TR201814180T4 - Prostati̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n kanefron - Google Patents

Abstract

Buluş, enflamatuar prostat hastalıklarının, özellikle de prostatitin tedavisi için bir tıbbi ürünle ve özellikle bitki (drog) içeren bitkisel ilaçlar olarak bir besin takviyesi ve bunun kullanımı ile ilgili olup, burada bitkiler aşağıdakilerden oluşan gruptan seçilmektedir: biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaron (Centaurium erythraea/Centaurii herba) ve bunların karışımları.

Description

TARIFNAME PROSTATIT TEDAVISI IÇIN KANEFRON Bulus, enflamatuar prostat hastaliklarinin, özellikle de prostatitin tedavisi için bir tibbi ürünle ve özellikle bitki (drog) içeren bitkisel ilaçlar olarak bir besin takviyesi ve bunun kullanimi ile ilgili olup, burada bitkiler asagidakilerden olusan gruptan seçilmektedir: biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaron (Centaurium erythraea/Centaurii herba) ve bunlarin karisimlari.

Bahsedilen bu sifali bitkilerin kombinasyonun, idrar yollari hastaliklarinda, özellikle de sistit tedavisinde, basvuru sahibi için Canephr0n®N markasi adi altinda tescillenmistir ve uzun yillardan beri piyasada bulunmaktadir. Canephron®N3de kullanilan sifali bitkiler, özel olarak seçilmekte, arastirilmakta ve daha sonra islemden geçirilmektedir. Ilacin bu sekilde elde edilen degismez kalitesi, optimize ekim ve hasat stratejileri ile ve siki kalite kontrolü ile üretici firma BIONORICA® tarafindan saglanmaktadir.

Her tekil drog burada, preparatin essiz etkinligine katkida bulunmaktadir: Biberiye (Rosmarinus officinalis, Rosmarini folium, es anlamlilari: R. angustifolius, R. flexuosus, R. latifolius, R. laxiIlorus, Salvia Rosmarinus) dogal tipta uzun zamandan beri safra ve idrar akisini tesvik etmek için ve idrar söktürmek için kullanilmaktadir.

Selam otu kökünden aktif maddeler (Levisticum Officinale / Levistici radix, es anlamlilar: Angelica levisticum ALL., Angelica paludapifolia LAM., Hipposelinum levisticum BRITTON ve ROSE, Levisticum levisticum KARSTEN, Levisticum paludapifolium ASCHERS, Levisticum vulgare RCBH. Ligusticum levisticum L., Ligusticum officinale PILGER) özellikle diüretik ve antispazmodik etki bakimindan deger tasimaktadir.

Kantaron (Centaurium erythraea, es anlamlilari: Centaurii herba, Centaurium minus MOENCH, Centaurium umbellatum GILIBERT, erythraea centaurium (L.) PERSOON), diüretik, dezenfektan ve antienflamatuvar etkisi nedeniyle üriner sistem hastaliklarinda klasik olarak kullanilmaktadir.

Biberiye yapraklari, selam otu kökü ve kantarondan olusan uygun kombinasyon ayni zamanda da, antibakteriyel, yikayici, antienflamatuar ve gevsetici (spazmolitik) olarak mesaneye etkide bulunmaktadir. Burada, antioksidan, anti-yapiskan, spazmolitik, analjezik ve bir nefroprotektif etkiden olusan benzersiz bir genis etki spektrumu ortaya çikmaktadir.

Canephron® NSde esas alinan bilesim, bu nedenle avantajli bir sekilde, idrar çikis yollarindaki enflamatuar hastaliklarda ve enfeksiyonlarda, ayrica börek tasi ve mesane taslarinin çökelmesini azaltmak üzere idrar yollarinin yikanmasi için uygundur ve onaylanmistir. Canephron® N, örnegin (Almanya, Avusturya vb. ülkelerde) eczanelerden temin edilebilmektedir.

Canephron®N, idrar yollari ile ilgili patojenler tarafindan tetiklenen enfeksiyonlarin tedavisinde kullanilir. Antienflamatuar etki, ek spazmolitik etki ile tamamlanir.

