UA70302C2 - Комбінація тіазолідиндіону і сульфонілсечовини, фармацевтична композиція та спосіб лікування діабету - Google Patents
Комбінація тіазолідиндіону і сульфонілсечовини, фармацевтична композиція та спосіб лікування діабету Download PDFInfo
- Publication number
- UA70302C2 UA70302C2 UA2000010215A UA00010215A UA70302C2 UA 70302 C2 UA70302 C2 UA 70302C2 UA 2000010215 A UA2000010215 A UA 2000010215A UA 00010215 A UA00010215 A UA 00010215A UA 70302 C2 UA70302 C2 UA 70302C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- tautomeric form
- acceptable derivative
- sulfonylurea
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 title claims description 18
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 12
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 79
- -1 - gliclazide Chemical compound 0.000 claims description 9
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 8
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 6
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 6
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 5
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 4
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 4
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 3
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 3
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 claims description 3
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1CC1=CC=CC=C1 JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 abstract description 12
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 2
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 abstract 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 17
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 16
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000029537 positive regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується комбінованого способу лікування цукрового діабету і станів, пов'язаних з цукровим діабетом, який передбачає введення 2-8 мг 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону або його таутомерної форми, або фармацевтично придатної похідної та сульфонілсечовини.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу лікування, зокрема, до способу лікування цукрового діабету, особливо 2 інсуліннезалежного цукрового діабету (МІООМ) (або діабету типу 2), і станів, пов'язаних з цукровим діабетом.
Засоби стимуляції секреції (секретагоги) інсуліну являють, собою сполуки, які стимулюють секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози.
Сульфонілсечовини є добре відомими прикладами засобів стимуляції секреції інсуліну. Сульфанилсечовини діють як гіпоглікемічні агенти і застосовуються в лікуванні діабету типу 2. Приклади сульфонилмочевин 70 включають в себе глібенкламід, гліпізид, гліклазид, глімепірид, толазамід і толбутамід.
Європейська патентна заявка з номером публікації 0306228, відноситься до деяких похідних тіазолідиндіона, що описані в якості сполук, які мають гіпогликемічну і гіполіпідемічу активність. Один конкретний тіазолідиндіон, описаний в ЕР 0306228, являє собою 5-І4-(2-(М-Метил-М-(2-пиридил)амино)етокси|бензилігіазолідин-2,4-дион (далі "Сполука (7. У УУО 94/05659 72 описані деякі солі Сполуки (І), в тому числі малеатна сіль.
Сполука (І) є прикладом класу антигіпергликемічних агентів, відомих як "сенсибілізатори інсуліну".
Зокрема, Сполука (І) є тіазолідиндіоновім сенсибілізатором інсуліну.
Європейські патентні заявки з номерами публікацій: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; Міжнародні патентні заявки з номерами публікацій 92/18501, 93/02079, 93/22445 і патенти Сполучених Штатів з номерами 5104888 і 5479952 також описують деякі тіазолідиндіонові сенсибілізатори інсуліну.
Інші родини сполук, що визнаються звичайно в якості сполук, що мають сенсибілізуючу інсулін активність, є сполуками, типи яких описані в Міжнародних патентних заявках з номерами публікацій УУО 93/21166 і МО 94/01420. Ці сполуки тут мають назву "ациклічні сенсибілізатори інсуліну". Інші приклади ациклічних с сенсибілізаторів інсуліну описані в патенті Сполучених Штатів з номером 5232945 і Міжнародних патентних (39 заявках з номерами публікацій УУО 92/03425 та МО 91/19702.
Прикладами інших сенсибілізаторів інсуліну є сполуки, описані в Європейській патентній заявці з номером публікації 053933, Японській патентній заявці з номером публікації 05271204 і патенті Сполучених Штатів з номером 5264451. сч
Тепер несподівано показано, що Сполука (І) в поєднанні з субмаксимальною кількістю засобу стимуляції ав секреції інсуліну забезпечує особливо сприятливу дію на регуляцію глікемії з цього випливає що таке поєднання можна застосувати, зокрема, для лікування цукрового діабету і станів, пов'язаних з діабетом. о
Зниження дози засобу стимуляції секреції інсуліну в присутності повної дози сенсибілізатора інсуліну також Га») було сприятливим в зниженні ймовірності, частоти і/або тяжкості гіпоглікемічних приступів. 3о Таким чином, даний винахід забезпечує спосіб лікування цукрового діабету, зокрема, діабету типу 2, |і в станів, пов'язаних з діабетом, у ссавця, такого як людина, що передбачає введення ефективної нетоксичної і фармацевтично прийнятної кількості сенсибілізатору інсуліну і субмаксимальної кількості засобу стимуляції секреції інсуліну (секретагога) ссавцеві, що має потребу в цьому. «
В іншому аспекті цей винахід забезпечує сенсибілізатор інсуліну, такий як Сполука (І), разом з З 50 субмаксимальною кількістю засобу стимуляції секреції інсуліну для застосування в способі лікування цукрового с діабету, зокрема, діабету типу 2, і станів, пов'язаних з цукровим діабетом.
