MXPA03011102A

MXPA03011102A - Formulacion farmaceutica que consiste del extrato de planta seca con un recubrimiento de calcio.

Info

Publication number: MXPA03011102A
Application number: MXPA03011102A
Authority: MX
Inventors: A Popp Michael
Original assignee: Bionorica Ag
Priority date: 2001-06-08
Filing date: 2002-04-10
Publication date: 2004-12-06
Also published as: SK16402003A3; CN100376267C; PL370446A1; ATE311195T1; US7629005B2; JP2004534058A; US20040151781A1; LT2004002A; RO122659B1; DE50205118D1; EP1392337B2; ES2250674T3; HUP0400125A3; BG108419A; CZ305121B6; EP1392337A1; SK287722B6; CA2449521C; DE10127897A1; KR100894848B1

Abstract

La presente invencion es concerniente con una formulacion farmaceutica de una sal de calcio y un extracto de planta seca en forma de una tableta recubierta, en donde tiene un nucleo de por lo menos un extracto de planta seca, envuelto por al menos un recubrimiento de una sal de calcio. Los extractos de planta para el nucleo pueden ser seleccionados de: Vitex agnus castus (arbol casto); Belamcanda chinensis (azucena de leopardo/azucena de zarza); Cimicifuga racemosa (cohosh negro); Trifolium pratense L. (trebol morado) ; Oenothera biennis hom. (primula) ; Glycine soja (soya); Serenoa repens (saw-palmetto); Urtica dioica (ortiga picante), en particular su raiz; Cucurbita pepo (calabaza) , en particular su semilla; Pygeum africanum; tambien como mezclas apropiadas de estos.

Description

FORMULACIÓN FARMACÉUTICA QUE CONSISTE DEL EXTRACTO DE PLANTA SECA CON UN RECUBRIMIENTO DE CALCIO DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención es concerniente con una formulación farmacéutica de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1, un uso de la misma, de acuerdo con la reivindicación 11 y un método para su manufactura, de acuerdo con la reivindicación 13. El 17P~estradiol , que es formado de manera natural en los ovarios [también denominado como E2] , tiene en general una acción que mejora la proliferación en el organismo humano y animal. Además de controlar el ciclo femenino, tiene ínter alia, un efecto homeostático sobre el metabolismo de los huesos, en tanto que también impide la formación de placas ateróticas sobre los endotelios de los vasos. Durante la menopausia, toma lugar la disminución del nivel de estradiol, debido al cese de la función de los ovarios. En ausencia de niveles de estradiol suficientemente altos en la sangre, la actividad de los osteoclastos y así el · rompimiento de la masa ósea - la llamada osteoporosis predomina en el tejido óseo, que está acompañado por un riesgo incrementado de rompimiento del esqueleto . En tiempos recientes se encontró que este síndrome de osteoporosis efectuado por la carencia de hormona sexual Reí: 152371 no está restringido a las mujeres, sino que, a partir de una cierta edad avanzada, la osteoporosis efectuada por la carencia de hormona sexual también se presenta en los hombres, en particular en relación con las dolencias de la próstata. La profilaxis y terapia clásica en mujeres consiste en sustituir la carencia natural de estrógeno mediante la administración de estrógenos naturales y sintéticos. En particular, por propósitos profilácticos, dosis de calcio de aproximadamente 1 gramo de calcio/día son aplicados en hombres y mujeres. La administración de estrógenos, tales como por ejemplo 17ß-est diol o los derivados químicos del mismo está acompañada, no obstante, por los efectos secundarios graves conocidos de efecto uterotrópico, riesgo incrementado de trombo-embolismo, ganancia de peso, etc. Se emprendieron así muchos intentos en la técnica previa con el fin de encontrar medicamentos capaces de producir un efecto tipo estrógeno sin o no obstante, con efectos secundarios indeseables fuertemente disminuidos. Aquí, frecuentemente, extractos de plantas fueron usados, que exhibían la acción deseada de profilaxis de osteoporosis, sin embargo no sin los efectos uterotropicos indeseables. Así, por ejemplo, WO 99/47149 (= EP 1064009A1) de la presente solicitante, revela que extractos de iridaceae, en particular de Cimicifuga racemosa y Belamcanda c inensis y del isoflavonoide tectorigenina contenido en la misma, no tienen