SK288238B6 - Amidy kyseliny fumarovej - Google Patents
Amidy kyseliny fumarovej Download PDFInfo
- Publication number
- SK288238B6 SK288238B6 SK827-2003A SK8272003A SK288238B6 SK 288238 B6 SK288238 B6 SK 288238B6 SK 8272003 A SK8272003 A SK 8272003A SK 288238 B6 SK288238 B6 SK 288238B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- use according
- hepatitis
- disease
- chr
- Prior art date
Links
- FSQQTNAZHBEJLS-OWOJBTEDSA-N (e)-4-amino-4-oxobut-2-enoic acid Chemical class NC(=O)\C=C\C(O)=O FSQQTNAZHBEJLS-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 208000012268 mitochondrial disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 11
- -1 2- ethylhexyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims description 6
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 6
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 3
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005708 Granuloma Annulare Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024648 Livedo reticularis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058799 Mitochondrial encephalomyopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002804 Osteochondritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037391 Pulmonary granuloma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 claims description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 206010061811 demyelinating polyneuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000004579 marble Substances 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 2
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 101000913968 Ipomoea purpurea Chalcone synthase C Proteins 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 101000907988 Petunia hybrida Chalcone-flavanone isomerase C Proteins 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 150000001470 diamides Chemical class 0.000 description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- FSQQTNAZHBEJLS-OWOJBTEDSA-M (e)-4-amino-4-oxobut-2-enoate Chemical compound NC(=O)\C=C\C([O-])=O FSQQTNAZHBEJLS-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010027918 Mononeuropathy multiplex Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 201000001369 pharyngoconjunctival fever Diseases 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
Abstract
Opisuje sa použitie amidov kyseliny fumarovej všeobecného vzorca (I), v ktorom jednotlivé substituenty majú svoje špecifické významy uvedené v opise, na výrobu lieku na terapiu autoimunitného ochorenia, na použitie v transplantačnej medicíne, na terapiu mitochondriálnych chorôb a terapiu NF-kappaB zapríčinených chorôb.
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka použitia určitých mono- a diamidov kyseliny filmárovej alebo monoesterov kyseliny monoamidofiimarovej, ďalej sa týka použitia týchto zlúčenín na prípravu lieku a liekov obsahujúcich uvedené zlúčeniny.
Doterajší stav techniky
Dlhú dobu sa dialkylestery kyseliny filmárovej rovnako ako monoalkylestery kyseliny filmárovej a ich soli úspešne používajú na liečenie psoriázy. Toto použitie je popísané v mnohých patentoch, napríklad v patentoch EP-A-0 188 749, DE-25 30 327, DE 36 21 214 alebo EP-B-0 312 697.
Použitie mono- alebo diesterov kyseliny filmárovej je popísané na liečenie autoimunitných chorôb, ako sú polyartritída, roztrúsená skleróza (DE 197 21 099.6 a DE 198 53 487.6), uplatňuje sa tiež v transplantačnej medicíne (DE 198 53 487.6 a DE 198 39 566.3). Použitie mono- alebo diesterov kyseliny filmárovej na liečenie chorôb sprostredkovaných NF-kappaB a liečenie mitochondriálnych chorôb je tiež známe z nepublikovaných nemeckých prihlášok DE 101 01 307.8 a DE 100 00 577.2. Avšak všetky citované dokumenty popisujú iba mono- a diestery kyseliny filmárovej, prípadne vo forme určitých solí, t. j. také zlúčeniny, kde sú jedna funkčná skupina alebo obe funkčné skupiny kyseliny filmárovej esterifikované alkoholom.
V publikácii B. Bellier a kol., Replacement of Glycine with Dicarbonyl and Related Moieties in Analogues of the C-terminal Pentapeptide of Cholecystokinin: CCK(2) Agonists Displaying a Novel Binding Móde, Journal of Medicinal Chemistry, 43, 2000, 3614-23 sú okrem iného opísané amidy kyseliny filmárovej, deriváty kyseliny filmárovej pripravené z neuropeptidov a ich terapeutické použitie.
Dokument WO 89/01930 A opisuje amidy kyseliny filmárovej, ich estery a soli a ich použitie na zmiernenie symptómov psoriázy a na stimuláciu zažívania a chuti dojedla.
V publikácii L. Krstenanski a kol., Development of MDL 28, 50 a Small Stable Antitrombin Agent Based on a Function Domain ot the Leech Protein, Hirudin Thrombosis and Haemostasis, 63(2), 1990, 208-14, sú opísané konjugáty kyseliny filmárovej a peptidových hormónov s 10 aminokyselinami a ich použitie ako aktívnych látok v in vitro a in vivo modeloch liečenia trombózy.
