CN103768454B - 一种具有预防和治疗hiv/aids的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有预防和治疗HIV/AIDS的组合物及其制备方法。该药物组合物是由人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草按一定重量配比制备而成。该组合物具有益气养血，健脾益肺的功效，可用于治疗艾滋病和HIV感染者气血亏虚证，症见神疲乏力，气短懒言，纳差，自汗，易感冒；头晕目眩、心悸失眠，手足麻木等。它被制备成任何一种口服制剂，优选片剂。

Description

一种具有预防和治疗HIV/AIDS的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有预防和治疗HIV/AIDS的组合物及其制备方法，属于中药的技术领域。

背景技术

艾滋病（AIDS）又称获得性免疫缺陷综合征，由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起，随着HIV在全球范围内的快速传播，人们面临着艾滋病的严重威胁，其传染性之强，病死率之高，被称为“超级癌症”。20余年来，虽然抗病毒西药的问世及哈特（HARRT）疗法的使用，有效的抑制了病毒复制，显著降低机会性感染的发病率和死亡率，提高了病人的生存质量，但许多问题远未能解决。

自1981年美国发现第一例艾滋病病人至今，全世界已发现约7000万人感染HIV，约3000万人已被夺去生命，HIV感染者以每日15000人的速度增加。我国HIV感染者已超过84万人，AIDS病人累计达20万人以上，2004年河南省对28万人既往供血者全面普查发现，HIV感染2.5万人，发病人数1.2万人。表明我国部分地区艾滋病不仅从高危人群向普通人群扩散，进入快速传播增长期，而且已进入艾滋病发病高峰期。艾滋病不仅直接危害人类健康，而且已对社会、政治、经济及人文伦理道德产生重大负面影响。鉴于此，全人类集中优秀的科研人才，投入巨大的财力、物力对HIV/AIDS进行了深入广泛的研究，以期寻找治疗和预防艾滋病的药物和方法。

对艾滋病药物的研究，被美国FDA批准的抗艾滋病病毒药物约20个，为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，但现在3/4已产生了不同程度的抗药性。美籍华人何大一教授95年发明的“鸡尾酒疗法”，达到了最大程度抑制病毒复制，重建机体免疫功能，降低艾滋病毒相关疾病的发生率和病死率，提高感染者生活质量延长生命。但由于HIV的多变性和复杂性，因而无法从体内彻底清除整合于人细胞染色体上的潜在病毒，不能治愈，药物需终生服用；治疗的远期效果尚不清楚，病毒在长期治疗中能否产生耐药毒株；尤其药物的毒副作用使患者的服药依从性特别差，抗病毒药物受到限制。许多国家的学者都转移到中药和天然药物的研究上。

对中药抗艾滋病的药物研究已二十余年，已筛选出具有抗HIV和提高免疫的清热解毒类、活血化瘀类、补益类、抗肿瘤类中药上百种，数十个中药汤剂和中成药在临床都取得满意效果，但对中药的研究因多种原因，多是初步的实验室研究和少量的病例观察，多属低起点、低投入、小规模的探索，不是病例少，就是资料不完整，缺乏严密、系统的临床科研设计及实验检测客观指标，治疗效果缺乏科学的客观数据，说服力不强。至今仅有一个国家批准的治疗艾滋病中药新药——唐草片。因此在我国急需研制国家批准治疗艾滋病的抗艾滋病毒中药新药，增强现有西药抗艾滋病毒作用的中药新药，减轻或缓解抗艾滋病毒西药毒副作用及耐药性的中药新药；提高艾滋病毒感染者和艾滋病患者免疫功能，并改善症状的中药新药。本发明药物组合物研究的目的是将其研制成提高艾滋病毒感染者和艾滋病患者免疫功能，并改善症状的中药新药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的组合物，该组合物具有益气养血，健脾益肺的功效，可用于治疗艾滋病和HIV感染者气血亏虚证，症见神疲乏力，气短懒言，纳差，自汗，易感冒；头晕目眩、心悸失眠，手足麻木等。

