MXPA01005140A - Un metodo para producir preparaciones farmaceuticas a partir de extractos de plantas en formas de aplicacion solidas. - Google Patents

Abstract

Un extracto seco se reduce en volumen mediante la compactación para producir una forma sólida de preparación farmacéutica, como por ejemplo, una tableta o cápsula que contiene extractos de planta. Las partículas de materia compactada se hacen pasar subsecuentemente por una criba hasta un tamaño de grano uniforme, se enmascaran con dióxido de titanio, talco y dióxidio de silicio altamente dispersado en un primer proceso de mezclado, y se tratan con adyuvantes adicionales en dos etapas más de mezclado. La materia compactada y enmascarada tiene la fluidez requerida para la elaboración de tabletas y estáprotegida contra la absorción de humedad. La porción de extracto es de un mínimo de 65 por ciento en peso, lo que permite la producción de tabletas relativamente pequeñas que tienen tiempos reducidos de desintegración debido al enmascaramiento.

Description

UN MÉTODO PARA PRODUCIR PREPARACIONES FARMACÉUTICAS A PARTIR DE EXTRACTOS DE PLANTAS EN FORMAS DE APLICACIÓN SÓLIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a un método para producir preparaciones farmacéuticas en una forma de aplicación sólida, que contiene extractos de plantas, en particular, extracto de mosto de St . John.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La ventaja de las formas sólidas de preparaciones farmacéuticas, como por ejemplo, tabletas o cápsulas, al compararlas con formas de aplicación líquidas es que actúan en secciones más corriente abajo del conducto intestinal. Esto facilita una liberación más controlada de los ingredientes activos y, por lo tanto, mejor control terapéutico. El médico puede dosificar con exactitud cada dosis individual administrada para tratar a un paciente, según se requiera. Además, las preparaciones farmacéuticas sólidas eon extremadamente estables y se empacan, almacenan y transportan con facilidad. Un aspecto no satisfactorio respecto a la administración de tabletas o cápsulas que contienen extractos de plantas es, sin embargo, que se caracterizan por una cfran porción de adyuvantes combinados con porciones relativamente pequeñas de extractos de planta farmacéuticamente activos de manera que su absorción y concentraciones de agente activo en el sitio de absorción son bastante bajas. Además, estas tabletas son comparativamente grandes, lo que las hace difíciles de tragar para los pacientes. En DE 197 00 788 Al se expone una preparación farmacéutica con base en extracto de mosto de St . John que puede administrarse por vía oral en forma seca, como un polvo, granulado, cápsula o tableta. Este documento, sin embargo, no revela ninguna instrucción con respecto a la manera en que la tableta, que está muy enriquecida enriquecida con extracto de planta, debe elaborarse. DE 196 39 375 Al describe un extracto de muérdago seco que se utilizará como un polvo o granulado en una cápsula o tableta, o como un líquido. En particular, esta invención sugiere la administración oral de un granulado que contiene sacárido o carbonato de calcio. Se conoce, a partir de DE 196 27 376 Al, una forma de aplicación similar con base en un extracto de alcachofa. Todas las preparaciones farmacéuticas mencionadas arriba comparten la desventaja de que no presentan formas de aplicación altamente enriquecidas con extracto de plantas secas. Esto significa que varias tabletas o una tableta tan grande que no pueda ingerirse, tendrían que administrarse si la dosificación de la preparación farmacéutica es suficientemente alta. DE 36 16 054 Al reivindica una preparación farmacéutica homeopática. Para producir estas preparaciones farmacéuticas, las trituraciones de médula ósea de cerdo, cartílago articular de cerdo, gelatina y harpagofitinas, así como una porción extremadamente alta de adyuvantes se granulan a través de una criba. El granulado se reticula con más adyuvantes y se comprime en tabletas. Como este producto tiene una porción alta de adyuvantes, este método para la elaboración de tabletas a partir de granulado no puede ser útil para tabletas a partir de extractos de planta dimensionados para aplicación oral, lo que significa que las tabletas son tan bajas en adyuvantes y tan altas en extracto seco como es posible. Una preparación farmacéutica de extractos de diversos fármacos conocidos a partir de DE 33 28 262 C 2 puede administrarse como un líquido o como un extracto seco en la forma de un polvo, granulado, tableta o cápsula. En una de sus modalidades, el extracto seco en polvo se mezcla con estearato de magnesio y lactosa y se comprime en tabletas que más tarde se granulan para producir la preparación farmacéutica lista para utilizarse. En una segunda modalidad, el extracto seco en polvo se mezcla con estearato de magnesio y celulosa y se comprime inmediatamente en tabletas. Aunque esta patente describe formas de aplicación sólidas que tienen una alta porción de extractos de planta, una tableta comprimida de esta manera a partir de un extracto seco, no garantiza el cumplimiento de los parámetros que una preparación farmacéutica requiere, como por ejemplo, tiempo de desintegración y proteccicm contra la humedad. JP 78 13 347 y JP 77 102 4416 describe cada uno, la elaboración de granulados producidos a partir de extractos de planta mediante la adición de diversos adyuvantes sin reivindicar en forma específica las condiciones requeridas para la producción industrial de tabletas que contienen una porción alta de extracto seco y que cumpLen con otros requerimientos que una preparación farmacéutica convencional debiera satisfacer.