Uvedené estery kyseliny filmárovej sú však v dôsledku ich prchavosti a sublimačných vlastností nevýhodné z hľadiska manipulácie pri príprave farmaceutických prostriedkov, konkrétne tých, ktoré sú v pevnej forme na perorálny spôsob podania. Príprava takýchto produktov vyžaduje špecificky použitie ochranných prostriedkov, ako sú náustky, rukavice a ochranné oblečenie.
Estery kyseliny filmárovej sa navyše po perorálnom podaní absorbujú v gastrointestinálnom trakte a vychytávajú sa nešpecifický z krvi všetkými bunkami organizmu. Kvôli dosiahnutiu terapeuticky účinnej hladiny aktívnej látky na alebo v cieľových bunkách je preto nevyhnutné podanie vysokých dávok.
Tieto vysoké dávky však vedú k vzniku známych vedľajších účinkov súvisiacich s terapiou kyselinou filmárovou, ako sú príznaky návalov (sčervenanie) či gastrointestinálne podráždenie (nauzea, hnačka, plynatosť). I keď tieto vedľajšie účinky možno výrazne redukovať podaním aktívnej zložky vo forme mikrotabliet, ako je popísané v citovaných dokumentoch, nemožno ich eliminovať ako také.
Estery kyseliny filmárovej sa súčasne rýchlo hydrolyzujú v krvi a produkty hydrolýzy, teda alkohol a kyselina fumarová alebo monoester kyseliny filmárovej, sa metabolizujú. Kvôli udržaniu terapeuticky účinných hladín je preto nevyhnutné opakované a časté podávanie. I keď sa pozoruje určitá adaptácia, čo sa vedľajších účinkov týka, bolo by vhodné ich prejavy ďalej redukovať.
Cieľom predloženého vynálezu je poskytnutie derivátov kyseliny filmárovej, ktoré možno strategicky podávať, sú odolnejšie proti hydrolýze a ľahšie, čo sa manipulácie a ich použitia týka.
Účel predloženého vynálezu sa dosiahne prostredníctvom určitých mono- a diamidov kyseliny filmárovej alebo monoesterov kyseliny monoamidofumarovej, ich použitím na prípravu liečiv na terapiu určitých chorôb a liečiv obsahujúcich tieto zlúčeniny.
Diamidy a monoamidy kyseliny filmárovej boli tiež popísané v patentoch US-A-5 242 905 a US-A-5 214 196 Blanka na liečenie psoriázy. Avšak tieto publikácie popisujú iba prípravu mono- alebo diamidov kyseliny filmárovej a nezaoberajú sa prípravou farmaceutických produktov a použitia amidov u človeka. Teoretickou výhodou amidov kyseliny filmárovej oproti esterom kyseliny filmárovej citovaných v uvedených publikáciách je vznik určitých aminokyselín z amidov kyseliny filmárovej v keratinocytoch, čím sa dopĺňajú metabolické nedostatky v prípade psoriázy.
Podstata vynálezu
Autori predloženého vynálezu v súčasnosti prekvapujúco zistili, že mono- a diamidy kyseliny filmárovej alebo monoestery kyseliny monoamidofumarovej možno výhodne použiť pri terapii rôznych chorôb. Špecificky sa predložený vynález preto týka použitia amidov kyseliny filmárovej všeobecného vzorca (I).
CHCI
II c Ri
R2-C-CH II o (C, v ktorom:
Ri je OR3 alebo D- alebo L-aminokyselinový radikál -NH-CHR4-COOH naviazaný prostredníctvom amidovej väzby, kde:
R3 je priama alebo rozvetvená alkylová skupina vybraná zo súboru pozostávajúceho z metylovej skupiny, etylovej skupiny, n-propylovej skupiny, izopropylovej skupiny, n-butylovej skupiny, seŕ-butylovej skupiny, terc-butylovej skupiny, pentylovej skupiny, cyklopentylovej skupiny, 2-etylhexylovej skupiny, hexylovej skupiny, cyklohexylovej skupiny, heptylovej skupiny, cykloheptylovej skupiny a oktylovej skupiny a R2 je D- alebo L-aminokyselinový radikál -NH-CHR5-COOH naviazaný prostredníctvom amidovej väzby kde každý z R4 a R5 je nezávisle vybraný zo skupín pozostávajúcich z bočných reťazcov Ala, Val, Leu, Trp, Phe, Met, Tyr, Thr, Cys, Asn, Gin, Asp, Glu, Lys, Arg, His, citrulínu, Hcy, Hse, Hyp, Hyl, Orn, Sar a MeGly s podmienkou, že ak je R) je -NH-CHR4-COOH a R2 je -NH-CHR5-COOH, kde R5 je vybraný zo súboru pozostávajúceho z bočných reťazcov Asn, Gin, Arg, alebo His, na výrobu lieku:
