SK287743B6

SK287743B6 - Použitie extraktu zo Serenoa repens v kombinácii s extraktom z Vitis vinifera

Info

Publication number: SK287743B6
Application number: SK83-2004A
Authority: SK
Inventors: Pierro Francesco Di
Original assignee: Indena S. P. A.
Priority date: 2001-08-07
Filing date: 2001-11-14
Publication date: 2011-08-04
Also published as: CZ300110B6; PL367900A1; MXPA04001107A; ES2258563T3; CA2456519A1; CN1294956C; DE60117606D1; DE60117606T2; ITMI20011732A0; HU228648B1; AU2002231622B2; BR0117098A; ATE318610T1; ITMI20011732A1; RU2274470C2; HUP0401427A3; EP1414473B1; NO331412B1; PL203133B1; HUP0401427A2

Abstract

Použitie extraktu zo Serenoa repens v kombinácii s extraktom z Vitis vinifera na výrobu perorálnych farmaceutických a/alebo kozmetických prostriedkov na liečenie a prevenciu ochorení pokožky temena hlavy.

Description

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka farmaceutických a/alebo kozmetických perorálnych prostriedkov obsahujúcich zložky rastlinného pôvodu na použitie na liečenie alebo prevenciu porúch pokožky na temene hlavy.

Konkrétne sa týka najmä použitia Serenoa repens a Vitis vinifera ako účinných zložiek na výrobu farmaceutických a/alebo kozmetických perorálnych prostriedkov na liečenie a prevenciu porúch pokožky na temene hlavy.

Doterajší stav techniky

Lupiny, seborea a vypadávanie vlasov alebo alopécia patria medzi najbežnejšie poruchy pokožky na temene hlavy.

Veľa štúdií preukázalo, že androgénna alopécia je fyziologický proces u geneticky preddisponovaných jedincov, aj keď je veľmi častá, najmä u belochov, pokúša sa preukázať zložitosť dedičného procesu. Aj keď takáto dedičnosť je výrazne autozómna, množstvo zúčastňujúcich sa génov sa ešte nepreukázalo.

Existuje dôkaz o vzťahu medzi androgénmi a vývojom androgénnej alopécie: napríklad typická plešatosť je spojená so skrátenou dobou anagénovej rastovej vlasovej fázy a androgény sú známe tým, že indukujú kratšiu rastovú fázu vlasových folikúl na pokožke na temene hlavy, ktoré sa stávajú jemnejšími a užšími. Tkanivové androgény, testosterón a silnejší dihydrotestosterón (DHT), sa môžu dostať ku koži krvným obehom alebo sa môžu lokálne tvoriť vo vlasových folikulách a mazových žľazách špecifickými enzýmami v steroidovej kaskáde. Bola vyčíslená kinetická konštanta mnohých enzýmov, ktoré sprostredkujú tvorbu DHT, vrátane 5-alfa-reduktázy, vo vlasových folikulách a mazových žľazách ľudského vlasu z pokožky temena hlavy muža a ženy postihnutých androgénnou alopéciou; ďalej sa v sebocytoch a ľudských vlasoch identifikovali androgénne receptory, ktoré špecificky viažu DHT.

Nedávne štúdie viazania ukázali, že dermálna papila vlasových folikúl plešatejúcich jedincov obsahuje viac androgénnych receptorov ako papila normálnych jedincov. Ako následok tejto hormonálnej dráhy sa môže objaviť abnormálna sekrécia mazu, ktorá postupne indukuje ďalšie zhoršovanie plešatosti ako aj nadprodukciu mazu a lupín.

Sú známe dve izoformy 5-alfa-reduktázy: typ 1 a typ 2. Prostata obsahuje izoenzým typu 2, pričom koža a súčasti kože (vlasy a mazové žľazy) obsahujú typ 1 aj typ 2. Ukázalo sa, že finasterid, 5-alfa-reduktázový inhibítor typu 2, pôvodne používaný na liečenie hyperplazie prostaty, je účinný aj na liečenie androgénnej alopécie; ďalej sa sledovala spojitosť medzi závažnosťou plešatosti a závažnosťou benígnej hyperplazie prostaty.

Okrem 5-alfa-reduktázy nepriaznivo ovplyvňuje vlasy aj oxidačný stres (znečistenie, atmosférické činidlá a podobne) a nízky príjem oligočastíc a sulfátovaných aminokyselín (ako je metionín, cysteín a cystín) prostredníctvom potravy.

