemento oralmente administrable para expandirse en el estómago de un animal, incluyendo un mamífero, para llenar un espacio en el estómago, que comprende: (a) un portador; (b) por lo menos un contenedor expansible permeable a fluidos que tiene una primera dimensión y una segunda dimensión; (c) una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material con capacidad de dilatación contenido dentro de cada contenedor y capaces de dilatarse cuando se ponen en contacto con un fluido; y (d) un acoplador para acoplar el al menos un contenedor expansible con el portador; con lo cual cuando se ingiere el implemento, el fluido en el estómago entra al contenedor ocasionando que las agrupaciones en el mismo se dilaten y el contenedor se expanda de la primera dimensión a la segunda dimensión. 26.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque cuando el al menos un contenedor tiene la primera dimensión, el implemento oralmente administrable puede ser retenido en una cápsula ingerible. 27.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque cuando el al menos un contenedor tiene la segunda dimensión, el implemento tendrá un tamaño suficientemente grande como para ser retenido en el estómago. 28. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el acoplador comprende una pieza de fibra biodegradable absorbible o gasa médica para unir de manera desprendible el al menos un contenedor con el portador. 29. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque comprende adicionalmente un sistema microelectrónico integrado operativamente asociado con el portador, o con el contenedor, o con ambos, para rastrear la desintegración del al menos un contenedor. 30. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque comprende adicionalmente un sistema microelectrónico integrado operativamente asociado con el portador, o con el contenedor, o con ambos, para rastrear al animal incluyendo un mamífero que ha ingerido dicho implemento. 31 . - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque comprende adicionalmente al menos un agente activo asociado de manera desprendióle con cualquiera del al menos un contenedor, las agrupaciones de moléculas con capacidad de dilatación, o ambos. 32. - El implemento oralmente desprendi le de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado además porque el al menos un agente activo se selecciona del grupo que consiste en agentes enzimáticos, agentes medicinales, agentes químicos, o combinaciones de los mismos. 33.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque comprende adicionalmente una pluralidad de agrupaciones que comprenden un material de absorción de sustancias contenido dentro del al menos un contenedor y capaces de absorber la sustancia destinada presente en el estómago. 34.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado además porque el material de absorción de sustancias es un material de absorción de lípidos. 35.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque el material de absorción de lípidos es fibra de quitosán de absorción de lípidos, fibra de celulosa oxidada, o una combinación de ambos. 36. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el contenedor está elaborado de fibra que comprende un material de absorción de sustancias. 37. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado además porque el material de absorción de sustancias es un material de absorción de lípidos. 38. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque el material de absorción de lípidos es fibra de quitosán de absorción de lípidos, fibra de celulosa oxidada, o una combinación de ambos. 39. - El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el implemento puede ser autoadministrable en el caso de humanos o administrable de manera autónoma. 40.- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque las agrupaciones dilatadas no exceden aproximadamente 1 .0 cm de diámetro. 41 .- El implemento oralmente administrable de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque las agrupaciones dilatadas no exceden aproximadamente 0.6 cm de diámetro.