CN112316051B - 养血化痰中药组合物及其中药制剂、制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及养血化痰中药组合物及其中药制剂、制备方法和应用。本发明的养血化痰中药组合物以质量份计由如下原料组分制成：太子参10～30份、麦冬10～30份、生地黄10～60份、山茱萸10～20份、法半夏10～20份、苍术10～30份、大枣10～20份、石菖蒲10～30份、制远志10～20份、陈皮5～15份、茯神10～30份、炙甘草10～45份、生龙骨10～45份、生牡蛎10～45份。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗室性期前收缩药物中的应用。通过临床试验表明，本发明的养血化痰中药组合物可以有效改善室性期前收缩患者胸闷、心烦、气短、乏力、心悸、失眠、头晕等临床症状，减少室性早搏发作频率，且安全性良好。

Description

养血化痰中药组合物及其中药制剂、制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种养血化痰中药组合物及其中药制剂、制备方法和应用。

背景技术

室性期前收缩，又称室性早搏，是由希氏束分支以下异位起搏点提前产生的心室激动，是临床上最常见的心律失常，中、老年人多见，有的可无明显临床症状，有的可导致严重后果，严重者可导致死亡。随着社会压力的增大，近年来室性期前收缩的发病率逐渐升高，因此如何更好地预防和治疗室性期前收缩是当今临床亟待解决的一大难题。

中医药在治疗早搏上显示出一定的优势。现有技术中，公开号为CN107184938A的中国专利申请公开了一种治疗室性早搏的药物组合物及制备方法和用途，该药物是由以下重量份数比的原料组成：生龙骨10-100份、生牡蛎10-100份、生黄芪10-100份、制附子8-80份、丹参8-80份、桂枝8-80份、泽泻8-80份、芍药8-80份、远志8-80份、干姜6-60份、炙甘草6-60份，临床实验表明该方治疗室性早搏的总有效率为66.7％，对照组的总有效率为60％。可见该方在治疗室性早搏的疗效上没有显著优势，而且其治法治则不明确，对室性早搏的治疗效果的可靠性仍需进一步探究。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种养血化痰中药组合物，以质量份计由如下原料组分制成：太子参10～30份、麦冬10～30份、生地黄10～60份、山茱萸10～20份、法半夏10～20份、苍术10～30份、大枣10～20份、石菖蒲10～30份、制远志10～20份、陈皮5～15份、茯神10～30份、炙甘草10～45份、生龙骨10～45份、生牡蛎10～45份。

发明人将经典中医理论与临床经验结合起来，认为室性期前收缩的病因病机之核心在于心之阴血不足，痰湿或痰火上扰心神。故而本病常有休息好则发作减少，劳倦多或思虑过度则易诱发的特点，并伴随疲倦、失眠、健忘、头晕、烦躁等心失所养、心神不安的情况；加之百病多由痰作祟，病久易脾失健运，痰湿内生。同时岭南地区气候潮湿，患者受地理环境影响，病体常夹杂湿热痰浊，故认为室性期前收缩治应当贯穿“养血滋阴复脉，化痰宁心安神”(化简而成养血化痰法)。四诊合参后，以治心为核心，兼调他脏以护心。

方中以生地黄为君药，炙甘草、太子参、大枣、茯神、制远志、石菖蒲、麦冬、山茱萸、生龙骨、生牡蛎为臣药，法半夏、苍术、陈皮为佐药，各药性味归经均不同，所主经脉亦不同，在主治功效也各有其所重优势，具体地：

生地黄补五脏内伤不足，通血脉，益气力，本方中，生地黄用量大，能滋阴养血，为本方的君药。炙甘草、太子参、大枣能益心气，补脾气，以资气血生化之源；茯神补心通肾，制远志补肾通心，石菖蒲开窍宁神，三药交通心肾以开心；麦冬滋心阴，山茱萸滋肾阴，增强养血充脉；生龙骨、生牡蛎宁心安神；以上几味药，共为本方的臣药。法半夏健脾化痰，苍术、陈皮温运脾阳，行气健脾化痰，为本方的佐药。诸药合用，以入心为主，同时兼顾其它四脏，以达到五脏之间的相互协调，使阴血足，血脉充，痰湿去，达到标本兼治的效果。

太子参：石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax ex Paxet Hoffm.的干燥块根。味甘、微苦，性平。归脾、肺经。补肺脾元气，定虚悸。