Mnoho farmaceutických alebo kozmetických prostriedkov na liečenie lupín a alopécie, ktoré sú v prítomnosti komerčne dostupné, zatiaľ nevyriešilo uspokojivo tieto problémy.

Podstata vynálezu

Teraz sa zistilo, že farmaceutické a/alebo kozmetické perorálne prostriedky, ktoré obsahujú kombináciu účinných látok rastlinného pôvodu, poskytujú výborné výsledky pri liečení porúch pokožky temena hlavy, najmä alopécie a lupín, ako výsledok kombinácie rôznych účinkov rôznych zložiek, ktoré majú, okrem iného, protiandrogénne, protiradikálové, protistamúce účinky.

Prostriedky podľa vynálezu pôsobia na faktory, ktoré prispievajú k vývoju uvedených porúch pokožky na temene hlavy, ako sú najmä androgény, oxidačný stres, oligočastice a sulfátované aminokyseliny v potrave.

Podstatou vynálezu je použitie

a) extraktu zo Serenoa repens,

b) štandardizovaného extraktu z Vitis vinifera vo voľnej forme a/alebo vo forme fosfolipidových komplexov, na výrobu perorálnych farmaceutických a/alebo kozmetických prostriedkov na liečenie a prevenciu ochorení pokožky temena hlavy.

Zložky prostriedkov podľa vynálezu sú dobre známe a používané v oblasti farmácie a kozmetiky. Treba však poukázať na to, že keď sa jednotlivé zložky používajú oddelene, majú oveľa nižší účinok, ako je ten, ktorý sa získal prostriedkami podľa vynálezu, pri ktorých sa zistilo, že rôzne zložky majú synergický účinok pri prevencii a liečení porúch pokožky temena hlavy.

a) Extrakt zo Serenoa repens je rastlinné liečivo účinné pri benígnej prostatickej hyperplazii kvôli svojej androgénnej aktivite. Tento produkt obsahuje špecifickú zmes mastných kyselín, ktoré sa extrahovali z rastlín spôsobmi CO₂ za superkritických podmienok, ktoré sú opísané v EP 250 953, a keď sa testovali „in vitro“ na izolovaných prostatických bunkách, mali silnú afinitu k androgénnym receptorom, čo sa prejavilo nahradením rádioznačeným 3H-metyltrienolónom.

b) Extrakt z Vitis vinifera, opísaný v GB 1541469, obsahuje kyselinu gálovú, ako aj katechínové a epikatechĺnové monoméry, diméry, triméry, tetraméry, pentaméry, hexaméry a heptaméry vo voľnej forme alebo esterifikované vo forme galátov. Rozsiahly výskum preukázal tieto ich vlastnosti: a) silný, kompletný antioxidačný profil, ktorý umožňuje odstránenie reaktívnejších radikálov, pričom pôsobí proti všetkým fenoménom, spojeným s aktivitou voľných radikálov; b) schopnosť inhibovať xantín-oxidázu a chelátovať Cu⁺⁺ a Fe⁺⁺, teda predchádza enzymatickému uvoľňovaniu voľných radikálov do tkanív;

c) schopnosť inhibovať kolagenázu, hyaluronidázu, elastázu a beta-glukuronidázu, teda chráni krvné cievy a väzbové tkanivá pred škodami spôsobenými proteolytickými enzýmami, ktoré sa uvoľňujú po UV žiarení, oxidačnom strese a počas vývoja zápalovej odozvy.

Ako je uvedené, extrakt z Vitis vinifera môže byť prítomný tiež vo forme fosfolipidových komplexov, ako je opísané v US 4 963 527.

Prostriedok podľa vynálezu môže ďalej obsahovať, okrem uvedených zložiek, zložky, ktoré majú užitočné alebo inak komplementárne účinky, ako sú napríklad oligočastice, ako je napríklad zinok, meď, železo, selén, horčík; amino-kyseliny, ako je napríklad L-lyzín, L-prolín, L-hydroxyprolín, L-leucín, L-izoleucín, L-metionín, L-cysteín, L-cystín; vitamíny, ako je napríklad B komplex, vitamín E a vitamín C.

