CZ223895A3 - Process for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-carbothioamid-1-oxide - Google Patents
Process for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-carbothioamid-1-oxide Download PDFInfo
- Publication number
- CZ223895A3 CZ223895A3 CZ952238A CZ223895A CZ223895A3 CZ 223895 A3 CZ223895 A3 CZ 223895A3 CZ 952238 A CZ952238 A CZ 952238A CZ 223895 A CZ223895 A CZ 223895A CZ 223895 A3 CZ223895 A3 CZ 223895A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pyridyl
- methyl
- oxide
- carbothioamide
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy (IR,2R)-M-methyl2-(3-pyridyl) tetrahydrothipyran-2-karbothioamid-1-oxidu vzorce
který je zejména protekoní činidlo ecny jako antihypertenzni a .<aroia_ne
Dosavadní stav techniky
V evropském patentu E? 0 097 584 jsou popsány deriváty thioamidu obecného vzorce II
O ve kterém R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa2 bující ' až 4 uhlíkové atomy, Het znamená heterocyklickou skupinu aromatické povahy a Y znamená valenční vazbu nebo methylenovou skupinu.
Přítomnost dvou asymetrických center vede ke 4 stereoiscmerum, které mohou být případně rozděleny na dva racemické páry cis a trans.
Sloučenina obecného vzorce II, ve kterém R znamená methylenovou skupinu, Het znamená 3-pyridylovou skupinu a Y znamená methylenovou skupinu, ve formě racemické směsi trans která může být znázorněna následujícím způsobem:
N (1S.2S) (lila)
(Illb) je zajímavá jako antihypertenzní činidlo (EP-0 097 584), při čemž zejména isomer (1R,2R) slouží jako kardiálně protekční činidlo (EP-0 429 324) v dávkách, ve kterých se neuplatňuje antihypertenzní účinek.
(· 1R, 2R)-N-methyl-2- ( 3-pyridyl) tetranydrothiopyran2-karbothioamid-1-oxid může být izolován ze směsi forem (1R,2R; e (1S,2S), zejména z racemické směsi, chromatografií na chirální fáci (EP-0 097 584) nebo může být připraven stereoseiektivními postupy (ΞΡ-0 .426 557). Tyto postupy vyžadují použití značných množství rozpouštědel nebo se provádí ve formě sekvencí velkého počtu reakčnícn stupňů.
Podstata vvnálezu
Nyní bylo zjištěno a vynálezu, že (1R,2R)-N-methyl 2- karbothioamid-1-oxid může rů trans (1R,2R) a (15,2S) a opticky aktivní kyselinou.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že se v příslušném rozpouštědle selektivně vysráží sul isomeru trans (1R,2R; s opticky aktivní kyselinou, načež se isomet trans (1R,2R) z uvedené soli uvolní.
Pro provedení způsobu podle vynálezu je obzvláště výhodné použít opticky aktivní kyselinu zvolenou z množiny zahrnující kyselinu (-)-kamfanovcu a kyselinu (+ )-3-brom-1 0kafrsulfcnovou.
obzvláště vhodná pro setrans (ÍR,2R) s opticky i z množiny zahrnující cí 1 až 4 uhlíkové atcmv,
Rozpouštědla, která jsou lektivní krystalizací soli isomeru aktivní kyselinou, se výhodně zvol vedu, alifatické alkoholy obsahují jakými jsou methanol, ethanol nebo holické směsi.
isopropanol, a vodně-alko ( 1R, 2R)-N-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopvran2-karbothioamid-1-oxid se uvolní z uvedené soli pomocí mineDricemz se oracuoe ve vece něco ve směsi tvorene vodou a nemisítelnym rozpouštědlem, ve kte,kc minerální báze to alkalického kovu
J ~ o ντπ rém je isomer trans (1R,2R) rozpustný se výhodně používá hydroxid nebo uhličitan (hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný). Jako organické báze mohou být použity terciární alifatické aminy (triethylamin) nebo pvridyn, jejichž bazicita je dostatečně silná pro uvolnění opticky aktivní kyseliny z její soli. Výhodně se používá hydroxid draselný ve vodně-organickém pro4 středí, jakým je směs vody a halogenovaného alifatického uhlovodíku, jako směs vody a methylenchloridu. Tímto způsobem přechází tvořící se isomer trans (1R,2R) do roztoku v organickém rozpouštědle, zatímco opticky aktivní kyselina zůstává ve vodném roztoku.
(1R,2R)-N-methyl-2-(3-pyridy)tetrahydrothiccyran2-karbcthioamid-1-oxid se z roztoku oddělí obvyklými postupy, načež může být přečištěn známými postupy, například krystalizací.
Směs isomerů trans (1R,2R) a (1S,2S) N-methyl-2(3-pyridvl)tetrahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxidu a zejména racemická směs může být připravena za podmínek pcpsa ných v evropském patentu EP-0 097 584.