麦冬：百合科植物麦冬(沿阶草)Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。味甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。

生地黄：玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，将地黄缓缓烘焙至约八成干，称“生地黄”。甘、苦、寒，气薄味厚，沉而降。归心、肝、肾经。《珍珠囊》记载生地黄“凉心火之血热，泻脾土之湿热，止鼻中之衄热，除五心之烦热”。

山茱萸：山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。酸、涩，微温。归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。

法半夏：天南星科植物半夏(Pinellia ternata(Thunb)Breit.)的块茎，将半夏用生石灰、甘草汁炮制而成。辛、温。归脾、胃、肺经。燥胃湿，化痰。

苍术：菊科植物茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。辛、苦，温。归脾、胃、肝经。善健脾安胃，苍术善行，走而不守，诸湿可除。

大枣：鼠李科枣属植物枣Ziziphus jujuba Mill.var.inermis(Bunge)Rehd.的干燥成熟果实。甘，温。归脾、胃经。可补脾益气，养心安神。《本经》中记载“大枣主心腹邪气，安中养脾，助十二经。平胃气，通九窍，补少气、少津液，身中不足，大惊，四肢重，和百药”。

石菖蒲：天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根茎。辛、苦，温。归心、胃经。开心孔，益心智，补五脏，化痰湿，通九窍。

制远志：远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygalasibirica L.的干燥根，将远志用甘草煎液浸泡并干燥而成。苦、辛、温。归心、肾、肺经。定心气，养心血，止惊悸，散痰涎。

陈皮：芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。苦、辛，温。归肺、脾经。气香性温，辛散苦降，长于理气滞，和脾胃，澡湿邪。

茯神：多孔菌科植物茯苓菌核中间天然抱有松根(即"茯神木")的白色部分。性平，味甘，淡。入心、脾经。宁心，安神，利水。善止惊悸，开心益智，养精神。

炙甘草：豆科、甘草属多年生草本，药用部位是根及根茎，为将甘草用蜂蜜、开水炮制而成。甘，平。药性缓和，能沉能降，能浮能沉，归心、肺、脾、胃经。既能补中益气，又善于调和诸药性能。

生龙骨：古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨骼化石。甘、涩，平。入心、肝、肾、大肠经。可逐邪气，安心神，收敛正气。

生牡蛎：牡蛎科(ostreae)动物牡蛎(ostreagigastnunb)及其近缘动物的全体。咸，微寒。归肝、肾经。平肝息风，养阴。

在一些实施方式中，养血化痰中药组合物以质量份计由如下原料组分制成：太子参20份、麦冬30份、生地黄30份、山茱萸20份、法半夏10份、苍术30份、大枣10份、石菖蒲10份、制远志10份、陈皮5份、茯神20份、炙甘草30份、生龙骨30份、生牡蛎30份。

根据本发明的另一个方面，提供了上述的养血化痰中药组合物在制备治疗室性期前收缩药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，提供了上述的养血化痰中药组合物在制备养血复脉，化痰宁心药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，提供了一种中药制剂，其以上述的养血化痰中药组合物为有效成分。

在一些实施方式中，中药制剂还包括医学上可接受的辅料。具体地，辅料为本领域常用的载体或赋形剂，包括但不限于淀粉、乳糖、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素、麦芽、明胶、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露糖醇)、压片剂等，以帮助提高药物组合物的稳定性或提高活性，或在口服情况下产生可接受的口感或气味。

在一些实施方式中，中药制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或汤剂。由此，以方便临床给药。

根据本发明的另一个方面，提供了一种上述的中药制剂的制备方法，中药制剂为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

(1)一煎：先投入生龙骨、生牡蛎，加水，加热至沸，保持微沸0.5～2小时，然后投入剩余原料，加水，加热至沸，保持微沸0.5～2小时，抽滤，得到第一滤渣和第一滤液；

(2)二煎：往第一滤渣中加水，加热至沸，保持微沸0.5～2小时，抽滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液；