1) na terapiu autoimunitnej choroby vybranej zo skupiny pozostávajúcej z polyartritídy, najmä reumatickej artritídy, roztrúsenej sklerózy, reakcií štepu proti hostiteľovi, juvenilného diabetes, Hashimotovej tyreoiditídy, Gravesovej choroby, systémového lupus erythematodes (SLE), Sjogrenovho syndrómu, pemicióznej anémie a chronickej aktívnej (lupoidnej) hepatitídy;
2) na použitie v transplantačnej medicíne (reakcia štepu proti hostiteľovi);
3) na terapiu mitochondriálnych chorôb vybraných zo skupiny pozostávajúcej z Parkinsonovho syndrómu, Alzheimerovej choroby, Huntingtonovej choroby, retinopatie pigmentosa alebo foriem mitochondriálnej encefalopatie; rovnako ako
4) na terapiu NF-kappaB zapríčinených chorôb vybraných zo skupiny pozostávajúcej z progresívnej systémovej sklerodermie, osteochondritis syphilitica (Wegenerova choroba), cutis mramorata (livedo reticularis), Behcetovej choroby, panarteriitídy, ulceróznej kolitídy, vaskulitídy, osteoartritídy, dny, aterosklerózy, Reiterovej choroby, pulmonálnej granulomatózy, určitých typov encefalitídy, endotoxínového šoku (septického toxického šoku), sepse, pneumónie, encefalomyelitídy, mentálnej anorexie, hepatitídy (akútnej hepatitídy, chronickej hepatitídy, toxickej hepatitídy, alkoholom indukovanej hepatitídy, vírusovej hepatitídy, žltačky, zlyhania pečene a cytomegalovírusovej hepatitídy), Rennertovej T-lymfomatózy, mezangiálnej nefritídy, post-angioplastickej restenózy, reperfúzneho syndrómu, cytomegalovírusovej retinopatie, chorôb spôsobených adenovírusmi, ako sú adenovírusové nachladenie, adenovírusová faryngokonjunktiválna horúčka a adenovírusová oftalmia, AIDS, Guillain - Barré syndrómu, post-herpetickej alebo post-zosterovej neuralgie, zápalovej demyelinizujúcej polyneuropatie, mononeuropatie multiplex, mukoviscidózy, Bechterevovej choroby, Barretovho pažeráka, EBV (Epstein - Barr vírus) infekcie, kardiálnej remodelácie, intersticiálnej cystitídy, diabetes mellitus II. typu, radiosenzitizácie ľudských malignít, multirezistencie malígnych buniek na chemoterapeutické prípravky (rezistencia na viacero liečiv pri chemoterapii), granuloma annulare a malignít ako sú karcinóm prsníka, kolorektálny karcinóm, melanóm, primárny hepatocelulámy karcinóm, adenokarcinóm, Kaposiho sarkóm, karcinóm prostaty, leukémie, napríklad akútna myeloidná leukémia, zmnožený myelóm (plazmocytóm), Burkittov lymfóm a Castlemanov tumor.
Termín bočný reťazec pozostávajúci z prírodnej či syntetickej aminokyseliny znamená radikály akejkoľvek prirodzenej či syntetickej aminokyseliny umiestnené v a-polohe na atóme uhlíka. Aminokyselinové radikály Ri a R2 môžu byť prítomné v D- a L-konfigurácii, pričom prirodzená L-konfigurácia je výhodná. Ďalej sa na charakterizáciu aminokyselín používajú bežné skratky a označenie v trojmiestnej podobe.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V jednom vyhotovení predloženého vynálezu sa používajú a v patentových nárokoch sú uvedené obzvlášť zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde Ri znamená -NH-CHR4-COOH, R2 je -NH-CHR5-COOH, kde R, a R5 môžu byť rovnaké či odlišné a majú opísaný význam.
V ďalšom vyhotovení podľa predloženého vynálezu sa používajú a v patentových nárokoch sú uvedené zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde Ri je -OR3 a R2 je L-aminokyselinový radikál -NH-CHR5-COOH, kde R5 sa vyberie zo skupiny pozostávajúcej z bočných reťazcov Ala, Val, Leu, Trp, Phe, Met, Tyr, Thr, Cys, Asn, Gin, Asp, Glu, Lys, Arg, His, citrulín, Hcy, Hse, Hyp, Hyl, Om, Sar a Me-Gly.
Obzvlášť výhodnou skupinou R5 je polárna aminokyselina v oboch vyhotoveniach, ešte výhodnejšie je to aminokyselina nesúca náboj vybraná zo skupiny pozostávajúcej z asparagínu, glutamínu, lyzínu, arginínu a histidínu.
