PL172523B1 - K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PL - Google Patents
K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PLInfo
- Publication number
- PL172523B1 PL172523B1 PL93305206A PL30520693A PL172523B1 PL 172523 B1 PL172523 B1 PL 172523B1 PL 93305206 A PL93305206 A PL 93305206A PL 30520693 A PL30520693 A PL 30520693A PL 172523 B1 PL172523 B1 PL 172523B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- polymorph
- carboxylic acid
- diene
- ethyl acetate
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1 . Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno- 17ß-karboksyamido-3-karboksylowy w no wej postaci polimorficznej - polimorfu A. 4. Sposób wytwarzania kwasu N-t-bu tyloandrost-3,5-dieno-17ß-karboksyamido- -3-karboksylowego w nowej postaci poli morficznej - polimorfu A, znamienny tym, ze kwas w postaci bezpostaciowego ciala stalego, w innej postaci polimorficznej lub w mieszaninie postaci polimorficznych rozcie ra sie, krystalizuje lub wytraca z rozpuszczal nika stanowiacego lub glównie skladajacego sie z octanu etylu lub rozpuszczalnika stano wiacego lub glównie skladajacego sie z eteru t-butylornetyowego lub rozpuszczalnika sta nowiacego lub glównie skladajacego sie z octanu etylu 1 t-butylometyloetylu, a naste pnie wyodrebnia produkt. FIGURA 2 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa postać polimorficzna kwasu N-t-butyloandrost-3,5dieno^e-karboksyamidoA-karboksylowego.
Kwas N-^butyloandrost-3,5-dieno-i7β-karboksyaInido-3-karboksylowy jest związkiem ujawnionym i zastrzeżonym, jako związek przydatny w leczeniu łagodnej hipertrofii sterczowej, w opisie patentu Stanów Zjednoczonych nr 5 017 568, którego całe ujawnienie stanowi odnośnik literaturowy. Związek ten może być wytworzony sposobami takimi jak opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 5 017 568.
Wydzielenie i identyfikacja postaci polimorficznych tego związku jest korzystna, przy identyfikowaniu pożądanych własności fizycznych różnych form krystalicznych tego związku.
Obecnie stwierdzono, że postać polimorficzna (nazywana dalej Polimorf A) kwasu N-tbutyloandrost-3,5-dleno-i7β-karboksyamido-3-kaIboksylowego może być otrzymana w stanie wysokiej czystości polimorficznej przez rozcieranie, przez krystalizację lub przez wytrącenie wymienionego związku z rozpuszczalnika stanowiącego lub składającego się głównie z octanu etylu lub z rozpuszczalnika stanowiącego lub złożonego głównie z eteru t-butylo-metylowego
172 523
Zasadniczo czysta postać polimorficzna A tego związku może być otrzymana przez roztarcie, przez krystalizację lub przez wytrącenie z octanu N-butylo i octanu izopropylu. Rozważany jest tutaj sposób otrzymywania zasadniczo czystego polirnorfu A z rozpuszczalnika stanowiącego lub składającego się głównie z rozpuszczalnika organicznego łub kombinacji rozpuszczalników organicznych, które zawierają podstawnik octanowy. Również rozważany jest sposób otrzymywania zasadniczo czystego polirnorfu A przez roztarcie lub krystalizację lub wytrącenie tego związku z rozpuszczalnika stanowiącego lub składającego się głównie z rozpuszczaanika organicznego, który zawiera grupę octanową, korzystnie octanu etylu i eteru t-butylometylowego Zwykle, zawiesinę surowego kwasu N-t-butyIorndrost-3,5-dleno-17β-kkrboksyamido-3-karboksylowego miesza się powyżej temperatury otoczenia w rozpuszczalniku składającym się głównie z octanu etylu. Korzystnie 12-40% wagową zawiesinę kwasu N-t-butyloandros--3,5dlello-17β-karboksyamido 3karboksylowegυ w octanie etylu ogrzewa się powyżej temperatury otoczenia, korzystnie w zakresie 65-70° i miesza, korzystnie przez około 1 godzinę, a następnie przesącza, co zwykle wykonuje się w temperaturze niższej od otoczenia, korzystnie w temperaturze w' zakresie 0-5°C. Nkijkerzystme' zawiesina ta jest zawiesiną 14-20%.
Wiadomo, że kwas N-t-butyloandlΌst-3,5-dleno-17β-k<u·boksyamido-3-karboksyłowy przyjmuje tylko dwie postacie polimorficzne, A i B.
Polimorf B ujawniono i opisano sposób jego wytwarzania w publikacji WO93/19080.
Polimorf A i Polimorf B indywidualnie poddano intensywnemu ucieraniu w moździerzu z tłuczkiem przez okres w przybliżeniu wynoszący 5 minut. Absorbancje widma w podczerwieni po roztarciu związku Polimorf B wskazały, że około 5-10% tej postaci polimorf icznej przekształciło się w postać Polirnorfu A. Absorpcja widma w podczerwieni po roztarciu związku Polimorf A wykazały utrzymanie identyczności i czystości polimorficznej.
Powyższe odkrycie wskazuje, że postać polimorficzna A kwasu N-t-lxu<vloandioss-3.5dieno-njl-karboksyamidoU-karboksydowego jest nieoczekiwanie bardziej trwała termodynamicznie od polimorficznej postaci B. Bardziej trwała termodynamicznie postać polimorficzna związku jest korzystna dla utrzymania integralności krystalicznej podczas przerobu, magazynowania, transportu i manipulowania .stałymi kompozycjami tego związku. Ponieważ jak opisano powyżej, postać polimorficzna B kwasu N-t-łb.u^^'loandiOst-3,5-łieno-17e-^artwo<syamido-3-karboksylowego nie zachowuje integralności kryształu po mieleniu a polimorficzna postać A zachowuje integralność kryształu, Polimorf A jest szczególnie korzystny przy wytwarzaniu labletkowanych form kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17e-karboksyamido-3-karboksylowego.
Stosowane tu określenie surowy oznacza, że wyodrębniony kwas N-t-butyloand.rost-3,5dieno-17β-karboksyamido-3-karboksylowy stanowiący materiał wyjściowy istnieje w postaci bezpostaciowego ciała stałego, w niepożądanej postaci polimerficznej lub w wielkości postaci polimorficznych.
Przez określenie kwas N-t-butyloandrost-3,5-dleno-17β-karboksyamido-3-karbokyylowy należy rozumieć tutaj związek o wzorze
Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17β-karbokyyamido-3-karboksylowy - polimorf A (otrzymany prze krystalizację z octanu etylu) analizowano za pomocą dyfrakcji proszkowej promieniami Roentgena (dyfraktometr promieni X (XRD) wyprodukowany przez Micron Incorporated of Wilmington, Delawere). Poniżej w tabeli 1 wyszczególniono charakterystyczne odległości -d, intensywności i wartości 2-teta dla wzoru dyfrakcyjnego Polimorfu A.
172 523
Tabela 1
Wyszczególnienie wzoru dyfrakcji promieniami X kwasu N-i-ouiyloandiosi<5,5-dieno-17p-karboksyamido-3-kaiboksylowego - Polimorfu A
| D | I/Imaks | 2-teta | Szerokość PK | |
| 1 | 19,12558 | 76,46 | 4,640 | 0,00 |
| 1 | 10,64122 | 2,44 | 8,309 | 0,00 |
| 3 | 9,42222 | 6, 60 | 9,386 | 0,00 |
| 4 | 8,72598 | 2,26 | 10,137 | 0,00 |
| 1 ί η n c | r\ r\ | |||
| 0 | 9 Z) J_ | 6 Z. f O t | 81,05J | U , U U |
| 6 | 6,80494 | 19,00 | 13,010 | 0,00 |
| 7 | 6,14523 | 27,60 | 14,413 | 0,00 |
| 8 | 5,95738 | 47,09 | 14,871 | 0,00 |
| 9 | 5,49032 | 35,12 | 16,144 | 0,00 |
| 10 | 4,91804 | 34,76 | 18,037 | 0,00 |
| 11 | 4,44050 | 25, 31 | 19, 996 | 0,00 |
| 12 | 4,28147 | 14,11 | 20,476 | 0,00 |
| 13 | 4,09672 | 14,41 | 21,693 | 0,00 |
| 14 | 4,011321 | 19, 43 | 22,150 | 0,00 |
| 15 | 3,71622 | 6, 71 | 23,946 | 0,00 |
| 16 | 3,47394 | 6, 11 | 25,643 | 0,00 |
| 17 | 3,30066 | 4,51 | 27,014 | 0,00 |
| 18 | 3,23171 | 4,04 | 27,602 | 0,00 |
| 19 | 2,75384 | 1, 93 | 32,514 | 0,00 |
| 20 | 2,67300 | 2,36 | 3 0 CO C. 0 0 , -6 Z- U | 0 0 0 0 f 0 U |
| 21 | 2,51415 | 1, 96 | 35,713 | 0,00 |
| 22 | 2,20969 | 2, 68 | 40,838 | 0,00 |
Dlaporównamakwas N-t-butyloandiOst-3,5-dieno-17e-karboksyamido-3-karboksylowypolimorf B (otrzymany przez krystalizację z acetonitrylu) analizowano za pomocą dyfrakcji promieniami X (dyfraktometr promieni X (XRD) wyprodukowany przez Micron Incorporated of Wilmington, Delaware). Poniżej w tabeli 2 wyszczególniono charakterystyczne odległości -d, intensywności i wartości 2-teta dla wzoru dyfrakcyjnego Polimorfu B
172 523
T a b e l a 2
Wyszczególnienie wzoru dyfrakcji promieniami X kwasu NU-Dutyioandro.st-3,5-<deno-i.7p-karbcyksyamido-3-kaiboksyiow'eg(vPoiiT-norniB
| D | 2-teta | Szerokość PK | ||
| 1 | 19.26159 | 56.59 | 4.588 | 0.00 |
| 2 | 10.64122 | 11.90 | 8.309 | 0.00 |
| 3 | 9.52134 | 9.08 | 9.288 | 0.00 |
| 4 | 8.78239 | 11.20 | 10.072 | 0.00 |
| 5 | 8.19940 | 5.59 | 10.790 | 0.00 |
| 6 | 7.60331 | 13.85 | 11.639 | 0.00 |
| 7 | 7.08837 | 5.92 | 12.487 | 0.00 |
| 8 | 5.90581 | 89.73 | 15.001 | 0.00 |
| 9 | 5.75639 | 47.10 | 15.393 | 0.00 |
| 10 | 5.42494 | 38.82 | 16.340 | 0.00 |
| 11 | 5.20802 | 3.29 | 17.025 | 0.00 |
| 12 | 4.98970 | 7.16 | 17.776 | 0.00 |
| 13 | 4.81437 | 14.04 | 18.429 | 0.00 |
| 14 | 4.65110 | 29.36 | 19.082 | 0.00 |
| 15 | 4.50605 | 24.51 | 19.702 | 0.00 |
| 16 | 4.31505 | 15.03 | 20.583 | 0.00 |
| 17 | 4.14604 | 19.81 | 21.032 | 0.00 |
| 18 | 3.98423 | 14.15 | 22.313 | 0.00 |
| 19 | 3.83478 | 6.22 | 23.095 | 0.00 |
| 20 | 3.70130 | 5.03 | 24.044 | 0.00 |
| 21 | 3.52693 | 5.08 | 25.251 | 0 00 |
| 22 | 3.43950 | 5.67 | 25.904 | 0.00 |
| 23 | 3.27349 | 3.99 | 27.243 | 0.00 |
| 24 | 2.98962 | 4.20 | 29.887 | 0.00 |
| 25 | 2.93024 | 4.08 | 30.507 | 0.00 |
| 26 | 2,69973 | 2.79 | 33.184 | 0.00 |
| 27 | 2.40186 | 4.22 | 37.443 | 0.00 |
| 28 | 2.28323 | 2.70 | 39.467 | 0 . 00 |
| 29 | 2.18298 | 4.00 | 41.360 | 0.00 |
172 523
Widma w podczerwieni polimorfu A i polimorfu B przedstawiono na figurach.
Figura 1 przedstawia widmo w podczerwieni kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17pRdl UUKby itMiuu-J-Kai uuAd) njwcgu-puiinnjiiu
Figura 2 przedstawia uwydatnione widmo FT-JR regionu 3399-350/cm' polimorfu A ujawniające charakterystyczne rozciągnięcie N-H.
Figura 3 przedstawia widmo w podczerwieni kwasu N-t-t^i^1^^:ioandiro^t-3,5-d^er^(^-17p5karboksyamido-3-karboksylowego-polimorfu B.
Figura 4 przedstawia uwydatnione widmo FT-JR regionu 3399-350/cm’1 polimorfu B ujawniające charakterystyczne rozciągnięcie N-H.
Następujący przykład ilustruje wytwarzanie kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17P-karboksyamido-3-karboksylowego-pohmorfu A.
Przykład. Kwas Nk:kwtyloandrost-3,5klieno-17β—arbokyyyrmldo-3-karboksylowy -Polimorf A.
6,4 g surowego kwasu N-t-butyloandroyt--,5-dieno-17β-karboksyamldo-3-karboayylowego dodano do 38,4 ml octanu etylu. Otrzymaną zawiesinę ogrzewano w temperaturze około 65-70°C mieszając przez około 2 godziny. Uzyskaną zawiesinę ochłodzono do temperatury około 0-5°C na okres 1 godziny i przesączono oraz przemyto 5-10 ml zimnego octanu etylu. Odsączony produkt wysuszono pod próżnią w temperaturze około 50°C uzyskując 5 g zasadniczo czystego kwasu N-t-butyloandlΌSt-3,5-di£no-l1β-karbbksyamido-3-karbbksylowego w jego postaci polimorficznej. Widmo produktu w podczerwieni przedstawiono na fig. 1 i 2.
Otrzymano absorbancje widma w podczerwieni kwasu N7dotyloarldrl)sk3,5-dieno--17(.k karboksyamido-3-karboksylowego - Polimorf A (sporządzonego przez krystalizację z octanu etylu) (widmo otrzymano z Nujolu (olej mineralny) na płytkach chlorku sodowego) (aparat Nicolet 6000 Ft-IR przy użyciu detektora telurku rtęciowego, czas analizy 7,6 minut (800 przeszukali), Enhancement Program Nicolet RDCON).
Charakterystyczne pasma Polimorfu A pojawiły się przy 3441 cm’ (rozciągnięcie N-H); 1678 cm’1 (rozciągnięcie C=0 kwasowe); i 1662 cm’1 (rozciągnięcie C=O amidowe). Widma FT-IR Polimorfu A przedstawiono na fig. 1. Uwydatnione rozdzielenie widma FT-IR w regionie 3399-3501 cm’1 ujawniające wymienione charakterystyczne rozciągnięcie N-H Polimorfu A pokazano na fig. 2.
172 523
TRANSMUANCJA %
figura 1 r*
OT
OT
OT jr en
LICZBA FALOWA
FIGURA 2
172 523 toansmiiancja σι
' “ 000 3680 3160 2%0 2520 1900 14 80 1060 64 0
LICZBA FALOWA
FIGURA 3 m
o o ot tn in tn tn
FIGURA 4
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kwas N-t-inn;>d(oandrosl-3.5-.lieno-i7P-i^;a'lbol<'^_v;a'nKio-3^kL'irl.wl<'^_sdo\vy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A.
- 2. Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno-173-karboksyamido-3-karboksylowy według zastrz, i, znamienny tym , że ma widmo w podczerwieni przedstawione na fig. 1 i wzór dyfrakcyjny promieniami X wyszczególniony w tabeli 1.
- 3. Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17e-karboksyamido-3-karboksylowy według zastrz. 1, znamienny tym, że ma widomo w podczerwieni przedstawione na fig. 2 i wzór dyfrakcyjny promieniami X wyszczególniony w tabeli 1.
- 4. Sposób wytwarzania kwasu N-t-butylorndrost-3,5-dieno-17β-karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A, znamienny tym, że kwas w postaci bezpostaciowego ciała stałego, w innej postaci polimorficznej lub w mieszaninie postaci polimorficznych rozciera się, krystalizuje lub wytrąca z rozpuszczalnika stanowiącego lub głównie składającego się z octanu etylu lub rozpuszczalnika stanowiącego lub głównie składającego się z eteru t-butyyometylowego lub rozpuszczalnika stanowiącego lub głównie składającego się z octanu etylu i t-butylometyloetylu, a następnie wyodrębnia produkt.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że miesza się zawiesinę kwasu w rozpuszczalniku składającym się głównie z octanu etylu, w temperaturze wyższej od temperatury pokojowej a następnie wyodrębnia produkt.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, że miesza się 12-40% wagowych zawiesiny surowego kwasu w octanie etylu przez około 1 godzinę w temperaturze 0-5°C, a następnie wyodrębnia produkt.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że miesza się 14-20% wagowych zawiesiny surowego kwasu w octanie etylu przez około 1 godzinę w temperaturze 0-5°C, a następnie wyodrębnia produkt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929206413A GB9206413D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-03-24 | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17b-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a |
