CN112755137B - 一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物。所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补15‑30份、菟丝子15‑30份、桑寄生15‑30份、续断9‑15份、黄芪15‑45份、桂枝6‑9份、炒白芍9‑30份、当归6‑9份、细辛3‑6份、木瓜9‑15份、苍术6‑9份、薏苡仁15‑30份、黄柏6‑9份、怀牛膝9‑15份、炙甘草5‑9份、延胡索15‑30份、川芎9‑15份、地鳖虫9‑15份、五加皮9‑15份、陈皮9‑15份。诸药合用，共奏补益肝肾，强筋健骨，益气活血，祛风散寒的功效。其治疗轻中度膝骨效果突出，优于常规中药复方，且药味平和，口服不伤胃，集多证型于一方，便于推广。

Description

一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物及其应用。

背景技术

膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是一种以膝关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨骨质再生为特征的慢性关节炎疾病，多发于40岁以上的中老年人，最终致残率为53％。目前对于膝骨关节炎的治疗主要包括中药内服、中药外用、针灸、手法、针刀等中医治疗方法以及西医手术、西药口服、关节腔注射治疗等。

膝骨关节炎属中医痹症“膝痹”范畴，与“虚”“邪”“瘀”“痰”有关，本病总病机特点是本虚标实，以肝肾亏虚为本，风寒湿邪、瘀、痰为标；肝主筋、肾主骨，随着年龄增长，肝肾亏虚，肝虚则血不养筋，肾虚则髓减，筋骨失养，加之外感风寒湿邪侵袭，肥人多痰，痰瘀互结，阻于经络，气血痹阻而发病。病机主要包括肝肾亏虚、瘀血阻滞、痰瘀互结、风寒湿邪互结。

中医内治法一般是在辨证论治的基础上采用中药内服，能有效缓解患者疼痛，改善膝关节活动度，在膝骨关节炎的治疗上应用较为广泛。专利文献CN107441209A，公开日2017.12.08，公开了一种治疗膝骨关节炎的中药，由下述原料药制成：扭肚藤7-10g、苦参8-10g、土鳖虫1-3g、桑寄生8-9g、丝瓜根5-6g、牛膝3-8g、骨碎补3-5g、菟丝子2-5g、栀子叶8-9g、白芷7-9g。专利文献CN104721644A，公开日2015.06.24，公开了一种用于膝关节骨性关节炎的中药制剂，由熟地黄、山茱萸、桑寄生、山药、茯苓、生薏苡仁、杜仲、鹿角胶、怀牛膝、骨碎补、锁阳、巴戟天、炒白术、乌梢蛇、白花蛇、桂枝、防风、细辛、秦艽、威灵仙、制川乌、炙甘草按照一定的重量配比制成。期刊论文(张建功,王盛龙,蔡晓荣.四妙散加味治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效观察[J].中国急救医学,2016,36(s2).)观察了四妙散加味治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性。方法：选取120例膝关节骨性关节炎患者，随机分为观察组60例与对照组60例，观察组采用四妙散加味治疗，对照组采用塞来昔布口服治疗，均3周为1疗程，随诊3～6个月，观察患者膝关节症状的改善情况。结果：观察组与对照组治疗后各项指标均有明显改善，其中观察组患者总有效率为93.33％，对照组患者总有效率为76.66％，有统计学差异(P<0.05)。结论：运用四妙散加味治疗膝关节骨性关节炎可以有效缓解临床症状，减轻疼痛，且副作用少，价格低廉，值得临床推广应用。

而目前未见应用本申请的中药组合物治疗膝骨关节炎的报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物。

本发明再一的目的是，提供所述中药组合物的制备方法。

本发明另一的目的是，提供所述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补15-30份、菟丝子15-30份、桑寄生15-30份、续断9-15份、黄芪15-45份、桂枝6-9份、炒白芍9-30份、当归6-9份、细辛3-6份、木瓜9-15份、苍术6-9份、薏苡仁15-30份、黄柏6-9份、怀牛膝9-15份、炙甘草5-9份、延胡索15-30份、川芎9-15份、地鳖虫9-15份、五加皮9-15份、陈皮9-15份。

作为本发明的一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补25-30份、菟丝子25-30份、桑寄生25-30份、续断12-15份、黄芪25-35份、桂枝6-7份、炒白芍12-18份、当归8-9份、细辛5-6份、木瓜9-10份、苍术6-7份、薏苡仁15-18份、黄柏6-7份、怀牛膝12-15份、炙甘草5-7份、延胡索15-18份、川芎12-15份、地鳖虫12-15份、五加皮12-15份、陈皮12-15份。