V prípade, kedy radikál Ri znamená -OR3, t. j. v prípade, keď zlúčenina všeobecného vzorca (I) na použitie v predloženom vynáleze, či ako je uvedené v patentových nárokoch, je monoester kyseliny monoamidofúmarovej, vyberie sa R3 zo skupiny pozostávajúcej z metylovej skupiny, etylovej skupiny, n-propylovej skupiny, izopropylovej skupiny, n-butylovej skupiny, sefc-butylovej skupiny, Zerc-butylovej skupiny, pentylovej skupiny, cyklopentylovej skupiny, 2-etylhexylovej skupiny, hexylovej skupiny, cyklohexylovej skupiny, heptylovej skupiny, cykloheptylovej skupiny, oktylovej skupiny. Najvýhodnejšia R3 je metylová skupina alebo etylová skupina.
Amidy kyseliny fúmárovej podľa predloženého vynálezu sa môžu pripraviť v súlade s uvedenými US patentmi.
V ďalšom aspekte sa predložený vynález týka liekov obsahujúcich amid kyseliny fúmárovej, ako je definované vyššie, alebo jeho zmesi. Lieky získané prostredníctvom použitia podľa predloženého vynálezu a/alebo použitím opísaných amidov kyseliny fúmárovej môžu byť prítomné vo formách vhodných na perorálny, nazálny, parenterálny, rektálny, pulmonálny, očný či transdermálny spôsob podania.
Liek sa výhodne použije na perorálny spôsob podávania a je prítomný vo forme tabliet, potiahnutých tabliet, kapsúl, granulátu, roztokov na pitie, liposómov, nanokapsúl, mikrokapsúl, mikrotabliet, peliet alebo práškov, rovnako ako granulátu, mikrotabliet, peliet a prášku naplneného do kapsúl, mikrotabliet naplnených do kapsúl a prášku naplneného do kapsúl.
Podľa obzvlášť výhodného vyhotovenia je liek v pevnej perorálnej dávkovej forme a ešte výhodnejšie má enterický povlak (povlak rezistentný proti žalúdočným kyselinám). Tento povlak môže byť prítomný napríklad na tabletách, filmom obalených tabletách, mikrotabletách, peletách alebo kapsulách.
Liek podľa predloženého vynálezu môže v princípe obsahovať vhodné farmaceutický prijateľné nosiče, excipienty a prídavné látky atď. Tieto látky sú odborníkovi v odbore známe a nevyžadujú podrobnejšie vysvetľovanie.
Najvýhodnejšie je použitie mikrotabliet alebo peliet. Tieto majú výhodne stredný priemer 300 až 5000 pm, výhodnejšie 300 až 2000 pm, pokiaľ nie sú obalené filmom.
Pokiaľ sa podáva parenterálne injekciou, prostriedok bude prítomný vo vhodnej forme. Možno použiť všetky bežne používané kvapalné nosiče vhodné pre injekciu.
V akomkoľvek prípade je výhodné, že jedna dávka liečiva obsahuje také množstvo amidu kyseliny filmárovej všeobecného vzorca (I), ktoré korešponduje či je ekvivalentné množstvu 1 až 500 mg, s výhodne 10 až 300 mg a najvýhodnejšie 10 až 200 mg kyseliny fúmárovej.
Claims (10)
1) na terapiu autoimunitnej choroby vybranej zo skupiny pozostávajúcej z polyartritídy, roztrúsenej sklerózy, reakcií štepu proti hostiteľovi, juvenilného diabetes, Hashimotovej tyreoiditídy, Gravesovej choroby, systé4 mového lupus erythematodes (SLE), Sjogrenovho syndrómu, pemicióznej anémie a chronickej aktívnej (lupoidnej) hepatitídy;
1. Použitie amidov kyseliny fúmárovej všeobecného vzorca (I):
O
II
CH —C
H r2 — c-ch H o
- R, m, kde:
Ri je -OR3 alebo D- alebo L-aminokyselinový radikál -NH-CHR4-COOH naviazaný prostredníctvom amidovej väzby, kde:
R3 je priama alebo rozvetvená alkylová skupina vybraná zo súboru pozostávajúceho z metylovej skupiny, etylovej skupiny, n-propylovej skupiny, izopropylovej skupiny, n-butylovej skupiny, seA-butylovej skupiny, Zerc-butylovej skupiny, pentylovej skupiny, cyklopentylovej skupiny, 2-etylhexylovej skupiny, hexylovej skupiny, cyklohexylovej skupiny, heptylovej skupiny, cykloheptylovej skupiny a oktylovej skupiny a R2 je D- alebo L-aminokyselinový radikál -NH-CHR5-COOH naviazaný prostredníctvom arnidovej väzby, kde každý z R4 a R5 je nezávisle vybraný zo skupín pozostávajúcich z bočných reťazcov Ala, Val, Leu, Trp, Phe, Met, Tyr, Thr, Cys, Asn, Gin, Asp, Glu, Lys, Arg, His, citrulínu, Hcy, Hse, Hyp, Hyl, Om, Sar a Me-Gly s podmienkou, že ak je Ri je -NH-CHRrCOOH a R2 je -NH-CHR5-COOH, kde R5 je vybraný zo súboru pozostávajúceho z bočných reťazcov Asn, Gin, Arg, alebo His, na výrobu lieku:
