CN103565954A - 万通筋骨贴在治疗肩周炎药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肩周炎的药物及其制备方法。该药物是由牛膝、川芎、制川乌、制草乌、红花、白芷、丁香、元胡、肉桂、冰片10味中药制备而成。本发明紧扣疾病的病因病机，诸药合理配伍，散寒除湿，祛风镇痛。经试验研究表明，本发明药物的疗效确切，作用迅速，无毒副作用，使用方便，是临床治疗肩周炎的良药。

Description

万通筋骨贴在治疗肩周炎药物中的应用

技术领域

本发明涉及中医药制剂领域，尤其是涉及一种治疗肩周炎的药物及其制备方法。

背景技术

肩周炎是以肩关节疼痛和活动不便为主要症状的常见病症。本病的多发年龄在40岁左右，女性发病率略高于男性，多见于体力劳动者。如得不到有效的治疗，有可能严重影响肩关节的功能活动。本病早期肩关节呈阵发性疼痛，常因天气变化及劳累而诱发，以后逐渐发展为持续性疼痛，并逐渐加重，昼轻夜重，肩关节向各个方向的主动和被动活动均受限。肩部受到牵拉时，可引起剧烈疼痛。肩关节可有广泛压痛，并向颈部及肘部放射，还可出现不同程度的三角肌的萎缩。

发明内容：

综上所述，肩周炎可严重影响人类的生活质量，给家庭与社会带来较重的负担，因而研制一种治疗该病的新型中药复方制剂是很有必要的。为解除肩周炎患者的痛苦，提高生命质量，减少致残率，许多中医及中西医结合专家，致力于该病的研究，并取得了另人瞩目的成就。一般认为本病的发生与正气不足和外邪侵袭两个方面有关。而我们则认为该病症的发生可由于素体阳气内虚，则卫阳不固，正气内虚，复遇风寒湿邪入侵，气血被阻，阻滞经络，凝滞关节，深入骨髓，胶着不去，痰瘀互结而成顽痹，治疗当以散寒除湿，祛风镇痛，舒筋活血立法。

万通筋骨贴由川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花、白芷、肉桂、丁香、冰片经提取、精制而成，其中：

牛膝性平，味甘，苦酸，具有补肝肾强筋骨，通血脉，利关节，逐瘀通经的功效。用于治疗淤血阻滞的月经不调，跌打损伤及腰膝酸痛下肢无力等症；红花性温，味辛，具有活血通经，散瘀止痛。用于治疗经闭淤血作痛，跌打损伤等症；制川芎性温，味辛，具有活血行气，祛风止痛等功效。用于治疗月经不调，经闭痛经，腹痛，胸肋刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛等症；制草乌辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经，可祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛；元胡辛、苦，性温。有活血散瘀，利气止痛的功能，用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经，经闭，症瘕，产后瘀阻，跌扑损伤，疝气作痛；制川乌辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经，祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛；白芷性温，味辛，祛风湿，活血排脓，生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒；肉桂辛、甘，大热，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经之功效，用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经等症；丁香甘、辛、大热，可暖胃，温肾，治胃寒痛胀、呃逆、吐泻、痹痛、疝痛、口臭、牙痛；冰片辛、苦凉，通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳膜，蛲虫病。

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种治疗肩周炎的药物及其制备方法。该药物疗效确切，作用迅速，无毒副作用，使用方便。本发明药物系本发明人根据中医理论并经过多年的临床经验总结研制而成的中药复方制剂，通用名称为万通筋骨贴。本发明药物是由下述重量份的中药原料和药剂学上可接受的赋形剂制备而成的：

[病名]肩周炎。

[证候]寒湿阻络证。

[治法]舒筋活血，祛风镇痛。

本发明的中药原料的重量份配比优选：

上述原料药的重量份配比还优选：

上述原料药的重量份配比还优选：

本发明药物可以按照本领域的常规方法如水提、醇提等制备成任何药剂学上可接受的外用剂型。其中优选贴剂、凝胶膏剂、橡胶膏剂。

本发明药物还可按如下制备方法制成：

1、称取肉桂、丁香、白芷投入热回流提取罐中，加药材重量的3-4倍体积的90％乙醇，冷浸0.5-1.5小时，罐内回流提取0.5-1小时，循环回流提取5-7小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(70℃)以上，备用。

2、称取川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花投入热回流提取罐中，加药材重量的4-5倍体积的55％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5-1小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(70℃)，备用。

3、两种稠膏与冰片及辅料混合后，按照常规工艺制成贴剂、凝胶膏剂、橡胶膏剂。

本发明药物的制备方法优选：

取肉桂、丁香、白芷投入热回流提取罐中，加药材重量的3.6倍体积的90％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(70℃)的稠膏，备用；其余川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花投入热回流提取罐中，加药材重量的4.3倍体积的55％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(70℃)的稠膏，备用；加入冰片、盐酸苯海拉明、薄荷素油、液状石蜡、水杨酸甲酯，搅拌均匀，涂布，盖衬，切片，即得。

即得本发明橡胶膏剂。

本发明药物的主要药效学资料

(一)主要药效学试验

1.万通筋骨贴抗软组织损伤的作用

1.1对钳夹致大鼠皮肤瘀斑的实验治疗中，60只大鼠，随机分为6组：模型对照组(给基质)，阳性药物扶他林组(12mg/kg)，万通筋骨片组(1.2g生药/kg)，万通筋骨贴高(2.4g生药/kg)、中(1.2g生药/kg)、低剂量组(0.6g生药/kg)。万通筋骨贴高、中剂量(2.4g生药/kg、1.2g生药/kg)和万通筋骨片剂(1.2g生药/kg)在给药后第2天～第5天对大鼠皮肤瘀斑的治疗有明显效果(与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01)；万通筋骨贴低剂量(0.6g生药/kg)在给药后第3天时，皮肤瘀斑与模型组相比也有显著改善(P＜0.05)。

1.2用击伤器致大鼠软组织损伤的实验治疗中，60只大鼠，随机分为6组，分组及剂量同上。万通筋骨贴高剂量组(2.4g生药/kg)及片剂组(1.2g生药/kg)的伤肢损伤程度在伤后第4天比模型组有明显好转(P＜0.05)。伤后第5天万通筋骨贴高、中剂量组(2.4g生药/kg、1.2g生药/kg)及片剂组(1.2g生药/kg)的伤肢损伤程度均比模型组有明显好转(P＜0.05，P＜0.01)。病理检查结果显示：万通筋骨贴高、中、低剂量组(2.4g生药/kg、1.2g生药/kg、0.6g生药/kg)和片剂组(1.2g生药/kg)能显著缓解肌肉组织瘀血、肿胀(与模型组比较，P＜0.05)。镜下显示：万通筋骨贴各剂量及万通筋骨片均能显著降低损伤肌细胞的肿胀程度(与模型组相比，P＜0.01)。

2.万通筋骨贴的抗炎作用

2.1对巴豆油致小鼠耳肿胀的抗炎实验中，60只小鼠，随机分为6组：模型对照组(给基质)、万通筋骨贴高、中、低剂量组(2.88g生药/kg，1.44g生药/kg，0.72g生药/kg)、万通筋骨片组(1.44g生药/kg)和阳性药醋酸可的松组(25mg/kg)。万通筋骨贴高(2.88g生药/kg)、中剂量(1.44g生药/kg)和万通筋骨片(1.44g生药/kg)对耳肿胀均有显著的抑制作用(与模型组比较，P＜0.05)。