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Por lo tanto, el problema de esta invención es proponer un método para producir preparaciones farmacéuticas ya elaboradas, en una forma de aplicación sólida cuyo ingrediente activo es un extracto de planta y proporcionar con esto, una preparación farmacéutica bastante eficaz, estable desde el punto de vista médico, que contiene una dosis grande de extracto en una tableta comparativamente pequeña, que se disuelva y absorba fácilmente en el lugar de liberación. Este problema se resuelve, de acuerdo con la invención, con un método que comprende las características descritas en la reivindicación 1. En otras palabras, el concepto de la invención es compactar un extracto seco en partículas granuladas cribadas hasta un tamaño uniforme y enmascarar estas partículas en un proceso de mezclado con tres capas de dióxido de titanio, talco y dióxido de silicio altamente dispersado. Estas partículas granuladas (compactadas y enmascaradas con otros adyuvantes, según se requiera) se procesan además en la forma usual para convertirse en tabletas o cápsulas . La combinación de una etapa de compactación, una etapa de cribado hasta un tamaño de grano uniforme y una etapa de enmascaramiento, según se describe, rinde una materia prima que tiene unas características de fluidez, un contenido de extracto extremadamente alto, requiere una porción más pequeña de adyuvantes consecuentemente, y es adecuada por lo tanto para la elaboración industrial de tabletas y cápsulas. Puesto que la porción de extracto en la materia compactada enmascarada es de por lo menos 65 por ciento en peso, una preparación farmacéutica bastante eficaz con base en extractos de planta puede proporcionarse en un tamaño de tableta típico. Los adyuvantes aplicados en el orden definido cuando se enmascaran las partículas granuladas no entran en conflicto con la eficacia de la composición farmacéutica, ya que el recubrimiento exterior de dióxido de silicio altamente dispersado evita que las partícula.s granuladas se fusionen entre sí en sus superficies exteriores de manera que se desintegren rápido después de la ingestión y que desplieguen su eficacia total. En el proceso de enmascarado de tres etapas, el dióxido de titanio, que de preferencia se aplica primero, cubre todas las áreas de superficie de las partículas granuladas y proporciona protección contra la humedad para el extracto típicamente higroscópico. El talco, aplicado subsecuentemente al recubrimiento de dióxido de titanio, rellena cualquier espacio remanente de la superficie granulada para producir una superficie lisa y continua. Finalmente, el dióxido de silicio altamente dispersado como el recubrimiento exterior, actúa como una capa separadora entre las partículas granuladas en una tableta comprimida. Las partículas granuladas enmascaradas en esta forma también se caracterizan por buena fluidez, lo cual es ventajoso para procesamientos adicionales DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las subreivindicaciones y la subsecuente descripción de una modalidad exponen otras características y mejoras ventajosas de la invención. El método de la invención para producir tabletas con extreictos de plantas se explicará ahora con más detalle para el uso de mosto de St. John, como un ingrediente activo petra el tratamiento de las depresiones. Un extracto líquido elaborado con la parte superior de la flor y de capullos de mosto de St . John cortados en trozos grandes y utilizando una mezcla de etanol y agua se evapora hasta dar una masa viscosa y en una etapa A, se convierte, mediante secado por aspersión, en un extracto seco en polvo al cual se añaden adyuvantes específicos, como por ejemplo, maltodextrina y dióxido de silicio altamente dispersado, en una proporción de 9 a 1, hasta llegar a una porción del 10 por ciento en peso del extracto de planta seco. Pueden utilizarse otras dextrinas en forma alternativa. En una etapa B, este extracto seco se compacta por medios mecánicos en un granulado y al mismo tiempo se añade monohidrato de lactosa como un agente aglutinante. En esta etapa pueden utilizarse adyuvantes alternativos, como por ejemplo derivados de lactosa, derivados de celulosa, almidón, manitol y carbonato de calcio. Un 52/120 proceso final de cribado proporciona una materia compactada con un tamaño de grano uniforme y una porción adyuvante máxima de: 15 por ciento en peso. El granulado, todavía higroscópico con un tamaño de grano homogéneo, se enmascara en uno de tres procesos de mezclado combinado subsecuentes primero, bajo la etapa C, con dióxido de titanio, después con talco y finalmente con dióxido de silicio altamente dispersado, para proporcionar las tabletas que van a producirse a partir del granulado con protección contra la humedad, buena fluidez y buenas propiedades de desintegración. El tamaño de grano homogéneo del granulado asegura además un recubrimiento delgado de todas las partículas. En el segundo y tercer procesos de mezclado, las partículas se enmascaran además con monohidrato de lactosa y carbometil celulosa de sodio y después con estearato ácido esteárico/estearato de magnesio. La porción adyuvante ahora llega a un máximo de 35 por ciento en peso. De manera alternativa, los adyuvantes mencionados arriba pueden utilizarse en lugar de monohidrato de lactosa, y puede utilizarse carbonato dibásico de sodio, carbonato de calcio, almidón, pectina, óxido de magnesio, bicarbonato de potasio y carbonato de potasio en lugar de celulosa de carboximetil de sodio. Las buenas propiedades de fluidez de las partícula.s compactadas enmascaradas las hacen adecuadas 52/120 para el procesamiento inmediato en una compresión de tableta (etapa D) . A las tabletas producidas en esta forma se les proporciona subsecuentemente un recubrimiento para protegerlas de la luz, el oxígeno y la humedad. La porción de extracto de planta seco es de un mínimo del 60 por ciento en peso después de esto. La tableta que puede producirse en esta forma a partir de extractos de planta tiene buenas características de desintegración y facilita la dosificación alta y exacta de extracto de mosto de St . John y al mismo tiempo es de tamaño pequeño, lo que facilita el tragado de la tableta.