2. Použitie podľa nároku 1, kde Ri predstavuje OR3 a R2 je L-aminokyselinový radikál -NH-CHR5-COOH.
2) na použitie v transplantačnej medicíne;
3. Použitie podľa nároku 1, kde Ri predstavuje L-aminokyselinový radikál -NH-CHR4-COOH a R2 predstavuje -NH-CHR5-COOH.
3) na terapiu mitochondriálnych chorôb vybraných zo skupiny pozostávajúcej z Parkinsonovho syndrómu, Alzheimerovej choroby, Huntingtonovej chorey, retinopatie pigmentosa alebo foriem mitochondriálnej encefalopatie; rovnako ako
4. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde R3 je metylová skupina alebo etylová skupina.
4) na terapiu NF-kappaB zapríčinených chorôb vybraných zo skupiny pozostávajúcej z progresívnej systémovej sklerodermie, osteochondritis syphilitica (Wegenerova choroba), cutis mramorata (livedo reticularis), Behcetovej choroby, panarteriitídy, ulceróznej kolitídy, vaskulitídy, osteoartritídy, dny, aterosklerózy, Reiterovej choroby, pulmonálnej granulomatózy, určitých typov encefalitídy, endotoxínového šoku (septického toxického šoku), sepsy, pneumónie, encefalomyelitídy, mentálnej anorexie, hepatitídy (akútnej hepatitídy, chronickej hepatitídy, toxickej hepatitídy, alkoholom indukovanej hepatitídy, vírusovej hepatitídy, žltačky, zlyhania pečene a cytomegalovírusovej hepatitídy), Rennertovej T-lymfomatózy, mezangiálnej nefŕitídy, post-angioplastickej restenózy, reperfúzneho syndrómu, cytomegalovírusovej retinopatie, chorôb zapríčinených adenovírusmi, ako sú adenovírusové nachladenie, adenovírusová faryngokonjunktiválna horúčka a adenovírusová oftalmia, AIDS, Guillain - Barré syndrómu, post-herpetickej alebo post-zosterovej neuralgie, zápalovej demyelinizujúcej polyneuropatie, mononeuropatie multiplex, mukoviscidózy, Bechterevovej choroby, Barretovho pažeráka, EBV (Epstein - Barr vírus) infekcie, kardiálnej remodelácie, intersticiálnej cystitídy, diabetes mellitus II. typu, radiosenzitizácie ľudských malignít, multirezistencie malígnych buniek na chemoterapeutické prípravky, granuloma annulare a malignít, ako sú karcinóm prsníka, kolorektálny karcinóm, melanóm, primárny hepatocelulámy karcinóm, adenokarcinóm, Kaposiho sarkóm, karcinóm prostaty, leukémie, napríklad akútna myeloidná leukémia, zmnožený myelóm (plazmocytóm), Burkittov lymfóm a Castlemanov tumor.
5. Použitie podľa nároku 1,2 alebo 3, kde R5 je vybraný zo súboru pozostávajúceho z Asn, Gin, Arg alebo His.
6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, kde liek je vo forme vhodnej na perorálny, nazálny, parenterálny, rektálny, pulmonálny, očný či transdermálny spôsob podávania.
7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, kde liek je určený na perorálne podávanie a je prítomný vo forme tabliet, tabliet obalených filmom, kapsúl, granulátu, roztokov na pitie, lipozómov, nanokapsúl, mikrokapsúl, mikrotabliet, peliet alebo práškov, rovnako ako granulát, mikrotablety, pelety a prášok naplnený do kapsulí.
8. Použitie podľa nároku 7, kde liek je v pevnej perorálnej dávkovej forme a je obalený enterickým filmom.
9. Použitie podľa nároku 7, kde neobalené mikrotablety alebo pelety majú stredný priemer 300 až 5000 pm, výhodne 300 až 2000 pm.
10. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9, kde liek v jednej dávke obsahuje také množstvo amidu kyseliny filmárovej všeobecného vzorca (I), ktoré korešponduje s množstvom 1 až 500 mg, s výhodou 10 až 300 mg kyseliny fúmarovej.
