SK16402003A3 - Farmaceutická formulácia pozostávajúca z vysušeného rastlinného extraktu s kalciovým poťahom - Google Patents
Farmaceutická formulácia pozostávajúca z vysušeného rastlinného extraktu s kalciovým poťahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK16402003A3 SK16402003A3 SK1640-2003A SK16402003A SK16402003A3 SK 16402003 A3 SK16402003 A3 SK 16402003A3 SK 16402003 A SK16402003 A SK 16402003A SK 16402003 A3 SK16402003 A3 SK 16402003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- calcium
- pharmaceutical formulation
- formulation according
- well
- plant extract
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims description 46
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims description 35
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 241000906543 Actaea racemosa Species 0.000 claims abstract description 10
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 claims abstract description 10
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 244000063464 Vitex agnus-castus Species 0.000 claims abstract description 10
- 235000005301 cimicifuga racemosa Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000009347 chasteberry Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 claims abstract description 8
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000001667 Vitex agnus castus Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims abstract description 5
- 240000008916 Oenothera biennis Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000000719 Prunus africana Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 241000200478 Prunus africana Species 0.000 claims abstract description 5
- 240000002913 Trifolium pratense Species 0.000 claims abstract description 5
- 229940045761 evening primrose extract Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims description 34
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 15
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 14
- 241000596154 Belamcanda Species 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical class [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 7
- -1 calcium halides Chemical class 0.000 claims description 6
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 5
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical class [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical class [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 4
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims description 4
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical class [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 4
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical class [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L calcium tartrate Chemical class [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000011035 calcium tartrate Nutrition 0.000 claims description 4
- PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L calcium;butanedioate Chemical class [Ca+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 4
- VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J dicalcium;hydrogen phosphate Chemical class [Ca+2].[Ca+2].OP(O)([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 2
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 abstract 2
- 241000596151 Iris domestica Species 0.000 abstract 2
- 241001456088 Hesperocnide Species 0.000 abstract 1
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000010018 saw palmetto extract Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 18
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 2
- 241000219422 Urtica Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 2
- OBBCRPUNCUPUOS-UHFFFAOYSA-N tectorigenin Chemical compound O=C1C2=C(O)C(OC)=C(O)C=C2OC=C1C1=CC=C(O)C=C1 OBBCRPUNCUPUOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001836 utereotrophic effect Effects 0.000 description 2
- MOKBFXZQXUZAMV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO MOKBFXZQXUZAMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206501 Actaea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001113425 Iridaceae Species 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- PWKNEBQRTUXXLT-ZBHRUSISSA-L calcium lactate gluconate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O PWKNEBQRTUXXLT-ZBHRUSISSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000020228 cimicifuga racemosa extract Nutrition 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000003687 estradiol congener Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWZFNULJNZJRLM-UHFFFAOYSA-N methoxy-dimethyl-trimethylsilylsilane Chemical compound CO[Si](C)(C)[Si](C)(C)C DWZFNULJNZJRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UYLQOGTYNFVQQX-UHFFFAOYSA-N psi-tectorigenin Natural products COC1=C(O)C=C(O)C(C2=O)=C1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 UYLQOGTYNFVQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000020755 serenoa repens extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- OYUJPVCKGSEYDD-UHFFFAOYSA-N tectorigenin Natural products COc1c(O)cc2OCC(C(=O)c2c1O)c1ccc(O)cc1 OYUJPVCKGSEYDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/85—Verbenaceae (Verbena family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka farmaceutickej formulácie podľa nároku 1, jej použitia podľa nároku 11a spôsobu jej výroby podľa nároku 13.
Doterajší stav techniky
17P-Estradiol, ktorý sa prirodzene tvorí vo vaječníkoch (označovaný tiež ako E2) má v ľudskom a zvieracom organizme všeobecne účinok podporujúci proliferáciu. Okrem vplyvu na ženský cyklus má okrem iného homeostatický účinok na metabolizmus kosti a tiež zabraňuje tvorbe aterotických doštičiek v cievnom endoteli.
Počas menopauzy dochádza v súvislosti so skončením činnosti vaječníkov ku znižovaniu hladiny estradiolu. V neprítomnosti dostatočne vysokých hladín estradiolu v krvi prevláda v kostnej dreni aktivita osteoklastov a teda rozpadanie kostnej hmoty, takzvaná osteoporóza, ktorá je sprevádzaná zvýšeným rizikom kostrovej zlomeniny.
V súčasnej dobe bolo zistené, že tento syndróm, ktorý prináša nedostatok sexuálneho hormónu, nie je obmedzený na ženy, ale že sa nedostatkom sexuálneho hormónu spôsobená osteoporóza vyskytuje od určitého pokročilého veku aj u mužov, hlavne v spojení s neduhmi prostaty.
Klasická profylaxia a terapia u žien spočíva v nahradzovaní chýbajúceho prirodzeného estrogénu podávaním prírodných a syntetických estrogénov. U mužov a žien sa hlavne z profylaktických dôvodov podávajú dávky vápnika, približne 1 gram kalcia na deň.
Podávanie estrogénov, ako napr. 17p-estradiolu alebo jeho chemických derivátov, je však sprevádzané známymi závažnými vedľajšími účinkami uterotropného efektu, zvýšeným rizikom trombo-embólie, priberania na váhe atď.
