CN101607009B

CN101607009B - 一种用于治疗感冒的药物组合物

Info

Publication number: CN101607009B
Application number: CN2009100672614A
Authority: CN
Inventors: 殷金龙; 李文静; 李雪; 董志杰
Original assignee: Jilin Caohuandan Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jilin Caohuandan Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2009-07-10
Filing date: 2009-07-10
Publication date: 2012-04-18
Anticipated expiration: 2029-07-10
Also published as: CN101607009A

Abstract

本发明涉及一种用于治疗感冒的药物组合物，属于中药组合物。包含有按如下重量分数比的活性物质：羌活精油3-10份，麻黄醇提物8-15份，桂皮醛5-12份，荆芥穗精油6-13份，防风多糖2-8份，欧前胡素2-8份，川芎阿魏酸3-10份，石菖蒲精油1-5份，葛根素6-18份，薄荷精油1-6份，苦杏仁甙8-20份，阿魏酸钠4-15份，黄苓醇提物7-18份，桔梗总皂苷3-12份。本发明用于治疗感冒，同时具有明显的疏表泄邪，解热、抗炎及提高机体免疫功能作用。

Description

一种用于治疗感冒的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具有散风解热作用。用于外感风寒引起的头痛发热，鼻塞流涕，恶寒无汗、骨节酸痛，咽喉肿痛。

背景技术

感冒是一种常见病和多发病，在任何季节都有可能发生，尤其在寒冷的冬季，更是感冒的多发季节。感冒主要是由病毒引起的呼吸道疾病，可以传染。感冒可分为两个阶段：第一阶段以鼻部的卡他症状为主，表现为鼻塞，打喷嚏和流鼻涕，如果这一阶段没有得到重视及时对症治疗，感冒就可能发展到第二阶段，表现为发烧、头痛、关节痛，咽喉痛等，如果是细菌感染或并发细菌感染的感冒，还有可能诱发支气管炎、肺炎、中耳炎、小儿高热惊厥、病毒性心肌炎等一系列并发症，从而给人们的工作、生活、学习带来一定的影响，治疗以祛风散寒为主。

目前对感冒的药物治疗使用抗生素和化学药物的较多，但因耐药性及毒副作用等问题，上述类别的治疗药物并不理想。能够提高机体免疫力，无毒副作用的理想药物尚有待开发。感冒虽是小病，但是如果感冒不能迅速治愈，那么后果是十分可怕的。小孩子得了感冒，如果不能迅速治愈，那么就会出现心悸而死。老年人得了感冒，如果不能迅速治愈，那么就会出现憋气而死。孕妇得了感冒，如果不能迅速治愈，那么就会生产畸胎。为此开发疗效迅速，效果确实，无毒副作用的治疗药物是非常有必要的。

发明内容

本发明提供一种用于治疗感冒的药物组合物，用于治疗感冒。本发明采取的技术方案是：包含有按如下重量分数比的活性物质：

羌活精油3-10份，麻黄醇提物8-15份，桂皮醛5-12份，荆芥穗精油6-13份，防风多糖2-8份，欧前胡素2-8份，川芎阿魏酸3-10份，石菖蒲精油1-5份，葛根素6-18份，薄荷精油1-6份，苦杏仁甙8-20份，阿魏酸钠4-15份，黄苓醇提物7-18份，桔梗总皂苷3-12份。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

羌活精油：称取原料羌活适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

麻黄醇提物：称取原料麻黄适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

桂皮醛：称取桂枝原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3小时，每次加入6-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

荆芥穗精油：称取原料荆芥穗适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入8-17倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

防风多糖：取防风粉碎，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

欧前胡素：称取原料白芷适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入6-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

川芎阿魏酸：称取原料川芎适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入6-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

石菖蒲精油：称取原料石菖蒲适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

葛根素：称取原料葛根适量，用水煎煮1-3次每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓缩。

薄荷精油：称取原料薄荷适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-16倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

苦杏仁甙：称取原料苦杏仁适量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓缩。

阿魏酸钠：称取原料当归适量，用水煎煮1-3次每次加入7-18倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓缩。

黄苓醇提物：称取原料黄苓适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入6-15倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

桔梗总皂苷：称取原料桔梗适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油：崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂、其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是胶囊剂、片剂、包衣片剂、颗粒剂、口服液。