un efecto tipo estrogeno sobre el útero, todavía en el eje hipotálamo - hipofisiario, en el sistema cardiovascular y en los huesos, de tal manera que estos extractos de plantas pueden ser empleados para la profilaxis y terapia de osteoporosis . Además, preparaciones de calcio para la profilaxis de osteoporosis son conocidas en la técnica previa. Una formulación farmacéutica que entra en consideración para este fin, además de las soluciones inyectadas, es preferiblemente una tableta efervescente para aplicación oral . Las tabletas efervescentes semejantes pueden tener por ejemplo la siguiente composición: Tabletas con 500 mg de Ca2+: 1250 mg de carbonato de calcio, 2050 mg de ácido cítrico, constituyentes adicionales: lactosa 1H20, macrogol 6000, Povidon, ciclamato de calcio, sacarina sodio 2¾0, Dimeticon 350, sílice altamente dispersada, estearato de macrogol 400, ácido sórbico, agentes aromatizantes. Tabletas con 1000 mg de Ca2+: 4954 mg de lactogluconato de calcio, 900 mg de carbonato de calcio, constituyentes adicionales: ácido cítrico, ciclamato de sodio, sacarina sodio, mannitol, macrogol 4000, bicarbonato de sodio, agentes aromatizantes.

Con el fin de proporcionar a los pacientes múltiples aplicaciones y también por razones de costo, una combinación de preparaciones de calcio que tienen un alto contenido de Ca2+ con extracto de planta seca, que tiene un efecto anti-osteoporosis sería deseable. Una mezcla simple a una masa de tableta efervescente de calcio, está plagada, sin embargo, por la alta sensibilidad de los extractos anhidros a los ácidos en un medio acuoso, por una parte y por la deficiente solubilidad en agua de muchos extractos anhidros en medio ácido por otra parte. Además, las masas efervescentes sensibles a la humedad están en riesgo por los extractos anhidros altamente higroscópicos. La encapsulación en cápsulas de gelatina acostumbradas debe igualmente ser desechada, ya que las cápsulas no son en general herméticas al vapor de agua y así descompondrían y/o aglomerarían el extracto de planta seca, de tal manera que ya no se aseguraría la calidad farmacéutica, debido a la biodisponibilidad, liberación y/o efectividad indefinida. Además, la estabilidad de tales cápsulas de gelatina no es garantizada, ya que se reporta en la literatura, por ejemplo, que instancias de reticulación con gelatina ocurren cuando los extractos de planta son encapsulados en gelatina y se tienen como resultado cambios significativos de la absorción de agua por el extracto de planta. Así, por ejemplo, una formulación de tableta recubierta de azúcar o gragea, consistente de una mezcla de calcio y extracto de planta seca sería óptima. Como se menciona anteriormente, contenidos de calcio significativos de 500 mg de Ca2+ y más, junto con las cantidades relativamente grandes de auxiliares para la manufactura de gragea, darían como resultado tamaños y pesos grandes de gragea, que ya no serían aceptables para los pacientes. Las formulaciones sólidas conocidas son preparaciones combinadas de calcio con vitamina D3 en forma de tabletas masticables, por ejemplo tabletas masticables Ossofortin® forte, por la compañía Strathmann AG + Co., Sellhopsweg 1, D-22459 Hamburgo. Tales tabletas masticables para el tratamiento de apoyo de osteoporosis tienen la siguiente composición: 1500.3 mg de carbonato de calcio (correspondiente a 600 mg de Ca++) , Colecalciferol concentrado anhidro (100 000 I.U./g) 400 I.U., constituyentes adicionales: xilitol, almidón de maíz, sacarina sodio, agente aromatizante, estearato de magnesio. Hasta el presente, no ha habido en la técnica previa ninguna combinación de preparaciones de calcio con extractos de plantas que sean apropiados para la profilaxis y/o terapia descritas anteriormente de osteoporosis, por las razones nombradas anteriormente. Así, es un objeto de la presente invención proporcionar una formulación farmacéutica que combina ambas de las ventajas de la sustitución de calcio y en donde sea necesario, sustitución de vitamina D3 y las ventajas de un extracto de planta seca para la profilaxis y/o tratamiento de osteoporosis . Este objetivo es obtenido por medio de los aspectos caracterizantes de la