Із» У іншому аспекті цей винахід забезпечує застосування сенсибілізатора інсуліну, такого як Сполука (1), і субмаксимальної кількості засобу стимуляції секреції інсуліну в приготуванні композиції для лікування цукрового діабету, зокрема , діабету типу 2, і станів, пов'язаних з цукровим діабетом.
Розглядається також, що цей винахід включає в себе спосіб зниження ймовірності, частоти і/або тяжкості і гіпоглікемічних приступів, що передбачає введення ефективної нетоксичної і фармацевтично прийнятної ав | кількості сенсибілізатора інсуліну і субмаксимальної кількості засобу стимуляції секреції інсуліну.
Таким чином, цей винахід забезпечує також сенсибілізатор інсуліну, такий як Сполука (І), разом із засобом о стимуляції секреції інсуліну для застосування в зниженні ймовірності, частоти і/або тяжкості гіпоглікемічних ав! 20 приступів в лікуванні цукрового діабету, зокрема, діабету типу 2, і станів, пов'язаних з цукровим діабетом, причому доза засобу стимуляції секреції інсуліну є субмаксимальною дозою. із У іншому аспекті цей винахід забезпечує застосування сенсибілізатора інсуліну, такого як Сполука (1), і засобу стимуляції секреції інсуліну для приготування композиції для зниження ймовірності, частоти і/або тяжкості гіпоглікемічених приступів в лікуванні цукрового діабету, зокрема, діабету типу 2, і станів, 29 пов'язаних з цукровим діабетом, причому кількість засобу стимуляції секреції інсуліну є субмаксимальною.
ГФ) Цей спосіб передбачає або спільне введення сенсибілізатора інсуліну і субмаксимальної кількості засобу стимуляції секреції інсуліну, або їх послідовне введення. о Спільне введення включає в себе введення композиції, яка містить сенсибілізатор інсуліну і субмаксимальну кількість засобу стимуляції секреції інсуліну, або, по суті, одночасне введення окремих композицій кожного 60 агента.
Відповідний сенсибілізатор інсуліну являє собою тіазолідиндіоновий сенсибілізатор інсуліну.
Відповідний тіазолідиндіоновий сенсибілізатор інсуліну являє собою Сполуку (1).
Інші відповідні тіазолідиндіонові сенсибілізатори інсуліну включають в себе (13-5-((4-((3,4-дигідро-6б-гідрокси-2,5,7, 8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метоксі|феніл|метил/ц-2,4-тіазолідин бо діон (або троглітазон), 5-І4-(1-метилциклогексил)метокси|бензилітгіазолідин-2,4-дион (або сиглітазон),
5-І4-(2-(5-етилпіридин-2-ил)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-дион (або піоглітазон) або 5-(2-бензил-2,3-дигідробензопіран)-5-илметил) тиазолидин-2,4-дион (або енглітазон).
Відповідні засоби стимуляції секреції інсуліну включають в себе сульфонилсечовини.
Відповідні сульфонилсечовини включають в себе глибенкламід, гліпізид, гліклазид, глімепірид, толазамід і толбутамід.
Інші сульфонилсечовини включають в себе ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, глиборнурид, глихідон, глісентид, глізоламід, глизоксепид, гліклопіамід і гліциламід.
Наступні засоби стимуляції секреції інсуліну включають в себе репаглинід. 70 У одному конкретному аспекті цей спосіб передбачає введення 2-12мг Сполуки (І), зокрема, при розрахунку введення на добу,
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 2-4, 4-8 або 8-12мг Сполуки (І) на добу.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 2-4мг Сполуки (І), зокрема, при розрахунку введення на добу.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 4-8мг Сполуки (І), зокрема, при розрахунку введення на добу.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 8-12мг Сполуки (І), зокрема при розрахунку введення на добу.
Переважно, цей спосіб передбачає введення 2мг Сполуки (І), зокрема, при розрахунку введення на добу.
Переважно, цей спосіб передбачає введення 4мг Сполуки (І), зокрема при розрахунку введення на добу.
Переважно, цей спосіб передбачає введення 8мг Сполуки (І), зокрема, при розрахунку введення на добу.
