CZ305121B6 - Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu - Google Patents

Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu Download PDF

Info

Publication number
CZ305121B6
CZ305121B6 CZ2003-3578A CZ20033578A CZ305121B6 CZ 305121 B6 CZ305121 B6 CZ 305121B6 CZ 20033578 A CZ20033578 A CZ 20033578A CZ 305121 B6 CZ305121 B6 CZ 305121B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
calcium
pharmaceutical formulation
plant extract
formulation according
dried plant
Prior art date
Application number
CZ2003-3578A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20033578A3 (en
Inventor
Michael A. Popp
Original Assignee
Bionorica Se
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7687662&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ305121(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bionorica Se filed Critical Bionorica Se
Publication of CZ20033578A3 publication Critical patent/CZ20033578A3/cs
Publication of CZ305121B6 publication Critical patent/CZ305121B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/85—Verbenaceae (Verbena family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu ve formě potahované tablety, ve které je vnitřní náplň nejméně jednoho vysušeného rostlinného extraktu obalena nejméně jedním potahem nejméně jedné vápenaté soli. Potažená tableta má obsah vápníku od 50 do 1000 mg a obsah vysušeného rostlinného extraktu je od 0,5 do 100 mg. Rostlinné extrakty pro vnitřní náplň mohou být voleny z: Vitex agnus castus (drmek obecný); Belamcanda chinensis (belamkanda čínská); Cimicifuga racemosa (ploštičník hroznovitý); Trifolium pratense L. (jetel luční); Oenothera biennis hom. (prvosenka); Glycine soja (sójový bob); Serenoa repens; Urtica dioica (kopřiva), zejména z jejího kořene; Cucurbita pepo (dýně), zejména z jejího semene; Pygeum africanum; stejně jako jejich vhodných směsí.

Description

Předložený vynález se týká farmaceutické formulace, jejího použití a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
17|3-Estradiol, který se přirozeně tvoří ve vaječnících (označovaný také jako E2) má v lidském a zvířecím organizmu obecně účinek podporující proliferaci. Vedle vlivu na ženský cyklus má mimo jiné homeostatický účinek na metabolizmus kostí a také zabraňuje tvorbě aterotických destiček v cévním endotelu.
Během menopauzy dochází v souvislosti se skončením činnosti vaječníků ke snižování hladiny estradiolu. V nepřítomnosti dostatečně vysokých hladin estradiolu v krvi převládá v kostní dřeni aktivita osteoklastů a tedy rozpadání kostní hmoty, tak zvaná osteoporóza, která je doprovázena zvýšeným rizikem kosterní zlomeniny.
V současné době bylo zjištěno, že tento syndrom, který přináší nedostatek sexuálního hormonu, není omezen na ženy, nýbrž že se nedostatkem sexuálního hormonu způsobená osteoporóza vyskytuje od určitého pokročilého věku i u mužů, zejména ve spojení s neduhy prostaty.
Klasická profylaxe a terapie u žen spočívá v nahrazování chybějícího přirozeného estrogenu podáváním přírodních a syntetických estrogenů. U mužů a žen se zejména z profýlaktických důvodů podávají dávky vápníku, přibližně 1 gram kalcia na den.
Podávání estrogenů, jako např. 17|3-estradiolu nebo jeho chemických derivátů, je však doprovázeno známými závažnými vedlejšími účinky uterotropního efektu, zvýšeným rizikem tromboembolie, přibírání na váze atd.
Vzhledem ktomu bylo v dřívější praxi podniknuto mnoho pokusů nalézt medikamenty schopné vyvolávat účinek typu estrogenu buď zcela bez, nebo jakýmkoliv způsobem se silně sníženými nežádoucími vedlejšími účinky. Na tomto místě byly používány namnoze rostlinné extrakty, které projevovaly žádaný profýlaktický účinek pro osteoporózu, nikoliv však nežádoucí uterotropní efekty.
Tak například WO 99/47 149 (=EP 1 064 009 Al) od přítomných přihlašovatelů uvádí, že extrakty z Iridaceae, zejména z Cimicifuga racemosa a Belamcanda chinensis a v nich obsažený isoflavonoid tectorigenin, nemají na dělohu účinek estrogenního typu, přesto však po hypotalamohypoíyzámí ose, v kardiovaskulárním systému a v kosti, takže tyto rostlinné extrakty mohou být doporučovány pro profylaxi a terapii osteoporózy.
