HU228648B1

HU228648B1 - Oral compositions for the treatment of scalp disorders

Info

Publication number: HU228648B1
Application number: HU0401427A
Authority: HU
Inventors: Pierro Francesco Di
Original assignee: Indena Spa
Priority date: 2001-08-07
Filing date: 2001-11-14
Publication date: 2013-04-29
Also published as: ES2258563T3; NO331412B1; RU2274470C2; JP2005511494A; DK1414473T3; PT1414473E; IL160232A; NO20040536L; CZ2004195A3; ATE318610T1; AU2002231622B2; US20050008711A1; SI1414473T1; CN1294956C; WO2003013561A1; CA2456519C; JP4988146B2; US7201931B2; CZ300110B6; MXPA04001107A

Description

A hajas fejbőr kezelésére szolgáló orális készítmény

A jelen találmány tárgyát a hajas fejbőr elváltozásainak kezelésére és megelőzésére 5 szolgáló orális gyógyászati és/vagy kozmetikai készítmények képezik, amelyek növényi eredetű résztvevőket tartalmaznak.

Részletesebben a jelen találmány tárgyát a hajas fejbőr elváltozásainak, kezelésére és megelőzésére szolgáló olyan gyógyászati és/vagy kozmetikai készítmények képezik, amelyek hatóanyagként, a Serenoa repens és a Vitás vinífera kivonatát tartalmazzák.

A hajas fejbőr legáltalánosabb elváltozásai közé tartozik a korpa, seborrhoea és hajhullás vagy kopaszság.

Számos vizsgálat igazolta, hogy -az androgén eredetű hajhullás élettani folyamat a genetikailag prediszponáli egyéneknél, és nagy gyakorisága ellenére - különöseit kaukázusiaknál - az öröklődés módjának megállapítására vonatkozó kísérletek 'bonyolultak.

Noha az öröklődés erőteljesen .autó-szóm, a résztvevő gének száma még nem nyert megállapítást.

Az androgénék és az androgén eredetű kopaszság közti kapcsolat nyilvánvaló: például a fejbőrrészre korlátozott (minta szerinti) hajhullás a haj anagenetikus növekedési fázisának rövidülésével kapcsolatos., és ismert, hogy az androgénék rövídebb anagenetikus növekedési fázist indukálnák a fejbőr hajhagymáiban, igy a haj finomabb szálú, vékonyabb fesz. A szöveti androgénék, a tesztoszteron és a még hatékonyabb dihídrotesztoszteron (DHT) a vérkeringéssel juthatnak a bőrbe, vagy képződhetnek helyileg a hajhagymában és faggyúm irigyekben specifikus enzimek révén a szteroid-kaszkád során. Androgén eredetű kopaszságban szenvedő férfiak és nők fejbőréből vett hajminták hajhagymáiban és faggyúnűngyeiben meghatározták számos DííT-kepződésben közreműködő enzim, köztük az

5-a-reduktáz kinetikai állandóját, továbbá DHT-t specifikusan kötő anárogénreeepto-rokat azonosítottak sebocHákban és emberi hajban.

Újabban a kötődési vizsgálatok azt mutatták, hogy a kopaszodó egyének hajhagymájának dermális papillája több androgén receptort tartalmaz, mint a. normál egyéneké.

E hormonális folyamatok .r-évén abnormális íaggyúkiválasztás jöhet létre, ami viszont a hajhullás fokozódását indukálja, csakúgy, mim a faggyú és korpa túltermelését.

Az 5-alta-reduktáznak két izoformá^a. ismeretes.:, az 1. típusú és a 2.. típusú. A prosztata, a 2. típusú izoenzimet tartalmazza, mig a bőr és a bőrfoggelékek (haj - és faggyúmirigyek) mind ί

X * ’-J az 1.., mind a 2. típust. A finasxteridet, egy 2. típusú 5~a~redutóz gátlót, eredetileg prosztata-ntegnagyobbodás kezelésére használták; kitűnt azonban, hogy androgén eredetű kopaszodás kezelésében is hatékony, továbbá a kopaszság súlyosság! foka és a bemgous prosztata megnagyobbodás súlyossági foka között összefüggést ügyeltek meg.

