SI9300140A - N-t-butyl-androst-3,5-diene-17(beta)-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a - Google Patents
N-t-butyl-androst-3,5-diene-17(beta)-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a Download PDFInfo
- Publication number
- SI9300140A SI9300140A SI19939300140A SI9300140A SI9300140A SI 9300140 A SI9300140 A SI 9300140A SI 19939300140 A SI19939300140 A SI 19939300140A SI 9300140 A SI9300140 A SI 9300140A SI 9300140 A SI9300140 A SI 9300140A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- common
- polymorph
- butyl
- androst
- diene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(57) Polimorf A, nova polimorfna oblika
N-t-butil-androst-3,5-dien-17beta-karboksamid-3-karboksilne kisline. Opisani so tudi novi postopki za pripravo polimorfa “A.
Sl 9300140 A
SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
Polimorf A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline
Pričujoči izum se nanaša na novo polimorfno obliko N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3karboksamid-3-karboksilne kisline.
Podroben opis izuma
N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilna kislina je spojina, ki je opisana in za katero trdijo, da je uporabna pri zdravljenju benigne hipertrofije prostate, v US patentu št. 5,017,568, katerega celotni opis je vključen kot referenca. To spojino lahko pripravimo po metodah, kot so opisane v US patentu št. 5,017,568. Izolacija in identifikacija polimorfnih oblik te spojine je koristna pri identificiranju zaželenih fizikalnih karakteristik različnih kristalnih oblik te spojine.
Sedaj smo ugotovili, da lahko dobimo polimorfno obliko (v nadaljevanju polimorf A) spojine N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline v stanju visoke polimorfne čistote s trituriranjem, kristaliziranjem ali obarjanjem te spojine iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz etil acetata, ali iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz t-butil metil etra. V bistvu čisto polimorfno obliko A te spojine lahko dobimo tudi s trituriranjem, kristalizacijo ali obarjanjem iz N-butil-acetata in izopropil acetata. Tu obravnavamo postopek za dobivanje v bistvu čistega polimorfa A iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz organskega topila ali iz kombinacije organskih topil, ki vsebuje acetatni substituent. Tu obravnavamo tudi postopek za dobivanje v bistvu čistega polimorfa A s trituriranjem, s kristaliziranjem ali z obaijanjem te spojine iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz organskega topila, ki vsebuje acetatno skupino, prednostno etil acetata, in t-butil metil etra. Tipično mešamo suspenzijo neprečiščene N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karbok-samid-3karboksilne kisline pri temperaturi nad sobno v topilu, ki sestoji prvenstvo iz etil acetata. Prednostno segrevamo 12-40 mas. %-no suspenzijo N-t-butil-androst-3,5dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline v etil acetatu pri temperaturi nad sobno, prednostno v območju 65-70°C, in mešamo, prednostno okoli 1 uro, čemur sledi filtracija, ki jo izvedemo tipično pri temperaturi pod sobno, prednostno v območju 0-5°C. Najbolj prednostno je ta suspenzija 14-20 %-na suspenzija.
Trenutno je za N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilno kislino znano, da ima samo dve polimorfni obliki, A in B.
Polimorf A in polimorf B smo posamično intenzivno drobili v možnaiju z batom približno 5 minut. Absorbance spojine polimorfa B po drobljenju so v infrardečem spektru pokazale, da se je okoli 5 do 10 % tega polimorfa pretvorilo v obliko polimorfa A. Absorbance spojine polimorfa A po drobljenju v infrardečem spektru so pokazale, da je obdržal polimorfno identiteto in čistoto. Gornje ugotovitve kažejo, da je polimorfna oblika A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline termodinamično bolj stabilna kot polimorfna oblika B. Termodinamično bolj stabilna polimorfna oblika spojine je ugodna za vzdrževanje celotnosti kristala med izdelavo, skladiščenjem, pošiljanjem in rokovanjem s trdnimi pripravki te spojine. Ker, kot smo opisali zgoraj, polimorfna oblika B N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3karboksamid-3-karboksilne kisline ne obdrži svoje kristalne celotnosti po drobljenju in ker polimorfna oblika A obdrži kristalno celotnost, je polimorf A posebno uporaben pri izdelavi tabletiranih oblik N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid3-karboksilne kisline.
Izraz neprečiščen, kot ga uporabljamo tukaj, pomeni, da obstaja izolirani izhodni material N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilna kislina kot amorfna trdna snov, v nezaželeni polimorfni obliki ali kot več polimorfnih oblik.