Kalciové přípravky pro profylaxi osteoporózy jsou vedle toho známy již z dřívější praxe. Kromě injekčních roztoků je až dosud v úvahu přicházející farmaceutickou formulací přednostně šumivá tableta pro orální aplikaci. Podobné šumivé tablety mají například následující složení:
Tablety s 500 mg Ca2+; 1250 mg uhličitanu vápenatého, 2050 mg citrónové kyseliny, další složky: laktóza. 1 H2O, makrogol 6000, Povidon, cyklamát sodný, sodná sůl sacharinu . 2 H2O, Dimeticon 350, vysoce disperzní křemelina, macrogol-stearát 400, kyselina sorbová, ochucovadla.
Tablety s 1000 mg Ca2+; 4954 mg laktoglukonátu vápenatého, 900 mg uhličitanu vápenatého, další složky:citrónová kyselina, cyklamát sodný, sodná sůl sacharinu, mannitol, makrogol 4000, hydrogenuhličitan sodný, ochucovadla.
- 1 CZ 305121 B6
Aby se pacientům ušetřilo mnohonásobné dávkování a také kvůli nákladům by byly žádoucí kombinace kalciových preparátů o vysokém obsahu Ca2+ s vysušeným rostlinným extraktem, který má anti-osteoporózní účinek.
Avšak jednoduché přimíšení do hmoty šumivých kalciových tablet maří na jedné straně vysoká citlivost vysušeného extraktu na kyseliny ve vodném prostředí a na druhé straně špatná rozpustnost mnohých vysušených extraktů v kyselém prostředí. Kromě toho šumivé hmoty citlivé na vlhkost jsou ohrožovány vysoce hygroskopickými vysušenými extrakty.
Enkapsulace do obvyklých že latinových kapslí musí být rovněž vyloučena, protože kapsle nejsou obvykle neprodyšné vůči vodním párám a tak by se vysušený rostlinný extrakt rozkládal a/nebo shlukoval, takže by farmaceutická kvalita vzhledem k nedefinované biovyužitelnosti, uvolňování a/nebo účinnosti přestala být zajištěna. Navíc není zaručena stabilita takových želatinových kapslí, neboť se v literatuře uvádí, že když např. jsou rostlinné extrakty enkapsulovány do želatiny, dochází k zesíťování s želatinou a absorpcí vody dochází v suchém extraktu k výrazným změnám ingrediencí.
Tudíž nejvhodnější by byla na příklad formulace cukrem potažených tablet nebo dražé, sestávajících ze směsi kalcia a vysušeného rostlinného extraktu. Jak bylo uvedeno shora, výrazné množství kalcia, 500 mg Ca2+ a více, spolu s velkým množstvím pomocných látek pro výrobu dražé, by mělo za následek dražé velkých rozměrů a hmotností, což by již pro pacienty nebylo vítané.
Známými tuhými formulacemi jsou kombinace preparátů vápníku s vitaminem D3 ve formě žvýkacích tablet, např. jako Ossofortin® forte, žvýkací tablety společnosti Strathmann AG + Co., Sellhopsweg 1, D-22459 Hamburg.
Takové žvýkací tablety pro podpůrné léčení osteoporózy mají následující složení:
1500,3 mg uhličitanu vápenatého (odpovídá 600 mg Ca2+), suchý koncentrát Colecalciferolu (100 000 i.u./g) 400 i.u., další složky: xylitol, kukuřičný škrob, sodná sůl sacharinu, ochucovadlo, stearát hořečnatý.
Ze shora jmenovaných důvodů neexistovala v dřívější praxi až doposud kombinace kalciových preparátů s rostlinnými extrakty, která by se hodila pro shora popisovanou profylaxi a/nebo terapii osteoporózy.
Podstata vynálezu
Vzhledem k tomu je předmětem předloženého vynálezu poskytnout farmaceutickou formulaci spojující i výhody náhrady vápníku, a je-li zapotřebí, náhrady vitamínu D3, i výhody vysušených rostlinných extraktů pro profylaxi a/nebo léčení osteoporózy.
Tohoto cíle se dosahuje pomocí řešení, které je dále popsáno a nárokováno v připojených patentových nárocích.
Vynález se týká zejména farmaceutické formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu, přičemž farmaceutická formulace zahrnuje vnitřní náplň ze slisované hmoty nejméně jednoho vysušeného rostlinného extraktu obaleného nejméně jedním povlakem z nejméně jedné vápenaté soli.
Pomocí farmaceutické formulace podle vynálezu je poprvé možné poskytovat kombinace vysušených rostlinných extraktů účinných proti osteoporóze, jako např. Cimicifuga racemosa, Belamcanda chinensis, Vitex agnus castus nebo Urtica dioica radix a jejich směsi, spolu s vápníkem, které mají smysl z hlediska množství. Zde je zvláště výhodné, že jiný, než podle dřívější praxe
-2CZ 305121 B6 obvyklý povlak, sestává z pomocných přísad, ale v podstatě obsahuje výhradně aktivní činidlo, tj. vápník.
