SK288053B6 - Combination comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione and sub maximal amount of sulphonylurea - Google Patents
Combination comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione and sub maximal amount of sulphonylurea Download PDFInfo
- Publication number
- SK288053B6 SK288053B6 SK89-2005A SK892005A SK288053B6 SK 288053 B6 SK288053 B6 SK 288053B6 SK 892005 A SK892005 A SK 892005A SK 288053 B6 SK288053 B6 SK 288053B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dione
- pyridyl
- ethoxy
- benzyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
A combination comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-methyl-N- (2-pyridyl)amino)-ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (rosiglitazone) or a tautomeric form thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; and sub maximal amount of sulphonylurea selected from glibenclamide, glipizide, gliclazide, tolazamide, tolbutamide, acetohexamide, carbutamide, chlorpropamide, glibornuride, gliquidone, glisentide, glisolamide, glisoxepide, glyclopyamide and glycylamide. Disclosed is also a medical use of the combination and pharmaceutical composition comprising it. The combination is intended for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus.
Description
Vynález sa týka kombinácie obsahujúcej 2 až 8 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomémej formy, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu, a submaximálne množstvo sulfonylmočoviny, na liečenie diabetes mellitus, najmä od inzulínu nezávislej diabetes (NIDDM, diabetes II. typu), a stavov spojených s diabetes mellitus.
Doterajší stav techniky
Inzulínové sekrečné promótory sú zlúčeniny, ktoré podporujú zvýšenú sekréciu inzulínu pankreatickými beta bunkami.
Známymi príkladmi inzulínových sekrečných promótorov sú sulfonylmočoviny. Sulfonylmočoviny pôsobia ako hypoglykemické látky a používajú sa na liečbu NIDDM (II. typu diabetes). Príklady sulfonylmočovín zahŕňajú glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Prihláška európskeho patentu, číslo zverejnenia 0 306 228 sa týka určitých tiazolidíndiónových derivátov, pri ktorých sa uvádza, že majú hypoglykemické a hypolipidemické účinky. Jeden špecifický tiazolidíndión, zverejnený v EP 0 306 228 je 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión. W094/05659 zverejňuje niektoré soli 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu vrátane maleátu.
5-[4-[2-(V-Metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión je príkladom skupiny anti-hyperglykemických látok, známych ako „inzulínové senzibilizátory“. 5-[4-[2-(V-Metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión je potom tiazolídíndiónový inzulínový senzibilizátor.
Prihlášky európskych patentov, čísla zverejnení 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331, 0 330 332, 0 528 734, 0 508 740; prihlášky európskych patentov, čísla zverejnení 92/18 501, 93/02 079, 93/22 445 a patenty USA čísla 5 104 888 a 5 478 852 tiež zverejňujú niektoré tiazolidíndiónové inzulínové senzibilizátory.
V súčasnosti sa celkom neočakávane ukázalo, že 5-[4-[2-(/V-metyl-JV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión v kombinácii so sub-maximálnym množstvom inzulínového sekrečného promótora mimoriadne výhodne účinkuje pri ovládaní glykémie, s minimálnymi vedľajšími nepriaznivými účinkami. Taká kombinácia je preto mimoriadne užitočná na liečbu diabetes mellitus a stavov súvisiacich s diabetes mellitus. Znižovanie dávky inzulínového sekrečného promótora v prítomnosti plnej dávky inzulínovej senzibilitnej látky má tiež výhodu a to v tom, že možno znížiť pravdepodobnosť, frekvenciu a/alebo úpomosť hypoglykemických príhod.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je kombinácia obsahujúca 2 až 8 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-7V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomémej formy, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu, a submaximálne množstvo sulfonylmočoviny. Táto kombinácia je určená na liečenie diabetes mellitus, najmä II. typu diabetes a stavov spojených s diabetes mellitus u cicavcov, napríklad u človeka.
Výhodné inzulínové sekrečné promótory sú sulfonylmočoviny.
Výhodné sulfonylmočoviny zahŕňajú zlúčeniny, označované ako glibenklamid, glipizid, tolazamid a tolbutamid.