Prostriedky podľa vynálezu sa môžu vyrobiť vperorálnej dávkovej forme bežnými technikami, ako je opísané napríklad v „Remington: The Science and Practice of Pharmacy“, Lippincott, Williams a Wilknis vyd., december 2000). Uvedené prostriedky môžu byť vo forme tabliet, kapsúl, perorálnych prostriedkov, práškov, granúl, pastiliek, vo vode rozpustných práškov, injekčných roztokov alebo suspenzií a tekutín do infúzií alebo čapíkov.

Tablety a kapsuly na orálne podanie budú bežne vo forme jednotkovej dávky, a budú obsahovať bežné excipienty, ako sú napríklad spojivá, riedidlá, tabletovacie činidlá, lubrikanty, dezintegračné činidlá, farbivá, chuťové a zmáčacie činidlá. Tablety sa môžu potiahnuť spôsobmi dobre známymi v danej oblasti techniky.

Podľa uskutočnenia vynálezu budú prostriedky vo forme dvoch kapsúl na simultánne podanie, jedna, ktorá bude obsahovať extrakty podľa vynálezu a druhá, ktorá bude obsahovať spomenuté oligočastice.

Tekuté prostriedky na orálne podanie môžu byť napríklad vo forme vodného alebo olejového roztoku alebo suspenzie, emulzie, sirupu alebo elixíru alebo suchého produktu pred použitím rozpustného vo vode alebo v inom vhodnom nosiči. Uvedené tekuté prostriedky môžu obsahovať bežné excipienty, ako sú napríklad suspendačné činidlá, emulgátory, nevodné nosiče, konzervačné činidlá, chuťové činidlá alebo farbivá.

Prostriedok podľa vynálezu sa bude používať v takej dávkovej forme, aby poskytol denný príjem zložiek v nasledujúcich rozmedziach:

a) štandaridizovaný extrakt zo Serenoa repens (40 až 320 mg/deň),

b) štandardizovaný extrakt z Vitis vinifera vo voľnej forme a/alebo vo forme fosfolipidových komplexov (50 až 300 mg/deň, prípadne 150 až 900 mg deň).

Oligočastice môžu byť prítomné v takých množstvách, aby poskytli denný príjem 0,1 až 100 mg.

Prostriedky podľa vynálezu sú účinné na liečenie porúch pokožky temena hlavy s blahodarným účinkom na trichogram, lupiny, seboreu a plešatosť, ďalej sú účinné aj na prevenciu uvedených porúch a zaručujú zdravé vlasy.

Výsledky farmakologických testov sú uvedené v nasledujúcej časti.

Účinok na lupiny, produkciu mazu a stratu vlasov jedincov s lupinami (lupiny na pokožke temena hlavy) sa náhodne rozdelilo do štyroch skupín. Prvá dostávala jednu kapsulu, pripravenú podľa príkladu 1, denne 8 týždňov. Vyhodnotenie sa uskutočnilo bezprostredne pred začatím liečby, na konci liečby (po 8 týždňoch) a 4 týždne po skončení liečby (ďalšie). Druhá skupina dostávala placebo za rovnakých experimentálnych podmienok. Tretia a štvrtá skupina dostávali 25 a 80 mg extraktov z Vitis vinifera alebo zo Serenoa repens.

Výsledky uvedené v tabuľke 1 ukazujú, že po 8 týždňoch liečby sa množstvo odlupujúcich sa buniek (vypočítané podľa Mac Ginley a ďalší J. Invest. Dermatol. 53, 107, 1969) znížilo z 85 na 18 buniek/cm². Množstvo odlupujúcich sa buniek bolo stále výrazne nižšie aj po 4 nasledujúcich týždňoch (21 buniek/cm²)

Tabuľka 1 - Mac Ginley výpočet (bunky/cm²)

Liečba	Začiatok	8 týždňov	12 týždňov
Placebo	83 ±3,7	85 ±3,1	86 ±3,6
Kapsuly z príkladu 1	85 ±2,1	18 ±2,4	21 ±3,1
Extrakt z Vitis vinifera 25 mg	87 ±2,9	75 ±3,1	80 ±2,7
Extrakt zo Serenoa repens 80 mg	84 ±3,1	41 ±4,3	63 ± 2,4

Výsledky uvedené v tabuľke 2 ukazujú, že liečenie kapsulami podľa vynálezu výrazne znižuje priemernú hodnotu mazu pokožky na temene hlavy od 105 do 92 U.S. (U.S.= arbitrárne sebomerické jednotky). Je zrejmé, že hodnota sebomerických jednotiek je stále výrazne nižšia (95 U.S.) aj 4 týždne po skončení liečby.