Повинно бути зрозуміло, що сенсибілізатор інсуліну, такий як Сполука (І), і засіб стимуляції секреції інсуліну вводять, кожний, в фармацевтично прийнятній формі, в тому числі у вигляді фармацевтично прийнятних похідних, таких як їх фармацевтично прийнятні солі, складні ефіри та сольвати, по необхідності. У деяких випадках тут, назви, що використовуються для відповідних засобів стимуляції секреції інсуліну, можуть відноситись до конкретної фармацевтичної форми відповідного активного агента: повинно бути зрозуміло, що всі фармацевтично прийнятні форми активного агента рег зе включені в цей винахід, в тому числі фармацевтично сч прийнятні форми солей і фармацевтично прийнятні форми сольватів.
Відповідні фармацевтично прийнятні форми солей сенсибілізаторов інсуліну, таких як Сполука (І), включають і) в себе форми, описані у вищезгаданих патентах і патентних заявках, таких як ЕР 0306338 і МО 94/05659, для
Сполуки (І). Переважною фармацевтично прийнятною сіллю для Сполуки (І) є малеат.
Відповідні фармацевтично прийнятні форми сольватів сенсибілізаторів інсуліну, таких як Сполука (1), с
Зо Включають в себе форми, описані у вищезгаданих патентах і патентних заявках, таких як ЕР 0306338 і МО 94/05659, для Сполуки (І), зокрема, гідрати. о
Відповідні фармацевтично прийнятні форми засобу стимуляції секреції інсуліну залежать від конкретної с сполуки, що використовується, але включають в себе відому фармацевтично прийнятну форму конкретної вибраної сполуки. Такі похідні можуть бути знайдені або на них дані посилання в стандартних довідниках, таких о зв ЯК Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! Зсіепсез (Маск ї-
Рибіїзпіпд Сотрапу Со.), Магпіпдаіе Те Ехіга Рпагтасороевїа (Гопдоп, ТпеРПагтасеціїса| Ргезв) (наприклад, див. 3132 Едйіоп раде 341 і сторінки, що цитуються в ній).
Сенсибілізатори інсуліну, такі як Сполука (І) і/або її фармацевтично прийнятні форми, можуть бути « отримані із застосуванням відомих способів, наприклад, способів, описаних у вищезгаданих патентах і патентних 70 заявках, таких як ЕР 0306338 і МО 94,05659, для Сполука (І).Опису вищезазначених патентів і патентних заявок, 8 с таких як ЕР 0306338 і УМО 94/05659, включені тут в якості посилань. ц Сполука (І) може існувати в одній з декількох таутомерних форм, всі з яких охоплюються терміном Сполука "» (І), у вигляді індивідуальних таутомерних форм або у вигляді їх сумішей. Сполука (І) містить хіральний атом вуглецю і, отже, може існувати в двох стереоізомерних формах, і термін Сполука (І) включає в себе всі ці ізомерні форми, як індивідуальні ізомери, такі суміші ізомерів, в тому числі рацемати. -І Вибрані засоби стимуляції секреції інсуліну отримують відповідно до відомих способів, такі способи можуть бути знайдені або на них дані посилання в стандартних довідниках, таких як Фармакопея Великобританії і о Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'є РпагтасеціїсаІЗсіепсез (Маск Рибіїзпіпд Сотрапу Со.), Магіпаа|е (95) ТпеЕхіга РІагтасороєїа (Гопдоп, Те РНагтасеціїса! Ргезв) (наприклад, див. 3152 15 Едйіоп раде 341 і о 50 цитовані в ній сторінки).
У використанні тут, термін "субмаксимальна кількість" засобу стимуляції секреції інсуліну означає до) кількість, більш низьку, чим (тобто менше, ніж 10095 і звичайно в діапазоні 5-95, наприклад, 1595, 8095, 9095 або 95905) відповідна доза засобу стимуляції, що розглядається, яка не знаходиться в комбінації секреції інсуліну, яка вказана або на яку дано посилання в стандартних довідниках, таких як Вгйїзй Маїйопа! Рогтиагу (ВМРЕ),
Фармакопея Великобританії фармакопея і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'з Рпагтасеціїса!| Зсіепсез (Маск РибіїзпіпаСотрапу Со.), Магіпдаїе Те Ехіга РІагтасоровіа (Гопдоп, Те РВагтасеціїса|! Ргезв).
