HU224224B1 - Expandálható gasztroretentív terápiás rendszer szabályozott hatóanyagfelszabadulással a gyomor-bél traktusban - Google Patents
Expandálható gasztroretentív terápiás rendszer szabályozott hatóanyagfelszabadulással a gyomor-bél traktusban Download PDFInfo
- Publication number
- HU224224B1 HU224224B1 HU0000943A HUP0000943A HU224224B1 HU 224224 B1 HU224224 B1 HU 224224B1 HU 0000943 A HU0000943 A HU 0000943A HU P0000943 A HUP0000943 A HU P0000943A HU 224224 B1 HU224224 B1 HU 224224B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- composition
- gastric juice
- release
- multiparticulate
- Prior art date
Links
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 61
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 11
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 8
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012186 Delayed delivery Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical group SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000006224 matting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
- A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Abstract
A találmány tárgya szerkezet hatóanyagok szabályozottfelszabadításához a gyomor-bél traktusban, a gyomorkapun valókésleltetett áthaladással, a gyomornedvvel való érintkezéskorexpandálódó alkotórésszel, amely a gyomornedv és a hatóanyagok számárapermeábilis polimer burokkal van körülvéve. A szerkezet legalább egyhatóanyagot tartalmaz, amely valamely több részecskéből állókészítményben van jelen, mely a hatóanyagot késleltetve adja le agyomornedvbe. A hatóanyag felszabadulása a találmány szerintiszerkezetből jobban szabályozható; hasonlóképpen a szerkezet könnyensodorható vagy redőzhető és problémamentesen vihető be kapszulákba.
Description
A leírás terjedelme 8 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 224 224 Β1
A találmány tárgya szerkezet hatóanyagoknak a gyomor-bél traktusban történő szabályozott felszabadulásához, a gyomorkapun való késleltetett áthaladással, egy, a gyomornedvvel való érintkezéskor expandálódó alkotórésszel, amely a gyomornedv és a hatóanyag számára permeábilis polimer burokkal van körülvéve. A találmány különösen olyan szerkezetre vonatkozik, amely kitágul, amikor az egyik alkotórésze a gyomornedvvel érintkezve reverzibilis módon tágul, továbbá a szerkezet késleltetve halad át a gyomorkapun és ezáltal meghosszabbodik a tartózkodási idő a gyomorban.
A 4,207,890 számú US szabadalmi leírásban szerkezetet írnak le hatóanyagok szabályozott felszabadításához, ahol a szerkezet tágulása révén a gyomorban lokális retenció alakul ki, és ezzel meghosszabbodik a tartózkodási ideje a gyomorban. A szerkezet (a) polimer burokkal van ellátva, amely maga nem rendelkezik nyílásokkal, és olyan anyagból áll, mely gyakorlatilag nem hidratálódik, azonban a testfolyadékok és a hatóanyagok számára permeábilis. A szerkezet továbbá (b) egy olyan elemet tartalmaz, amely szabályozza a hatóanyag felszabadulását. Ez az elem a 2. igénypont szerint maga a polimer burok lehet. További elemként (c) a szerkezet a testfolyadékokkal való érintkezéskor kitáguló alkotórészeket is magában foglal.
A beadásra alkalmas gyógyszerformával kapcsolatos lényeges nehézségek azonban megoldatlanok maradnak. A szabadalmi leírás például konkrétan nem utal a hatóanyagot tartalmazó készítményre vagy a szerkezetbe történő bevitel módjára. A találmány leírásában (az 5. oszlop felső részén) azt javasolják, hogy a hatóanyagot egy kis zacskóba zárják, amit azután egy kapszulába lehet bevinni, mielőtt ez a szerkezetbe bedolgozásra kerül.
Az ilyen megoldásnak súlyos hátrányai vannak. Tekintettel arra, hogy az egész szerkezet méretét úgy kell megválasztani, hogy orálisan még beadható legyen, aligha volna lehetséges, hogy abban egy expandálható elem és egy olyan kapszula legyen elhelyezve, amely egy hatóanyagot magában foglaló zacskót is tartalmaz. Az ipari előállításnál is nagy nehézségekkel járna egy ilyen kicsi hatóanyagzacskó megtöltése és lezárása, valamint ennek bevitele egy kis kapszulába.
Ismert továbbá az EP 0 307 904 A1 számú szabadalmi leírásból egy gasztroretentív szerkezet igen sajátos kialakítása, amely a hatóanyagot tartalmazó, expandálható alkotórészt (a) tartalmaz, és az expanziója szén-dioxid-fejlesztés hatására megy végbe. Emellett az ismert szerkezet poli(vinil-alkohol)-ból álló tasakszerü polimer burkot (b), valamint (c) egy, a gyomornedvben széteső, kiegészítő burkot, például kapszulát is tartalmaz.
Ez az EP 307 904 számú szabadalmi leírás sem szolgáltat gyakorlati megoldást a hatóanyag beviteléhez. A kiviteli példák szerint a poli(vinil-alkohol)-burokba kézi úton viszik be a hatóanyagot. Különösen hátrányos, hogy a hatóanyagot és a lúgos szén-dioxid-fejlesztő anyagot egy elemben egyesítik, jóllehet ismeretes, hogy sok hatóanyag alkalikus segédanyagokkal inkompatibilis, sőt ezek közül néhányat a szabadalmi leírásban mint előnyöseket jelölnek meg (például ÁSS).
Sem az EP 307 904 A1, sem az US-P 4,207 890 számú szabadalmi leírás nem utal arra, hogyan szabályozzák a felszabadulás sebességét, függetlenül a jelen levő polimer burok permeabilitásától, ami különösen akkor nagyon fontos, ha egy gyorsan áthaladó hatóanyagnak kell hosszabb időn át hatnia.