Ďalšie sulfonylmočoviny zahŕňajú acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glisoxepid, glyklopyamid a glycylamid.
Ďalšie výhodné inzulínové sekrečné promótory zahŕňajú repaglinid.
V jednom uskutočnení kombinácia zahŕňa 2 až 8 mg 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
V iných uskutočneniach kombinácia zahŕňa 2 až 4, 4 až 8 mg 5-[4-[2-(7V-metyl-JV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu za deň.
Jedno výhodné uskutočnenie kombinácie zahŕňa 2 až 4 mg 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
Iné výhodné uskutočnenie kombinácie zahŕňa 4 až 8 mg 5-[4-[2-(7V-metyl-jV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
V ďalšom výhodnom uskutočnení kombinácia zahŕňa 2 mg 5-[4-[2-(Aľ-metyl-Ar-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení kombinácia zahŕňa 4 mg 5-[4-[2-(Aľ-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
SK 288053 Β6
V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení kombinácia zahŕňa 8 mg 5-[4-[2-(/V-metyl-jV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
Je pochopiteľné, že inzulínový senzibilizátor -5-[4-[2-(JV-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, a inzulínový sekrečný promótor sa podávajú vo farmaceutický prijateľnej forme vrátane farmaceutický prijateľných derivátov, ako sú napríklad farmaceutický prijateľné soli, estery a ich solváty, relevantných farmaceutických účinných látok. V niektorých prípadoch sa v tomto texte používa názov relevantného inzulínového sekrečného promótora, ktorý môže súvisieť s príslušnou farmaceutickou formou príslušnej účinnej látky; je zrejmé, že v rozsahu tohto vynálezu sú zahrnuté všetky farmaceutický prijateľné formy uvedených účinných látok samotných vrátane farmaceutický prijateľných foriem solí a farmaceutický prijateľných foriem solvátov.
Vhodné, farmaceutický prijateľné formy solí 5-[4-[2-(A’-metyl-jV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu zahŕňajú formy, opísané v uvedených patentoch a prihláškach vynálezov, ako je napríklad EP 0 306 228 a W09405 659. Výhodná, farmaceutický prijateľná soľ je maleát.
Výhodné farmaceutické prijateľné solvátované formy 5-[4-[2-(JV-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu zahŕňajú solvátové formy opísané v uvedených patentoch a prihláškach vynálezov, ako je napríklad EP 0 306 228 a W094/05 659, najmä hydráty.
Vhodné, farmaceutický prijateľné formy inzulínového sekrečného promótora závisia od použitého promótora, pričom zahŕňajú všetky známe, farmaceutický prijateľné formy vybraných foriem jednotlivých inzulínových sekrečných promótorov. Uvedené deriváty alebo odkazy na ne možno nájsť v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad britská a americká Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany).
Inzulínové senzibilizátory, ako je napríklad 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, a/alebo jej farmaceutický prijateľné formy sa môžu pripraviť známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi zverejnenými v uvedených patentoch a patentových prihláškach, napríklad v EP 0 306 228 a W094/05 659. Zverejnenia uvedených patentov a patentových prihlášok, napríklad EP 0 306 228 a W094/05 659 sa tu zahŕňajú týmto odkazom.
5-[4-[2-(V-Metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión môže jestvovať v jednej alebo viacerých tautomémych formách; všetky také formy sú zahrnuté do výrazu 5-[4-[2-(/V-metyl-jV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, či ide o jednotlivé tautoméme formy, alebo o ich zmesi. 5-[4-[2-(/V-Metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión má chirálny uhlíkový atóm a preto môže jestvovať až v dvoch stereoizomémych formách; výraz 5-[4-[2-(yV-metyl-yV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión zahŕňa všetky izoméme formy, či ide o jednotlivé izoméry alebo o zmesi izomérov vrátane racemátov.
Inzulínový sekrečný promótor sa pripraví známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi, ktoré možno nájsť alebo odkazy na ne, v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad British a US Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany).