ІФ) Наприклад, для глібенкламіда максимальна доза, що вказана в ВМЕ, дорівнює 15мг на добу; отже, іме) субмаксимальне кількість глібенкламіда, що надається разом з сенсибілізатором інсуліну дорівнює звичайно 1,5-12,5мг на добу. Для другого прикладу, гліклазиду, максимальна добова доза, вказана в ВМЕ, дорівнює 320мг 60 на добу; отже, субмаксимальна кількість гліклазиду, що надається разом з сенсибілізатором інсуліну, дорівнює 20-300Омг на добу. Для третього прикладу, гліпізиду, максимальна доза, вказана в ВМЕ, дорівнює звичайно 4Омг на добу, отже, субмаксимальна кількість гліпізиду, що надається. Для четвертого прикладу, толазаміда, максимальна доза, що вказана в ВМЕ, дорівнює 1г на добу; отже, субмаксимальна кількість гліклазиду, що надається разом з сенсибілізатором інсуліну, дорівнює звичайно 50-950мг на добу. Для п'ятого прикладу, 65 толбутаміда, максимальна доза, що вказана в ВМЕ, дорівнює 2г мг на добу; отже, субмаксимальна кількість гліклазиду, що надається разом з сенсибілізатором інсуліну, дорівнює звичайно 100-1,75г на добу.
У використанні тут, термін "стани, пов'язані з діабетом" включають в себе стани, пов'язані з самим цукровим діабетом, і ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом. "Стани, пов'язані з самим цукровим діабетом" включають в себе гіперглікемію, інсулінорезистентність, в тому числі набуту інсулинорезистентність. інші стани, пов'язані з самим цукровим діабетом, включають в себе гіпертензію і серцево-судинне захворювання, зокрема, атеросклероз, і стани, пов'язані з інсулинорезистентністтю. Стани, пов'язані з інсулінорезистентностю, включають в себе полікістозний оваріальний синдром і індуковану стероїдом інсулінорезистентність і діабет вагітних жінок. "Ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом" включають в себе ниркове захворювання, зокрема, ниркове /о захворювання, пов'язане з діабетом типу 2, невропатію і ретинопатію.
Ниркові захворювання, пов'язані з діабетом типу 2, включають в себе нефропатію, гломерулонефріт, гломерулярний склероз, гіпертензивний нефросклероз і термінальну стадію ниркової недостатності (абсолютну недостатність). Додаткові ниркові захворювання, пов'язані з діабетом типу 2, включають в себе нефротичний синдром.
У застосуванні тут, термін "фармацевтично прийнятний" включає в себе як застосування для людини, так і ветеринарне застосування: наприклад, термін "фармацевтично прийнятний" включає в себе прийнятну у ветеринарії сполуку.
Щоб уникнути сумніву, при посиланні на скалярні кількості, в тому числі кількості в мг, Сполуки (І) в фармацевтично прийнятній формі, вказана скалярна кількість дається відносно самої Сполуки (І) наприклад, 2мг
Сполуки (І) в формі малеатної солі є кількістю малеатної солі, що містить 2мг Сполуки (1).
Цукровий діабет є переважно діабетом типу 2.
Переважно, сенсибілізатор інсуліну є першим агентом, що вводиться.
У даному способі лікування сенсибілізатор інсуліну вводять в його нормальній придатній дозі, наприклад,
Сполуку (І) вводять в дозі, вибраній з 2-12мг/добу, наприклад, 1,2, 4 або вмг/добу. с
Глікемічна регуляція, в застосуванні тут, може бути охарактеризована з використанням загальноприйнятих способів, наприклад, за допомогою вимірювання показника глікемічної регуляції, що звичайно використовується, і) такого як вміст глюкози або глікозильованного гемоглобіну в плазмі при утриманні від їжі (НБАЇс). Такі показники визначають за допомогою стандартної методології, наприклад, описаної в: Тоезспег А, Кіснієегісй Р.,
Зспмуеї?. тей. УУзсиг. 101 (1971),345 апа 390 ї Ргапк Р., "Мопйогіпу Ше Оіарейс Райепі м/йп Сіусозуїавд су зо Нетодіоріп Меазигетепі", Сіїпіса! Ргодисів 1988.
У способі цього винаходу ці активні лікарські засоби переважно вводять в формі фармацевтичної композиції. о
Як вказано вище, такі композиції можуть включати в себе як обидва лікарських засоби, так і тільки один з цих с лікарських засобів.
Таким чином, в одному аспекті даного винаходу забезпечена також фармацетическая композиція, що містить о сенсибілізатор інсуліну, такий як Сполука (І), і, зокрема, 2-12мг Сполуки (І), субмаксимальну кількість ї- засобу стимуляції секреції інсуліну їі фармацевтично прийнятний носій для них.
Такі композиції можуть бути отримані змішуванням сенсибілізатора інсуліну, такого як Сполука (1), |і, зокрема, 2-12мг Сполуки (І), субмаксимальної кількості засобу стимуляції секреції інсуліну їі фармацевтично прийнятного носія для них. «
Звичайно ці композиції пристосовані для перорального введення. Однак, вони можуть бути пристосовані для з с інших способів введення, наприклад, парентерального введення, під'язикового або крізьшкіряного введення. . Ці композиції можуть бути в формі таблеток, капсул, порошків, гранул, пастилок, супозиторіїв, порошків, а що реконструюються відновленням вологовмісту, або рідких препаратів, таких як стерильні парентеральні розчини або суспензії.
