KR100503266B1 - 위장관 내의 활성물질 방출을 조절하는, 팽창가능한 위장 체류성 치료장치 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 위액접촉시 팽창가능한 성분을 가지고, 위액 및 활성 화합물이 투과가능한 폴리머 외피에 의해 둘러싸인, 유문경로가 지체된, 위장관 내 활성 화합물의 방출을 조절하기 위한 장치에 있어서, 적어도 하나의 활성 화합물이 상기 활성 화합물을 위액으로 지연방출시키는 다중미립제제에 존재하는 것을 특징으로 하는 장치에 관한 것이다. 본 장치는 위액 으로 활성 화합물을 지연 방출시키는 다중미립제제 내에 존재하는 적어도 하나의 활성 화합물을 함유한다. 종래의 유문경로가 지체된 약제학적 형태와 비교하면, 본 발명에 따른 장치로부터의 활성 화합물의 방출은 보다 잘 조절될 수 있다; 마찬가지로 이 장치는 용이하게 압연되거나 겹쳐질 수 있고, 문제없이 캡슐에 도입될 수 있다.
Description
본 발명은 위액접촉시 팽창하는 성분을 가지고, 위액 및 활성 화합물이 투과가능한 폴리머 외피에 의해 둘러싸인, 유문 경로가 지체된 위장관 내에서 활성 화합물의 방출을 조절하기 위한 장치에 관한 것이다.
미국 특허 명세서 4,207,890은 팽창에 의해 위장관 내가 국소적으로 정체(retention)되고, 이로서 또한 잔류 시간도 연장되는 활성 화합물 조절방출장치를 기재하고 있다. 이 장치는 투여 전에는 합입상태(collapsed form)로 존재하는 폴리머 외피(a)를 가진다. 이 폴리머 외피 자체는 개구부가 없고 실질적으로 수화되지 않으나 체액 및 활성 화합물은 투과가능한 재료로 구성된다. 이 장치는 게다가 활성 화합물의 방출을 조절하는 구성요소(b)를 가진다. 청구항 2에 따르면, 이 구성요소는 폴리머 외피 자체일 수 있다. 추가 구성요소(c)로서, 이 장치는 체액과 접촉시 팽창가능한 성분을 가진다.
그러나 투여 형태의 상당한 문제점은 해결되지 않은 채로 있다. 특히, 상기 특허 명세서는 활성 화합물의 제조 또는 상기 장치로 이를 도입하는 방법에 관해 구체적인 조언을 하고 있지 않다. 이 발명의 기재에서는(칼럼 5의 상단), 활성 화합물을, 장치로 합체되기 전에 캡슐 내로 삽입될 수 있는 작은 봉지(sachet)로 시일하는 것을 제안하고 있다.
이러한 용액은 상당히 불리한 점들에 영향받는다. 그 장치 전체가 경구 투여될 수 있도록 칫수화되어야 한다는 점에서, 그 안에 팽창가능한 구성요소, 및 활성 화합물 봉지를 함유하는 캡슐을 수용하는 것은 사실상 불가능하다. 그러한 활성 화합물의 작은 봉지의 공업적 제조, 충진 및 시일 및 작은 캡슐로의 도입 역시 상당한 어려움이 따를 것이다.
EP 0307904 A1 는 활성 화합물을 함유하고 이산화탄소의 방출에 의해 팽창하는, 팽창 성분(a)을 가지는 위장 체류 장치의 구체예를 보인다. 봉지 형태 내의 폴리비닐알콜의 폴리머 외피(b)와 위액 내에서 분해하는 추가 외피, 예를 들어 캡슐이 더 제공된다.
이 EP 307 904 역시 활성 화합물의 도입에 대한 실제적인 해결방법을 제공하지 않는다. 구체예에 의하면, 활성 화합물 분말은 폴리비닐 알콜 외피으로 수작업에 의해 도입된다. 비록 많은 활성화합물이 알칼리성 보조제와 양립가능하다는 것이 알려져 있음에도 불구하고, 특히 활성 화합물 및 -알카린- 이산화탄소 발생기가 결합하여 하나의 구성요소를 내는 것은 불리하다. 심지어 이것은 상기 특허 명세서에서 바람직하다고 기술된 것들 중 일부(예 : ASA)를 포함한다.