Ancak, etkili ilaç Canephron®N`nin spektrumunu genisletmek ve yeni endikasyonlara açmak için ve buna uygun ilaci saglamak üzere büyük bir ihtiyaç söz konusudur.

Günümüz tekniginden hareketle mevcut bulusun amaci, biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaron (Centaurium erythraea/Centaurii herba) grubu içinden seçilen bitkilerden olusan bir tibbi ürün için yeni endikasyonlar saglamaktir.

Biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantarondan (Centaurium erythraea/Centaurii herba) olusan bir preparatin sasirtici bir sekilde, enflamatuar prostat hastaliklarinin, özellikle de prostatit tedavisi için uygun oldugu görülmüstür.

Bu nedenle bulus, özellikle enflamatuar prostat hastaliklarinda, özellikle de prostatit profilaksisi ve tedavisinde kullanim veya uygulama için, biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaron (Centaurium erythraea/Centaurii herba) içeren bir ajan ile, özellikle bir tibbi ürün veya besin takviyesi ile ilgilidir.

Bulusa göre ajanin tercih edilen bir diger uygulama seklinde, her biri +/-0,2 ila 0,4 arasinda officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaronun (Centaurium erythraea/Centaurii herba) orani 1 : l : 1 seklindedir. Bulusa göre, bitkinin tüm kisimlari kapsam dâhilindedir, ancak biberiyede yapraklar tercih edilmekte, selam otunda kök tercih edilmekte, kantaronda bitkinin toprak üstü kismi tercih edilmektedir. Ayrica, Rosmarinus Officinalis (Rosmarini folium), Levisticum officinale (Levistici radix) ve Centaurium erythraea (Centaurii herba) türleri tercih edilmektedir, ancak bulusa göre, Rosmarinus, Levisticum ve Centaurium familyasindan baska türler de yine kapsam dâhilindedir.

Ayrica, ilgili söz konusu bitkinin (drogun) temizlenmesi ve kesilmesi ve daha sonra karistirilmasi tercih edilmektedir. %96711k etanol ve su ile saflastirma tercih edilmektedir.

Bu sekilde elde edilen bitki (droglar) daha sonra farmasötik preparatlar haline gelmek üzere islenmektcdir.

Bu bulus baglaminda, entlamatuvar prostat (hastaliklari) adi altinda, prostatit gibi olanlari anlasilmalidir. Ayrica, “prostatit”, “akut prostatit” (kategori I), “kronik bakteriyel prostatit” (kategori 11), “kronik abakteriyel prostatit” / “kronik pelvik agri sendromu” (kategori 111), bulusa göre kapsam dâhilindedir. Prostatit, ürojen veya hematojen enfeksiyona bagli olarak prostatin akut veya kronik nonspesifik enIlamasyonu ile veya komsu organlardaki enflamasyonun siçramasi ile meydana gelebilmektedir.

Prostatit, genellikle, alguri gibi (idrar yaparken agri ve yanma), penis, testis, perine, anal, kasik, genital bölgede agrilar gibi ve bel bölgesinde agrilar gibi ve bosalma sirasinda veya sonrasinda agrilar gibi agrilarla ve yüksek sanci baskisi ile eslik edilir.

Bulusa göre ajan, prostatitte enflamatuar sürece katilan pro-enflamatuar sitokinlerin redüksiyonunda özellikle etkilidir (bkz. Örnek 3). Ayrica, hayvan deneylerinde, bulusa göre ajanin, enflamatuar bir reaksiyonun bir parçasi olarak ödem olusumunu önlemede etkili bir konumda oldugu gösterilebilmistir (bkz. Örnek 4). Son olarak, bulusa göre ajan, özellikle bir prostatit veya esas olan enflamatuar reaksiyonun bir sonucu olarak spesifik ortaya çikan agrinin duyarliligindaki bir artisi önlemektedir (bkz. Örnek 5). Bunun sonucunda, bulusa göre ajan, özellikle bir prostatit durumunda, sanci baskisinda bir azalma ile birlikte avantajli bir sekilde etkin olarak agri gidericidir.