Vzhľadom na to bolo v doterajšej praxi podniknutých mnoho pokusov nájsť medikamenty schopné vyvolávať účinok typu estrogénu buď úplne bez, alebo akýmkoľvek spôsobom so silne zníženými nežiaducimi vedľajšími účinkami. Na tomto mieste boli používané často rastlinné extrakty, ktoré prejavovali žiadaný profylaktický účinok pre osteoporózu, nie však nežiaduce uterotropné efekty.
Tak napríklad WO 99/47149 (=EP 1064009A1) od prítomných prihlasovateľov uvádza, že extrakty z Iridaceae, hlavne z Cimicifuga racemosa a Belamcanda chinensis a v nich obsiahnutý izoflavonoid tectorigenin, nemajú účinok estrogénneho typu na maternicu, avšak po hypotalamo-hypofyzárnej osi, v kardiovaskulárnom systéme a v kosti, takže tieto rastlinné extrakty môžu byť odporúčané pre profylaxiu a terapiu osteoporózy.
Kalciové prípravky na profylaxiu osteoporózy sú okrem toho známe už z doterajšej praxe. Okrem injekčných roztokov je až doposiaľ do úvahy prichádzajúcou farmaceutickou formuláciou prednostne šumivá tableta na orálnu aplikáciu. Podobné šumivé tablety majú napríklad nasledujúce zloženie:
Tablety s 500 mg Ca2+; 1250 mg uhličitanu vápenatého, 2050 mg citrónovej kyseliny, ďalšie zložky: laktóza. 1H2O, makrogol 6000, Povidon, cyklamát sodný, sodná soľ sacharínu.2H2O, Dimeticon 350, vysoko disperzná kremelina, makrogol-stearát 400, kyselina sorbová, ochucovadlá.
Tablety s 1000 mg Ca2+; 4954 mg laktoglukonátu vápenatého, 900 mg uhličitanu vápenatého, ďalšie zložky: citrónová kyselina, cyklamát sodný, sodná soľ sacharínu, manitol, makrogol 4000, hydrogénuhličitan sodný, ochucovadlá.
Aby sa pacientom ušetrilo mnohonásobné dávkovanie a tiež kvôli nákladom by boli žiaduce kombinácie kalciových preparátov s vysokým obsahom Ca2+ s vysušeným rastlinným extraktom, ktorý má anti-osteoporózny účinok.
Avšak jednoduché primiešanie do hmoty šumivých kalciových tabliet marí na jednej strane vysoká citlivosť vysušeného extraktu na kyseliny vo vodnom prostredí a na druhej strane zlá rozpustnosť mnohých vysušených extraktov v kyslom prostredí. Okrem toho šumivé hmoty citlivé na vlhkosť sú ohrozované vysoko hygroskopickými vysušenými extraktmi.
Enkapsulácia do obvyklých želatínových kapsúl musí byť tiež vylúčená, pretože kapsuly nie sú obvykle nepriedušné voči vodným parám, a tak by sa vysušený rastlinný extrakt rozkladal a/alebo zhlukoval, takže by farmaceutická kvalita vzhľadom k nedefinovanej biovyužiteľnosti, uvoľňovaniu a/alebo účinnosti prestala byť zaistená. Okrem toho nie je zaručená stabilita takých želatínových kapsúl, lebo v literatúre sa uvádza, že keď napr. sú rastlinné extrakty enkapsulované do želatíny, dochádza k zosieťovaniu so želatínou a absorpciou vody dochádza v suchom extrakte k výrazným zmenám ingrediencií.
Teda najvhodnejšou by bola napríklad formulácia cukrom potiahnutých tabliet alebo dražé, pozostávajúcich zo zmesi kalcia a vysušeného rastlinného extraktu. Ako bolo uvedené vyššie, výrazné množstvo kalcia, 500 mg Ca2+ a viac, spolu s veľkým množstvom pomocných látok na výrobu dražé, by malo za následok dražé veľkých rozmerov a hmotností, čo by už pre pacientov nebolo vítané.
Známymi tuhými formuláciami sú kombinácie preparátov vápnika s vitamínom D3 vo forme žuvacích tabliet, napr. ako Ossofortin® forte, žuvacie tablety spoločnosti Strathmann AG + Co., Sellhopsweg 1, D-22459 Hamburg.
Také žuvacie tablety na podporné liečenie osteoporózy majú nasledujúce zloženie:
1500,3 mg uhličitanu vápenatého (zodpovedá 600 mg Ca2+), suchý koncentrát Colecalciferolu (100 000 i.u./g) 400 i.u., ďalšie zložky: xylitol, kukuričný škrob, sodná soľ sacharínu, ochucovadlo, stearát horečnatý.
Z vyššie uvedených dôvodov neexistovala v doterajšej praxi až doposiaľ kombinácia kalciových preparátov s rastlinnými extraktmi, ktorá by sa hodila na vyššie popisovanú profylaxiu a/alebo terapiu osteoporózy.
Podstata vynálezu
Vzhľadom na to je predmetom predloženého vynálezu poskytnúť farmaceutickú formuláciu spájajúcu aj výhody náhrady vápnika a, ak je potrebné, náhrady vitamínu D3, aj výhody vysušených rastlinných extraktov na profylaxiu a/alebo liečenie osteoporózy.