(3)浓缩：将滤液减压浓缩，得到清膏；

(4)喷雾干燥：将清膏过筛，然后进行喷雾干燥，得干浸膏粉；

(5)过筛混合：将干浸膏粉过筛，混合均匀，得提取中间体；

(6)制粒：将提取中间体进行干法制粒，得到中药颗粒剂。其中干法制粒为中药制备领域中通常所指的制粒方法，具体操作按照本领域常规技术手段进行。

在一些实施方式中，中药制剂为颗粒剂时的制备方法具体为：

(1)一煎：先投入生龙骨、生牡蛎，加投料量6倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，然后投入剩余原料，加总投料量4倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第一滤渣和第一滤液；

(2)二煎：往第一滤渣中加8倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液；

(3)浓缩：将滤液减压浓缩至比重为1.08-1.10(65±5℃)，得到清膏；

(4)喷雾干燥：将清膏过100目筛，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥的工艺参数设置为：进风温度160-180℃，出风温度95-105℃；适时收粉，得干浸膏粉；

(5)过筛混合：将干浸膏粉过筛，混合均匀，得提取中间体；

(6)制粒：将提取中间体进行干法制粒制成12-40目颗粒，得到中药颗粒剂。

根据本发明的另一个方面，提供了一种上述的中药制剂在制备治疗室性期前收缩药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，提供了一种上述的中药制剂在制备养血复脉，化痰宁心药物中的应用。

本发明的养血化痰中药组合物作为治疗室性期前收缩药物时，可以采用汤剂，给予患者每日一剂，每剂150-250ml，分2次口服，一日两次。一剂药量是指将所述养血化痰中药组合物的各原料药按一次的用量(如：太子参20g、麦冬30g、生地黄30g、山茱萸20g、法半夏10g、苍术30g、大枣10g、石菖蒲10g、制远志10g、陈皮5g、茯神20g、炙甘草30g、生龙骨30g、生牡蛎30g)加水煎煮后得到的滤液量。

本发明的养血化痰中药组合物作为治疗室性期前收缩药物时，也可以采用颗粒剂，给予患者1次3袋，每袋装净重8.8g，1天2次，早晚各一次。每袋装净重8.8g是将所述养血化痰中药组合物的各原料药按照本发明的特定配比(如：太子参20g、麦冬30g、生地黄30g、山茱萸20g、法半夏10g、苍术30g、大枣10g、石菖蒲10g、制远志10g、陈皮5g、茯神20g、炙甘草30g、生龙骨30g、生牡蛎30g)制得颗粒剂后将颗粒包装成铝箔小袋的规格。

本发明的养血化痰中药组合物作为治疗室性期前收缩药物时，还可以采用片剂、胶囊剂或丸剂等常规的临床给药剂型，在此不再一一举例。当养血化痰中药组合物为片剂、胶囊剂或丸剂等剂型时，给药量换算为饮片剂量给与冲服。

通过临床试验表明，本发明的养血化痰中药组合物可以有效改善室性期前收缩患者胸闷、心烦、气短、乏力、心悸、失眠、头晕等临床症状，减少室性早搏发作频率，且安全性良好。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1

养血化痰汤，由以下组分制备得到：太子参20g、麦冬30g、生地黄30g、山茱萸20g、法半夏10g、苍术30g、大枣10g、石菖蒲10g、制远志10g、陈皮5g、茯神20g、炙甘草30g、生龙骨30g、生牡蛎30g。

取上述组分，根据现有中药汤剂制备方法制得养血化痰汤，该配比为一剂药量，一剂药量约200ml。

示例性地，养血化痰汤可采取下述现有方法制备得到：

(1)先投入生龙骨、生牡蛎，加投料量6倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，然后投入剩余原料，加总投料量4倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第一滤渣和第一滤液；

(2)往第一滤渣中加8倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液；即得。

上述养血化痰汤作为治疗室性期前收缩药物时，给予患者每日一剂，每剂150-250ml，分2次口服，一日两次。

应该说明的是，上述养血化痰汤的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护的范围做限制，当然，为了制备养血化痰汤，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一一举出。

实施例2

养血化痰颗粒，由以下组分制备得到：太子参20g、麦冬30g、生地黄30g、山茱萸20g、法半夏10g、苍术30g、大枣10g、石菖蒲10g、制远志10g、陈皮5g、茯神20g、炙甘草30g、生龙骨30g、生牡蛎30g。

示例性地，养血化痰颗粒可采取下述方法制备得到：

(1)一煎：先投入生龙骨、生牡蛎，加投料量6倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，然后投入剩余原料，加总投料量4倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第一滤渣和第一滤液；