Ayrica, bulusa göre ajan, toplanan mesane yolunun gevsemesine etkili sekilde yol açmaktadir ve bu nedenle kontrolsüz bir miksiyona karsi etkindir (bkz. Örnek 1). Hayvan deneyinde, bulusa göre olan ajan ile tedavinin, belirli bir zaman dilimindeki miksiyon sayisinda bir azalmaya yol açtigi gösterilebilmektedir (bkz. Örnek 2). Bu durum, aktif ajanin, yalnizca idrar yolu baski semptomuna karsi etkin olmada elverisli olmakla kalmayip, ayni zamanda da - örnegin bir enüreziste oldugu gibi - avantajli bir sekilde erken miksiyonlari önleyecek durumda oldugunu göstermektedir.

Biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaron (Centaurium erythraea/Centaurii herba) grubu içinden seçilen bulusa göre bitkileri içeren aktif ajan (asagida: bulusa göre ajan), simdi artik, hastalanmis bir hastanin veya hayvan, memeli veya tercihen insan olan bir canlinin tedavisi ve prolaksisi için, hem de sentetik-kimyasal bilesenler kullanilmadan enflamatuar prostat hastaliklarinin, özellikle de prostatit tedavisi ve prolaksisi için avantajli bir sekilde kullanilabilecektir. Bu sekilde, antibiyotiklerin kullanimi avantajli bir sekilde önlenebilecektir.

Bulusa göre ajanin galenik formülasyonu, asagidakilerden meydana gelen grubun içinden seçilebilir: damla, özsu, surup, tablet, draje, kapsül, yavas salinimli formülasyonlar, rektal veya vajinal fitiller, infüzyonlar, buharlasmalar, dezenfektan çözeltiler, merhemler, emülsiyonlar, pudra, toz, inhalasyon için sivi veya kati preparatlar, kompresler, dolgular, tamponlar. Tabi ki, formülasyon, farmasötik olarak klasik eksipiyanlar içerebilir.

Bir baska uygulama seklinde, bulus, enflamatuar prostat hastaliklarinda, özellikle de prostatit tedavisi ve prolaksisi için kullanilmak ve uygulanmak üzere bulusa göre bir ajani içeren bir tibbi ürün ile ilgilidir. Bulus, ayrica, tercihen akut prostatit, kronik bakteriyel prostatit, kronik abakteriyel prostatit, asemptomatik enflamatuar prostatit tedavisi ve profilaksisi için kullanilmak veya uygulanmak üzere bulusa göre bir ajan içeren bir tibbi ürünle de ilgilidir.

Tercih edilen bir diger uygulama, özellikle de diyetetik bir preparat halinde olarak bulusa göre ajani içeren bir besin takviyesi ile ilgilidir. Örnegin unlu mamuller ve içecekler ve hazir çocuk (Avrupa Toplulugu) tüzügünde, su dâhil olmak üzere bulusa göre uygun besin veya gida maddeleri tanimlanmaktadir. Bulusa göre besin takviyesi, fizyolojik olarak uyumlu uygun bir tasiyiciya katilabilmektedir.

Bulusa göre farmasötik preparatlar, dozaj birimleri halinde üretilebilmektedir. Bunun anlami, preparatlarin tekil parçalar halinde, tercihen kapsül veya ampuller halinde mevcut olmasidir, bunlarin etkin madde içerigi tekil bir dozda, bitki kuru ekstrelerinin bir kismina veya daha fazla katina tekabül etmektedir. Dozaj birimleri, örnegin 1, 2, 3 veya 4 tekil doz veya tekil bir dozun 1/2, 1/3 veya1/4”ünü içerebilir. Tekil doz, avantajli bir sekilde, bir ilaç uygulamasi esnasinda verilen ve genellikle günlük bir dozun, tamamina, yarisina, üçte birine veya dörtte birine tekabül eden bulusa göre aj anin miktarini içermektedir. Genellikle sabah, öglen, aksam, istege bagli olarak yemek arasinda olmak üzere tercihen bir tablet veya damla halinde, günde üç kez olan bir dozaj tercih edilmektedir.

Tercih edilen bir baska uygulama seklinde, EP 1392337`de açiklandigi gibi, kalsiyum ile kapli bir tabletin galenik formülasyonu seçilebilmektedir.