Pro výrobu vysušených rostlinných extraktů se zcela odkazuje na PCT přihlášku WO 99/47 149 přítomných přihlašovatelů. Avšak kromě tam zmiňovaných rozpouštědel je dále možné příslušné rostliny extrahovat směsmi organických rozpouštědel s vodou, výlučně vodou nebo také pomocí nadkritického CO2 (např. v případě Serenoa repens).
Předkládanou farmaceutickou formulací se dosahuje, že obvykle vysoce hygroskopické rostlinné extrakty, formulované zpravidla přidáním vodu vázajících pomocných prostředků např. k dražé nebo k potahovaným tabletám, mohou být k dispozici s nízkou hmotností a malým objemem, uložené v obalu inertního aktivního základu ve formě vápenaté soli, který má proti vlhkosti protektivní účinek.
Výsledkem je, že se získává mimořádně příznivý poměr vysušeného rostlinného extraktu vůči vápníku a pomocným prostředkům, takže, s výjimkou malých množství maziv, je částečně i možné pomocné prostředky úplně vynechat.
Je tedy možné poprvé poskytnout kombinovaný preparát vysušeného rostlinného extraktu, vápenaté soli, a když je potřebné, také vitaminu D3, který má obsah vápníku, pomocí něhož lze bez podávání dalších kalciových preparátů, dosáhnout přibližně 1000 mg Ca2+ iontů denní dávky potřebné pro profylaxi a/nebo terapii.
Preferované provedení předloženého vynálezu je charakterizováno tím, že ve vápník obsahujícím obalu a/nebo ve vnitřní slisované mase suchého rostlinného extraktu jsou obsaženy navíc cholekalciferoly, zejména Colecalciferol (vitamín D3).
Mimoto může farmaceutická formulace obsahovat navíc nejméně jednu fluoridovou sůl, zejména fluorid sodný, přičemž se přednost dává tomu, aby fluoridová sůl byla přítomna ve vnitřní slisované hmotě.
Farmaceutická formulace je charakterizována především tím, že vysušený rostlinný extrakt je volen ze skupiny extraktů z: Vitex agnus castus (drmek obecný); Belamcanda chinensis (belamkanda čínská); Cimicifuga racemosa (ploštičník hroznovitý); Trifolium pratense L. (jetel luční); Oenothera biennis hom. (prvosenka); Glycine sója (sójový bob); Serenoa repens; Urtica dioica (kopřiva), zejména zjejího kořene; Cucurbita pepo (dýně), zejména zjejího semene; Pygeum ajřicanum·, stejně jako jejich vhodných směsí.
Preferované provedení farmaceutické formulace podle vynálezu spočívá na tom, že vápenatá sůl je volena ze skupiny, kterou tvoří:
uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, zejména chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, zejména kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalciumsukcináty, kalcium-tartaráty, kalcium-glukonáty ajiné, stejně jako jejich vhodné směsi.
Preferovanou farmaceutickou formulací podle předloženého vynálezu je potahovaná tableta, kde povlakem je lisovaná hmota z nejméně jedné vápenaté soli a vnitřní náplní je slisovaná masa nejméně jednoho ze jmenovaných vysušených rostlinných extraktů, přičemž v náplni může být navíc obsažen D3 vitamín.
Farmaceutickou formulací může však být i tableta bodová (terčová tableta), ve které náplň, i když je stále zcela obalena povlakem, nemusí nicméně být uložena uvnitř dalšího obalu.
Vedle toho navíc je u předkládané farmaceutické formulace možné, aby potah tvořilo současně více vrstev vápníku, přičemž se preferuje, aby v každé vrstvě byla rozdílná vápenatá sůl.
-3 CZ 305121 B6
Preferovaná farmaceutická formulace má např. obsah vápníku cca 50 až 1000 mg v potahované tabletě a obsah vysušeného rostlinného extraktu cca 0,5 až 100 mg. Tímto způsobem je možné pomocí jedné až tří aplikací dávky ve dni, což je pro pacienta přijatelné, dodat celou doporučenou denní Ca2+ dávku, přibližně 1000 mg Ca2+, se současným podáním požadovaného fytoextraktu majícího účinek proti osteoporóze a vitamínu D3.
Kromě toho může preferovaná farmaceutická formulace vykazovat jako vnější obálku polymemí film, čímž může být zlepšována schopnost pro polykání a schopnost klouzání jícnem. Mimoto může být polymemí film prevencí proti otěru prachem a pronikání vlhkosti do povlaku. Jako obecný předpis ovšem taková polymemí obálka není nezbytná.