Tabuľka 2 - Sebometria (U.S.)

Liečba	Začiatok	8 týždňov	12 týždňov
Placebo	106 ± 7,3	105 ±9,3	106 ±7,9
Kapsuly z príkladu 1	104 ±8,1	92 ± 6,4	95 ± 9,3
Extrakt z Vitis vinifera 25 mg	107 ±8,3	100 ± 6,6	103 ±9,1
Extrakt zo Serenoa repens 80 mg	105 ±7,9	97 ±7,1	99 ± 8,4

Účinok na vypadávanie vlasov sa študoval trichogramovým hodnotením, ktoré pozostávalo z odobratia dostatočného množstva vlasov (približne 50) z vyššej a antero-nukálnej prednej časti každého jedinca (Bosse k., Hautzart, 18, 35, 1967; Bosse K., Hautzart, 18, 218, 1967). Percento vlasov v anagénovej (rastovej), katagénovej (zrelej) a telogénovej (pokojovej) fáze sa hodnotilo pozorovaním mikroskopom každého jednotlivého vlasového nadstavca pod mikroskopom. V tejto štúdii sa tiež hodnotil každý dystrofický anagénový stav, teda fáza, v ktorej majú vlasy miniaturizované nadstavce. Percento vlasov vo fáze telogénu vyššie ako 10 až 15 % (čo sa považuje za normálne) je index klinického patologického stavu straty vlasov. Výsledky uvedené v tabuľke 3 ukazujú, že po 8 týždňoch liečenia kapsulami podľa vynálezu sa pozorovalo pribúdanie vlasových korienkov vo fáze anagénu, zníženie hodnoty dystrofických anagénových vlasov, a ako následok zníženie korienkov vo fáze telogénu. Výsledky boli viditeľné aj po 4 nasledujúcich týždňoch. Malo by sa poukázať, že v skupine, ktorá dostávala placebo, bola klinická situácia aj na konci liečby, aj po 4 nasledujúcich týždňoch diametrálne odlišná.

Tabuľka 3 - Účinok na stratu vlasov

	Placebo	Kapsuly z príkladu 1
Začiatok	Anagén 82 % Katagén 1 % Telogén 17 % Dystrofický anagén 23 %	Anagén 80 % Katagén 1 % Telogén 19 % Dystrofický anagén 20 %
Po 8 týždňoch liečby	Anagén 81 % Katagén 2 % Telogén 17 % Dystrofický anagén 22 %	Anagén 82 % Katagén 1 % Telogén 17 % Dystrofický anagén 16 %
Po 12 týždňoch (4 týždne prerušenie)	Anagén 80 % Katagén 1 % Telogén 19 % Dystrofický anagén 24 %	Anagén 83 % Katagén 1 % Telogén 16 % Dystrofický anagén 17 %

Účinok na seboreickú dermatitídu jedincov postihnutých seboreickou dermatitídou pokožky temena hlavy sa náhodne rozdelilo do dvoch skupín. Prvá skupina dostávala kapsuly pripravené podľa príkladu 1 denne počas 8 týždňov. Nástrojové sebomerické hodnotenie sa uskutočnilo bezprostredne pred začiatkom liečby, na konci liečby (po 8 týždňoch) a 4 týždne po prerušení liečenia (ďalšie). Druhá skupina dostávala placebo pri rovnakých testovacích podmienkach. Tretia a štvrtá skupina dostávali 25 a 80 mg extraktu z Vitis vinifera alebo zo Serenoa repens.

Výsledky uvedené v tabuľke 4 jasne ukazujú, že liečba kapsulami podľa vynálezu značne znižuje priemernú hodnotu mazu pokožky na temene hlavy u subjektov so seboreickou dermatitídou, ktorých hodnoty mazu sú približne 200 U.S. (U.S.= arbitrárne sebomerické jednotky). Táto hodnota je stále výrazne nízka aj po 4 nasledujúcich týždňoch.

Tabuľka 4 - Sebometria (U.S.)

