CN102048939B - 一种治疗窦性心动过缓药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗窦性心动过缓的药物组合物，特别是涉及一种以植物中草药为原料制成的治疗窦性心动过缓的药物。其原料药有：蜜麻黄、熟附片、细辛、桂枝、当归、川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白十二味君药，各原料药是用不同的方法炮制而成，蜜麻黄制汁，细辛、桂枝、当归、川芎、佛手研粉，混匀，熟附片、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白研粉，混匀，将两种混匀的粉末混匀，用蜜麻黄汁起模，用黄酒泛制成丸，此丸能够兴奋心血管中枢，增加冠脉血流量，降低心肌的耗氧量，改善窦房结的微循环，促进窦房结的功能恢复，提高了窦性心动过缓的治疗有效率，其药源广泛，价格较其它治疗药物及安装起搏器更为低廉。

Description

一种治疗窦性心动过缓药物

技术领域

本发明涉及一种治疗窦性心动过缓的药物，特别是涉及一种以植物中草药为原料制成的治疗窦性心动过缓的药物。

背景技术

窦性心动过缓(sinus bradycadia)，疾病代码：ICD：I49.8，疾病分类：心血管内科，属于循环系统的疾病。

心外因素所致的窦性心动过缓，绝大多数伴有迷走神经亢进现象，是神经性的，心率不甚稳定。当自主神经张力改变时，如深呼吸、运动、注射阿托品等后常有心率的变化，P-R间期可略有延长。此外，可见于心肌受损，如心肌炎、心包炎、心内膜炎、心肌病、心肌梗死、心肌硬化等。也可能为一过性的窦房结炎症、缺血及中毒性损害所致。

窦性心动过缓的发生系由于窦房结起搏细胞4相上升速度减慢、最大舒张期电位负值增大阈电位水平上移等，使窦房结自律性强度降低所致。

积极防治原发病及时消除原发病因和诱因是预防该病发生的关键。病态窦房结综合征、完全性房室传导阻滞，如心室率＜40次/min，且血流动力学改变明显，出现心、脑等重要器官供血不足时，要及时安置人工心脏起搏器，以防止心脑综合征和猝死的发生。慎用减慢心率和心脏传导的药物，对该类药物的应用要严格掌握适应证和剂量，避免过量和误用，对病窦和房室传导阻滞患者，要禁用洋地黄制剂、β受体阻滞药及明显减慢心率的其他抗心律失常药物。注意生活和情志的调理，应饮食有节、起居有常，不妄作劳。

窦性心动过缓属于中医的“惊悸”、“怔忡”的范围，《素问·痹论》、《灵柩·经脉根结篇》均有“脉缓”、“过快”、“不齐”等记载。汉·张仲景在《金匮要略》中正式以“惊悸”为名，并有“动即为惊，弱则为悸”的记载。近几年来，从相关文献看，有关窦性心动过缓的中药疗效研究，已有许多文献给予了报道，我们选择了四篇治疗窦性心动过缓具有代表性的文献：文献1名称：麻黄细辛附子汤和佛手散加味治疗窦性心动过缓58例，著者：袁岳鹏；唐歌；宏亚丽，出处：甘肃中医学院学报，2002.03.15，19(1)，31-32；文献2名称：抗心律失常中药制剂研究概况，著者：宫曙光；周全，出处：中成药，1995.017(008)，39-40；文献3名称：窦缓汤治疗窦性心动过缓32例疗效观察，著者：杨猛，出处：湖南中医杂志，2002，18(2)：12-13；文献4名称：化瘀通阳法治疗窦性心动过缓32例，著者：历有卫，出处：河北中医，2000.02.28，22(2)：115；根据这些具有代表性的治疗窦性心动过缓的文献，不难看出治疗这一类的疾病，治疗主要以活血化瘀、温经通阳为法，根据临床病症不同，研制了多种组方，在治疗中取得了一定的效果。如文献1报道的麻黄细辛附子汤和佛手散加味治疗窦性心动过缓的基本方为：蜜麻黄、细辛、熟附子、当归、川芎、薤白、瓜蒌、佛手，我们称之为“缓脉康汤剂”，治疗结果：痊愈21例(36.2％)，有效29例(50％)，无效8例(13.8％)；文献3报道的窦缓汤组方为：麻黄、熟附子、细辛、黄芪、党参、当归、桂枝、丁香、薤白头、瓜蒌、川芎、山茱萸、生地、白芍、鸡血藤；文献4报道的化瘀通阳法治疗窦性心动过缓，其基本方为：丹参、当归、川芎、熟附子、红花、桂枝、薤白、蜜麻黄、细辛、甘草；这些文献综述了抗心律失常中药制剂，分析归纳出许多中药制剂，内容详见相关文献。这些报道或治以阳虚，或治以血瘀，或治以气虚，或治以邪盛，但都短效尚可，远期效果不够理想。

在专利文献中，经检索发现有一发明：痹气丸胶囊，专利申请号：200710199295.x，文摘内容：本发明属于一种医药配制品，特别是一种可治疗冠心病的中药制剂-痹气丸胶囊，其是由瓜蒌、半夏、薤白、景天三七等份制成。经本发明治疗冠心病心绞痛43例、急性左心功能不全、肺水肿21例、急性心律失常如房颤、多源多型性室性早搏、室性心动过速、室颤、严重窦性心动过缓等合计36例，合计100例，显效88例，总有效率88％。

窦性心动过缓是由于各种原因引起的窦房结功能低下或障碍而产生的一组以心跳缓慢(指低于60次/分)、头晕、心悸、气短、动则出汗、甚则晕厥为主要临床表现的一种疾病。现代医学在药物治疗上没有更多更好的方法，一是采用西药治疗的方法：用阿托品、异丙肾上腺素、氨茶碱等改善急性心动过缓的症状，但无法从根本上治愈，停药后复发率高，并且副作用大；二是安装人工起搏器，但是由于其费用高昂，使用年限短，目前尚不能成为患者首选的治疗方案；三是采用中医中药治疗的方法治疗窦性心动过缓，根据实际效果来看，短效尚可，远期效果不够理想。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处：选择西医治疗方法复发率高，副作用大，选择安装人工起搏器，价格高昂，选择中医治疗方法，短效尚可，远期效果不理想。提供一种无毒副作用、价格低廉和长期效果显著的治疗窦性心动过缓药物及其生产工艺。

为了实现本发明的目的，采用如下技术方案予以实现：

所述的一种治疗窦性心动过缓药物的原料药为：蜜麻黄、熟附片、细辛、桂枝、当归、川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白十二味君药组成。我们称这种治疗窦性心动过缓药物为“缓脉康”。

所述的各原料药用量配比关系是：蜜麻黄∶熟附片∶细辛∶桂枝∶当归∶川芎∶佛手∶乳香∶三七∶仙茅∶瓜蒌∶薤白＝0.6∶1.5∶0.6∶1.0∶3.0∶1.5∶1.0∶1.0∶1.0∶1.5∶1.5∶1.5。

本发明的方义为：本方用于心阳不振之心悸，证属虚寒、气滞、血瘀者。方中用蜜麻黄少量久煎，配熟附片、细辛以振奋心阳；“久病成虚、因虚致瘀”，故臣以“佛手散(当归、川芎)”、三七、乳香活血化瘀、通络止痛；佐以佛手、薤白理气散结、温中通阳；使以瓜蒌宽胸散结以化瘀；肾阳为先天之元阳，为诸阳之本，肾阳虚则心阳不足，无力鼓动气血的运行则诸脏皆虚，故配以仙茅、桂枝，温补肾阳，以助心火。

所述的各原料药是用不同的方法炮制而成的：

(1)蜜麻黄的炮制：取炼蜜，加入少量开水稀释后，淋于麻黄段中拌匀，稍闷，用文火炒至不粘手时，取出放凉。

采用此法炮制的蜜麻黄，其挥发油含量减少了二分之一，而麻黄碱却减少甚微。麻黄碱能使外周血管收缩，心收缩力加强，心搏出量增加，从而升高血压；对大脑、脑干与脊髓均有兴奋作用。

(2)细辛的炮制：除去杂质，喷淋清水，稍润，切段，阴干；

采用此法炮制的细辛未破坏细辛根的乙醇提取物。细辛根的乙醇提取物能明显改善左室泵功能和心肌收缩性。

(3)桂枝的炮制：除去杂质，稍泡，洗净，润透，切薄片，晾干。

采用此法炮制的桂枝可使桂枝挥发油的含量减少甚微。桂枝的挥发油有中枢性及未梢性扩张血管作用。

(4)当归的炮制：除去杂质，洗净，润透，切薄片，低温干燥；取干燥片，加黄酒拌匀，稍闷，带酒被吸尽后，用文火炒至深黄色，取出放凉。

采用此法炮制的当归使其主含的挥发油和水溶性成分，不至于流失，酒灸能增强活血化瘀的作用。当归能增加心肌血液供给，降低心肌耗氧量，降低血管阻力，增加循环血流量，并有抗心律失常，抑制血小板聚集的作用；当归能使外周血管有明显扩张作用，临床治疗血栓闭塞性脉管炎有效。

(5)川芎的炮制：取川芎片，用黄酒拌匀，稍闷，用文火炒至棕黄色，取出放凉。

采用此法炮制的川芎不会破坏其的药理性能。川芎嗪能增加冠脉流量，降低冠脉阻力，并能促进动脉微循环，对血小板凝聚有解聚作用；川芎水提物及生物碱均有扩冠，增加冠脉流量，改善心肌供氧及显著持久的降压作用；川芎生物碱、阿魏酸和川芎内酯都有解痉作用；川芎III号碱具有舒张冠脉，增加缺血区血流量，降低血压和心肌耗氧量的作用。

(6)佛手的炮制：直接取用佛手片或拣去杂质，用水喷润后，切碎，晒干。

采用此法炮制的佛手防止了有效成分的流失。佛手醇提物具有抑制心脏和降压作用。

(7)熟附片的炮制：取黑顺片直接入药；

黑顺片含有多种生物碱：次乌头碱(Hypa-conitine)、乌头碱(Aconitine)、新乌头碱(Mesaconitine)、塔拉胺(Talatisamine)、川乌碱甲和川乌碱乙等。直接使用黑顺片，是为了不破坏黑顺片的有效成分。附子具有强心作用，对窦性心动过缓，心律不齐有效；

(8)乳香的炮制：取净乳香，置锅内，用文火炒至表面微熔时喷醋(每100KG乳香用醋10KG)，再炒至表面明亮(出油)时迅速出锅，摊开晾凉，备用。

采用此法炮制的乳香能增强活血止痛、收敛生肌的功效，并可以矫臭矫味，去除毒性。乳香含树脂60-70％，树胶27-35％，挥发油3-8％；树脂主要含α、β-乳香酸，树胶水解产物阿拉伯糖等乳香的有效成分，能活血行气，止痛、收敛生肌。

(9)三七的炮制：取三七，洗净干燥，碾成细粉，备用。

采用此法炮制的三七，防止了有效成分破坏或流失。三七中的水煎醇提物有增加冠状动脉流量，降低心肌耗氧量及动脉血压的作用，临床用于心绞痛疗效良好，其所含的总皂甙对心室纤颤，心律失常均有保护作用，还可以抑制血小板凝集，其所含总黄酮有增加冠脉血流量的作用。

(10)仙茅的炮制：取净仙茅用黄酒拌匀，润透后，置锅内微炒至干，取出，晾干，备用。

采用此法炮制仙茅可去其毒，缓其燥，助其温补肾阳、祛寒除湿之功。仙茅温补肾阳，用治冲任不调症状的高血压病效佳。

(11)瓜蒌的炮制：去柄，洗净，置蒸笼内蒸至稍软，压扁，切成块，备用。

采用此法炮制瓜蒌便于切块，便于入药。瓜蒌能放松动脉紧张度，减少心脏负荷。

(12)薤白的炮制：拣去杂质，簸筛去须毛，将净薤白入锅内，文火炒至外表面呈现焦斑为度，取出晾干，备用。

采用此法炮制的薤白可以缓和药性，增强疗效。薤自与瓜蒌共未为片，用治冠心病效佳。

所述的以植物中草药为原料制成治疗窦性心动过缓药物的制备方法：

步骤一、取蜜麻黄久煎(除去挥发油)，取汁备用；

步骤二、将细辛、桂枝、当归、川芎、佛手五味君药，粉碎成120目-140目筛的细粉，混匀，备用；

步骤三、再将熟附片(黑顺片)、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白粉碎成120目-140目筛的细粉，留取少量备用，将其余的药粉与步骤二得到的药粉混匀，备用；

步骤四、将步骤三混匀的药粉，先用步骤一得到的麻黄药汁起模，再用黄酒泛制成丸；

步骤五、用步骤三留用的少量备用药粉盖面，打光，收盘，低温干燥，既得。

所述的低温干燥为其温度控制在60℃以下进行干燥。

本发明的目的在于提供一种治疗窦性心动过缓药物及其制备方法，其有益效果在于：这种治疗窦性心动过缓药物能够兴奋心血管中枢，增加冠脉血流量，降低心肌的耗氧量，改善窦房结的微循环，促进窦房结的功能恢复，提高了窦性心动过缓的治疗有效率，其药源广泛，价格较其它治疗药物及安装起搏器更为低廉。

具体实施例

本发明的原料药为：蜜麻黄、熟附片、细辛、桂枝、当归、川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白十二味君药组成。

本发明的各原料药用量(重量单位：Kg)：蜜麻黄0.6，熟附片1.5，细辛0.6，桂枝1.0，当归3.0，川芎1.5，佛手1.0，乳香1.0，三七1.0仙茅1.5瓜蒌1.5，薤白1.5。

以下各组分的炮制，其各组分的重量以组方中各组分的用量配比关系为准。

(1)蜜麻黄的炮制：取炼蜜，加入少量开水稀释后，淋于麻黄段中拌匀，稍闷，用文火炒至不粘手时，取出放凉。

(2)细辛的炮制：除去杂质，喷淋清水，稍润，切段，阴干；

(3)桂枝的炮制：除去杂质，稍泡，洗净，润透，切薄片，晾干。

(4)当归的炮制：除去杂质，洗净，润透，切薄片，低温干燥；取干燥片，加黄酒拌匀，稍闷，带酒被吸尽后，用文火炒至深黄色，取出放凉。

(5)川芎的炮制：取川芎片，用黄酒拌匀，稍闷，用文火炒至棕黄色，取出放凉。

(6)佛手的炮制：直接取用佛手片或拣去杂质，用水喷润后，切碎，晒干。

(7)熟附片的炮制：取黑顺片直接入药；

(8)乳香的炮制：取净乳香，置锅内，用文火炒至表面微熔时喷醋(每100KG乳香用醋10KG)，再炒至表面明亮(出油)时迅速出锅，摊开晾凉；

(9)三七的炮制：取三七，洗净干燥，碾成细粉；

(10)仙茅的炮制：取净仙茅用黄酒拌匀，润透后，置锅内微炒至干，取出，晾干；

(11)瓜蒌的炮制：去柄，洗净，置蒸笼内蒸至稍软，压扁，切成块；

(12)薤白的炮制：拣去杂质，簸筛去须毛，将净薤白入锅内，文火炒至外表面呈现焦斑为度，取出晾干。

根据本发明各原料药用量配比关系结合制备方法来生产本发明所述的药物：

步骤一、取0.6KG蜜麻黄久煎(除去挥发油)，取汁备用；

步骤二、将细辛(0.6Kg)、桂枝(1.0Kg)、当归(3.0Kg)、川芎(1.5Kg)、佛手(1.0Kg)五味君药，粉碎成120目-140目筛的细粉，混匀，备用；

步骤三、再将熟附片(1.5Kg)、乳香(1.0Kg)、三七(1.0Kg)、仙茅(1.5Kg)、瓜蒌(1.5Kg)和薤白(1.5Kg)粉碎成120目-140目筛的细粉，留取适量备用，将其余的药粉与步骤二得到的药粉混匀，备用；

步骤四将步骤三得到的药粉，先用步骤一得到的麻黄药汁起模，再用黄酒泛制成丸；

步骤五用步骤三留用的少量备用药粉盖面，打光，收盘，干燥(控制温度60℃)，即得。

制剂要求  药粉细度  出粉率  丸重差异  水分

          120-140目 96％    54％      9％

质量要求：符合2000年版药典附录丸剂项下有关规定。

临床资料

1、病例选择标准：(据陈灏珠，李宗明。《内科学》三版。人民卫生出版社拟订)

(1)心率低于60次/分。

(2)临床表现：心悸、气短、困乏无力或头晕、甚至晕厥。

(3)舌淡苔白，脉沉迟或沉迟弱。

(4)心电图确诊为窦性心动过缓。

(5)排除逃走神经刺激、药物、甲状腺功能低下、阻塞性黄疸、高血钾等导致的窦性心动过缓。

我们选择典型窦性心动过缓病人90例，按随机抽样法进行分组，其中治疗组60例.对照组30例。90例病人均为成年人，年龄最小20岁.最大68岁：其中男性患者56例，女性患者34例，病程最长达15年，最短为6个月，伴有心脏器质性疾病患者治疗组3例、对照组2例，治疗组和对照组在治疗前，年龄、病程等方面均无显著差异，(P均＞0.05)，具有可比性。详见表一、二。

表一患者性别分布情况

组别	例数	男性	女性	男∶女
					治疗组	60	38	22	1∶0.57
对照组	30	18	12	1∶0.667

治疗组与对照组比较无显著性差异，P＞0.05

表二患者年龄分布情况

组别	最小年龄	最大年龄	平均年龄
				治疗组	20	68	38.2±5.40
对照组	22	66	37.33±6.21

两组比较无显著性差异P＞0.05

2、治疗方法、剂量及疗程

(1)、治疗组，对已确诊为窦性心动过缓者，分三个疗程治疗：第一疗程，服缓脉康汤，每日一剂，每日二服，连服15天；第二、三疗程口服缓脉康10g/次.一日二次。分别为一月。

(2)、对照组：

口服心宝(生产厂家：汕头市麒麟药业有限公司)。每次5-10丸，一日3次。

治疗期间，伴器质性心脏病的对照组2例、治疗组3例，予酌配西药如川芎嗪、消心痛等对症治疗，(所用西药均无增快心率作用)。

3、治疗结果

(1)、疗效判断标准(据陈灏珠，李宗明.“内科学》三版.人民卫生出版社拟订)“

A、痊愈：心率大于60次/分，经静息心电图确定心率恢复正常，临床症状消失，停药半年以上未见复发者。

B、有效：心率大于60次/分，经静息心电图确定心率恢复正常，临床症状消失，停药半年以后心率在55-60次/分之内，无临床症状或有轻微症状者。

C、无效：服药一个月后，心率增快，停药后心率下降到原来水平或心率无变化，临床症状无改善者。

(2)、治疗结果：

表三：治疗组、对照组总疗效分析表

治疗组、对照组总有效率对比P＜0.05

表四：治疗组及对照组症状心电图疗效分析表

治疗组与对照组的心电图、心悸、气短、头晕、乏力的总有效率对比P均＜0.05

4、病案举例：

病例1：杨某，男，24岁，教师。主因“心悸、气短、乏力一年”，于2000年2月17目就诊。患者1年前无明显诱因出现心悸、气短、乏力。半年前曾在县医院就诊，心电图示：心率46次/分，窦性心动过缓，曾口服药物治疗(具体药品及剂量不详)，效果不显著。后症状逐渐加重，出现胸闷不适、头晕、不思饮食、乏力、少动，不能正常工作，在家休息。查体：血压90/60mmHg，心率46次/分.面色苍白.口唇淡白，神疲、懒言，四肢不温。心率齐，心音低钝。余未见异常。舌质淡白、苔薄自，脉沉迟而弱。心电图示：窦性心动过缓，心肌缺血。中医辨证为心悸，证属心阳不足、气血两虚，治以温补阳气、养血通脉。方用：蜜麻黄6g、细辛10g、熟附片10g、当归15g、川芎10g、薤白10g、瓜蒌15g、佛手6g、黄芪15g、红参10g、乳香10g、没药10g、枳实6g、柴胡6g、桂枝6g。开水久煎服，每目1剂。5剂后，症状大减，心率已达到68次/分。二诊改投缓脉康，每次10g，每日二次，口服1川，诸症悉除，复查心电图示：心电图正曾。后给缓脉康，连服1个月，随访半年，查无复发。

病例2：包某，男，56岁，干部，因“心悸、气短、乏力伴胸闷半年”，于2000年6月13日就诊。自述近半年来逐渐出现心悸、气短、乏力.胸闷，每次发作饮小量酒可缓解。1个月前在外院就诊，查心电图诊断为病窦综合征。胸片示：心脏向左扩大，主动脉弓曲迂变形。心脏彩超示：左室大，左室前壁顺应性降低。给参麦注射液、黄芪注射液、阿托品等治疗.疗效不肯定、停药即复发。查体：血压110/70mmHg，心率52次/分，患者体胖，口唇及甲床发绀，四肢不温，双下肢轻度水肿.声音低微，懒言.舌体胖大.舌质暗、苔薄、脉沉迟。心脏听诊：律齐，第一心音低钝，二尖瓣听诊区有二级吹风样杂音、柔和，其余瓣膜未闻及杂音。遂复查心电图示：①病窦综合症；②下壁及左前壁心肌缺血。临床诊断为：(1)冠心病；(2)病窦综合症；中医辨证为心峰，证属心阳不振，心脉瘀阻。治疗温补心阳，活血通络。方用：蜜麻黄6g、细辛10g、熟附片10g、当归20g、川芎15g、薤白10g、瓜蒌15g、佛手6g、苏木10g、乳香10g、没药10g、桂枝15g、猪苓10g，开水久煎服，每日一剂。5剂后，症状消失，心率为63次/分。二诊改服缓脉康，每次10g，每日二次，半月余复诊：掺心电图正常，心率78次/分，诸症悉除，缓脉康巩固治疗三个月后复查，心电图正常。随访一年未见复发。

病例3：方某，女，35岁，个体户，因“心悸、气短、伴发作性晕厥10年余”，于2004年2月13目就诊。患者自诉于10年前因长期劳累，精神紧张，不良精神刺激致心悸、气短、乏力、头晕，甚至生气时突然晕厥，每次发作后立即送医院急救，诊断为窦性心动过缓，心率最低时38次/分，如此反复发作已十年余，在地区各级医院就诊，均建议安装永久性心脏起搏器。先后到西京医院、北大一院就诊，均建议安装起搏器。因患者年龄较小.性格倔强，不愿手术治疗。2004年初经人介绍到我院就诊，查心电图：心季38次/分.律齐、舌质淡、边有瘀痕、面色淡白无华，自述胸胁张满不适，脉沉迟而弱，诊断为窦性心动过缓.中医诊断为心悸、证属心阳不振、肝气郁结，遂给缓脉康汤加郁金10g、香附片10g，开水久煎，每日一剂，5剂后，心率45次/分，疗效不佳。上方熟附片加至20g、仙茅30g，服法同前。五剂后，心率已达58次/分，面色红润，神清气爽，舌质淡红，脉沉而有力，改投缓脉康，每次10g，每日二次，连服一月后，复查心电图，心孛72次/分，诸症已除，嘱服已上药物半年，随访至今未见复发。

5、讨论

窦性心动过缓属中医“惊悸”、“怔忡”的范畴，本病在临床上常以虚寒型多见。麻黄细辛附子汤以治疗少阴病兼表证立方，具有温经散寒，发汗解表之功能，用麻黄时应少量久煎，去其发散之功；配附片、细辛以温心阳；“久病成虚，因虚致瘀”，故臣以“佛手散(当归、川芎)”、乳香、三七活血化瘀，通络止痛：佐以佛手，薤自理气散结，温中通阳：使以瓜蒌宽胸、散结、化瘀；仙茅、桂枝温补肾之元阳，通一心络。

现代医学研究认为窦性心动过缓的原因有两个方面：①心外性原因：通过神经、体液机制，经心外神经而起作用或直接作用于窦房结，致窦房结的兴奋性低下。②心肌性原因：由于窦房结本身受炎症、缺血性疾病或退行性病变损害所致。如心肌炎、心肌梗死、心肌硬化、心包炎、心内膜炎等。经中药药理研究证明麻黄具有兴奋心血管中枢、植物神经中枢的作用，能使外周血管收缩，心肌收缩力加强，心搏出量增加，血压升高；熟附片所含的乌头原碱有强心搏的作用，细辛能够有效改善心肌收缩性能，通过兴奋中枢、增加心脏搏出量、升高血压，可明显改善心脏的供血。川芎含挥发油、生物碱、酸性成分、内酯类、阿魏酸等，可解除去甲肾上腺是引起的微小动脉、静脉及毛细血管的痉挛，改善窦房结的微循环。当归含有亚丁基苯酞、邻羟基苯正戊酮、Δ^2，4一二氢基邻苯二甲酸酐、多糖、维生素B₁₂，维生素A等物质，小剂量当归可以升高血压，能保证冠状动脉的供血和营养心肌的作用，促进窦房结功能的恢复。附片、桂枝、瓜蒌、细辛均具有较强的抗炎、抗菌作用；三七的总黄酮有增加冠脉流量，降低心肌耗氧量的作用。乳香树脂主要含α、β-乳香酸、阿拉伯糖，能够活血行气、止痛，促进损伤组织的修复。而三七总皂甙对乌头碱诱发的心律失常有保护作用，而佛手则能有效抑制附片、细辛对心肌及心血管中枢的过度兴奋作用。桂枝、仙茅中听含的挥发油和总甙，能增加内分泌系统的分泌功能，提高体液调节能力.这是桂枝、仙茅温肾助阳的功能体现。

缓脉康对盐酸维拉帕米所致缓慢性心率失常的影响

1 实验目的：观察缓脉丸对盐酸维拉帕米所致小鼠缓慢性心律失常的影响。

2 实验材料

(1)、药品试剂：缓脉丸，由甘肃省庆阳市老年医院提供。试验时将药丸粉碎，用蒸馏水配成所需浓度备用。盐酸维拉帕米片，国药准字H 12020051，天津市中央药业有限公司生产，生产日期：0-30519。

(2)动物：昆明种小鼠，体重20～22g，雌雄各半，合格证号：医动字14-00I号。

3 方法与结果

小鼠52只，按性别体重随机分为正常组、模型组、高剂量给药组和低剂量给药组。高剂量给药组灌胃缓脉丸3.3g/kg(相当于临床人用量0.33g/Kg的10倍)；低剂量给药组灌胃1.65g/kg(相当于临床人用量0.33g/Kg的5倍)；正常组和模型组均灌胃等容量蒸馏水。各组每天给药1次，连续给药3天，于第3天给药后20min，0.5％戊巴比妥钠0.2ml/10g麻醉，连接II导联心电图测心率后，小鼠腹腔注射盐酸维拉帕米22.7mg/kg，于注射后5、10、15min用心电图机观察小鼠心率变化，统计各组数据，进行统计学处理。结果见表1。

试验结果表明，注射盐酸维拉帕米后小鼠心率明显减慢，在注射后5min、10min和15min时，模型组与正常对照组比较，差异均有显著性意义。缓脉丸3.33g/kg刊1.65g/kg两个剂量组与模型组比较，心率明显较快，统汁学结果显示在10min和15min时与模型组组间差异有显著意义。

表1对盐酸维拉帕米所致小鼠缓慢性心律失常的影响

与空白对照组比较：#P＜0.01     与模型对照绢比较：*P＜0.05

4 结论

一种治疗窦性心动过缓药物(缓脉康)的药效学实验研究提示：一种治疗窦性心动过缓药物(缓脉康)对维拉帕米所致小鼠心率减慢有明显对抗作用。

病例资料中，治疗组男性患者38例，女性患者22例；对照组男性患者22例，女性患者8例。发病年龄在20一68岁，各年龄段无显著差异性，男性患病率明显高于女性(男∶女/1∶0.62)。本病可能与遗传刚索有关，在临床发现有家族多人发病现象。男性患病率增高可能与男性多种不良嗜好有关。

临床资料表明，以缓脉康汤剂和缓脉康辨治的60例窦性心动过缓，总有效率为90％；以心宝为主治疗的30例窦性心动过缓，总有效率63.3％，前者明显优于后者。在治疗组和对照组中，伴有器质性心脏病为5例，酌配川芎嗪、消心痛等无增快心率作用的药物对症治疗，对研究结果不会产生影响。

应用缓脉康的治疗组60例患者中未出现严重的毒副反应，无一例出现快速型心律失常及其它心律失常。

Claims (3)

1.一种治疗窦性心动过缓药物组合物的原料药包括：蜜麻黄、细辛、熟附子、当归、川芎、薤白、瓜蒌和佛手八味君药，其特征在于：这种治疗窦性心动过缓药物组合物的原料药还包括：桂枝、乳香、三七和仙茅四味君药；各原料药用量配比关系：蜜麻黄∶熟附片∶细辛∶桂枝∶当归∶川芎∶佛手∶乳香∶三七∶仙茅∶瓜蒌∶薤白＝0.6∶1.5∶0.6∶1.0∶3.0∶1.5∶1.0∶1.0∶1.0∶1.5∶1.5∶1.5。

2.一种治疗窦性心动过缓药物组合物的生产工艺，其特征在于：一种治疗窦性心动过缓药物组合物由蜜麻黄、熟附片、细辛、桂枝、当归、川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白十二味君药组成，所述的十二味君药用量配比关系为：0.6∶1.5∶0.6∶1.0∶3.0∶1.5∶1.0∶1.0∶1.0∶1.5∶1.5∶1.5，重量单位为千克；

(一)取蜜麻黄久煎，取汁备用；

(二)将细辛、桂枝、当归、川芎、佛手五味君药，粉碎成120目-140目筛的细粉，混匀，备用；

(三)再将熟附片、乳香、三七、仙茅、瓜蒌和薤白粉碎成120目-140目筛的细粉，留取少量备用，将其余的药粉与步骤(二)得到的药粉混匀，备用；

(四)将步骤(三)混匀的药粉，先用步骤(一)得到的麻黄药汁起模，再用黄酒泛制成丸；

(五)用步骤(三)留用的少量备用药粉盖面，打光，收盘，低温干燥，既得。

3.根据权利要求2所述的一种治疗窦性心动过缓药物组合物的生产工艺，其特征在于：所述的低温干燥为其温度控制在60℃以下进行干燥。