V tomto texte používaný výraz „submaximálne množstvo“ inzulínového sekrečného promótora znamená množstvo, ktoré je menšie ako príslušná dávka nekombínovaného príslušného inzulínového sekrečného promótora, ktorá sa uvádza, alebo sa na ňu odkazuje v základných príručkách, napríklad v British National Formulary (BNF), British a US Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany). (Submaximálne množstvo je menšie ako 100 % a typicky je v rozmedzí od 5 do 95 %, napríklad 75 %, 80 %, 90 %, alebo 95 % príslušnej maximálnej dávky.)
V BNF sa napríklad uvádza maximálna dávka pre glibenklamid 15 mg denne; potom submaximálne množstvo glibenklamidu, podávané spolu s inzulínovým senzibilizátorom bude typicky 1,5 až 12,5 mg denne. Iný príklad je pre gliklazid: maximálna denná dávka gliklazidu podľa BNF je 320 mg denne; potom submaximálne množstvo gliklazidu, podávané v kombinácii s inzulínovým senzibilizátorom bude 20 až 300 mg denne. V ďalšom príklade je podľa BNF pre glipizid maximálna dávka typicky 40 mg denne; potom podmaximálne množstvo glipizidu, podávaného spolu s inzulínovým senzibilizátorom je typicky 5 až 30 mg denne. Pre tolazamid, ako štvrtý príklad, je v BNF uvádzaná maximálna denná dávka 1 g; potom submaximálne množstvo tolazamidu, podávaného v kombinácii spolu so inzulínovým senzibilizátorom je typicky 50 až 950 mg denne. Pre tolbutamid, v piatom príklade, sa v BNF uvádza maximálna denná dávka 2 g; potom submaximálne množstvo tolbutamidu, podávaného v kombinácii spolu s inzulínovým senzibilizátorom je typicky 10 mg až 1,75 g denne.
Výraz „stav spojený s diabetes mellitus“ tu znamená také stavy, ktoré sú v spojení s pre-diabetickým stavom, stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus a stavy komplikácií spojených s diabetes mellitus.
Výraz „stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus“ zahŕňajú hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus zahŕňajú hy3
SK 288053 Β6 pertenziu a srdcovocievne choroby, najmä aterosklerózu a stavy spojené s inzulínovou rezistenciou. Stavy spojené s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystový ovariálny syndróm a steroidmi vyvolanú inzulínovú rezistenciu a tehotenský diabetes.
„Komplikácie spojené s diabetes mellitus“ zahŕňajú obličkové ochorenia, najmä choroby obličiek spojené s diabetes II. typu, neuropatiu a retinopatiu.
Obličkové ochorenia spojené s II. typom diabetes zahŕňajú nefropatiu, glomerulonefŕitídu, glomerulámu sklerózu, nefŕotický syndróm, hypertenznú nefŕosklerózu a posledný stupeň choroby obličiek.
Výraz „farmaceutický prijateľný“ sa tu používa tak, že zahŕňa humánne aj veterinárne použitie; napríklad výraz „farmaceutický prijateľný“ zahŕňa aj veterinárne prijateľnú zlúčeninu.
Aby sa predišlo nesprávnemu pochopeniu vyjadrovania skalámych veličín vrátane mg množstiev 5-[4-[2-(A-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión vo farmaceutický prijateľnej forme, skaláme množstvo sa vzťahuje k 5-[4-[2-(ľV-metyl-A'-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu per se; napríklad 2 mg 5-[4-[2-(V-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu vo forme maleátu (adičnej soli) je také množstvo maleátovej soli 5-[4-[2-(V-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín2,4-diónu, ktoré obsahuje 2 mg 5-[4-[2-(V-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu.
Diabetes mellitus výhodne znamená II. typ diabetes.
Inzulínový senzibilizátor sa výhodne podáva ako prvý.
V liečbe podľa tohto vynálezu sa inzulínový senzibilizátor podáva na úrovni jeho príslušnej normálnej dávky, napríklad 5-[4-[2-(V-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión sa podáva v dávke, vybranej z rozmedzia 2 až 8 mg denne, napríklad 2, 4, alebo 8 mg denne.