Találmányunk feladata tehát egy olyan gasztroretentív gyógyszerforma létrehozása az US-P 4,207,890 számú szabadalmi leírás szerinti expandálható szerkezet előnyeivel, ami azonban javítást képvisel a gyártástechnika, a hatóanyag-stabilitás és a hatóanyag-felszabadulás szabályozása tekintetében, függetlenül a sértetlenséget megőrző polimer buroktól.
Ezt a feladatot a legáltalánosabb módon egy szerkezet révén oldjuk meg, amely hatóanyagok szabályozott felszabadítására szolgál a gyomor-bél traktusban, a gyomorkapun való késleltetett áthaladással, a gyomornedvvel való érintkezéskor expandálódó alkotórésszel, ahol a szerkezet a gyomomedv és a hatóanyagok számára permeábilis polimer burokkal van körülvéve, és legalább egy hatóanyag valamely több részecskéből álló készítményben van jelen, mely a hatóanyagot késleltetve adja le a gyomomedvben. A találmány jellemzői az aligénypontokból és az alábbi leírásból ismerhetők meg.
A találmány szerinti szerkezet lehetőséget nyújt arra, hogy a hatóanyag, illetve a hatóanyagok felszabadulási sebességét a polimer burok permeabilitásától viszonylag függetlenül, a több részecskéből álló készítmény jellege és összetétele alapján szabályozhassuk. A polimer burkot tehát más fontos tulajdonságok, például a szilárdság, lezárhatóság, rugalmasság és a gyomornedv számára való permeabilitás szempontjából tehetjük optimálissá, és nem kell olyan módon kialakítanunk, hogy elsősorban a felszabadulás sebességét vegyük figyelembe, (gy például ugyanazt a polimer burkot használhatjuk az eltérő hatóanyagokat, illetve a hatóanyagok több részecskéből álló, eltérő készítményeit tartalmazó különféle termékekhez. Hasonló módon egyetlen szerkezet lehetővé teszi két, eltérő permeabilitású hatóanyag kombinált adagolását, ahol az egyes hatóanyagok megfelelő leadási profillal rendelkező, több részecskéből álló készítményben vannak jelen ugyanabban a szerkezetben.
A felszabadulási sebesség polimer buroktól messzemenően független szabályozási lehetőségének különösen azért van jelentősége, mert az ilyen buroknál, illetve membránnál követelmény, hogy a gyomornedvvel való érintkezéskor igen gyorsan vegyen fel vizet, illetve tegye lehetővé a víz gyors bediffundálását, ami rövid időn belül aktiválja a szerkezet tágulási mechanizmusát. A lehetőleg gyors vízfelvétel és vízdiffúzió azonban különösen jelentős hidrofil tulajdonságokkal és rendszerint az oldott anyagok gyors diffúziójával jár együtt, ezek olyan tulajdonságok, amelyek ellene hatnak annak, hogy hatóanyag felszabadulását a membránon át olyan módon szabályozzuk, hogy a felszabadulás néhány óra alatt lejátszódjon. Megfordítva,
HU 224 224 Β1 az oldott hatóanyagokat csak lassan átengedő polimer membránok nem engednek eléggé gyorsan vizet a szerkezetbe, ezért az ilyen membránt tartalmazó szerkezetnél fennáll a veszély, hogy áthalad a gyomorkapun, mielőtt a szerkezet tágulási mechanizmusa aktiválódhatna. A szabályozott hatóanyag-felszabadulást biztosító, több részecskéből álló készítmény ennélfogva különösen előnyös és sokoldalú kialakítási lehetőséget képez az expandálódó gasztroretentív rendszerek számára.
A találmány szerinti szerkezet egyesíti a felszabadulási sebesség jobb szabályozásának előnyét a hatóanyag jobb bevitelének előnyével az előállításnál, és a szerkezet jobb kezelhetőségének előnyével a hatóanyag bevitele után. így biztosított a szerkezet sodrásának, hajtogatásának vagy sajtolásának lehetősége a keményzselatin-kapszulába való bevitel céljából. Hasonlóképpen előnyös a hatóanyag és az expanziót kiváltó hajtóanyag térbeli elválasztása a szerkezetben, mivel ez csökkenti az összeférhetetlenség veszélyét.
E találmány értelmében a hatóanyagot a gyomornedvbe késleltetve leadó, több részecskéből álló készítmény fogalma átfogja a gyógyszerészeti technológiában ismert valamennyi, több részecskéből álló retard készítményformát. Olyan készítményformákról van szó, melyeknél mindig nagyszámú részecske határozza meg a hatóanyag egységnyi dózisát, és amelyeknél a retardálási mechanizmus összefüggésben van az egyes részecskék felépítésével vagy formulálásával. Az ilyenfajta készítmények lehetnek például pelletek, porok, granulátumok, mikrokapszulák, nanorészecskék stb. 3 mm-nél kisebb átmérőjű részecskemérettel. Előnyösek a legfeljebb 2 mm nagyságú részecskeméretek. A hatóanyag-felszabadulás késleltetése azáltal történhet, hogy az egyes részecskéket polimer filmmel, vagy zsír- vagy viasszerű anyaggal burkoljuk be, vagy a hatóanyagot alkalmas vivőanyagba ágyazzuk be, amely nem esik gyorsan szét a gyomornedvben. Alkalmas vivőanyagok ennélfogva rendszerint olyan segédanyagok, melyek lipofilek, nehezen és/vagy lassan oldhatók.