reivindicación 1. Con respecto al uso, el objeto es obtenido por medio de los aspectos de la reivindicación 14 y en términos de método por medio de los aspectos caracterizantes de la reivindicación 16. La invención es concerniente en particular con una formulación farmacéutica de una sal de calcio y un extracto de planta seca, en donde la formulación farmacéutica incluye un cuerpo interno prensado de por lo menos un extracto de planta seca, envuelto por al menos un recubrimiento de por lo menos una sal de calcio. Por medio de la formulación farmacéutica de la invención es posible, por primera vez, proporcionar combinaciones que son sensibles en términos de cantidades, de extractos de planta seca, efectivas contra la osteoporosis, tales como por ejemplo Cimicifuga racemosa, Belamcanda chinensis, Vitex agnus castus o Urtica dioica radix y sus mezclas, con calcio. En la presente, es particularmente ventajoso que el recubrimiento - a diferencia de lo acostumbrado en la técnica previa - consista de auxiliares, pero esencialmente contiene agente activo, esto es, calcio, exclusivamente . Para la manufactura de los extractos de planta seca, la solicitud de PCT de la presente solicitante WO 99/47149 es incorporada plenamente en la presente como referencia. Además de los solventes mencionados en la misma, sin embargo, es además posible extraer las plantas en cuestión con mezclas de solventes orgánicos - acuosos, exclusivamente acuosos o también con la ayuda de CÓ2 supercrítico (por ejemplo, en el caso de Serenoa repens) . Por medio de la presente formulación farmacéutica se obtiene que los extractos de planta, en general altamente higroscópicos, usualmente formulados mediante la adición de auxiliares que se enlazan al agua, por ejemplo a grageas o tabletas de película, se pueden hacer disponibles con una baja masa y pequeño volumen, embebidos en un recubrimiento de un principio activo inerte, que tiene un efecto protector contra la humedad, en forma de una sal de calcio. Como resultado, una proporción extremadamente favorable de extracto de planta seca a auxiliares de calcio es obtenida, de tal manera que es parcialmente y aún imposible omitir completamente los auxiliares, con la excepción de pequeñas cantidades de lubricantes.

Así, es posible, por primera vez, proporcionar una preparación combinada de extracto de planta seca, sales de calcio y en donde sea necesario, también vitamina D3, que tiene un contenido de calcio por medio del cual los aproximadamente 1000 mg de iones de Ca2+ p.d. requeridos para la profilaxis y/o terapia pueden ser obtenidos, sin la administración de preparaciones de calcio adicionales. Una modalidad preferida de la presente invención está caracterizada porque el recubrimiento que contiene calcio y/o el cuerpo prensado de extracto de planta seca interno contiene adicionalmente colecalciferóles, en particular Colecalciferol (vitamina D3). Además, la formulación farmacéutica puede contener por lo menos una sal de fluoruro, en particular fluoruro de sodio, en donde se prefiere que la sal de fluoruro esté presente en el cuerpo prensado interno . Preferiblemente, la formulación farmacéutica está caracterizada porque el extracdto de planta seca es seleccionado del grupo que consiste de extractos de: Vitex agnus castus (árbol casto) ; Belamcanda chinensis (azucena de leopardo/azucena de zarza) Cimicifuga racemosa (cohosh negro) ; Trifolium pratense L. (trébol morado) ; Oenothera biennis hom. (prímula) ; Glycine soja (soya) ; Serenoa repens (saw-palmetto) ; Urtica dioica (ortiga picante) , en particular su raíz; Cucúrbita pepo (calabaza), en particular su semilla; Pygeum africanum; también como mezclas apropiadas de estos. Una modalidad preferida de la formulación farmacéutica de la invención consiste en que la sal de calcio es seleccionada del grupo que consiste de: carbonatos de calcio; bicarbonatos de calcio; haluros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; bifosfatos de calcio, en particular bifosfato de calcio; bifosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; otros, también como mezclas apropiadas de estos. La formulación farmacéutica preferida, de acuerdo con la presente