更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪30份、桂枝6份、炒白芍15份、当归9份、细辛6份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草6份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫15份、五加皮15份、陈皮15份。

作为本发明的另一优选例，所述中药组合物还包含药学上可接受的载体。

更优选地，所述药学上可接受的载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。

作为本发明的另一优选例，所述中药组合物剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物的制备方法，包括按照重量份配比称取各原料药进行煎煮的步骤。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗膝骨关节炎的药物中的应用。

作为本发明的一个优选例，所述膝骨关节炎为轻中度膝骨关节炎。

作为本发明的另一优选例，所述药物的给药途径为口服。

术语

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素D及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

剂型

对于本发明所述的中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型；优选的，所述的剂型可选自：汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的中药组合物是固态组合物，尤其是片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。

本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。

制备方法

在得知本发明的中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：称取、粉碎、煎煮等。

所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的中药组合物。

此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的中药组合物。

制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体。

用途及使用方法

本发明的中药组合物可直接用于治疗轻中度膝骨关节炎。本发明的中药组合物中还可以含有来自于其它任选药材或药材提取物。

本发明的中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本发明的组合物每天以约0.02～3g/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以1～4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物而言，每天的总剂量约为0.1～200g，较佳地约为50～150g。可调节此剂量方案以提供最佳治疗效果。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。

本发明优点在于：

1、本方由寿胎丸+当归四逆汤+四妙丸+四物汤加减合成。寿胎丸(去阿胶)的菟丝子、续断、桑寄生补益肝肾，强筋健骨。肾主骨，肝主筋，邪客筋骨，日久必致损伤肝肾，耗气血，又兼风寒湿邪乘虚而入。膝痹本虚标实，治以扶正兼祛邪，既补益肝肾益气血治本，兼祛散风寒邪治标。方中骨碎补、菟丝子、桑寄生、续断补益肝肾，强筋健骨共为君。木瓜舒筋通络且能化湿和胃，五加皮补肝肾、强筋骨兼祛风湿，苍术、薏苡仁、黄柏共清热燥湿以除痹，地鳖虫破血逐瘀，陈皮燥湿化痰健脾共为臣。黄芪配当归以益气生血，合白芍、川芎养血和血，桂枝温经通脉，细辛散寒止痛，延胡索活血行气止痛共为佐。牛膝活血以通利关节兼引血下行直达病所，甘草调和诸药兼为使。其治疗轻中度膝骨效果突出，优于经典方剂独活寄生汤。

2、该方药味平和，口服不伤胃，集多证型于一方，便于推广。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明中药组合物的制备(一)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子15份、桑寄生30份、续断9份、黄芪45份、桂枝6份、炒白芍30份、当归6份、细辛6份、木瓜9份、苍术9份、薏苡仁15份、黄柏9份、怀牛膝9份、炙甘草9份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫9份、五加皮15份、陈皮9份，常规方法煎煮。

实施例2本发明中药组合物的制备(二)

按重量份配比，称取骨碎补15份、菟丝子30份、桑寄生15份、续断15份、黄芪15份、桂枝9份、炒白芍9份、当归9份、细辛3份、木瓜15份、苍术6份、薏苡仁30份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草5份、延胡索30份、川芎9份、地鳖虫15份、五加皮9份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例3本发明中药组合物的制备(三)

按重量份配比，称取骨碎补15份、菟丝子15份、桑寄生30份、续断15份、黄芪15份、桂枝6份、炒白芍30份、当归9份、细辛3份、木瓜9份、苍术9份、薏苡仁30份、黄柏6份、怀牛膝9份、炙甘草9份、延胡索30份、川芎9份、地鳖虫9份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例4本发明中药组合物的制备(四)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断9份、黄芪15份、桂枝6份、炒白芍30份、当归9份、细辛6份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏9份、怀牛膝15份、炙甘草9份、延胡索15份、川芎9份、地鳖虫9份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例5本发明中药组合物的制备(五)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪15份、桂枝6份、炒白芍9份、当归6份、细辛6份、木瓜15份、苍术9份、薏苡仁30份、黄柏6份、怀牛膝9份、炙甘草5份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫15份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例6本发明中药组合物的制备(六)

按重量份配比，称取骨碎补15份、菟丝子15份、桑寄生15份、续断9份、黄芪45份、桂枝9份、炒白芍30份、当归9份、细辛3份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏9份、怀牛膝15份、炙甘草9份、延胡索30份、川芎9份、地鳖虫9份、五加皮9份、陈皮9份，常规方法煎煮。