Például a mellékelt ábrák szerinti felépítésű lehet egy olyan szerkezet, amely több részecskéből álló készítményben jelen levő hatóanyagot tartalmaz, ahol az egyes részecskék a hatóanyag-felszabadulást szabályozó bevonattal vannak ellátva, vagy a hatóanyag mátrixszerűen beágyazva van jelen egy, a felszabadulást szabályozó anyagban.
A gyomornedv és az oldott hatóanyag számára permeábilis 1 polimer burkon belül található az expandálható alkotórészből álló 2 készlet, valamint a 3 részecskék tömege, ahol a részecskék a hatóanyagból és a felszabadulást késleltető 5 anyagból állnak. A 4 hatóanyag például a 2. ábrán ebbe az 5 anyagba van beágyazva, vagy a 3. ábrán ez az anyag veszi körül.
Az is lehetséges, amint az a 4. ábrán látható, hogy a hatóanyagot tartalmazó, több részecskéből álló 3 készítmény magában az 1 polimer burokként kialakított anyagban van jelen. Ez a megoldás akkor ajánlható, ha csekély a hatóanyag dózisa, és ennek megfelelően a készítmény mennyisége egy-egy szerkezetben, például a dózis körülbelül 10 mg alatt van, a készítmény mennyisége pedig körülbelül 30 mg alatt, és egyidejűleg külön intézkedések szükségesek a hajtóanyag és a hatóanyagot tartalmazó készítmény térbeli elválasztására.
Hasonlóan, mint más, szabályozott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerformáknál, kívánatos lehet annak elérése, hogy a hatóanyag egy része kezdő dózisként gyorsan hasson, és a hatóanyag fennmaradó része a hatás fenntartása érdekében hosszabb időn át szabályozott módon szabaduljon fel. Ez a találmány szerint azzal érhető el, hogy a kezdő dózisul szolgáló hatóanyagrész mint gyorsan felszabaduló készítmény van a szerkezetben, ahol a gyorsan felszabaduló készítménynek több részecskéből kell állnia, a szerkezet problémamentes kezelésének és további feldolgozásának biztosítására. A legegyszerűbb esetben a gyorsan felszabaduló készítmény a találmány értelmében tiszta hatóanyagpor lehet. Gyakran szükség van azonban arra, hogy a készítményt a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok, így nedvesítőszerek, kötőanyagok, az önthetőséget szabályozó szerek, szétesésgyorsító szerek stb. alkalmazásával állítsuk elő és alkalmazzuk.
Annak érdekében, hogy a találmány szerinti szerkezetet a betegek jobban és kellemesebben tudják lenyelni, célszerű, ha egy további burokban van jelen, amely a gyomornedvben gyorsan szétesik. Erre a célra a találmány szerint előnyös a keményzselatin-kapszula, ami nem zárja ki más burkok, például keményítőkapszulák alkalmazását.
A szerkezet expandálható alkotórészének expanziós mechanizmusaként előnyös egy olyan megoldás, amelynél a gyomornedvvel történő érintkezéskor gázfejlődés lép fel. Jóllehet fiziológiai szempontból különféle gázok megfelelnek, közöttük például a nitrogén, kéjgáz, metán és más gázok, a szén-dioxiddal történő expanzió különösen előnyös, minthogy ez könnyen és viszonylag nagy tömegben felszabadítható kedvező hajtószerből. Olyan anyagként, amelyből szén-dioxid szabadulhat fel, elvileg különféle karbonátok és hidrogén-karbonátok felelnek meg. A jó elviselhetőség és a magas hozam miatt azonban a találmány szerint előnyös valamely hidrogén-karbonát, például nátrium-hidrogén-karbonát. Azonkívül esetenként eldönthetjük, hogy a szén-dioxid felszabadítása egyedül a hidrogén-karbonát vagy a karbonát és a savas gyomornedv reakciója útján történjen, vagy maga a hajtóanyag tartalmazzon egy savkomponenst, amely már a vízzel való érintkezés esetén gázképződést okozhat.
Azonos okokból amint azt fentebb, a hatóanyagot tartalmazó készítménnyel kapcsolatban kifejtettük, a találmány szerinti hajtóanyag több részecskéből álló készítmény is lehet. Ekkor is szükséges lehet az, hogy a hajtóanyag egy részét vagy a teljes mennyiségét mint nyújtott hatású készítményt alkalmazzuk, ahol az egyes részecskék a gázfelszabadulást szabályozó burokkal vannak ellátva, vagy a gyomornedvvel érintkezve gázt fejlesztő anyag mátrixszerűen van beágyazva lipofil, nehezen vagy lassan oldható, vagy erodálható anyagba. A galenikus gyógyszerkészítményeknél szokásosan al3
HU 224 224 Β1 kalmazott elveket és segédanyagokat, amint azokat a hatóanyag-felszabadulás késleltetésénél alkalmazzuk, a szén-dioxid-fejlesztés szabályozásához is használhatjuk. Miután a gyomorsav bejutott a szerkezetbe, a gyors expanzió eléréséhez a szerkezet részben a hajtóanyag olyan készítményét is tartalmazhatja, amelyből a szén-dioxid gyorsan felszabadul. A legegyszerűbb esetben a szén-dioxidot gyorsan leadó készítmény olyan anyagból áll, melyből a gyomomedwel létrejövő reakció során szén-dioxid szabadul fel. Egyébként a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok alkalmazásával formázott készítményről van szó.