Az 5-a-reduktázöB túl az oxidatív stressz (légszennyeződés, környezeti ártalmak és hasonlók) és a nyomelemek és a szulfátéit andnosavak (mim a metíonin, cisztein és císztin) élelmezési úton történő· elégtelen bevitele károsan· hatnak a bajra.

A ko-rpásodásés hajhullás kezelésére szolgáló, jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő számos gyógyászati és kozmetikai készítmény nem nyújt kielégítő megoldást ezekre a

W problémákra,

Munkánk során azt találtuk - és ez képezi a jelen találmány tárgyát ···, hogy növényi eredetű hatóanyagok egy kombinációját tartalmazó orális gyógyászati és/vagy kozmetikai készítményekkel kiváló eredmény érhető el a hajas fejbőr elváltozásainál, különösen a kopaszságnál és korpásodásnál a különböző komponensek eltérő hatásának kombinációja .15 eredményeképpen, melyek többek között autendrogén, szabadgyőkellenes, öregedést, gátló aktivitást fejtenek ki

Ά jelen találmány szerinti készítmények az említett hajas fejbőr elváltozások kifejlődésében közreműködő tényezőkre hatnak, különösen az androgénekre, oxidatív stresszre és a táplálékban előforduló nyomelemekre és szulfátéit atomosa vakra.

Közelebbről, a jelen találmány tárgyát olyan orális gyógyászati és/vagy kozmetikai készítmények képezik, amelyek az alábbiakat, tartalmazzák:

a) a Serenoa repens kivonata,

b) a Véss vinifera standardizált kivonat szabad formában és/vagy foszfolipid komplexekként.

A. jelen találmány szerinti készítmények összetevői mind ismertek és használatosak a gyógyászat és/vagy kozmetika területén. Meg kell jegyeznünk azonban, hogy az egyes összetevők önmagukban alkalmazva jóval gyengébb hatást fejtenek ki, mint arai a jelen, találmány szerinti készítményekkel elérhető, melyeknél azt tapasztaltuk; hogy a különböző összetevők szinergista hatást, fejtenek ki a hajas fejbor elváltozásainak megelőzésében és kezelésében

a) A Serenoa repens kivonata benígnus prosztata megnagyobbodásban hatékony növényi gyógyszer, ásni antíandrogén hatásának köszönhető. Bz a termék specifikus zsírsavkeveréket tartalmaz, amelyet CO?-vel szuperkritikus körülmények közt vonnak ki a növényből, amint azt az HP 250 953 szabadalmi írat ismerteti, és amikor In vi.troⁿprosztatából Izolált sejtekre gyakorolt hatását vizsgálták, erős affinitást mutatott az androgén receptorokhoz, amint az a radioaktív jelöléssel ellátott' TH-metíltrienokinnal való helycsere nmtatta.

b) A Vitis vinüéra kivonata (GB 1 541 469} esersavat, valamint catechínt és epicaiechin monomereket, dimereket, tantereket, teiramereket, pentamereket, hexamereket és heptamereket tartalmaz szabad .tormában vagy gall síként észterezve. Kiterjedt vizsgálatok számos tulajdonságát fedték fel: a) erős, teljes aníioxidáns profil, ami lehetővé teszi a reaktívabb gyökök eltávolítását, ezáltal ellene hat minden szabadgyök aktivitással kapcsolatos tünetnek;

b) a xantin-Oxidázt képes gátolni, a Cu’ és Fe~~t kelőink igy megelőzi szabadgyökök: enzimatikus felszabadulását a szövetekben,

c) képes gátolni a kollagenází, hialuronidázf, elasztázt és Ö-giukoronidází, így védi az ereket és kötőszövetet az UY-besngárzásf és oxidatív stresszt követően felszabaduló proteolitikus enzimek károsító hatásától és a gyulladásos válaszreakció kifejlődése során.

Amint fent említettük, a Vitis vitáiéra kivonata foszfolipid komplexek formájában is jelen lehet, amint azt az US 4 963 527 számú szabadalmi irat ismerteti.

A jelen találmány szerinti készítmények a fent ismertetett összetevőkön túl adott esetben tartalmazhatnak hasznos vagy kiegészítő hatású, további résztvevőket, például nyomelemeket mint cink, réz, vas, szelén, magnézium; aminosavakat mint a-lizín, «.-prolin, «-hirlroxíprohn, «.-lenem, «-izoleucin, rx-metiooin, «-císztein, «-cisztín; vitaminokat mint a B-vitamin komplex, E-vitsmin és C-vhamin.