(2)二煎：往第一滤渣中加8倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液；

(3)浓缩：将滤液减压浓缩至比重为1.08-1.10(65±5℃)，得到清膏；

(4)喷雾干燥：将清膏过100目筛，然后进行喷雾干燥(喷雾干燥的工艺参数设置为：进风温度160-180℃，出风温度95-105℃)，适时收粉，得干浸膏粉；

(5)过筛混合：将干浸膏粉过筛，混合均匀，得提取中间体；

(6)制粒：将提取中间体进行干法制粒制成12-40目颗粒，得到中药颗粒剂。

制得颗粒剂后，将颗粒按照每袋装净重8.8g的规格包装成铝箔小袋，由此，方便临床给药。

上述养血化痰颗粒作为治疗室性期前收缩药物时，给予患者1次3袋，1天2次，早晚各一次。

应该说明的是，上述养血化痰颗粒的制备方式只是示例性的，为了制备养血化痰颗粒，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一一举出。

实施例3

养血化痰片，由以下组分制备得到：太子参25g、麦冬25g、生地黄55g、山茱萸15g、法半夏15g、苍术25g、大枣15g、石菖蒲25g、制远志15g、陈皮10g、茯神25g、炙甘草40g、生龙骨40g、生牡蛎40g。

取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药片剂制备方法制得养血化痰片剂。

实施例4

养血化痰丸，由以下组分制备得到：太子参30g、麦冬30g、生地黄60g、山茱萸20g、法半夏20g、苍术30g、大枣20g、石菖蒲30g、制远志20g、陈皮15g、茯神30g、炙甘草45g、生龙骨45g、生牡蛎45g。

取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药丸剂制备方法制得养血化痰丸剂。

实施例5

养血化痰胶囊，由以下组分制备得到：太子参15g、麦冬15g、生地黄30g、山茱萸15g、法半夏15g、苍术15g、大枣15g、石菖蒲15g、制远志15g、陈皮5g、茯神15g、炙甘草15g、生龙骨30g、生牡蛎30g。

取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药胶囊剂制备方法制得养血化痰胶囊剂。

下面，为探究本发明的养血化痰中药组合物对室性期前收缩的临床效果，采用随机对照试验设计，进行临床试验。

一、试验一般资料

1.病例来源：

病例来源为2018年4月至2019年4月期间，广州中医药大学第二附属医院收治的室性早搏患者64例，随机分为两组，其中治疗组32例，对照组32例。

2.诊断标准：

参照陈颜珠主编的第12版《实用内科学》中有关室性早搏的诊断标准规定：

症状：偶发者可无症状，也可有心悸或心跳暂停感，频发者可致乏力、头晕、心悸、胸闷，甚至心绞痛发作。

体征：心脏听诊可发现心律不规则，早搏后有较长代谢间歇，早搏的第一心音增强，第二心音减弱或消失，脉搏触诊可发现脱漏。

心电图表现：

(1)提前出现一个宽大畸形的QRS-T波群，QRS波前无P波；

(2)QRS时限常＞0.12s，T波方向多与主波方向相反；

(3)有完全性代偿间歇(早搏前后两个窦性P波之间的间隔等于正常P-P间隔的两倍)；

(4)窦性P波可巧合于早搏波的任意位置上。

3.室性早搏分级标准

参照1971年美国Lown氏分级标准：

0级：无室性期前收缩；

Ⅰ级：单形，偶发，室性期前收缩＜30次/小时；

Ⅱ级：单形，频发，室性期前收缩＞30次/小时；

Ⅲ级：频发，多形性室性期前收缩；

Ⅳa级：成对室性期前收缩，反复出现；

Ⅳb级：成串室性期前收缩(三个或三个以上早搏)反复出现；

Ⅴ级：R波落在前一个窦性激动的T波上。

4.心悸中医诊断标准

参照国家中医药管理局颁布的《中医病症诊断疗效标准》中关于心悸的诊断标准制定：

(1)自觉心慌不安，心跳剧烈，神情紧张，不能自主，心搏或快速，或心跳过重，忽跳忽止，呈阵发性或持续不止；

(2)伴有胸闷不适，激动，心烦，少寐多汗，乏力，头晕等；

(3)发作常由情志刺激、劳倦过度、饮酒饱食等诱发；

(4)可见有脉象数、急、促等变化。

5.中医症状评分标准

参照卫生部颁布的《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》相关内容规定：

心悸(0分无症状；2分偶有发作，可自行缓解；4分频繁发作，但能坚持工作；6分心悸持续不解，影响工作和生活。)

胸闷(0分无症状；1分偶感胸闷，可自行缓解；2分胸闷发作频繁，但不影响正常工作和生活；3分胸闷持续不解，影响工作和生活。)

心烦(0分无症状；1分偶尔发作，不影响日常工作和生活；2分有时发作，有时影响日常工作和生活；3分频繁发作，影响日常工作和生活。)

乏力(0分无症状；1分偶尔出现，可坚持日常工作和生活；2分症状时轻时重，勉强坚持一般日常活动；3分经常出现，不能坚持一般日常活动。)

头晕(0分无症状；1分头晕偶发，不影响日常工作和生活；2分经常出现，影响日常工作和生活；3分发作频繁，不能缓解，影响日常生活和工作。)

气短(0分无症状；1分活动后气短，不影响日常生活和工作；2分稍活动则气短，有时影响日常生活和工作；3分静息时亦感气短，影响日常生活和工作。)

失眠(0分无症状；1分偶尔失眠，不影响日常工作和生活；2分夜眠较差，梦多易醒，有时影响日常工作和生活；3分夜难以眠，失眠次数较频繁，影响日常工作和生活。)

6.纳入标准

(1)符合西医室性早搏诊断及中医心悸诊断标准；

(2)属于功能性或心功能正常的器质性室早；

(3)早搏Lown分级在2级至4a级之间，年龄18-80岁；

(4)服用与治疗心血管类疾病常有关的中药停药在2周以上、西药停药在5个半衰期以上者；

(5)签署知情同意书。

7.排除标准

(1)急性心肌梗死、急性心衰、其他系统疾病(如贫血、甲亢等)、洋地黄中毒、电解质紊乱导致的室性早搏，或射血分数低于35％者；

(2)年龄在18岁以下，80岁以上，妊娠或哺乳期妇女，精神病患者；

(3)合并脑、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病及心功能Ⅳ级者；

(4)近3个月内进行过心脏PCI手术或者搭桥者；

(5)高血压3级或属高危以上且血压控制不稳定者；

(6)对试验用药成分过敏或过敏体质者；

(7)试验前3个月内参加过其他临床试验者；

(8)法律规定的残疾患者(盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍、肢体残疾)。

8.剔除标准

(1)病例纳入后发现不符合纳入标准；

(2)不止一次进入研究的受试者；

(3)使用方案规定的禁用药品，违反临床试验方案，导致无法正确判断疗效者。

二、治疗方案

两组患者均在治疗原发病基础上进行分组治疗。治疗组口服实施例2的养血化痰颗粒剂，给予患者1次3袋，1天2次，早晚各一次，温开水冲服，4周为1个疗程。对照组常规口服酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)，每次25mg，每日2次，温开水送服，治疗4周。

三、观察指标

1.一般基线

观察治疗前患者性别、年龄、心率、血压、基础疾病及烟酒史。

2.室性早搏疗效

观察治疗前后24h动态心电图室性早搏变化情况。室性早搏疗效判定标准(参照卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》)：

(1)显效：Holter示室性早搏次数较治疗前减少90％以上；

(2)有效：Holter示室性早搏次数较治疗前减少50％以上；

(3)无效：Holter示室性早搏次数较治疗前减少小于50％、无变化或加重。

3.中医证候疗效

观察治疗前后中医症状和体征总积分变化情况。临床中医症状的疗效判定标准：参考《中药新药临床研究指导原则》制定。将治疗前、后主要症状按积分进行比较。

疗效指数(n)＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。

临床治愈：原有症状基本消失，疗效指数≥90％；

显效：临床症状、体征明显改善，疗效指数≥70％；

有效：临床症状、体征均有好转，疗效指数≥30％；

无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数不足30％；

加重：临床症状、体征均有加重，症候积分＜0。

4.安全性观察与评价

安全性检测项目包括血常规、二便常规、肝功能、肾功能、离子及心电图(第0周、4周各记录一次)，系统生物学指标(第0周、4周各记录一次)。

5.统计分析

统计分析应用SPSS24.0软件来完成。两组各次就诊的计量资料采用均数±标准差进行统计描述，若正态分布、方差齐采用t检验，治疗前后变化采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；如非正态分布或方差不齐则采用秩和检验。计数资料用卡方检验。等级资料用秩和检验。P＜0.05有统计学差异，P＞0.05无统计学差异。由于退出脱落造成的数据缺失值采用SPSS软件提供的缺失值处理方法进行替换。