A szerkezet polimerből kialakított burka hidrofil polimeren alapuló anyagból készül. A polimer hidrofil jellegének elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy a vízfelvétel, valamint a víz és az oldott anyagok diffúziója lehetővé váljon. Egyidejűleg a szerkezet működéséhez elengedhetetlen, hogy a polimer burok, illetve polimer membrán a gyomornedvben testhőmérsékleten, tehát 40 °C körüli hőmérsékletig oldhatatlan legyen. Számos, kielégítően hidrofil polimer azért nem felel meg, mert a megadott feltételek mellett többségükben teljesen oldhatóak. Alkalmasak többek között azok a polimerek, amelyek a nagyszámú megfelelő funkciós csoportok jelenléte folytán hidrofilek ugyan, egyidejűleg azonban kristályos, részben kristályos vagy térhálósított szerkezetűek, mint például a különféle poliuretánok vagy a nagymértékben hidrolizált poli(vinil-alkohol)-ok.
A polimer membránoktól megkívánt mechanikai és fizikai-kémiai tulajdonságok, így a szilárdság, lezárhatóság, rugalmasság, hidrofil jelleg stb. optimális beállításához a szükséges polimer mellett még egy további, módosító polimert vagy további, szokásos segédanyagokat is tartalmazhat a polimer membrán. A szükséges segédanyagok például lágyítószerek, nedvesítőszerek, mattírozószerek, stabilizátorok, antioxidánsok, színezékek lehetnek. A szakember képes arra, hogy a felsorolt és a további szokásos segédanyagok közül a szükségeseket kiválassza és mennyiségüket meghatározza.
A polimer buroknak egy további, találmány szerinti változata többrétegű kialakítású. Az ilyen kialakítás oka az lehet, hogy a szükséges tulajdonságok együttese jobban elérhető két eltérő összetételű réteg alkalmazásával. Másrészt, gyártástechnikai okokból előnyös vagy akár szükséges lehet a polimer burkot több rétegből felépíteni.
Egyes esetekben az is szükséges vagy célszerű lehet, hogy a polimer burok felépítése vagy összetétele szakaszonként különböző legyen. Gondoljunk például egy zacskószerű polimer burokra, amely két különböző polimer membrán összekapcsolásával készül, ahol az egyik polimer membrán a szükséges tulajdonságok egy részével, a másik a többi tulajdonságokkal rendelkezik, így például a gyomomedv és az oldott hatóanyagok számára a membrán permeabilitásának nem kell minden szakaszban egyformán jónak lennie; másrészt ilyen módon egy vékony, mechanikailag stabil, olcsó membrán is alkalmazható, ha ezt egy másikkal kombináljuk.
Magát a szerkezetet az igényektől függően úgy alakíthatjuk ki, hogy nem csupán egy kamrát tartalmazzon, amelyben mind az expandálódó alkotórész, mind pedig a hatóanyagot, illetve hatóanyagokat tartalmazó készítmény jelen van. Például az össze nem férhető készítmények térbeli elválasztását célzó, találmány szerinti többkamrás kialakítással szemben mindössze azt a követelményt kell támasztanunk, hogy legalább egy kamra tartalmazza az expandálódó alkotórészt a gyomorkapun való áthaladás késleltetéséhez.
A találmány szerinti szerkezeteket különféle terápiás célokra alkalmazhatjuk. A három legfontosabb alkalmazási terület a következő: a hatóanyagok alkalmazása a gyomor lokális terápiájához, az úgynevezett behatási fázis meghosszabbítása a hatóanyag perorális beadása után, és a hatóanyagok alkalmazása az úgynevezett felszívódási ablakokkal a gyomorban vagy egy felső bélszakaszban.
A gyomor, például a gyulladt, erodeált vagy fertőzött gyomornyálkahártya lokális terápiája eddig viszonylag nagy hatóanyagdózisok gyakori beadását igényelte. Ez azon alapult, hogy a gyomorban csak rövid ideig időző gyógyszerformák csak rövid ideig hatnak, mivel a hatóanyagok gyakran csak szisztémás felvétel és jelentős mértékű hígulás után jutnak el a vérkeringés közvetítésével arra a területre, amelyen a hatásukat ki kell fejteniük. Mivel a találmány szerinti gasztroretentív szerkezet hosszú ideig tartózkodik azon a helyen vagy annak közelében, ahol a hatást ki kell fejtenie, ugyanezek a hatóanyag-koncentrációk lényegesen kisebb dózisokkal elérhetők. A hígulás csak azután jelentkezik, miután a hatóanyag elhagyta a kezelést igénylő területet, illetve ott felszívódott, ezért a jobb hatékonyság mellett jobb elviselhetőség is várható, mivel a hatóanyag a többi testszövetben kisebb koncentrációban jelenik meg.
A behatási fázis meghosszabbodása minden olyan hatóanyag számára érdekes és előnyös, amelynél a nyújtott hatású készítmény alakjában történő beadás elvileg ésszerű, és amelyeknek a távolabb eső bélszakaszokban, így a vastagbélben való felszívódása nem ismert vagy nem kielégítő. Ez a nyújtott hatású készítmények alakjában alkalmazott hatóanyagok többségére érvényes. A hatóanyag megbízható felszívódása általában nem következik be a vékonybélen túl, ezért a szokásos nyújtott hatású gyógyszerformák kialakításához a gyógyszerformáknak a bevételtől a vékonybél elhagyásáig terjedő áthaladási idejét veszik alapul, amely mintegy 6-8 óra. Ezen idő alatt kell a hatóanyagnak felszabadulnia és felszívódnia, ezért a nyújtott hatású készítményeket is rendszerint legalább naponta kétszer be kell venni. A találmány szerinti szerkezeteket a gyomorban aktiválódó felszívódási mechanizmusuk alapján hosszabb áthaladási idő jellemzi a vékonybél elhagyásáig, ezért ezek a szerkezetek alkalmasak olyan nyújtott hatású készítmények céljára, amelyekből a hatóanyag 8 óránál hosszabb idő alatt szabadul fel. Ilyen módon olyan gyógyszerformákat készíthetünk, amelyeket csak naponta egy alkalommal vagy még ritkábban kell bevenni.