实施例7本发明中药组合物的制备(七)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪45份、桂枝6份、炒白芍9份、当归6份、细辛3份、木瓜9份、苍术9份、薏苡仁30份、黄柏9份、怀牛膝15份、炙甘草9份、延胡索15份、川芎9份、地鳖虫9份、五加皮9份、陈皮9份，常规方法煎煮。

实施例8本发明中药组合物的制备(八)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪45份、桂枝6份、炒白芍9份、细辛3份、木瓜15份、苍术6份、薏苡仁30份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草5份、延胡索30份、川芎9份、地鳖虫15份、五加皮9份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例9本发明中药组合物的制备(九)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪30份、桂枝6份、炒白芍15份、当归9份、细辛6份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草6份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫15份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例10本发明中药组合物的制备(十)

按重量份配比，称取骨碎补25份、菟丝子30份、桑寄生25份、续断15份、黄芪25份、桂枝7份、炒白芍12份、当归9份、细辛5份、木瓜10份、苍术6份、薏苡仁18份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草5份、延胡索18份、川芎12份、地鳖虫15份、五加皮12份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例11本发明中药组合物的制备(十一)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子25份、桑寄生30份、续断12份、黄芪35份、桂枝6份、炒白芍18份、当归8份、细辛6份、木瓜9份、苍术7份、薏苡仁15份、黄柏7份、怀牛膝12份、炙甘草7份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫12份、五加皮15份、陈皮12份，常规方法煎煮。

实施例12本发明中药组合物的制备(十二)

按重量份配比，称取骨碎补25份、菟丝子25份、桑寄生30份、续断15份、黄芪25份、桂枝6份、炒白芍18份、当归9份、细辛5份、木瓜9份、苍术7份、薏苡仁18份、黄柏6份、怀牛膝12份、炙甘草7份、延胡索18份、川芎12份、地鳖虫12份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例13本发明中药组合物的制备(十三)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生25份、续断12份、黄芪35份、桂枝7份、炒白芍12份、当归8份、细辛6份、木瓜10份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏7份、怀牛膝15份、炙甘草5份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫15份、五加皮12份、陈皮12份，常规方法煎煮。

实施例14本发明中药组合物的制备(十四)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断12份、黄芪25份、桂枝6份、炒白芍18份、当归9份、细辛6份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏7份、怀牛膝15份、炙甘草7份、延胡索15份、川芎12份、地鳖虫12份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例15本发明中药组合物的制备(十五)

按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生25份、续断12份、黄芪35份、桂枝7份、炒白芍12份、当归8份、细辛6份、木瓜10份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏7份、怀牛膝15份、炙甘草7份、延胡索15份、川芎12份、地鳖虫12份、五加皮15份、陈皮15份，常规方法煎煮。

实施例16本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备

按实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒，加入制药辅料，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例17本发明中药组合物颗粒剂的制备

按照实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒。

实施例18本发明中药组合物合剂的制备

按照实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。

实施例19本发明中药组合物丸剂的制备

按照实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。

实施例20本发明中药组合物散剂的制备

按照实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。

实施例21本发明中药组合物膏剂的制备

按实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。

实施例22本发明中药组合物酒剂的制备

按实施例1-15任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，将药材与8倍量的白酒共置于密闭容器内，室温下浸渍，定期搅拌，浸渍30日，取上清液，压榨药渣，压榨液与上清液合并，搅拌均匀，再静置沉降14日，滤过，滤液灌装于干燥、洁净的容器内，密闭，即得。

实施例23本发明中药组合物治疗轻中度膝骨关节炎临床疗效观察

1资料与方法

1.1一般资料

本组资料来源于2018年4月至2019年12月于复旦大学附属金山医院中医科和骨科门诊就诊的膝骨关节炎患者，共120例。按随机数字表法将其分为本发明中药组、独活寄生汤组和西药组各40例。其中本发明中药组男14例，女26例，年龄51～68岁，平均(54.47±7.53)岁，病程最短5个月，最长6年，平均(38.53±8.49)个月，其中左膝关节7例，右膝关节11例，双膝关节22例。独活寄生汤组男16例，女24例，年龄49～67岁，平均(52.72±6.18)岁，病程最短6个月，最长6年，平均(39.04±7.58)个月，其中左膝关节9例，右膝关节10例，双膝关节21例。西药组男17例，女23例，年龄48～67岁，平均(52.80±6.22)岁，病程最短4个月，最长6年，平均(37.33±7.25)个月，其中左膝关节7例，右膝关节13例，双膝关节20例。三组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

根据《骨关节炎诊治指南(2007年版)》(中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版)[J].中国临床医生杂志,2008,36(10):28-30.)制定：

①近1个月内反复膝关节疼痛；

②X线片(站立位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成；

③关节液(≥2次)清亮、黏稠，WBC<2000个/ml；

④中老年患者(≥40岁)；

⑤晨僵≤30min；

⑥活动时有骨摩擦音(感)。

综合临床、实验室及X线检查，符合①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥。

1.2.2中医诊断标准

中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].北京:中国医药科技出版社,2012:48-49)骨痹的诊断依据：

①初起多见腰腿、腰脊、膝关节等隐隐作痛，屈伸、俯仰、转侧不利，轻微活动稍缓解，气候变化加重，反复缠绵不愈。

②起病隐袭，发病缓慢，多见于中老年人。

③局部关节可轻度肿胀，活动时关节常有喀剌声或摩擦声，严重者可见肌肉萎缩，关节畸形，腰弯背驼。

④X线摄片检查示骨质疏松，关节面不规则，关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化，以及边缘唇样改变，骨赘形成。

⑤查血沉、抗链球菌溶血素“O”、黏蛋白、类风湿因子等与风湿痹、尫痹相鉴别。

1.3纳入标准

①符合以上中西医诊断标准；

②年龄介于40～70岁且病程大于2个月；

③近1个月内未用其他方式治疗或服用其他药物者；

④Kellgren-Lawrence放射学分级为1～3级的患者；

⑤自愿参与研究，签署知情同意书，可以配合治疗者。

1.4排除标准

①合并膝关节感染及免疫类疾病者；

②膝关节有过重大创伤；

③患有结核、肿瘤或有精神病史；

④治疗过程中使用其他药物者。

1.5治疗方法

本发明中药组：按重量份配比，称取骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪30份、桂枝6份、炒白芍15份、当归9份、细辛6份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草6份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫15份、五加皮15份、陈皮15份，加10倍量水煎煮2小时，滤渣加入10倍量水再煎煮2小时，合并两次滤液，浓缩至生药含量为0.45g/ml。200ml/d，分早晚两次口服。

独活寄生汤组：按重量份配比，称取独活9份、桑寄生6份、熟地黄6份、白芍6份、当归6份、川芎6份、杜仲6份、牛膝6份、肉桂6份、防风6份、细辛6份、秦艽6份、人参6份、茯苓6份、甘草3份。加10倍量水煎煮2小时，滤渣加入10倍量水再煎煮2小时，合并两次滤液，浓缩至生药含量为0.45g/ml。200ml/d，分早晚两次口服。

西药组：硫酸氨基葡萄糖胶囊(商品名：伊索佳，浙江海正药业股份有限公司)250mg/次，3次/d；外用双氯芬酸二乙胺乳胶剂(商品名：扶他林，北京诺华制药有限公司)，每天涂抹，4次/d。

三组患者均连续治疗8周。

1.6观察指标

(1)采用视觉模拟评分(VAS)对三组患者进行50m步行膝关节疼痛评分，其中10分表示痛感最为剧烈，0分表示无痛。治疗前、治疗4周和8周各观察记录1次。

(2)采用骨关节炎指数(WOMAC)对三组患者关节僵硬程度及功能进行评价，WOMAC评分项目共计24个，每个项目分值0～4分，总分0～96分，分数越高说明症状越严重。治疗前、治疗4周和8周各评价1次。

(3)观察三组患者治疗后的临床疗效，疗效评定方法参考《中医病症诊断疗效标准》：

①显效，WOMAC评分降低≥70％；

②有效，WOMAC评分降低＜70％但≥30％；

③无效，WOMAC评分无变化或降低＜30％。

总有效率＝[(显效例数+有效例数)/总例数]×100％。

(4)观察记录三组患者不良反应发生情况。

1.7统计学方法

应用SPSS 20.0统计软件，计量资料采用均数±标准差

表示，组问比较采用t检验；计数资料比较用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1病例完成情况

西药组有1例因未能按照要求涂抹药物，未能完成治疗。其他患者均按要求完成实验。

2.2三组VAS评分比较

三组患者治疗后VAS评分均较治疗前均有明显下降(P＜0.05)；治疗4周、8周后本发明中药组和西药组VAS评分相比差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗4周、8周后独活寄生汤组与西药组VAS评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1三组治疗前后VAS评分比较