Koniec dokumentu
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10101307A DE10101307A1 (de) | 2001-01-12 | 2001-01-12 | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
DE10133004 | 2001-07-06 | ||
PCT/EP2002/000107 WO2002055063A2 (de) | 2001-01-12 | 2002-01-08 | Fumarsäureamide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK8272003A3 SK8272003A3 (en) | 2004-07-07 |
SK288238B6 true SK288238B6 (sk) | 2015-01-07 |
Family
ID=26008228
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK827-2003A SK288238B6 (sk) | 2001-01-12 | 2002-01-08 | Amidy kyseliny fumarovej |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7157423B2 (sk) |
EP (1) | EP1372634B1 (sk) |
JP (1) | JP2004523511A (sk) |
AT (1) | ATE447945T1 (sk) |
AU (1) | AU2002219236B2 (sk) |
BG (1) | BG66256B1 (sk) |
CA (2) | CA2776023A1 (sk) |
CZ (1) | CZ304198B6 (sk) |
DE (1) | DE50213989D1 (sk) |
EE (1) | EE05472B1 (sk) |
HU (1) | HU230252B1 (sk) |
ME (1) | ME00135B (sk) |
NO (1) | NO333992B1 (sk) |
NZ (1) | NZ526100A (sk) |
PL (3) | PL392750A1 (sk) |
RS (1) | RS52083B (sk) |
RU (1) | RU2290946C2 (sk) |
SK (1) | SK288238B6 (sk) |
WO (1) | WO2002055063A2 (sk) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
DE10217314A1 (de) | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Fumapharm Ag Muri | Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere |
DE10360869A1 (de) * | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Fumapharm Ag | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Therapie der Herzinsuffizienz, der Hyperkeratose und von Asthma |
CA2526586C (en) * | 2003-09-09 | 2010-03-16 | Fumapharm Ag | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
EP2965751A1 (en) | 2004-10-08 | 2016-01-13 | Forward Pharma A/S | Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester |
DE102005022845A1 (de) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Fumapharm Ag | Thiobernsteinsäurederivate und deren Verwendung |
DE602006011910D1 (de) | 2005-07-07 | 2010-03-11 | Aditech Pharma Ag | Neue glucopyranoseester und glucofuranoseester von fumarsäurealkylestern und deren pharmazeutische verwendung |
US8148398B2 (en) * | 2006-12-06 | 2012-04-03 | Cornell Research Foundation, Inc. | Intermediate duration neuromuscular blocking agents and antagonists thereof |
SI2139467T1 (sl) * | 2007-02-08 | 2017-01-31 | Biogen Ma Inc. | Zaščita živčevja pri demielinizacijskih obolenjih |
LT2653873T (lt) | 2007-02-08 | 2022-10-10 | Biogen Ma Inc. | Kompozicijos ir naudojimas, skirti išsėtinei sklerozei gydyti |
NZ602496A (en) | 2008-08-19 | 2013-09-27 | Xenoport Inc | Prodrugs of methyl hydrogen fumarate, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use |
EP3295936A1 (en) | 2009-01-09 | 2018-03-21 | Forward Pharma A/S | Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix |
US8592451B2 (en) | 2009-03-17 | 2013-11-26 | Cornell University | Reversible nondepolarizing neuromuscular blockade agents and methods for their use |
US9220700B2 (en) | 2009-08-19 | 2015-12-29 | Cornell University | Cysteine for physiological injection |
MX355421B (es) | 2011-06-08 | 2018-04-18 | Biogen Ma Inc | Proceso para preparar fumarato de dimetilo cristalino y de alta pureza. |
US20130158077A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-20 | Ares Trading S.A. | Pharmaceutical compositions |
US9504679B2 (en) | 2011-12-19 | 2016-11-29 | Bjoern Colin Kahrs | Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators |
KR20140129136A (ko) | 2012-02-07 | 2014-11-06 | 제노포트 인코포레이티드 | 모르폴리노알킬 푸마레이트 화합물, 약제학적 조성물 및 사용 방법 |
CN104603097A (zh) * | 2012-05-23 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化症的组合物和方法 |
WO2014031897A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Xenoport, Inc. | Oral dosage forms having a high loading of (n,n- diethylcarbamoyl)methyl methyl|(2e)but-2-ene-1,4-dioate |
US10945984B2 (en) | 2012-08-22 | 2021-03-16 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
ES2733961T3 (es) | 2012-12-21 | 2019-12-03 | Biogen Ma Inc | Derivados de fumarato sustituidos con deuterio |
CA2906580C (en) | 2013-03-14 | 2019-10-29 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US10179118B2 (en) | 2013-03-24 | 2019-01-15 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
WO2014197860A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
WO2014205392A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
CA2919381A1 (en) * | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Xenoport, Inc. | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
JP2016534133A (ja) | 2013-09-06 | 2016-11-04 | ゼノポート,インコーポレイティド | (n,n−ジエチルカルバモイル)メチル メチル(2e)ブト−2−エン−1,4−ジオエートの結晶形態、その合成方法及び使用 |
WO2015127450A1 (en) | 2014-02-24 | 2015-08-27 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US9636318B2 (en) | 2015-08-31 | 2017-05-02 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms |
EP3110408B1 (en) | 2014-02-28 | 2019-01-16 | Banner Life Sciences LLC | Controlled release enteric soft capsules of fumarate esters |
US9326947B1 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
US10098863B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-16 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate esters |