Для отримання постійності введення переважно, щоб композиція цього винаходу була в формі стандартної -І (одиничної) дози.
Форми надання стандартної (одиничної) дози для перорального введення можуть бути таблетками і о капсулами і можуть містити загальноприйнятні наповнювачі, такі як зв'язуючи агенти, наприклад, сироп, 2) аравійська камедь, желатин, сорбіт, трагакант або полівінілпірролідон; наповнювачі, наприклад, лактозу, ЧУукор, кукурудзяний крохмаль, фосфат кальцію, сорбіт або гліцин; таблетуючі змащуючи речовини, наприклад, о стеарат магнію; дезінтегратори, наприклад, крохмаль, полівінілпірролідон, гліколат натрію крохмалю або
Ге мікрокристалічну целюлозу; або фармацевтично прийнятні змащуючі агенти, такі як лаурилсульфат натрію.
Ці композиції переважно знаходяться в формі одиничної дози в кількості, придатній для добової дози, що розглядається.
Придатними дозами для сенсибілізаторів інсуліну є дози, описані у вищезазначених патентах і патентних заявках. (Ф) Придатні дози, в тому числі одиничні дози, Сполуки (І) містять 1, 2, 3, 4,5, 6,1, 8, 9, 10, 11 або 12мг ка Сполуки (1).
Конкретні дози Сполуки (І) становлять 2мг/добу, 4мг/добу, в тому числі 2мг двічі на добу, і вмг/добу, в 6о тому числі 4мг двічі на добу.
При лікуванні ці лікарські препарати можуть вводитися від 1 до 6 разів на добу, найбільш переважно 1 або 2 рази на добу.
Тверді пероральні композиції можуть бути приготовлені загальноприйнятими способами змішування, заповнення або таблетування. Операції змішування, що повторюються можуть бути використані для розподілу б5 активного агента в цих композиціях при використанні великих кількостей наповнювачів. Такі операції є, звичайно, загальноприйнятими в даній області. Таблетки можуть бути покриті у відповідності зі способами,
добре відомими в звичайній фармацевтичній практиці, зокрема, ентеросолюбільним покриттям.
Пероральні рідкі препарати можуть бути в формі, наприклад, емульсій, сиропів або еліксирів або можуть бути представлені у вигляді сухого продукту, призначеного для відновлення вологовмісту з водою або іншим прийнятним носієм перед використанням. Такі рідкі препарати можуть містити загальноприйняті добавки, такі як суспендуючи агенти, наприклад, сорбіт, сироп, метилцелюлоза, желатин, гідроксіетилцелюлоза, карбоксіметилцелюлоза, гель стеарата алюмінію, гідрогенізовані харчові жири; емульгатори, наприклад, лецитін, моноолеат сорбітана або аравійську камедь; неводні носії (які можуть бути харчовими маслами) , наприклад, мигдалеве масло, фракціоноване кокосове масло, маслянистий ефір, такий як складний ефір гліцерину, 7/0 пропіленгліколя або етилового спирту; консерванти, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксібензоат або сорбінову кислоту; і, якщо бажано, загальноприйняті поліпшуючі смак і запах або фарбувальні агенти.
Для парентерального введення рідкі форми одиничних доз готуються з використанням цієї сполуки і стерильного носія і, в залежності від концентрації, що використовується можуть бути або суспендовані, або розчинені в носії. У приготуванні розчинів ця сполука може бути розчинена у воді для ін'єкцій і стерильно 7/5 Відфільтрована перед заповненням відповідного флакона або ампули і герметичним закриттям. Переважно, в носії можуть бути розчинені адьюванти, такі як місцевий анестетик, консервант і буферний агент. Для підвищення стабільності композиція може бути заморожена після уміщення у флакон і вода може бути видалена під вакуумом. Парентеральні суспензії готують по суті таким же чином, за винятком того, що Сполуку (І) суспендують в носії замість розчинення і стерилізація не може бути виконана фільтруванням.
Сполука може бути стерилізована експонуванням з етіленоксидом перед суспендуванням в стерильному носії. Переважно, в композицію включають поверхневоактивну речовину або змочуючий агент для полегшення однорідного розподілу сполуки.
Композиції можуть містити від 0,195 до 9995 по вазі, переважно 10-6095 по вазі, активного матеріалу, в залежності від способу введення. сч
Композиція може, якщо бажано, бути в формі упаковки, що супроводжується написаною або надрукованою о інструкціями застосування.