本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明是由下列重量份的原料药制成：人参80-200份、冬虫夏草1-9份、当归100-200份、黄芪100-200份、丹参100-200份、薏苡仁100-200份、茯苓30-120份、地黄30-120份、山楂30-120份、麦芽30-120份、神曲30-120份、甘草30-120份。

优选为：人参100-150份、冬虫夏草3-5份、当归140-160份、黄芪140-160份、丹参140-160份、薏苡仁140-160份、茯苓70-90份、地黄70-90份、山楂70-90份、麦芽70-90份、神曲70-90份、甘草70-90份。

更优选为：人参129份、冬虫夏草4份、当归148份、黄芪148份、丹参148份、薏苡仁148份、茯苓80份、地黄80份、山楂80份、麦芽80份、神曲80份、甘草80份。

其中人参可以用西洋参替代；冬虫夏草用发酵虫草菌粉、蛹虫草菌粉、虫草头孢菌粉、虫草被孢菌粉替代。

地黄是指生地黄；山楂是指焦山楂；麦芽是指焦麦芽；神曲是指焦神曲。

本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物相互配合组方，达到益气养血，健脾益肺之功效，可用于为治疗艾滋病和HIV感染者气血亏虚证的有效方剂。

选用人参是因为人参性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智的功效。药理研究表明，人参对免疫功能的影响表现在，人参皂甙和人参多糖对正常动物网状内皮系统吞噬功能有刺激作用；人参皂甙或人参花皂甙能显著增强小鼠腹腔渗出细胞对鸡红细胞的吞噬活性；人参在升高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数的同时，也增加其细胞面积，巨噬细胞面积的增加，使受体数及靶细胞接触面积增加，因而提高吞噬功能；人参皂甙是免疫增强剂，亦是免疫调节剂，人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。

选用冬虫夏草是因为冬虫夏草味甘，性平。具有补肾壮阳，补肺平喘，止血化痰的功效。其有效成分虫草多糖在人体内的作用机理是：促进T淋巴细胞、巨噬细胞、白细胞的增殖与分化，产生各种免疫活性因子，促进骨髓干细胞、生殖细胞的增殖与分化，促进心、脑细胞的新陈代谢与血液循环。药理研究表明，冬虫夏草能增加免疫系统细胞、组织数量，促进抗体产生，增加吞噬、杀伤细胞数量、增强其免疫功能。

选用当归是因为当归味甘、辛。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。药理研究表明，其对免疫系统的影响在于，可明显抑制抗体的产生；可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能；当归中性油总酸有增强巨噬细胞的吞噬功能和促进淋巴细胞转化作用；当归多糖有明显促进E-花环形成率和酯酶染色阳性率作用；总酸有促进特异抗体IgG产生作用。

选用黄芪是因为黄芪味甘，性微温。归肺、脾、肝、肾经。有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。药理研究表明，黄芪能显著增加血液中的白细胞总数，促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬功能和杀菌能力。黄芪水煎液小鼠灌胃给药能明显增强脾脏NK细胞的活性，这一过程与诱生干扰素同时发生。黄芪多糖也能刺激NK细胞的增殖，并使细胞体变大。黄芪对NK细胞活性的促进作用主要是通过诱导淋巴细胞产生7-干扰素所介导的，黄芪对NK细胞活性的促进作用与其诱导的抗病毒活性相平行，并能增强外周血淋巴细胞对IL-2的反应性，使外周血淋巴细胞受IL-2刺激后其增殖指数增高。

选用丹参是因为丹参苦，微寒。归心、肝经。具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。药理研究表明，丹参能加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量；扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，血流增加；脑血流量下降；抗血栓形成；改善微循环；促进组织的修复与再生；对过度增生的纤维母细胞有抑制作用；丹参中含有隐丹参酮、二氢丹参酮，对体外的葡萄球菌、大肠杆菌、变性杆菌有抑制作用；丹参能使主动脉粥样斑块形成面积明显减少，血清总胆固醇、甘油三酯、均有一定程度的降低。丹参可抑制高脂膳食家兔的血脂上升。通过研究发现丹参素还能抑制细胞内源性胆固醇的合成。

选用薏苡仁是因为薏苡仁性凉，味甘、淡。具有健脾渗湿，除痹止泻的功效，可用于治疗水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻。药理研究表明，从薏苡仁热水提取物分得的中性多糖葡聚糖混合物及酸性多糖Ⅱa-1，2，3，Ⅱb 部分均显示抗补体活性；酸性多糖Ⅱa-1，2，3，Ⅱb 进一步分离纯化而得抗补体多糖CA-1和CA-2，分子中含8-11%蛋白质，分子量分别为160000和70000。在低剂量时，CA-2比CA-1 显示更强的抗补体活性。

选用茯苓是因为茯苓甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。具有利水渗湿，健脾宁心的功效。药理研究表明，茯苓聚糖对正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增强作用, 能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能。

选用地黄是因为地黄味甘、苦，性微寒。具有滋阴清热；凉血补血的功效。药理研究表明，地黄具有抗炎免疫，抗肝损害等作用。

选用山楂是因为山楂味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。具有开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气的功效。药理研究表明，山楂的多种提取物对蟾蜍心脏均有一定强心作用；较小剂量注射对麻醉猫、兔、小鼠有降压作用．总黄酮可增加冠脉流量、抗实验性心肌缺氧、抗心律不齐等作用；山楂煎剂和乙醇提取物对福氏痢疾杆菌、宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌均有抗菌作用。

选用麦芽是因为麦芽甘，平。归脾、胃经。具有行气消食，健脾开胃，退乳消胀的功效。药理研究表明，麦芽能助消化、降血糖、抗真菌、抑制催乳素释入等。

选用神曲是因为神曲甘、辛，温。归脾、胃经。具有消食和胃的功效。药理方面有促进消化、增进食欲的作用。

选用甘草是因为甘草性平，味甘，归十二经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。药理研究表明，甘草具有调节机体免疫功能，甘草葡聚糖能增强机体免疫功能，对小鼠脾脏淋巴细胞有激活增殖作用，表现出致分裂原特性，与ConA合用有协同作用。甘草酸类主要表现为增强巨噬细胞吞噬功能和增强细胞免疫功能的作用，但对体液免疫功能有抑制作用。甘草还具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应，甘草黄酮类化合物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、酵母菌、真菌、链球菌等有抑制作用。甘草甜素对人体免疫性缺陷病毒（艾滋病病毒，HIV）、肝炎病毒、水疱性口腔病毒、腺病毒Ⅲ型、单纯疱疹病毒Ⅰ型、牛痘病毒等均有明显的抑制作用。甘草具有皮质激素样抗炎作用，对小鼠化学性耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性增高、大鼠棉球肉芽肿、甲醛性大鼠足肿胀、角叉菜胶性大鼠关节炎等都有抑制作用。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的制剂，包括口服制剂，外用制剂，注射剂。例如可以将这些原料药研成粉末混合均匀；可以将所述重量份的原料药分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物，或采用精制方法，例如，水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精制得到精提物。

在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理：分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。

为了使该药物的各原料更好的发挥药效，优选对本发明中的原料药采取以下制备方法，但不能用于限制本发明的保护范围。

本发明的制备方法为：

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加40-95%乙醇提取，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草、剩余50%量人参合并，加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用溶剂溶解后喷入颗粒或挥发油包合后与颗粒混合，制备得到本发明组合物的活性成分；

其中，步骤c）中当归提取挥发油时需先加水浸泡1-3小时，提取挥发油5-7小时；

步骤d）中丹参、薏苡仁加4-10倍量40-95%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时；

步骤e）中加6-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时。

本发明的制备方法还可以为：

取人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草加水或40-95%乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得本发明药物的活性成分。

制得的本发明药物活性成分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂（普通片、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊）、颗粒剂、丸剂（滴丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等口服液体制剂形式的口服药物；还可以制成袋装茶剂；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。

这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。

其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。

对于上面提到的制剂，其制备方法举例如下：

片剂采用如下方法制备：

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归加水浸泡两小时后，提取挥发油6小时，挥发油另器收集；提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加6倍量95%乙醇回流提取2次，每次1小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草、剩余50%量人参合并，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）浸膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用乙醇溶解后喷入颗粒，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。

根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果：

药理实验研究

一、抗HIV-1复制的活性研究

药物：TSZ10（本发明实施例1）、TSZ11（本发明实施例2）、TSZ12（本发明实施例3）、3TC（内部对照）、AZT（内部对照）

病毒：HIV-1RF

细胞系：MT-4

目的：通过细胞病毒实验来测定待检测药物的抗HIV-1 的活性。

在XTT细胞病毒实验中，活细胞代谢产生XTT，因此有高的吸收值，死细胞不产生XTT，所以吸收值仍然比较低。

有抗病毒作用的药物保护被HIV感染的细胞，从而避免病毒引起的死亡，且因为产生XTT代谢物，而使吸光度升高。毒性药物使细胞大量死亡，产生的XTT较少，所以吸光度依然很低。

准备：将药物磨成细粉，用DMSO溶解至浓度为100mg/ml，从该浓溶液中每次可用无介质得血清稀释至10mg/ml（10%DMSO），作为96孔细胞培养板中的药物所用的稀释液。在室温下将MT-4细胞感染HIV-1 病毒1小时，洗涤细胞，后将其分配到一式三份的96孔细胞培养板中，加入细胞培养基（RPMI+10%FCS），分别包括不同浓度的待测药物，或不加药物。然后把培养板放在37℃培养，培养6天后，每孔加入XTT（1mg/ml）25ul，再进一步温育2小时，然后在450nm测定吸收值。

为了测得细胞毒性，同时进行平行操作，用相同的检测方法检测含药物溶液和没有药物的溶液，所用细胞为未受感染的细胞。

对已感染的或未感染的细胞作用的药物浓度，测得半数抑制浓度（IC50）和半数细胞毒浓度（CC50），用OD值绘图。

结论：除去TSZ10、TSZ11、TSZ12 的所有药物，其CC50<1000ug/ml，对病毒所致的细胞死亡没有保护作用，并在这个浓度以下已发生细胞毒性。对于TSZ10，其CC50>1000ug/ml，在此浓度时，已对细胞有微弱的保护作用。提示：本发明组合物具有抗病毒的作用。

二、促进免疫功能的作用

（一）材料：

1、实验动物：二级（SPE）昆明种小鼠，雄性，体重18-20克。

2、药物：①爱可扶正片：分别按本发明实施例1、2、3的方法制得。②阳性对照药：贞芪扶正颗粒。

3、试剂：①抗小鼠CD3、CD4、CD8、和CD19单克隆荧光抗体。②环孢酶素。

4、仪器：Couter EPI CS XL 型流式细胞仪。

（二）方法：

1、实验动物分组：①正常对照组②模型组③实验药物观察组：根据实施例1、2、3制得三个实验观察组，分别为药物组1、药物组2、药物组3。④阳性药对照组：贞芪扶正颗粒。

2、建立免疫抑制小鼠动物模型：外购动物在本所二级动物实验室内饲养3天后，按每公斤体重15毫克用量给小鼠腹腔注射环孢酶素（正常对照组除外），隔日注射一次，共注射3次。于第三次注射后次日开始灌胃给药。每次0.5ml，每日一次，连续灌胃两周。

3、外周血淋巴细胞亚群检测：给药两周后眼眶取血，用EDTA-3k抗凝，按照试剂使用说明取0.1ml抗凝血与抗小鼠单克隆荧光抗体孵育结合后在流式细胞仪上检测。

（三）结果：

实验数据用t检验进行统计学分析，结果如下：

表1 免疫抑制小鼠CD₃T细胞检测结果（%）

#与正常对照比较，P<0.01 *与模型组比较，P<0.05 **与模型组比较，P<0.01

表2 免疫抑制小鼠CD₄T细胞检测结果（%）

#与正常对照比较，P<0.01 *与模型组比较，P<0.05 **与模型组比较，P<0.01

表3 免疫抑制小鼠CD4/CD8比值结果

#与正常对照比较，P<0.01 *与模型组比较，P<0.05 **与模型组比较，P<0.01

（四）结论：

综上，本发明组合物对提高免疫抑制小鼠T细胞免疫功能有促进作用，提示本发明组合物具有促进免疫的作用。

临床观察

一、观察对象与方法

（一）观察对象

选择经化验室HIV确认试验阳性或按中国1996年艾滋病诊断标准诊断的AIDS病人146例。其中男52例，女94例；20-40岁的95例，40岁以上的51例；HIV感染者116例，AIDS30例，30例中伴有严重的机会性感染6例；除2例为性接触感染者，余144例均为93-95年经血感染者，HIV感染时间约5-8年。

（二）临床表现

146例的HIV/AIDS患者，由于HIV感染时间较长，均出现了不同程度的临床症状和体征，尤其近一年症状更为明显，主要表现有：乏力、盗汗、失眠、头晕、厌食、口腔白色念珠菌感染，皮疹、心悸、胸痛、口糜、体重减轻，咳嗽、发热腹泻等，其中6例伴有严重的机会性感染疾病，症状更为明显，生活已不能自理。

（三）观察方法

对就诊病人先询问HIV（+）确诊时间、地点、病因病史、现主要症状，治疗情况等，再进行体征检查，填写临床观察表，建立病例卡，同时嘱患者作化验检查血沉、肝功、肾功、血尿、便常规、心电图和胸部X光片。然后每患者均用本发明药物治疗，每天3次，每次6片，口服。15天为1个疗程。每服完1疗程后，均询问记录患者症状和体征的变化。

（四） 疗效标准判定

经过该药治疗，症状消失或明显减轻者为有效。症状虽有改变但改变不明显或无改变或症状加重者为无效。对HIV/AIDS患者的每一个症状分为重、轻、无三种。症状出现持续时间三个月以上，或其它疗法治疗又无效者为重症；症状出现持续时间三个月以内或经其它药物治疗有好转，但又反复发作，或偶发，或时隐时现者为轻症；不出现该症为无症。

二、结果

1、用本发明药物治疗HIV/AIDS病人最长的4个疗程，最短的1个疗程。有146例病人服完1个疗程，120例服完2个疗程，62例服完3个疗程，23例服完4个疗程。结果表明，经服用本发明药物的HIV/AIDS病人其临床症状和体征均有不同程度的改善或消失，随着服药疗程的增加，临床症状的改变善愈加明显。尤其对舌象、失眠、盗汗、厌食、头晕、乏力等的改善有效率从第1疗程70.5%至第4疗程达到82.6%，其次皮疹、口糜、心悸、胸痛等的改善有效率从第1疗程的57.3%到第4疗程上升为65.2%，难于控制的发热、咳嗽、视力下降、腹泻等症有效率为39.1%。具体见表1：

表1 服药前后不同疗程与临床症状改善情况

2、部分病人服药后食欲显著增加，体力增强明显。并随服药疗程的增加而增加。不少病人反映服药前不能吃饭、走路干活乏力，服药后食量大增，且经常加餐，身上明显感觉有劲。具体见表2：

表2 服药前后不同疗程食欲和体力改变情况

3、服药前后部分病人舌象变化明显，对10例患者的舌象服药前后进行拍照片观察对比，服药前有4例病人舌苔明显发白厚腻，2例舌苔剥脱成“地图舌”，4例舌苔白腻，服药2个疗程后，舌苔有所改变，4个疗程后基本恢复正常。

4、30例AIDS病人中有6例已至晚期，并发机会性感染出现多个系统病症，症状较重，卧床不起，服用本发明药物4个疗程后身体慢慢恢复，上述症状很快减轻部分消失，能下床行走，生活可以自理。如涧头乡的王玉梅（女）33岁和张国友（男）36岁，东湖闫的崔公合（男）35岁等6例患者，都取得满意效果。

三、结论

通过146例HIV/AIDS患者临床观察，本发明对改善临床症状疗效确切，效果明显。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

人参129g 冬虫夏草4g 当归148g 黄芪148g 丹参148g

薏苡仁148g 茯苓80g 生地黄80g 焦山楂80g 焦麦芽80g

焦神曲80g 甘草80g

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归加水浸泡两小时后，提取挥发油6小时，挥发油另器收集；提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加6倍量95%乙醇回流提取2次，每次1小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%量人参合并，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用乙醇溶解后喷入颗粒，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例2

人参80g 冬虫夏草9g 当归100g 黄芪200g 丹参100g

薏苡仁200g 茯苓30g 生地黄120g 焦山楂30g 焦麦芽120g

焦神曲30g 甘草120g

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归当归加水浸泡1小时后，提取挥发油7小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加4倍量80%乙醇回流提取4次，每次0.5小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%量人参合并，加12倍量水煎煮3小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用乙醇溶解后喷入颗粒，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例3

人参200g 冬虫夏草1g 当归200g 黄芪100g 丹参200g

薏苡仁100g 茯苓120g 生地黄30g 焦山楂120g 焦麦芽30g

焦神曲120g 甘草30g

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归当归加水浸泡3小时后，提取挥发油5小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加10倍量40%乙醇回流提取3小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%量人参合并，加6倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用乙醇溶解后喷入颗粒，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例4

人参150g 冬虫夏草3g 当归160g 黄芪140g 丹参160g

薏苡仁140g 茯苓90g 生地黄70g 焦山楂90g 焦麦芽70g

焦神曲90g 甘草70g

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归当归加水浸泡2小时后，提取挥发油5小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加6倍量70%乙醇回流提取2次，每次3小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%量人参合并，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，挥发油用乙醇溶解后喷入，加入赋形剂、填充剂适量，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例5

人参100g 冬虫夏草5g 当归140g 黄芪160g 丹参140g

薏苡仁160g 茯苓70g 生地黄90g 焦山楂70g 焦麦芽90g

焦神曲70g 甘草90g

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，备用；

c）当归提取挥发油6小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加7倍量50%乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%人参合并，加6倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，挥发油用乙醇溶解后喷入，加入赋形剂、填充剂适量，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例6

人参100g 冬虫夏草2g 当归120g 黄芪160g 丹参120g

薏苡仁160g 茯苓60g 生地黄100g 山楂60g 麦芽100g

焦神曲60g 甘草100g

a）称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、山楂、麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油6小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加8倍量90%乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、山楂、麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%人参合并，加9倍量水煎煮1次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，干燥，粉碎，加入细粉I，得药粉；挥发油用β-环糊精包合，包合物低温干燥，粉碎成细粉，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例7

西洋参125g 冬虫夏草8g 当归140g 黄芪140g 丹参140g

薏苡仁140g 茯苓80g 地黄80g 山楂80g 麦芽80g

神曲80g 甘草80g

a）称取各原料药西洋参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草；

b）取西洋参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油5小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加6倍量80%乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草、剩余50%西洋参合并，加8倍量水煎煮2次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，干燥，粉碎，加入细粉I，得药粉；挥发油用β-环糊精包合，包合物低温干燥，粉碎成细粉，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例8

西洋参90g 虫草被孢菌粉6g 当归110g 黄芪180g 丹参110g

薏苡仁180g 茯苓40g 生地黄110g 焦山楂40g 焦麦芽110g

神曲40g 甘草110g

a）称取各原料药西洋参、虫草被孢菌粉、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、神曲、甘草；

b）取西洋参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油7小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加7倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、神曲、甘草、剩余50%西洋参合并，加7倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，干燥，粉碎，加入细粉I，得药粉；挥发油用β-环糊精包合，包合物低温干燥，粉碎成细粉，加入上述药粉中，混匀，按常规方法制成散剂。

实施例9

人参180g 虫草头孢菌粉2g 当归180g 黄芪110g 丹参180g

薏苡仁110g 茯苓110g 地黄40g 焦山楂110g 焦麦芽40g

焦神曲110g 甘草40g

a）称取各原料药人参、虫草头孢菌粉、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油6小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加10倍量40%乙醇回流提取4次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%人参合并，加11倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，挥发油用乙醇溶解后喷入，混匀，按常规方法制成丸剂。

实施例10

人参140g 蛹虫草菌粉4.5g 当归150g 黄芪150g 丹参150g

薏苡仁150g 茯苓85g 生地黄75g 焦山楂85g 麦芽75g

神曲85g 甘草75g

a）称取各原料药人参、蛹虫草菌粉、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、麦芽、神曲、甘草；

b）取人参50%量、蛹虫草菌粉全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油6小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加10倍量40%乙醇回流提取4次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、麦芽、神曲、甘草、剩余50%人参合并，加11倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，挥发油用乙醇溶解后喷入，混匀，按常规方法制成袋装茶剂。

实施例11

人参110g 发酵虫草菌粉3.5g 当归145g 黄芪145g 丹参145g

薏苡仁145g 茯苓75g 生地黄85g 焦山楂75g 焦麦芽85g

焦神曲75g 甘草85g

a）称取各原料药人参、发酵虫草菌粉、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草；

b）取人参50%量、发酵虫草菌粉全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c）当归提取挥发油6小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d）丹参、薏苡仁加8倍量60%乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e）药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、生地黄、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、甘草、剩余50%人参合并，加7倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，得稠膏II；

f）稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，挥发油用乙醇溶解后喷入，混匀，按常规方法制成口服液体制剂。

实施例12

人参130g 冬虫夏草4g 当归145g 黄芪145g 丹参145g

薏苡仁145g 茯苓80g 生地黄80g 焦山楂80g 焦麦芽80g

焦神曲80g 甘草80g

以上12味，加水煎煮，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入赋形剂、填充剂适量，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例13

人参120g 冬虫夏草8g 当归100g 黄芪120g 丹参110g

薏苡仁100g 茯苓90g 生地黄70g 焦山楂85g 焦麦芽85g

焦神曲85g 甘草90g

以上12味，加80%乙醇提取，滤过，合并乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入赋形剂、填充剂适量，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

Claims (9)

1.一种具有预防和治疗HIV/AIDS的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：人参100-150份、冬虫夏草3-5份、当归140-160份、黄芪140-160份、丹参140-160份、薏苡仁140-160份、茯苓70-90份、地黄70-90份、山楂70-90份、麦芽70-90份、神曲70-90份、甘草70-90份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的人参用西洋参替代；冬虫夏草用发酵虫草菌粉替代。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的地黄是指生地黄；山楂是指焦山楂；麦芽是指焦麦芽；神曲是指焦神曲。

4.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，它是这样制备的：

a)称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草；

b)取人参50％量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c)当归提取挥发油，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d)丹参、薏苡仁加40-95％乙醇提取，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e)药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草、剩余50％量人参合并，加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩，得稠膏II；

f)稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用溶剂溶解后喷入颗粒或挥发油包合后与颗粒混合，制备得到组合物的活性成分。

5.根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于，制得的活性成分加入或不加辅料按常规工艺制成口服制剂。

6.根据权利要求5所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的口服制剂是指片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液体制剂、袋装茶剂。

7.根据权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，片剂是这样制备的：

a)称取各原料药人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草；

b)取人参50％量、冬虫夏草全量粉碎成细粉，得细粉I，备用；

c)当归加水浸泡两小时后，提取挥发油6小时，挥发油另器收集；提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

d)丹参、薏苡仁加6倍量95％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏I，提取后的药渣为药渣II；

e)药渣II与药渣I、药液I及黄芪、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草、剩余50％量人参合并，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至50℃测时相对密度为1.18-1.20的稠膏，得稠膏II；

f)稠膏I与稠膏II合并，混匀，加入细粉I，制粒，挥发油用乙醇溶解后喷入颗粒，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

8.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，取人参、冬虫夏草、当归、黄芪、丹参、薏苡仁、茯苓、地黄、山楂、麦芽、神曲、甘草加水或40-95％乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入或不加辅料按常规工艺制成口服制剂。

9.权利要求1-3任一项所述的组合物用于制备预防和治疗HIV/AIDS疾病药物的应用。