Ovládanie glykémie možno charakterizovať bežnými spôsobmi, napríklad stanovovaním typicky používaného glykemického indexu, napríklad hladiny plazmového cukru pri diéte alebo glykozylovaného hemoglobínu (Hb A lc). Uvedené ukazovatele sa stanovujú bežnými postupmi, napríklad postupmi, ktoré opisuje Tuescher A., Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobín Measurements, Clinical Products 1998.
V spôsobe podľa tohto vynálezu sa účinné látky výhodne podávajú vo forme farmaceutických prostriedkov. Ako už bolo uvedené, farmaceutické prostriedky môžu zahŕňať obidve liečivá alebo iba jedno z uvedených liečiv.
Jedno uskutočnenie tohto vynálezu môže podľa uvedeného zahŕňať farmaceutický prostriedok, pozostávajúci z inzulínového senzibilizátora, teda 5-[4-[2-(Aľ-metyl-Aľ-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu v množstve najmä 2 až 8 mg, submaximálneho množstva inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľného nosiča pre uvedené účinné látky.
Uvedené farmaceutické prostriedky sa môžu pripraviť zmiešaním inzulínového senzibilizátora, teda 5-[4-[2-(Ar-metyl-Ar-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu v množstve najmä 2 až 8 mg, submaximálneho množstva inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľného nosiča pre uvedené účinné látky.
Farmaceutický prostriedok sa zvyčajne upraví tak, aby bol vhodný na orálne podávanie. Môže sa ale upraviť na iné spôsoby podávania, napríklad na parenterálne podávanie, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.
Farmaceutické prostriedky môžu byť v liekovej forme tabliet, kapsúl, práškov, granulátov, pastiliek, čapíkov, rekonštitučných práškov, alebo vo forme tekutých preparátov, ako sú orálne alebo sterilné parenterálne roztoky alebo suspenzie.
Aby sa dosiahla spoľahlivosť pri podávaní liečiva bude výhodné, ak farmaceutický prostriedok podľa tohto vynálezu bude vo forme jednotkovej dávky.
Liekovou formou jednotkových dávok na orálne podávanie môžu byť tablety alebo kapsuly a farmaceutický prostriedok môže obsahovať bežne používané pomocné látky a prísady, ako sú spojivá, napríklad sirup, arabská guma, želatína, sorbitol, tragakant alebo polyvinylpyrolidón; plnivá, napríklad laktóza, cukor, kukuričný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol alebo glycín; tabletovacie mazivá, napríklad stearan horečnatý; rozvoľňovadlá, napríklad škrob, polyvinylpyrolidón, sodná soľ glykolátu škrobu alebo mikrokryštalická celulóza; alebo farmaceutický prijateľné zmáčadlá, napríklad laurylsulfát sodný.
Uvedené farmaceutické prostriedky sú výhodne vo forme jednotkovej dávky v množstve, ktoré zodpovedá príslušnej dennej dávke.
Vhodné dávkovania inzulínových senzibilátorov zahŕňajú dávkovania, zverejnené v uvedených patentoch a patentových prihláškach.
Vhodné jednotkové dávky 5-[4-[2-(A-metyl-Aľ-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu zahŕňajú 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 mg.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu možno podávať 1-krát až 6-krát denne, najvýhodnejšie ale jedenkrát až dvakrát denne.
Jednotlivé dávky 5-[4-[2-(A-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu sú 2 mg.deň'1, 4 mg.deň'1 vrátane 2 mg dvakrát denne, a 8 mg.deň'1 vrátane 4 mg dvakrát denne.
Tuhé orálne farmaceutické prostriedky možno pripraviť bežne používanými spôsobmi miešania, plnenia alebo tabletovania. Pri použití veľkého podielu plnív možno na rozmiešanie účinnej látky v prostriedku operáciu miešania opakovať. Tieto operácie sú v odbore bežne známe. Tablety možno obaľovať spôsobmi, ktoré sú v farmaceutickom odbore dobre známe, najmä povlakmi, ktoré sa rozpúšťajú v črevnom trakte.