Toksik olmayan, inert farmasötik uygun tasiyici maddeler adi altinda, a) dolgu maddeleri ve genisleticiler, örnegin nisastalar, laktoz, sakaroz, glukoz, mannitol, dekstrinler, maltodekstrin ve silika, daginik silisyum dioksit, b) baglayicilar örnegin, karboksimetil selüloz, selüloz tozu, mikrokristalin selüloz, alginatlar, jelâtin, polivinilprolidon, c) nemlendiriciler, örnegin gliserin, d) kabarticilar, örnegin agar-agar, kalsiyum karbonat ve sodyum karbonat, e) Çözünme inhibitörü, örnegin parafin ve I) emilim artirici, örnegin kuatemer amonyum bilesikleri, g) yüzey aktif madde, örnegin setil alkol, gliserin monostearat, h) adsorbanlar, örnegin kaolin ve bentonit ve i) kaydiricilar, örnegin talk, kalsiyum stearat ve magnezyum stearat ve kati polietilen glikoller veya a) ila i) arasinda belirtilen maddelerin karisimlari gibi her türden kati, yari kati veya sivi seyrelticiler, dolgu maddeleri ve formülasyon yardimci maddeleri anlasilmalidir.

Tabletler, drajeler, kapsüller, haplar ve granüller, istege bagli olarak, örnegin hipromelloz, mikrokristalin selüloz, stearik asit, titan dioksit ile sinirli olmamak üzere klasik opaklastirma maddeleri içeren örtüler ve zarflar ile donatilabilir, ve ayni zamanda, yalnizca veya tercihen intestinal yolun belirli bir bölümünde icabi halinde etkin maddeyi veya etkin maddeleri gecikmeli olarak verebilecek sekilde terkip edilebilir, burada gömme kütleleri olarak, örnegin polimer maddeleri veya mumlar kullanilabilmektedir. Bu nedenle, bulus, ayrica, yardimci maddeler ve katki maddeleri ile birlikte bulusa göre bir ajan içeren farmasötik bir preparat ile Örnekler ve Sekiller: Bu örnekler ve sekiller sadece bulusu açiklamaya hizmet etmektedir. Canephron®N, su veya Spazmolitik etki: Canephron®N siçan mesanesinin (Sekil 1A) ve insan mesanesinin (Sekil B) doku seritleri üzerinde spazmolitik olarak etki etmistir. Siçan mesanesinin veya insan mesanesinin doku seritleri, bir organ banyosunda bir dinamometreye sabitlendi ve potasyum klorür çözeltisi ile büzüldü. Artan konsantrasyonlarda Canephron®N veya vehikül ilave edildikten sonra spazmolitik aktivite ölçülmüstür. Ilgili vehikül konsantrasyonuna nazaran, Canephron®N, önemli ölçüde daha fazla gevsemeye (inhibisyon) neden olmustur. Doku seritlerinin bu gevsemesi, mesane kapasitesinde bir iyilesme ve dolayisiyla mesane bosaltma sikliginda bir azalma oldugunu gösterir.

Spazmolitik etki: Canephron®N, siçanlarda in vivo olarak mesanenin bosalma sikligini azalmistir.

Canephron®N (666 mg/kg) veya vehikül (su) oral yoldan verildi. Daha sonra, bir kateter, mesaneyi sabit bir oranda (50 ul/dakika) doldurmak için ve intravezikal basinci ölçmek için mesaneye yerlestirildi.

Stabilizasyon periyodu sirasinda mesanenin bosalma sikligi ölçülmüstür. Bu periyotta, Canephron®N, iki mesane bosalmasi arasindaki araligi arttirdi (Sekil 2, interkontraksiyon intervali, sol sütun), yani irrite olmamis mesanede mesanenin bosalma sikligini azaltti.

Stabilizasyon periyodunun ardindan, mesane asetik asit damlatilarak irrite edildi ve mesane bosalma sikligi yeniden ölçüldü. Artan mesane bosalmasi sikligi (azalan interval) olan irrite olmus mesanede de, Canephron®N, mesane bosalmasinin sikligini azaltti (yani, interkontraksiyon intervalini arttirdi, Sekil 2, sag sütun).

