CN108295128B - 一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法，属于中药制剂技术领域。治疗类风湿关节炎的中药复方制剂的有效成分由6～15份青风藤、6～12份当归、6～12份白芍、3～10份独活、3～10份秦艽、3～10份桂枝、9～15份黄芪和2～10份甘草制得。本发明的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，选择青藤碱、当归、白芍、独活、秦艽、桂枝、黄芪、甘草中药配伍，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗早、中、晚期的类风湿关节炎，疗效好，副作用小。对骨性关节炎也有一定的治疗作用。

Description

一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体是涉及一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节病变为主的全身性自身免疫病，又是一种常见病、非化脓性、多发性的关节病，临床发病率较高、危害性较大。且其在各年龄组人群中皆可发病，发病率随年龄增长而增高。目前风湿性疾病在中国内地发病正在逐年增加，其中最严重的类风湿性关节炎，患者已超过440万，RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。类风湿关节炎多发于青壮年，女性多于男性，起病缓慢，病人有乏力、低热、食欲差、手脚凉等早期症状，此后多数病人出现对称性关节炎，受累关节以末端小关节显著，进而侵犯大关节至关节肿胀、疼痛和僵硬。类风湿关节炎患者随病情发展，会发生关节骨质破坏、永久受损、变形，削弱生活自理能力。以往对该类疾病缺乏有效诊疗手段，又因其多为慢性病程，一般人们对该类疾病认识不够，且由于病因未明，所以治法繁多，疗效欠佳，常用西医消炎镇痛药和激素治疗，开始可能能暂时止痛，但随时间推移逐渐出现关节畸形以致残疾，甚至出现内脏损害，严重可危及生命。

由于西药治疗副作用大，因此人们对有效治疗类风湿性关节炎的中药药物存在极大的需求，我国用于治疗类风湿关节炎使用较多的中药主要为雷公藤药物，但其对心、肝、肾、造血系统、胃肠道、生殖系统等带来的严重副作用令很多患者难以坚持。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种针对治疗类风湿关节炎的疗效显著的中药复方制剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

各原料药的药效如下：

青风藤，别名大风藤、吹风散、黑防己、排风藤、青防己。苦、辛，平。归肝、脾经。祛风湿，通经络，利小便。用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒。

当归，为伞形科植物当归之根。性温味甘辛，入心、肝、脾经，属补血药。具有补血活血、生肌健骨、调经止痛等功效。含有挥发油，亚丁基苯酞，邻羧基苯正戊酮，多种烃类、棕榈酸、肉豆冠酸、维生素和蔗糖等多种成分。药理证明其有抗菌消炎及镇痛等作用。伤科用于跌打损伤早、中期的瘀滞疼痛，具有活血祛瘀止痛等功效。

白芍，苦、酸，微寒。归肝、脾经。养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

独活，别名胡王使者、独摇草、独滑、长生草、川独活、肉独活、资历邱独活、巴东独活、香独活、绩独活、大活、山大活。具有祛风，胜湿，散寒，止痛的功效。主治风寒湿痹，腰膝酸痛，手脚挛痛，慢性气管炎，头痛，齿痛。味辛、苦，性微温。归肾、膀胱经。

秦艽，性味苦辛，平，入肝、胃、胆经，有祛风除湿，和血舒筋，清热利尿的功能，治风湿痹痛，筋骨拘挛，黄疸，便血，骨蒸潮热，小儿疳热，小便不利。

桂枝，桂枝，别名玉桂、牡桂、菌桂、筒桂。具有散寒解表，温通经脉，通阳化气的功效。主治风寒表证，寒湿痹痛，四肢厥冷，经闭痛经，症瘕结块，胸痹，心悸，痰饮，小便不利。味辛、甘，性温。归膀胱、心、肺经。

黄芪，味甘，性微温，归肺、脾、肝、肾经。黄芪有益气固表、敛汗固脱托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等，炙黄芪益气补中，生用固表托疮；

甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，选择青藤碱、当归、白芍、独活、秦艽、桂枝、黄芪、甘草中药配伍，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗类风湿关节炎，副作用小，且对骨性关节炎也有一定的治疗作用。

本发明的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂具有祛风通络，温经通脉，祛风散寒，除湿消肿，舒筋活血，消痰散癖，强筋健骨的功能，治疗类风湿性关节炎的疗程短、见效快、治愈后不易复发，而且价格低廉、不易复发、使用方便。

作为本发明的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂的优选技术方案，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

作为本发明的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂的进一步优选技术方案，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

本发明治疗类风湿关节炎的中药复方制剂的制备方法，步骤如下：

1)、将8味药材洗净，按比例混合后加6～8倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.0-1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成任何一种药剂学上所说的剂型，例如凝胶剂、凝胶膏剂、软膏剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片或泡腾片等。