Orálne tekuté liečivé prípravky môžu mať formu napríklad emulzií, sirupov alebo elixírov, alebo môžu mať formu suchých prípravkov na rekonštitúciu (pred použitím) vo vode, alebo inom vhodnom nosiči. Tieto tekuté prípravky môžu obsahovať bežné prísady, ako sú dispergátory, napríklad sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatína, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, gél stearanu hlinitého, hydrogenované jedlé tuky; emulgátory, napríklad lecitín, monooleát sorbitanu, alebo arabská guma; nevodné nosiče (ktoré môžu zahŕňať jedlé oleje), napríklad mandľový olej, frakcionovaný kokosový olej, olej ovité estery ako napríklad estery glycerolu, propylénglykol, alebo etanol; konzervačné látky, napríklad metyl alebo propyl p-hydroxybenzoát alebo kyselina sorbová; ak sa vyžaduje, môžu obsahovať bežne používané chuťové látky a/alebo farbivá či pigmenty.
Tekuté jednotkové dávkové formy na parenterálne podávanie sa pripravia z uvedených účinných zlúčenín a sterilného nosiča; v závislosti od zvolenej koncentrácie môžu byť účinné látky rozpustené alebo suspendované v nosiči. Pri príprave roztokov sa účinná zlúčenina rozpustí vo vode na injekcie, pred plnením do vhodnej ampulky alebo liekovky a pred uzavretím sa sterilizuje filtráciou. V nosiči sa výhodne môžu rozpustiť adjuvantá, napríklad miestne anestetikum, konzervačné a tlmivé látky. Na zvýšenie stálosti sa farmaceutické prostriedky môžu po plnení vymrazovať a voda sa odstráni vo vákuu. Parenterálne suspenzie sa pripravia v podstate rovnakým spôsobom, ale s tým, že zlúčenina (1) sa miesto rozpúšťania v nosiči suspenduje a sterilizácia sa nemôže vykonať filtráciou. Zlúčeninu možno sterilizovať vystavením účinku etylénoxidu pred dispergovaním v sterilnom nosiči. Do nosiča sa výhodne zahrnie povrchovo aktívna látka, aby sa uľahčilo rovnorodé rozptýlenie zlúčeniny v suspenzii.
Farmaceutické prostriedky môžu obsahovať od 0,01 % do 99 % hmotnostných, výhodne od 10 do 60 % hmotnostných účinnej zložky v závislosti od spôsobu podávania.
Ak sa vyžaduje, farmaceutické prostriedky môžu byť balené aj s pripojenými písanými alebo tlačenými pokynmi na používanie.
Farmaceutické prostriedky sa formulujú podľa všeobecných zásad, ako sú zverejnené v základných príručkách, ako sú British a US Pharmacopoieas, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31st Edition, strana 341 a strany tam uvedené), alebo v Cosmeticology (Harry, Leonard Hill Books).
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa aj farmaceutický prostriedok, obsahujúci 5-[4-[2-(A-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, najmä 2 až 8 mg tejto zlúčeniny, submaximálne množstvo inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľný nosič uvedených účinných látok, na použitie ako účinný terapeutický prípravok.
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa použitie inzulínového senzibilizátora, teda 5-[4-[2-(A-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä 2 až 8 mg tejto zlúčeniny, submaximálneho množstva inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľného nosiča uvedených účinných látok, na výrobu lieku na liečbu diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus.
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa farmaceutický prostriedok, obsahujúci inzulínový senzibilizátor, teda 5-[4-[2-(/V-metyl-Aľ-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión, najmä 2 až 8 mg tejto zlúčeniny, submaximálne množstvo inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľný nosič uvedených účinných látok, na použitie v liečbe diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus.
Rozsah 2 až 4 mg zahŕňa rozsah 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4,2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4,
2.9 až 4, alebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahŕňa rozsah 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8,4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8,
4.9 až 8, 5 až 8, 6 až 8, alebo 7 až 8 mg.
V uvedených rozsahoch dávok prostriedkov podľa tohto vynálezu neboli zaznamenané nijaké nepriaznivé toxikologické účinky.