EP 307 904 A1 및 US 특허 명세서 4,207,890은 방출 속도가, 제공된 폴리머 외피의 투과성에 독립하여 조절될 수 있는 지에 대해 설명하고 있지 않다. 이 점은 급속 투과성인 활성 화합물이 상대적으로 장시간 투여된다면 특히 중요한 점이다.
따라서 본 발명의 목적은 미국 특허 명세서 4,207,890에 따른 팽창가능한 장치의 장점을 가지는 위장 체류형 약제학적 형태를 만드는 것으로,제조 기술적으로는 일체-보존성 폴리머 외피의 제형의 성질에 독립하여 이것은 활성 화합물의 안정성 및 그 활성 화합물 방출 속도의 조절의 개선물을 제공할 수 있다는 것이 그 목적이다.
이 목적은 위액접촉시 팽창하는 성분을 가지고, 위액 및 활성 화합물이 투과가능한 폴리머 외피에 의해 둘러싸이고, 활성 화합물을 위액으로 지연 방출시키는 다중미립제제 형태의 활성 화합물을 적어도 하나 함유하는, 유문 경로가 지체된 위장관 내에서 활성 화합물의 방출을 조절하기 위한 장치에 관한 것이다. 본 발명의 특징은 아래의 기재 내용 및 종속항에 의한다.
본 발명에 의한 장치는 다중미립제제의 성질 및 조성에 의해 폴리머 외피의 투과성에 상대적으로 독립적으로 활성 화합물(들)의 배출속도를 조절할 수 있는 가능성을 제공한다. 따라서 폴리머 외피는 강도, 시일능력, 가요성 및 위액투과성 과 같은 다른 중요한 성질에 관해 최적화될 수 있고, 배출 속도의 조절이 최우선적으로 조정되어서는 안된다. 예를 들어, 동일한 폴리머 외피는 상이한 활성 화합물 또는 상이한 활성 화합물들의 다중미립제제를 가지는 다양한 제품에 사용될 수 있다. 동일하게, 상이한 투과성을 가지는 두개의 활성 화합물의 병합 투여는 적당한 방출 프로파일을 가지는 각각의 활성 화합물의 다중미립제제가 동일한 장치에서 제공된다는 점에서 단일 장치에 의해 만들어질 수 있다.
방출 속도의 조절 가능성은 폴리머 외피와 대체로 무관한데, 따라서 특히 중요하다. 이는 그 필요조건이 위액 접촉시 신속히 물을 흡수하거나 물의 확산을 가능하게 하는 외피나 막으로 구성되어야 하고, 짧은 시간 내에 장치의 팽창 메카니즘을 활성화시켜야 하는 것이기 때문이다. 그러나, 가능한 한 신속한 물의 흡수 및 확산은 특히 높은 친수성, 일반적으로는 용해된 물질의 신속한 확산-몇시간에 걸쳐 막에 의한 활성 화합물의 조절에 반작용할 수 있는 성질-을 수반할 수 있다. 반대로, 용해된 활성 화합물을 단지 서서히 방출하는 폴리머 막은 충분히 신속하게 장치로 물을 공급할 수 없어서, 이러한 막을 가지는 장치의 경우에는, 그 팽창 메카니즘이 활성화되기 전에 장치가 유문을 통과하는 위험이 존재한다. 따라서, 활성 화합물을 조절방출하는 다중미립제제는 특히 유리하고 다양한 가능성을 가지는 위장 체류 시스템의 확장 구조를 가능하게 한다.
방출 속도를 보다 잘 조절한다는 점은, 조제시 활성 화합물이 보다 잘 도입되고 활성 화합물의 도입 후 장치를 처리하기가 보다 유리하다는 점과 함께 이 장치의 장점이다. 특히, 고형 젤라틴 캡슐로의 도입을 위해 장치를 압연, 겹침 또는 암착할 수 있는 가능성이 보장된다. 이 장치에서 활성 화합물의공간 분리 및 팽창-촉진 추진제 역시 우수한데, 이는 이것이 비상용성이라는 위험을 감소시키기 때문이다.