Anti-enflamatuar etki: Canephron®N, IL-lß ve IL-6 proinflamatuar sitokinlerin salinimini azaltmistir: Fare makrofajlari, artan konsantrasyonlarda Canephron® N veya vehikül ile inkübe edildi ve daha sonra, lL-lß ve lL-6 sitokinlerini serbest birakmak için Zimosan ile uyarildi. Bu sitokinlerin konsantrasyonu, bir multipleks deneyle ölçüldü. Canephron®N9nin anti- enflamatuar etkisi, sitokin saliniminin konsantrasyona bagli inhibisyonunda belirgindir (Sekil Anti-enflamatuar etki: Canephron® N, in vivo siçan ödemini azaltmistir.

Canephron®N'nin oral uygulamasindan sonra, arka pençeye karregenan enjeksiyonu ile bir enflamasyon ve beraberindeki bir sislik (ödem) indüklendi. Sisme hacmi, suyun yer degistirmesi (pletismografi) ile enflamasyonun bir ölçüsü olarak belirlendi. Canephron®N, konsantrasyona bagli olarak ödem olusumunu azaltmistir (Sekil 4). Bu in vivo veriler, Canephron®N”nin anti-enflamatuar ve sisligi azaltici etkilerini gösterir ve prostatit tedavisinde Canephron®Ninin etkinliginin açik bir göstergesidir.

Analjezik etki: Canephron®N, in vivo olarak siçanda deneysel prostatit agri esigini normallestirdi.

Canephr0n® N veya vehikül uygulamasindan sonra, bir karragenan enjeksiyonu ile deneysel bir prostatit indüklenmistir (Sekil 5). Prostatit indüksiyonundan sonraki ikinci günde agri esigi belirlendi. Bunu yapmak için, von Frey artan mukavemet filamentleri kullanildi ve bir agri tepkisini tetikleyen asgari güç belirlendi (agri esigi). Canephron®N, karsilastirildiginda anti- enflamatuar ilaç lbuprofen®ide oldugu gibi, deneysel prostatitte agri esigini normallestirmistir ve böylelikle de prostatit tedavisi için umut verici bir ilaç olmaktadir.

Claims (1)

1. ISTEMLER . Enflamatuar prostatit hastaliklarinin profilaksisi ve tedavisinde kullanilmak üzere, biberiye (Rosmarinus officinalis/Rosmarini folium), selam otu (Levisticum officinale/Levistici radix) ve kantaron (Centaurium erythraea/Centaurii herba) içeren tibbi ürün veya besin takviyesi. . Istem 1”e göre, prostatit prolaksisi ve tedavisinde kullanilmak üzere tibbi ürün veya besin takviyesi. . Istem Ile göre, prostatit, akut prostatit, kronik bakteriyel prostatit, kronik abakteriyel prostatit, asemptomatik enflamatuar prostatit prolaksisi ve tedavisinde kullanilmak üzere tibbi ürün veya besin takviyesi. . Istem 1 ila istem 3'ten herhangi birine göre kullanilmak üzere tibbi ürün veya besin takviyesi olup, burada her biri +/-0,2 ila 0,4 arasinda olmak üzere, biberiye (Rosmarinus), selam otu (Levisticum) ve kantaronun (Centaurium) orani 1:1:1,dir. . Istem 1 ila istem 4”ten herhangi birine göre kullanilmak üzere, özellikle damla, özsu, surup, tablet, draje, kapsül, yavas salinimli formülasyonlar, rektal veya vajinal fitiller, infüzyonlar, buharlasmalar, dezenfektan çözeltiler, merhemler, emülsiyonlar, pudra, toz, inhalasyon için sivi veya kati preparatlar, kompresler, dolgular, tamponlar halinde olan istege bagli olarak uygun tasiyici maddeler ile birlikte bir ajan içeren farmasötik preparatlar. . Istem 1 ila istem 4,ten herhangi birine göre kullanilmak üzere, yardimci maddeler ve katki maddeleri ile birlikte bir ajan içeren farmasötik preparatlar.