Ці композиції отримують і готують у відповідності з загальноприйнятими способами, такими як описані в стандартних довідниках, наприклад, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів,
Кетіпуюпе Рпагтасеціїса! Зсіепсез (Маск Рибіїзпіпуд Сотрапу Со.), Магіпадаює Те Ехіга РПагтасороєа су (Гопдаоп, Те РНагтасеціїсаї Ргезз) (наприклад, див. 3152 Ейййоп раде 341 і цитовані в ній сторінки) і
Нагтуз СозітпеїйісоЇоду (І еопага НІЇЇ Воокзв). о
Даний винахід забезпечує також фармацевтичну композицію, що містить сенсибілізатор інсуліну, такий як со
Сполука (І), і, зокрема, 2-12мг Сполуки (І), субмаксимальну кількість засобу стимуляції секреції інсуліну і фармацевтично прийнятний носій для них, для застосування в якості активної терапевтичної речовини. о
Даний винахід забезпечує також застосування сенсибілізатора інсуліну, такого як Сполука (І), і, зокрема, - 2-142мг Сполуки (І), субмаксимальну кількість засобу стимуляції секреції інсуліну і фармацевтично прийнятний носій для них, для застосування в лікуванні діабету і станів, пов'язаних з діабетом.
Зокрема, даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що містить сенсибілізатор інсуліну, такий як «
Сполука (І), і, зокрема, 2-12мг Сполуки (І), субмаксимальну кількість засобу стимуляції секреції інсуліну і 70 фармацевтично прийнятний носій для них, для застосування в лікуванні діабету і станів, пов'язаних з діабетом. - с Діапазон 2-4мг включає в себе діапазон 2,1-4, 2,2-4, 2,3-4, 2,4-4, 2,5-4, 2,6-4, 2,7-4, 2,8-4, 2,9-4 або 3-4мг. ц Діапазон 4-8мг включає в себе діапазон 4,1-8, 4,2-8, 4,3-8, 4,4-8, 4,5-8, 4,6-8, 4,7-8, 4,8-8, 4,9-8, "» 5-8, 6-8 або 7-8мг.
Діапазон 8-12мг, включає в себе діапазон 8,1-12, 8,2-12, 8,3-12, 8,4-12, 8,5-12, 8,6-12, 8,7-12, 8,8-12, 8,9-12, 9-12, 10-12 або 11-12мг. -І Не очікуються шкідливі токсикологічні ефекти для композицій або способів цього винаходу у вищезазначених діапазонах доз. о Композиції Сполуки (І) оз Приготування концентрату: Концентрат для таблетування готували з використанням наступних матеріалів. 7 з малеатної солі) їй о юю 60
Цей концентрат потім використовували для приготування таблеток із застосуванням наступних інгредієнтів: ов демвнийнтедеят 0
Гранули концентрату малеата Сполуки (І) 10,00 20,00 40,00) 80,00 зшінтедени 33331111
Гликолатнатіюхрюмалю 0000696 546 545 1092. брау 77777111 454 ЯБ во
Композиції для інших активних агентів є такими, що описані у вищезазначених публікаціях.
Claims (17)
1. Комбінація, яка включає 2-8 мг 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно) етокси|бензил|тіазолідин-2,4-діону (Сполуки І) або його таутомерної форми або фармацевтично прийнятної похідної та субмаксимальну кількість сульфонілсечовини.
2. Комбінація за п. 1, яка відрізняється тим, що сульфонілсечовина являє собою глібенкламід, гліпізид, гліклазид, глімепірид, толазамід, толбутамід, ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурид, глікідон, глізентид, глізоламід, глізоксепід, гліклопіамід та гліциламід або репаглінід.
З. Комбінація за п. 1 або 2, яка включає 2-4 або 4-8 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або фармацевтично прийнятної похідної.
4. Комбінація за п. 1 або 2, яка включає 2-4 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або фармацевтично сч рь прийнятної похідної.
5. Комбінація за п. 1 або 2, яка включає 4-8 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або фармацевтично (о) прийнятної похідної.
6. Комбінація за п. 1 або 2, яка включає 2 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, та/або фармацевтично прийнятної похідної. сч
7. Комбінація за п. 1 або 2, яка включає 4 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або фармацевтично прийнятної похідної. | «в)
8. Комбінація за п. 1 або 2, яка включає 8 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або фармацевтично со прийнятної похідної.
9, Комбінація за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що Сполука (І) або її таутомерна «(2 форма, або фармацевтично прийнятна похідна та сульфонілсечовина представлені як єдина фармацевтична їч- композиція.