Tento cieľ sa dosahuje pomocou význačných rysov, ktoré charakterizujú nárok 1. Pokiaľ sa týka použitia, je cieľ dosahovaný prostredníctvom znakov nároku 14 a pokiaľ sa týka metód, pomocou charakteristických znakov nároku
16.
Vynález sa týka hlavne farmaceutickej formulácie vápenatej soli a vysušeného rastlinného extraktu, pričom farmaceutická formulácia zahrnuje vnútornú náplň zo zlisovanej hmoty najmenej jedného vysušeného rastlinného extraktu obaleného najmenej jedným poťahom z najmenej jednej vápenatej soli.
Pomocou farmaceutickej formulácie podľa vynálezu je po prvý raz možné poskytovať kombinácie vysušených rastlinných extraktov účinných proti osteoporóze, ako napr. Cimicifuga racemosa, Belamcanda chinensis, Vitex agnus castus alebo Urtica dioica radix a ich zmesi, spolu s vápnikom, ktoré majú zmysel z hľadiska množstva. Tu je obzvlášť výhodné, že iný, než podľa predchádzajúcej praxe obvyklý povlak, pozostáva z pomocných prísad, ale v podstate obsahuje výhradne aktívne činidlo, t.j. vápnik.
Pre výrobu vysušených rastlinných extraktov sa úplne odkazuje na PCT prihlášku WO 99/47149 prítomných prihlasovateľov. Avšak okrem tam zmieňovaných rozpúšťadiel je ďalej možné príslušné rastliny extrahovať zmesami organických rozpúšťadiel s vodou, výlučne vodou alebo tiež pomocou nadkritického CO2 (napr. v prípade Serenoa repens).
Predkladanou farmaceutickou formuláciou sa dosahuje, že obvykle vysoko hygroskopické rastlinné extrakty, formulované spravidla pridaním vodu viažucich pomocných prostriedkov napr. k dražé alebo k poťahovaným tabletám, môžu byť k dispozícii s nízkou hmotnosťou a malým objemom, uložené v obale inertného aktívneho základu vo forme vápenatej soli, ktorý má proti vlhkosti protektívny účinok.
Výsledkom je, že sa získava mimoriadne priaznivý pomer vysušeného rastlinného extraktu voči vápniku a pomocným prostriedkom, takže, s výnimkou malých množstvo mazív, je čiastočne aj možné pomocné prostriedky úplne vynechať.
Je teda možné po prvý raz poskytnúť kombinovaný preparát vysušeného rastlinného extraktu, vápenatej soli, a keď je potrebné, tiež vitamínu D3, ktorý má obsah vápnika, pomocou ktorého možno bez podávania ďalších kalciových preparátov, dosiahnuť približne 1000 mg Ca2+ iónov dennej dávky potrebnej pre profylaxiu a/alebo terapiu.
Preferované uskutočnenie predloženého vynálezu je charakterizované tým, že vo vápnik obsahujúcom obale a/alebo vo vnútornej zlisovanej mase suchého rastlinného extraktu sú obsiahnuté navyše cholekalciferoly, hlavne Colecalciferol (vitamín D3).
Okrem toho môže farmaceutická formulácia obsahovať navyše najmenej jednu fluoridovú soľ, hlavne fluorid sodný, pričom sa prednosť dáva tomu, aby fluoridová soľ bola prítomná vo vnútornej zlisovanej hmote.
Farmaceutická formulácia je charakterizovaná predovšetkým tým, že vysušený rastlinný extrakt je zvolený zo skupiny extraktov z: Vitex agnus castus (Vitex jahňací); Belamcanda chinensis (belamkanda čínska); Cimicifuga racemosa (ploštičník strapcovitý); Trifolium pratense L. (ďatelina lúčna); Oenothera biennis hom. (pupalka dvojročná); Glycine sója (sója fazuľová); Serenoa repens; Urtica dioica (žihľava dvojdomá), hlavne z jej koreňa; Cucurbita pepo (tekvica obyčajná), hlavne z jej semena; Pygeum africanum; rovnako ako ich vhodných zmesí.
Preferované uskutočnenie farmaceutickej formulácie podľa vynálezu spočíva v tom, že vápenatá soľ je zvolená zo skupiny, ktorú tvoria:
uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, hlavne chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, hlavne kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalcium-sukcináty, kalcium-tartráty, kalcium-glukonáty a iné, rovnako ako ich vhodné zmesi.
Preferovanou farmaceutickou formuláciou podľa predloženého vynálezu je poťahovaná tableta, kde povlakom je lisovaná hmota z najmenej jednej vápenatej soli a vnútornou náplňou je zlisovaná masa najmenej jedného z uvedených vysušených rastlinných extraktov, pričom v náplni môže byť navyše obsiahnutý D3 vitamín.
Farmaceutickou formuláciou môže však byť aj tableta bodová (terčová tableta), v ktorej náplň, i keď je stále úplne obalená povlakom, nemusí predsa len byť uložená vo vnútri ďalšieho obalu.
Popri tom navyše je pri predkladanej farmaceutickej formulácii možné, aby poťah tvorilo súčasne viac vrstiev vápnika, pričom sa preferuje, aby v každej vrstve bola rozdielna vápenatá soľ.
