SK287823B6 - Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2- methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dione and sub-maximal amount of glimepiride and use thereof - Google Patents

Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2- methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dione and sub-maximal amount of glimepiride and use thereof Download PDF

Info

Publication number
SK287823B6
SK287823B6 SK60-2000A SK602000A SK287823B6 SK 287823 B6 SK287823 B6 SK 287823B6 SK 602000 A SK602000 A SK 602000A SK 287823 B6 SK287823 B6 SK 287823B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dione
pyridyl
ethoxy
methyl
benzyl
Prior art date
Application number
SK60-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK602000A3 (en
Inventor
Robin Edwin Buckingham
Stephen Alistair Smith
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10816177&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287823(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of SK602000A3 publication Critical patent/SK602000A3/sk
Publication of SK287823B6 publication Critical patent/SK287823B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2-methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4- dione (rosiglitazone) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a sub-maximal amount of glimepiride. The composition is intended for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus in mammals. The invention also relates to the use of the aforementioned pharmaceutical composition.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutického prostriedku obsahujúceho 2 až 8 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-A'-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, a submaximálne množstvo glimepiridu, na liečenie diabetes mellitus, najmä od inzulínu nezávislej diabetes (NIDDM, diabetes II. typu), a stavov spojených s diabetes mellitus.
Doterajší stav techniky
Inzulínové sekrečné promótory sú zlúčeniny, ktoré podporujú zvýšenú sekréciu inzulínu pankreatickými beta bunkami.
Známymi príkladmi inzulínových sekrečných promótorov sú sulfonyl-močoviny. Sulfonylmočoviny pôsobia ako hypoglykemické látky a používajú sa na liečbu NIDDM (II. typu diabetes). Príklady sulfonylmočovín zahŕňajú glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Prihláška európskeho patentu, číslo zverejnenia 0 306 228, sa týka určitých tiazolidíndiónových derivátov, pri ktorých sa uvádza, že majú hypoglykemické a hypolipidémické účinky. Jeden špecifický tiazolidíndión, zverejnený v EP 0 306 228, je 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión. WO94/05659 zverejňuje niektoré soli 5-[4-[2-(Aľ-metyl-Aľ-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu vrátane maleátu.
5-[4-[2-(A''-Metyl-Ä'-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión je príkladom skupiny anti-hyperglykémických látok, známych ako „inzulínové senzibilizátory“. 5-[4-[2-(;V-metyl-A'-(2-pyndyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión je potom tiazolídíndiónový inzulínový senzibilizátor.
Prihlášky európskych patentov, čísla zverejnení 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331, 0 330 332, 0 528 734, 0 508 740; prihlášky európskych patentov, čísla zverejnení 92/18 501, 93/02 079, 93/22 445 a patenty USA čísla 5 104 888 a 5 478 852 tiež zverejňujú niektoré tiazolidíndiónové inzulínové senzibilizátory.
V súčasnosti sa celkom neočakávane ukázalo, že 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión v kombinácii so sub-maximálnym množstvom inzulínového sekrečného promótora mimoriadne výhodne účinkuje pri ovládaní glykémie, s minimálnymi vedľajšími nepriaznivými účinkami. Taká kombinácia je preto mimoriadne užitočná na liečbu diabetes mellitus a stavov súvisiacich s diabetes mellitus. Znižovanie dávky inzulínového sekrečného promótora v prítomnosti plnej dávky inzulínovej senzibilitnej látky má tiež výhodu, a to v tom, že možno znížiť pravdepodobnosť, frekvenciu a/alebo úpomosť hypoglykemických príhod.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je farmaceutický prostriedok obsahujúci 2 až 8 mg 5-[4-[2-(A'-2-metyl-A'-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, a submaximálne množstvo glimepiridu. Tento prostriedok je určený na liečenie diabetes mellitus, najmä II. typu diabetes a stavov spojených s diabetes mellitus u cicavcov, napríklad u človeka.