Farmaceutická formulace podle předloženého vynálezu vyžaduje málo pomocných přísad, ne-li vůbec žádné. Avšak, kde je to nutné, mohou být použity pomocné prostředky v galenikách obvyklé, jako například prostředky dezintegrační, zejména na základě škrobů a/nebo jejich derivátů; pojivá, zvláště mikrokrystalická celulóza, arabská guma; maziva, zejména kyselina stearová a/nebo stearát hořečnatý; stejně jako antiadhezivní činidla, zejména polyethylenglykol apod.
Farmaceutické formulace podle vynálezu se hodí přednostně jako medikamenty pro léčení osteoporózy různé geneze a zvláště preferovaným způsobem pak pro profylaxi a/nebo terapii osteoporóz způsobovaných nedostatkem sexuálního hormonu u žen a mužů v pokročilém věku.
Výroba farmaceutických formulací podle vynálezu probíhá podle následujícího principu:
Nejdříve se z vysušeného rostlinného extraktu připraví slisovaná hmota vnitřní náplně, přičemž se vysušený extrakt volí ze skupiny, která sestává z: Vitex agnus castus (drmek obecný); Belamcanda chinensis (belamkanda čínská); Cimicifuga racemosa (ploštičník hroznovitý); Trifolium pratense L. (jetel luční); Oenothera biennis hom. (prvosenka); Glycine sója (sójový bob); Serenoa repens; Urtica dioica (kopřiva), zejména z jejího kořene; Cucurbita pepo (dýně), zejména z jejího semene; Pygeum africanunr, stejně jako jejich vhodných směsí.
Tato náplň se přenese na první část množství potahovací směsi nejméně jedné kalciové soli, následující naplnění se provádí s druhou částí potahovací směsi; a celková formulace náplně a dvě části množství vápenaté soli obsahující potahovací směs se slisují, aby vznikla farmaceutická formulace. Vápenatá sůl je volena ze skupiny, kterou tvoří:
uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, zejména chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, zejména kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalciumsukcináty, kalcium-tartaráty, kalcium-glukonáty a jiné, stejně jako jejich vhodné směsi.
Přednostně je náplň v podstatě soustředěna v první části množství potahovací směsi, čímž se získává takzvaná potahovaná tableta. Je ovšem také možné vyrábět takzvané bodové tablety (terčové tablety), nemající vnitřní náplň soustředěnou, avšak potaženou a částečně prosvítající.
Pro lisování tablet se používají komerčně dostupné lisy, jako jsou od společností FETTE, KORSCH a KILIÁN. Obzvláště vhodný je například synchronně pracující, dvoustranný rotační lis od společnosti MANESTY. Ve dvoustranném rotačním lisu jsou vnitřní náplně produkovány v jedné věži rotačního lisu a mechanizmem zprostředkujícím přenos a soustřeďování, jsou přenášeny do věže druhého rotačního lisu, kde lisováním dochází k vytváření povlaku.
Ovšem farmaceutické formulace podle předkládaného vynálezu mohou být uskutečněny rovněž se dvěma rotačními lisy, kdy se v jednom z nich lisují vnitřní náplně, zatímco nalisování povlaku se provádí v druhém.
Výhoda výroby potahovaných tablet podle vynálezu jako farmaceutické formulace pomocí dvoustranného rotačního lisu avšak spočívá na té skutečnosti, že vnitřní náplně mohou být předlisová-4CZ 305121 B6 ny v první věži lisu tak, aby byly poměrně měkké. Konečné slisování ve druhé věži dvoustranného rotačního lisu má tedy za následek, že dochází k velmi dobré adhezi mezi vnitřní náplní z vysušeného rostlinného extraktu a vápníkovým potahem.
Potahovaná tablety vyrobená tímto způsobem má například následující složení:
Obal: CaCO3 1250 mg (odpovídá 500 mg Ca2+) vitamín D3 200 i.u.
Vnitřní náplň: Cimicifuga racemosa (preparát vysušeného extraktu) 20 mg
Pomocné přísady: stearát hořečnatý 8 mg
stearová kyselina 4 mg
mikrokrystalická celulóza 40 mg
arabská guma 50 mg
Typická potahovaná tableta spojuje výhody orální náhrady vápníku a vitamínu D3 s požadovanou dávkou vysušeného extraktu Cimicifuga racemosa. Orální aplikací ne více než dvou tablet denně se dosahuje dávky doporučované k profylaxi a/nebo terapii osteoporózy při dávce vápníku a vitamínu D3 cca 1000 mg Ca2+ denně nebo 400 i.u. vitamínu D3, právě tak jako současné aplikace 40 mg vysušeného extraktu Cimicifuga racemosa.