10. Комбінація за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що Сполука (І) або її таутомерна форма, або фармацевтично прийнятна похідна та сульфонілсечовина представлені як окремі фармацевтичні композиції.
11. Фармацевтична композиція, яка містить комбінацію відповідно до будь-якого з попередніх пунктів та « 20 фармацевтично прийнятний носій для неї. -о
12. Спосіб лікування цукрового діабету та станів, пов'язаних з цукровим діабетом, у ссавця, який включає с введення 2-8 мг 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-тридил)аміно)етокси|бензилітіазолідин-2,4-діону (Сполуки І) або його :з» таутомерної форми, або фармацевтично прийнятної похідної та субмаксимальної кількості сульфонілсечовини ссавцеві, що цього потребує.
13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що сульфонілсечовина являє собою глібенкламід, гліпізид, - гліклазид, глімепірид, толазамід, толбутамід, ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурид, глікідон, глізентид, глізоламід, глізоксепід, гліклопіамід та гліциламід або репаглінід. о
14. Спосіб за п. 12 або 13, який включає введення 2-4 або 4-8 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми та о субмаксимальної кількості сульфонілсечовини ссавцеві, що цього потребує.
15. Спосіб за п. 12 або 13, який включає введення 4-8 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або її («в таутомерної форми, або фармацевтично прийнятної похідної, або її таутомерної форми, або фармацевтично Кз прийнятної похідної та субмаксимальної кількості сульфонілсечовини ссавцеві, що цього потребує.
16. Спосіб за п. 12 або 13, який включає введення 2 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або її таутомерної форми, або фармацевтично прийнятної похідної та субмаксимальної кількості сульфонілсечовини ссавцеві, що цього потребує.
17. Спосіб за п. 12 або 13, який включає введення 4 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми та (Ф) субмаксимальної кількості сульфонілсечовини ссавцеві, що цього потребує. г 18. Спосіб за п. 12 або 13, який включає введення 8 мг Сполуки (І) або її таутомерної форми, або її таутомерної форми, або фармацевтично прийнятної похідної та субмаксимальної кількості сульфонілсечовини во ссавцеві, що цього потребує. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9715306A GB9715306D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Novel method of treatment |
| PCT/GB1998/002109 WO1999003476A1 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70302C2 true UA70302C2 (uk) | 2004-10-15 |
Family
ID=10816177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000010215A UA70302C2 (uk) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Комбінація тіазолідиндіону і сульфонілсечовини, фармацевтична композиція та спосіб лікування діабету |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0998291B2 (uk) |
| JP (2) | JP2001510158A (uk) |
| KR (1) | KR100680667B1 (uk) |
| CN (1) | CN1264302A (uk) |
| AP (1) | AP1318A (uk) |
| AR (2) | AR016768A1 (uk) |
| AT (1) | ATE366577T1 (uk) |
| AU (1) | AU743269B2 (uk) |
| BG (1) | BG64892B1 (uk) |
| BR (1) | BR9810904A (uk) |
| CA (1) | CA2297115C (uk) |
| CO (1) | CO4940422A1 (uk) |
| CY (1) | CY1107745T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ302668B6 (uk) |
| DE (1) | DE69838066T3 (uk) |
| DK (1) | DK0998291T4 (uk) |
| DZ (1) | DZ2564A1 (uk) |
| EA (1) | EA003303B1 (uk) |
| ES (1) | ES2290989T5 (uk) |
| GB (1) | GB9715306D0 (uk) |
| HK (1) | HK1029272A1 (uk) |
| HU (1) | HU229119B1 (uk) |
| ID (1) | ID24198A (uk) |
| IL (1) | IL134045A0 (uk) |
| IN (1) | IN189035B (uk) |
| MA (1) | MA26522A1 (uk) |
| MY (1) | MY138246A (uk) |
| NO (1) | NO326356B1 (uk) |
| NZ (3) | NZ501256A (uk) |
| OA (1) | OA11632A (uk) |
| PE (1) | PE99799A1 (uk) |
| PL (2) | PL199125B1 (uk) |
| PT (1) | PT998291E (uk) |
| SI (1) | SI0998291T2 (uk) |
| SK (2) | SK288053B6 (uk) |
| TR (1) | TR200000135T2 (uk) |
| TW (1) | TW586926B (uk) |
| UA (1) | UA70302C2 (uk) |
| UY (1) | UY25103A1 (uk) |
| WO (1) | WO1999003476A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA986365B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1832291A3 (en) * | 1999-07-13 | 2009-11-04 | Medicure Inc. | use of pyridoxal phosphate for the treatment of diabetes and related complications |
| EP1897547A1 (en) * | 1999-07-13 | 2008-03-12 | Medicure Inc. | Use of pyridoxal phosphate derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| US20010036479A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-11-01 | Gillian Cave | Glyburide composition |
| WO2002055009A1 (en) | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Spaced drug delivery system |
| TWI339586B (en) | 2003-10-31 | 2011-04-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Solid preparation comprising pioglitazone or salt thereof,glimpiride and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
| JP2008019169A (ja) * | 2004-10-25 | 2008-01-31 | Osaka Univ | 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法 |