Výhodné inzulínové sekrečné promótory sú sulfonylmočoviny.
Výhodné sulfonylmočoviny zahŕňajú zlúčeniny, označované ako glibenklamid, glipizid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Ďalšie sulfonylmočoviny zahŕňajú acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glisoxepid, glyklopyamid a glycylamid.
Ďalšie výhodné inzulínové sekrečné promótory zahŕňajú repaglinid.
V jednom uskutočnení prostriedok zahŕňa 2 až 8 mg 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
V iných uskutočneniach prostriedok zahŕňa 2 až 4, 4 až 8 mg 5-[4-[2-(A-metyl-//-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu za deň.
Jedno výhodné uskutočnenie prostriedku zahŕňa 2 až 4 mg 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
Iné výhodné uskutočnenie prostriedku zahŕňa 4 až 8 mg 5-[4-[2-(V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávam denne.
V ďalšom výhodnom uskutočnení prostriedok zahŕňa 2 mg 5-[4-[2-(A-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyljtiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení prostriedok zahŕňa 4 mg 5-[4-[2-(V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení prostriedok zahŕňa 8 mg 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä pri podávaní denne.
Je pochopiteľné, že inzulínový senzibilizátor - 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, a inzulínový sekrečný promótor sa podávajú vo farmaceutický prijateľnej forme vrátane farmaceutický prijateľných derivátov, ako sú napríklad farmaceutický prijateľné soli, estery a ich solváty, relevantných farmaceutických účinných látok. V niektorých prípadoch sa v tomto texte používa názov relevantného inzulínového sekrečného promótora, ktorý môže súvisieť s príslušnou farmaceutickou formou príslušnej účinnej látky; je zrejmé, že v rozsahu tohto vynálezu sú zahrnuté všetky farmaceutický prijateľné formy uvedených účinných látok samotných vrátane farmaceutický prijateľných foriem solí a farmaceutický prijateľných foriem solvátov.
Vhodné, farmaceutický prijateľné formy solí 5-[4-[2-(V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu zahŕňajú formy, opísané v uvedených patentoch a prihláškach vynálezov, ako je napríklad EP 0 306 228 a WO9405 659. Výhodná, farmaceutický prijateľná soľ je maleát.
Výhodné farmaceutické prijateľné solvátované formy 5-[4-[2-(jV-metyl-jV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu zahŕňajú solvátové formy opísané v uvedených patentoch a prihláškach vynálezov, ako je napríklad EP 0 306 228 a WO94/05 659, najmä hydráty.
Vhodné, farmaceutický prijateľné formy inzulínového sekrečného promótora závisia od použitého promótora, pričom zahŕňajú všetky známe, farmaceutický prijateľné formy vybraných foriem jednotlivých inzulínových sekrečných promótorov. Uvedené deriváty alebo odkazy na ne možno nájsť v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad britská a americká Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany).
Inzulínové senzibilizátory, ako je napríklad 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, a/alebo jej farmaceutický prijateľné formy sa môžu pripraviť známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi zverejnenými v uvedených patentoch a patentových prihláškach, napríklad v EP 0 306 228 a WO94/05 659. Zverejnenia uvedených patentov a patentových prihlášok, napríklad EP 0 306 228 a WO94/05 659 sa tu zahŕňajú týmto odkazom.
5-[4-[2-(7V-Metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión môže jestvovať v jednej alebo viacerých tautomémych formách; všetky také formy sú zahrnuté do výrazu 5-[4-[2-(/V-metyl-jV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, či ide o jednotlivé tautoméme formy, alebo o ich zmesi. 5-[4-[2-(/V-Metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión má chirálny uhlíkový atóm a preto môže jestvovať až v dvoch stereoizomémych formách; výraz 5-[4-[2-(7V-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión zahŕňa všetky izoméme formy, či ide o jednotlivé izoméry alebo o zmesi izomérov vrátane racemátov.