A találmány szerinti készítmények a szokásos technikákkal orális dőzisförmában szerelhetők ki, mint például Remiogton: The Science and Practice of Pharmacy (Lippincott, Williams and Wílkins Kiadó, 2OGÖ. dec } című műben leírtak szerint. A készítmények lehetnek tabletta, kapszula, orális készítmények, por, granulátum, pasztilla, elkészítendő por, befecskendezhető oldat vagy szuszpenzió és infúziós oldat vagy kúp formájában.

Az orális adagolásra szolgáló tabletták, és kapszulák általában egységdózis formájában vannak jelen és a szokásos adalékanyagokat tartalmazzák, mint kötőanyag, hígítószer, tablettázó szerek, sikositók, öezímegrálő szerek, színezékek. ízesítőszerek és nedvesítőszerek.

A tablettákat bevonattal láthatjuk el a szakterületen jól ismert eljárásokkal

A találmány egyik megvaló-sulási formájában a készítményeket két kapszula formájában szolgáltatjuk egyidejű alkalmazásra, melyek közül az egyik tartalmazza a találmány szerinti kivonatokat, és a másik tartalmazza a lent említett nyomelemeket.

A folyékony orális készítmények lehetnek vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenzíók, emulziók, szirup vagy elíxír formájában, vagy lehetnek száraz termékek, melyek vízzel vagy más megfelelő- vivőanyaggal készítendők el alkalmazás előtt. Ezek a folyékony készítmények, tartalmazhatják a szokásos adalékanyagokat, mint sxuszpendáfó szereket, emulgeáló szereket, nem vizes vivöanyagokat, tartósítószereket, Ízesítő- vagy színezőanyagokat.

A jelen találmány szerinti készítmények olyan dözisformákfcént alkalmazhatók, hogy a résztvevők napi adagja a kővetkező sávokba essék:

a) a Sereoa repens standardizált kivonata (40-320 mg/nap);

b) a Vitás vinífera standardizált kivonatának szabad termája és/vagy foszfoíípid komplexe (50-3ÖÖ .mg/nap, illete 1.50-900 mg/nap).

A nyomelemek olyan mennyiségben lehetnek jelen, ami napi 0,1 -100 mg bevitelt biztosít.

A találmány szerinti készítmények. hatékonynak bizonyultak a hajas fej-bőr elváltozásaiban, jótékony hatást .gyakorolnak a trichogrammra, korpásodásra, seborrhoeá-ra és hajhullásra, megelőzi ezeket az elváltozásokat es egészséges hajat biztosit,

A farmakológiai. vizsgálatok -eredményeit az alábbiakban közöljük:

AkorpásodasraMággyahe^^ korpás fej bőrű egyént véletlenszerűen négy csoportra osztottunk. Az első csoportbeliek I kapszulát kaptak 8 hétig naponta, amit az 1 példának megfelelően állítottunk elő. Az értékeléseket közvetlenül a kezelés megkezdése előtt, a kezelés után (8 hét éltekével) és 4 héttel a kezelés befejezése után (követés) végeztük. A második csoportbeliek hasonló kísérleti körülmények között piacéból kaptak A harmadik csoportbeliek. 25 mg Vitis viniféra kivonatot, a negyedik csoportbeliek §0 mg Serenoa repens kivonatot kaptak.

Az 1. táblázatban feltüntetett eredmény ékből kitűnik, hogy 8 hetes kezelést .követően a lehándoti sejtek száma (Mac Giniey és munkatársai szerint értékelve, 3. Invest. Dermatol. 53, 107, 1969) 85-röl 18 sejtre csökkent cm'-énként. A lehámbtt sejtek száma szignifikánsan kevesebb volt még a 4 hetes követés után is <21 seit/cnri).

