SK107195A3 - Method for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl) tetrahydrothiopyran-2-carbothioamide-1-oxide - Google Patents
Method for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl) tetrahydrothiopyran-2-carbothioamide-1-oxide Download PDFInfo
- Publication number
- SK107195A3 SK107195A3 SK1071-95A SK107195A SK107195A3 SK 107195 A3 SK107195 A3 SK 107195A3 SK 107195 A SK107195 A SK 107195A SK 107195 A3 SK107195 A3 SK 107195A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pyridyl
- methyl
- oxide
- carbothioamide
- tetrahydrothiopyran
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Názov prihlášky vynálezu: Spôsob prípravy (lK2R)-N-metyl-2-(3-pyri-dyl) tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu
| (57) Anotácia: (ÍR, 2R)-N-metyl-2-(-3pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxid vzorca I sa pripravuje | JyCS-NH-CHj á y | ti) |
| zo solí zmesí trans izomérov vzorcov Hla a Hlb s | ||
| opticky aktívnou kyselinou. | | t vCS-NH-CH-i i U N | lllla) |
| US.2S) | ||
| - ·. :1 1 | (Illb) | |
| “ 11 ‘ o y N |
IR.2R1
Spôsob prípravy (lR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy (ÍR,2R)-N-metyl-2-(pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-I-oxidu vzorca
ktorý je užitočný najmä ako antihypertenzné a kardioprotekčné činidlo.
Doterajší stav techniky
V európskom patente EP 0 097 584 sú opísané deriváty tioamidu všeobecného vzorca II
v ktorom R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, Het znamená heterocyklickú skupinu aromatickej povahy a Y znamená valenčnú väzbu alebo metylénovú skupinu.
Prítomnosť dvoch asymetrických centier vedie k 4 stereoizomérom, ktoré môžu byť prípadne rozdelené na dva racemické páry cis a trans.
Zlúčenina všeobecného vzorca II, v ktorom R znamená metylénovú skupinu, Het znamená 3-pyridylovú skupinu a Y znamená metylénovú skupinu, vo forme racemickej zmesi trans, ktorá môže byť znázornená nasledujúcim spôsobom:
(IHa)
(Illb) činidlo (EP-0 097 584), priako kardioprotekčné činidlo je zaujímavá ako antihypertenzné čom najmä izomér (1R,2R) slúži (EP-0 429 324) v dávkach, v ktorých sa neuplatňuje antihypertenzný účinok.
(ÍR, 2.R)-N-metyl-2-(3-pyridyl) tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxid môže byť izolovaný zo zmesi foriem (1R,2R) a (1S,2S), najmä z racemickej zmesi, chromatografiou na chirálnej fáze (EP-0 097 584) alebo sa môže pripraviť stereoselektívnymi postupmi (EP-0 426 557). Tieto postupy vyžadujú použitie značných množstiev rozpúšťadiel alebo sa uskutočňujú vo forme sekvencii veľkého počtu reakčných stupňov.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo a toto zistenie tvorí predmet vynálezu, že (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxid sa môže získať zo solí zmesi izomérov trans (ÍR, 2R) a (1S,2S) a najmä z racemickej zmesi s opticky aktívnou kyselinou.
Podstata vynálezu spočíva v tom, že sa v príslušnom rozpúšťadle selektívne vyzráža soľ izoméru trans (1R,2R) s opticky aktívnou kyselinou, následne sa izomér trans (1R,2R) z uvedenej soli uvoľní.
Na uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu je obzvlášť výhodné použiť opticky aktívnu kyselinu zvolenú z množiny zahrňujúcu kyselinu (-)-kamfanovú a kyselinu (+)-3-bróm-10-gáforsulfónovú.
Rozpúšťadlá, ktoré sú obzvlášť vhodné na selektívnu kryštalizáciu soli izoméru trans (1R,2R) s opticky aktívnou kyselinou, sa výhodne zvolia z množiny zahrňujúcej vodu, alifatické alkoholy obsahujúce 1 až 4 atómy, akými sú metanol, etanol alebo izopropanol, a vodno-alkoholické zmesi.
(ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxid sa uvoľní z uvedenej soli pomocou minerálnej alebo organickej zásady, pričom sa pracuje vo vode alebo v zmesi tvorenej vodou a nemiesiteľným rozpúšťadlom, v ktorom je izomér trans (1R,2R) rozpustný. Ako minerálna zásada sa výhodne používa hydroxid alebo uhličitan alkalického kovu (hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný). Ako organické zásady sa môžu použiť terciárne alifatické amíny (trietylamín) alebo pyridín, ktorých zásaditosť je dostatočne silná na uvoľnenie aktívnej kyseliny z ich solí. Výhodne sa používa hydroxid draselný vo vodno-organickom prostredí, akým je zmes vody a halogénovaného alifatického uhľovodíka, ako zmes vody a metylénchloridu. Týmto spôsobom prechádza tvoriaci sa izomér trans (1R,2R) do roztoku v organickom rozpúšťadle, zatiaľ čo opticky aktívna kyselina zostáva vo vodnom roztoku.
(ÍR,2R)—N—metyl—2—(3—pyridýl)tetrahydrotiopyrán—2—karbo— tioamid-l-oxid sa z roztoku oddelí obvyklými postupmi, následne sa môže prečistiť známymi postupmi, napríklad kryštalizáciou.
Zmes izomérov trans (1R,2R) a (1S,2S) N-metyl-2-(3-pyridyl ) tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l -oxidu a najmä racemická zmes sa môže pripraviť za podmienok opísaných v európskom patente EP-0 097 584.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou konkrétnych príkladov jeho uskutočnenia, pričom tieto príklady majú len ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený definíciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad l
Do reaktora s obsahom 2 litre sa zavedie 1900 cm3 etanolu a 165 g racemickej zmesi trans N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu a 121,9 g kyseliny (-)-kamfanovej. Získaná suspenzia sa zohrieva na teplotu 65 °C až do úplného rozpustenia pevného podielu. Po ochladení na teplotu 45 °C sa iniciuje kryštalizácia 100 mg soli (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-karbonyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu s kyselinou (-)-kamfanovou. Suspenzia sa potom ochladí v priebehu 2 hodín na teplotu blízku 20 °C, následne sa pri tejto teplote mieša počas 30 minút. Vylúčené kryštály sa oddelia filtráciou, dvakrát premyjú 150 cm3 etanolu a nakoniec vysušia pri zníženom tlaku a teplote 40 °C. Takto sa získa 95,76 g bieleho produktu obsahujúceho 57,7 % (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu.
Enantiomérny prebytok je blízky 100 %.
Výťažok je 33,4 %.
Príklad 2
Do reaktora s obsahom 2 litre sa zavedie 940 cm3 metylénchloridu, 188 g soli (lR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu s kyselinou (-)-kamfanovou a 880 cm3 demineralizovanej vody. K miešanej takto získanej suspenzii sa pridá 68,6 g 30% vodného roztoku hydroxidu sodného (hm./hm.) v priebehu 15 minút. Organická fáza sa oddelí dekantáciou, premyje sa 188 cm3 destilovanej vody a vysuší. Po odparení rozpúšťadla sa vo výťažku 83,7 % získa 90,5 g čistého (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu.
Enantiomérny prebytok je blízky 100 %.
7í/ lôn
Claims (9)
1. Spôsob prípravy (lR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)-tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu vzorca vyznačený tým , že sa v príslušnom rozpúšťadle selektívne vyzráža soľ (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridvl)tetrahvdrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu s opticky aktívnou kyselinou zvolenou z množiny, zahrňujúcej kyselinu (-)-kamfanovú a kyselinu (+)-3-bróm-10-gáforsulfónovú, zo soli zmesi trans izomérov (1R,2R) a (1S,2S) N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxidu s opticky aktívnou kyselinou, ná sledne sa zo získanej soli uvoľni (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl )tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-i-oxid.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačený tým, že sa rozpúšťadlo zvolí z množiny zahrňujúcej vodu, alifatické alkoholy obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka a vodno-alkoholické zmesi.
(
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačený tým, že rozpúšťadlo sa zvolí z množiny zahrňujúcej metanol, etanol a izopropanol.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačený tým, že uvoľnenie (ÍR,2R)-N-metyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrotiopyrán-2karbotioamid-1-oxidu z jeho soli s opticky aktívnou kyselinou sa uskutočňuje pomocou minerálnej alebo organickej zásady.
5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačený tým, že sa pracuje vo vode alebo v zmesi vody a nemiesiteľného organického rozpúšťadla, v ktorom je (ÍR,2R)-N-metvl-2-(3-pyridyl) tetrahydrotiopyrán-2-karbotioamid-l-oxid rozpustný.
6. Spôsob podľa nároku 4, vyznačený tým, že minerálna zásada sa zvolí z množiny zahrňujúcej hydroxidy a uhličitany alkalických kovov.
7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačený tým, že minerálnou zásadou je hydroxid draselný.
8. Spôsob podľa nároku 4, vyznačený tým, že organická zásada sa zvolí z množiny zahrňujúcej terciárne alifatické amíny a pyridín.
9. Spôsob podľa nároku 5, vyznačený tým, že sa pracuje v zmesi vody a halogénovaného alifatického uhľovodíka.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9302369A FR2702213B1 (fr) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Procédé de préparation de N-méthyl (pyridyl-3)-2 tétrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxyde-1-(1R,2R). |
| PCT/FR1994/000221 WO1994020493A1 (fr) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Procede de preparation de n-methyl (pyridyl-3)-2 tetrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxyde-1-(1r,2r) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK107195A3 true SK107195A3 (en) | 1995-12-06 |
Family
ID=9444564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1071-95A SK107195A3 (en) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Method for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl) tetrahydrothiopyran-2-carbothioamide-1-oxide |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5688956A (sk) |
| EP (1) | EP0687264A1 (sk) |
| JP (1) | JPH08507304A (sk) |
| KR (1) | KR960701046A (sk) |
| AU (1) | AU6144594A (sk) |
| CA (1) | CA2153577A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ223895A3 (sk) |
| FI (1) | FI954110A (sk) |
| FR (1) | FR2702213B1 (sk) |
| HU (1) | HUT71923A (sk) |
| IL (1) | IL108785A0 (sk) |
| NO (1) | NO953386D0 (sk) |
| PL (1) | PL310440A1 (sk) |
| SK (1) | SK107195A3 (sk) |
| WO (1) | WO1994020493A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA941367B (sk) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE81170B1 (en) * | 1988-10-21 | 2000-05-31 | Zeneca Ltd | Pyridine derivatives |
| FR2653770B1 (fr) * | 1989-10-31 | 1992-01-03 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de (pyridyl-3)-2 tetrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxydes-1-(1r,2r), les (pyridyl-3)-2 tetrhydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxydes-1-(1r,2r) ainsi obtenus et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1993
- 1993-03-02 FR FR9302369A patent/FR2702213B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-28 WO PCT/FR1994/000221 patent/WO1994020493A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-02-28 KR KR1019950703729A patent/KR960701046A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-28 ZA ZA941367A patent/ZA941367B/xx unknown
- 1994-02-28 JP JP6519651A patent/JPH08507304A/ja active Pending
- 1994-02-28 SK SK1071-95A patent/SK107195A3/sk unknown
- 1994-02-28 EP EP94908384A patent/EP0687264A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-02-28 PL PL94310440A patent/PL310440A1/xx unknown
- 1994-02-28 AU AU61445/94A patent/AU6144594A/en not_active Abandoned
- 1994-02-28 CZ CZ952238A patent/CZ223895A3/cs unknown
- 1994-02-28 CA CA002153577A patent/CA2153577A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-28 IL IL10878594A patent/IL108785A0/xx unknown
- 1994-02-28 HU HU9502571A patent/HUT71923A/hu unknown
-
1995
- 1995-08-15 US US08/515,421 patent/US5688956A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-29 NO NO953386A patent/NO953386D0/no unknown
- 1995-09-01 FI FI954110A patent/FI954110A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2702213A1 (fr) | 1994-09-09 |
| AU6144594A (en) | 1994-09-26 |
| FI954110A0 (fi) | 1995-09-01 |
| FI954110A (fi) | 1995-09-01 |
| JPH08507304A (ja) | 1996-08-06 |
| HUT71923A (en) | 1996-02-28 |
| NO953386L (no) | 1995-08-29 |
| WO1994020493A1 (fr) | 1994-09-15 |
| HU9502571D0 (en) | 1995-10-30 |
| IL108785A0 (en) | 1994-06-24 |
| NO953386D0 (no) | 1995-08-29 |
| PL310440A1 (en) | 1995-12-11 |
| CZ223895A3 (en) | 1995-12-13 |
| EP0687264A1 (fr) | 1995-12-20 |
| ZA941367B (en) | 1994-10-03 |
| FR2702213B1 (fr) | 1995-04-07 |
| US5688956A (en) | 1997-11-18 |
| CA2153577A1 (fr) | 1994-09-15 |
| KR960701046A (ko) | 1996-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006273050B2 (en) | Method of preparing esomeprazole and salts thereof | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| JP4257573B2 (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| SK107195A3 (en) | Method for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl) tetrahydrothiopyran-2-carbothioamide-1-oxide | |
| KR100235375B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| IE840496L (en) | Resolution of trans-3-£4-methoxyphenoxy)-methyl| -1-¹methyl-4-phenylpiperidine | |
| Saigo et al. | Preferential crystallization of 2-amino-2-phenylethanol and its application as a resolving agent. | |
| US20200131126A1 (en) | Process for the Separation of Optical Isomers of Racemic 3-Alkylpiperidine-Carboxylic Acid Ethyl Esters | |
| JP2830364B2 (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| WO1985003932A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| KR20010079913A (ko) | (-)-α-(디플루오로메틸)오르니틴-모노히드로클로라이드일수화물의 제조 방법 | |
| JP2823679B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造方法 | |
| JPS61501704A (ja) | 光学的活性フェニルアラニンおよびそれらのｎ−アシル誘導体並びにそれらの化合物の新規なジアステレオマ−塩の製造方法 | |
| JPH0325416B2 (sk) | ||
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPH0418084A (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 | |
| JPH09241227A (ja) | 新規光学分割剤 | |
| JPH0470304B2 (sk) | ||
| JPH10101629A (ja) | 光学活性酪酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6341386B2 (sk) | ||
| JPH01180867A (ja) | 光学分割法 | |
| JPH05503932A (ja) | ７―クロル―キノリン―８―カルボン酸の精製方法 | |
| JPH0374347A (ja) | シス・トランス混合菊酸の光学分割法 | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 |