Inzulínový sekrečný promótor sa pripraví známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi, ktoré možno nájsť alebo odkazy na ne, v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad British a US Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany).
V tomto texte používaný výraz „submaximálne množstvo“ inzulínového sekrečného promótora znamená množstvo, ktoré je menšie ako príslušná dávka nekombinovaného príslušného inzulínového sekrečného promótora, ktorá sa uvádza, alebo sa na ňu odkazuje v základných príručkách, napríklad v British National Formulary (BNF), British a US Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany). (Submaximálne množstvo je menšie ako 100 % a typicky je v rozmedzí od 5 do 95 %, napríklad 75 %, 80 %, 90 %, alebo 95 % príslušnej maximálnej dávky.)
V BNF sa napríklad uvádza maximálna dávka pre glibenklamid 15 mg denne; potom submaximálne množstvo glibenklamidu, podávané spolu s inzulínovým senzibilizátorom bude typicky 1,5 až 12,5 mg denne. Iný príklad je pre gliklazid: maximálna denná dávka gliklazidu podľa BNF je 320 mg denne; potom submaximálne množstvo gliklazidu, podávané v kombinácii s inzulínovým senzibilizátorom bude 20 až 300 mg denne. V ďalšom príklade je podľa BNF pre glipizid maximálna dávka typicky 40 mg denne; potom podmaximálne množstvo glipizidu, podávaného spolu s inzulínovým senzibilizátorom je typicky 5 až 30 mg denne. Pre tolazamid, ako štvrtý príklad, je v BNF uvádzaná maximálna denná dávka 1 g; potom submaximálne množstvo tolazamidu, podávaného v kombinácii spolu so inzulínovým senzibilizátorom je typicky 50 až 950 mg denne. Pre tolbutamid, v piatom príklade, sa v BNF uvádza maximálna denná dávka 2 g; potom submaximálne množstvo tolbutamidu, podávaného v kombinácii spolu s inzulínovým senzibilizátorom je typicky 10 mg až 1,75 g denne.
Výraz „stav spojený s diabetes mellitus“ tu znamená také stavy, ktoré sú v spojení s pre-diabetickým stavom, stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus a stavy komplikácií spojených s diabetes mellitus.
Výraz „stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus“ zahŕňajú hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus zahŕňajú hy3 pertenziu a srdcovocievne choroby, najmä aterosklerózu a stavy spojené s inzulínovou rezistenciou. Stavy spojené s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystový ovariálny syndróm a steroidmi vyvolanú inzulínovú rezistenciu a tehotenský diabetes.
„Komplikácie spojené s diabetes mellitus“ zahŕňajú obličkové ochorenia, najmä choroby obličiek spojené s diabetes II. typu, neuropatiu a retinopatiu.
Obličkové ochorenia spojené s II. typom diabetes zahŕňajú nefŕopatiu, glomeruloneíntídu, glomerulámu sklerózu, nefrotický syndróm, hypertenznú nefrosklerózu a posledný stupeň choroby obličiek.
Výraz „farmaceutický prijateľný“ sa tu používa tak, že zahŕňa humánne aj veterinárne použitie; napríklad výraz „farmaceutický prijateľný“ zahŕňa aj veterinárne prijateľnú zlúčeninu.
Aby sa predišlo nesprávnemu pochopeniu vyjadrovania skalámych veličín vrátane mg množstiev 5-[4-[2-(V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión vo farmaceutický prijateľnej forme, skaláme množstvo sa vzťahuje k 5-[4-[2-(V-metyl-A'-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu per se; napríklad 2 mg 5-[4-[2-(.'V-metyl-.V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2.4-diónu vo forme maleátu (adičnej soli) je také množstvo maleátovej soli 5-[4-[2-(7V-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, ktoré obsahuje 2 mg 5-[4-[2-(V-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu.
Diabetes mellitus výhodne znamená II. typ diabetes.
Inzulínový senzibilizátor sa výhodne podáva ako prvý.
V liečbe podľa tohto vynálezu sa inzulínový senzibilizátor podáva na úrovni jeho príslušnej normálnej dávky, napríklad 5-[4-[2-(7V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión sa podáva v dávke, vybranej z rozmedzia 2 až 8 mg denne, napríklad 2, 4, alebo 8 mg denne.
Ovládanie glykémie možno charakterizovať bežnými spôsobmi, napríklad stanovovaním typicky používaného glykemického indexu, napríklad hladiny plazmového cukru pri diéte alebo glykozylovaného hemoglobínu (Hb A lc). Uvedené ukazovatele sa stanovujú bežnými postupmi, napríklad postupmi, ktoré opisuje Tuescher A., Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobín Measurements, Clinical Products 1998.
V spôsobe podľa tohto vynálezu sa účinné látky výhodne podávajú vo forme farmaceutických prostriedkov. Ako už bolo uvedené, farmaceutické prostriedky môžu zahŕňať obidve liečivá alebo iba jedno z uvedených liečiv.
Jedno uskutočnenie tohto vynálezu môže podľa uvedeného zahŕňať farmaceutický prostriedok, pozostávajúci z inzulínového senzibilizátora, teda 5-[4-[2-(/V-metyl-Ar-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-diónu v množstve najmä 2 až 8 mg, submaximálneho množstva inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľného nosiča pre uvedené účinné látky.
Uvedené farmaceutické prostriedky sa môžu pripraviť zmiešaním inzulínového senzibilizátora, teda 5-[4-[2-(,'V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu v množstve najmä 2 až 8 mg, submaximálneho množstva inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľného nosiča pre uvedené účinné látky.
Farmaceutický prostriedok sa zvyčajne upraví tak, aby bol vhodný na orálne podávanie. Môže sa ale upraviť na iné spôsoby podávania, napríklad na parenterálne podávanie, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.
Farmaceutické prostriedky môžu byť v liekovej forme tabliet, kapsúl, práškov, granulátov, pastiliek, čapíkov, rekonštitučných práškov, alebo vo forme tekutých preparátov, ako sú orálne alebo sterilné parenterálne roztoky alebo suspenzie.
Aby sa dosiahla spoľahlivosť pri podávaní liečiva bude výhodné, ak farmaceutický prostriedok podľa tohto vynálezu bude vo forme jednotkovej dávky.
Liekovou formou jednotkových dávok na orálne podávanie môžu byť tablety alebo kapsuly a farmaceutický prostriedok môže obsahovať bežne používané pomocné látky a prísady, ako sú spojivá, napríklad sirup, arabská guma, želatína, sorbitol, tragakant alebo polyvinylpyrolidón; plnivá, napríklad laktóza, cukor, kukuričný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol alebo glycín; tabletovacie mazivá, napríklad stearan horečnatý; rozvoľňovadlá, napríklad škrob, polyvinylpyrolidón, sodná soľ glykolátu škrobu alebo mikrokryštalická celulóza; alebo farmaceutický prijateľné zmáčadlá, napríklad laurylsulfát sodný.
Uvedené farmaceutické prostriedky sú výhodne vo forme jednotkovej dávky v množstve, ktoré zodpovedá príslušnej dennej dávke.
Vhodné dávkovania inzulínových senzibilátorov zahŕňajú dávkovania, zverejnené v uvedených patentoch a patentových prihláškach.
Vhodné jednotkové dávky 5-[4-[2-(A/-metyl-V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu zahŕňajú 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 mg.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu možno podávať 1-krát až 6-krát denne, najvýhodnejšie ale jedenkrát až dvakrát denne.
Jednotlivé dávky 5-[4-[2-(.V-metyl-,V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu sú 2 mg.den', 4 mg.den 1 vrátane 2 mg dvakrát denne, a 8 mg.den 1 vrátane 4 mg dvakrát denne.