0 ♦ * 00 X 0 χ. Λ » 0 < 0 0 ♦ ? ϊ *

1. táblázat ·\

MacGinley-féie számlálás (sejficnú)

Kezelés	Kiinduláskor	8 hét múlva	12 bét múlva
Placebo	83 ± 3,7	85 ± 3,1	86 ± 3,6
1. példa szerinti kapszula	85 i 2,1	18 ± 2,4	21 ±3,1
25 mg Vitis Vinifera kivonat	87 ± 2,9	75 ±3,1	80 ± 2,7
80 mg Serenoa repens kivonat	84 * 3,1	41 meg 4,3	65 ± 2,4

A 2. táblázatban ismertetett eredmények azt igazolják, hogy a találmány szerinti kapszulával történő kezelés szignifikánsan csökkenti a fejbőr faggyú tartalmának átlagértékét 105-röl 92 U.S.-re (U'.S. = önkényesen meghatározott sebometriás egységek). Megjegyzésre különösen érdemes, hogy a sebometrlás egység értéke még a kezelés befejezése után 4 héttel is. szignifikánsan csökkent maradt (95. U.S.)

2. táblázat Sebornelria (U..S.)

Kezelés	Kiinduláskor	8 hét múlva	1.2 hét múlva
Placebo	106 ± 7,3	105 ± 9,3	106 ± 7,9
1. példa szerinti kapszula	104 ± 8,1.	.92 ± 6,4	95 ± 9,3
25 mg Vitis Vinifera kivonat	107 ± 8,3	1.00 ± 6,6	103 ± 9,1
80 mg. Serenoa repens kivonat	105 ± 7,9	97 ± 7,1	99 ± 8,4

A. hajhullásra kifejtett hatást tríchogramm értékeléssel vizsgáltuk, ami abból állt, hogy megfelelő mennyiségű hajsziat (kb. 50) vettunk ki mindegyik személy magasabb és antero-nucalis területeiről (Bőssé fi , Hautzart, 18, 35, 1967; Bőssé fi., Hautzart, Ifi 218, 1967). Az * ν'«.

anagén (növekedési), katagén (fejlődést) vagy telogén: (nyugalmi) fázisban levő hajszálak százalékos arányát határoztak meg minden egyes hajszál mikroszkópos vizsgálatával. Dysirophiás anagén állapotokat, nevezetesen azt a fázist, amelyben miniatűr hajszái található, ugyancsak vizsgáltunk ebben a vizsgálatban. A 10-15%-nál (normál érték) nagyobb százalékban előforduló telogén fázis hajhullásban a klinikai patológiás állapot indexe. A 3. táblázatban közölt eredményekből kitűnik, hogy a. találmány szerinti kapszulával történt 8 hetes kezelés után a hajhagymák közt az anagén fázis megszaporodását, a. dysirophiás anagén hajszálak számának csökkenését, és ennek következtében a telogén fázisban levő hajhagymák arányának csökkenését észleltük. Ezek az eredmények a 4 hetes követési idő után is láthatóak voltak. Megjegyzendő, hogy a placebo csoportban a klinikai szituáció mind a kezelés végén, mind a 4 hetes követés után ellenkező volt

3, táblázat

A hajhullásra gyakorolt hatás

	Plaeebo	1. példa szerinti kapszula
Kiinduláskor	Anagén 82% Kát ágén 1% Telogen 17% Disztrofíás anagén 23%	Anagén 80% Katagén 1% Telogén T9% Disztrofíás anagén 20%
8 hetes kezelés után	A aagen $ 1% Kát ágén 2% Ielegen 17% Disztrofíás anagén 22%	Anagén 82% Ka tagén i.% Telogén 17% Disztrofíás anagén 16%
12 hetes kezelés· után (4 hét szünet.)	Anagén 80% Kai ágén i% Telogén 19% Disztrofíás anagén 24%	Anagén 83% Katagén 1% Telogén 1Ö% Disztrofíás anagén 17%

Stóööjiöeasbösgyunadasrakiiéitett.hatás személyt, akiknek a fejbőrén sebon'hoeás horgyuiladás volt, véletlenszerűen 2 csoportra osztottunk. Az 1. csoportbeliek 8 hétig naponta 1 kapszulát kaptak az 1.. példa szerinti kapszulából. Eszközös sébometriás vizsgálatot végeztünk közvetlenül a kezelés *·$ megkezdése előtt, a kezelés végén (S bét múlva) és 4 héttel a kezelés beszüntetése után (követés). A második csoportbeliek azonos kísérlett körülmények között piaoebot kaptak. A harmadik csoportbeliek 25 mg Vitís vinífera kivonatok a negyedik csoportbeliek SO mg Serenoa repens kivonatot kaptak.