四、一般基线资料

1.两组患者的年龄比较，符合正态分布，经t检验，结果如表1所示：

表1两组年龄分布比较

分组	例数	平均年龄(岁)	P
				治疗组	32	51.8±14.8	0.51
对照组	32	59.0±14.3

从表1可知，P＝0.51，P＞0.05，表明两组患者的平均年龄无统计学差异，具有可比性。

2.两组患者的性别比较，经卡方检验，结果如表2所示：

表2两组性别分布比较

分组	例数	男性	女性	P
					治疗组	32	17	15	0.804
对照组	32	16	16

从表2可知，P＞0.05，表明两组性别无统计学差异，具有可比性。

3.两组患者的基础病比较，经卡方检验，结果如表3所示：

表3两组基础疾病分布比较

分组(有/无)	治疗组(32例)	对照组(32例)	P
				高血压	12/20	10/22	0.599
血脂异常	7/25	10/22	0.396
				糖尿病	7/25	3/29	0.168
卒中	0/32	0/32	0.151
				胃肠病	1/31	1/31	1.000
心力衰竭	0/32	2/32	0.151
				PCI/CABG	2/32	6/27	0.46

从表3可知，P＞0.05，表明两组的基础疾病无统计学差异，具有可比性。

4.两组患者有无吸烟、饮酒史比较，经卡方检验，结果如表4所示：

表4两组烟酒史分布比较

分组	例数	吸烟史(有/无)	饮酒史(有/无)
				治疗组	32	5/27	1/31
对照组	32	6/26	3/29
				P		0.740	0.302

从表4可知，P＞0.05，表明两组患者烟酒史无统计学差异，具有可比性。

5.两组患者治疗前胸闷、心烦、气短、乏力、心悸、失眠、头晕中医症候比较，不符合正态分布，经Wilcoxon秩和检验，结果如表5所示：

表5治疗前中医症候积分比较

症状	治疗组(32例)	对照组(32例)	P
				胸闷	1.56±0.72	1.47±0.88	0.837
心烦	1.50±0.51	1.47±0.72	0.627
				气短	0.75±0.67	0.81±0.69	0.723
乏力	1.66±0.55	1.59±0.62	0.574
				心悸	4.69±1.23	4.50±1.14	0.497
失眠	1.59±0.62	1.50±0.67	0.581
				头晕	0.87±0.61	0.72±0.77	0.221

从表5可知，两组患者治疗前各症候均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

6.两组患者治疗前室性早搏个数比较，不符合正态分布，经Wilcoxon秩和检验，结果如表6所示：

表6治疗前室性早搏个数比较

分组	例数	治疗前	P
				治疗组	32	3801.22±3085.95	0.707
对照组	32	5364.31±5904.36

从表6可知，P＞0.05，表明两组患者治疗前室性早搏个数无统计学差异，具有可比性。

7.两组患者安全性指标包括心率、血压、血常规、肝肾功能、K⁺、Na⁺、Cl^-，不符合正态分布，经Wilcoxon秩和检验，结果如表7所示：

表7两组安全性指标比较

从表7可知，P＞0.05，表明两组患者的安全性指标无统计学差异，具有可比性。

五、治疗后疗效评定

1.治疗后单项中医症状积分比较

同组患者治疗前后单个中医症状比较，不符合正态分布，经Wilcoxon秩和检验，结果如表8-11所示。

表8治疗组治疗前后中医症候单项积分比较

症状	治疗前(32例)	治疗后(32例)	P
				胸闷	1.56±0.72	0.91±0.82	0.000
心烦	1.50±0.51	0.84±0.63	0.000
				气短	0.75±0.67	0.35±0.53	0.009
乏力	1.66±0.55	0.84±0.61	0.000
				心悸	4.69±1.23	2.19±1.25	0.000
失眠	1.59±0.62	1.04±0.65	0.002
				头晕	0.87±0.61	0.21±0.59	0.000