Je ovšem také možné a výhodné vyrábět náplň vysušeného extraktu z jiných dalších ze jmenovaných fytoextraktů nebo také ze směsí různých extraktů v závislosti na druhu příznaků. Tak např. potahovaná tableta podle vynálezu upravená pro neduhy prostaty může obsahovat v náplni extrakt Serenoa repens.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (15)

1. Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu, vyznačující se tím, že se jedná o potahovanou tabletu, přičemž obalem je slisovaná hmota nejméně jedné vápenaté soli a vnitřní náplní je slisovaná hmota alespoň jednoho vysušeného rostlinného extraktu a potažená tableta má obsah vápníku od 50 do 1000 mg a obsah vysušeného rostlinného extraktu od 0,5 do 100 mg.
2. Farmaceutická formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že vysušený rostlinný extrakt je zvolen ze skupiny extraktů z:
Vitex agnus castus drmek obecný; Belamcanda chinensis belamkanda čínská; Cimicifuga racemosa ploštičník hroznovitý; Trifolium pratense L. jetel luční; Oenothera biennis hom. prvosenka; Glycine sója sójový bob; Serenoa repens; Urtica dioica kopřiva, zejména z jej ího kořene; Cucurbita pepo dýně, zejména z jejího semene; Pygeum africanunr, jakož i jejich vhodných směsí.
3. Farmaceutická formulace podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že vápenatá sůl je zvolena ze skupiny, kterou tvoří:
uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, zejména chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, zejména kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalciumsukcináty, kalcium-tartráty, kalcium-glukonáty, jakož i jejich vhodné směsi.
4. Farmaceutická formulace podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že potah tvoří řada vápníkových vrstev, přičemž přednostně každá vrstva obsahuje jinou vápenatou sůl.
-5CZ 305121 B6
5. Farmaceutická formulace podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že má navíc jako vnější obal polymemí film.
6. Farmaceutická formulace podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že má obsah vápníku 1250 mg uhličitanu vápenatého a 200 i.u. vitaminu D3 v povlaku potahované tablety a dále 20 mg preparátu vysušeného extraktu Cimicifuga racemosa ve vnitřní náplni potahované tablety.
7. Farmaceutická formulace podle některého z nároků laž6, vyznačující se tím, že v povlaku obsahujícím vápník a/nebo ve vnitřní slisované hmotě vysušeného rostlinného extraktu dále obsahuje cholekalciferoly, zejména Colecalciferol vitamin D3.
8. Farmaceutická formulace podle některého z nároků laž7, vyznačující se tím, že dále obsahuje nejméně jednu fluoridovou sůl, obzvláště fluorid sodný.
9. Farmaceutická formulace podle nároku 8, vyznačující se tím, že fluoridová sůl je přítomna ve vnitřní slisované hmotě.
10. Farmaceutická formulace podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že dále jako pomocné přísady obsahuje dezintegrační prostředky, zejména na bázi škrobů a/nebo jejich derivátů; pojivá, zvláště mikrokrystalickou celulózu, arabskou gumu; maziva, zejména kyselinu stearovou a/nebo stearát hořečnatý; jakož i antiadhezivní činidla, zejména polyethylenglykol.
11. Použití vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu pro přípravu farmaceutické formulace podle některého z nároků 1 až 10 pro léčení osteoporóz různé geneze.
12. Použití podle nároku 11, kde se farmaceutická formulace použije jako léčivo pro léčení osteoporóz působených nedostatkem sexuálního hormonu jako prevence.
13. Způsob výroby farmaceutické formulace podle některého z nároků lažlO, vyznačující se tím, že slisovaná hmota vnitřní náplně se vytvoří z vysušeného rostlinného extraktu, který je zvolen ze skupiny extraktů z: Vitex agnus castus drmek obecný; Belamcanda chinensis belamkanda čínská; Cimicifuga racemosa ploštičník hroznovitý; Trifolium pratense L. jetel luční; Oenothera biennis hom. prvosenka; Glycine sója sójový bob; Serenoa repens; Urtica dioica kopřiva, zejména z jejího kořene; Cucurbita pepo dýně, zejména z jejího semene; Pygeum africanunr, jakož i jejich vhodných směsí;
náplň se přenese na první částečné množství potahovací směsi nejméně jedné vápenaté soli a následuje plnění druhým částečným množstvím potahovací směsi; a celá slisovaná formulace náplně a obě částečná množství potahovací směsi obsahující vápenatou sůl se slisují na farmaceutickou formulaci; přičemž vápenatá sůl je zvolena ze skupiny, kterou tvoří:
uhličitany vápenaté; hydrogenuhličitany vápenaté; halogenidy vápenaté, zejména chloridy vápenaté a jodidy vápenaté; fosforečnany vápenaté; hydrogenfosforečnany vápenaté, zejména kalcium monohydrogenfosfát, dikalcium hydrogenfosfáty, kalcium-laktáty, kalcium-laktonáty, kalciumsukcináty, kalcium-tartaráty, kalcium-glukonáty, jakož i jejich vhodné směsi.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že vnitřní náplň je soustředěna na prvním částečném množství potahovací směsi.