本发明用于治疗感冒，同时具有明显的疏表泄邪，解热、抗炎及提高机体免疫功能作用，本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，口服剂量一次2-4粒，一日2次

具体实施方式

下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。

1试验材料

1.1试验药物本发明是由中药组成的复方制剂，以下简称感冒软胶囊，由本公司提供，感特灵胶囊吉林省通化白山制药三厂产品，批号：041201。均灌胃给药，临用时以蒸馏水配成所需浓度，对照组给同体积水(20ml/kg)。0.5％伊文思蓝生理盐水溶液(精密称取伊文思蓝0.5g溶于生理盐水中成100ml)丙酮-硫酸钠溶液(精密称取无水硫酸钠1.5g溶于蒸馏水中成150ml再缓缓向硫酸溶液中加入丙酮350ml即成，此溶液用于提取皮肤中染料)二甲苯。

1.2动物昆明种小鼠18～22g，Wistar大鼠160～190g，雌雄兼用，购自吉林省药品检验所动物室，合格证号分别为：050101016，050101032。

1.3细胞株hep-2购于卫生部药品生物制品检定所。FL(人羊膜细胞)长春生物制品研究所提供。

1.4病毒株流感FM1株购于预防医学科学院病毒所。柯萨奇病毒4(CVB4)株来源于美国，吉林大学白求恩医学院病原生物学教研室保存。单纯疱疹病毒I型(HSV-1)株购于卫生部药品生物制品检定所。腺病毒3型(Adv-3)株来源于吉林大学一院儿科研究室。

1.5菌种金黄色葡萄球菌6株(包括1株ATCC25925)；肺炎球菌2株；甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌各3株；流感杆菌3株，除一株为国际公认质控菌株外，其余菌株均自临床标本分离、鉴定后保存于吉林大学白求恩医学院病原生物学教研室。

1.6主要试剂IMDM为美国GIBCOBRL公司产品。角叉菜胶沈阳药科大学提供。

2方法与结果

2.1抗病毒作用

2.1.1体外抗病毒作用在Hep-2和FL细胞上分别加入10^-1～10^-6不同浓度的四种病毒液(流感FM1、柯萨奇病毒4、腺病毒3型、单纯疱疹病毒I型)，吸附1h后洗去病毒液，加入无毒界限药液(感冒软胶囊3.75mg/ml，感特灵10mg/ml以下对细胞无毒性作用)，每一病毒稀释液设三复孔，同时设病毒、细胞对照组。置37℃CO2培养箱内培养，每天观察细胞病变情况，连续三天，结果见表1。

表1感冒软胶囊对病毒所致细胞病变的影响

+；有抑制作用；-：无抑制作用；±：有延缓细胞病变作用

结果可见，感冒软胶囊3.75mg/ml，感特灵10mg/ml对感染流感FM1、柯萨奇病毒4、腺病毒3型的Hep-2或FL(人羊膜细胞)具有明显的保护作用，对感染单纯疱疹病毒I型作用不明显。

2.1.2体内抗病毒作用小鼠50只随机分成5组，于感染前24h、1h和感染后24h、48h、72h给药共5次。在乙醚浅度麻醉下滴鼻感染流感病毒鼠适应株FM1 10LD₅₀，感染后96h解剖，取肺称重，计算肺指数，结果见表2。

表2感冒软胶囊对小鼠病毒性肺炎的影响(x±s)

结果可见，感冒软胶囊225、112.5mg/kg和感特灵200mg/kg对小鼠病毒性肺炎有明显的治疗作用。

2.2抗菌作用

2.2.1体外抑菌作用将金黄色葡萄球菌接种于普通肉汤培养基(5ml)中，置37℃培养12h后，用麦氏比浊管测细菌浓度，以生理盐水稀释成含细菌9×10⁶/ml。链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌直接从血平板或巧克力平板中刮取菌苔，配成9×10⁶/ml。从各种细菌稀释管中分别取0.05ml菌液，点种于含不同浓度感冒软胶囊或感特灵药物平板上，同时设对照板。流感杆菌置5％CO₂37℃培养48h后观察，其它细菌置于37℃孵箱中培养24h后观察。同样方法将该试验重复一次，观察并记录结果。见表3。