A találmány szerinti szerkezettől megkívánt tartózkodási időt egyebek között a gázt fejlesztő hajtóanya4
HU 224 224 Β1 got tartalmazó készítmény fajtája, összetétele és elégséges mennyisége, valamint a polimer membrán összetétele és felépítése is befolyásolja. így például nemcsak azt a gázmennyiséget kell felszabadítani, amely a szerkezet expanziójához szükséges, hanem ezen túlmenően azt a mennyiséget is, amely a membránon keresztül lejátszódó gázdiffúzió következtében kárbavész. Ha az expandált állapotban 4 cm3 térfogatú szerkezet a polimer burkon át óránként 2 cm3 gázt veszít el, és ha az expandált állapotot 15 órán át kell fenntartani, akkor a hajtóanyagot tartalmazó készítménynek megfelelő idő alatt legalább 34 cm3 gázt kell leadnia.
Ezenkívül ismertek olyan hatóanyagok, melyeket atípusos felszívódási viselkedés jellemez egy úgynevezett felszívódási ablak értelmében. Ezeket a hatóanyagokat a gyomor-bél traktusnak csak egy kis, szorosan körülhatárolt tartománya veszi fel említésre méltó mennyiségben a szervezetben. A riboflavin példa az olyan anyagra, amely a vékonybélnek csak a felső szakaszában szívódik fel. A szokásos gyógyszerformák kevéssé ésszerűek az ilyen anyagok beadásához; különösen a nyújtott hatású gyógyszerformáknál kedvezőtlen a biológiai hozzáférhetőség, annak következtében, hogy a gyógyszerforma már elhagyta a felszívódási ablakot, amikor a hatóanyag nagy része még nem is szabadult fel. Ezekhez a hatóanyagokhoz ugyancsak nagyon jól alkalmasak a találmány szerinti szerkezetek, mivel ezek a gyomor-bél traktus egy felső részéből kiindulva hosszabb időn át adják le a hatóanyag oldatát; ezért kizárható, hogy feloldatlan hatóanyag haladjon el a felszívódási ablak előtt.
A találmány szerinti szerkezet olyan hatóanyagok beviteléhez is megfelel, amelyek stabilitása viszonylag csekély a vékony- és/vagy vastagbél közegében, vagy a vékony- és/vagy vastagbél közegében jelen levő anyagok vagy mikroorganizmusok hatására biológiailag kevéssé hozzáférhetők. Az ilyen hatóanyagra példa a captopril, amely hagyományos nyújtott hatású gyógyszerforma alakjában történő beadás esetén a bélben instabil, és a biológiai hozzáférhetősége az ilyen beadás után jelentősen lecsökken.
A szerkezet az étvágy, illetve az éhségérzet csökkentésére is alkalmas. Az étvágy gátlását az biztosítja, hogy a kitágult szerkezetet megfelelő méret esetén a gyomor szilárd táplálékként érzékeli, és ez az éhségérzetet gátolja. Egyidejűleg, illetve kiegészítésként étvágycsökkentő tulajdonságokkal rendelkező hatóanyagnak a szerkezetből való felszabadulásával is elérhetjük a gátlást.
A találmány szerinti szerkezetet az alábbi, több lépésből álló eljárással állíthatjuk elő, ahol a szakember számára esetenként lehetővé válik, hogy a leírt lépések közül többet is egyidejűleg vitelezzen ki, vagy az eljárást a gyógyszerek készítésénél szokásos lépésekkel egészítse ki vagy variálja, például az egyes szerkezeteket kódolja.
Az eljárás egyik lépésében szalag alakú anyagot készítünk, és ebből alakítjuk ki a szerkezet polimer burkát. Akár egységes anyagból, akár a fentebb leírtak szerint, különféle anyagokból készült szalagokat használhatunk, ha a szerkezetet ennek megfelelően kell kialakítanunk. A szalagszerű anyagot úgy kell összevezetni, hogy az anyag két rétege egymás mellett vagy egymáson helyezkedjen el. Egységes anyag felhasználása esetén ez úgy történhet, hogy az anyagot egyetlen szalagként vezetjük, úgy hajtva, hogy két réteget képezzen.
Egy további lépésben az egymáson elhelyezkedő rétegeket hő és nyomás alkalmazásával olyan módon kapcsoljuk össze egymással, hogy kamrák jönnek létre, ahol a kamrákat még nem szabad teljesen lezárni, hanem legalább egy nem lezárt helynek meg kell maradnia minden egyes kamra feltöltéséhez.
Egy következő lépésben az egyes kamrákba adagoljuk a hatóanyagot, illetve hatóanyagokat, valamint a hajtóanyagot tartalmazó, több részecskéből álló készítményeket. Ez a porok, granulátumok vagy pelletek adagolásánál szokásos készülékekkel, például csigás adagolóval történhet. A kamrák lehetőleg csekély mérete miatt a készülékeket egyes esetekben úgy kell módosítanunk, hogy az elrendezés különösen helytakarékos legyen. Ha egymástól jelentősen eltérő részecskeméretű készítményeket, például port és pelletet kell adagolnunk, akkor szükség lehet arra, hogy minden egyes készítményhez külön adagolókészüléket használjunk.