15. Způsob podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že se dále použijí pomocné přísady, kterými jsou dezintegrační prostředky, zejména na bázi škrobů a/nebo jejich derivátů; pojivá, zvláště mikrokrystalická celulóza, arabská guma; maziva, zejména kyselina stearová a/nebo stearát hořečnatý; a rovněž antiadhezivní činidla, zejména polyethylengkol.
Konec dokumentu
CZ2003-3578A 2001-06-08 2002-04-10 Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu CZ305121B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10127897A DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2001-06-08 Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20033578A3 CZ20033578A3 (en) 2004-04-14
CZ305121B6 true CZ305121B6 (cs) 2015-05-13

Family

ID=7687662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003-3578A CZ305121B6 (cs) 2001-06-08 2002-04-10 Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7629005B2 (cs)
EP (1) EP1392337B2 (cs)
JP (1) JP4945058B2 (cs)
KR (1) KR100894848B1 (cs)
CN (1) CN100376267C (cs)
AT (1) ATE311195T1 (cs)
AU (1) AU2002317720B2 (cs)
BG (1) BG66394B1 (cs)
BR (1) BR0210262A (cs)
CA (1) CA2449521C (cs)
CZ (1) CZ305121B6 (cs)
DE (2) DE10127897B4 (cs)
DK (1) DK1392337T4 (cs)
EA (1) EA006760B1 (cs)
EE (1) EE05360B1 (cs)
ES (1) ES2250674T5 (cs)
GE (1) GEP20053591B (cs)
HU (1) HUP0400125A3 (cs)
LT (1) LT5146B (cs)
LV (1) LV13127B (cs)
MX (1) MXPA03011102A (cs)
NO (1) NO20035274D0 (cs)
NZ (1) NZ529779A (cs)
PL (1) PL370446A1 (cs)
RO (1) RO122659B1 (cs)
SK (1) SK287722B6 (cs)
UA (1) UA76464C2 (cs)
WO (1) WO2002100422A1 (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten
US6767560B2 (en) * 2002-01-22 2004-07-27 Paul H Paek Fabrication method of oral care composition
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US20050238739A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Thomas Nisslein Composition comprising a combination of calcium, cimicifugae racemosae rhizoma and vitamin D and its use as a pharmaceutical in conditions or disorders associated with or resulting from calcium deficiency or as a nutritional supplement
US20060039971A1 (en) * 2004-08-19 2006-02-23 Lee Robert E Effervescent composition including alternative hormone replacement therapy agent
EP1745796A1 (de) * 2005-07-19 2007-01-24 Bionorica Research GmbH Kombinationspräparat insbesondere zur Therapie des Prostatakarzinoms
FR2893848B1 (fr) * 2005-11-28 2011-11-11 Physcience Composition phytohormonale et son utilisation comme substitut hormonal
AR059577A1 (es) * 2006-02-17 2008-04-16 Veritron Ltd Agente de aceleracion de absorcion del calcio
KR100758265B1 (ko) * 2006-04-07 2007-09-13 한국생명공학연구원 트리테르페노이드계 화합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
US8221803B1 (en) 2007-06-25 2012-07-17 OncoNatural Solutions, Inc. Composition for prostate health
DE102008012988A1 (de) 2008-03-07 2009-09-10 S.W. Patentverwertungs Ltd. Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums
EP2545932A1 (de) 2011-07-12 2013-01-16 Bionorica Se Ausgewählte Cimicifuga-Fraktionen zur Behandlung von Osteoporose
WO2013007807A1 (de) 2011-07-12 2013-01-17 Bionorica Se Ausgewählte cimicifuga-fraktionen zur behandlung von osteoporose
WO2013074046A1 (en) 2011-08-08 2013-05-23 Mahmut Bilgic Pharmaceutical formulations comprising isoflavone
EP2946783A1 (de) 2011-08-19 2015-11-25 Bionorica Se Verfahren zur herstellung von trockenextrakten
EP2559438A1 (de) 2011-08-19 2013-02-20 Bionorica Se Verfahren zur Herstellung von Trockenextrakten
CN104066424A (zh) 2011-09-02 2014-09-24 伯特氏农场有限责任公司 包含小果南瓜或大果南瓜提取物的个人护理组合物
EP2606902A1 (de) 2011-12-19 2013-06-26 Bionorica SE Extrakt aus Rhus copallina als Arzneimittel
EP2620155A1 (de) 2012-01-30 2013-07-31 Bionorica SE Arzneimittel enthaltend Cimicifuga zur Anwendung bei der Behandlung von Sarkopenie und Herzmuskelschwäche