본 발명 내에서, 활성 화합물을 위액으로 지연방출시키는 다중미립제제의 개념은 제제학적 기술상 알려진 모든 다중미립 지연-방출 제형을 포함한다. 이 경우에, 이들은 다수의 입자가 각각의 경우에 활성 화합물의 1 투여 단위를 규정하고, 그 지연-방출 메카니즘은 각각의 입자들의 구성 등과 연관되기 때문이다. 이러한 타입의 제제들은 입자 직경 3mm이하의 예를 들면, 펠렛, 분말, 입상, 마이크로캡슐, 나노입자 등의 형태를 가질 수 있고, 입자 직경 2mm까지의 입자 크기가 바람직하다. 활성 화합물 방출의 지연은 폴리머 필름으로 또는 지방이나 왁스성 물질로 개개의 입자들을 피복함으로써, 또는 상기 활성 화합물들을 위액 내에서 신속히 분해하지 않는 적당한 담체 재료내에 묻히게 함으로써 그 효과가 발휘될 수 있다. 따라서, 일반적으로 적당한 담체 재료는 지방 친화성이고, 저용해성 및/또는 저속 용해성인 보조제를 함유한다.
개개의 입자들이 활성 화합물의 방출을 조절하는 코팅을 가지는 다중미립제제 내에 존재하거나 그 방출을 조절하는 재료 내에서 기재(matrix)형태로 묻힌 활성 화합물을 함유하는 활성 화합물을 가지는 장치는 예를 들면 첨부된 도면에서와 같이 구성될 수 있다.
위액 및 융해된 활성 화합물이 투과가능한 폴리머 외피(1)의 내부에는 팽창가능한 성분 및 활성 성분 및 방출-지연성 재료(5)로 구성된 입자들 대부분의 양(3)의 공급기(2)가 있고, 그 활성 화합물(4)는 도 2와 같이 이 재료(5)에 파묻혀 있거나 도 3과 같이 이것에 의해 피복된다.
또는, 그 활성 화합물의 다중미립제제(3)는그 자체가 도 4에 보인 바와 같이, 폴리머 외피(1)로 형성된 재료 내에 파묻힐 수 있다. 이것은, 활성 화합물의 투여량 및 그 결과 장치 당 제제의 양이 낮다는 것, 예를 들어 10mg이하의 투여량 및 약 30ml이하의 제제량이고, 동시에 추진제 및 활성 화합물 제제의 공간 분리에 대한 특별한 조치가 필요하다는 것을 제안한다.
활성 화합물을 조절방출하는 다른 조제 형태의 경우에는, 활성화합물의 일부를 개시 투여량으로서 신속히 작용시키고, 그 작용을 유지시키기 위한 비교적 긴 시간에 걸쳐 조절된 형태로 그 활성 화합물의 남은 일부를 방출하는 것이 바람직할 수 있다. 이것은 본 발명에 따라, 신속-방출 제제로서 장치 내에 존재하는 개시 투여량으로 작용하는 활성 화합물의 양에 의해 얻어질 수 있고, 이 때, 상기 신속-방출 제제는 장치의 문제없는 처리 및 작동을 보장하기 위해 다중미립형태로 존재하여야 한다. 가장 간단한 경우, 본 발명의 범위 내에서 신속-방출 제제는 순수한 활성 화합물 분말일 수 있다. 그러나, 종종, 적심제, 결합제, 유동-조절제, 결합 추진제와 같은 종전의 약제학적 보조제를 사용하여 제제를 형성 및 사용하는 것이 필요하다.
본 발명에 의한 장치가 환자에 의해 보다 잘 수용될 수 있기 위해서는, 위액 내에서 신속히 결합하는 외피 내에 존재하는 것이 적당하다. 이를 위해, 본 발명에 따르면, 고형 젤라틴 캡슐이 바람직한데, 이것은 예를 들면 녹말 캡슐 같은 다른 외피의 사용을 배제하는 것은 아니다.
장치의 팽창가능한 성분을 팽창시키는 메카니즘으로서, 위액 접촉시 가스를 발생하는 것이 바람직하다. 다양한 가스 예를 들면, 질소, 산화질소, 메탄 및 다른 가스들는 생리학적 관점으로부터 적당한 반면, 이산화탄소와의 팽창은 특히 바람직하다. 이는, 이것이 쉽게 방출될 수 있고 무해한 추진제로부터 상당히 많은 양으로 방출될 수 있기 때문이다. 원칙적으로, 이산화탄소가 방출되기에 적당한 물질은 다양한 탄산염 및 탄산수소염이고; 좋은 내구성 및 높은 수율 때문에 탄산수소염, 예를 들어, 탄산수소나트륨이 본 발명에 있어서 바람직하다. 이산화탄소의 방출이 탄산수소염의 반응에 의해서만 발생할 것인지 위액과 탄산염과의 반응에 의해서만 발생할 것인지에 대해서, 또는 추진제 자체는 물 전체에서 가스를 발생시킬 수 있는 산 성분을 함유할 것인지는 경우마다 결정될 수 있다.
활성 화합물의 제조에 대해 상기한 바와 같은 이유로, 본 발명에 따른 추진제 역시 다중미립제제로서 존재할 수 있다. 지연-방출 제제로서 추진제의 일부 또는 전체 양을 사용하는 것이 필요할 수 있고 이것은 각각의 입자가 가스의 방출을 조절하는 외피를 가지는 것이거나, 지방 친화성, 저용해성이거나 저속 용해성 또는 저속 침식성 재료의 매트릭스 형태로 파묻히고, 위액 접촉시 가스를 방출하는 물질을 함유하는 것일 수 있다. 활성 화합물의 방출 지연시 사용된 것과 동일한 제제학적 원리 및 보조제가 이산화탄소의 방출의 조절시 사용될 수 있다. 위액의 진입 후의 신속한 팽창을 위해, 장치는 어떤 경우에 이산화탄소를 신속히 방출하는 추진제 제제를 함유할 수 있다. 가장 간단한 경우에, 급속-방출 제제는 위액과 반응시 이산화탄소를 방출하는 물질로 구성될 수 있다. 아니면, 종래의 제제학적 보조제를 사용하여 제조된 제제일 수 있다.
이 장치의 폴리머 외피는 친수성 폴리머에 기초한 물질로부터 형성될 수 있다. 이 폴리머의 친수성은 물의 흡수 및 물과 용해물질의 확산을 가능하게 하기에 충분해야 한다. 동시에, 장치의 기능을 위해 폴리머 외피 또는 폴리머 막은 체온, 즉 약 40℃까지의 온도에서 위액에 불용성인 것이 필수적이다. 적절한 친수성을 가지는 많은 폴리머들은 적당하지 않은데, 이는 대다수의 경우 이들은 지적한 조건하에서 완전히 불용성이기 때문이다. 적당한 폴리머들은 다수의 적당한 작용기로 인해 친수성이나, 동시에 결정성, 부분적으로 결정성 또는 가교된 구조, 예를 들면, 여러 가지 폴리우레탄 또는 고도로 수화된 폴리비닐알콜 등이다.
요구되는 폴리머에 부가하여, 강도, 시일능력, 가요성, 친수성 등과 같은 폴리머 막의 기계적 및 물리화학적 성질들의 최적화를 위해서는, 조정 폴리머 또는 종래의 보조제 등을 함유할 수 있다. 필요할 수 있는 보조제의 예로는, 가소제, 적심제, 녹방지제, 안정제, 항산화제, 착색제 등이다. 전문가들은 이들 및 다른 종래의 보조제로부터 그 성질 및 양에 있어서 필요한 것을 선택할 수 있다.
폴리머 외피의 본 발명에 따른 변형물은 다층구조를 가진다. 그러한 구조는 필요한 성질의 조합물이 상이한 조성의 두 층으로서 보다 더 구체화 될 수 있다. 한편, 다수층으로부터 폴리머 외피를 구성하는 것은 제조 기술면에서 유리하거나 필요할 수 있다.
개개의 경우, 폴리머 외피는 구조 또는 조성에서 국부적으로 상이할 수 있다. 예를 들면, 봉지형 폴리머 외피는 두 개의 상이한 폴리머 막으로부터 같이 시일되는 것으로, 한 폴리머 막은 필요 성질의 일부를 가지고, 다른 것을 다른 성질을 갖는 것이 생각되어질 수 있다. 예를 들어, 위액 및 용해된 활성 화합물에 대한 막의 투과성은 모든 부분에서 동일하게 우수할 수 없다.; 반면, 얇고, 기계적으로 안정하고 저렴한 막은 다른 것과 조합되는 경우 이와 같이 사용될 수 있다.
장치 자체는 필요하다면, 그 구조에 있어서, 팽창가능한 성분 및 활성 화합물(들)의 제제가 함유되는 구획을 함유할 수 있도록 변형될 수 있다. 여러개의 구획을 가진 본 발명에 의한 구체예에서, 예를 들면 비상용성 제제의 공간 분리에 대해, 적어도 하나의 구획은 유문 경로상의 지체가 발생하도록 팽창가능한 성분을 함유하는 것이 요구된다.
본 발명에 의한 장치는 다양한 목적을 위해 치료상 사용될 수 있다. 그 용도의 가장 중요한 세가지 영역은 위장의 국부 치료를 위한 활성 화합물의 투여, 활성 화합물의 구강 투여 후 소위 침임 상의 연장 및 위장 또는 소장의 상부내에서 소위 흡수 창에 의한 활성 화합물의 투여이다.
위장의 국소 치료, 예를 들면, 염증, 부식 또는 감염된 위장 점막의 치료는 종래에는 활성 화합물의 비교적 높은 투여량의 빈번한 투여를 요하였다. 이것은 비-체류성 투여 형태의 작용이 단기적이므로 그 활성 화합물은 종종 혈액 공급에 의한 조직 흡수 및 상당한 희석 후의 작용 지점으로 가해지는 것에 기인한다. 긴 체류 때문에, 동일한 활성 화합물 농도는 본 발명에 따른 위장 체류 장치에 의해 작용지점의 부근내에서 또는 훨씬 적은 양에 의해 얻어질 수 있다. 이 희석 효과는 활성 화합물이 이미 지나거나 작용지점에 침투된 후 나타나게 되므로, 개선된 효과에 더하여, 개선된 내구성이 기대되는데, 이는 다른 체조직에서 활성 화합물의 농도가 감소하기 때문이다.
침식 상의 연장은 흥미있는 부분이고, 지연-방출 제제로서의 투여가 원칙적으로 유용하고, 대장 같은 장의 원심 구역내에서의 흡수가 알려지지 않거나 부적당한 모든 활성 화합물에 대해 유리하다. 이것은 지연-방출 제제로서 사용되는 활성 화합물 대부분에 있어서 사실이다. 보통, 소장 외에서는 활성 화합물의 신뢰할 만한 흡수를 기대할 수 없고, 따라서 종래의 지연-방출 형태의 개념으로부터 종래 투여시 통과시간은 투여부터 소장을 나올 때까지- 즉, 대략 6-8 시간이 기본적인 것으로 간주된다. 이 때는 활성 화합물은 방출 및 흡수되어야 하고, 심지어 일반적으로 지연-방출은 적어도 하루에 두 번으로 간주되어야 한다. 이러한 정체 메카니즘은 위장 내에서 활성화되고, 이 때문에 본 발명에 의한 장치는 소장에서 나올 때까지의 연장된 통과 시간을 가진다. 이것은 이들이 8시간 보다 긴 활성 화합물의 방출을 가지는 지연-방출 제제로서 적당한가의 이유이다. 이와 같이, 매일 한번 또는 그보다 적게 복용해도 되는 제형을 만드는 것이 가능하다.
본 발명에 의한 장치의 필요 정체 시간은 가스-발생 추진제의 성질, 조성 및 필요량에 의해 보장되나, 또한 폴리머 막의 조성 및 구조에 의해서도 보장된다. 예를 들면, 장치의 팽창에 필요한 가스의 양 뿐 아니라, 막을 통한 가스의 확산에 의해 외부로 잃는 양이 생성되어야 한다. 팽창 상태에서 4cm3의 부피를 가지는 장치가 그 폴리머 외피를 통하여 시간당 2cm3의 가스를 잃으면, 그리고 팽창 상태가 15시간 지속되면, 추진제 제제는 대응 시간 동안 적어도 34cm3의 가스를 발생할 수 있어야 한다.