注：与治疗前比较，¹⁾P<0.05；与西药组治疗4周后比较，²⁾P<0.05；与西药组治疗8周后比较，³⁾P<0.05。

2.2三组WOMAC评分比较

三组患者治疗后WOMAC评分均较治疗前有明显下降(P＜0.05)；治疗4周、8周后本发明中药组和西药组WOMAC评分相比差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗4周、8周后独活寄生汤组与西药组WOMAC评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2三组治疗前后WOMAC评分比较

注：与治疗前比较，¹⁾P<0.05；与西药组治疗4周后比较，²⁾P<0.05；与西药组治疗8周后比较，³⁾P<0.05。

2.3三组临床疗效比较

治疗8周后本发明中药组治疗总有效率为100.00％，独活寄生汤组治疗总有效率为80.00％，西药组治疗的总有效率为84.62％。与西药组比较，本发明中药组差异有统计学意义(P＜0.05)，独活寄生汤组差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3三组临床疗效

注：与西药组治疗8周后比较，¹⁾P<0.05。

2.4安全性分析

本发明中药组和独活寄生汤组均无明显不良反应，西药组有1例出现恶心症状，1例胃肠部不适，出现恶心和便秘。

3讨论

膝骨关节炎是以关节软骨退变为根本病理变化，累及膝关节骨质、滑膜、韧带、关节囊和关节其他结构的全方位、多层次、不同程度的慢性非细菌性炎症。发病人群以中老年人为主，有学者预测以膝骨关节炎为代表的骨关节炎会成为第四大致残性疾病。膝骨关节炎在传统医学中属于“骨痹”范畴，中老年人体质虚弱，风、寒、湿三气留滞于经络、关节，表现为病势缠绵，反复不定；长期劳累、肝肾不足无力推动气血运行，致气血瘀滞不通，不通则痛，故可见膝关节疼痛；肝肾亏虚，筋脉失养，风、寒、湿三气杂至，故可见关节屈伸不利。究其病机多责之肝肾亏虚，气血不足为本，瘀血、痰浊、寒湿为标，治法以补益肝肾、益气养血、活血祛瘀、化痰降浊、温散寒湿为多。

本组研究显示，本方内服治疗轻中度膝骨关节炎具有较好的临床疗效，能显著降低患者WOMAC评分和VAS评分，明显改善膝关节炎症状。本方由寿胎丸+当归四逆汤+四妙丸+四物汤加减合成。膝痹本虚标实，治以扶正兼祛邪，既补益肝肾益气血治本，兼祛散风寒邪治标。方中骨碎补、菟丝子、桑寄生、续断补益肝肾，强筋健骨共为君。木瓜舒筋通络且能化湿和胃，五加皮补肝肾、强筋骨兼祛风湿，苍术、薏苡仁、黄柏共清热燥湿以除痹，地鳖虫破血逐瘀，陈皮燥湿化痰健脾共为臣。黄芪配当归以益气生血，合白芍、川芎养血和血，桂枝温经通脉，细辛散寒止痛，延胡索活血行气止痛共为佐。牛膝活血以通利关节兼引血下行直达病所，甘草调和诸药兼为使。本研究的结果提示，本方疗效优于经典方剂独活寄生汤，在改善轻中度膝骨关节炎症状、抑制病情发展方面疗效确切，值得临床推广。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗轻中度膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补15-30份、菟丝子15-30份、桑寄生15-30份、续断9-15份、黄芪15-45份、桂枝6-9份、炒白芍9-30份、当归6-9份、细辛3-6份、木瓜9-15份、苍术6-9份、薏苡仁15-30份、黄柏6-9份、怀牛膝9-15份、炙甘草5-9份、延胡索15-30份、川芎9-15份、地鳖虫9-15份、五加皮9-15份、陈皮9-15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补25-30份、菟丝子25-30份、桑寄生25-30份、续断12-15份、黄芪25-35份、桂枝6-7份、炒白芍12-18份、当归8-9份、细辛5-6份、木瓜9-10份、苍术6-7份、薏苡仁15-18份、黄柏6-7份、怀牛膝12-15份、炙甘草5-7份、延胡索15-18份、川芎12-15份、地鳖虫12-15份、五加皮12-15份、陈皮12-15份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：骨碎补30份、菟丝子30份、桑寄生30份、续断15份、黄芪30份、桂枝6份、炒白芍15份、当归9份、细辛6份、木瓜9份、苍术6份、薏苡仁15份、黄柏6份、怀牛膝15份、炙甘草6份、延胡索15份、川芎15份、地鳖虫15份、五加皮15份、陈皮15份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。

6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。

7.权利要求1-6任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括按照重量份配比称取各原料药进行煎煮的步骤。

8.权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗膝骨关节炎的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述膝骨关节炎为轻中度膝骨关节炎。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径为口服。