MODALIDADES PREFERIDAS DE LA INVENCIÓN La invención no se limita a la modalidad descrita arriba. Diversas modificaciones con respecto al extracto seco y su producción o de los adyuvantes utilizados pueden concebirse dentro del marco del concepto de la invención, es decir, la producción de comprimidos de partículas de tamaño igual, a partir de extracto seco que son enmascarados subsecuentemente con adyuvantes específicos, pueden comprimirse en tabletas con una porción de extracto de entre 65 y 75 por ciento en peso. 52/l 0

Claims (7)

1. REIVINDICACIONES : 1. Un método para producir preparaciones farmacéuticas en una forma de aplicación sólida a partir de extractos de plantas, en particular, tabletas que contienen extracto de mosto de St. John, en donde un extracto de planta líquido se convierte en un extracto seco o en un granulado de extracto seco, y al mismo tiempo añadir diversos adyuvantes; el método se caracteriza en que las partículas de extracto seco se mezclan con substancias que mejoran la granulación y se compactan en un granulado con contenido de aire reducido, y en que el granulado compactado se hace pasar por una criba para obtener un tamaño de partícula uniforme en un proceso de tamizado y cada partícula compactada se enmascara con dióxido de titanio, talco y dióxido de silicio altamente dispersado, y en que las partículas compactadas y recubiertas de esta manera se comprimen subsecuentemente en tabletas.
2. 2. El método según la reivindicación 1, en donde se añade monohidrato de lactosa como un adyuvante y al mismo tiempo se compacta el extracto seco.
3. 3. El método según la reivindicación 1, en donde las partículas compactadas y enmascaradas son tratadas con adyuvantes adicionales en subsecuentes etapas de mezclado.
4. 4. El método según la reivindicación 3, en 52/120 donde se utiliza primero monohidrato de lactosa y carboxime¡til celulosa de sodio y después, ácido esteárico y estearato de magnesio, como adyuvantes adicionales.
5. 5. El método según las reivindicaciones 1 a 4, en donde la porción de adyuvantes, en relación con el extracto de planta seco, no excede del 35 por ciento en peso.
6. 6. El método según las reivindicaciones 1 a 4, en donde la porción de adyuvantes no excede del 10 por ciento en peso cuando se produce el extracto seco, no excede del 5 por ciento en peso durante la compactación y no excede del 20 por ciento en peso durante el enmascaramiento .
7. 7. El método según la reivindicación 1, en donde las partículas compactadas son enmascaradas con dióxido de titanio, talco y dióxido de silicio altamente dispersado, en el orden especificado.