Miután a készítményeket a kamrákba adagoltuk, ez utóbbiakat egy további eljárási lépésben hegesztéssel kell lezárnunk. Az egyes szerkezeteket ezután egy további lépésben préseléssel vagy vágással választhatjuk szét. Alternatív módon ezt a lépést a kamrák lezárásával egyidejűleg is elvégezhetjük, kombinált hegesztő- és vágószerszám használatával.
Egy további eljárási lépésben az így nyert szerkezeteket hajtogatás, sodrás, sajtolás vagy más műveletek útján kompakt, a kapszulákba való bevitelre alkalmas alakúvá tesszük, és a kapszulákba, előnyösen keményzselatin-kapszulákba töltjük.
Claims (21)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Szerkezet hatóanyagok szabályozott felszabadításához a gyomor-bél traktusban, a gyomorkapun való késleltetett áthaladással, a gyomornedvvel való érintkezéskor expandálódó alkotórésszel, amely a gyomornedv és a hatóanyagok számára permeábilis polimer burokkal van körülvéve, azzal jellemezve, hogy legalább egy hatóanyag valamely több részecskéből álló készítményben van jelen, mely a hatóanyagot késleltetve adja le a gyomornedvben.
- 2. Az 1. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a több részecskéből álló készítmény részecskéinek legalább egy része a hatóanyag felszabadulását szabályozó bevonattal van ellátva.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a több részecskéből álló készítmény egyes részecskéi a hatóanyagnak legalább egy részét lipofil, nehezen vagy lassan oldható, vagy lassan ero5HU 224 224 Β1 deálható anyagba mátrixszerűen beágyazva tartalmazzák.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy valamely hatóanyag egy része több részecskéből álló, gyorsan felszabaduló készítményben van jelen.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a több részecskéből álló készítmény a polimer burokba van részben vagy teljesen beágyazva.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy az alkalmazás céljából egy, a gyomornedvben gyorsan széteső további burokban, például egy keményzselatin-kapszulában van jelen.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy egy további, több részecskéből álló készítményt tartalmaz, mely a gyomornedvvel érintkezve gázt ad le.
- 8. A 7. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a további, több részecskéből álló készítmény hidrogén-karbonátot tartalmaz és/vagy a gyomornedvvel érintkezve szén-dioxidot ad le.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a további, több részecskéből álló készítmény részecskéinek legalább egy része a gázfelszabadulást szabályozó bevonattal van ellátva.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a további, több részecskéből álló készítmény részecskéinek legalább egy része a gyomomedvvel való érintkezéskor gázt leadó anyagot lipofil, nehezen vagy lassan oldható, vagy lassan erodeálható anyagba mátrixszerűen beágyazva tartalmazza.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a gyomornedvvel való érintkezéskor gázt leadó anyag legalább részben egy több részecskéből álló, gyorsan felszabaduló készítményben van jelen.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a polimer burkot egy olyan hidrofil polimer egy vagy több rétegéből alakítjuk ki, adott esetben további anyagok alkalmazása mellett, amely vizes folyadékban duzzad, azonban 40 °C-ig messzemenően oldhatatlan.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a polimer burok felépítése vagy összetétele szakaszonként különböző.
- 14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a polimer burok úgy van kialakítva, hogy több kamrát képez, amelyek közül legalább egy expandálható.
- 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy legalább egy olyan hatóanyagot tartalmaz, amely hatékony a gyomor megbetegedéseivel szemben.
- 16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy legalább egy olyan hatóanyagot tartalmaz, amely a gyomorban vagy a vékonybél felső részében gyorsabban és/vagy nagyobb mértékben felszívódik, mint a gyomor-bél traktus többi részében.
- 17. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy legalább egy olyan hatóanyagot tartalmaz, amely a vékony- és/vagy vastagbélben jelen levő közegben viszonylag csekély stabilitású, vagy a vékony- és/vagy vastagbélben jelen levő közegben lévő anyagok vagy mikroorganizmusok hatására a biológiai felhasználhatósága csökkentett mértékű.
- 18. Az 1-17. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a gyomornedvvel történő érintkezéskor, a több részecskéből álló készítmény összetételétől és mennyiségétől függően, a hatóanyagot legalább 8 óra alatt leadja.
- 19. Az 1-18. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a gyomornedvvel történő érintkezéskor, a további, több részecskéből álló készítmény összetételétől és mennyiségétől, valamint a polimer membrán összetételétől és felépítésétől függően, legalább 8 óra alatt expanzió jön létre.
- 20. Az 1-19. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet felhasználása egy olyan gyógyszer előállítására, amely a gyomorkapun való késleltetett áthaladása és a benne lévő hatóanyag alapján az étvágy és/vagy az éhségérzet csökkentésére alkalmas.