Preferovaná farmaceutická formulácia má napr. obsah vápnika cca 50 až 1000 mg v poťahovanej tablete a obsah vysušeného rastlinného extraktu cca 0,5 až 100 mg. Týmto spôsobom je možné pomocou jednej až troch aplikácií dávky za deň, čo je pre pacienta prijateľné, dodať celú doporučenú dennú Ca dávku, približne 1000 mg Ca2+, so súčasným podaním požadovaného fytoextraktu majúceho účinok proti osteoporóze a vitamínu D3.
Okrem toho môže preferovaná farmaceutická formulácia vykazovať ako vonkajšiu obálku polymérny film, čím môže byť zlepšovaná schopnosť prehltania a schopnosť kĺzania sa pažerákom. Okrem toho môže byť polymérny film prevenciou proti oteru prachom a proti prenikaniu vlhkosti do povlaku. Ako všeobecný predpis však taká polymérna obálka nie je nevyhnutná.
Farmaceutická formulácia podľa predloženého vynálezu vyžaduje málo pomocných prísad, alebo dokonca nevyžaduje žiadne prísady. Avšak, kde je to nutné, môžu byť použité pomocné prostriedky obvyklé v galenikách, ako napríΊ klad prostriedky dezintegračné, hlavne na základe škrobov a/alebo ich derivátov; spojivá, zvlášť mikrokryštalická celulóza, arabská guma; mazivá, hlavne kyselina stearová a/alebo stearát horečnatý; rovnako ako antiadhezívne činidlá, hlavne polyetylénglykol a pod.
Farmaceutické formulácie podľa vynálezu sa hodia prednostne ako medikamenty na liečenie osteoporózy rôznej genézy a zvlášť preferovaným spôsobom potom na profylaxiu a/alebo terapiu osteoporóz spôsobovaných nedostatkom sexuálneho hormónu u žien a mužov v pokročilom veku.
Výroba farmaceutických formulácií podľa vynálezu prebieha podľa nasledujúceho princípu:
Najskôr sa z vysušeného rastlinného extraktu pripraví zlisovaná hmota vnútornej náplne, pričom sa vysušený extrakt zvolí zo skupiny, ktorá pozostáva z: Vitex agnus castus (Vitex jahňací); Belamcanda chinensis (belamkanda čínska); Cimicifuga racemosa (ploštičník strapcovitý); Trifolium pratense L. (ďatelina lúčna); Oenothera biennis hom. (pupalka dvojročná); Glycine sója (sója fazuľová); Serenoa repens; Urtica dioica (žihľava dvojdomá), hlavne z jej koreňa; Cucurbita pepo (tekvica obyčajná), hlavne z jej semena; Pygeum africanum; rovnako ako ich vhodných zmesí.
Táto náplň sa prenesie na prvú časť množstva poťahovacej zmesi najmenej jednej kalciovej soli, nasledujúce naplnenie sa vykonáva s druhou časťou poťahovacej zmesi; a celková formulácia náplne a dve časti množstva vápenatú soľ obsahujúcej poťahovacej zmesi sa zlisujú, aby vznikla farmaceutická formulácia. Vápenatá soľ je zvolená zo skupiny, ktorú tvoria:
uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, hlavne chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, hlavne kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalcium-sukcináty, kalcium-tartráty, kalcium-glukonáty a iné, rovnako ako ich vhodné zmesi.
Prednostne je náplň v podstate sústredená v prvej časti množstva poťahovacej zmesi, čím sa získava takzvaná poťahovaná tableta. Je však tiež možné vyrábať takzvané bodové tablety (terčové tablety), nemajúce vnútornú náplň sústredenú, avšak potiahnutú a čiastočne presvitajúcu.
Na lisovanie tabliet sa používajú komerčne dostupné lisy, ako sú od spoločností FETTE, KORSCH a KILIAN. Zvlášť vhodný je napríklad synchrónne pracujúci, dvojstranný rotačný lis od spoločnosti MANESTY. Vo dvojstrannom rotačnom lise sú vnútorné náplne produkované v jednej veži rotačného lisu a mechanizmom sprostredkujúcim prenos a sústreďovanie, sú prenášané do veže druhého rotačného lisu, kde lisovaním dochádza k vytváraniu povlaku.
Avšak farmaceutické formulácie podľa predkladaného vynálezu môžu byť uskutočnené tiež s dvoma rotačnými lismi, kedy sa v jednom z nich iisujú vnútorné náplne, zatiaľ čo nalisovanie povlaku sa vykonáva v druhom.
Výhoda výroby poťahovaných tabliet podľa vynálezu ako farmaceutickej formulácie pomocou dvojstranného rotačného lisu však spočíva na tej skutočnosti, že vnútorné náplne môžu byť predlisované v prvej veži lisu tak, aby boli pomerne mäkké. Konečné zlisovanie v druhej veži dvojstranného rotačného lisu má teda za následok, že dochádza k veľmi dobrej adhézii medzi vnútornou náplňou z vysušeného rastlinného extraktu a vápnikovým poťahom.
Poťahovaná tableta vyrobená týmto spôsobom má napríklad nasledujúce zloženie:
Obal: CaCO3 1250 mg (zodpovedá 500 mg Ca2+) vitamín D3 200 i.u.
Vnútorná náplň: Cimicifuga racemosa 20 mg (preparát vysušeného extraktu)
Pomocné prísady: stearát horečnatý 8 mg stearová kyselina 4 mg mikrokryštalická celulóza 40 mg arabská guma 50 mg
Typická poťahovaná tableta spojuje výhody orálnej náhrady vápnika a vitamínu D3 s požadovanou dávkou vysušeného extraktu Cimicifuga racemosa.