| BRPI0620020A2 (pt) | 2005-12-22 | 2011-10-25 | Takeda Pharmaceutical | preparação sólida, e, partìcula revestida |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| WO1989008650A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1989008651A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| US5183823A (en) * | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| ATE139130T1 (de) * | 1991-08-16 | 1996-06-15 | Sandoz Ag | Inhalator zur verabreichung von pulverförmigen substanzen |
| EP0601001B1 (en) * | 1991-08-26 | 1997-04-16 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Liquid food product containing 3-guanidinopropionic acid |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
-
1997
- 1997-07-18 GB GB9715306A patent/GB9715306D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-15 DZ DZ980174A patent/DZ2564A1/xx active
- 1998-07-16 SI SI9830892T patent/SI0998291T2/sl unknown
- 1998-07-16 BR BR9810904-9A patent/BR9810904A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 IL IL13404598A patent/IL134045A0/xx unknown
- 1998-07-16 NZ NZ501256A patent/NZ501256A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 PT PT98935126T patent/PT998291E/pt unknown
- 1998-07-16 PL PL375989A patent/PL199125B1/pl unknown
- 1998-07-16 CZ CZ20000173A patent/CZ302668B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 SK SK89-2005A patent/SK288053B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AP APAP/P/2000/001734A patent/AP1318A/en active
- 1998-07-16 DK DK98935126.7T patent/DK0998291T4/da active
- 1998-07-16 EP EP98935126A patent/EP0998291B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 UA UA2000010215A patent/UA70302C2/uk unknown
- 1998-07-16 WO PCT/GB1998/002109 patent/WO1999003476A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-16 OA OA1200000014A patent/OA11632A/en unknown
- 1998-07-16 TR TR2000/00135T patent/TR200000135T2/xx unknown
- 1998-07-16 CA CA2297115A patent/CA2297115C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 CN CN98807221A patent/CN1264302A/zh active Pending
- 1998-07-16 AT AT98935126T patent/ATE366577T1/de active
- 1998-07-16 DE DE69838066T patent/DE69838066T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 ES ES98935126T patent/ES2290989T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 AU AU84487/98A patent/AU743269B2/en not_active Expired
- 1998-07-16 JP JP2000502775A patent/JP2001510158A/ja not_active Withdrawn
- 1998-07-16 MA MA25173A patent/MA26522A1/fr unknown
- 1998-07-16 SK SK60-2000A patent/SK287823B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 HU HU0003634A patent/HU229119B1/hu unknown
- 1998-07-16 NZ NZ515555A patent/NZ515555A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 KR KR1020007000513A patent/KR100680667B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 PE PE1998000631A patent/PE99799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 PL PL98338127A patent/PL338127A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 EA EA200000141A patent/EA003303B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 ID IDW20000074A patent/ID24198A/id unknown
- 1998-07-16 NZ NZ520652A patent/NZ520652A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 ZA ZA9806365A patent/ZA986365B/xx unknown
- 1998-07-17 MY MYPI98003290A patent/MY138246A/en unknown
- 1998-07-17 AR ARP980103516A patent/AR016768A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-17 TW TW087111768A patent/TW586926B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 CO CO98040748A patent/CO4940422A1/es unknown
- 1998-07-17 UY UY25103A patent/UY25103A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-07-20 IN IN2089DE1998 patent/IN189035B/en unknown
-
1999
- 1999-06-18 AR ARP990102953A patent/AR019331A2/es unknown
-
2000
- 2000-01-17 NO NO20000229A patent/NO326356B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-08 BG BG104139A patent/BG64892B1/bg active Active
- 2000-10-24 HK HK00106765A patent/HK1029272A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-21 JP JP2005123586A patent/JP2005247865A/ja active Pending
-
2007
- 2007-09-27 CY CY20071101241T patent/CY1107745T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2005213273A (ja) | チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびジグアニドを用いる糖尿病の治療 | |
| EA003144B1 (ru) | Способ лечения диабета тиазолидиндионом и метформином | |
| JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| KR20010021952A (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| KR20010013840A (ko) | 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| BG103966A (bg) | Лечение на диабет с тиазолидиндион и инхибитор наалфа глюкозидазата | |
| CZ20001298A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20010034356A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| CZ20001297A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
| MXPA00000631A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |