CN104706942A - 一种治疗脑心综合征的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脑心综合征的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：黄芪、麦冬、五味子、生地黄、川芎、丹参、羌活、石菖蒲、远志、泽泻、白术、制首乌、钩藤、木香、生甘草、阿胶、莙荙子、稷米、乌梢蛇、薅田藨根、廊茵、寻骨风、牛西西、五蕊梅、窝儿七、海风藤、漏芦、碱蓬和橹罟子。本发明的有益效果是：本发明具有化痰行瘀，蠲痹通络的功效，主治气血亏虚，痰湿阻滞型脑心综合征，从整体出发，进行辨证论治，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程、无毒副作用，价格低，给药方便，安全有效，病人易于接受等优势。

Description

一种治疗脑心综合征的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，特别涉及一种治疗脑心综合征的药物组合物及其制备方法。

背景技术

脑心综合征是因急性脑病主要为脑出血、蛛网膜下腔出血(SAH)、急性颅脑外伤累及下丘脑、脑干自主神经中枢所引起类似的AMI、心内膜下出血、心肌缺血、心律失常或心力衰竭的统称。当脑病渐趋平稳或好转时则心脏病症状及ECG异常随之好转或消失。

脑心综合征的病因：主要是急性脑病如脑卒中、脑出血、脑梗死，各型脑外伤等病所引起。

脑心综合征发病机制：大脑及其结构是通过交感副交感神经支配心脏的。 1.丘脑下部腹侧核发出下行纤维达脑干腹侧含儿茶酚胺细胞群、蓝斑、迷走神经背核和脊髓侧角。2.孤束核发出纤维致脊髓侧角和疑核，由疑核至心脏；脊髓侧角接受来自蓝斑含去甲肾上腺素神经元、脑干腹侧核的纤维，由侧角再发出纤维下行经交感神经节、节后纤维支配心脏。3.疑核、迷走神经背核孤束核发出纤维组成副交感神经系统，经神经节换神经元节后纤维支配心脏。4.接受心脏压力感受器、化学感受器纤维通过迷走神经及第9，10对脑神经上行达孤束核脑干腹侧核而返回丘脑。脑源性心功能及ECG异常的机制是多方面的，经临床研究证实其具体机制可通过下列各方面而形成；①下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统；②交感-肾上腺髓质系统；③卒中后心脏本身病变及ECG异常；④通过迷走神经皮质代表区及脑干有关迷走神经核团及迷走神经节。

脑心综合征的发生多与病后体虚、劳逸失调、情志不舒、饮食不节等因素有关。故辨其临床证候分为：气血亏虚、痰湿阻滞型；脑心综合征的临床表现为：心慌、心悸或有胸闷、胸痛，兼有头晕，或头痛，或失眠健忘，舌淡，苔白腻，脉滑。

目前，国内外单独治疗心血管疾病或脑病的方法很多，但在治疗费用、效果方面不尽人意，且未见将其作为一个整体进行治疗的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗脑心综合征的药物组合物及其制备方法，本发明具有化痰行瘀，蠲痹通络的功效，主治气血亏虚，痰湿阻滞型脑心综合征，从整体出发，进行辨证论治，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程、无毒副作用，价格低，给药方便，安全有效，病人易于接受等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗脑心综合征的药物组合物，其中，药物组合物中各种原料药材为：黄芪、麦冬、五味子、生地黄、川芎、丹参、羌活、石菖蒲、远志、泽泻、白术、制首乌、钩藤、木香、生甘草和阿胶。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪400-500份、麦冬120-180份、五味子20-40份、生地黄100-250份、川芎120-180份、丹参150-250份、羌活150-250份、石菖蒲150-250份、远志150-250份、泽泻150-250份、白术70-110份、制首乌250-350份、 钩藤250-350份、木香70-110份、生甘草40-80份和阿胶350-450份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪430-470份、麦冬130-170份、五味子25-35份、生地黄120-220份、川芎130-170份、丹参180-220份、羌活180-220份、石菖蒲180-220份、远志180-220份、泽泻180-220份、白术80-100份、制首乌280-320份、 钩藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份和阿胶380-420份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、 钩藤300份、木香90份、生甘草60份和阿胶400份。

所述药物组合物还包括：莙荙子、稷米、乌梢蛇、薅田藨根、廊茵、寻骨风、牛西西、五蕊梅、窝儿七、海风藤、漏芦、碱蓬和橹罟子；所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：黄芪400-500份、麦冬120-180份、五味子20-40份、生地黄150-200份、川芎120-180份、丹参150-250份、羌活150-250份、石菖蒲150-250份、远志150-250份、泽泻150-250份、白术70-110份、制首乌250-350份、 钩藤250-350份、木香70-110份、生甘草40-80份、阿胶350-450份、莙荙子30-60份、稷米20-40份、乌梢蛇10-30份、薅田藨根20-70份、廊茵30-80份、寻骨风35-75份、牛西西22-58份、五蕊梅35-50份、窝儿七22-45份、海风藤32-75份、漏芦25-80份、碱蓬20-50份和橹罟子20-70份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪430-470份、麦冬130-170份、五味子25-35份、生地黄120-220份、川芎130-170份、丹参180-220份、羌活180-220份、石菖蒲180-220份、远志180-220份、泽泻180-220份、白术80-100份、制首乌280-320份、 钩藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份、阿胶380-420份、莙荙子35-55份、稷米22-40份、乌梢蛇12-30份、薅田藨根22-65份、廊茵30-70份、寻骨风40-75份、牛西西25-55份、五蕊梅35-40份、窝儿七25-45份、海风藤35-70份、漏芦30-80份、碱蓬25-50份和橹罟子30-70份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、 钩藤300份、木香90份、生甘草60份、阿胶400份、莙荙子45份、稷米30份、乌梢蛇22份、薅田藨根45份、廊茵60份、寻骨风70份、牛西西40份、五蕊梅40份、窝儿七30份、海风藤50份、漏芦60份、碱蓬45份和橹罟子65份。

当所述药物组合物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

将上述除阿胶以外的原料药材按比例混合，加水煎煮1～3次；每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，再向过滤液中加入钩藤，煎煮1～2次，每次1～3小时，每次加水量为药物重量的8-10倍，过滤，合并滤液，向滤液中加入所述重量份数的阿胶，再加滤液1.5-3倍量黄酒和3-5倍量的蜂蜜/木糖醇，持续加热搅拌，持续加热搅拌，浓缩至80℃-90℃时相对密度为1.37-1.42的稠膏。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明的有益效果是：本发明具有化痰行瘀，蠲痹通络的功效，主治气血亏虚，痰湿阻滞型脑心综合征，从整体出发，进行辨证论治，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程、无毒副作用，价格低，给药方便，安全有效，病人易于接受等优势。

具体实施方式

脑心综合征是心血管疾病病人兼有脑病，多是由于气血不足，瘀血、痰浊等有形之邪阻塞脉道，蒙蔽心神所致。心主血脉，其性主动，以气为用，只有心气充足，气血才能周流全身，故用黄芪补气，气足则心能正常行血；气以通为要，木香行气宽胸，川芎行气活血，补气药只有与行气药配伍，才能有帅血通脉之功，不然的话，所补之气是“死气”，反而会壅滞作胀；血以活为贵，麦冬养阴生津，制首乌补益精血，丹参补心血又兼活血止痛作用，养血与活血配合，使补而不滋腻，配伍五味子，又防其气血太过。补气、行气、活血三法并用，相得益彰，气得补而能通，血得补而能活。石菖蒲、远志化痰开窍醒神，泽泻利水渗湿，配以白术健脾燥湿，以调其生痰之本，标本兼顾。气血亏虚，痰浊瘀血阻塞脉道，郁而化热，易扰动肝风，钩藤平肝潜阳以防其变；羌活祛风除湿，防内外湿邪相合，且风性之药，有通络之效。甘草调和诸药，处方组成君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，具有益气活血，化痰开窍之功效，标本兼治，适用于心血管疾病伴有脑病患者。

本发明提供了一种治疗脑心综合征的药物组合物，其中，包括以下原料药材：黄芪、麦冬、五味子、川芎、丹参、羌活、石菖蒲、远志、泽泻、白术、制首乌、钩藤、木香、生甘草、阿胶、莙荙子、稷米、乌梢蛇、薅田藨根、廊茵、寻骨风、牛西西、五蕊梅、窝儿七、海风藤、漏芦、碱蓬和橹罟子。

其中，上述原料药材的药理如下：

黄芪，味甘，性微温，归脾、肺经。入气分，可升可降。黄芪具有补气升阳，固表止汗，行水消肿，托毒生肌。主治内伤劳倦，神疲乏力，脾虚泄泻，表虚自汗，盗汗，水肿，血痹，痈疽难溃或溃久不敛。《医学启源》：“治虚劳自汗，补肺气，实皮毛，泻肺中火，脉弦自汗……”《珍珠囊》：“益胃气，去肌热，止自汗，诸痛用之”；《汤液本草》：“补五脏诸虚不足，而泻阴火，去虚热。无汗则发之，有汗则止之”。

麦冬，味甘、微苦，性微寒，归肺、胃、心经。微香质润，清和平缓。功效滋阴润肺，益胃生津，清心除烦。《本草拾遗》谓其“止烦热消渴”，《日华子》曰：“治五劳七伤，安魂定魄”，《用药心法》载其“补心气不足，及治血妄行”。汗出过多，则伤心阴，用麦冬以补之。

五味子，味酸，性温。归肺、心、肾经，敛降。功效收敛固涩，益气生津，宁心安神。《本草通玄》谓其：“固精，敛汗”，《药性切用》载其“敛肺滋肾，专收耗散之气，为喘嗽虚乏多汗之专药”。

川芎，味辛，性温。归肝、胆、心经。气香升散。功效活血行气，祛风止痛。《日华子》谓其：“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破癥结宿血，养新血……”，《本草汇言》载其“上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……”。

丹参，味苦、微辛，性微寒。归心、肝经。色赤入血，可升可降。具活血祛瘀，养血安神，凉血消肿之功效。《本经》谓其“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚，破癥除瘕，止烦满，益气”；《吴普本草》载其“治心腹痛”；《滇南本草》曰：“补心生血，养心定志，安神宁心，健忘怔忡，惊悸不寐”；《品汇精要》：“主养阴血，除邪热”。

羌活，味辛、苦，性温。归膀胱、肾经。功效祛风，散寒，除湿。《药性论》：“治贼风、失音不语，多痒血癞，手足不遂，口面歪邪，遍身顽痹”；《日华子本草》：“治一切风并气，筋骨拳挛，四肢羸劣，头旋眼目赤疼及伏梁水气，五劳七伤，虚损冷气，骨节酸疼，通利五脏。”

石菖蒲，味辛、苦，性温。归心、胃经。功效开窍醒神，化湿和胃宁心益智。《本经》：“主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声”； 《本草备要》：“补肝益心，去湿逐风，除痰消积，开胃宽中。疗噤口毒痢，风痹惊痫”。

远志，味苦、辛，性温。归心、肾、肺经。功效安神益智，祛痰开窍。《滇南本草》：“养心血，镇惊，宁心，散痰涎。疗五痫角弓反张，惊搐，口吐痰涎，手足战摇，不省人事，缩小便，治赤白浊，膏淋，滑精不禁”；《本草再新》：“行气散郁，并善豁痰”。

泽泻，味甘，性寒。归肾、膀胱经。功效利水渗湿。《日华子本草》：“治五劳七伤，主头旋、耳虚鸣，筋骨挛缩，通小肠，止遗沥、尿血”；《药性论》：“主肾虚精自出，治五淋，利膀胱热，宣通水道”。

白术，味甘、苦，性温，归肺、胃经。功效益气健脾，燥湿利水。《本草汇言》：“白术，乃扶植脾胃，散湿除痹，消食除痞之要药也”；《本草通玄》：“白术，补脾胃之药，更无出其右者”。

制首乌，味苦、甘、涩，性微温。归肝、肾经。功效补益精血。《药品化义》：“益肝，敛血，滋阴。治腰膝软弱，筋骨酸痛，截虚疟，止肾泻，除崩漏，解带下”；《开宝本草》：“主瘰疬，消痈肿，疗头面风疮，五痔，止心痛，益血气，黑髭鬓，悦颜色，亦治妇人产后及带下诸疾。”

钩藤：味甘，性凉。归肝、心包经。功效清热平肝，息风止痉。《本草述》：“治中风瘫痪，口眼歪斜，及一切手足走注疼痛，肢节挛急。又治远年痛风瘫痪，筋脉拘急作痛不已者”；《纲目》：“大人头旋目眩，平肝风，除心热，小儿内钓腹痛，发斑疹”。

木香，味辛、苦，性温。归脾、胃、肝、大肠经。芳香行散，可升可降。功效温中行气止痛，健脾消食导滞，《日华子》载其：“治心腹一切气”，《本草纲目》曰“木香乃三焦气分之药，能升降诸气”。

生甘草，味甘，性平。归脾、胃、心、肺经。气和性缓，可升可降。《本草正》曰：“甘草，味至甘，得中和之性，有调补之功，故毒药得之解其毒，刚药得之和其性，表药得之助其外，下药得之缓其速。祛邪热，坚筋骨，健脾胃，长肌肉。随气药入气，随血药入血，无往不可，故称国老。”

阿胶：味甘，性平，归肺、肝、肾经。具有补血滋阴，润燥，止血的功效，用于血虚萎黄，眩晕心悸，心烦不眠，肺燥咳嗽。能滋阴润燥，用于阴虚症及燥症。

乌梢蛇：味甘，性平；归肝、脾经。具有祛风湿，通经络，熄风止痉，止痒解毒的功效。主治风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，小儿惊风，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘰疬恶疮。

寻骨风：味苦，平。归肝经。祛风湿，通经络，止痛。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋骨拘挛，跌打损伤疼痛。

五蕊梅：性味：辛，微温。主治：止咳，痛经，祛瘀消肿。

海风藤：味辛、苦，性微温，归肝经，具有祛风湿，通经络，止痹痛的功效，主治风寒湿痹，肢节疼痛，筋脉拘挛，屈伸不利等证。

窝儿七：性味：《陕西中草药》："苦，寒。"主治： ①《陕西中草药》："祛风湿，清热凉血，活血止痛，并有泻下作用。治风湿性关节炎，腰腿疼痛，骨蒸劳热，跌打损伤，月经不调，少腹结痛，痈肿。"

廊茵：性味：①江西《草药手册》："苦，平。"②《甘肃中草药手册》："酸微辛，平。"主治：①江西《草药手册》："行血散瘀，消肿解毒。治蛇头疮，顽固性痈疖，婴儿胎毒，蛇咬伤，跌伤，湿疹痒痛，外痔，内痔。"②《甘肃中草药手册》："清热解毒，理气止痛，固脱，治小儿胎毒，胃气疼痛，子宫脱垂。"

漏芦：性味：苦，寒。归经：归胃经。主治：清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。用于乳痈肿痛，痈疽发背，瘰疬疮毒，乳汁不通，湿痹拘挛。

莙荙子：性味：甘；苦；性寒。主治：清热解毒；凉血止血。主小儿发热；痔瘘下血。

碱蓬：性味：《救荒本草》："叶：味微咸，性微寒。"主治：《纲目拾遗》："清热，消积。"

牛西西：来源：为蓼科酸模属多种植物的统称。除皱叶酸模、羊蹄和齿果酸模外，尚有巴天酸模Rumex patientia L.，乳突叶酸模R. chalepensis Mill. 和窄叶酸模R. stenophyllus Ledeb.均以根入药。春、秋挖根，除去茎叶，洗净，切片晒干备用。性味：苦、酸，寒。主治：凉血止血，清热解毒，杀虫。用于功能性子宫出血，吐血，咯血，鼻衄，牙龈出血，尾、十二指肠出血，便血，紫癜，便秘，水肿；外用治疥癣，疮疖，脂溢性皮炎。

薅田藨根：出处：《福建民间草药》。来源：为蔷薇科植物茅莓的根。性味：甘苦，平。①广州部队《常用中草药手册》："甘苦，凉。"②《福建民间草药》："甘酸，平，无毒。"③《重庆草药》："苦，平，无毒。"主治：清热解毒，祛风利湿，活血消肿。治感冒高热，咽喉肿痛，风湿痹痛，肝炎，泻痢，肾炎水肿，尿路感染、结石，咳血，吐血，妇人崩漏，跌打损伤，疔疮肿毒。橹罟子：出处：《纲目》。别名：露兜子（《岭外代答》），竻波罗（《岭南采药录》），假菠萝（《生草药手册》），山波罗（《岭南草药志》），野菠萝（广州部队《常用中草药手册》）。来源：为露兜树科植物露兜树的核果。秋季采摘成熟果实，将小核呆分开，晒干。性味：《纲目拾遗》："味甘。"主治：①《纲目拾遗》："补脾胃，固元气，制伏亢阳，扶持衰土，壮精神，益血，宽痞，消痰，解酒毒，止酒后发渴，利头目，开心益志。"

稷米：性味：甘，平。①《别录》："味甘，无毒。"②《千金·食治》："味甘，平，无毒。"③《本草拾遗》："性冷。"归经：入脾、胃经。主治：和中益气，凉血解暑。①《别录》："主益气，补不足。"②《千金·食治》："益气安中，补虚和胃，宜脾。"③《日华子本草》："治热，压丹石毒，能解苦瓠毒。"④《纲目》："凉血解暑。"

生地黄：出处：《植物名实图考》。性味：甘苦，寒。①《别录》："大寒。"②《药性论》："甘，平，无毒。"③《本草再新》："味甘苦，性微寒，无毒。"归经：入心、肝、肾经。①《本草通玄》："入心、肾二经。"②《本草新编》："入足少阴及足太阴。"③《本经逢原》："入手足少阴、厥阴，兼行足太阴、手太阳。"主治：清热，凉血，生津。治温病伤阴，大热烦渴，舌绛，神昏，斑疹，吐血，衄血，虚劳骨蒸，咳血，消渴，便秘，血崩。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪400-500份、麦冬120-180份、五味子20-40份、生地黄100-250份、川芎120-180份、丹参150-250份、羌活150-250份、石菖蒲150-250份、远志150-250份、泽泻150-250份、白术70-110份、制首乌250-350份、 钩藤250-350份、木香70-110份、生甘草40-80份和阿胶350-450份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪430-470份、麦冬130-170份、五味子25-35份、生地黄120-220份、川芎130-170份、丹参180-220份、羌活180-220份、石菖蒲180-220份、远志180-220份、泽泻180-220份、白术80-100份、制首乌280-320份、 钩藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份和阿胶380-420份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、 钩藤300份、木香90份、生甘草60份和阿胶400份。

所述药物组合物还包括：莙荙子、稷米、乌梢蛇、薅田藨根、廊茵、寻骨风、牛西西、五蕊梅、窝儿七、海风藤、漏芦、碱蓬和橹罟子；所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：黄芪400-500份、麦冬120-180份、五味子20-40份、生地黄150-200份、川芎120-180份、丹参150-250份、羌活150-250份、石菖蒲150-250份、远志150-250份、泽泻150-250份、白术70-110份、制首乌250-350份、 钩藤250-350份、木香70-110份、生甘草40-80份、阿胶350-450份、莙荙子30-60份、稷米20-40份、乌梢蛇10-30份、薅田藨根20-70份、廊茵30-80份、寻骨风35-75份、牛西西22-58份、五蕊梅35-50份、窝儿七22-45份、海风藤32-75份、漏芦25-80份、碱蓬20-50份和橹罟子20-70份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪430-470份、麦冬130-170份、五味子25-35份、生地黄120-220份、川芎130-170份、丹参180-220份、羌活180-220份、石菖蒲180-220份、远志180-220份、泽泻180-220份、白术80-100份、制首乌280-320份、 钩藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份、阿胶380-420份、莙荙子35-55份、稷米22-40份、乌梢蛇12-30份、薅田藨根22-65份、廊茵30-70份、寻骨风40-75份、牛西西25-55份、五蕊梅35-40份、窝儿七25-45份、海风藤35-70份、漏芦30-80份、碱蓬25-50份和橹罟子30-70份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、 钩藤300份、木香90份、生甘草60份、阿胶400份、莙荙子45份、稷米30份、乌梢蛇22份、薅田藨根45份、廊茵60份、寻骨风70份、牛西西40份、五蕊梅40份、窝儿七30份、海风藤50份、漏芦60份、碱蓬45份和橹罟子65份。

当所述药物组合物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

将上述除阿胶和钩藤以外的原料药材按比例混合，加水煎煮1～3次；每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，再向过滤液中加入钩藤，煎煮1～2次，每次1～3小时，每次加水量为药物重量的8-10倍，过滤，合并滤液，向滤液中加入所述重量份数的阿胶，再加滤液1.5-3倍量黄酒和3-5倍量的蜂蜜/木糖醇，持续加热搅拌，持续加热搅拌，浓缩至80℃-90℃时相对密度为1.37-1.42的稠膏，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例1  膏剂1

本发明实施例提供了一种治疗脑心综合征的药物组合物，其中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、 钩藤300份、木香90份、生甘草60份和阿胶400份；

将上述除阿胶和钩藤以外的原料药材按比例混合，加水煎煮2次；每次1小时，每次加入7倍量的水，煎煮液过滤，再向过滤液中加入钩藤，煎煮1次，每次2小时，每次加水量为药物重量的9倍，过滤，合并滤液，向滤液中加入所述重量份数的阿胶，再加滤液2倍量黄酒和4倍量的蜂蜜，持续加热搅拌，持续加热搅拌，浓缩至85℃时相对密度为1.38的稠膏。

实施例2   膏剂2

本发明实施例提供了一种治疗脑心综合征的药物组合物，其中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、钩藤300份、木香90份、生甘草60份、阿胶400份、莙荙子45份、稷米30份、乌梢蛇22份、薅田藨根45份、廊茵60份、寻骨风70份、牛西西40份、五蕊梅40份、窝儿七30份、海风藤50份、漏芦60份、碱蓬45份和橹罟子65份；

将上述除阿胶和钩藤以外的原料药材按比例混合，加水煎煮3次；每次2小时，每次加入10倍量的水，煎煮液过滤，再向过滤液中加入钩藤，煎煮2次，每次2小时，每次加水量为药物重量的10倍，过滤，合并滤液，向滤液中加入所述重量份数的阿胶，再加滤液1.5倍量黄酒和3倍量的蜂蜜，持续加热搅拌，持续加热搅拌，浓缩至90℃时相对密度为1.42的稠膏。

实施例3  粉针剂

本发明实施例提供了一种治疗脑心综合征的药物组合物，其中各原料药材的重量份数比为：黄芪470份、麦冬150份、五味子30份、生地黄180份、川芎150份、丹参220份、羌活200份、石菖蒲210份、远志180份、泽泻220份、白术80份、制首乌310份、 钩藤280份、木香90份、生甘草60份、阿胶410份、莙荙子50份、稷米30份、乌梢蛇22份、薅田藨根65份、廊茵50份、寻骨风75份、牛西西55份、五蕊梅35份、窝儿七40份、海风藤70份、漏芦50份、碱蓬35份和橹罟子70份；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.5μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例2制备的膏剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的膏剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此，本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例1的膏剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例3的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例3的注射剂无毒副作用。

临床资料：

病例选择：取来源于本院脑科病人的200例脑心综合征患者，男117人，女83人；年龄45～68岁，病史5个月～3年。全部病例均经心电图检查进行确诊，并且排除脑血管病，心瓣膜和心肌原来无器质性病变。200例病人随机分为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，每个实验组50人。

诊断标准：病情严重时，可发生室性心律不齐和心肌梗塞样图形。缺血性脑血管病主要表现房室传导阻滞，期外收缩，ST段下移QT延长等。1、心电图的异常表现为：                                               ST段降低或抬高；显著U波早期出现并与低血钾无关；Q-T延长并常合并显著的U波；T波改变，高大直立的T波、双相T波、T波倒置；P波增高，高而尖锐，并随T波增高而增高。2、心律失常可表现为：窦性心动过速、窦性心动过缓、各种传导阻滞、心房纤颤、室性期前收缩、阵发性室性心动过速甚至危险及生命的室性扑动和室颤。3、心电图异常大多在发病12h-2d内出现；心律失常多在2-7d出现，波形异常可持续1-2周，长者可达4周。且根据中医望、闻、问、切辨证进一步诊断为脑心综合征。

治疗方法：

药物组合物治疗组中：

实施例组1：使用本发明实施例1制备的膏剂，每日三次，每次6g，10天为一疗程；

实施例组2：使用本发明实施例2制备的膏剂，每日三次，每次6g，10天为一疗程；

实施例组3：使用本发明实施例3制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每10天为1个疗程；

对照组：服用左卡尼汀口服溶液，每日3次，30ml/次，每10天为一个疗程。

疗效评价标准：

疗效判断主要依据是：气血亏虚，痰湿阻滞型“脑心综合征”症状是否消失，其主要症状为心慌、心悸或有胸闷、胸痛，兼有头晕，或头痛，次要症状为失眠健忘，舌淡，苔白腻，脉滑，辅以24小时动态心电图等辅助检查。服药10天为一疗程。具体疗效分以下四级：治愈：脑心综合征的心电图的异常、心律失常症状全部消失；显效：脑心综合征的心电图的异常、心律失常症状基本消失。好转：脑心综合征的心电图的异常、心律失常症状明显减少；无效：服药1个疗程后，脑心综合征的心电图的异常、心律失常症状毫无消失。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗脑心综合征，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗脑心综合征，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较  例

组别	例数	治愈数	显效数	好转数	无效数	总有效率（％）
							实施例组1	50	21	23	5	1	98％
实施例组2	50	21	22	7	0	100％
							实施例组3	50	19	24	6	1	98％
对照组	50	7	15	21	7	86％

表2 四组分别治疗4个疗程后治愈、显效和好转人数和时间比较  例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						实施例组1	49	8（16.3％）	11（22.4％）	14（28.6％）	16（32.7％）
实施例组2	50	9（18％）	10（20％）	14（28％）	17（34％）
						实施例组3	49	7（14.3％）	12（24.5％）	14（28.6％）	16（32.7％）
对照组	43	2（4.7％）	6（13.9％）	9（20.9％）	26（60.5％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物组合物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和好转人数的148例以及对照组治愈、显效和好转的43例患者随访1年半，结果统计，实施例组1的49例中治愈21例和显效23例都无复发，好转的5例中复发1例，复发率为2.04%；实施例组2的50例中治愈21例，显效22例和好转的7例均无复发，复发率为0%；实施例组3的49例中治愈19例和显效24例中均无复发，好转的6例中复发1例，复发率为2%；对照组治愈、显效和好转人数43例，治愈的7例患者中复发1例，显效的15例患者中复发5例，好转的21例中复发11例，复发率39.5%；上述复发是指患者治疗效果达到治愈、显效或好转后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，53岁，因腰痛半月，偶尔感到两下肢麻木入院，经检查初步判断为腰椎间盘突出，心电图检查为： ST段降低，显著U波早期出现并与低血钾无关， Q-T延长并常合并显著的U波， T波改变，高大直立的T波、双相T波、T波倒置，P波增高，高而尖锐，并随T波增高而增高，确诊为脑心综合征，然后根据中医望闻问切进一步确诊为脑心综合征。使用本发明药物组合物实施例组2的膏剂，用药1个疗程基本治愈，继续用药2个月治愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗脑心综合征的药物组合物，其特征在于，包括以下原料药材：黄芪、麦冬、五味子、生地黄、川芎、丹参、羌活、石菖蒲、远志、泽泻、白术、制首乌、钩藤、木香、生甘草和阿胶。

2.根据权利要求1所述的治疗脑心综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪400-500份、麦冬120-180份、五味子20-40份、生地黄100-250份、川芎120-180份、丹参150-250份、羌活150-250份、石菖蒲150-250份、远志150-250份、泽泻150-250份、白术70-110份、制首乌250-350份、钩藤250-350份、木香70-110份、生甘草40-80份和阿胶350-450份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗脑心综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪430-470份、麦冬130-170份、五味子25-35份、生地黄120-220份、川芎130-170份、丹参180-220份、羌活180-220份、石菖蒲180-220份、远志180-220份、泽泻180-220份、白术80-100份、制首乌280-320份、钩藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份和阿胶380-420份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脑心综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、钩藤300份、木香90份、生甘草60份和阿胶400份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗脑心综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：莙荙子、稷米、乌梢蛇、薅田藨根、廊茵、寻骨风、牛西西、五蕊梅、窝儿七、海风藤、漏芦、碱蓬和橹罟子；所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：黄芪400-500份、麦冬120-180份、五味子20-40份、生地黄150-200份、川芎120-180份、丹参150-250份、羌活150-250份、石菖蒲150-250份、远志150-250份、泽泻150-250份、白术70-110份、制首乌250-350份、钩藤250-350份、木香70-110份、生甘草40-80份、阿胶350-450份、莙荙子30-60份、稷米20-40份、乌梢蛇10-30份、薅田藨根20-70份、廊茵30-80份、寻骨风35-75份、牛西西22-58份、五蕊梅35-50份、窝儿七22-45份、海风藤32-75份、漏芦25-80份、碱蓬20-50份和橹罟子20-70份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗脑心综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪430-470份、麦冬130-170份、五味子25-35份、生地黄120-220份、川芎130-170份、丹参180-220份、羌活180-220份、石菖蒲180-220份、远志180-220份、泽泻180-220份、白术80-100份、制首乌280-320份、钩藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份、阿胶380-420份、莙荙子35-55份、稷米22-40份、乌梢蛇12-30份、薅田藨根22-65份、廊茵30-70份、寻骨风40-75份、牛西西25-55份、五蕊梅35-40份、窝儿七25-45份、海风藤35-70份、漏芦30-80份、碱蓬25-50份和橹罟子30-70份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗脑心综合征的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：黄芪450份、麦冬150份、五味子30份、生地黄160份、川芎150份、丹参200份、羌活200份、石菖蒲200份、远志200份、泽泻200份、白术90份、制首乌300份、 钩藤300份、木香90份、生甘草60份、阿胶400份、莙荙子45份、稷米30份、乌梢蛇22份、薅田藨根45份、廊茵60份、寻骨风70份、牛西西40份、五蕊梅40份、窝儿七30份、海风藤50份、漏芦60份、碱蓬45份和橹罟子65份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗脑心综合征的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

将上述除阿胶和钩藤以外的原料药材按比例混合，加水煎煮1～3次；每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，再向过滤液中加入所述重量份数的钩藤，煎煮1～2次，每次1～3小时，每次加水量为药物重量的8-10倍，过滤，合并滤液，向滤液中加入所述重量份数的阿胶，再加滤液1.5-3倍量黄酒和3-5倍量的蜂蜜/木糖醇，持续加热搅拌，持续加热搅拌，浓缩至80℃-90℃时相对密度为1.37-1.42的稠膏。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗脑心综合征的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。