활성 화합물은 게다가, 소위 흡수 창의 관점에서 불규칙한 흡수 행동을 가지는 것으로 알려진다. 이들 활성 화합물은 위장관의 매우 짧고, 기밀하게 제한된 영역 내에서 적당한 정도로 체내 흡수된다. 리보플라빈은 소장의 상부에만 흡수되는 물질의 예이다. 종래의 제형은 그러한 물질의 투여에 덜 유용하다; 지연-방출 형태로서, 특히 큰 생체활용성 부족은 제제학적 형태가 그 활성 화합물의 대부분이 여전히 방출되지 않았을 때 그 흡수창을 이미 통과한다는 점으로부터 일어나는 것으로 보여진다. 본 발명에 의한 장치는 이미 이들 활성 화합물에 대해 매우 적당한데, 이는 이들이 위장관내의 상부로부터 상당히 긴 시간에 걸쳐 활성 화합물 용액을 전달하기 때문이다.; 그 흡수 창을 지나는 비용해 활성 화합물의 수송은 제한될 수 있다.
본 발명에 의한 장치는 소장 및 /또는 대장의 매질 내에서 비교적 낮은 안정성을 가지는, 또는 소장 및/또는 대장의 매질 내에서 발생하는 물질 또는 미생물의 영향으로 인하여 생체활용성의 감소를 겪는 이들 활성 성분들의 투여에 적당하다. 이러한 타입의 활성 물질의 예는 캡토프릴(captopril)이고, 이것은 종래의 지연-방출 형태로서 투여시 소장 내에서 안정하고, 그 생체 활용성은 그러한 투여에 의해 크게 감소된다.
식욕 또는 배고픔을 감소하는 장치로서의 용도 역시 적당하다. 이러한 경우에, 식욕의 억제는 적당한 크기의 팽창된 장치가 공급된 고형 음식처럼 기계적으로 위장에 기록되고, 배고픔의 느낌을 억제한다. 이러한 방법으로, 억제는 장치로부터 배출되는, 식욕-억제성질을 가지는 활성 화합물의 방출에 기인할 수 있다.
본 발명에 의한 장치는 다단계를 가지는 제조 공정을 사용하여 제조될 수 있고, 이 때 당업자에 대해 종종 각각의 장치의 코딩과 같은 제제의 제조에 관습적인 추가 스텝에 의해 보충되거나 변형될 수 있다.
공정 단계에서, 망상 재료를 준비하고, 이것으로부터 장치의 폴리머 외피가 형성된다. 이 경우, 그 장치가 대응되게 구성된 것이라면, 이것은 상술한 바와 같이 동일 재료 또는 상이한 재료일 수 있다. 망상 재료는 이 경우 그 재료의 두 층이 이웃하거나(next to), 서로 겹칠 수(on another) 있다. 동일한 재료를 사용할 대, 이것은 단일 망상으로서 재료를 제조할 수 있고, 이 경우 두층으로 존재하는 것처럼 이를 겹친다.
추가의 단계로, 덧붙여진 층들은 가열 및 압력에 의해 서로 시일되고, 이로서 구획이 형성되는데, 이 때, 그 구획들은 완전히 시일되지는 않고, 적어도 하나의 시일되지 않은 부분이 남아 각 구획들을 충진하여야 한다.
추가의 단계로서, 활성 화합물(들) 및 추진제의 다층미립제제가 각 구획으로 계량될 수 있다. 이것은 분말, 입상 또는 펠릿의 게량을 위한 종래의 혼합재에 의해 얻어질 수 있고, 예를 들면, 스크류 피더에 의해 얻어질 수 있다. 그 구획들은 작은 사이즈로 할 수 있으므로, 그 혼합재는 특정 조건하에서 특정 공간을 절약하는 배열이 되도록 조정될 수 있다. 입자 크기가 서로 많이 다른, 예를 들어 분말 및 펠릿 등의 제제들은 계량되어야 하는데, 각 제제에 대해 계량 단위를 사용하는 것이 필요할 수 있다.
제제들을 구획들로 계량한 후, 구획들은 시일에 의해 폐쇄된다. 각각의 장치들은 다음 단계에서, 절단 또는 스탬핑에 의해 개별화될 수 있다. 또한, 이 단계는 시일 및 스탬핑 도구의 조합에 의해 구획들의 시일과 동시에 수행될 수 있다.
추가의 단계에서, 장치는 겹침, 압연, 압착 또는 다른 작업에 의해 캡슐로 도입하기에 적당하고 보다 콤팩트한 형태가 되고, 캡슐, 바람직하게는 고형 젤라틴 캡슐로 충진된다.