从表8可以看出，治疗组P＜0.05，均有统计学差异。表明治疗组的胸闷、心烦、气短、乏力、心悸、失眠、头晕症状均得到显著改善。

表9对照组治疗前后中医症候单项积分比较

从表9可以看出，对照组气短、头晕P＞0.05，无统计学差异，余均P＜0.05，有统计学差异。表明对照组的气短、头晕症状没有显著改善，其余症状有显著改善。

表10两组治疗后中医症候单项积分比较

症状	治疗组(32例)	对照组(32例)	P
				胸闷	0.91±0.82	1.09±0.64	0.307
心烦	0.84±0.63	1.05±0.62	0.361
				气短	0.35±0.53	0.74±0.59	0.005
乏力	0.84±0.61	1.16±0.57	0.043
				心悸	2.19±1.25	2.99±1.49	0.026
失眠	1.04±0.65	1.10±0.73	0.363
				头晕	0.21±0.59	0.52±0.69	0.007

从表10可以看出，胸闷、心烦、失眠P＞0.05，无统计学差异，余均P＜0.05，有统计学差异。表明治疗后治疗组气短、乏力、心悸、头晕症候的改善优于对照组。

表11两组治疗前后中医症候单项积分差值比较

症状	治疗组(32例)	对照组(32例)	P
				胸闷	0.66±0.79	0.38±0.75	0.133
心烦	0.66±0.70	0.41±0.80	0.174
				气短	0.40±0.81	0.07±0.68	0.088
乏力	0.81±0.74	0.44±0.56	0.015
				心悸	2.50±1.39	1.51±1.33	0.029
失眠	0.55±0.72	0.39±0.83	0.213
				头晕	0.66±0.78	0.20±0.85	0.007

从表11可以看出，两组在乏力、心悸、头晕症状改善方面，P＜0.05，有统计学差异。在胸闷、心烦、气短、失眠方面，P＞0.05，无统计学差异。表明治疗组改善乏力、心悸、头晕优于对照组。

2.中医症状总积分比较

比较同组治疗前、治疗后的各自中医症状积分变化，符合正态分布，经t检验，结果如表12所示：

表12治疗前后中医症候总积分比较

分组	例数	治疗前	治疗后	P
					治疗组	32	12.59±2.43	6.31±2.96	0.000
对照组	32	12.06±2.76	8.47±3.13	0.000

从表12可以看出，治疗组P＝0.000＜0.05，对照组P＝0.000＜0.05，均有统计学差异，提示治疗组与对照组均有效。

3.中医症候疗效比较

两组患者治疗前后中医症候疗效对比，治疗组治愈2例，显效4例，有效19例，无效7例，加重0例，总有效率78.13％。对照组治愈0例，显效1例，有效16例，无效13例，加重2例，总有效率53.13％。经Wilcoxon秩和检验，结果如表13所示：

表13中医症候疗效比较

分组	例数	治愈	显效	有效	无效	加重	总有效率(％)	P
									治疗组	32	2	4	19	7	0	78.13	0.009
对照组	32	0	1	16	13	2	53.13

从表13可以看出，P＝0.009＜0.05，具有统计学差异，表明治疗组疗效显著优于对照组。

4.室性早搏个数比较

治疗组与对照组经治疗后，早搏数均有减少，不符合正态分布，经Wilcoxon秩和检验，结果如表14所示：

表14治疗前后室性早搏个数比较

分组	例数	治疗前	治疗后	P
					治疗组	32	3801.22±3085.95	2194.86±3744.56	0.000
对照组	32	5364.31±5904.36	3842.17±6198.43	0.073

从表14可以看出，治疗组P＝0.000，P＜0.05，具有统计学差异。对照组P＝0.073，P＞0.05，无统计学差异。表明治疗组的室性早搏个数减少效果优于对照组。

5.室性早搏疗效比较

两组患者室性早搏动态心电图疗效评定治疗组显效16例，有效6例，无效10例，总有效率68.75％。对照组显效12例，有效6例，无效14例，总有效率56.25％。治疗组的总有效率明显高于对照组。

两组治疗后动态心电图疗效评定，经Wilcoxon秩和检验，结果如表15所示：

表15室性早搏疗效比较

分组	例数	显效	有效	无效	总有效率(％)	P
							治疗组	32	16	6	10	68.75％	0.270
对照组	32	12	6	14	56.25％

从表15看出，P＝0.270＞0.05，无统计学差异，表明两种药均可有效减少室性早搏发生的频率。

6.安全性评定

治疗组前后心率、血压、血常规、肝肾功能、K⁺、Na⁺、Cl^-比较，均在正常范围波动，不符合正态分布，经Wilcoxon秩和检验，结果如表16所示：

表16治疗组前后血常规、肝肾功能比较

项目	治疗组(32例)	对照组(32例)	P
				HR(次/分)	71.22±9.37	74.47±7.33	0.131
SBP(mmHg)	122.38±13.07	123.10±9.91	0.837
				DBP(mmHg)	73.25±7.43	71.50±6.14	0.434
WBC(10<sup>9</sup>/L)	6.71±2.11	6.50±1.65	0.501
				RBC(10<sup>12</sup>/L)	4.58±0.58	4.68±0.52	0.081
HB(g/L)	138.11±15.25	141.27±12.80	0.054
				PLT(10<sup>9</sup>/L)	243.39±57.84	244.65±101.70	0.758
ALT(U/L)	21.99±12.30	23.55±11.47	0.156
				AST(U/L)	20.61±6.17	23.46±11.72	0.077
Urea(mmol/L)	5.91±5.16	6.92±6.32	0.267
				Cr(umol/L)	76.56±13.23	78.47±14.01	0.258
K<sup>+</sup>(mmol/L)	4.09±0.37	4.22±0.33	0.052
				Na<sup>+</sup>(mmol/L)	140.80±2.69	140.32±2.06	0.171
Cl<sup>-</sup>(mmol/L)	103.50±8.24	102.79±7.06	0.970

从表16可以看出，治疗组前后心率、血压、血常规、肝肾功能、K⁺、Na⁺、Cl^-等指标P＞0.05，无统计学差异，且治疗组二便常规未见明显异常，患者无不良反应事件发生，提示服用本发明的养血化痰中药组合物治疗室性早搏安全性良好。

综上所述，本发明的养血化痰中药组合物可以有效改善室性期前收缩患者胸闷、心烦、气短、乏力、心悸、失眠、头晕等临床症状，减少室性早搏发作频率，且安全性良好。

Claims (10)

1.养血化痰中药组合物，其特征在于，以质量份计由如下原料组分制成：太子参10~30份、麦冬10~30份、生地黄10~60份、山茱萸10~20份、法半夏10~20份、苍术10~30份、大枣10~20份、石菖蒲10~30份、制远志10~20份、陈皮5~15份、茯神10~30份、炙甘草10~45份、生龙骨10~45份、生牡蛎10~45份。

2.根据权利要求1所述的养血化痰中药组合物，其特征在于，以质量份计由如下原料组分制成：太子参20份、麦冬30份、生地黄30份、山茱萸20份、法半夏10份、苍术30份、大枣10份、石菖蒲10份、制远志10份、陈皮5份、茯神20份、炙甘草30份、生龙骨30份、生牡蛎30份。

3.一种如权利要求1或2所述的养血化痰中药组合物在制备治疗室性期前收缩药物中的应用。

4.一种如权利要求1或2所述的养血化痰中药组合物在制备养血复脉，化痰宁心药物中的应用。

5.一种中药制剂，其特征在于，其以权利要求1或2所述的养血化痰中药组合物为有效成分。

6.根据权利要求5所述的中药制剂，其特征在于，还包括医学上可接受的辅料。

7.根据权利要求5或6所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或汤剂。

8.一种如权利要求7所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂为颗粒剂时，其制备方法为：

（1）一煎：先投入生龙骨、生牡蛎，加投料量6倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，然后投入剩余原料，加总投料量4倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第一滤渣和第一滤液；

（2）二煎：往第一滤渣中加8倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，抽滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液；

（3）浓缩：将滤液减压浓缩至65±5℃下的比重为1 .08-1 .10，得到清膏；

（4）喷雾干燥：将清膏过100目筛，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥的工艺参数设置为：进风温度160-180℃，出风温度95-105℃，收粉，得干浸膏粉；

（5）过筛混合：将干浸膏粉过筛，混合均匀，得提取中间体；

（6）制粒：将提取中间体进行干法制粒制成12-40目颗粒，得到中药颗粒剂。

9.一种如权利要求5~7任一项所述的中药制剂在制备治疗室性期前收缩药物中的应用。

10.一种如权利要求5~7任一项所述的中药制剂在制备养血复脉，化痰宁心药物中的应用。