CN100546637C - 一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的治疗冠心病中药组合物及其制备方法，它是由醋延胡索、川芎、姜黄、毛冬青、灯盏细辛、瓜蒌皮、薤白、冰片八味原料药经过蒸馏、水提、醇提、干燥等步骤制得。本发明是在临床经验方的基础上研制而成的，多年的临床应用表明，该药对缓解冠心病症状，减少心绞痛发作次数等具有良好效果，药学研究情况表明该药工艺稳定，质量可控，药理毒理研究表明，本发明具有明显保护心肌、抗心肌缺血之功效。

Description

一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法，具体来说涉及一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的中药组合物及其制备方法。

技术背景

冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧引起的临床综合征。其特点是本病多发生于40岁以上，年龄每增长10岁，发病就升高一倍，男性多于女性，男女比例大致为2∶1，且以脑力劳动者居多。

20世纪50年代以来，人群冠心病的患病率和死亡率呈逐年上升的趋势，在欧美国家尤为突出。据1981年美国心脏病学会报道，该年共有150万人患心肌梗塞，其中65万人死亡。1988年美国国家健康统计中心公布的美国1987年死亡人数及死亡原因顺序的资料表明，心脏病占总死亡的35％，其中冠心病死亡占24.1％，居死因首位。我国各地区的冠心病发病率不同，由最高的14.29％到最低0.6％不等。1989年我国卫生部公布的在自然人群中城市冠心病死亡率为36.9/10万，农村为15.6/10万，估算全国每年死于冠心病的人数为20-30/10万。因此冠心病已成为危害世界人民生命健康的重要疾病之一，对冠心病的积极防治是摆在医务工作者面前的一大课题。

目前，西医对冠心病心绞痛的药物治疗通常使用硝酸酯类、钙拮抗剂、受体阻滞剂三大基础类药物，并酌情与抗血小板药物和抗凝药合用。以上几类药物在心绞痛的治疗中虽有较好的作用，但可出现体位性低血压、心悸、心律失常、头晕、头痛、胃肠道刺激、哮喘、停药后综合征，甚至引起心力衰竭，严重者导致死亡等一系列的副作用，使得临床用药时禁忌较多，给防治心绞痛带来一定的难度。

中医认为冠心病基本病机责之于“本虚标实”。治疗上注重对疾病的标本同治，讲究急则治标，缓则治本的治则，形成了一些治疗冠心病心绞痛具良好疗效的方剂。如生脉饮：功能益气复脉、养阴生津；滋心阴口服液：功能滋养心阴，活血止痛；冠心苏合香丸：功能理气宽胸、止痛；精制冠心片：功能活血化瘀；乐脉颗粒：功能行气活血、化瘀通脉；地奥心血康：功能活血化瘀、行气止痛，扩张冠脉血管，改善心肌缺血；复方丹参片及复方丹参滴丸：功能活血化瘀，理气止痛；冠心丹参片：功能活血化瘀，理气止痛；精制冠心颗粒：功能行气活血，化瘀通脉；益心酮片：功能活血化瘀，宣通心脉，理气舒络。

从上述品种可以看出，目前已有国家标准的治疗冠心病的药物中有的注重补气、养阴，有的注重理气，有的注重活血，更多的是理气活血兼顾。由于这些药物均能针对冠心病的某一病机发挥治疗作用，故均能取得一定的疗效。

然而，近年来，随着人民生活水平的不断提高，人们的饮食结构发生了巨大变化，过食肥甘，损伤脾胃运化功能，脾失键运，致津液输布失调，凝聚成痰，阻滞心脉。痰浊不仅与胸痹心痛的发病直接相关，而且与其易患因素如肥胖，高脂血症的发生亦有密切关系；加之体力劳动减少，生活过于安逸，又缺乏体育锻炼，人们多静少动及人口老龄化，致气血运行不畅，气滞血瘀。造成气滞血瘀与痰阻心脉共同为患的胸痹心痛患者日益增多。对于这类患者应用补益滋阴之类反而助长痰浊，而使病情加重；单用行气活血等治疗方法也不能取得很好疗效。

发明内容

针对气滞血瘀与痰阻心脉共同为患的冠心病心绞痛患者日益增多，本发明的目的之一是提供一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的中药组合物。

本发明的目的之二是提供一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下述技术方案得以实现的：

它是由下述重量份的原料药制成：

醋延胡索400-600份    川芎400-600份      姜黄300-500份

毛冬青300-500份灯    盏细辛300-500份    瓜萎皮300-500份

薤白200-400份        冰片1-20份

其中优选重量份为：

醋延胡索450-550份    川芎450-550份        姜黄350-450份

毛冬青350450份       灯盏细辛350-450份    瓜萎皮350450份

薤白250-350份        冰片5-15份

其中最佳重量份为：

醋延胡索500份    川芎500份        姜黄400份

毛冬青400份      灯盏细辛400份    瓜萎皮400份

薤白300份        冰片10份

其中醋延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎；

川芎为伞形科植物川芎Ligusticnm chuanxiong Hort.的干燥根茎；

灯盏细辛为菊科植物短葶飞蓬Erigeronbr5evisapus(Vant.)Hand.-Mazz.的全草；

姜黄为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的干燥根茎；

毛冬青为冬青科植物冬青Hex pubescens Hook et Arn.的根及叶；

瓜萎皮为葫芦科植物括楼Tchosanthes Kinlowi maxim.或双边栝楼Trichosamthes rosthernii Harms的干燥成热果皮；

薤白为百合科植物小根蒜Allium macrostcmon Bge或薤Alliamchinens′s G.Don的干燥磷茎；

冰片应符合中国药典2000版一部113页冰片项下有关规定。

其中毛冬青和灯盏细心应符合中国药典1977年版有关规定，其它药材均应符合中国药典2000年版有关规定。

本发明的制备方法如下：

①按上述重量份称取以上八味原料药；

②将川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸馏6小时，收集挥发油，水液滤过备用；

③将冰片与步骤②中所得挥发油合并，加入1倍量的无水乙醇溶解，在40℃条件下，缓缓加入含6倍量β-环糊精的饱和水溶液中，搅拌3小时，在4℃下冷藏24小时，滤取包合物，40℃干燥，得β-环糊精干燥包合物，备用；

④将醋延胡索、姜黄、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，与灯盏细辛、瓜蒌皮合并，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇至干，得醋延胡索等醇提物，备用；

⑤将步骤④中药渣加水5倍量煎煮1.5小时，滤过，与步骤②中川芎水提液合并，减压浓缩至相对密度1.10，加入乙醇使含醇量达60％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇至干，得川芎等水提物，备用；

⑥将步骤④中所得醋延胡索等醇提物与步骤⑤中所得川芎等水提物，混合均匀并粉碎，过40目筛，再与步骤③中所得β-环糊精包合物、淀粉混合均匀，装0号胶囊，即得。

本发明具行气活血、化痰通络、止痛之功，用于气滞血瘀、痰阻心脉之胸痹心痛。本发明是在临床经验方的基础上研制而成的，多年的临床应用表明，该药对缓解冠心病症状，减少心绞痛发作次数等具有良好效果。其次，药学研究情况表明该药工艺稳定，质量可控。药理毒理研究表明，本发明具有明显保护心肌、抗心肌缺血之功效，且未见明显毒性。

具体实施例

实施例1：药效学研究

心脉康胶囊(XMK)用于胸痹心痛，具行气活血、化痰通络、止痛之功效，根据中药新药研究技术要求进行了心脏血流动力学，心肌缺血模型、心肌耗氧量、冠脉流量等相关试验研究。通过观察XMK对急性心肌缺血模型动物的心电图、心肌酶、冠脉流量、心肌梗死面积等各项指标的影响，研究本品对心肌缺血的防治作用，为临床应用提供实验依据。结果如下：

1.利用RM-6000型生理多导仪测定XMK对正常健康杂种犬心功能、血流动力学的影响，试验结果表明：受试药物XMK高剂量可使血压(BP)、心输出量(CO)、左室内压(LVSP)、左室舒末压(LVEDP)、左室内压最大变化速率(±dp/dtmin)略有增加，但无统计学意义，对心率(HR)、左室作功指数、对总外周阻力影响则不明显。

2.给鼠舌下静脉注射垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型试验表明，XMK有较好对抗垂体后叶素所致心肌缺血的作用，心电图有明显改变。

3.通过冠脉结扎心肌缺血模型观察XMK对心肌缺血动物心率、心电图、心肌酶及梗死面积的影响。结果显示，受试药物XMK有良好对抗冠脉结扎所致心肌缺血心电图的改变作用，明显降低LDH、CPK和梗死面积，并可明显降低缺血性心脏耗氧量与增加其冠脉流量。

4.XMK可明显延长腹腔注射盐酸异丙肾上腺素小鼠耐缺氧时间，另试验研究表明心脉康胶囊可延长小鼠的凝血时间，抑制大鼠动静脉旁路血栓的形成，可明显延长大鼠PT、APTT时间，对Fgb有降低趋势。

以上实验结果显示心脉康胶囊具较强的行气活血、化痰通络、止痛之功，对缺血性心肌有明显保护作用，可用于气滞血瘀、痰阻心脉之胸痹心痛。

实施例2：急性毒性与长期毒性试验研究

1、急性毒性试验研究

心脉康用纯水配制成适宜灌胃的最大浓度并按0.4ml/10g给小鼠灌胃给药，一日两次总剂量为576.0g/kg，第二次给药后多数小鼠出现便稀、活动减少、进食量减少等现象，但在24小时后基本恢复正常。连续观察七日后未见动物死亡，第八日称重后处死小鼠，进行解剖观察主要脏器，均无肉眼可见异常。可见心脉康灌胃最大给药量为576.0g/kg(约相当于临床日用量的960倍)，属于无毒药物。

2、长期毒性试验研究

心脉康胶囊(XMK)大鼠长期毒性试验，拟定设计XMK高、中、低三个给药剂量组和一个空白对照组，给药量分别为72g生药/kg、36g生药/kg、12g生药/kg，相当于临床拟用剂量(0.5g/kg)的136、68、24倍。每周给药6次，连续灌胃给药26周及停药4周作恢复期观察。试验结果表明：各给药组大鼠在给药期间的外观、行为、活动、精神状态、毛色等与空白对照比较均未见明显改变，给药组大鼠的体重较对照组未见明显差别。在用药13周时中剂量组血红蛋白明显升高，中、高剂量组总胆固醇明显降低；用药26周时中剂量凝血时间明显延长，中、高剂量组总胆固醇明显降低，高剂量组血糖也低于正常对照组。脏器系数与组织病理学检查结果有药物引起的毒性反应与滞后性毒性。以上结果提示本试验XMK大鼠的安全剂量是72g/kg，相当于人用量的136倍。

通过以上主要药效学、急性与长期毒试验结果表明心脉康胶囊具有行气活血、化痰通络，止痛作用，对小鼠、大鼠没有明显的毒性。

实施例3：

①按重量份称取醋延胡索500份、川芎500份、姜黄400份、毛冬青400份、灯盏细辛400份、瓜蒌皮400份、薤白300份、冰片10份；

②将川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸馏6小时，收集挥发油，水液滤过，备用；

③将冰片与步骤②中所得挥发油合并，加入1倍量的无水乙醇溶解，在40℃条件下，缓缓加入含6倍量β-环糊精的饱和水溶液中，搅拌3小时，在4℃下冷藏24小时，滤取包合物，40℃干燥，得β-环糊精干燥包合物，备用；

④将醋延胡索、姜黄、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，与灯盏细辛、瓜萎皮合并，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇至于，得醋延胡索等醇提物，备用；

⑤将步骤④中药渣加水5倍量煎煮1.5小时，滤过，与步骤②中川芎水提液合并，减压浓缩至相对密度1.10，加入乙醇使含醇量达60％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇至干，得川芎等水提物，备用；

⑥将步骤④中所得醋延胡索等醇提物与步骤⑤中所得川芎等水提物，混合均匀并粉碎，过40目筛，再与步骤③中所得β-环糊精包合物、淀粉混合均匀，装0号胶囊，即得。

实施例4：

如实施例3所述的制备方法，所不同者为称取下述重量份的原料药：

醋延胡索600份    川芎500份        姜黄400份

毛冬青400份      灯盏细辛300份    瓜萎皮500份

薤白200份        冰片20份

实施例5：

如实施例3所述的制备方法，所不同者为称取下述重量份的原料药：

醋延胡索400份    川芎600份      姜黄300份

毛冬青500份灯    盏细辛500份    瓜萎皮300份

薤白300份        冰片1份

实施例6：

如实施例3所述的制备方法，所不同者为称取下述重量份的原料药：

醋延胡索450份    川芎550份        姜黄500份

毛冬青300份      灯盏细辛350份    瓜蒌皮400份

薤白250份        冰片15份

实施例7：

如实施例3所述的制备方法，所不同者为称取下述重量份的原料药：

醋延胡索500份    川芎400份        姜黄350份

毛冬青450份      灯盏细辛400份    瓜萎皮450份

薤白400份        冰片5份。

Claims (5)

1、一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的治疗冠心病中药组合物，其特征在于它由下述重量份的原料药制成：

醋延胡索400-600份  川芎400-600份      姜黄300-500份

毛冬青300-500份    灯盏细辛300-500份  瓜蒌皮300-500份

薤白200-400份      冰片1-20份

2、根据权利要求1所述的一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的治疗冠心病中药组合物，其中优选重量份为：

醋延胡索450-550份  川芎450-550份   姜黄350-450份

毛冬青350450份灯   盏细辛350450份  瓜蒌皮350-450份

薤白250-350份      冰片5-15份

3、根据权利要求1所述的一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的治疗冠心病中药组合物，其中最佳重量份为：

醋延胡索500份  川芎500份      姜黄400份

毛冬青400份    灯盏细辛400份  瓜蒌皮400份

薤白300份      冰片10份

4、根据权利要求1所述的一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的治疗冠心病中药组合物，其特征在于它是按下述步骤制得：

①按上述重量份称取以上八味原料药；

②将川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸馏6小时，收集挥发油，水液滤过，备用；

③将冰片与步骤②中所得挥发油合并，加入1倍量的无水乙醇溶解，在40℃条件下，缓缓加入含6倍量β-环糊精的饱和水溶液中，搅拌3小时，在4℃下冷藏24小时，滤取包合物，40℃干燥，得β-环糊精干燥包合物，备用；

④将醋延胡索、姜黄、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，与灯盏细辛、瓜蒌皮合并，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇至干，得醋延胡索等醇提物，备用；

⑤将步骤④中药渣加水5倍量煎煮1.5小时，滤过，与步骤②中川芎水提液合并，减压浓缩至相对密度1.10，加入乙醇使含醇量达60％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇至干，得川芎等水提物，备用；

⑥将步骤④中所得醋延胡索等醇提物与步骤⑤中所得川芎等水提物，混合均匀并粉碎，过40目筛，再与步骤③中所得β-环糊精包合物、淀粉混合均匀，装0号胶囊，即得。

5、根据权利要求1所述的一种具有行气活血、化痰通络、止痛功效的治疗冠心病中药组合物，其特征在于它还可以制成临床上可接受的口服液、片剂、颗粒剂和丸剂。