US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
WO2016061393A1 (en) | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Xenoport, Inc. | Fumarate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use |
WO2016074684A1 (en) | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Syddansk Universitet | Fumaric acid derivatives for medical use |
HRP20211269T1 (hr) | 2015-02-08 | 2022-01-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Kompozicije prolijeka na bazi monometil fumarata |
EP3273951B1 (en) | 2015-03-27 | 2020-07-29 | Symbionyx Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating psoriasis |
WO2017060400A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Neurovive Pharmaceutical Ab | Protected carboxylic acid-based metabolites for the treatment of disesases related to mitochondrial dysfunctions |
WO2017147505A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating muscle and liver disorders |
WO2020094767A1 (en) | 2018-11-08 | 2020-05-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of nrf2 activators for the treatment of staphylococcus aureus infections |
US11903918B2 (en) | 2020-01-10 | 2024-02-20 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability |
WO2024047248A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Use of nrf2 activators for the treatment of cerebral small vessel disease |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2993837A (en) * | 1959-07-13 | 1961-07-25 | Frosst & Co Charles E | Enteric coated tablets |
DE1618162B1 (de) | 1967-05-20 | 1971-05-19 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung con Cyclohexan-1.2.3.4.5.6-hexan-carbonsäure |
US3832287A (en) * | 1972-03-02 | 1974-08-27 | Lilly Co Eli | Dipeptide antibiotic and method for the production thereof |
DE2212369A1 (de) | 1972-03-15 | 1973-09-20 | Basf Ag | Cyclohexanhexacarbonsaeure |
DE2530372A1 (de) | 1975-07-08 | 1977-01-13 | Walter Dr Schweckendiek | Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von psoriasis |
DE2621214C3 (de) | 1976-05-13 | 1981-11-12 | Koronis Gmbh Chemisch-Pharmazeutische Praeparate, 5441 Sassen | Verwendung von Stabilisatoren in Arzneimitteln mit Fumarsäuremonoäthylester und desen Mineralsalzen |
DE3127432A1 (de) | 1981-07-11 | 1983-02-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von fumarsaeuremonoester |
DE3233830A1 (de) * | 1982-09-11 | 1984-03-15 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Perfluoralkyl-malein- und -fumarsaeureamide, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung als schmutzabweisendes mittel |
PL144744B1 (en) * | 1984-10-16 | 1988-06-30 | Politechnika Gdanska | Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid exhibiting dipeptide structure |
US5149695A (en) | 1985-01-15 | 1992-09-22 | Speiser Peter P | Fumaric acid derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same |
CH664150A5 (de) | 1985-01-15 | 1988-02-15 | Peter Paul Prof Dr Speiser | Fumarsaeureprodrug, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende darreichungsformen. |
JPS61194020A (ja) | 1985-02-22 | 1986-08-28 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 網膜症治療剤 |
IL83775A (en) * | 1987-09-04 | 1991-12-15 | Dexter Chemical Corp | Amino acid esters and amides of fumaric acid and pharmaceutical compositions containing them for use in the treatment of psoriasis |
US5214196A (en) * | 1987-09-04 | 1993-05-25 | Dexter Chemical Corporation | Diethyl ester of di-glycyl fumaramide |
US5242905A (en) * | 1987-09-04 | 1993-09-07 | Dexter Chemical Corporation | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis |
US5424332A (en) | 1987-10-19 | 1995-06-13 | Speiser; Peter P. | Pharmaceutical composition and process for the production thereof |
US4959389A (en) | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Speiser Peter P | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis |
US5350741A (en) * | 1988-07-30 | 1994-09-27 | Kanji Takada | Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins |
DE3834794A1 (de) | 1988-10-12 | 1990-04-19 | F Schielein | Oral zu verabreichendes mittel zur behandlung von psoriasis |
AU1271592A (en) | 1991-01-18 | 1992-08-27 | Dexter Chemical Corporation | Malic acid derivatives and compositions for the treatment of psoriasis |
DE4103649A1 (de) * | 1991-02-07 | 1992-08-13 | Basf Ag | Neue antikoagulatorisch wirksame peptide |
IT1251166B (it) | 1991-08-09 | 1995-05-04 | Chiesi Farma Spa | Derivati di geneserina,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
US5763408A (en) * | 1992-06-03 | 1998-06-09 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Amino acid derivatives and application thereof |
GB2294637B (en) | 1993-06-08 | 1997-11-12 | Raymond K Brown | Therapeutic compositions and methods of use |
US5407772A (en) | 1993-11-30 | 1995-04-18 | Xerox Corporation | Unsaturated polyesters |
DE69521122T2 (de) | 1994-03-16 | 2002-03-07 | Cenes Ltd., Cambridge | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin säure-additions-salze |
US5569742A (en) * | 1994-06-22 | 1996-10-29 | The Salk Institute For Biological Studies | Centrally truncated NPY cyclic peptides |