Z izrazom N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilna kislina, kot ga uporabljamo tukaj, je mišljena spojina s strukturo
Polimorf A N-t-butil-androst-3,5-dien-17j3-karboksamid-3-karboksilne kisline (pripravljen s kristalizacijo iz etil acetata) smo analizirali z rentgensko prahovno difrakcijo (rentgenska diffaktometrija (XRD), ki smo jo dobili od firme Micron Incorporated, Wilmington, Delaware). Karakteristične razdalje d, intenzivnosti in vrednosti 2-theta za difrakcijski vzorec polimorfa A so navedene v dolnji tabeli 1.
Tabela 1
Zapis vzorca rentgenske difrakcije polimorfa A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3 karboksamid-3-karboksilne kisline.
| D x 10'10m | I/I max | 2-theta stopinje | širina PK | |
| 1 | 19,12558 | 76,46 | 4,620 | 0,00 |
| 2 | 10,64122 | 2,44 | 8,309 | 0,00 |
| 3 | 9,42222 | 6,60 | 9,386 | 0,00 |
| 4 | 8,72598 | 2,26 | 10,137 | 0,00 |
| 5 | 7,47791 | 12,67 | 11,835 | 0,00 |
| 6 | 6,80494 | 19,00 | 13,010 | 0,00 |
| 7 | 6,14523 | 27,60 | 14,413 | 0,00 |
| 8 | 5,95738 | 47,09 | 14,871 | 0,00 |
| 9 | 5,49032 | 35,12 | 16,144 | 0,00 |
| 10 | 4,91804 | 34,76 | 18,037 | 0,00 |
| 11 | 4,44050 | 25,31 | 19,996 | 0,00 |
| 12 | 4,28147 | 14,11 | 20,746 | 0,00 |
| 13 | 4,09672 | 14,41 | 21,693 | 0,00 |
| 14 | 4,01321 | 19,43 | 22,150 | 0,00 |
| 15 | 3,71622 | 6,71 | 23,946 | 0,00 |
| 16 | 3,47394 | 6,11 | 25,643 | 0,00 |
| 17 | 3,30066 | 4,51 | 27,014 | 0,00 |
| 18 | 3,23171 | 4,04 | 27,602 | 0,00 |
| 19 | 2,75384 | 1,93 | 32,514 | 0,00 |
| 20 | 2,67300 | 2,36 | 33,526 | 0,00 |
| 21 | 2,51415 | 1,96 | 35,713 | 0,00 |
| 22 | 2,20969 | 2,68 | 40,838 | 0,00 |
Sledeči primer pojasnjuje pripravo polimorfa A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3 karboksamid-3-karboksilne kisline. Primer ni mišjen za to, da bi omejeval obseg izuma, kot je definiran zgoraj in kot je zanj zahtevana zaščita niže.
Kratek opis risb
Slika I je infrardeči spektrum polimorfa A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/?-karboksilne kisline.
Slika II je povečan FT-IR spektrum območja 3399-3501 cm'1 polimorfa A, ki razkriva karakteristično raztezanje N-H polimorfa A.
Primer 1
Polimorf A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline
6,4 g neprečiščene N-t-butil-androst-3,5-dien-17j3-karboksamid-3-karboksilne kisline smo dodali k 38,4 ml etil acetata. Nastalo suspenzijo smo segrevali ob mešanuju pri okoli 65-70°C okoli 2 uri. Nastalo suspenzijo smo ohladili za eno uro na okoli 0-5°C in jo filtrirah in sprali s 5-10 ml mrzlega etil acetata. Produkt smo filtrirali in sušili v vakuumu pri okoli 50°C, da smo dobili 5 g v bistvu čiste N-t-butil-androst-3,5-dien17/?-karboksamid-3-karboksilne kisline v njeni polimorfni obliki. Infrardeči spekter produkta je prikazan na sl. 1 in 2.
Dobili smo spektralne absorbance polimorfa A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3karboksamid-3-karboksilne kisline (pripravljenega s kristalizacijo iz etil acetata). (Spekter, dobljen v Nujolu (mineralno olje) na ploščicah natrijevega klorida) (aparatura: Nicolet 6000 FT-IR ob uporabi detektorja z živosrebrovim kadmijevim teluridom, čas analize 7,6 minut (800 otipavanj), program Enhancement Program Nicolet IRDCON).
Karakteristični trakovi oblike polimorfa A se pojavljajo pri 3441 cm'1 (raztezanje N-H); 1678 cm'1 (raztezanje kislinskega C=O) in 1662 cm'1 (raztezanje amidnega C=O). FT-IR spekter polimorfa A je prikazan na sl. 1 niže. Ločljivostno povečani FT-IR spekter območja 3399-3501 cm4, ki razkriva to karakteristično raztezanje N-H polimorfa A, je prikazan na sl. 2 niže.
Za
SMITHKLINE BEECHAM
CORPORATION:
patenina pisarna
LJUBLJANA f
PATENTNI ZAHTEVKI
Claims (8)
1. Spojina s strukturo v bistvu v obliki polimorfa A.
2. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da ima infrardeči spekter, kot je prikazan na sl. 1, in tale zapis vzorca rentgenske difrakcije
3. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da ima infrardeči spekter, kot je prikazan na sl. 2, in tale zapis vzorca rentgenske difrakcije
22 2,20969 2,68
40,838 0,00
4. Postopek za pripravo spojine s strukturo
HO-C
O
O v bistvu v obliki polimorfa A, označen s tem, da trituriramo, kristaliziramo ali oborimo neprečiščeno N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilno kislino iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz etil acetata, ali iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz t-butil metil etra, s temu sledečo izolacijo tega polimorfa.
5. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, da mešamo suspenzijo neprečiščene N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline v topilu, ki sestoji prvenstveno iz etil acetata, pri temperaturi nad sobno, s tem sledečo izolacijo tega polimorfa.
6. Postopek po zahtevku 5, označen s tem, da mešamo 12-40 mas. %-no suspenzijo neprečiščene N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline v etil acetatu okoli 1 uro pri temperaturi nad 60°C, nato mešamo to suspenzijo pri temperaturi od okoli 0-5°C, s temu sledečo izolacijo tega polimorfa.
7. Postopek po zahtevku 6, označen s tem, da mešamo 14-20 mas. %-no suspenzijo neprečiščene N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline v etil acetatu več kot 1 uro pri temperaturi nad 60°C, nato mešamo to suspenzijo pri temperaturi od okoli 0-5°C, s tem sledečo izolacijo tega polimorfa.
8. Postopek za pripravo spojine s strukturo v bistvu v obliki polimorfa A, označen s tem, da trituiramo, kristaliziramo ali oborimo neprečiščeno N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilno kislino iz topila, ki sestoji ali prvenstveno sestoji iz etil acetata in t-butil metil etra, s temu sledečo izolacijo tega polimorfa.
Za
SMITHKLINE BEECHAM
CORPORATION:
ΡΑΙΕΝ1ΝΛ PISARI!
LJUBLJANA *
22637-V-93-KA
POVZETEK
Polimorf A N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid-3-karboksilne kisline
Polimorf A, nova polimorfna oblika N-t-butil-androst-3,5-dien-17/3-karboksamid
3-karboksilne kisline. Opisani so tudi novi postopki za pripravo polimorfa A.
Slika 1
I
O valovno število aoire^pnsuEj^ % ΡΑΪΕΝΙΝΑ PISARNA
LJUBLJANA *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929206413A GB9206413D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-03-24 | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17b-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9300140A true SI9300140A (en) | 1993-09-30 |
Family
ID=10712749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI19939300140A SI9300140A (en) | 1992-03-24 | 1993-03-23 | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17(beta)-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0633892B1 (sl) |
| JP (1) | JP2736169B2 (sl) |
| CN (1) | CN1078723A (sl) |
| AP (1) | AP403A (sl) |
| AT (1) | ATE180490T1 (sl) |
| AU (1) | AU669522B2 (sl) |
| BG (1) | BG99062A (sl) |
| BR (1) | BR9306139A (sl) |
| CA (1) | CA2132535A1 (sl) |
| CZ (1) | CZ286266B6 (sl) |
| DE (1) | DE69325094T2 (sl) |
| DK (1) | DK0633892T3 (sl) |
| ES (1) | ES2134260T3 (sl) |
| FI (1) | FI114709B (sl) |
| GB (1) | GB9206413D0 (sl) |
| GR (1) | GR3030779T3 (sl) |
| HU (1) | HUT68120A (sl) |
| IL (1) | IL105102A (sl) |
| MA (1) | MA22841A1 (sl) |
| MX (1) | MX9301656A (sl) |
| NO (1) | NO943547L (sl) |
| NZ (1) | NZ252008A (sl) |
| OA (1) | OA10100A (sl) |
| PL (1) | PL172523B1 (sl) |
| RU (1) | RU94041839A (sl) |
| SI (1) | SI9300140A (sl) |
| SK (1) | SK113894A3 (sl) |
| WO (1) | WO1993019081A1 (sl) |
| ZA (1) | ZA932014B (sl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4910226A (en) * | 1987-04-29 | 1990-03-20 | Smithkline Beckman Corporation | Steroid 5-alpha-reductase inhibitors |
| IL104602A (en) * | 1992-02-07 | 1997-07-13 | Smithkline Beecham Corp | Process for the preparation of 3-carbonylandrostadiene- 17-carboxamides and intermediates for this process |
-
1992
- 1992-03-24 GB GB929206413A patent/GB9206413D0/en active Pending
-
1993
- 1993-03-18 IL IL10510293A patent/IL105102A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-18 AP APAP/P/1993/000497A patent/AP403A/en active
- 1993-03-22 ZA ZA932014A patent/ZA932014B/xx unknown
- 1993-03-23 SI SI19939300140A patent/SI9300140A/sl unknown
- 1993-03-23 MA MA23136A patent/MA22841A1/fr unknown
- 1993-03-24 MX MX9301656A patent/MX9301656A/es unknown
- 1993-03-24 NZ NZ252008A patent/NZ252008A/en unknown
- 1993-03-24 CZ CZ19942319A patent/CZ286266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 SK SK1138-94A patent/SK113894A3/sk unknown
- 1993-03-24 DK DK93911567T patent/DK0633892T3/da active
- 1993-03-24 EP EP93911567A patent/EP0633892B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 WO PCT/US1993/002974 patent/WO1993019081A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-24 BR BR9306139A patent/BR9306139A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-03-24 CA CA002132535A patent/CA2132535A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-24 DE DE69325094T patent/DE69325094T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 AT AT93911567T patent/ATE180490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 CN CN 93103518 patent/CN1078723A/zh active Pending
- 1993-03-24 HU HU9402740A patent/HUT68120A/hu unknown
- 1993-03-24 AU AU40448/93A patent/AU669522B2/en not_active Ceased
- 1993-03-24 RU RU94041839/04A patent/RU94041839A/ru unknown
- 1993-03-24 PL PL93305206A patent/PL172523B1/pl unknown
- 1993-03-24 JP JP5516858A patent/JP2736169B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 ES ES93911567T patent/ES2134260T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-09-20 OA OA60561A patent/OA10100A/en unknown
- 1994-09-23 FI FI944414A patent/FI114709B/fi active
- 1994-09-23 NO NO943547A patent/NO943547L/no unknown
- 1994-09-26 BG BG99062A patent/BG99062A/xx unknown
-
1999
- 1999-07-14 GR GR990401866T patent/GR3030779T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2504334B1 (de) | Verfahren zur reinigung von methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamat | |
| CA2722496C (en) | Crystalline minocycline base and processes for its preparation | |
| US4978673A (en) | Organic salts of physostigmine derivatives | |
| EP1112280B1 (en) | Method of preparing form ii crystals of clarithromycin | |
| SK95699A3 (en) | Novel modifications to 2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-1- -ethoxycarbonyl-aminobenzene and processes for preparing said compound | |
| SK285216B6 (sk) | Spôsob prípravy kryštalickej formy N-(4-trifluórmetylfenyl)-5- metyl-izoxazol-4-karboxamidu | |
| SI9300140A (en) | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17(beta)-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a | |
| US2776979A (en) | 1-nitroso-2-imidazolidone and process | |
| CN105315198A (zh) | 一种吡非尼酮的晶型及其制备方法 | |
| CN113336741B (zh) | 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法 | |
| CN113549084B (zh) | 一种立体选择性合成手性内酯的方法 | |
| EA008055B1 (ru) | Кристаллические формы оланзапина и способы их получения | |
| US5859266A (en) | "N-T-butyl-androst-3-5-diene-17 β-carboxamide-3-carboxylic" acid polymorph A | |
| CZ21498A3 (cs) | Izolovaná krystalická forma anhydrátu 7-[(7-(S)-amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chlor-6-fluor-1-[(1R,2S)-2-fluor-cyklopropyl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové kyseliny a antibakteriální farmaceutický prostředek | |
| CA1212947A (en) | Preparation of a pharmaceutically active pyridazine derivative | |
| CA1089855A (en) | Derivatives of pyrazolo [1,5-a] pyrido [2,3- d]-pyrimidin-9(4h)-one | |
| US5281705A (en) | Method for making high bulk density crystalline 3-cyano-2-morpholino-5-(pyrid-4yl)-pyridine | |
| EP2882435A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin sv and 3-formylrifamycin s and a process of their preparation | |
| US2777856A (en) | Process for chlorinating a basic cyclic guanidine | |
| CN116462610A (zh) | 一种光学活性二胺衍生物盐的结晶形式及其制备方法 | |
| US3112316A (en) | Z-o-chlohobenzylmercapto-x-dimethyl- | |
| EP3351530A1 (en) | Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulphanilic acid | |
| DE2623417A1 (de) | 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-(oder -oxy-)-1-naphthylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR100512870B1 (ko) | 7α-메톡시세팔로스포린 유도체 나트륨염 7수화물의제조방법 | |
| JPS6087288A (ja) | τ型もしくは変形τ型無金属フタロシアニンの製造法 |