A 4. táblázatban közölt eredményekből kitűnik, hogy a találmány szerinti kapszulával történő kezelés szignifikánsan csökkentette azon seborrhoeás bőrgyulladásban szenvedő szentélyek fejbőrének átlagos Faggyú mennyiségét, akiknek feggvú értékei 200 U.S. (önkényesen meghatározott sebometriás egység) fölött voltak. Ez az érték a 4 hetes követés után is szignifikánsan alacsonyabb volt.

4. táblázat Sehomeíria (U.S.)

Kezelés	Kiinduláskor	8 hét múlva	12 hét múlva
Plácebo	253 ± 13	210 ± 16	240 ± 15
1. példa szerinti kapszula	241 ±14	135 9	ISO ±12
25 mg Vitís Vimfera kivonat	227 ± 0	209 ± 14	220 ± 13
80 mg Serenoa repens kivonat	231 ± 13	200 ± 16	203 16 ] .............................................................1

A találmány szerinti készítményekre példákat adunk az alábbiakban; 1. példa - Keményzselatin kapszulák.

326 mg-os kapszulákat készítünk, melyek összetétele a következő;

Serenoa repens extraktnm	50,0 mg
Vltis viniFera extraktnm	25,0 mg
L-cisztein	30,0 mg
L-hisztidin	30,0 mg
L-mefionín	30,0 mg
D-kalcium - pan tóténál	15,0 mg

cink-citrát (3 mg cinkkel ekvivalens)	10,0 mg
réz-citrát (0,8 mg rézzel ekvivalens)	2,3 mg
béta-karodn (10% W.S., 700 U. I, A-vitaminnal ekvivalens)	4,3 mg
kol lóidatís szülei urn-dioxid (Aerosil 200- OEGUSSA)	30,0 mg
mikrokristályos cellulóz (A vicéi PH 101 - FMC)	30,0 mg
maltodextrin (Lycatab DSH -· ROQOETTE)	30,0 mg I
elő zselat i nezett kemény ítö (Amido STA. 1500 - COtORCÖN)	.21,9 mg j
térhálósított nátrium-fcarboximetilceHulóz (Ae-Oi-Soi - EMC)	15 ,0 mg
: magnezit} m-sztearát.	2,5 mg

2.„példa - Keményzselatin kapszulák

32ő mg-os kapszulákat készítünk, melyek összetétele a következő·

Serenoa repens exirakton	80,0 mg
Vítis viniíéra exiraktum	25,0 mg
szója poliszachariöok (.Bmcosoy ···· MÉN DELL)	83,0 mg
D-kalcium-pantotenát	15,0 mg
cink-giöfconát 13 mg cinkkel ekvivalens)	23,84 mg
réz-gíükonát (0,8 mg rézzel ekvivalens)	5,7 ;ng
koiloi dái is- szí i íciu m-díoxí d (Aerosíi 200 - DEGCSSA)	6,2 mg
mikrokristályos cellulóz (ÁvieeEPH 101 ··· EMC)	30,0 mg
előzselarmezett keményítő- (Amido STA 1500 - CÖLORCON)	72,0 mg
magnézium-sztear-át	2,5

Claims

1. Az a) & Serenoa repens kivonatának és b) a Vitis vinífera szabad formában lévő és/vagy loszfolipld komplexek tormájában lévő kivonatának alkalmazása, a hajas fejbőr elváltozásainak kezelésére és megelőzésére szolgáló orális gyógyászati és/vagy kozmetikai készítmények előállítására.

Az a) a Serenoa repens kivonatának és bt a Vitis vmifera szabad formában lévő és/vagy foszfolipid komplexek formájában lévő kivonatának kombinációban való alkalmazása a hajas fejbőr elváltozásainak kezelésére és megelőzésére szolgáié orális gyógyászati és/vagy

10 kozmetikai készítmények előállítására a következők kozni választott hatóanyagokkal együtt: nyomelemek mint cink, .réz, vas, szelén, magnézium: aminosavak mint a-lizin, α-prolin, a-hiároxiproliu., a-leaein, a-izoleucin, a-metionb, er-cisztem, coeiszún; vitaminok mint a B-vitamin komplex, B-vitamin és C-vitamin.