附图说明

图1是各组别大鼠关节肿胀度的变化曲线。

图2是各组别炎性因子的变化柱状图。

图3是各组别提取物对组织病理学变化的影响图(HE染色，放大倍数40倍；比例尺500μm)。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本发明的一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂作出进一步的详述。

实施例1

1)、将青风藤9g、当归10g、白芍8g、独活9g、秦艽7g、桂枝5g、黄芪10g和甘草9g洗净，混合后加8倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.0的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成片剂。

实施例2

1)、将青风藤15g、当归8g、白芍10g、独活7g、秦艽9g、桂枝3g、黄芪13g和甘草7g洗净，混合后加7.5倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.05的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成凝胶膏剂。

实施例3

1)、将青风藤12g、当归12g、白芍6g、独活3g、秦艽10g、桂枝10g、黄芪9g和甘草2g洗净，混合后加6.5倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.1的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成胶囊剂

实施例4

1)、将青风藤6g、当归6g、白芍12g、独活10g、秦艽3g、桂枝3g、黄芪15g和甘草10g洗净，混合后加6倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成糖浆剂

实施例5

1)、将青风藤12g、当归10g、白芍10g、独活8g、秦艽8g、桂枝3g、黄芪11g和甘草8g洗净，混合后加7倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成颗粒剂。

一、动物试验

实验分组与剂量设计：随机挑选健康大鼠8只作为正常组，其余大鼠接受弗氏完全佐剂CFA造模，造模第10天挑选继发病变明显的大鼠24只进行分组，每组8只，随机分为3组：模型组、阳性对照组(25mg/kg)、给药组(1.5g/kg)。

给药时间及方法：取实施例5得到的制剂进行试验：免疫两周后开始按体重灌胃给药，按1.5g/kg(体重)，一日一次，连续给药10d。同时，模型组大鼠灌服等容积生理盐水。通过使用体积计测量爪体积来测定爪肿胀。测量是在第0天CFA注射之前获得的，并且之后从第11d到第23d每三天持续进行。

(1)、功效实验

①、大鼠观察：SD大鼠经CFA免疫后，相继出现明显症状，表现为精神萎靡不振，体重下降，行动迟缓、跛行，且其踝关节出现明显肿胀，无死亡。造模两周后，给药组给以相应药物治疗，上述症状减轻，表现为食欲、体重开始增加，关节肿胀程度减轻等。

②、对大鼠关节肿胀程度影响

各组别大鼠关节肿胀度变化见图1(注：给药组采用实施例5制得的药剂；数值表示为平均值)所示。实验结果显示：与正常大鼠相比，在AA大鼠中观察到左后爪肿胀显著增加。给药组关节肿胀程度从第14天开始明显低于模型组(P<0.01)；阳性对照组关节肿胀程度低于模型组；与阳性对照组组比较，给药组有明显优势。

(2)、细胞因子检测

许多研究表明，促炎性细胞因子如IL-1β，IL-6和TNF-α在急性和慢性炎症的启动和维持中起重要作用。此外，已经证明TNF-α是IL-1β的重要诱导物，其对于促进RA慢性状态的开始是必需的。相反，通过抑制促炎细胞因子的释放，IL-10一般被认为是一种有效的抗炎细胞因子，其也可以保护关节完整性RA进展。

各组别对炎性因子的影响见图2(注：给药组采用实施例5制得的药剂；数值表示为平均值)所示。实验结果显示：给药组可显著降低AA大鼠血清中IL-1β，IL-6和TNF-α的释放(P<0.001)，同时增加IL-10的含量(P<0.001)。

(3)、对AA大鼠组织病理学的影响

对各组大鼠关节病理情况进行综合观察比较，结果见图3所示。

正常组：关节结构正常，滑膜组织无充血水肿，滑膜细胞无增生现象，无血管翳形成，关节软骨表面光滑平整，无剥脱现象，关节软骨下骨小梁大小、排列正常。

模型组：可见明显的滑膜细胞增生，排列紊乱，滑膜组织充血水肿，毛细血管增生，并可见炎细胞浸润；增生的滑膜组织形成绒毛状，可伸向关节腔深处，或向软骨面爬行形成血管翳。在软骨细胞变形，可出现剥脱，未见骨质的破坏。

阳性对照组：病理变化略有改善，效果不如给药组。

给药组：明显减少了这些病理学变化。

总体来看，给药组和阳性对照组均能改善模型大鼠的关节损伤情况(P<0.05)，其中给药组疗效优于阳性对照组，与模型组比较，给药组光镜下可见滑膜细胞增生减轻，滑膜组织充血水肿明显减轻，血管增生和浸润炎细胞数量减少，血管翳形成显著减少。关节软骨面可见扁平层剥脱，剥脱软骨面较平整，软骨下骨的骨小梁大小、排列正常。