invención, es una tableta recubierta, en donde el recubrimiento es un cuerpo prensado de por lo menos una sal de calcio y el núcleo es un cuerpo prensado de por lo menos uno de los extractos de planta seca nombrados, en donde la vitamina D3 puede además estar contenida en el núcleo. Sin embargo, la formulación farmacéutica también puede ser una tableta puntual (tableta bull-eye) en la cual el núcleo, aunque todavía está completamente envuelto por el recubrimiento, no necesita sin embargo estar centrado al interior del recubrimiento. Es además posible que la presente formulación farmacéutica forme el recubrimiento de una pluralidad de capas de calcio, en donde preferiblemente cada capa contenga una sal de calcio diferente. Una formulación farmacéutica preferida tiene por ejemplo un contenido de calcio de aproximadamente 50 a 1000 mg/tableta recubierta y un contenido de extracto de planta seca de aproximadamente 0.5 a 100 mg. Mediante esto es posible por medio de una a tres administraciones al día, lo que es propicio para el paciente, suministrar toda la dosis diaria recomendada de iones Ca2+ de aproximadamente 1000 mg de Ca2+ con la administración simultánea de los fitoextractos requeridos que tienen acción anti-osteoporosis y vitamina D3. Además, una formulación farmacéutica puede tener una película polimerica como una envolvente externa, ya que mediante esto la propiedad de digestión y la propiedad de deslizamiento en el esófago pueden ser mejoradas. Además, la película polimérica puede impedir la abrasión por el polvo y la penetración de humedad al recubrimiento. Tal envolvente polimérica no es, sin embargo, necesaria como regla general. La formulación farmacéutica de la presente invención requiere pocos auxiliares o aún ninguno. En donde es necesario, sin embargo, se pueden usar los auxiliares acostumbrados en medicina, por ejemplo desintegrantes, en particular a base de almidones y/o sus derivados; aglutinantes, en particular celulosa microcristalina, goma arábica; lubricantes, en particular ácido esteárico y/o estearato de magnesio; también como agentes de deslizamiento, en particular polietilenglicol y los semejantes. Preferiblemente, las formulaciones f rmacéuticas de la invención son apropiadas como medicamentos para el tratamiento de osteoporosis de varias génesis y de una manera particularmente preferida para la profilaxis y/o terapia de osteoporosis efectuada por la carencia de hormona sexual en hombres y mujeres de edad avanzada. La manufactura de las formulaciones farmacéuticas de la invención toma lugar de acuerdo con el siguiente principio. Inicialmente, un núcleo de · cuerpo prensado es producido a partir de un extracto de planta seca, en donde el extracto de planta seca es seleccionado del grupo que consiste de: Vitex agnus castus (árbol casto) ; Belamcanda chinensis (azucena de leopardo) ; Cimicifuga racemosa (cohosh negro); Trifolium pratense L. (trébol morado); -Oenothera biennis hom. (prímula) ; Glycine soja (soya) ; Serenoa repens (saw-palmetto) ; Urtica dioica (ortiga picante) , en particular su raíz,- Cucúrbita pepo (calabaza) , en particular su semilla; Pygeum africanum; también como mezclas apropiadas de estos. El núcleo es transferido sobre una primera cantidad parcial de una mezcla de recubrimiento de por lo menos una sal de calcio, se lleva a cabo el llenado subsecuente con una segunda cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento y toda la formulación del núcleo y las dos cantidades parciales de mezcla de recubrimiento que contiene sal de calcio es prensada para formar la formulación f rmacéutica. La sal de calcio es seleccionada del grupo que consiste de: carbonatos de calcio; bicarbonatos de calcio; haluros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; bifosfatos de calcio, en particular bifosfato de calcio; bifosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; otros, también como mezclas apropiadas de estos . Preferiblemente, el núcleo está sustancialmente centrado sobre la primera cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento, mediante lo cual se obtiene una llamada tableta recubierta. Sin embargo, también es posible manufacturar las llamadas tabletas