Claims (22)
- 위액접촉시 가스의 발생에 의해 위액접촉시 팽창이 가능한 성분을 가지고, 상기 팽창가능한 성분은 위액 및 활성 화합물이 투과가능한 폴리머 외피에 의해 둘러싸이고, 상기 폴리머는 친수성이고 40℃이하의 온도에서 위장액내에서 불용성인, 유문통과가 지체된, 위장관 내 활성 화합물의 방출을 조절하기 위한 장치로서, 적어도 하나의 활성 화합물이 상기 활성 화합물을 위액으로 지연방출시키는 다중미립제제에 존재하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항에 있어서, 상기 다중미립제제의 개개 입자들의 적어도 일부는 활성 화합물의 방출을 조절하는 피막을 가지고, 상기 피막은 폴리머 필름, 지방성 물질 또는 왁스성 물질로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 다중미립제제의 개개 입자들은 지방친화성, 저용해성이거나 저속 용해성, 또는 저속 침식성 재료의 기재 형태(matrix form) 내에 묻혀 있는 적어도 일부의 활성 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성 화합물의 일부는 다중미립성, 고속방출 제제에 존재하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 다중미립제제는 상기 폴리머 외피 내에 부분적으로 또는 완전히 묻혀 있는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 투여 목적을 위하여 위액 내에서 신속히 분해하는 부가적 외피로 주입되고, 상기 부가적 외피는 경질 젤라틴 캡슐 또는 녹말 캡슐인 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 위액 접촉시 가스를 발생하는 다중미립제제를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제7항에 있어서, 상기 추가된 다중미립제제는 탄산수소염을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 추가된 다중미립제제의 개개 입자의 적어도 일부는 가스 방출을 조절하는 피막을 가지는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 추가된 다중미립제제의 개개 입자의 적어도 일부는 지방친화성, 저용해성이거나 저속 용해성, 또는 저속 침식성 재료의 기재 형태 내에 묻혀 있는, 위액 접촉시 가스를 발생시키는 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 위액 접촉시 가스를 방출하는 물질은 적어도 부분적으로 다중미립성, 급속방출 제제에 존재하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리머 외피는 수성 액체에서 팽윤하지만 40℃이하의 온도에서 대부분 불용성인 친수성 폴리머를 사용하여 하나 이상의 층으로 형성되는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리머 외피의 구성 또는 조성은 구역마다 다른 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리머 외피는 여러 개의 구획으로 형성되고, 이들 구획 중 적어도 하나는 팽창가능하도록 형성된 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 위장 질환에 대해 효과적인 적어도 하나의 활성 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 위장관의 다른 구역보다 위장 내 또는 소장의 상부에서 보다 신속히 또는 보다 많은 양이 흡수되는 적어도 하나의 활성 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 소장 및 대장 중 하나 이상의 매질내에서 비교적 안정성이 낮거나, 소장 및 대장 중 하나 이상의 매질에서 발생하는 물질 또는 미생물의 영향으로 인하여 생체유용성이 상당량 감소될 수 있는 적어도 하나의 활성 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 위액 접촉시, 활성 화합물의 다중미립제제의 조성 및 양에 기인하여, 이를 적어도 8시간 동안 방출하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 위액 접촉시, 추가의 다중미립제제의 조성 및 양과, 상기 폴리머 막의 조성 및 구성으로 인하여 적어도 8시간 팽창하는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 유문 경로의 지체 및 활성 화합물의 함유로 인하여 식욕 또는 배고픔을 감소시키는데 적당한 제제를 제조하기 위한 장치.
- 제1항 또는 제2항의 장치의 제조를 위한 다단계 방법에 있어서,폴리머 외피의 형성을 위한 망상 재료를 제조하고, 이 망상 재료의 두 층이 서로 이웃하거나 서로 겹치는 단계;상기 층 사이를 시일하여 다중미립제제의 진입을 위한 불연속 구획들을 형성하나, 완전히 시일하지는 않는 단계;상기 다중미립제제를 상기 구획들로 계량하는 단계;상기 구획들을 시일하여 페쇄하는 단계;스탬핑 또는 커팅에 의해 상기 각각의 장치를 얻는 단계; 및상기 장치들을 겹침, 압연 또는 압착 후에 고형 젤라틴 캡슐 속으로 충전시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 추가된 다중미립제제는 위액과 접촉시 이산화탄소를 발생시키는 것을 특징으로 하는 장치.
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