Ďalej uvedený príklad bližšie objasňuje vynález, ale v žiadnom smere neobmedzuje rozsah vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Farmaceutické prostriedky pre 5-[4-[2-(Aľ-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión
Príprava koncentrátu: tabletovaný koncentrát sa pripravil z ďalej uvedených materiálov.
Zložka farmaceutického prostriedku | Množstvo (%) |
Mletý 5-[4-[2-(7V-metyl-Ar-(2-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-dión ako soľ s kyselinou maleínovou | 13,25 (čistého maleátu) |
Sodná soľ glykolátu škrobu | 5,00 |
hydroxypropyl metylcelulóza 2910 | 5,00 |
Mikrokryštalická celulóza | 20,0 |
Monohydrát laktózy, bežná akosť | do 100 |
Čistená voda | * |
*voda počas spracovania unikne
Potom sa koncentrát formuloval do tabliet s použitím látok:
sila tabliet (farmakologicky) | 1,0 mg | 2,0 mg | 4,0 mg | 8,0 mg |
účinná zložka: 5-[4-[2-(/V-metyl-ľV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, koncentrát maleátového granulátu | množstvo (mg na tabletu) | |||
10,00 | 20,00 | 40,00 | 80,00 | |
ďalšie zložky: | ||||
sodná soľ glykolátu škrobu | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
mikrokryštalická celulóza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
monohydrát laktózy | 104,44 | 96,94 | 81,94 | 163,88 |
stearan horečnatý | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
hmotnosť jadra tablety spolu | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
vodný obaľovací materiál | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
hmotnosť obalenej tablety spolu | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
Farmaceutické prostriedky ďalších účinných látok sa pripravili tak, ako sa opisuje v uvedených publikáciách.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kombinácia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 2 až 8 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-Aľ-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát, a submaximálne množstvo sulfonylmočoviny, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo zlúčenín glibenklamid, glipizid, gliklazid, tolazamid, tolbutamid, acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glizolamid, glizoxepid, glyklopyamid a glycylamid.
- 2. Kombinácia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 2 až 4 alebo 4 až 8 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-jV-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát.
- 3. Kombinácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 2 až 4 mg 5-[4-[2-(7V-2-metyl-7V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát.
- 4. Kombinácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 4 až 8 mg 5-[4-[2-(Aľ-2-metyl-Aľ-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát.
- 5. Kombinácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 2 mg 5-[4-[2-(7V-2-metyl-A'-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát.
- 6. Kombinácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 4 mg 5-[4-[2-(A-2-metyl-A-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát.
- 7. Kombinácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 8 mg 5-[4-[2-(7V-2-metyl-A'-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, alebo jeho tautomému formu, alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát.
- 8. Kombinácia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že 5-[4-[2-(jV-2-metyl-jV-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión alebo jeho tautoméma forma, alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, a sulfonylmočovina sú formulované ako jeden farmaceutický prostriedok.
- 9. Kombinácia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa tým, že 5-[4-[2-(7V-2-metyl-JV-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión alebo jeho tautoméma forma, alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, a sulfonylmočovina sú formulované ako oddelené farmaceutické prostriedky.5
- 10. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, obsahuje kombináciu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, a farmaceutický prijateľný nosič.
- 11. Použitie 2 až 8 mg 5-[4-[2-(Aľ-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho tautomémej formy, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu, a submaximálneho množstva sulfonylmočoviny, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo zlúčenín glibenklamid, glipizid, gliklazid to10 lazamid, tolbutamid, acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glizolamid, glizoxepid, glyklopyamid a glycylamid, na výrobu lieku na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavu spojeného s diabetes mellitus.
- 12. Použitie 2 až 8 mg 5-[4-[2-(W-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho tautomémej formy, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu, na výrobu lieku na použitie so15 sub-maximálnym množstvom sulfonylmočoviny, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo zlúčenín glibenklamid, glipizid, gliklazid, tolazamid, tolbutamid, acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glizolamid, glizoxepid, glyklopyamid a glycylamid, na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavu spojeného s diabetes mellitus.