Orálnou aplikáciou nie viac než dvoch tabliet denne sa dosahuje dávka odporúčaná na profylaxiu a/alebo terapiu osteoporózy pri dávke vápnika a vitamínu D3 cca 1000 mg Ca2+ denne alebo 400 i.u. vitamínu D3, práve tak ako súčasná aplikácia 40 mg vysušeného extraktu Cimicifuga racemosa.
Je však tiež možné a výhodné vyrábať náplň vysušeného extraktu z iných ďalších z uvedených fytoextraktov alebo tiež zo zmesí rôznych extraktov v závislosti od druhu príznakov. Tak napr. poťahovaná tableta podľa vynálezu upravená pre neduhy prostaty môže obsahovať v náplni extrakt Serenoa repens.
Claims (18)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická formulácia vápenatej soli a vysušeného rastlinného extraktu, vyznačujúca sa tým, že farmaceutická formulácia zahrnuje vnútornú zlisovanú hmotu najmenej jedného vysušeného rastlinného extraktu, ktorá je obalená najmenej jedným, vápnik obsahujúcim poťahom.
- 2. Farmaceutická formulácia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že vysušený rastlinný extrakt je zvolený zo skupiny extraktov z:Vitex agnus castus (Vitex jahňací); Belamcanda chinensis (belamkanda čínska); Cimicifuga racemosa (ploštičník strapcovitý); Trifolium pratense L. (ďatelina lúčna); Oenothera biennis hom. (pupalka dvojročná); Glycine sója (sója fazuľová); Serenoa repens; Urtica dioica (žihľava dvojdomá), hlavne z jej koreňa; Cucurbita pepo (tekvica obyčajná), hlavne z jej semena; Pygeum africanum; rovnako ako ich vhodných zmesí.
- 3. Farmaceutická formulácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že vápenatá soľ je zvolená zo skupiny, ktorú tvoria:uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, hlavne chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, hlavne kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalciumsukcináty, kalcium-tartráty, kalcium-glukonáty, rovnako ako ich vhodné zmesi.
- 4. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že je poťahovanou tabletou, v ktorej obalom je zlisovaná hmota najmenej jednej vápenatej soli a vnútornou náplňou je zlisovaná hmota najmenej jedného vysušeného rastlinného extraktu.
- 5. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že je bodovou tabletou (terčovou tabletou).
- 6. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že poťah tvorí rad vápnikových vrstiev, pričom sa preferuje, aby každá vrstva obsahovala inú vápenatú soľ.
- 7. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že má obsah vápnika približne 50 až 1000 mg na poťahovanú tabletu a obsah vysušeného rastlinného extraktu približne 0,5 až 100 mg.
- 8. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa tým, že má ako vonkajší obal navyše polymérny film.
- 9. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 8, vyznačujúca sa tým, že má obsah vápnika približne 1250 mg uhličitanu vápenatého (zodpovedajúci približne 500 mg Ca2+) a približne 200 i.u. vitamínu D3 v povlaku poťahovanej tablety, a tiež približne 20 mg preparátu vysušeného extraktu Cimicifuga racemosa vo vnútornej náplni poťahovanej tablety.
- 10. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 9, vyznačujúca sa tým, že vo vápnik obsahujúcom povlaku a/alebo vo vnútornej zlisovanej hmote vysušeného rastlinného extraktu ďalej obsahuje cholekalciferoly, hlavne Colecalciferol (vitamín D3).
- 11. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 10, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ďalej najmenej jednu fluoridovú soľ, obzvlášť fluorid sodný.
- 12. Farmaceutická formulácia podľa nároku 11, vyznačujúca sa tým, že fluoridová soľ je prítomná vo vnútornej zlisovanej hmote.
- 13. Farmaceutická formulácia podľa niektorého z nárokov 1 až 12, vyznačujúca sa tým, že ako pomocné prísady obsahuje dezintegračné prostriedky, hlavne na báze škrobov a/alebo ich derivátov; spojivá, zvlášť mikrokryštalickú celulózu, arabskú gumu; mazivá, hlavne kyselinu stearovú a/alebo stearát horečnatý; rovnako ako antiadhezívne činidlá, hlavne polyetylénglykol.
- 14. Použitie farmaceutickej formulácie podľa niektorého z nárokov 1 až 13 ako liečiva na liečenie osteoporóz rôznej genézy.
- 15. Použitie podľa nároku 14, vyznačujúce sa tým, že farmaceutická formulácia je používaná ako liečivo na liečenie osteoporóz spôsobených nedostatkom sexuálneho hormónu, na prevenciu a liečenie geriatrických ťažkostí súvisiacich s hormónmi, hlavne ťažkostí v menopauze a chorôb prostaty; a sprievodných kardiovaskulárnych ochorení, rovnako ako porúch metabolizmu lipidov, a zvlášť ochorení sprevádzajúcich nedostatok vápnika.