- 21. Többlépéses eljárás az 1-19 igénypontok bármelyike szerinti szerkezet előállítására, azzal jellemezve, hogy- egy eljárási lépésben a polimer burok formálásához szalag alakú anyagot készítünk és vezetünk össze oly módon, hogy a szalag alakú anyag két rétege egymás mellett vagy egymáson van elrendezve,- egy további eljárási lépésben a rétegek közötti lezárással különálló kamrákat alakítunk ki a több részecskéből álló készítmények felvételéhez, amely kamrák azonban nincsenek teljesen lezárva,- egy további eljárási lépésben a több részecskéből álló készítményeket a kamrákba adagoljuk,- egy további eljárási lépésben a kamrákat hegesztéssel teljesen lezárjuk,- egy további eljárási lépésben az egyes szerkezeteket préseléssel vagy vágással alakítjuk ki, és- egy további eljárási lépésben a szerkezeteket hajtogatás, sodrás vagy sajtolás után keményzselatin-kapszulákba töltjük.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19700915 | 1997-01-14 | ||
| PCT/EP1998/000099 WO1998031341A1 (de) | 1997-01-14 | 1998-01-09 | Expandierbares gastroretentives therapie-system mit kontrollierter wirkstofffreisetzung im gastrointestinaltrakt |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0000943A2 HUP0000943A2 (hu) | 2000-10-28 |
| HUP0000943A3 HUP0000943A3 (en) | 2000-11-28 |
| HU224224B1 true HU224224B1 (hu) | 2005-06-28 |
Family
ID=7817288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000943A HU224224B1 (hu) | 1997-01-14 | 1998-01-09 | Expandálható gasztroretentív terápiás rendszer szabályozott hatóanyagfelszabadulással a gyomor-bél traktusban |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6290989B1 (hu) |
| EP (1) | EP0961611B1 (hu) |
| JP (1) | JP3825811B2 (hu) |
| KR (1) | KR100503266B1 (hu) |
| AT (1) | ATE214916T1 (hu) |
| AU (1) | AU727753B2 (hu) |
| CA (1) | CA2277277C (hu) |
| CZ (1) | CZ297098B6 (hu) |
| DE (2) | DE19800523C2 (hu) |
| DK (1) | DK0961611T3 (hu) |
| ES (1) | ES2175676T3 (hu) |
| HU (1) | HU224224B1 (hu) |
| ID (1) | ID22698A (hu) |
| IL (1) | IL130872A (hu) |
| NO (1) | NO993383D0 (hu) |
| NZ (1) | NZ336691A (hu) |
| PL (1) | PL193282B1 (hu) |
| PT (1) | PT961611E (hu) |
| SK (1) | SK93999A3 (hu) |
| WO (1) | WO1998031341A1 (hu) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19822278A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-12-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoff im Gastrointestinaltrakt mit verzögerter Pyloruspassage |
| DE19837073A1 (de) * | 1998-08-17 | 2000-03-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Folienförmige Wirkstoffträger |
| DE19849848A1 (de) * | 1998-10-29 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oral applizierbare, mit Flüssigkeit spontan zerfallende therapeutische Darreichungsform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19850309A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Expandierbares gastroretensives Therapiesystem mit verlängerter Magenverweildauer |
| DE19920833A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Gastroretentives System mit quellbaren Polymeren |
| DE19920838A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Gastroretentives System mit Kapillaren |
| DE19920854A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen eines gastroretentiven flachen Schlauchbeutels mit Längsnaht |
| DE19920837A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit im Magen bzw. im Gastrointestinaltrakt |
| DE19920855A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Magenvolumenreduzierende Darreichungsform |
| MXPA02007254A (es) | 2000-02-04 | 2002-12-09 | Depomed Inc | Forma de dosis de cubierta-y-nucleo que se aproxima a liberacion de droga de orden cero. |
| GB0102725D0 (en) * | 2001-02-02 | 2001-03-21 | Stowic Resources Ltd | Medical delivery system |
| EP1245227A1 (en) | 2001-03-31 | 2002-10-02 | Jagotec Ag | A pharmaceutical tablet system that floats in the stomach for programmed release of active substance and process of producing buoyant material contained in same |
| WO2003051329A1 (de) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Beisel Guenther | Mittel zur oralen einnahme und verfahren zu dessen herstellung |
| US6869333B2 (en) * | 2002-09-11 | 2005-03-22 | National Optronics, Inc. | Lens blank alignment and blocking device and method |
| US20040180086A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-09-16 | Zebunnissa Ramtoola | Gastro-retentive levodopa delivery form |
| TW200533391A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-16 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Gastric retention drug delivery system |
| CA2574912A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Merrion Research Ii Limited | Improved process and machine for automated manufacture of gastro-retentive devices |
| US8852083B2 (en) * | 2005-02-04 | 2014-10-07 | Uti Limited Partnership | Self-stabilized encapsulated imaging system |
| KR100822519B1 (ko) * | 2005-02-15 | 2008-04-16 | 주식회사종근당 | 위장 내에서 제어방출되는 단일 매트릭스 정제 |
| CA2675230A1 (en) * | 2006-01-10 | 2008-07-26 | Pipex, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods to achieve and maintain a targeted and stable copper status and prevent and treat copper-related central nervous system diseases |
| US9579227B2 (en) * | 2006-03-29 | 2017-02-28 | Eat Little Inc. | Ingestible implement for weight control |
| EP2004106B1 (en) * | 2006-03-29 | 2012-05-30 | Eatlittle Inc. | Ingestible implement for weight control |
| WO2008074153A1 (en) * | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Electronic Dietary Foods Inc. | Device for delivery of a substance |
| US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