Liečba	Začiatok	8 týždňov	12 týždňov
Placebo	233 ± 13	210 ± 16	240 ± 15
Kapsuly z príkladu 1	241 ± 14	135 ±9	150 ± 12
Extrakt z Vitis vinifera 25 mg	227 ±9	209 ± 14	220 ± 13
Extrakt zo Serenoa repens 80 mg	231 ± 13	200 ± 16	203 ± 16

Príklady prostriedkov podľa vynálezu sú uvedené v nasledujúcej časti.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1 - Tvrdé želatínové kapsuly

Každá 326 mg kapsula obsahuje:

Extrakt zo Serenoa repens	50,0 mg
Extrakt z Vitis vinifera	25,0 mg
L-cysteín	30,0 mg
L-histidín	30,0 mg
L-metionín	30,0 mg
D-kalciumpantotenát	15,0 mg
citran zinočnatý (ekvivalent k 3 mg zinku)	10,0 mg
citran meďný (ekvivalent k 0,8 mg medi)	2,3 mg
Beta-karotén 10% W.S. (ekvivalent k 700 U.I. vitamínu A)	4,3 mg
Koloidný oxid kremičitý (Aerosil 200 Degussa)	30,0 mg
Mikrokryštalická celulóza (Avicel PH 101 - FMC)	30,0 mg
Maltodextrín (Lycatab DSH - Roquette)	30,0 mg
Predželatínovaný škrob (Amido STA 1500 - Colorcon)	21,9 mg
Zosieťovaná sodná soľ karboxymetylcelulózy (Ac-Of-Sol-FMC)	15,0 mg
Stearan horečnatý	2,5 mg

Príklad 2 - Tvrdé želatínové kapsuly

Každá 326 mg kapsula obsahuje:

Extrakt zo Serenoa repens	80,0 mg
Extrakt z Vitis vinifera	25,0 mg
Sójové polysacharidy (Emcosoy - Mendell)	83,0 mg
D-kalciumpantotenát	15,0 mg
glukonan zinočnatý (ekvivalent k 3 mg zinku)	23,84 mg
glukonan meďný (ekvivalent k 0,8 mg medi)	5,7 mg
Koloidný oxid kremičitý (Aerosil 200 Degussa)	6,2 mg
Mikrokryštalická celulóza (Avicel PH 101 - FMC)	30,0 mg
Predželatínovaný škrob (STA 1500 škrob - Colorcon)	72,0 mg
Stearan horečnatý	2,5 mg

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Použitie a) extraktu zo Serenoa repens, b) extraktu z Vitis vinifera vo voľnej forme a/alebo vo forme fosfolipidových komplexov, na výrobu orálnych farmaceutických prostriedkov na liečenie a prevenciu ochorení pokožky temena hlavy.
2. Použitie a) extraktu zo Serenoa repens, b) extraktu z Vitis vinifera vo voľnej forme a/alebo vo forme fosfolipidových komplexov, v kombinácii s ďalšími účinnými zložkami vybranými zo skupiny, ktorá zahrnuje oligočastice, ako je zinok, meď, železo, selén, horčík; aminokyseliny, ako je L-lyzín, L-prolín, L-hydroxyprolín, L-leucín, L-izoleucín, L-metionín, L-cysteín, L-cystín; vitamíny, ako je B komplex, vitamín E a vitamín C, na výrobu orálnych farmaceutických prostriedkov na liečenie a prevenciu ochorení pokožky temena hlavy.
3. Použitie a) extraktu zo Serenoa repens, b) extraktu z Vitis vinifera vo voľnej forme a/alebo vo forme fosfolipidových komplexov, na výrobu orálnych kozmetických prostriedkov na liečenie a prevenciu ochorení pokožky temena hlavy.
4. Použitie a) extraktu zo Serenoa repens, b) extraktu z Vitis vinifera vo voľnej forme a/alebo vo forme fosfolipidových komplexov, v kombinácii s ďalšími účinnými zložkami vybranými zo skupiny, ktorá zahrnuje oligočastice, ako je zinok, meď, železo, selén, horčík; aminokyseliny, ako je L-lyzín, L-prolín, L-hydroxyprolín, L-leucín, L-izoleucín, L-metionín, L-cysteín, L-cystín; vitamíny, ako je B komplex, vitamín E a vitamín C, na výrobu orálnych kozmetických prostriedkov na liečenie a prevenciu ochorení pokožky temena hlavy.