bull-eye (tabletas puntuales) que tienen un núcleo que no está centrado, sin embargo envueltos y parciálmente endurecidos (?) . Para prensar las tabletas se usan prensas de tableta disponibles comercialmente, tales como aquellas de las compañías FETTE, KORSCH y KILIAN. Particularmente apropiada, por ejemplo, es una prensa giratoria de doble lado que opera sincronizadámente de la compañía MA ESTY. En la prensa giratoria de doble lado, se producen los núcleos en la torre de la prensa rotativa y son transferidos por el mecanismo de transferencia y centrado intermedio a la torre de la segunda prensa giratoria, en donde se lleva a cabo la aplicación por prensado del recubrimiento. Básicamente, las formulaciones f rmacéuticas de la presente invención también pueden ser realizadas con dos prensas giratorias, en donde los núcleos son prensados en una de ellas, mientras que la aplicación por prensado del recubrimiento se lleva cabo en la segunda. La ventaja par la manufactura de las tabletas recubiertas de la invención como una formulación farmacéutica con la ayuda de una prensa giratoria de doble lado reside, sin embargo, en el hecho de que los núcleos pueden ser pre-prensados en la primera torre de la prensa para estar comparativamente blandos. La compresión final en la segunda torre de la prensa giratoria de doble lado da como resultado así una adhesión muy buena entre el núcleo de extracto de planta seca y el recubrimiento de calcio. Una tableta recubierta manufacturada de esta manera tiene por ejemplo la siguiente composición: Recubrimiento CaC03 1250 mg (corr a 500 mg de Ca2+) Vitamina D3 200 I.U. Núcleo Cimicifuga racemosa 20 mg (preparación de extracto seca) Auxiliares: estearato de magnesio 8 mg Ácido esteárico 4 mg Celulosa microcrist liña 40 mg Goma arábica. 50 mg La tableta recubierta ejemplar combina las ventajas de la sustitución del calcio oral y vitamina D3 con la dosis requerida de extracto seco de Cimicifuga racemosa. Mediante aplicación oral de no más de 2 tabletas diariamente, se obtiene la dosis recomendada para la profilaxis y/o terapia de osteoporosis de calcio y vitamina D3 de aproximadamente 1000 mg de Ca2+ p.d. o 400 I.U.de vitamina D3, también como la administración simultánea deseada de 40 mg de extracto seco de Cimicifuga racemosa. Por supuesto, es también posible y ventajoso manufacturar el núcleo de extracto seco a partir de otros de los fitoextractos mencionados o también a partir de mezclas de diferentes extractos, dependiendo de la constelación de indicaciones. Así, por ejemplo, una tableta recubierta de la invención, ajustada para dolencias, de la próstata puede contener un extracto de Serenoa repens en el núcleo. Se hace constar que, con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante, para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad, lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una formulación farmacéutica de una sal de calcio y un extracto de planta seca, caracterizada porque la formulación farmacéutica incluye un cuerpo interno prensado de por lo menos un extracto de planta seca, que está envuelto por al menos un recubrimiento de por lo menos una sal de calcio . 2. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el extracto de planta seca es seleccionado del grupo que consiste de extractos de: Vitex agnus castus (árbol casto); Belamcanda chinensis (azucena de leopardo/azucena de zarza) ; Cimicifuga racemosa (cohosh negro) ; Trifolium pratense L. (trébol morado) ; Oenothera biennis hom. (prímula) ; Glycine soja (soya) ; Serenoa repens (saw-palmetto) ; Urtica dioica (ortiga picante) , en particular su raíz; Cucúrbita pepo (calabaza) , en particular su semilla; Pygeum africanum; también como mezclas apropiadas de éstos.
3. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque la sal de calcio es seleccionada del grupo que consiste de: carbonatos de calcio; bicarbonatos de calcio; haluros de calcio, en particular fosfato de calcio monoácido y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; bifosfatos de calcio, en particular bifosfato de calcio; bifosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; también como mezclas apropiadas de éstos.
4. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque es una tableta recubierta, en donde el recubrimiento es un cuerpo prensado de por lo menos una sal de calcio y el núcleo es un cuerpo prensado de por lo menos un extracto de planta seca.
5. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque es una tableta puntual (tableta bull-eye) .
6. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el recubrimiento incluye una pluralidad de capas de calcio, en donde preferiblemente cada capa contiene una sal de calcio diferente.
7. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque tiene un contenido de calcio de 50 a 1000 mg/tableta recubierta y un contenido de extracto de planta seca de aproximadamente 0.5 a 100 mg.
8. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque adicionalmente tiene una película polimérica como una envolvente externa.
9. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque tiene un contenido de calcio de aproximadamente 1250 mg (correspondiente a aproximadamente 500 mg de Ca2+) y aproximadamente 200 I.U. de vitamina D3 en el recubrimiento de la tableta recubierta, también como aproximadamente 20 mg de preparación de extracto seco de Cimicifuga racemosa en el núcleo de la tableta recubierta.
10. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque el recubrimiento que contiene calcio y/o el cuerpo interno prensado de extracto de planta seca contiene adicionalmente colecalciferóles , en particular colecalciferol (vitamina D3) .
11. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque contiene adicionalmente por lo menos una sal de fluoruro, en particular fluoruro de sodio.
12. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la sal de fluoruro está presente en el cuerpo interno prensado.
13. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque como auxiliares incluye desintegrantes, en particular a base de almidones y/o sus derivados; aglutinantes, en particular celulosa microcristalina, goma arábica; lubricantes, en particular ácido esteárico y/o estearato de magnesio; también como agentes de deslizamiento, en particular polietilenglicol .
14. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque se usa como medicamento para el tratamiento de osteoporosis de varias génesis.
15. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque se usa como medicamento para el tratamiento de osteoporosis resultante de la carencia de hormoná sexual, para la prevención y tratamiento de dolencias geriátricas relacionadas con la hormona, en particular dolencias menupáusicas, aflicciones de próstata y enfermedades cardiovasculares adjuntas, también como alteraciones del metabolismo de lipidos y en particular alteraciones que acompañan la deficiencia de calcio.
16. Un método para la manufactura de una formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque: se manufactura un núcleo de cuerpo prensado de un extracto de planta seca, en donde el extracto de planta seca es seleccionado del grupo que consiste de extractos de: Vitex agnus castus (árbol casto) ; Belamcanda chinensis (azucena de leopardo/azucena de zarza); Cimicifuga racemosa (cohosh negro) ; Trifolium pratense L. (trébol morado) ; Oenothera biennis hom. (prímula) ; Glycine soja (soya) ; Serenoa repens (saw-palmetto) ; Urtica dioica (ortiga picante) , en particular su raíz; Cucúrbita pepo (calabaza) , en particular su semilla; Pygeum africanum; también como mezclas apropiadas de éstos; el núcleo es transferido a una primera cantidad parcial de una mezcla de recubrimiento de por lo menos una sal de calcio, que es seguida por el llenado con una segunda cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento y toda la formulación que consiste del núcleo y las dos cantidades parciales de mezcla de recubrimiento que contiene sal de calcio es prensada para formar la formulación farmacéutica; en donde la sal de calcio es seleccionada del grupo que consiste de: carbonatos de calcio; bicarbonatos de calcio,-haluros de calcio, en particular cloruros de calcio y yoduros de calcio; fosfatos de calcio; bifosfatos de calcio, en particular fosfato de calcio monoácido; bifosfatos de dicalcio, lactatos de calcio; lactonatos de calcio; succinatos de calcio; tartratos de calcio; gluconatos de calcio; otros, también como mezclas apropiadas de éstos.
17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el núcleo está centrado sobre la primera cantidad parcial de la mezcla de recubrimiento.
18. El método de conformidad con la reivindicación 16 o 17, caracterizado porque los auxiliares son usados como desintegrantes, en particular a base de almidones y/o sus derivados; aglutinantes, en- particular celulosa microcristalina, goma arábica; lubricantes, en particular ácido esteárico y/o estearato de magnesio; también como agentes de deslizamiento, en particular polietilenglicol .