CN108159125A

CN108159125A - 一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN108159125A
Application number: CN201810112216.5A
Authority: CN
Inventors: 王洪珍; 吴海龙; 李颖; 曲香仁; 王颖; 王艳萍; 史红玉; 王立超
Original assignee: TONGHUA WANTONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: TONGHUA WANTONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2018-02-05
Filing date: 2018-02-05
Publication date: 2018-06-15

Abstract

本发明涉及一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物及其制备方法和应用,所述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：肉桂5‑10份、丁香5‑10份、白芷5‑10份、川芎15‑20份、延胡索15‑20份、川牛膝5‑10份、红花5‑10份、冰片2‑6份、薄荷脑2‑6份、水杨酸甲酯1‑3份。本发明中药组合物配伍合理、组方简单，具有祛风散寒，活血止痛的效果，可直接作用于病灶，起效迅速，药力持久，使用方便，患者依从性好，使用简便、安全、无刺激，适用于肩周炎，颈椎病，腰腿疼痛，肌肉关节疼痛，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者的治疗。

Description

一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物及其制备方法和应用，适用于肩周炎，颈椎病，腰腿疼痛，肌肉关节疼痛，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。

背景技术

西医理论中认为颈椎病为颈椎间盘退行性改变为基础的颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称，颈椎病主要是由于颈椎的长期劳损、骨质增生、颈椎间盘脱出、颈韧带的增厚钙化，从而压迫颈椎脊髓、神经根或椎动脉，临床表现为颈背疼痛、上/下肢无力、手指发麻、头晕、恶心、呕吐，甚至会出现视力模糊、吞咽困难等。

肩周炎，又称肩关节周围炎，俗称五十肩，是指肩关节囊和关节周围软组织损伤、退变引起的一种慢性无菌性炎症，临床多表现为肩关节疼痛、运动功能障碍和肌肉萎缩等。

腰腿痛是指下腰、腰骶、骶髂、臀部等处的疼痛，可伴有一侧或双侧下肢疼痛，马尾神经症，在体力劳动者、运动员、驾驶员及久坐人群中较为常见，病因复杂，临床表现多样，且多反复发作，严重者可影响患者的行动能力，影响其正常生活。

肌肉关节疼痛是指由全身性疾病和/或局部性疾病所引起的肌肉关节疼痛，其中肌肉痛可分为急性肌肉痛和慢性肌肉痛两类，其中急性肌肉痛多见于外伤、肌肉劳损、急性发热性疾病等，慢性肌肉疼痛见于外伤、慢性肌肉劳损、类风湿性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮等。关节痛多由于外伤，如关节骨折、脱位、软骨破裂、关节周围软组织挫伤等、感染，如化脓性关节炎等、结缔组织病、机械性劳损、痛风、无菌性关节坏死、骨性关节炎等。

针对于颈椎病、肩周炎、腰腿痛、肌肉关节痛，西医往往采用对症治疗，例如服用非甾体抗炎药等，虽然可以在一定程度上缓解疼痛症状，但往往治标不治本，停止服用药物后易反复，且由于西药的副作用较大，治疗过程中往往带来消化道溃疡、骨质疏松等严重的副作用。

颈椎病、肩周炎、腰腿痛、肌肉关节痛在中医理论中属于痹症范畴，其中痹症属于中医概念，是指由于腠理空虚、气血不足、肝肾亏损，风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，导致了经络闭阻、气血运行不畅，进而导致肌肉、筋骨、关节的酸痛、麻木、屈伸不利等症状，包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨质增生、脊椎炎、肩周炎、骨关节炎等一系列疾病。痹症的发生与体质强弱、气候条件、生活环境等有密切关系。

针对于痹症，《黄帝内经》中已有专篇，强调外邪的侵袭，根据邪气的偏盛，立有行痹、痛痹、着痹之分，其曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也，其风气盛者为行痹，寒气盛者为痛痹，湿气盛者为着痹。”其中行痹：痛无定处，游走不定，关节屈伸不利，恶风发热；痛痹：疼痛剧烈，关节屈伸不利，肿胀变形，遇寒疼痛加重；着痹：肢体重着，酸痛或肿胀，痛有定处，活动不便，肌肉麻木。根据邪气致病的季节和部位的差异，痹症又可以分为皮痹、肌痹、筋痹、脉痹、骨痹。《黄帝内经》记载：“以冬遇此者为骨痹，以春遇此者为筋痹，以夏遇此者为脉痹，以至阴遇此者为肌痹，以秋遇此者为皮痹。汉代张仲景将痹症称为“历节病”，唐宋时期则称之为“白虎病”，金元时期的医家则称之为“痛风”。