- 13. Použitie submaximálneho množstva sulfonylmočoviny, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo20 zlúčenín glibenklamid, glipizid, gliklazid, tolazamid, tolbutamid, acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glizolamid, glizoxepid, glyklopyamid a glycylamid, na výrobu lieku na použitie s 2 až 8 mg 5-[4-[2-(JV-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho tautomémej formy, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu, na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavu spojeného s diabetes mellitus.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9715306A GB9715306D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Novel method of treatment |
PCT/GB1998/002109 WO1999003476A1 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK288053B6 true SK288053B6 (sk) | 2013-03-01 |
Family
ID=10816177
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK60-2000A SK287823B6 (sk) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2- methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dione and sub-maximal amount of glimepiride and use thereof |
SK89-2005A SK288053B6 (sk) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Combination comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione and sub maximal amount of sulphonylurea |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK60-2000A SK287823B6 (sk) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2- methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dione and sub-maximal amount of glimepiride and use thereof |
Country Status (41)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0998291B2 (sk) |
JP (2) | JP2001510158A (sk) |
KR (1) | KR100680667B1 (sk) |
CN (1) | CN1264302A (sk) |
AP (1) | AP1318A (sk) |
AR (2) | AR016768A1 (sk) |
AT (1) | ATE366577T1 (sk) |
AU (1) | AU743269B2 (sk) |
BG (1) | BG64892B1 (sk) |
BR (1) | BR9810904A (sk) |
CA (1) | CA2297115C (sk) |
CO (1) | CO4940422A1 (sk) |
CY (1) | CY1107745T1 (sk) |
CZ (1) | CZ302668B6 (sk) |
DE (1) | DE69838066T3 (sk) |
DK (1) | DK0998291T4 (sk) |
DZ (1) | DZ2564A1 (sk) |
EA (1) | EA003303B1 (sk) |
ES (1) | ES2290989T5 (sk) |
GB (1) | GB9715306D0 (sk) |
HK (1) | HK1029272A1 (sk) |
HU (1) | HU229119B1 (sk) |
ID (1) | ID24198A (sk) |
IL (1) | IL134045A0 (sk) |
IN (1) | IN189035B (sk) |
MA (1) | MA26522A1 (sk) |
MY (1) | MY138246A (sk) |
NO (1) | NO326356B1 (sk) |
NZ (3) | NZ520652A (sk) |
OA (1) | OA11632A (sk) |
PE (1) | PE99799A1 (sk) |
PL (2) | PL199125B1 (sk) |
PT (1) | PT998291E (sk) |
SI (1) | SI0998291T2 (sk) |
SK (2) | SK287823B6 (sk) |
TR (1) | TR200000135T2 (sk) |
TW (1) | TW586926B (sk) |
UA (1) | UA70302C2 (sk) |
UY (1) | UY25103A1 (sk) |
WO (1) | WO1999003476A1 (sk) |
ZA (1) | ZA986365B (sk) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1832291A3 (en) * | 1999-07-13 | 2009-11-04 | Medicure Inc. | use of pyridoxal phosphate for the treatment of diabetes and related complications |
EP1897547A1 (en) * | 1999-07-13 | 2008-03-12 | Medicure Inc. | Use of pyridoxal phosphate derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
US20010036479A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-11-01 | Gillian Cave | Glyburide composition |
CA2434169C (en) | 2001-01-12 | 2011-03-15 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Spaced drug delivery system |
WO2005041962A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
JP2008019169A (ja) * | 2004-10-25 | 2008-01-31 | Osaka Univ | 新規ppar調節剤およびそのスクリーニング方法 |
CA2633149C (en) | 2005-12-22 | 2015-06-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation containing an insulin sensitizer |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
MX15171A (es) * | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−2,4−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
US5183823A (en) * | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
ES2089474T3 (es) * | 1991-08-16 | 1996-10-01 | Sandoz Ltd | Inhalador para la administracion de sustancias en polvo. |
AU2479492A (en) * | 1991-08-26 | 1993-03-16 | Upjohn Company, The | Pharmaceutical composition containing 3-guanidinopropionic acid and pioglitazone glibenclamide or glimepiride |
GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
-
1997
- 1997-07-18 GB GB9715306A patent/GB9715306D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-15 DZ DZ980174A patent/DZ2564A1/xx active
- 1998-07-16 MA MA25173A patent/MA26522A1/fr unknown
- 1998-07-16 WO PCT/GB1998/002109 patent/WO1999003476A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-16 AP APAP/P/2000/001734A patent/AP1318A/en active