二、疗效调查

为检验本发明中药复方制剂的治疗效果，选取80例类风湿关节炎者给予本发明上述实施例5制备所得的复方中药颗粒剂治疗；其中男性46例，女性34例，年龄40-65岁，平均年龄54岁。病程0.5-12年。临床表现主要为关节疼痛、关节肿胀、骨质疏松，严重者活动障碍、关节畸形。

疗效评定标准：

(1)、治愈：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，关节疼痛、关节肿胀消失，活动障碍、关节畸形部分明显好转；

(2)、有效：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，关节疼痛、关节肿胀减轻，活动障碍、关节畸形部分逐步好转；

(3)、无效：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、关节畸形无任何改善。

疗效评定结果：

80例类风湿关节炎者服用本发明的复方中药颗粒剂2个疗程后，治愈40例，有效39例，无效1例。总有效率十分显著。

三、典型病例

案例1

汪某，男，65岁，退休职工，患类风湿关节炎4年多，双手僵化，疼痛肿胀，血压偏高，经多方医治均无效。服用本发明实施例1的复方中药片剂2个疗程后，关节肿胀、疼痛现象消失，血压基本恢复正常。再继续服用2个疗程，类风湿关节炎逐渐好转。

案例2

汪某，女，63岁，退休干部，一天早上，突然感到浑身不适，站立不稳，家人赶紧送往医院，经检查化验确诊为类风湿关节炎。此后，很快出现全身麻木、四肢无力、疼痛难忍、行走困难。更严重的是各骨节红肿，逐渐变形、僵硬，肌肉萎缩、强直，生活不能自理。虽然采用了多种风湿关节炎的药物和治疗，但一直未见好转。后服用本发明实施例3的复方中药胶囊剂2个疗程后，发现身体麻木感减轻，疼痛感减缓，四肢也能做一些小幅度的动作了。继续服用本发明实施例3的复方中药胶囊剂4个疗程后，关节肿胀、疼痛现象逐渐消失，恢复了生活的自理能力。

案例3

王某，男，55岁，患有关节炎不断疼痛，劳累后加重，关节畸形肿大；久行久站均疼痛，上下楼疼痛加重；下蹲困难，膝关节伸屈功能障碍，影响生活和劳动；拍片报告显示确诊为：膝关节骨性关节炎；其先后到过北京上海等医院进行治疗，治疗效果不明显，后来使用本发明实施例2的复方中药胶凝膏剂外敷治疗，连续服用三个疗程后，双膝行走、上下楼均无疼痛，下蹲活动自如，恢复日常生活和劳动，经医院确诊病情好转。

案例4

夏某，女，52岁，患者行走跛行，左膝疼痛较重，畸形，下蹲困难，不能伸屈，有时突然刺痛，腿软欲跌倒，后被确诊为双膝骨性关节炎；患病4年，曾在省级医院治疗，疗效不佳；采用本发明实施例2的复方中药胶凝膏剂外敷治疗，连续治疗三个月后，经确诊，该患者已治愈，恢复劳动。

案例5

葛某，男，48岁，患有关节炎多年，下蹲困难，有时突然刺痛；经人介绍来我院采用本发明实施例2的复方中药胶凝膏剂外敷治疗，连续治疗二个疗程后，经确诊，该患者已完全治愈。

案例6

袁某，女，40岁，患有四肢小关节对称性疼痛，经查类风湿因子阳性，抗“O”阴性，血沉64mm/h，患者面色苍白，脉象濡缓，喜热怕冷，饮食纳差，舌质红苔白腻，舌底瘀血，球结膜充血，经诊断为“亚急性类风湿”，经实施例5的复方中药颗粒剂进行治疗，连续服用2个疗程后，该患者已完全治愈。

案例7

任某某，男，62岁，膝关节肿胀疼痛且关节局部变形，活动受限。医院诊断为类风湿性关节炎两年余。期间，通过多种方法治疗，效果不好，生活一直很痛苦，严重影响了生活。近期开始服用实施例4的复方中药糖浆剂，连续口服三个疗程，疼痛及症状消失，后又巩固三个疗程。经检查各项指标正常。随访尚无复发。

以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其特征在于，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

2.如权利要求1所述的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其特征在于，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

3.如权利要求2所述的治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其特征在于，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

4.一种制备如权利要求1或2或3所述治疗类风湿关节炎的中药复方制剂的方法，其特征在于，步骤如下：

1)、将8味药材洗净，按比例混合后加6～8倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.0-1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成凝胶剂、凝胶膏剂、软膏剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片或泡腾片。

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