表3感冒软胶囊、感特灵对五种细菌的体外抑制作用

结果表明，感冒软胶囊与感特灵均有抗上述五种细菌的作用，MIC范围、MIC₅₀、MIC₉₀值基本相同。

2.2.2体内抑菌作用小鼠100只随机分5组，连续给药3天，末次给药后一小时，每鼠腹腔注射肺炎球菌9×10¹²/ml 0.3ml(为最小100％致死量)，记录一周内小鼠死亡数，结果见表4。

表4感冒软胶囊对感染肺炎球菌小鼠的保护作用

结果表明，感冒软胶囊450mg/kg对感染肺炎球菌小鼠具有非常明显的保护作用，感冒软胶囊225mg/kg和感特灵200mg/kg有明显保护作用。感冒软胶囊112.5mg/kg作用不明显。

2.3感冒软胶囊对酵母所致大鼠发热的影响取大鼠50只，随机均分5组，分别为对照组，感冒软胶囊298、149、75mg/kg，感特灵133mg/kg五组，动物于致热前48、24h给药两次，每鼠背部皮下注射25％干酵母粉混悬液20ml/kg致热，致热后1h再给药一次，致热后4、6、8、10h测肛温，结果见表5。

表5感冒软胶囊对酵母所致大鼠发热的影响(x±s)

与对照组比较^★P＜0.05，^★★p＜0.01

结果表明，感冒软胶囊298mg/kg，149mg/kg，感特灵133mg/kg在致热后4、6h对酵母所致大鼠发热有明显的抑制作用，感冒软胶囊149mg/kg同感特灵133mg/kg作用接近。

2.4对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响大鼠45只随机均分5组，于致炎前48、24、1h给药3次，末次给药前饥饿16h，给药后1h每组动物右后足趾腱膜下注射1％角叉菜胶0.1ml致炎，致炎后1、2、3、4、5、6h测大鼠足肿胀，结果以每鼠左右后足趾及踝关节圆周和之差表示，结果见表6。

结果表明，感冒软胶囊298mg/kg于致炎后1～4h，149mg/kg于致炎后2～4h，感特灵133mg/kg于致炎后3～4h，对大鼠角叉菜胶性足肿胀有明显抑制作用。感冒软胶囊149mg/kg同感特灵133mg/kg作用接近。

2.5对小鼠毛细血管通透性增加的影响取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，1h后于尾静脉注入0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，随即于小鼠腹部正中部位去毛皮肤上滴二甲苯0.02ml/只，20min后小鼠脱颈椎处死剥下腹部皮肤翻转后贴于白色搪瓷盘上根据各蓝斑色泽深浅将其分为7～10个级别1个级别记1分，评定皮肤蓝色斑块深浅后，每块皮肤蓝斑用手术剪剪碎投入有塞玻璃试管内，倒入丙酮-硫酸钠提取液10ml，置暗处放置，每日轻轻摇动试管2～3次，3日后2000rpm离心10min，取上清液于590nm处比色测定光密度，以没泡皮肤之丙酮-硫酸钠液校零。结果见表7。

表7感冒软胶囊对二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响(x±s)

组别	动物(只)	剂量(mg/kg)	蓝斑色泽等级	蓝斑光密度值
					模型对照组感冒软胶囊感冒软胶囊感冒软胶囊感特灵	1010101010	29814975133	5.20±1.034.00±0.94^★4.20±0.63^★4.30±0.82^★3.70±0.82^★★	0.55±0.0750.37±0.08^★★★0.41±0.14^★0.46±0.11^★0.39±0.09^★★★

与模型对照组比较^★P＜0.05，^★★★P＜0.01，^★★P＜0.0001

2.6对免疫功能的影响

2.6.1对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响小鼠50只随机分为5组。每天给药一次，连续7天，末次给药后1h静脉注射以生理盐水1∶4稀释的墨汁0.1ml/kg，注射后2min、15min眼眶静脉采血50μl，加入5ml 0.5％Na₂CO₃溶液中，650nm比色，计算K值和α值，结果见表8。

结果表明，感冒软胶囊、感特灵对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能具有明显的促进作用。

表8感冒软胶囊对小鼠单核巨噬细胞巨噬功能的影响(x±s)

与对照组比较^★★p＜0.01

2.6.2对抗体生成的影响小鼠50只随机分为5组。每天给药一次，连续三天，末次给药后1h每鼠腹腔注射4亿/0.2mlSRBC进行免疫。免疫后24、48、72、96h给药四次。末次给药后1h，每鼠眼眶静脉采血，分离血清。取血清1ml(500倍稀释)加入0.5mlSRBC(12亿/ml)，冰水浴中加入1ml补体(以生理盐水1∶10稀释的豚鼠血清)，37℃保温10min。冰水浴中终止反应。2000rpm离心10min。取上清液1ml加入3ml都氏试剂，放置10min后于540nm比色，计算HC₅₀，结果见表9。

表9感冒软胶囊对抗体生成的影响(x±s)

与对照组比较^★★p＜0.01

结果表明，感特灵133mg/kg，感冒软胶囊426、213mg/kg可明显提高小鼠抗SRBC抗体生成。

实验结果表明，感冒软胶囊体外对多种病毒和细菌都有明显的抑制作用。体内给药对流感病毒、肺炎球菌感染小鼠具有明显的保护作用，同时具有明显的疏表泄邪，解热、抗炎及提高机体免疫功能作用，感冒软胶囊上述作用同阳性药物感特灵在同等剂量(临床应用等效剂量相同倍数)比较，作用基本相同。

实施例1本发明片剂的制备

羌活精油30g，麻黄醇提物80g，桂皮醛50g，荆芥穗精油60g，防风多糖20g，欧前胡素20g，川芎阿魏酸30g，石菖蒲精油10g，葛根素60g，薄荷精油10g，苦杏仁甙80g，阿魏酸钠40g，黄苓醇提物70g，桔梗总皂苷30g。

将各提取物混合，加入制备片剂的常规辅料，压片，制成片剂。

本实施例中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

实施例2本发明胶囊剂的制备

羌活精油65g，麻黄醇提物115g，桂皮醛85g，荆芥穗精油95g，防风多糖50g，欧前胡素50g，川芎阿魏酸65g，石菖蒲精油30g，葛根素120g，薄荷精油35g，苦杏仁甙140g，阿魏酸钠95g，黄苓醇提物125g，桔梗总皂苷75g。

溶于常规辅料7855g中，再用压制法或滴制法使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊30000粒中，每粒重0.3g。

实施例3本发明颗粒剂的制备

羌活精油100g，麻黄醇提物150g，桂皮醛120g，荆芥穗精油130g，防风多糖80g，欧前胡素80g，川芎阿魏酸100g，石菖蒲精油50g，葛根素180g，薄荷精油60g，苦杏仁甙200g，阿魏酸钠150g，黄苓醇提物180g，桔梗总皂苷120g。

加入制备颗粒剂的常规辅料，制粒。

Claims

1.一种用于治疗感冒的药物组合物，其特征在于，由如下重量份数的活性物质组成：

羌活精油6.5份，麻黄醇提物11.5份，桂皮醛8.5份，荆芥穗精油9.5份，防风多糖5份，欧前胡素5份，川芎阿魏酸6.5份，石菖蒲精油3份，葛根素12份，薄荷精油3.5份，苦杏仁甙14份，阿魏酸钠9.5份，黄芩醇提物12.5份，桔梗总皂苷7.5份；羌活精油是按如下方法制备的：称取原料羌活适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩；麻黄醇提物是按如下方法制备的：称取原料麻黄适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；桂皮醛是按如下方法制备的：称取桂枝原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3小时，每次加入6-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；荆芥穗精油是按如下方法制备的：称取原料荆芥穗适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入8-17倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩；防风多糖是按如下方法制备的：取防风粉碎，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；欧前胡素是按如下方法制备的：称取原料白芷适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；川芎阿魏酸是按如下方法制备的：称取原料川芎适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；石菖蒲精油是按如下方法制备的：称取原料石菖蒲适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩；葛根素是按如下方法制备的：称取原料葛根适量，用水煎煮1-3次每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓缩；薄荷精油是按如下方法制备的：称取原料薄荷适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-16倍蒸馏水煮沸1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；苦杏仁甙是按如下方法制备的：称取原料苦杏仁适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍水煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；阿魏酸钠是按如下方法制备的：称取原料当归适量，用水煎煮1-3次，每次加入7-18倍水煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；黄芩醇提物：称取原料黄芩适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩；桔梗总皂苷：称取原料桔梗适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。