- 16. Spôsob výroby farmaceutickej formulácie podľa niektorého z nárokov 1 až 4 a 6 až 13, vyznačujúci sa tým, že zlisovaná hmota vnútornej náplne sa vytvorí z vysušeného rastlinného extraktu, ktorý je zvolený zo skupiny extraktov z: Vitex agnus castus (Vitex jahftací); Belamcanda chinensis (belamkanda čínska); Cimicifuga racemosa (ploštičník strapcovitý); Trifolium pratense L. (ďatelina lúčna); Oenothera biennis hom. (pupalka dvojročná); Glycine sója (sója fazuľová); Serenoa repens; Urtica dioica (žihľava dvojdomá), hlavne z jej koreňa; Cucurbita pepo (tekvica obyčajná), hlavne z jej semena; Pygeum africanum; rovnako ako ich vhodných zmesí;náplň sa prenesie na prvé čiastočné množstvo poťahovacej zmesi najmenej jednej kalciovej soli a nasleduje plnenie druhým čiastočným množstvom poťahovacej zmesi; a celá zlisovaná formulácia náplne a obe čiastočné množstvá vápenatú soľ obsahujúcej poťahovacej zmesi sa zlisujú na farmaceutickú formuláciu; pričom vápenatá soľ je zvolená zo skupiny, ktorú tvoria:uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, hlavne chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, hlavne kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalciumsukcináty, kalcium-tartráty, kalcium-glukonáty, rovnako ako ich vhodné zmesi.
- 17. Spôsob podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že vnútorná náplň je sústredená na prvom čiastočnom množstve poťahovacej zmesi.
- 18. Spôsob podľa nároku 16 alebo 17, vyznačujúci sa tým, že použité pomocné prísady sú dezintegračné prostriedky, hlavne na báze škrobov a/alebo ich derivátov; spojivá, zvlášť mikrokryštalická celulóza, arabská guma; mazivá, hlavne kyselina stearová a/alebo stearát horečnatý; a tiež antiadhezívne činidlá, hlavne polyetylénglykol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10127897A DE10127897B4 (de) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten |
| PCT/EP2002/004002 WO2002100422A1 (de) | 2001-06-08 | 2002-04-10 | Pharmazeutische formulierung bestehend aus einem pflanzentrockenextrakt mit einer calciumummantelung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16402003A3 true SK16402003A3 (sk) | 2004-05-04 |
| SK287722B6 SK287722B6 (en) | 2011-07-06 |
Family
ID=7687662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1640-2003A SK287722B6 (en) | 2001-06-08 | 2002-04-10 | Pharmaceutical formulation consisting of a plant dry extract with a calcium coating |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7629005B2 (sk) |
| EP (1) | EP1392337B2 (sk) |
| JP (1) | JP4945058B2 (sk) |
| KR (1) | KR100894848B1 (sk) |
| CN (1) | CN100376267C (sk) |
| AT (1) | ATE311195T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002317720B2 (sk) |
| BG (1) | BG66394B1 (sk) |
| BR (1) | BR0210262A (sk) |
| CA (1) | CA2449521C (sk) |
| CZ (1) | CZ305121B6 (sk) |
| DE (2) | DE10127897B4 (sk) |
| DK (1) | DK1392337T4 (sk) |
| EA (1) | EA006760B1 (sk) |
| EE (1) | EE05360B1 (sk) |
| ES (1) | ES2250674T5 (sk) |
| GE (1) | GEP20053591B (sk) |
| HU (1) | HUP0400125A3 (sk) |
| LT (1) | LT5146B (sk) |
| LV (1) | LV13127B (sk) |
| MX (1) | MXPA03011102A (sk) |
| NO (1) | NO20035274D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ529779A (sk) |
| PL (1) | PL370446A1 (sk) |
| RO (1) | RO122659B1 (sk) |
| SK (1) | SK287722B6 (sk) |
| UA (1) | UA76464C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002100422A1 (sk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10127897B4 (de) | 2001-06-08 | 2006-04-20 | Bionorica Ag | Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten |
| US6767560B2 (en) * | 2002-01-22 | 2004-07-27 | Paul H Paek | Fabrication method of oral care composition |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| US20050238739A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-10-27 | Thomas Nisslein | Composition comprising a combination of calcium, cimicifugae racemosae rhizoma and vitamin D and its use as a pharmaceutical in conditions or disorders associated with or resulting from calcium deficiency or as a nutritional supplement |
| US20060039971A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Lee Robert E | Effervescent composition including alternative hormone replacement therapy agent |
| EP1745796A1 (de) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | Bionorica Research GmbH | Kombinationspräparat insbesondere zur Therapie des Prostatakarzinoms |
| FR2893848B1 (fr) * | 2005-11-28 | 2011-11-11 | Physcience | Composition phytohormonale et son utilisation comme substitut hormonal |
| RU2428193C2 (ru) * | 2006-02-17 | 2011-09-10 | Виридис Фармасьютикал Лимитед | Средство, ускоряющее абсорбцию кальция |
| KR100758265B1 (ko) * | 2006-04-07 | 2007-09-13 | 한국생명공학연구원 | 트리테르페노이드계 화합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| US8221803B1 (en) | 2007-06-25 | 2012-07-17 | OncoNatural Solutions, Inc. | Composition for prostate health |
| DE102008012988A1 (de) | 2008-03-07 | 2009-09-10 | S.W. Patentverwertungs Ltd. | Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums |
| WO2013007807A1 (de) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Bionorica Se | Ausgewählte cimicifuga-fraktionen zur behandlung von osteoporose |
| EP2545932A1 (de) | 2011-07-12 | 2013-01-16 | Bionorica Se | Ausgewählte Cimicifuga-Fraktionen zur Behandlung von Osteoporose |
| WO2013074046A1 (en) | 2011-08-08 | 2013-05-23 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulations comprising isoflavone |
| EP2559438A1 (de) | 2011-08-19 | 2013-02-20 | Bionorica Se | Verfahren zur Herstellung von Trockenextrakten |
| DK2744504T3 (en) | 2011-08-19 | 2015-08-17 | Bionorica Se | A method for producing dry extracts |
| WO2013033087A2 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Burt's Farm, LLC | Personal care compositions comprising squash or pumpkin extract |
| EP2606902A1 (de) | 2011-12-19 | 2013-06-26 | Bionorica SE | Extrakt aus Rhus copallina als Arzneimittel |
| EP2620155A1 (de) | 2012-01-30 | 2013-07-31 | Bionorica SE | Arzneimittel enthaltend Cimicifuga zur Anwendung bei der Behandlung von Sarkopenie und Herzmuskelschwäche |
| EP2810650A1 (de) * | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Bionorica Se | Arzneimittel enthaltend Thymian und Primel oder Thymian und Efeu als PDE-4-Hemmer |
| JP2014237608A (ja) * | 2013-06-07 | 2014-12-18 | 株式会社日本食品薬化 | エストロゲン様作用剤、メラニン産生抑制作用剤、皮膚外用剤および美容用飲食品 |
| JP6554034B2 (ja) * | 2013-08-09 | 2019-07-31 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
| TR201814180T4 (tr) | 2014-10-17 | 2018-11-21 | Bionorica Se | Prostati̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n kanefron |
| CN104800324A (zh) * | 2015-05-11 | 2015-07-29 | 李汶峰 | 一种治疗前列腺肥大的中药 |
| WO2022133555A1 (pt) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Lithocálcio Indústria, Comércio, Importação, Exportação E Representação Ltda. | Composição farmacêutica sólida contendo vitamina d e sal de cálcio, método para tratar ou prevenir condições relacionadas a baixa ingestão e/ou maior necessidade de cálcio, uso da composição farmacêutica sólida e produto farmacêutico ou suplementar |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2410417A (en) * | 1944-03-04 | 1946-11-05 | Lever Brothers Ltd | Vitamin and mineral dietary supplement and method of making |
| NL255509A (sk) * | 1959-09-02 | |||
| US3345265A (en) * | 1963-10-09 | 1967-10-03 | Kendall & Co | Multiple layer tablet with calcium salt central core separated from soluble fluoride outer coating |
| JPS59155309A (ja) * | 1983-02-22 | 1984-09-04 | Teijin Ltd | 活性型ビタミンｄ↓３類組成物 |
| US4681766A (en) | 1986-01-07 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Coatings for chewing gums containing gum arabic and a soluble calcium salt |
| US4752479A (en) | 1986-05-27 | 1988-06-21 | Ciba-Geigy Corporaton | Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron |
| US4915948A (en) * | 1987-08-31 | 1990-04-10 | Warner-Lambert Company | Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes |
| US4996061A (en) * | 1987-10-07 | 1991-02-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination |
| US5093130A (en) * | 1989-09-26 | 1992-03-03 | Plant Genetics | Powder coated hydrogel capsules |
| US5569456A (en) | 1993-02-01 | 1996-10-29 | Gorinsky; Conrad | Biologically active rupununines |
| DE4431653C2 (de) | 1994-09-06 | 2000-01-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| US5569459A (en) | 1995-02-15 | 1996-10-29 | Bio-Virus Research Incorporated | Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders |
| JPH0930977A (ja) * | 1995-07-20 | 1997-02-04 | Tsuneo Nanba | 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤 |
| US5948443A (en) * | 1996-02-23 | 1999-09-07 | Medical Doctor's Research Institute, Inc. | Acetylsalicylic acid and micronutrient supplementation for nutritional losses and coronary heart disease |
| US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
| DE19652183C1 (de) * | 1996-12-14 | 1998-02-12 | Schaper & Bruemmer Gmbh | Verwendung eines Extraktes aus Cimicifuga racemosa |
| GB9709082D0 (en) | 1997-05-06 | 1997-06-25 | Ciba Geigy Ag | Organic compositions |
| DE69816778T2 (de) | 1997-09-09 | 2004-04-15 | Lyotropic Therapeutics, Inc. | Beschichtete teilchen, methode zu ihrer herstellung und verwendung |
| CN1179972A (zh) | 1997-09-29 | 1998-04-29 | 杨成玉 | 多能口洁泡腾片 |
| US6004558A (en) * | 1998-02-25 | 1999-12-21 | Novogen, Inc. | Methods for treating cancer with legume plant extracts |
| US20050037100A1 (en) | 1998-03-19 | 2005-02-17 | Bionorica Ag | Utilization of extracts from iris plants, cimicifuga racemose and tectorigenin as an estrogen-like organ-selective medicament without uterotropic |
| DE19812204A1 (de) | 1998-03-19 | 1999-11-04 | Plantamed Arzneimittel Gmbh | Verwendung von Extrakten aus Cimicifuga racemosa und Belamcanda sinensis als estrogenartiges organselektives Arzneimittel ohne uterotrope Wirkung |
| DE19814905A1 (de) * | 1998-04-02 | 1999-10-07 | Michael O Ruepp Aar Pharma | Verwendung von Bärentraubenblätter (Arctostaphylos uva ursi)-, Birkenblätter (Betula)-, Schachtelhalmkraut (Equisetum)- und Brennessel (Urtica)-Extrakten |
| US6444018B1 (en) * | 1998-06-25 | 2002-09-03 | Xerox Corporation | Phase change ink carrier compositions containing anhydride/amino alcohol-based adducts |