EP2810650A1 (de) * 2013-06-06 2014-12-10 Bionorica Se Arzneimittel enthaltend Thymian und Primel oder Thymian und Efeu als PDE-4-Hemmer
JP2014237608A (ja) * 2013-06-07 2014-12-18 株式会社日本食品薬化 エストロゲン様作用剤、メラニン産生抑制作用剤、皮膚外用剤および美容用飲食品
WO2015020191A1 (ja) * 2013-08-09 2015-02-12 日東薬品工業株式会社 カルシウム剤
TR201814180T4 (tr) 2014-10-17 2018-11-21 Bionorica Se Prostati̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n kanefron
CN104800324A (zh) * 2015-05-11 2015-07-29 李汶峰 一种治疗前列腺肥大的中药
WO2022133555A1 (pt) * 2020-12-23 2022-06-30 Lithocálcio Indústria, Comércio, Importação, Exportação E Representação Ltda. Composição farmacêutica sólida contendo vitamina d e sal de cálcio, método para tratar ou prevenir condições relacionadas a baixa ingestão e/ou maior necessidade de cálcio, uso da composição farmacêutica sólida e produto farmacêutico ou suplementar

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093130A (en) * 1989-09-26 1992-03-03 Plant Genetics Powder coated hydrogel capsules
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
WO2000030605A2 (de) * 1998-11-24 2000-06-02 Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh Verfahren zur herstellung von arzneimitteln in fester darreichungsform aus pflanzlichen extrakten

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2410417A (en) * 1944-03-04 1946-11-05 Lever Brothers Ltd Vitamin and mineral dietary supplement and method of making
NL255509A (cs) * 1959-09-02
US3345265A (en) * 1963-10-09 1967-10-03 Kendall & Co Multiple layer tablet with calcium salt central core separated from soluble fluoride outer coating
JPS59155309A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Teijin Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類組成物
US4681766A (en) 1986-01-07 1987-07-21 Warner-Lambert Company Coatings for chewing gums containing gum arabic and a soluble calcium salt
US4752479A (en) * 1986-05-27 1988-06-21 Ciba-Geigy Corporaton Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron
US4915948A (en) * 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
EP0610060A1 (en) 1993-02-01 1994-08-10 Conrad Gorinsky Bisbenzylisoquinoline derivatives
DE4431653C2 (de) * 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
JPH0930977A (ja) * 1995-07-20 1997-02-04 Tsuneo Nanba 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤
US5948443A (en) * 1996-02-23 1999-09-07 Medical Doctor's Research Institute, Inc. Acetylsalicylic acid and micronutrient supplementation for nutritional losses and coronary heart disease
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
DE19652183C1 (de) * 1996-12-14 1998-02-12 Schaper & Bruemmer Gmbh Verwendung eines Extraktes aus Cimicifuga racemosa
GB9709082D0 (en) * 1997-05-06 1997-06-25 Ciba Geigy Ag Organic compositions
BR9806238A (pt) 1997-09-09 2005-07-12 Select Release L C Partìculas revestidas: processos de obtenção e uso
CN1179972A (zh) 1997-09-29 1998-04-29 杨成玉 多能口洁泡腾片
US6004558A (en) * 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
US20050037100A1 (en) 1998-03-19 2005-02-17 Bionorica Ag Utilization of extracts from iris plants, cimicifuga racemose and tectorigenin as an estrogen-like organ-selective medicament without uterotropic
DE19812204A1 (de) 1998-03-19 1999-11-04 Plantamed Arzneimittel Gmbh Verwendung von Extrakten aus Cimicifuga racemosa und Belamcanda sinensis als estrogenartiges organselektives Arzneimittel ohne uterotrope Wirkung
DE19814905A1 (de) * 1998-04-02 1999-10-07 Michael O Ruepp Aar Pharma Verwendung von Bärentraubenblätter (Arctostaphylos uva ursi)-, Birkenblätter (Betula)-, Schachtelhalmkraut (Equisetum)- und Brennessel (Urtica)-Extrakten
US6444018B1 (en) * 1998-06-25 2002-09-03 Xerox Corporation Phase change ink carrier compositions containing anhydride/amino alcohol-based adducts
GB9813906D0 (en) * 1998-06-26 1998-08-26 Isis Innovations Ltd Coatings