Tuhé orálne farmaceutické prostriedky možno pripraviť bežne používanými spôsobmi miešania, plnenia alebo tabletovania. Pri použití veľkého podielu plnív možno na rozmiešanie účinnej látky v prostriedku operáciu miešania opakovať. Tieto operácie sú v odbore bežne známe. Tablety možno obaľovať spôsobmi, ktoré sú vo farmaceutickom odbore dobre známe, najmä povlakmi, ktoré sa rozpúšťajú v črevnom trakte.
Orálne tekuté liečivé prípravky môžu mať formu napríklad emulzií, sirupov alebo elixírov, alebo môžu mať formu suchých prípravkov na rekonštitúciu (pred použitím) vo vode, alebo inom vhodnom nosiči,. Tieto tekuté prípravky môžu obsahovať bežné prísady, ako sú dispergátory, napríklad sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatína, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, gél stearanu hlinitého, hydrogenované jedlé tuky; emulgátory, napríklad lecitín, monooleát sorbitanu, alebo arabská guma; nevodné nosiče (ktoré môžu zahŕňať jedlé oleje), napríklad mandľový olej, fŕakcionovaný kokosový olej, olejovité estery ako napríklad estery glycerolu, propylénglykol, alebo etanol; konzervačné látky, napríklad metyl alebo propyl p-hydroxybenzoát alebo kyselina sorbová; ak sa vyžaduje, môžu obsahovať bežne používané chuťové látky a/alebo farbivá či pigmenty.
Tekuté jednotkové dávkové formy na parenterálne podávanie sa pripravia z uvedených účinných zlúčenín a sterilného nosiča; v závislosti od zvolenej koncentrácie môžu byť účinné látky rozpustené alebo suspendované v nosiči. Pri príprave roztokov sa účinná zlúčenina rozpustí vo vode na injekcie, pred plnením do vhodnej ampulky alebo liekovky a pred uzavretím sa sterilizuje filtráciou. V nosiči sa výhodne môžu rozpustiť adjuvantá, napríklad miestne anestetikum, konzervačné a tlmivé látky. Na zvýšenie stálosti sa farmaceutické prostriedky môžu po plnení vymrazovať a voda sa odstráni vo vákuu. Parenterálne suspenzie sa pripravia v podstate rovnakým spôsobom, ale s tým, že zlúčenina (I) sa miesto rozpúšťania v nosiči suspenduje a sterilizácia sa nemôže vykonať filtráciou. Zlúčeninu možno sterilizovať vystavením účinku etylénoxidu pred dispergovaním v sterilnom nosiči. Do nosiča sa výhodne zahrnie povrchovo aktívna látka, aby sa uľahčilo rovnorodé rozptýlenie zlúčeniny v suspenzii.
Farmaceutické prostriedky môžu obsahovať od 0,01 % do 99 % hmotnostných výhodne od 10 do 60 % hmotnostných účinnej zložky v závislosti od spôsobu podávania.
Ak sa vyžaduje, farmaceutické prostriedky môžu byť balené aj s pripojenými písanými alebo tlačenými pokynmi na používanie.
Farmaceutické prostriedky sa formulujú podľa všeobecných zásad, ako sú zverejnené v základných príručkách, ako sú British a US Pharmacopoieas, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31st Edition, strana 341 a strany tam uvedené), alebo v Cosmeticology (Harry, Leonard Hill Books).
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa aj farmaceutický prostriedok, obsahujúci 5-[4-[2-(jV-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, najmä 2 až 8 mg tejto zlúčeniny, submaximálne množstvo inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľný nosič uvedených účinných látok, na použitie ako účinný terapeutický prípravok.
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa použitie inzulínového senzibilizátora, teda 5-[4-[2-(/V-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, najmä 2 až 8 mg tejto zlúčeniny, submaximálneho množstva inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľného nosiča uvedených účinných látok, na výrobu liečiva na liečbu diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus.
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa farmaceutický prostriedok, obsahujúci inzulínový senzibilizátor, teda 5-[4-[2-(7V-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión, najmä 2 až 8 mg tejto zlúčeniny, submaximálne množstvo inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prijateľný nosič uvedených účinných látok, na použitie v liečbe diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus.
Rozsah 2 až 4 mg zahŕňa rozsah 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4,
2.9 až 4, alebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahŕňa rozsah 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8,
4.9 až 8, 5 až 8, 6 až 8, alebo 7 až 8 mg.
V uvedených rozsahoch dávok prostriedkov podľa tohto vynálezu neboli zaznamenané nijaké nepriaznivé toxikologické účinky.
Ďalej uvedený príklad bližšie objasňuje vynález, ale v žiadnom smere neobmedzuje rozsah vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Farmaceutické prostriedky pre 5-[4-[2-(/V-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión Príprava koncentrátu: tabletovaný koncentrát sa pripravil z ďalej uvedených materiálov.
Zložka farmaceutického prostriedku Množstvo (%)
Mletý 5-[4-[2-(V-metyl-:V-(2-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4dión ako soľ s kyselinou maleínovou 13,25 (čistého maleátu)
Sodná soľ glykolátu škrobu 5,00
hydroxypropyl metylcelulóza 2910 5,00
Mikrokryštalická celulóza 20,0
Monohydrát laktózy, bežná akosť do 100
Čistená voda *
*voda počas spracovania unikne
Potom sa koncentrát formuloval do tabliet s použitím látok:
sila tabliet (farmakologicky) 1,0 mg 2,0 mg 4,0 mg 8,0 mg
účinná zložka: 5-[4-[2-(V-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, koncentrát maleátového granulátu množstvo (mg na tabletu)
10,00 20,00 40,00 80,00
ďalšie zložky:
sodná soľ glykolátu škrobu 6,96 6,46 5,46 10,92
mikrokryštalická celulóza 27,85 25,85 21,85 43,70
monohydrát laktózy 104,44 96,94 81,94 163,88
stearan horečnatý 0,75 0,75 0,75 1,50
hmotnosť jadra tablety spolu 150,0 150,0 150,0 300,0
vodný obaľovací materiál 4,5 4,5 4,5 9,0
hmotnosť obalenej tablety spolu 154,5 154,5 154,5 309,0
Farmaceutické prostriedky ďalších účinných látok sa pripravili tak, ako sa opisuje v uvedených publikáciách.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 8 mg 5-[4-[2-(V-2-metyl-V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, a submaximálne množstvo glimepiridu, a farmaceutický prijateľný nosič.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 4 alebo 4 až 8 mg 5-[4-[2-(V-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 4 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-V-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 4 až 8 mg 5-[4-[2-(A-2-metyl-V-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 mg 5-[4-[2-(/V-2-metyl-jV-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 4 mg 5-[4-[2-(A'-2-metyl-.V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  7. 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 8 mg 5-[4-[2-(A-2-metyl-A-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  8. 8. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 7, vyznačujúci sa tým, že je v jednotkovej dávkovej forme.
  9. 9. Použitie 2 až 8 mg 5-[4-[2-(7V-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, a submaximálneho množstva glimepiridu na výrobu lieku na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavu spojeného s diabetes mellitus.
  10. 10. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, alebo použitie podľa nároku 9, kde 5 5-[4-[2-(7V-2-metyl-/V-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión je prítomný vo forme maleátovej soli.
SK60-2000A 1997-07-18 1998-07-16 Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2- methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dione and sub-maximal amount of glimepiride and use thereof SK287823B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9715306A GB9715306D0 (en) 1997-07-18 1997-07-18 Novel method of treatment
PCT/GB1998/002109 WO1999003476A1 (en) 1997-07-18 1998-07-16 Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK602000A3 SK602000A3 (en) 2000-07-11
SK287823B6 true SK287823B6 (sk) 2011-11-04

Family

ID=10816177

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK60-2000A SK287823B6 (sk) 1997-07-18 1998-07-16 Pharmaceutical composition comprising 2 to 8 mg of 5-[4-[2-(N-2- methyl-N-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dione and sub-maximal amount of glimepiride and use thereof
SK89-2005A SK288053B6 (sk) 1997-07-18 1998-07-16 Combination comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione and sub maximal amount of sulphonylurea

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK89-2005A SK288053B6 (sk) 1997-07-18 1998-07-16 Combination comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione and sub maximal amount of sulphonylurea

Country Status (41)

Country Link
EP (1) EP0998291B2 (sk)
JP (2) JP2001510158A (sk)
KR (1) KR100680667B1 (sk)
CN (1) CN1264302A (sk)
AP (1) AP1318A (sk)
AR (2) AR016768A1 (sk)
AT (1) ATE366577T1 (sk)
AU (1) AU743269B2 (sk)
BG (1) BG64892B1 (sk)
BR (1) BR9810904A (sk)
CA (1) CA2297115C (sk)
CO (1) CO4940422A1 (sk)
CY (1) CY1107745T1 (sk)
CZ (1) CZ302668B6 (sk)
DE (1) DE69838066T3 (sk)
DK (1) DK0998291T4 (sk)
DZ (1) DZ2564A1 (sk)
EA (1) EA003303B1 (sk)
ES (1) ES2290989T5 (sk)
GB (1) GB9715306D0 (sk)
HK (1) HK1029272A1 (sk)
HU (1) HU229119B1 (sk)
ID (1) ID24198A (sk)
IL (1) IL134045A0 (sk)
IN (1) IN189035B (sk)
MA (1) MA26522A1 (sk)
MY (1) MY138246A (sk)
NO (1) NO326356B1 (sk)
NZ (3) NZ520652A (sk)
OA (1) OA11632A (sk)
PE (1) PE99799A1 (sk)
PL (2) PL199125B1 (sk)
PT (1) PT998291E (sk)
SI (1) SI0998291T2 (sk)
SK (2) SK287823B6 (sk)
TR (1) TR200000135T2 (sk)
TW (1) TW586926B (sk)
UA (1) UA70302C2 (sk)
UY (1) UY25103A1 (sk)
WO (1) WO1999003476A1 (sk)
ZA (1) ZA986365B (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1832291A3 (en) * 1999-07-13 2009-11-04 Medicure Inc. use of pyridoxal phosphate for the treatment of diabetes and related complications
EP1897547A1 (en) * 1999-07-13 2008-03-12 Medicure Inc. Use of pyridoxal phosphate derivatives for the treatment of diabetes and related complications
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
US20010036479A1 (en) 2000-01-14 2001-11-01 Gillian Cave Glyburide composition
CA2434169C (en) 2001-01-12 2011-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Spaced drug delivery system
WO2005041962A1 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester
JP2008019169A (ja) * 2004-10-25 2008-01-31 Osaka Univ 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
CA2633149C (en) 2005-12-22 2015-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation containing an insulin sensitizer

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) * 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) * 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) * 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
JPH06779B2 (ja) * 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) * 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
EP0842925A1 (en) * 1987-09-04 1998-05-20 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4791125A (en) * 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
US5061717A (en) * 1988-03-08 1991-10-29 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
MX15171A (es) * 1988-03-08 1993-05-01 Pfizer Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos
WO1991007107A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
JPH04210683A (ja) * 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5183823A (en) * 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
ES2089474T3 (es) * 1991-08-16 1996-10-01 Sandoz Ltd Inhalador para la administracion de sustancias en polvo.