IL110380A0 (en) | 1994-07-20 | 1994-10-21 | Agis Ind 1983 Ltd | Antiviral topical pharmaceutical compositions |
US5589504A (en) | 1994-07-26 | 1996-12-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment of newborn jaundice |
US6011000A (en) | 1995-03-03 | 2000-01-04 | Perrine; Susan P. | Compositions for the treatment of blood disorders |
US6047575A (en) * | 1995-05-19 | 2000-04-11 | Slc Technologies, Inc. | Electronic padlock |
US6046180A (en) * | 1996-06-17 | 2000-04-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | NAALADase inhibitors |
EP1886677A1 (en) | 1996-07-26 | 2008-02-13 | Susan P. Perrine | Use of an inducing agent for the treatment of blood, viral and cellular disorders |
AU5474198A (en) | 1996-12-24 | 1998-07-17 | National Research Council Of Canada | Treatment of diseases or prevention of cellular damage caused by oxygen-containing free radicals |
US5972363A (en) | 1997-04-11 | 1999-10-26 | Rohm And Haas Company | Use of an encapsulated bioactive composition |
DE19721099C2 (de) | 1997-05-20 | 1999-12-02 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten |
AU760140B2 (en) | 1997-10-24 | 2003-05-08 | John P. Blass | Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies |
DE19814358C2 (de) | 1998-03-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn |
DE19839566C2 (de) | 1998-08-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten in der Transplantationsmedizin |
DE19848260C2 (de) | 1998-10-20 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäure-Mikrotabletten |
DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
DE10000577A1 (de) | 2000-01-10 | 2001-07-26 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten |
CA2526586C (en) | 2003-09-09 | 2010-03-16 | Fumapharm Ag | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
-
2002
- 2002-01-08 EP EP02729423A patent/EP1372634B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-08 US US10/433,295 patent/US7157423B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-08 AT AT02729423T patent/ATE447945T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 CA CA2776023A patent/CA2776023A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-08 CZ CZ2003-1919A patent/CZ304198B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 PL PL392750A patent/PL392750A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2002-01-08 WO PCT/EP2002/000107 patent/WO2002055063A2/de active IP Right Grant
- 2002-01-08 RU RU2003124752/15A patent/RU2290946C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 ME MEP-2008-206A patent/ME00135B/me unknown
- 2002-01-08 EE EEP200300280A patent/EE05472B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 PL PL392748A patent/PL392748A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2002-01-08 JP JP2002555797A patent/JP2004523511A/ja active Pending
- 2002-01-08 RS YU56003A patent/RS52083B/sr unknown
- 2002-01-08 HU HU0302656A patent/HU230252B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 NZ NZ526100A patent/NZ526100A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 PL PL02364222A patent/PL364222A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-08 CA CA2425599A patent/CA2425599C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-08 AU AU2002219236A patent/AU2002219236B2/en not_active Ceased
- 2002-01-08 DE DE50213989T patent/DE50213989D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-08 SK SK827-2003A patent/SK288238B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-15 NO NO20031748A patent/NO333992B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-05-09 BG BG107795A patent/BG66256B1/bg unknown
-
2006
- 2006-05-31 US US11/421,083 patent/US7432240B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK288238B6 (sk) | Amidy kyseliny fumarovej | |
US8067467B2 (en) | Thiosuccinic acid derivatives and the use thereof | |
ES2235886T3 (es) | Derivados del acido fenilpropionico sustituidos, como agonistas del receptor humano activo de la proliferacion de peroxisomas (ppar) alfa. | |
US20080227847A1 (en) | Novel Salts of Fumaric Acid Monoalkylesters and Their Pharmaceutical Use | |
JPH0859610A (ja) | ファルネシル蛋白質トランスフェラーゼの抑制剤 | |
HUT77406A (hu) | 1-(4-Amino-5-tio-pent-2-en)-il oldalláncot tartalmazó peptidomimetikumok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
KR20050059094A (ko) | 4-플루오로-2-시아노피롤리딘 유도체 벤젠술폰산염 | |
TW201138832A (en) | Salicylate fatty acid derivatives | |
EP0322633B1 (en) | Mercapto-acylamino acid antihypertensives | |
US4421765A (en) | Substituted phenylacetic acid amide compounds | |
WO1991008199A1 (en) | Amino acid derivative | |
JP4601118B2 (ja) | 炎症性疾患治療剤 | |
SK282664B6 (sk) | Deriváty L-arginínu, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia s ich obsahom a ich použitie | |
EP0448811A1 (en) | New pharmaceutical composition with anti-inflammatory activity | |
JPH07126243A (ja) | チオグリセロール誘導体 | |
JPH05194588A (ja) | N−(5−オキソ(又はチオキソ)−l−プロリル)−l−システイン、その誘導体、これらの化合物の製造法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change of owner's name |
Owner name: BIOGEN IDEC INTERNATIONAL GMBH, ZUG, CH Effective date: 20150427 |
|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20170108 |