- 1998-07-16 SI SI9830892T patent/SI0998291T2/sl unknown
- 1998-07-16 CN CN98807221A patent/CN1264302A/zh active Pending
- 1998-07-16 PT PT98935126T patent/PT998291E/pt unknown
- 1998-07-16 KR KR1020007000513A patent/KR100680667B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 OA OA1200000014A patent/OA11632A/en unknown
- 1998-07-16 SK SK60-2000A patent/SK287823B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 PE PE1998000631A patent/PE99799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 JP JP2000502775A patent/JP2001510158A/ja not_active Withdrawn
- 1998-07-16 DK DK98935126.7T patent/DK0998291T4/da active
- 1998-07-16 EP EP98935126A patent/EP0998291B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 UA UA2000010215A patent/UA70302C2/uk unknown
- 1998-07-16 PL PL375989A patent/PL199125B1/pl unknown
- 1998-07-16 AT AT98935126T patent/ATE366577T1/de active
- 1998-07-16 AU AU84487/98A patent/AU743269B2/en not_active Expired
- 1998-07-16 HU HU0003634A patent/HU229119B1/hu unknown
- 1998-07-16 NZ NZ520652A patent/NZ520652A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 TR TR2000/00135T patent/TR200000135T2/xx unknown
- 1998-07-16 PL PL98338127A patent/PL338127A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 CZ CZ20000173A patent/CZ302668B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 EA EA200000141A patent/EA003303B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 NZ NZ515555A patent/NZ515555A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 CA CA2297115A patent/CA2297115C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 IL IL13404598A patent/IL134045A0/xx unknown
- 1998-07-16 NZ NZ501256A patent/NZ501256A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 DE DE69838066T patent/DE69838066T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 ID IDW20000074A patent/ID24198A/id unknown
- 1998-07-16 BR BR9810904-9A patent/BR9810904A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 ES ES98935126T patent/ES2290989T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 SK SK89-2005A patent/SK288053B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 ZA ZA9806365A patent/ZA986365B/xx unknown
- 1998-07-17 UY UY25103A patent/UY25103A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 MY MYPI98003290A patent/MY138246A/en unknown
- 1998-07-17 TW TW087111768A patent/TW586926B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 AR ARP980103516A patent/AR016768A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-17 CO CO98040748A patent/CO4940422A1/es unknown
- 1998-07-20 IN IN2089DE1998 patent/IN189035B/en unknown
-
1999
- 1999-06-18 AR ARP990102953A patent/AR019331A2/es unknown
-
2000
- 2000-01-17 NO NO20000229A patent/NO326356B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-08 BG BG104139A patent/BG64892B1/bg active Active
- 2000-10-24 HK HK00106765A patent/HK1029272A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-21 JP JP2005123586A patent/JP2005247865A/ja active Pending
-
2007
- 2007-09-27 CY CY20071101241T patent/CY1107745T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1292300B1 (en) | Combinations od dipeptidyl peptidase iv inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment fo diabete mellitus | |
SK286029B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok a jeho použitie | |
SK285484B6 (sk) | Kombinácia obsahujúca 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a ich použitie na liečbu diabetu | |
US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
SK179399A3 (en) | Use of insulin sensitiser and an insulin | |
JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
SK612000A3 (en) | Application of insulin sensitiser, insulin secretagogue and alpha glucosidase inhibitor antihyperglycaemic agent for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus and a pharmaceutical composition | |
US20030187030A1 (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
AU8215098A (en) | Composition comprising 5-(4-(2-(N-methyl-N-2-pyridyl)amino) ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione | |
SK286028B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok a jeho použitie | |
SK179499A3 (en) | The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent | |
US20020028768A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
US20020045649A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
AU783539B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
MXPA00000631A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20180716 |