AU2479492A (en) * 1991-08-26 1993-03-16 Upjohn Company, The Pharmaceutical composition containing 3-guanidinopropionic acid and pioglitazone glibenclamide or glimepiride
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
DK0998291T4 (da) 2011-09-26
PE99799A1 (es) 1999-12-22
CA2297115C (en) 2010-02-23
DE69838066D1 (de) 2007-08-23
AR019331A2 (es) 2002-02-13
AP2000001734A0 (en) 2000-03-31
AU743269B2 (en) 2002-01-24
JP2001510158A (ja) 2001-07-31
NZ515555A (en) 2002-09-27
AR016768A1 (es) 2001-08-01
HU229119B1 (en) 2013-08-28
BG104139A (en) 2000-11-30
NO20000229D0 (no) 2000-01-17
EP0998291B2 (en) 2011-07-06
ES2290989T3 (es) 2008-02-16
PL199125B1 (pl) 2008-08-29
NO326356B1 (no) 2008-11-17
NZ501256A (en) 2002-09-27
SK288053B6 (sk) 2013-03-01
CZ302668B6 (cs) 2011-08-24
NZ520652A (en) 2004-06-25
HUP0003634A2 (hu) 2001-07-30
NO20000229L (no) 2000-01-17
SK602000A3 (en) 2000-07-11
DE69838066T2 (de) 2008-03-20
EA003303B1 (ru) 2003-04-24
IL134045A0 (en) 2001-04-30
IN189035B (sk) 2002-12-07
AP1318A (en) 2004-10-22
DK0998291T3 (da) 2007-11-05
TW586926B (en) 2004-05-11
OA11632A (en) 2004-11-22
SI0998291T1 (sl) 2007-12-31
AU8448798A (en) 1999-02-10
DE69838066T3 (de) 2012-03-29
GB9715306D0 (en) 1997-09-24
KR100680667B1 (ko) 2007-02-09
TR200000135T2 (tr) 2000-05-22
DZ2564A1 (fr) 2003-02-15
JP2005247865A (ja) 2005-09-15
SI0998291T2 (sl) 2011-10-28
EP0998291A1 (en) 2000-05-10
CN1264302A (zh) 2000-08-23
PL338127A1 (en) 2000-09-25
EA200000141A1 (ru) 2000-08-28
ES2290989T5 (es) 2011-11-11
MY138246A (en) 2009-05-29
ATE366577T1 (de) 2007-08-15
CY1107745T1 (el) 2013-04-18
UA70302C2 (uk) 2004-10-15
BR9810904A (pt) 2000-09-26
MA26522A1 (fr) 2004-12-20
HUP0003634A3 (en) 2003-04-28
ZA986365B (en) 2000-01-17
PT998291E (pt) 2007-10-11
CO4940422A1 (es) 2000-07-24
CZ2000173A3 (en) 2001-05-16
KR20010021948A (ko) 2001-03-15
HK1029272A1 (en) 2001-03-30
EP0998291B1 (en) 2007-07-11
ID24198A (id) 2000-07-13
CA2297115A1 (en) 1999-01-28
UY25103A1 (es) 2000-12-29
BG64892B1 (bg) 2006-08-31
WO1999003476A1 (en) 1999-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1292300B1 (en) Combinations od dipeptidyl peptidase iv inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment fo diabete mellitus
SK286029B6 (sk) Farmaceutický prostriedok a jeho použitie
SK285484B6 (sk) Kombinácia obsahujúca 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a ich použitie na liečbu diabetu
SK179399A3 (en) Use of insulin sensitiser and an insulin
JP2005247865A (ja) チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療
SK612000A3 (en) Application of insulin sensitiser, insulin secretagogue and alpha glucosidase inhibitor antihyperglycaemic agent for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus and a pharmaceutical composition
US20050054687A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
SK286028B6 (sk) Farmaceutický prostriedok a jeho použitie
SK179499A3 (en) The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent
US20020028768A1 (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
US20020045649A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
MXPA00000631A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
MXPA99012065A (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
EA002659B1 (ru) Применение 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона для лечения гипергликемии
MXPA99012091A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
MXPA00003634A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
CZ2000174A3 (cs) Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20180716