2.2对角叉菜胶致大鼠足肿胀的抗炎实验中，60只大鼠，随机分为6组，分组及剂量同钳夹致大鼠皮肤瘀斑的实验治疗。万通筋骨贴高、中、低剂量(2.4g生药/kg、1.2g生药/kg、0.6g生药/kg)和片剂(1.2g生药/kg)均能显著降低注射后1h，2h，4h，6h的足肿胀率(与模型组比较P＜0.01)。

2.3对大鼠佐剂关节炎的实验治疗中，60只大鼠，随机分为6组，分组及剂量同钳夹致大鼠皮肤瘀斑的实验治疗。对于注射足，福氏佐剂致敏后1～10天，万通筋骨贴高剂量(2.4g生药/kg)显著抑制足肿胀(与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01)，致敏后1～7天，万通筋骨贴中剂量(1.2g生药/kg)和片剂(1.2g生药/kg)显著抑制足肿胀(与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01)，致敏后期，各组均有抑制足肿胀的趋势，其中万通筋骨贴中剂量组第13天与模型组比较，明显抑制足肿胀(P＜0.05)，低剂量组第13天、第19天与模型组比较，明显抑制足肿胀(P＜0.05，P＜0.01)，万通筋骨片剂组第13～22天与模型组比较，明显抑制足肿胀(P＜0.05，P＜0.01)。对于非注射足，万通筋骨贴高剂量组于致敏后期(10天～25天)显著抑制足肿胀(与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01)，万通筋骨贴中剂量组第19天～25天显著抑制足肿胀(与模型组比较，P＜0.05)，万通筋骨贴低剂量组第25天显著抑制足肿胀(与模型组比较，P＜0.05)，万通筋骨片剂组第16～25天显著抑制足肿胀(与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01)。各剂量组的胸腺、肾上腺、脾指数与模型组比较无显著差别，万通筋骨贴高、中剂量组在致敏后第16-24天的体重与模型组比较无明显差别。万通筋骨贴高、中剂量组对第19、22、25天大鼠全身炎症反应及血管周围炎症程度的关节炎指数有明显的抑制作用(与模型组相比，P＜0.05，P＜0.01)。

3.万通筋骨贴的镇痛作用

3.1在小鼠温水浴热甩尾镇痛实验中，60只小鼠，随机分为6组：正常对照组(给基质)、万通筋骨贴高、中、低剂量组(2.88g生药/kg，1.44g生药/kg，0.72g生药/kg)，万通筋骨片组(1.44g生药/kg)，阳性药扶他林组(1.2g膏/kg相当于12mg双氯芬酸钠/kg)。高剂量万通筋骨贴(2.88g生药/kg)给药后1h～6h，甩尾时间延长(与对照组比较，P＜0.05，P＜0.01)，镇痛效果显著，中剂量万通筋骨贴(1.44g生药/kg)给药后2h～6h，镇痛效果显著(与对照组比较，P＜0.01)，万通筋骨贴低剂量(0.72g生药/kg)与片剂(1.44g生药/kg)给药后1h～4h镇痛效果显著(与对照组比较，P＜0.05)。

3.2在小鼠醋酸扭体镇痛实验中，60只小鼠，随机分为6组，即模型对照组(给基质)，万通筋骨贴高、中、低剂量组(2.88g生药/kg，1.44g生药/kg，0.72g生药/kg)，万通筋骨片组(1.44g生药/kg)，阳性药扶他林组(1.2g膏/kg相当于12mg双氯芬酸钠/kg)。万通筋骨贴高、中剂量(2.88g生药/kg、1.44g生药/kg)及片剂(1.44g生药/kg)均能明显减少小鼠扭体次数(与对照组比较，P＜0.05)，有镇痛作用。

4.万通筋骨贴的活血化瘀作用

4.1在血液流变学实验中，60只大鼠，随机分为6组，分组及剂量同角叉菜胶致大鼠足肿胀的实验治疗。另取10只大鼠，设为正常对照组。万通筋骨贴高、中剂量(2.4g生药/kg，1.2g生药/kg)显著降低血小板聚集率(与模型组相比，P＜0.01)和血浆粘度(与模型组相比，P＜0.05)。万通筋骨贴高剂量能显著降低切变率为10/s、50/s和200/s时的全血粘度(与模型组相比，P＜0.01)，万通筋骨贴中剂量(1.2g生药/kg)能显著降低切变率为10/s、50/s时的全血粘度(与模型组相比，P＜0.05)，万通筋骨贴三个剂量与片剂能降低热沉蛋白的含量(与模型组相比，P＜0.05，P＜0.01)。

4.2对醋酸致腹腔毛细血管通透性升高的实验治疗中，60只小鼠，随机分为6组，分组及剂量同小鼠醋酸扭体镇痛实验。万通筋骨贴高、中剂量(2.88g生药/kg、1.44g生药/kg)显著降低毛细血管通透性(与模型组相比，P＜0.01)。

本发明临床试验研究

本项试验采用分层区组随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究、优效性检验的方法。所选病证为肩周炎(风寒阻络证)患者。两组分别应用万通筋骨贴(试验组)、万通筋骨贴模拟贴膏(对照组)，疗程3周。

1.病例完成情况

本次试验共入选患者144例，其中，试验组、对照组均为72例。

2.可比性分析

全部进入FAS、PPS分析总体的患者，其人口学资料(性别、婚姻状况、职业、民族、年龄、身高、体重)、病程、疾病情况(家族史、既往史、过敏史、疗前合并疾病及合并用药)的组间比较，差异均无显著性意义，具有可比性，且FAS、PPS分析结论一致。

疗效相关指标，如肩关节功能量表总分及各项目因子分(疼痛、肩关节活动范围、肌力、日常生活活动能力、局部形态)、肩周疼痛(平均疼痛VAS评分、最痛VAS评分)、中医证候积分及单项症状(肩关节疼痛、活动不利、畏风恶寒、肩部僵硬、舌质、舌苔、脉象)评分，除舌质评分的FAS、PPS分析外，其组间比较差异均无显著性统计学意义，具有可比性，且FAS、PPS分析结论一致。

根据协方差分析结果，肩周疼痛每周平均疼痛VAS基线与疗后各访视点治疗前后FAS分析(PPS分析)差值分别为：疗后01周VAS评分下降值对照组为0.4624(0.4610)、试验组为0.8584(0.8479)，疗后02周VAS评分下降值对照组为0.9130(0.9113)、试验组为1.7161(1.7127)，疗后03周VAS评分下降值对照组为1.5078(1.5055)、试验组为2.6978(2.6953)，疗后各访视点肩周疼痛每周平均疼痛VAS评分下降值试验组均大于对照组，且FAS、PPS分析结论一致。肩周疼痛每周最痛VAS基线与疗后各访视点治疗前后FAS分析(PPS分析)差值分别为：疗后01周VAS评分下降值对照组为0.4404(0.4384)、试验组为0.8151(0.8048)，疗后02周VAS评分下降值对照组为0.9536(0.9507)、试验组为1.6644(1.6617)，疗后03周VAS评分下降值对照组为1.4748(1.4714)、试验组为2.6183(2.6161)，疗后各访视点肩周疼痛每周最痛VAS评分下降值试验组均大于对照组，且FAS、PPS分析结论一致。

两组基线与疗后各访视点的自身前后对比，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

肩周疼痛疗效：疗后01周、02周、03周。

肩周疼痛疗效分别基于肩周疼痛每周平均疼痛VAS评分、每周最痛VAS评分。

疗后各访视点肩周疼痛疗效的CMH X2检验结果显示，疗后02、03周疗效等级的组间比较，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致；疗后各访视点试验组的有效率均高于对照组，但仅疗后03周有效率的组间比较，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

中医证候疗效

疗后03周中医证候的CMH X2检验结果显示，疗效等级、有效率的组间比较，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

中医证候总分

疗后各访视点中医证候总分的组间比较结果显示，疗后02周、03周的组间比较，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

以基线为协变量，基线与疗后03周中医证候总分的协方差分析结果显示，试验组基线与03周治疗前后中医证候总分下降值高于对照组，组间差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

两组基线与疗后各访视点的自身前后对比，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

单项症状评分及疗效

单项症状包括肩关节疼痛、活动不利、畏寒恶风、肩部僵硬及舌质、舌苔、脉象。

肩关节疼痛、活动不利、脉象的疗后02周、03周，肩部僵硬、舌质、舌苔的03周评分的组间比较，差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

活动不利、肩部僵硬及舌脉单项症状消失率的CMH X2结果显示，两组差异均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

各单项症状评分与基线治疗前后自身对比，均有显著性统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

3.安全性分析

(1)用药程度

两组用药程度以用药依从性间接反映，其组间比较，差异均无显著性统计学意义。

(2)实验室相关指标

血常规、肝功能(ALT、AST、TBIL)、肾功能(BUN、Cr)、尿常规、心电图各检查项目异转率的组间比较，差异均无显著性统计学意义。

(3)生命体征

生命体征各项指标(体温、脉搏、心率、收缩压、舒张压)疗效各访视点及其与基线差值的组间比较、治疗前后的自身对比，差异均无显著性统计学意义。

试验结论

万通筋骨贴对肩周炎(风寒阻络证)有较好的疗效，明显优于安慰剂，而且试验中未发现不良反应，安全性较好。

综上所述，该药对治疗肩周炎·风寒阻络证确有良好的治疗作用，且其临床使用较为安全，无不良反应，值得在临床上的加以推广、应用。

实施例本发明的中药原料的重量份配比优选：

实施例1

按常规方法制成本发明橡胶膏剂。

实施例2

按常规制剂方法制成本发明凝胶膏剂。

实施例3

按常规方法制成本发明贴剂。

取肉桂、丁香、白芷投入热回流提取罐中，加药材重量的3.6倍体积的90％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(70℃)的稠膏，备用；其余川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花投入热回流提取罐中，加药材重量的4.3倍体积的55％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(70℃)的稠膏，备用；加入冰片、盐酸苯海拉明、薄荷素油、液状石蜡、水杨酸甲酯，搅拌均匀，涂布，盖衬，切片，即得。

即得本发明橡胶膏剂。

Claims (8)

1.一种治肩周炎的药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料与药剂学上可接受的赋形剂制备而成的外用制剂：

。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为：

。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为：

。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为：

。

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物，其特征在于：该药物为橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂。

6.根据权利要求1-4任一项所述的药物，其特征在于：该药物为橡胶膏剂。

7.权利要求1-4任一项所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

(1)称取肉桂、丁香、白芷投入热回流提取罐中，加药材重量的3-4倍体积的90％乙醇，冷浸0.5-1.5小时，罐内回流提取0.5-1小时，循环回流提取5-7小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(70℃)以上，备用。

(2)称取川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花投入热回流提取罐中，加药材重量的4-5倍体积的55％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5-1小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(70℃)，备用。

(3)两种稠膏与冰片及辅料混合后，按照常规工艺制成贴剂、凝胶膏剂、橡胶膏剂。 

8.权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：取肉桂、丁香、白芷投入热回流提取罐中，加药材重量的3.6倍体积的90％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(70℃)的稠膏，备用；其余川芎、元胡、制川乌、制草乌、川牛膝、红花投入热回流提取罐中，加药材重量的4.3倍体积的55％乙醇，冷浸1小时，罐内回流提取0.5小时，循环回流提取6小时，药液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(70℃)的稠膏，备用；加入冰片、盐酸苯海拉明、薄荷素油、液状石蜡、水杨酸甲酯，搅拌均匀，涂布，盖衬，切片，即得。

即得本发明橡胶膏剂。