| GB9813906D0 (en) | 1998-06-26 | 1998-08-26 | Isis Innovations Ltd | Coatings |
| KR100267576B1 (ko) | 1998-07-25 | 2000-11-01 | 허계성 | 활성성분을 분리함유한 츄잉 연질정제 및 그의 제조방법 |
| AU4549699A (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-21 | Warner-Lambert Company | Centerfill delivery system for nutraceuticals |
| DE19844836A1 (de) * | 1998-09-30 | 2000-04-20 | Hexal Ag | Pharmazeutisch, wirksames, pflanzliches Präparat zur Behandlung von Migräne |
| GB9821670D0 (en) | 1998-10-05 | 1998-12-02 | Muhlbauer Roman C | Plant extracts for the treatment of increased bone resorption |
| GB9825033D0 (en) * | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
| AR020343A1 (es) | 1998-11-24 | 2002-05-08 | Steigerwald Arzlneimittelwerk | Metodo para producir farmacos que contienen extractos de plantas en una forma solida de aplicacion. |
| US6200594B1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-03-13 | Vital Dynamics, Inc. | Breast-enhancing, herbal compositions and methods of using same |
| DE10127897B4 (de) | 2001-06-08 | 2006-04-20 | Bionorica Ag | Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten |
-
2001
- 2001-06-08 DE DE10127897A patent/DE10127897B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-10 CA CA2449521A patent/CA2449521C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-10 AU AU2002317720A patent/AU2002317720B2/en not_active Ceased
- 2002-04-10 PL PL02370446A patent/PL370446A1/xx unknown
- 2002-04-10 GE GE5358A patent/GEP20053591B/en unknown
- 2002-04-10 NZ NZ529779A patent/NZ529779A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 KR KR1020037015495A patent/KR100894848B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 DK DK02747268T patent/DK1392337T4/da active
- 2002-04-10 US US10/480,078 patent/US7629005B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-10 CZ CZ2003-3578A patent/CZ305121B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 BR BR0210262-5A patent/BR0210262A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 EP EP02747268A patent/EP1392337B2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-10 WO PCT/EP2002/004002 patent/WO2002100422A1/de active IP Right Grant
- 2002-04-10 EE EEP200400006A patent/EE05360B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 MX MXPA03011102A patent/MXPA03011102A/es active IP Right Grant
- 2002-04-10 AT AT02747268T patent/ATE311195T1/de active
- 2002-04-10 SK SK1640-2003A patent/SK287722B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 CN CNB028114620A patent/CN100376267C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-10 EA EA200400001A patent/EA006760B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-10 JP JP2003503243A patent/JP4945058B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-10 RO ROA200300983A patent/RO122659B1/ro unknown
- 2002-04-10 ES ES02747268T patent/ES2250674T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-10 HU HU0400125A patent/HUP0400125A3/hu unknown
- 2002-04-10 DE DE50205118T patent/DE50205118D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-04 UA UA20031211100A patent/UA76464C2/uk unknown
-
2003
- 2003-11-27 NO NO20035274A patent/NO20035274D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-12-03 LV LVP-03-139A patent/LV13127B/lv unknown
- 2003-12-05 BG BG108419A patent/BG66394B1/bg unknown
-
2004
- 2004-01-06 LT LT2004002A patent/LT5146B/lt not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-12 US US12/616,829 patent/US20100068273A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK16402003A3 (sk) | Farmaceutická formulácia pozostávajúca z vysušeného rastlinného extraktu s kalciovým poťahom | |
| US5753254A (en) | Therapeutic agents containing thyroid hormones | |
| KR100438133B1 (ko) | Ace억제제라미프릴및디히드로피리딘화합물을함유하는신규의제약조성물 | |
| US9149500B2 (en) | Method and process for relieving or preventing symptoms | |
| US6248307B1 (en) | Compositions and treatment for alleviation of symptoms associated with menopause | |
| US20130189377A1 (en) | Compositions | |
| US6224906B1 (en) | St. John's wort composition | |
| JPH0678233B2 (ja) | 抗高血圧症および心臓保護作用を有する医薬調剤 | |
| RU2550927C2 (ru) | Состав лекарственной композиции от кашля и способ его получения | |
| WO2006021007A2 (en) | Effervescent composition including alternative hormone replacement therapy agent | |
| US5077294A (en) | Products containing verapamil or gallopamil and prazosin | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| US20040202730A1 (en) | Rosmarinic acid composition | |
| KR102375872B1 (ko) | 옥수수불검화 정량 추출물 및 후박 추출물을 유효성분으로 포함하며 iLet(innovative Low excipient tablet) 기술을 이용한 정제사이즈 축소를 통해 복용 편의성이 향상된 치주질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20040030376A (ko) | 혈전 치료용 약제 조성물 | |
| UA43854C2 (uk) | Фармацевтичний препарат для перорального прийому, спосіб одержання вказаного препарату (варіанти) та спосіб профілактики або лікування гіпертензії |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: BIONORICA SE, NEUMARKT, DE Effective date: 20150422 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20160410 |