| US20120321706A1 (en) * | 2009-10-19 | 2012-12-20 | Intec Pharma Ltd. | Novel gastroretentive dosage forms of poorly soluble drugs |
| US20140343452A1 (en) * | 2011-12-21 | 2014-11-20 | Eatlittle Inc. | Pseudobezoar-Based Intraluminal Gastrointestinal Cleansing and Biospy |
| AU2021396978A1 (en) | 2020-12-08 | 2023-02-23 | Ruminant Biotech Corp Limited | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4207890A (en) | 1977-01-04 | 1980-06-17 | Mcneilab, Inc. | Drug-dispensing device and method |
| DE3400106A1 (de) | 1984-01-04 | 1985-07-11 | Klaus-Dieter Dr. 3550 Marburg Bremecker | Pharmazeutische zubereitungen mit gesteuerter arzneistoff-freisetzung |
| EP0283474A1 (de) * | 1985-10-09 | 1988-09-28 | Desitin Arzneimittel GmbH | Verfahren zur herstellung einer darreichungs- und dosierungsform für arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder andere wirkstoffe |
| IL87710A (en) * | 1987-09-18 | 1992-06-21 | Ciba Geigy Ag | Covered floating retard form for controlled release in gastric juice |
| DE3812799A1 (de) | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
| EP0408496A3 (en) * | 1989-07-12 | 1992-07-01 | Ciba-Geigy Ag | Solid dosage form for pharmaceutical substances |
| WO1993012765A1 (en) * | 1991-12-27 | 1993-07-08 | Merck & Co., Inc. | A controlled release drug dispersion delivery device |
| GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
-
1998
- 1998-01-09 EP EP98906865A patent/EP0961611B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-09 DE DE19800523A patent/DE19800523C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 NZ NZ336691A patent/NZ336691A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 ID IDW990690A patent/ID22698A/id unknown
- 1998-01-09 CZ CZ0249599A patent/CZ297098B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 HU HU0000943A patent/HU224224B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 AT AT98906865T patent/ATE214916T1/de active
- 1998-01-09 IL IL13087298A patent/IL130872A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 AU AU62922/98A patent/AU727753B2/en not_active Ceased
- 1998-01-09 CA CA002277277A patent/CA2277277C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 PT PT98906865T patent/PT961611E/pt unknown
- 1998-01-09 US US09/341,492 patent/US6290989B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 DE DE59803511T patent/DE59803511D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-09 DK DK98906865T patent/DK0961611T3/da active
- 1998-01-09 SK SK939-99A patent/SK93999A3/sk unknown
- 1998-01-09 WO PCT/EP1998/000099 patent/WO1998031341A1/de active IP Right Grant
- 1998-01-09 JP JP53131998A patent/JP3825811B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-09 KR KR10-1999-7006405A patent/KR100503266B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 PL PL334834A patent/PL193282B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-09 ES ES98906865T patent/ES2175676T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-08 NO NO993383A patent/NO993383D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3825811B2 (ja) | 2006-09-27 |
| ATE214916T1 (de) | 2002-04-15 |
| CZ297098B6 (cs) | 2006-09-13 |
| JP2001508068A (ja) | 2001-06-19 |
| DK0961611T3 (da) | 2002-07-15 |
| ID22698A (id) | 1999-12-09 |
| IL130872A (en) | 2004-02-19 |
| CZ249599A3 (cs) | 2000-01-12 |
| IL130872A0 (en) | 2001-01-28 |
| PL193282B1 (pl) | 2007-01-31 |
| WO1998031341A1 (de) | 1998-07-23 |
| DE19800523C2 (de) | 1999-01-21 |
| ES2175676T3 (es) | 2002-11-16 |
| PL334834A1 (en) | 2000-03-27 |
| AU6292298A (en) | 1998-08-07 |
| KR20000070179A (ko) | 2000-11-25 |
| HUP0000943A3 (en) | 2000-11-28 |
| CA2277277C (en) | 2005-03-08 |
| EP0961611A2 (de) | 1999-12-08 |
| PT961611E (pt) | 2002-09-30 |
| NO993383L (no) | 1999-07-08 |
| EP0961611B1 (de) | 2002-03-27 |
| NZ336691A (en) | 2000-05-26 |
| NO993383D0 (no) | 1999-07-08 |
| CA2277277A1 (en) | 1998-07-23 |
| HUP0000943A2 (hu) | 2000-10-28 |
| KR100503266B1 (ko) | 2005-07-25 |
| DE59803511D1 (de) | 2002-05-02 |
| SK93999A3 (en) | 2000-01-18 |
| DE19800523A1 (de) | 1998-07-30 |
| US6290989B1 (en) | 2001-09-18 |
| AU727753B2 (en) | 2000-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224224B1 (hu) | Expandálható gasztroretentív terápiás rendszer szabályozott hatóanyagfelszabadulással a gyomor-bél traktusban | |
| JP7137234B2 (ja) | 口を介する連続的薬物送達のためのデバイスおよび方法 | |
| CN111405895B (zh) | 一种控释药物组合物及其制备方法 | |
| AU2008258881B2 (en) | Gastroretentive system comprising an alginate body | |
| JP2005508358A (ja) | 胃滞留型ロサルタン投与量を用いる治療方法 | |
| FI87528B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en oral dosenhet av kaliumklorid | |
| CN101472557A (zh) | 抗高血压药物组合物干胶片 | |
| WO2006007351A2 (en) | Squeeze controlled oral dosage form | |
| CN110022901A (zh) | 含有塞来昔布的药物组合物 | |
| Singh et al. | Dosage forms: non-parenterals | |
| Kumar et al. | An overview of recent patents on oral osmotic drug delivery systems | |
| MXPA99006536A (es) | Sistema terapeutico gastro-retentivo, expandible con sustancia activa de liberacion controlada en el tracto gastro-intestinal | |
| JP4527942B2 (ja) | 粘膜粘着性活性物質賦形剤の放出用の胃液耐性デバイス、およびこの胃液耐性デバイスの製造方法 | |
| Kishorebabu et al. | A review on floating drug delivery system | |
| EP4247331A1 (en) | Orodispersible powder composition comprising an antihistamine compound | |
| Kar | Osmotically Controlled Drug Delivery Systems: A Review | |
| Ezhilarasi | Development and Characterization of Fexofenadine Hydrochloride Oil Entrapped Floating Alginate Beads to Enhance Oral Bioavailability | |
| Yajaman et al. | Novel drug delivery systems and regulatory affairs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050509 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |