ES2250674T5 - Formulacion farmaceutica que se compone de un extracto vegetal seco con un recubrimiento de calcio. - Google Patents

Formulacion farmaceutica que se compone de un extracto vegetal seco con un recubrimiento de calcio. Download PDF

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Abstract

Formulación farmacéutica de una sal de calcio y un extracto vegetal seco, caracterizada porque la formulación farmacéutica presenta un cuerpo prensado interno de al menos un extracto vegetal seco, que está envuelto por al menos un recubrimiento que contiene calcio.

Description

Formulación farmacéutica que se compone de un extracto vegetal seco con un recubrimiento de calcio.
La presente invención trata de una formulación farmacéutica según el concepto principal de la reivindicación 1, de un uso de la misma según la reivindicación 11 así como de un procedimiento para su preparación según la reivindicación 13.
El 17\beta-estradiol formado naturalmente en los ovarios (también llamado E_{2}) tiene en el organismo humano y animal un efecto general que favorece la proliferación. Junto con el control del ciclo de la mujer tiene, entre otras cosas, una influencia homeostática del metabolismo óseo y obstaculiza la formación de placas ateroscleróticas en el endotelio del vaso.
En la menopausia se llega a una disminución del nivel de estradiol como consecuencia de la extinción de la función ovárica. En ausencia de un nivel de estradiol suficientemente alto en la sangre, prevalece en los tejidos óseos la actividad de los osteoclastos y con ello la degradación de la masa ósea, conocida como osteoporosis, que conlleva un aumento del peligro de rotura del esqueleto.
Últimamente se ha puesto de relieve que este cuadro de enfermedad de la osteoporosis provocada por la carencia de hormonas sexuales, no se limita a las mujeres, sino que a partir de una cierta edad, especialmente en conexión con enfermedades de la próstata, también los hombres presentan osteoporosis provocada por la carencia de hormonas sexuales.
La profilaxis y el tratamiento clásico en mujeres consisten en la sustitución de la carencia del estrógeno natural por medio de dosis de estrógenos naturales y sintéticos. Especialmente para la profilaxis se aplica a hombres y a mujeres dosis de calcio de aproximadamente 1 gramo de calcio por día.
La dosis de estrógenos de por ejemplo 17\beta-estradiol o de los derivados químicos de éste conlleva los conocidos efectos secundarios agravantes tales como un efecto uterotrópico, mayor riesgo de tromboembolia, el aumento de peso, etc.
Por lo tanto, se han realizado muchos ensayos en el estado de la técnica para encontrar medios que estén en la situación de provocar un efecto de estrógeno, sin efectos secundarios no deseados o con efectos secundarios pero muy minimizados. En este sentido se utilizaron a menudo extractos vegetales que presentan el efecto profiláctico deseado para la osteoporosis pero no los indeseados efectos uterotrópicos.
Así se describe por ejemplo en el documento WO 99/47149 (= EP 1 064 009 A1) de la solicitante de la presente solicitud de patente, en el que extractos de lirio, especialmente de Cimicifuga racemosa y Belamcanda chinensis y los isoflavonoides tectorigenina que contienen, no ejercen ningún efecto estrógeno en el útero, pero sí en el eje hipotalámico-hipofisario, en el sistema circulatorio del corazón y en los huesos, de modo que estos extractos vegetales pueden emplearse para el tratamiento y la profilaxis de la osteoporosis.
Además se conocen en el estado de la técnica los preparados de calcio para la profilaxis de la osteoporosis. Como formulación farmacéutica para ello se consideran, junto con las disoluciones inyectables para uso oral preferiblemente un comprimido efervescente. Este tipo de comprimidos efervescentes pueden presentar por ejemplo la siguiente composición:
Comprimidos con 500 mg de Ca^{2+}: 1250 mg de carbonato cálcico, 2050 mg de ácido cítrico, otros componentes: lactosa 1H_{2}O, Macrogol 6000, povidona, ciclamato de sodio, sacarina sódica 2H_{2}O, Dimeticona 350, dióxido de silicio muy dispersado, estearato de Macrogol 400, ácido sórbico, sustancias organolépticas.
Comprimidos con 1000 mg de Ca^{+2}: 4954 mg de lactogluconato de calcio, 900 mg de carbonato de calcio, otros componentes: ácido cítrico, ciclamato de sodio, sacarina sódica, manitol, Macrogol 4000, hidrogenocarbonato de sodio, sustancias organolépticas.
Para no exigir a los pacientes tomas múltiples y desde el punto de vista del coste, sería deseable una combinación de preparados de calcio, que presenten un alto contenido de Ca^{2+}, con extractos vegetales secos con un efecto antiosteoporótico.
La sencilla adición a una masa de comprimidos efervescentes fracasa, sin embargo, por un lado por la alta sensibilidad de los extractos secos frente a los ácidos en el medio acuoso, por otro lado, por la moderada solubilidad en agua de muchos extractos secos en el medio ácido. Además las masas efervescentes sensibles a la humedad se ponen en peligro debido a la fuerte higroscopicidad del extracto seco.
Una encapsulación en cápsulas de gelatina comunes no se toma en consideración tampoco, ya que las cápsulas por regla general no son impermeables al vapor de agua y, por consiguiente, los extractos vegetales secos se descompondrían y/o se aglutinarían, de tal modo que la calidad farmacéutica ya no estaría garantizada frente a la biodisponibilidad, liberación y/o eficacia indefinidas. Además no se da la estabilidad de tales cápsulas de gelatina, puesto que en la bibliografía se ha informado, por ejemplo, de que aparecen reticulaciones con la gelatina cuando se encapsulan extractos
vegetales en gelatina y se producen alteraciones graves del contenido debido a la absorción de agua del extracto seco.
Sería óptima por tanto, por ejemplo, una formulación de grageas que consistiese en una mezcla de calcio y extractos vegetales secos. Tal como se indica arriba, resultarían sin embargo tamaños y pesos de las grageas con un significativo contenido de calcio desde 500 mg de Ca^{+2}, junto con una cantidad de sustancia adyuvante relativamente alta, que no podrían ser aceptados por los pacientes.
Como formulación sólida se conocen los preparados combinados de calcio con vitamina D3 en forma de comprimidos masticables, por ejemplo los comprimidos masticables Ossofortin® forte de la empresa Strathmann AG + Co., Sellhopsweg 1, 22459 Hamburgo.
Tales comprimidos masticables para el tratamiento de apoyo de la osteoporosis presentan las siguientes composiciones:
1500,3 mg de carbonato cálcico (corresp. 600 mg de Ca^{++}), concentrado seco de colecalciferol (100000 U.I./g) 400 U.I., otros componentes: xilitol, almidón de maíz, sacarina sódica, aromas, estearato de magnesio.
El documento KR267576, que corresponde al contenido del documento US 2001036468, trata de un comprimido multivitamina que comprende un núcleo y una capa externa multilaminar. El núcleo puede contener 30-50 mg de zumo de frutas en polvo y estar recubierto por un revestimiento que contiene CaPO_{4}^{-} y Vitamina D3. El núcleo está presente aquí en forma de zumo de frutas en polvo suelto.
El documento WO 0006127 describe una preparación compuesta por un extracto vegetal líquido que está recubierto por un revestimiento que contiene minerales (por ejemplo, cloruro de calcio, gluconato de calcio). Como extractos vegetales se mencionan extractos líquidos de, por ejemplo, Echinacea.
El documento US 5093130 describe cápsulas de hidrogel que contienen componentes vegetales con un recubrimiento de estearato de calcio. Los tejidos vegetales usados son por ejemplo semillas de tomate.
Los documentos WO 0030605 y US 5569459 describen preparaciones farmacéuticas, como por ejemplo comprimidos, que contienen extractos vegetales secos. Se mezclan sales de calcio con el extracto seco y se prensan conjuntamente en el comprimido.
Una combinación de preparados de calcio con extractos vegetales, que debe ser adecuada para la profilaxis y/o tratamiento de la osteoporosis expuesta al inicio, no se da en los motivos expuestos hasta ahora en el estado de la técnica.
Por lo tanto, el objeto de la presente invención es poner a disposición una formulación farmacéutica que no sólo reúne la ventaja de una sustitución de calcio y, en caso necesario, una sustitución de Vitamina D3, sino también las ventajas de un extracto vegetal seco para la profilaxis y/o el tratamiento de la osteoporosis.
El objeto se resuelve mediante los rasgos caracterizadores de la reivindicación 1. En cuanto al uso técnico el objeto se resuelve a través de las características de la reivindicación 11 y en cuanto al procedimiento técnico a través de las características que caracterizan la reivindicación 13.
La invención se refiere especialmente a una formulación farmacéutica según la reivindicación 1.
Con la formulación farmacéutica según la invención es factible por primera vez poner a disposición combinaciones cuantitativamente lógicas entre extractos vegetales secos eficaces en la osteoporosis, como por ejemplo Cimicifuga racemosa, Belamcada chinensis, Vitex agnus castus o Urtica dioica radix, así como mezclas de estos, con calcio. Para ello, es especialmente ventajoso que el revestimiento -no como era habitual en el estado de la técnica- consista en sustancias adyuvantes, sino que contenga exclusivamente un principio activo fundamental, es decir, calcio.
Para la preparación del extracto vegetal seco se hace referencia a la solicitud PTC WO 99/47149 de la presente solicitante. Junto con el disolvente allí reivindicado, también es posible, sin embargo, extraer las plantas que figuran en la descripción, con mezclas de disolventes orgánicos acuosos, únicamente agua o también medios supercríticos de CO_{2} (por ejemplo, en el caso de Serenoa repens).
Con la presente formulación farmacéutica se consigue que los extractos vegetales generalmente muy higroscópicos, que normalmente se formulan mediante la adición de sustancias auxiliares hidrófilas en por ejemplo grageas o comprimidos laminares, puedan ponerse a disposición con poca masa y poco volumen, sumergidas en un revestimiento de un principio activo inerte, protector contra la humedad, en forma de una sal de calcio.
De esta manera se logra una relación extremadamente buena de calcio/extracto vegetal seco respecto a las sustancias auxiliares, de modo que puede prescindirse parcialmente e incluso totalmente de las sustancias auxiliares, con excepción de pequeñas cantidades de sustancias lubricantes.
De esta manera es posible por primera vez poner a la disposición un preparado combinado de un extracto vegetal seco, sales de calcio y, en caso necesario, también vitamina D3, que presenta un contenido en calcio, con el que pueden alcanzarse los aproximadamente 1000 mg de iones Ca^{+2} p.d. necesarios para la profilaxis y/o el tratamiento, sin la dosis de preparados de calcio adicionales.
Una forma de realización preferida de la presente invención se caracteriza porque contiene en el revestimiento con contenido en calcio y/o en el cuerpo prensado del extracto vegetal seco interior adicionalmente colecalciferoles, especialmente colecalciferol (Vitamina D3).
Además la formulación farmacéutica puede contener adicionalmente por lo menos una sal de fluoruro, especialmente fluoruro de sodio, siendo especialmente preferido que la sal de fluoruro esté presente dentro del cuerpo
prensado.
Preferiblemente la formulación farmacéutica está caracterizada porque el extracto vegetal seco se selecciona del grupo que comprende extractos de: Vitex agnus castus (agnocasto); Belamcanda chinensis (lirio leopardo); Cimicifuga racemosa (serpentaria); Trifolium pratense L. (trébol rojo); Oenothera biennis hom. (hierba del asno); Glycine soja (semilla de soja); Serenoa repens (palma Sabal); Urtica dioica (ortiga mayor), en particular sus raíces; Cucurbita pepo (calabaza), en particular sus semillas; Pygeum africanum; así como mezclas adecuadas de éstas.
Una forma de realización preferida de la formulación farmacéutica según la invención consiste en que la sal de calcio se selecciona del grupo que consiste en:
carbonatos de calcio; hidrogenocarbonatos de calcio; halogenuros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; hidrogenofosfatos de calcio, en particular monohidrogenofosfato de calcio; hidrogenofosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; otros, así como mezclas adecuadas de éstos.
La formulación farmacéutica según la presente invención puede contener adicionalmente Vitamina D3 en el núcleo.
También es posible para la presente formulación farmacéutica formar el recubrimiento con varias capas de calcio, en el que cada capa contiene preferiblemente una sal de calcio diferente.
La formulación farmacéutica presenta un contenido de calcio de 50 a 1000 mg por comprimido recubierto y un contenido de extracto vegetal seco de 0,5 a 100 mg. Por esto, también es posible que se pueda administrar, mediante una dosis de una a tres veces al día adecuada para los pacientes, la dosis total recomendada de iones de Ca^{2+} de aproximadamente 1000 mg de Ca^{2+} en dosis simultáneas de extractos vegetales eficaces para la osteoporosis necesarios así como la vitamina D3.
Además, una formulación farmacéutica especialmente preferida presenta como recubrimiento externo una película polimérica, porque de esta manera puede mejorarse el comportamiento de absorción y la capacidad de deslizamiento por el esófago. Además, la película polimérica puede impedir la abrasión por el polvo y penetración de la humedad en el recubrimiento. Sin embargo, generalmente no es necesario un revestimiento polimérico de este tipo.
La formulación farmacéutica de la presente invención precisa pocas o casi ninguna sustancia auxiliar. En caso necesario pueden utilizarse, sin embargo, sustancias auxiliares habituales en farmacia, por ejemplo agentes disgregantes, en particular aquellos basados en almidones y/o sus derivados; agentes aglutinantes en particular celulosa microcristalina, goma arábiga; lubricantes, en particular ácido esteárico y/o estearato de magnesio; así como agentes deslizantes, en particular polietilenglicol.
Las formulaciones farmacéuticas según la invención son adecuadas como medicamentos para el tratamiento de la osteoporosis de diversas génesis y especialmente preferidas para la profilaxis y/o el tratamiento de la osteoporosis provocada por la carencia de hormonas sexuales en hombres y mujeres en edades avanzadas.
La preparación de la formulación farmacéutica según la invención se efectúa según los siguientes principios:
Primero se prepara un núcleo de cuerpo prensado de un extracto vegetal seco, en el que el extracto vegetal seco se selecciona del grupo que consiste en: Vitex agnus castus (agnocasto); Belamcanda chinensis (lirio leopardo); Cimicifuga racemosa (serpentaria); Trifolium pratense L. (trébol rojo); Oenothera biennis hom. (hierba del asno); Glycine soja (semilla de soja); Serenoa repens (palma Sabal); Urtica dioica (ortiga mayor), en particular sus raíces; Cucurbita pepo (calabaza), en particular sus semillas; Pygeum africanum; así como mezclas adecuadas de éstas.
Este núcleo se transfiere a una primera cantidad parcial de una mezcla de recubrimiento de al menos una sal de calcio, lo que va seguido por el llenado con una segunda cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento; y se prensa la formulación completa del núcleo y de ambas cantidades parciales de la mezcla de recubrimiento que contiene sal de calcio para formar la formulación farmacéutica. La sal de calcio se selecciona del grupo que consiste en:
Carbonatos de calcio; hidrogenocarbonatos de calcio; halogenuros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; hidrogenofosfatos de calcio, en particular monohidrogenofosfato de calcio; hidrogenofosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; así como mezclas adecuadas de éstos.
Preferiblemente se centra esencialmente el núcleo sobre la primera cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento con lo cual se produce un denominado comprimido recubierto.
Para prensar los comprimidos se utilizan prensas para comprimidos usuales en el mercado, por ejemplo las de las empresas FETTE, KORSCH y KILIAN. Especialmente apropiada es una prensa rotativa doble sincrónica de la empresa MANESTY. Con la prensa rotativa doble se producen sobre la columna de la prensa rotativa y se transfiere a través del mecanismo de centrado y transferencia en la columna a la segunda prensa rotativa, donde se lleva a cabo el prensado del recubrimiento.
Fundamentalmente las formulaciones farmacéuticas de la presente invención se pueden realizar, sin embargo, también con dos prensas rotativas en las que en una se prensan los núcleos mientras que en la segunda se prensan los recubrimientos.
La ventaja para la producción de los comprimidos recubiertos según la invención como formulación farmacéutica mediante una prensa rotativa doble reside en que los núcleos en la primera torre de la prensa se pueden prensar previamente de un modo relativamente suave. El comprimido final en la segunda torre de la prensa rotativa doble produce de esta manera una muy buena adherencia entre el núcleo de extracto vegetal seco y el recubrimiento de calcio.
Un comprimido recubierto producido de esta manera presenta por ejemplo la siguiente composición:
100
101
El comprimido recubierto a modo de ejemplo asocia las ventajas de la sustitución oral de calcio y de vitamina D_{3} con la dosis necesaria del extracto seco de Cimifuga racemosa. Mediante la administración oral de sólo 2 comprimidos diarios se alcanza la dosis recomendada de calcio y vitamina D_{3} para la profilaxis y/o el tratamiento de la osteoporosis; dosis de aproximadamente 1000 mg de Ca^{+2} p.d. o 400 U.I. de vitamina D_{3} así como también la dosis deseada simultánea de 40 mg del extracto seco de Cimifuga racemosa.
Naturalmente también es posible y ventajoso, según la disposición indicada, producir los núcleos de extracto seco de otros de los extractos vegetales mencionados o también de mezclas de diferentes extractos. Así por ejemplo un comprimido recubierto según la invención adecuado para la afección de la próstata puede contener en el núcleo un extracto de Serenoa repens.

Claims (15)

1. Formulación farmacéutica de una sal de calcio y un extracto vegetal seco, caracterizada porque la formulación farmacéutica es un comprimido recubierto, siendo el recubrimiento un cuerpo prensado de al menos una sal de calcio, y el núcleo es un cuerpo prensado de al menos un extracto vegetal seco y el comprimido recubierto tiene un contenido de calcio de 50 a 1000 mg y un contenido de extracto vegetal seco de 0,5 a 100 mg.
2. Formulación farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque el extracto vegetal seco se selecciona del grupo que consiste en extractos de: Vitex agnus castus (agnocasto); Belamcanda chinensis (lirio leopardo); Cimicifuga racemosa (serpentaria); Trifolium pratense L. (trébol rojo); Oenothera biennis hom. (hierba del asno); Glycine soja (semilla de soja); Serenoa repens (palma Sabal); Urtica dioica (ortiga mayor), en particular sus raíces; Cucurbita pepo (calabaza), en particular sus semillas; Pygeum africanum; así como mezclas adecuadas de éstas.
3. Formulación farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la sal de calcio se selecciona del grupo que consiste en: carbonatos de calcio; hidrogenocarbonatos de calcio; halogenuros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; hidrogenofosfatos de calcio, en particular monohidrogenofosfato de calcio; hidrogenofosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; así como mezclas adecuadas de éstos.
4. Formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el recubrimiento incluye varias capas de calcio, conteniendo cada capa preferiblemente una sal de calcio diferente.
5. Formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque presenta además una película polimérica como envuelta externa.
6. Formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque presenta un contenido en calcio de 1250 mg de carbonato de calcio (correspondiente a aproximadamente 500 mg de Ca^{2+}) y 200 U.I. de vitamina D_{3} en el recubrimiento del comprimido recubierto, así como 20 mg de preparación de extracto seco de Cimicifuga racemosa en el núcleo del comprimido recubierto.
7. Formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque en el recubrimiento que contiene calcio y/o en el cuerpo prensado interno del extracto vegetal seco contiene adicionalmente colecalciferoles, en particular colecalciferol (vitamina D_{3}).
8. Formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque contiene adicionalmente al menos una sal de fluoruro, en particular fluoruro de sodio.
9. Formulación farmacéutica según la reivindicación 8, caracterizada porque la sal de fluoruro está presente en el cuerpo prensado interno.
10. Formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque presenta como materiales auxiliares agentes disgregantes, en particular basados en almidones y/o sus derivados; agentes aglutinantes, en particular celulosa microcristalina, goma arábiga; lubricantes, en particular ácido esteárico y/o estearato de magnesio; así como agentes deslizantes, en particular polietilenglicol.
11. Uso de una sal de calcio y de un extracto vegetal seco para la preparación de una formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 10, para el tratamiento de osteoporosis de diversas génesis.
12. Uso según la reivindicación 11, caracterizado porque la formulación farmacéutica se usa como medicamento para el tratamiento de osteoporosis ocasionada por la carencia de hormonas sexuales como prevención.
13. Método para la preparación de una formulación farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque se prepara un cuerpo prensado como núcleo de un extracto vegetal seco, en el que el extracto vegetal seco se selecciona del grupo que consiste en los extractos de: Vitex agnus castus (agnocasto); Belamcanda chinensis (lirio leopardo); Cimicifuga racemosa (serpentaria); Trifolium pratense L. (trébol rojo); Oenothera biennis hom. (hierba del asno); Glycine soja (semilla de soja); Serenoa repens (palma Sabal); Urtica dioica (ortiga mayor), en particular sus raíces; Cucurbita pepo (calabaza), en particular sus semillas; Pygeum africanum; así como mezclas adecuadas de éstas; el núcleo se transfiere a una primera cantidad parcial de una mezcla de recubrimiento de al menos una sal de calcio, a continuación se llena con una segunda cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento; y se prensa la formulación completa comprendida por el núcleo y las dos cantidades parciales de la mezcla de recubrimiento que contiene sal de calcio para formar la formulación farmacéutica; en el que la sal de calcio se selecciona del grupo que consiste en:
carbonatos de calcio; hidrogenocarbonatos de calcio; halogenuros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; hidrogenofosfatos de calcio, en particular monohidrogenofosfato de calcio; hidrogenofosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; así como mezclas adecuadas de éstos.
14. Método según la reivindicación 13, caracterizado porque se centra el núcleo sobre la primera cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento.
15. Método según la reivindicación 13 ó 14, caracterizado porque se usan como materiales auxiliares agentes disgregantes, en particular basados en almidones y/o sus derivados; agentes aglutinantes, en particular celulosa microcristalina, goma arábiga; lubricantes, en particular ácido esteárico y/o estearato de magnesio; así como agentes deslizantes, en particular polietilenglicol.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10127897B4 (de) † 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten
US6767560B2 (en) * 2002-01-22 2004-07-27 Paul H Paek Fabrication method of oral care composition
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US20050238739A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Thomas Nisslein Composition comprising a combination of calcium, cimicifugae racemosae rhizoma and vitamin D and its use as a pharmaceutical in conditions or disorders associated with or resulting from calcium deficiency or as a nutritional supplement
US20060039971A1 (en) * 2004-08-19 2006-02-23 Lee Robert E Effervescent composition including alternative hormone replacement therapy agent
EP1745796A1 (de) * 2005-07-19 2007-01-24 Bionorica Research GmbH Kombinationspräparat insbesondere zur Therapie des Prostatakarzinoms
FR2893848B1 (fr) * 2005-11-28 2011-11-11 Physcience Composition phytohormonale et son utilisation comme substitut hormonal
RU2428193C2 (ru) * 2006-02-17 2011-09-10 Виридис Фармасьютикал Лимитед Средство, ускоряющее абсорбцию кальция
KR100758265B1 (ko) * 2006-04-07 2007-09-13 한국생명공학연구원 트리테르페노이드계 화합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
US8221803B1 (en) 2007-06-25 2012-07-17 OncoNatural Solutions, Inc. Composition for prostate health
DE102008012988A1 (de) 2008-03-07 2009-09-10 S.W. Patentverwertungs Ltd. Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums
WO2013007807A1 (de) 2011-07-12 2013-01-17 Bionorica Se Ausgewählte cimicifuga-fraktionen zur behandlung von osteoporose
EP2545932A1 (de) 2011-07-12 2013-01-16 Bionorica Se Ausgewählte Cimicifuga-Fraktionen zur Behandlung von Osteoporose
WO2013074046A1 (en) 2011-08-08 2013-05-23 Mahmut Bilgic Pharmaceutical formulations comprising isoflavone
EP2559438A1 (de) 2011-08-19 2013-02-20 Bionorica Se Verfahren zur Herstellung von Trockenextrakten
ES2545152T3 (es) 2011-08-19 2015-09-08 Bionorica Se Procedimiento para la preparación de extractos secos
WO2013033087A2 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Burt's Farm, LLC Personal care compositions comprising squash or pumpkin extract
EP2606902A1 (de) 2011-12-19 2013-06-26 Bionorica SE Extrakt aus Rhus copallina als Arzneimittel
EP2620155A1 (de) 2012-01-30 2013-07-31 Bionorica SE Arzneimittel enthaltend Cimicifuga zur Anwendung bei der Behandlung von Sarkopenie und Herzmuskelschwäche
EP2810650A1 (de) * 2013-06-06 2014-12-10 Bionorica Se Arzneimittel enthaltend Thymian und Primel oder Thymian und Efeu als PDE-4-Hemmer
JP2014237608A (ja) * 2013-06-07 2014-12-18 株式会社日本食品薬化 エストロゲン様作用剤、メラニン産生抑制作用剤、皮膚外用剤および美容用飲食品
WO2015020191A1 (ja) * 2013-08-09 2015-02-12 日東薬品工業株式会社 カルシウム剤
HUE040375T2 (hu) 2014-10-17 2019-03-28 Bionorica Se Canephron vizelési kényszer és prosztatagyulladás kezelésére
CN104800324A (zh) * 2015-05-11 2015-07-29 李汶峰 一种治疗前列腺肥大的中药
WO2022133555A1 (pt) * 2020-12-23 2022-06-30 Lithocálcio Indústria, Comércio, Importação, Exportação E Representação Ltda. Composição farmacêutica sólida contendo vitamina d e sal de cálcio, método para tratar ou prevenir condições relacionadas a baixa ingestão e/ou maior necessidade de cálcio, uso da composição farmacêutica sólida e produto farmacêutico ou suplementar

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2410417A (en) * 1944-03-04 1946-11-05 Lever Brothers Ltd Vitamin and mineral dietary supplement and method of making
NL255509A (es) * 1959-09-02
US3345265A (en) * 1963-10-09 1967-10-03 Kendall & Co Multiple layer tablet with calcium salt central core separated from soluble fluoride outer coating
JPS59155309A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Teijin Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類組成物
US4681766A (en) * 1986-01-07 1987-07-21 Warner-Lambert Company Coatings for chewing gums containing gum arabic and a soluble calcium salt
US4752479A (en) * 1986-05-27 1988-06-21 Ciba-Geigy Corporaton Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron
US4915948A (en) * 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
US5093130A (en) * 1989-09-26 1992-03-03 Plant Genetics Powder coated hydrogel capsules
EP0610060A1 (en) 1993-02-01 1994-08-10 Conrad Gorinsky Bisbenzylisoquinoline derivatives
DE4431653C2 (de) * 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
JPH0930977A (ja) * 1995-07-20 1997-02-04 Tsuneo Nanba 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤
US5948443A (en) * 1996-02-23 1999-09-07 Medical Doctor's Research Institute, Inc. Acetylsalicylic acid and micronutrient supplementation for nutritional losses and coronary heart disease
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
DE19652183C1 (de) * 1996-12-14 1998-02-12 Schaper & Bruemmer Gmbh Verwendung eines Extraktes aus Cimicifuga racemosa
GB9709082D0 (en) * 1997-05-06 1997-06-25 Ciba Geigy Ag Organic compositions
ATE246039T1 (de) * 1997-09-09 2003-08-15 Select Release L C Beschichtete teilchen, methode zu ihrer herstellung und verwendung
CN1179972A (zh) 1997-09-29 1998-04-29 杨成玉 多能口洁泡腾片
US6004558A (en) * 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
DE19812204A1 (de) 1998-03-19 1999-11-04 Plantamed Arzneimittel Gmbh Verwendung von Extrakten aus Cimicifuga racemosa und Belamcanda sinensis als estrogenartiges organselektives Arzneimittel ohne uterotrope Wirkung
US20050037100A1 (en) 1998-03-19 2005-02-17 Bionorica Ag Utilization of extracts from iris plants, cimicifuga racemose and tectorigenin as an estrogen-like organ-selective medicament without uterotropic
DE19814905A1 (de) * 1998-04-02 1999-10-07 Michael O Ruepp Aar Pharma Verwendung von Bärentraubenblätter (Arctostaphylos uva ursi)-, Birkenblätter (Betula)-, Schachtelhalmkraut (Equisetum)- und Brennessel (Urtica)-Extrakten
US6444018B1 (en) * 1998-06-25 2002-09-03 Xerox Corporation Phase change ink carrier compositions containing anhydride/amino alcohol-based adducts
GB9813906D0 (en) 1998-06-26 1998-08-26 Isis Innovations Ltd Coatings
KR100267576B1 (ko) 1998-07-25 2000-11-01 허계성 활성성분을 분리함유한 츄잉 연질정제 및 그의 제조방법
WO2000006127A1 (en) 1998-07-30 2000-02-10 Warner-Lambert Company Centerfill delivery system for nutraceuticals
DE19844836A1 (de) * 1998-09-30 2000-04-20 Hexal Ag Pharmazeutisch, wirksames, pflanzliches Präparat zur Behandlung von Migräne
GB9821670D0 (en) * 1998-10-05 1998-12-02 Muhlbauer Roman C Plant extracts for the treatment of increased bone resorption
GB9825033D0 (en) * 1998-11-13 1999-01-13 Nycomed Pharma As Process
AR020343A1 (es) * 1998-11-24 2002-05-08 Steigerwald Arzlneimittelwerk Metodo para producir farmacos que contienen extractos de plantas en una forma solida de aplicacion.
US6200594B1 (en) * 1999-12-29 2001-03-13 Vital Dynamics, Inc. Breast-enhancing, herbal compositions and methods of using same
DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten

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EP1392337B1 (de) 2005-11-30
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LT5146B (lt) 2004-07-26

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