V následující části popisu bude vynález blíže objas něn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí oatentovvch nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do reaktoru o obsahu 2 litrů se zavede 1900 cm3 nolu a 165 g racemické směs trans N-methyl-2-(3-pyridyI)t trahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxidu a 121,9 g kysel (-)-kamfanové. Získaná suspenze se zahřívá na teplotu 65 eth unv až do úplného rozpuštění pevného podílu. Po ochlazení na teplotu 45 °C se iniciuje krystalizace 100 mg soli (IR,2R)N-methyl-2-(3-karbonyl)tetrahydrothiopyran-2-karbothioamid1-oxidu s kyselinou (-)-kamfanovou. Suspenze se potom ochladí v průběhu 2 hodin na teplotu blízkou 20 °C, načež se při této teplotě míchá po dobu 30 minut. Vyloučené krystaly se <
oddělí filtraci, dvakrát promyjí 150 cm etha.tclu a nakonec vysuší za sníženého tlaku při teplotě 40 w3. Takto se tiská 95,76 g bílého produktu obsahujícího % (1R,2R1-k-methy12-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-karbcchioamid-i-oxidu. Enantiomerní přebytek je blízký 100 á.
Výtěžek činí 33,4 %.
Příklad 2
Do reaktoru o obsahu 2 litrů se zavede 940 c.m^ methylenchloridu, 188 g soli (1R,2R)-N-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxidu s kyselinou (-)-kamfanovou a 880 cn? demineralizované vody. X míchané takto získané suspenzi se přidá 63,6 g 30¾ vodného roztoku hydroxidu sodného (hm./hm.) v průběhu 15 minut. Organická fáze se oddělí dekantací, promyje se 132 cm^ destilované vody a vysuší. Po odpaření rozpouštědla se ve výtěžku 33,7 % získá 90,5 g čistého (1R,2R)-N-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-karbothica.mid- 1 -oxidu.
Enantiomerní přebytek je blízký 100 7.
Claims (9)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Způsob přípravy (IR,2R)-N-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxidu vzorce vyznačený tím že se v příslušném rozpouštědle selektivně vysráží sůl (IR,2R)-N-methyl-2-(3-pyridyi)tetrahydrorhiopyran-2-karbothioamid-1-oxidu s opticky aktivní kyselinou zvolenou z množiny,zahrnující kyselinu (-)-xamfanovou a kyselinu (+)-3-brom-10-kafrsulfonovou, ze soli směsi isomerů trans (1R,2R) a (1S,2S) N-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxidu s opticky aktivní kyselinou, načež se ze získané soli uvolní (IR,2R)-N-methyl2-(3-pyridyi)tetrahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxid.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se rozpouštědlo zvolí z množiny zahrnující vodu, alifatické alkoholy obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a vodně-alkonclické směsi.
- 3. Způsob podle nároku 2, v y z n a č e n ý ní m , že rozpouštědlo se zvolí z množiny zahrnující methanol, ethanol a isopropanol.
- 4. Způsob podle nároku 1, v y z n a č e n ý t í m , že uvolnění (1R,2R)-N-methyl-2-(3-pyridvl)retrahydrorhiopyran-2karbothioamid-1-oxidu z jeho soli s opticky aktivní kyselinou se provádí pomocí minerální nebo organické báze.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačený t í m, že se pracuje ve vodě nebo ve směsi vody a nemísitelného organického rozpouštědla, ve kterém je {1R,2R)-N-methyl-2-{3-pyridyl)terrahydrothiopyran-2-karbothioamid-1-oxid rozpustný.
- 6. Způsob podle nároku 4, vyznačený t í m, že minerální báze se zvolí z množiny zahrnující hydroxidy a uhličitany alkalických kovů.
- 7. Způsob podle nároku 6,vyznačený tím, že minerální bází je hydroxid draselný.
- 8. Způsob podle nároku 4,vyznačený tím, že organická báze se zvolí z množiny zahrnující terciární alifatické aminy a pyridin.
- 9. Způsob podle nároku 5, vyznačený t í m , že se pracuje ve směsi vody a halogenovaného alifatického uhlovodíku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9302369A FR2702213B1 (fr) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Procédé de préparation de N-méthyl (pyridyl-3)-2 tétrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxyde-1-(1R,2R). |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ223895A3 true CZ223895A3 (en) | 1995-12-13 |
Family
ID=9444564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ952238A CZ223895A3 (en) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Process for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-carbothioamid-1-oxide |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5688956A (cs) |
| EP (1) | EP0687264A1 (cs) |
| JP (1) | JPH08507304A (cs) |
| KR (1) | KR960701046A (cs) |
| AU (1) | AU6144594A (cs) |
| CA (1) | CA2153577A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ223895A3 (cs) |
| FI (1) | FI954110A (cs) |
| FR (1) | FR2702213B1 (cs) |
| HU (1) | HUT71923A (cs) |
| IL (1) | IL108785A0 (cs) |
| NO (1) | NO953386D0 (cs) |
| PL (1) | PL310440A1 (cs) |
| SK (1) | SK107195A3 (cs) |
| WO (1) | WO1994020493A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA941367B (cs) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE81170B1 (en) * | 1988-10-21 | 2000-05-31 | Zeneca Ltd | Pyridine derivatives |
| FR2653770B1 (fr) * | 1989-10-31 | 1992-01-03 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de (pyridyl-3)-2 tetrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxydes-1-(1r,2r), les (pyridyl-3)-2 tetrhydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxydes-1-(1r,2r) ainsi obtenus et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1993
- 1993-03-02 FR FR9302369A patent/FR2702213B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-28 WO PCT/FR1994/000221 patent/WO1994020493A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-02-28 KR KR1019950703729A patent/KR960701046A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-28 ZA ZA941367A patent/ZA941367B/xx unknown
- 1994-02-28 JP JP6519651A patent/JPH08507304A/ja active Pending
- 1994-02-28 SK SK1071-95A patent/SK107195A3/sk unknown
- 1994-02-28 EP EP94908384A patent/EP0687264A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-02-28 PL PL94310440A patent/PL310440A1/xx unknown
- 1994-02-28 AU AU61445/94A patent/AU6144594A/en not_active Abandoned
- 1994-02-28 CZ CZ952238A patent/CZ223895A3/cs unknown
- 1994-02-28 CA CA002153577A patent/CA2153577A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-28 IL IL10878594A patent/IL108785A0/xx unknown
- 1994-02-28 HU HU9502571A patent/HUT71923A/hu unknown
-
1995
- 1995-08-15 US US08/515,421 patent/US5688956A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-29 NO NO953386A patent/NO953386D0/no unknown
- 1995-09-01 FI FI954110A patent/FI954110A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2702213A1 (fr) | 1994-09-09 |
| AU6144594A (en) | 1994-09-26 |
| SK107195A3 (en) | 1995-12-06 |
| FI954110A0 (fi) | 1995-09-01 |
| FI954110A (fi) | 1995-09-01 |
| JPH08507304A (ja) | 1996-08-06 |
| HUT71923A (en) | 1996-02-28 |
| NO953386L (no) | 1995-08-29 |
| WO1994020493A1 (fr) | 1994-09-15 |
| HU9502571D0 (en) | 1995-10-30 |
| IL108785A0 (en) | 1994-06-24 |
| NO953386D0 (no) | 1995-08-29 |
| PL310440A1 (en) | 1995-12-11 |
| EP0687264A1 (fr) | 1995-12-20 |
| ZA941367B (en) | 1994-10-03 |
| FR2702213B1 (fr) | 1995-04-07 |
| US5688956A (en) | 1997-11-18 |
| CA2153577A1 (fr) | 1994-09-15 |
| KR960701046A (ko) | 1996-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9932337B2 (en) | Method for the production of Praziquantel and precursors thereof | |
| EP1919897A1 (en) | Method of preparing esomeprazole and salts thereof | |
| US11897843B2 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine | |
| KR20010029680A (ko) | 키랄 이미다졸리논 제초제의 제조방법 | |
| CZ223895A3 (en) | Process for preparing (1r,2r)-n-methyl-2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran-2-carbothioamid-1-oxide | |
| TWI428311B (zh) | 使用酒石酸分離三衍生物鏡像異構物 | |
| KR100235375B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| IE840496L (en) | Resolution of trans-3-£4-methoxyphenoxy)-methyl| -1-¹methyl-4-phenylpiperidine | |
| US20200131126A1 (en) | Process for the Separation of Optical Isomers of Racemic 3-Alkylpiperidine-Carboxylic Acid Ethyl Esters | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JPH07330732A (ja) | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 | |
| JP3157118B2 (ja) | アシルアミノ酸を用いるピペリジン誘導体の光学分割方法 | |
| KR100235376B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법 | |
| KR20010079913A (ko) | (-)-α-(디플루오로메틸)오르니틴-모노히드로클로라이드일수화물의 제조 방법 | |
| JPH0413659A (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| US5498716A (en) | 2-amino naphthyridine derivative, its preparation and its use | |
| JPH0971576A (ja) | カルボン酸類またはそのエステル類の製造法 | |
| JPS6139299B2 (cs) | ||
| JP2002540101A (ja) | プロピオン酸３−アミノ−３−アリールの合成 | |
| JP2616211B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JPH05503932A (ja) | ７―クロル―キノリン―８―カルボン酸の精製方法 | |
| JPH09241227A (ja) | 新規光学分割剤 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPH0418084A (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 |