KR100267576B1 (ko) * 1998-07-25 2000-11-01 허계성 활성성분을 분리함유한 츄잉 연질정제 및 그의 제조방법
AU4549699A (en) * 1998-07-30 2000-02-21 Warner-Lambert Company Centerfill delivery system for nutraceuticals
DE19844836A1 (de) * 1998-09-30 2000-04-20 Hexal Ag Pharmazeutisch, wirksames, pflanzliches Präparat zur Behandlung von Migräne
GB9821670D0 (en) * 1998-10-05 1998-12-02 Muhlbauer Roman C Plant extracts for the treatment of increased bone resorption
GB9825033D0 (en) * 1998-11-13 1999-01-13 Nycomed Pharma As Process
US6200594B1 (en) * 1999-12-29 2001-03-13 Vital Dynamics, Inc. Breast-enhancing, herbal compositions and methods of using same
DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093130A (en) * 1989-09-26 1992-03-03 Plant Genetics Powder coated hydrogel capsules
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
WO2000030605A2 (de) * 1998-11-24 2000-06-02 Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh Verfahren zur herstellung von arzneimitteln in fester darreichungsform aus pflanzlichen extrakten

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DER PHARMAZEUTISCHE BETRIEB, Band 7, 1966 *

Also Published As

Publication number Publication date
SK16402003A3 (sk) 2004-05-04
CN100376267C (zh) 2008-03-26
PL370446A1 (en) 2005-05-30
ATE311195T1 (de) 2005-12-15
US7629005B2 (en) 2009-12-08
JP2004534058A (ja) 2004-11-11
US20040151781A1 (en) 2004-08-05
LT2004002A (en) 2004-03-25
RO122659B1 (ro) 2009-11-30
DE50205118D1 (de) 2006-01-05
EP1392337B2 (de) 2009-07-22
ES2250674T3 (es) 2006-04-16
HUP0400125A3 (en) 2005-11-28
BG108419A (en) 2004-11-30
EP1392337A1 (de) 2004-03-03
SK287722B6 (en) 2011-07-06
CA2449521C (en) 2010-09-21
DE10127897A1 (de) 2002-12-19
KR100894848B1 (ko) 2009-04-24
BG66394B1 (bg) 2013-12-31
JP4945058B2 (ja) 2012-06-06
EE200400006A (et) 2004-02-16
GEP20053591B (en) 2005-07-25
HUP0400125A2 (hu) 2004-08-30
DK1392337T3 (da) 2005-12-27
CZ20033578A3 (en) 2004-04-14
UA76464C2 (uk) 2006-08-15
EP1392337B1 (de) 2005-11-30
KR20040011517A (ko) 2004-02-05
US20100068273A1 (en) 2010-03-18
AU2002317720B2 (en) 2007-06-21
LT5146B (lt) 2004-07-26
NO20035274D0 (no) 2003-11-27
LV13127B (en) 2004-05-20
EE05360B1 (et) 2010-12-15
WO2002100422A1 (de) 2002-12-19
DE10127897B4 (de) 2006-04-20
NZ529779A (en) 2006-04-28
CN1514732A (zh) 2004-07-21
BR0210262A (pt) 2004-06-22
MXPA03011102A (es) 2004-12-06
EA200400001A1 (ru) 2004-06-24
CA2449521A1 (en) 2002-12-19
ES2250674T5 (es) 2009-11-06
DK1392337T4 (da) 2009-09-21
EA006760B1 (ru) 2006-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ305121B6 (cs) Farmaceutická formulace vápenaté soli a vysušeného rostlinného extraktu
US9149500B2 (en) Method and process for relieving or preventing symptoms
US6248307B1 (en) Compositions and treatment for alleviation of symptoms associated with menopause
US20130189377A1 (en) Compositions
RU2550927C2 (ru) Состав лекарственной композиции от кашля и способ его получения
CA2352542C (en) Method for producing medicaments from plant extracts, in a solid form of administration
JP2024101600A (ja) 固形組成物
KR100419121B1 (ko) 여성 갱년기 증상의 개선 기능을 갖는 생약조성물을함유하는 기능성 식품
US20080160083A1 (en) Composition and method for treatment of premenstrual symptoms
CZ79593A3 (en) Antitussive preparation
AU8296898A (en) Antacid and papain combination
ITMI20060802A1 (it) Composizione erboristica a rilascio prolungato contenente estratti vegetali
KR20040030376A (ko) 혈전 치료용 약제 조성물
KR20210133495A (ko) 옥수수불검화 정량 추출물 및 후박 추출물을 유효성분으로 포함하며 iLet(innovative Low excipient tablet) 기술을 이용한 정제사이즈 축소를 통해 복용 편의성이 향상된 치주질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
MXPA01002469A (en) Lipstatin derivative-soluble fiber tablets
KR20090021222A (ko) 수분 민감성 약물 및 제2 약물의 배합을 포함하는 안정한 제제 및 이의 제조 방법
MXPA01005140A (en) Method for producing medicaments from plant extracts, in a solid form of administration

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20160410