中医讲究辨证施治，对于行痹：以散风为主，兼散寒利湿，并参以行气活血之药；对于痛痹：以温经散寒为主，兼祛风除湿，由于血遇寒则凝，因此治疗中常参以活血化瘀之药；对于着痹：以利湿为主，辅以祛风散寒活血之药。先后出现了乌头汤加味：麻黄、黄芪、芍药各20g，制川乌、当归各9g，甘草10g；附子汤加减：炮附子15g、白芍12g、茯苓12g、菟丝子9g、木瓜9g、薏米仁9g、枸杞子9g、党参18g、山药12g等多种治疗风湿痹症的中药组合物。

相较于中药内服，药物外治的方法有诸多的优点，可定位用药，直接作用于病灶，药力能直达病所，因此起效比较迅速，且避免了中药的口服，毒副作用小，使用更为安全，也可以避过肝脏的首过效应及胃肠因素的干扰和灭活，从而可以减少患者个体间的差异。

为了进一步增强原有万通筋骨制剂对风湿痹症的治疗效果，申请人在原有万通筋骨制剂的基础上进行了长期的配伍研究，力图提供一种治疗效果更为优异的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物及其制备方法和应用。

本发明的一个目的是提供一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料药制备而成：肉桂5-10份、丁香5-10份、白芷5-10份、川芎15-20份、延胡索15-20份、川牛膝5-10份、红花5-10份、冰片2-6份、薄荷脑2-6份、水杨酸甲酯1-3份。

优选的，所述祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，由以下重量份的原料药制备而成：肉桂7-9份、丁香7-9份、白芷7-9份、川芎16-18份、延胡索16-18份、川牛膝7-9份、红花7-9份、冰片3-5份、薄荷脑3-5份、水杨酸甲酯1.5-2.5份。

更优选的，所述祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，由以下重量份的原料药制备而成：肉桂8份、丁香8份、白芷8份、川芎17份、延胡索17份、川牛膝8份、红花8份、冰片4份、薄荷脑4份、水杨酸甲酯2份。

进一步的，本发明祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物添加药学上可接受的辅料后制备成外用药物，所述外用药物优选的选自：膏剂、酊剂、洗剂、膜剂、贴剂、凝胶剂等。

更优选的，所述外用药物为贴剂、膏剂或酊剂。

所述药学上可接受的辅料选自：基质、基衬、溶剂等。

优选的所述基质选自橡胶、松香、羊毛脂、凡士林等，所述溶剂选自水或乙醇溶液；

更优选的，所述乙醇溶液为40％-60％乙醇溶液。

最优选的，所述乙醇溶液为56％的乙醇溶液。

本发明所述祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物适用于肩周炎，颈椎病，腰腿疼痛，肌肉关节疼痛，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。

本发明的再一个目的是提供一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)备料：按配方称取各原料药；

(2)乙醇提取：取肉桂、丁香、白芷、川芎、延胡索、川牛膝、红花粉碎成粗粉，用2-5倍量的75-90％乙醇提取三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.25～1.35的浸膏；

(3)按照本领域常规方法制备成相应外用剂型，即得本发明所述祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物。

优选的，步骤(2)中加入3倍的90％的乙醇；

优选的，步骤(3)为取橡胶、松香、羊毛脂或凡士林中一种或几种制成基质，加入步骤(2)所得浸膏与冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅匀；制成涂料，涂膏，干燥，盖衬，切片，即得本发明祛风散寒、活血止痛的贴剂；

优选的，步骤(3)为将步骤(2)所得浸膏加入5倍重量的蜂蜡后加入冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅匀，即得本发明祛风散寒、活血止痛的膏剂；

优选的，(3)为将步骤(2)所得浸膏加入10倍生药材重量的56％的乙醇溶液中，然后加入冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅拌20分钟后，过100目筛过滤，即得本发明祛风散寒、活血止痛的酊剂。

本发明的再一个目的是提供由肉桂5-10份、丁香5-10份、白芷5-10份、川芎15-20份、延胡索15-20份、川牛膝5-10份、红花5-10份、冰片2-6份、薄荷脑2-6份、水杨酸甲酯1-3份制备而成的外用中药组合物在制备祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物的用途。

优选的所述祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，由以下重量份的原料药制备而成：肉桂7-9份、丁香7-9份、白芷7-9份、川芎16-18份、延胡索16-18份、川牛膝7-9份、红花7-9份、冰片3-5份、薄荷脑3-5份、水杨酸甲酯1.5-2.5份。

本发明的有益效果

1.本发明祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，使用方便、安全、无刺激、无任何毒副作用。

2、本发明祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物配伍合理，对风寒湿痹具有优异的治疗效果，适用于肩周炎，颈椎病，腰腿疼痛，肌肉关节疼痛，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。

3、本发明祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物采用外用剂型，可直接作用于病灶，起效迅速，药力持久，使用方便，患者依从性好。

4、本发明祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物制备方法简单，适于工业化生产。

具体实施方式

在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。

实施例1:一种祛风散寒、活血止痛的贴剂。

由以下重量配比的原料药制成：肉桂80g、丁香80g、白芷80g、川芎170g、延胡索170g、川牛膝80g、红花80g、冰片40g、薄荷脑40g、水杨酸甲酯20g。

按照以下方法制备：

(1)备料：按配方称取各原料药；

(2)乙醇提取：取肉桂、丁香、白芷、川芎、延胡索、川牛膝、红花粉碎成粗粉，用3倍量的90％乙醇提取三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.25～1.35的浸膏；

(3)取橡胶、松香、羊毛脂或凡士林中一种或几种制成基质，加入步骤(2)所得浸膏与冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅匀；制成涂料，涂膏，干燥，盖衬，切片，即得本发明祛风散寒、活血止痛的贴剂。

实施例2：一种祛风散寒、活血止痛的膏剂。

由以下重量配比的原料药制成：肉桂50g、丁香50g、白芷50g、川芎150g、延胡索150g、川牛膝50g、红花50g、冰片20g、薄荷脑20g、水杨酸甲酯10g。

按照以下方法制备：

(1)备料：按配方称取各原料药；

(3)将步骤(2)所得浸膏加入5倍生药材重量的蜂蜡后加入冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅匀，即得本发明祛风散寒、活血止痛的膏剂。

实施例3：一种祛风散寒、活血止痛的酊剂。

由以下重量配比的原料药制成：肉桂10g、丁香10g、白芷10g、川芎20g、延胡索20g、川牛膝10g、红花10g、冰片6g、薄荷脑6g、水杨酸甲酯3g。

按照以下方法制备：

(1)备料：按配方称取各原料药；

(3)将步骤(2)所得浸膏加入10倍生药材重量的56％的乙醇溶液中，然后加入冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅拌20分钟后，过100目筛过滤，即得本发明祛风散寒、活血止痛的酊剂。

对比例1：万通筋骨贴。

牛膝24、川芎24、制川乌24、制草乌24、红花9.6、白芷15、丁香9.6、元胡24、肉桂9.6、冰片4.8。

按照以下方法制备：

取肉桂、丁香、白芷投入热回流提取罐中，加药材重量的3.6倍体积的90％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(70℃)的稠膏，备用；其余川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花投入热回流提取罐中，加药材重量的4.3倍体积的55％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(70℃)的稠膏，备用；加入冰片、盐酸苯海拉明、薄荷素油、液状石蜡、水杨酸甲酯，搅拌均匀，涂布，盖衬，切片，即得。

效果例1：中药组合物对II型胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用

1.1实验药物

不含基质的实施例1中药组合物，不含薄荷素油、液状石蜡的对比例1中药组合物；

将牛II型胶原溶于0.1mol/L的醋酸中，浓度为10mg/mL，在4℃下搅拌，使之充分溶解，于4℃放置过夜，将经高压灭菌的液体石蜡加热至70℃，将灭活的减毒卡介苗添加至液体石蜡中，浓度为10mg/mL,充分研磨至完全溶解，作为完全佐剂。

1.2实验动物

雄性Wistar大鼠，体重100±10g，24只，随机分为空白组、模型组、实施例1组、对比例1组。

使用水容积法测定所有大鼠左后足的关节容积，记为致炎前容积。

将浓度为10mg/mL的牛II型胶原醋酸溶液与完全佐剂等体积混合后乳化，得混悬剂，将混悬剂皮内注射于模型组、实施例1组、对比例1组和对比例2组大鼠右后足的足跖肉垫，注射量均为0.1mL，7天后于大鼠尾根部加强注射一次，其中空白组注射0.1mL经高压灭菌的液体石蜡。

自牛II型胶原注射后4h对大鼠进行灌胃，其中实施例1组、对比例1组灌胃相应中药组合物片剂粉碎后添加纯净水所得混悬液，灌胃体积均为1mL/100g体重，灌胃量均为3.0g生药/Kg体重，模型组灌胃1mL/100g体重的纯净水，空白组正常饲养。连续灌胃6周，每天两次，第7、14、21、28、35和第42天使用水容积法测定大鼠左后足关节容积，计算大鼠左后足关节肿胀率(％)和大鼠足关节肿胀抑制率，剔除实验过程中模型组、实施例1组、对比例1组中大鼠左后足关节肿胀率(％)小于空白组的大鼠，具体实验结果见表1-2，其中：

大鼠左后足关节肿胀率(％)＝(致炎后关节容积-致炎前关节容积)/致炎前关节容积×100％；

大鼠足关节肿胀抑制率(％)＝(模型组足关节容积-实验组足关节容积)/模型组足关节容积×100％。

1.3实验结果

应用统计软件SPSS的多因素方差分析模块进行数据分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

表1中药组合物对II型胶原诱导关节炎大鼠足关节容积的影响

组别

样本量

第7天

第14天

第21天

第28天

第35天

第42天

空白组

6

1.12±0.08

1.13±0.10

1.16±0.13

1.18±0.17

1.20±0.16

1.23±0.21

模型组

6

1.66±0.31

1.94±0.33

2.57±0.47

3.16±0.49

3.38±0.42

3.76±0.53

实施例1组

6

1.34±0.28*

1.41±0.18*

1.52±0.23**

1.64±0.33**

1.73±0.35**

1.77±0.37**

对比例1组

6

1.46±0.31*

1.55±0.28*

1.86±0.42*

2.08±0.42*

2.33±0.51*

2.52±0.45*

与模型组比较：*P<0.05,**P<0.01。

表2中药组合物对II型胶原诱导关节炎大鼠足关节肿胀的抑制率

组别

样本量

第7天

第14天

第21天

第28天

第35天

第42天

实施例1组

6

19.28％

27.32％

40.86％

48.10％

48.82％

52.93％

对比例1组

6

12.05％

20.10％

27.63％

34.18％

31.07％

32.98％

表1-2实验结果显示采用牛II型胶原大鼠右后足的足跖肉垫皮内注射的模型组大鼠足关节容积相对于空白组明显增加，证明了采用牛II型胶原于大鼠右后足的足跖肉垫皮内注射的方法可以进行类风湿性关节炎大鼠的造模。本申请实施例1组与对比例1组大鼠左足关节容积相对于模型组均明显降低，显示了本申请中药组合物与对比例1中药组合物均具有治疗类风湿性关节炎的效果。而本发明实施例1中药组合物虽然与对比例1中药组合物的组成相类似，但本发明实施例1中药组合物的效果明显更为优异，第42天对II型胶原诱导关节炎大鼠足关节肿胀的抑制率已达52.93％，为对比例1组中药组合物相应指标的近2倍。

效果例2：本发明中药组合物的镇痛作用

2.1实验药物

2.2实验动物

雌性昆明小鼠，体重19±3g。

调节热板温度为55±0.5℃，将小鼠置于热板上，记录自放置在热板上至出现舔后足或抬起后足并回头的时间(s)，每只小鼠测试2两次，每次间隔5分钟，取其平均值作为该小鼠的正常痛阈值，筛选正常痛阈值为5-30s的小鼠15只，随机分为空白组、实施例1组、对比例1组。

小鼠分组后进行灌胃，其中实施例1组、对比例1组灌胃相应中药组合物添加纯净水所得混悬液，灌胃体积均为0.5mL/20g体重，灌胃量均为4.0g生药/Kg体重，空白组灌胃0.5mL/20g体重的纯净水，每天灌胃2次，连续灌胃3天，末次给药30分钟后再次测定各小鼠的痛阈值，每只小鼠测试2两次，每次间隔5分钟，取其平均值作为该小鼠给药后痛阈值,具体实验结果见表3。

1.3实验结果

表3中药组合物的镇痛效果

组别	样本量	正常痛阈值	给药后痛阈值
				空白组	5	18.12±3.87	19.07±5.93
实施例1组	5	17.68±2.97	42.37±4.53**
				对比例1组	5	19.16±4.02	40.12±5.06**

与模型组比较：**P<0.01。

表3实验结果显示了在热板实验中，本发明中药组合及对比例1组中药组合物均显示出了优异的镇痛效果，该实验结果显示本发明中药组合物相对于对比例1中药组合物在调整处方后获得了更为优异的镇痛效果。

效果例3：本发明中药组合物对肩周炎、颈椎病、腰腿疼痛的临床治疗效果研究

3.1受试对象：

经诊断为肩周炎、颈椎病、腰腿疼痛患者共231例，男性114例，女性117例，肩周炎共82例，其中男32例，女50例；颈椎病共85例，其中男45例，女40例；腰腿疼痛共64例，其中男37例，女27例。

3.2实验方法：

所有患者外用本发明实施例1中药组合物贴剂，每次在患处贴1贴，每两日更换一次，连续施用20天。

3.3评价标准：

治愈：疼痛、肿胀均消失，活动良好；

有效：疼痛、肿胀均消失，活动仍受限；

显效：疼痛、肿胀均减轻，活动仍受限；

无效：疼痛、肿胀未减轻或加重，活动仍受限或退化。

3.4实验结果

表4本发明中药组合物对肩周炎、颈椎病和腰腿疼痛的临床治疗效果

表4实验结果显示了本发明中药组合物在肩周炎、颈椎病和腰腿疼痛的临床治疗中均显示出了优异的治疗效果，总有效率达到了94.37％，可广泛应用于肩周炎，颈椎病，腰腿疼痛，肌肉关节疼痛，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者的治疗。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims

1.一种祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料药制备而成：肉桂5-10份、丁香5-10份、白芷5-10份、川芎15-20份、延胡索15-20份、川牛膝5-10份、红花5-10份、冰片2-6份、薄荷脑2-6份、水杨酸甲酯1-3份。

2.根据权利要求1所述的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料药制备而成：肉桂7-9份、丁香7-9份、白芷7-9份、川芎16-18份、延胡索16-18份、川牛膝7-9份、红花7-9份、冰片3-5份、薄荷脑3-5份、水杨酸甲酯1.5-2.5份。

3.根据权利要求2所述的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料药制备而成：肉桂8份、丁香8份、白芷8份、川芎17份、延胡索17份、川牛膝8份、红花8份、冰片4份、薄荷脑4份、水杨酸甲酯2份。

4.权利要求1-3任一项所述的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，其特征在于所述外用中药组合物选自：膏剂、酊剂、洗剂、膜剂、贴剂或凝胶剂。

5.根据权利要求4所述的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物，其特征在于所述外用中药组合物选自：贴剂、膏剂或酊剂。

6.权利要求1-5任一项所述的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)备料：按配方称取各原料药；

(3)按照本领域常规方法制备成相应外用剂型，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)为取橡胶、松香、羊毛脂或凡士林中一种或几种制成基质，加入步骤(2)所得浸膏与冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅匀；制成涂料，涂膏，干燥，盖衬，切片，即得贴剂。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)为将步骤(2)所得浸膏加入5倍重量的蜂蜡后加入冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅匀，即得膏剂。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)为将步骤(2)所得浸膏加入10倍生药材重量的56％的乙醇溶液中，然后加入冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯，搅拌20分钟后，过100目筛过滤，即得酊剂。

10.权利要求1-5任一项所述的祛风散寒、活血止痛的外用中药组合物在制备治疗肩周炎，颈椎病，腰腿疼痛，肌肉关节疼痛，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者的外用药物中的用途。