| PCT/US1993/002974 WO1993019081A1 (en) | 1992-03-24 | 1993-03-24 | N-T-BUTYL-ANDROST-3,5-DIENE-17β-CARBOXAMIDE-3-CARBOXYLIC ACID POLYMORPH A |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL172523B1 true PL172523B1 (pl) | 1997-10-31 |
Family
ID=10712749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93305206A PL172523B1 (pl) | 1992-03-24 | 1993-03-24 | K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PL |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0633892B1 (pl) |
| JP (1) | JP2736169B2 (pl) |
| CN (1) | CN1078723A (pl) |
| AP (1) | AP403A (pl) |
| AT (1) | ATE180490T1 (pl) |
| AU (1) | AU669522B2 (pl) |
| BG (1) | BG99062A (pl) |
| BR (1) | BR9306139A (pl) |
| CA (1) | CA2132535A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ286266B6 (pl) |
| DE (1) | DE69325094T2 (pl) |
| DK (1) | DK0633892T3 (pl) |
| ES (1) | ES2134260T3 (pl) |
| FI (1) | FI114709B (pl) |
| GB (1) | GB9206413D0 (pl) |
| GR (1) | GR3030779T3 (pl) |
| HU (1) | HUT68120A (pl) |
| IL (1) | IL105102A (pl) |
| MA (1) | MA22841A1 (pl) |
| MX (1) | MX9301656A (pl) |
| NO (1) | NO943547L (pl) |
| NZ (1) | NZ252008A (pl) |
| OA (1) | OA10100A (pl) |
| PL (1) | PL172523B1 (pl) |
| RU (1) | RU94041839A (pl) |
| SI (1) | SI9300140A (pl) |
| SK (1) | SK113894A3 (pl) |
| WO (1) | WO1993019081A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA932014B (pl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4910226A (en) * | 1987-04-29 | 1990-03-20 | Smithkline Beckman Corporation | Steroid 5-alpha-reductase inhibitors |
| IL104602A (en) * | 1992-02-07 | 1997-07-13 | Smithkline Beecham Corp | Process for the preparation of 3-carbonylandrostadiene- 17-carboxamides and intermediates for this process |
-
1992
- 1992-03-24 GB GB929206413A patent/GB9206413D0/en active Pending
-
1993
- 1993-03-18 IL IL10510293A patent/IL105102A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-18 AP APAP/P/1993/000497A patent/AP403A/en active
- 1993-03-22 ZA ZA932014A patent/ZA932014B/xx unknown
- 1993-03-23 MA MA23136A patent/MA22841A1/fr unknown
- 1993-03-23 SI SI19939300140A patent/SI9300140A/sl unknown
- 1993-03-24 EP EP93911567A patent/EP0633892B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 CA CA002132535A patent/CA2132535A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-24 AT AT93911567T patent/ATE180490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 CZ CZ19942319A patent/CZ286266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 WO PCT/US1993/002974 patent/WO1993019081A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-24 MX MX9301656A patent/MX9301656A/es unknown
- 1993-03-24 JP JP5516858A patent/JP2736169B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 HU HU9402740A patent/HUT68120A/hu unknown
- 1993-03-24 AU AU40448/93A patent/AU669522B2/en not_active Ceased
- 1993-03-24 DE DE69325094T patent/DE69325094T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 SK SK1138-94A patent/SK113894A3/sk unknown
- 1993-03-24 CN CN 93103518 patent/CN1078723A/zh active Pending
- 1993-03-24 RU RU94041839/04A patent/RU94041839A/ru unknown
- 1993-03-24 PL PL93305206A patent/PL172523B1/pl unknown
- 1993-03-24 NZ NZ252008A patent/NZ252008A/en unknown
- 1993-03-24 ES ES93911567T patent/ES2134260T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 DK DK93911567T patent/DK0633892T3/da active
- 1993-03-24 BR BR9306139A patent/BR9306139A/pt not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-09-20 OA OA60561A patent/OA10100A/en unknown
- 1994-09-23 FI FI944414A patent/FI114709B/fi active
- 1994-09-23 NO NO943547A patent/NO943547L/no unknown
- 1994-09-26 BG BG99062A patent/BG99062A/xx unknown
-
1999
- 1999-07-14 GR GR990401866T patent/GR3030779T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6681902B2 (ja) | ジアリールチオヒダントイン化合物を調製するためのプロセス | |
| EP0599376B1 (en) | A process for the production of finasteride | |
| EP1881985B1 (en) | Anhydrous crystalline forms of n-ý1-(2-ethoxyethyl)-5-(n-ethyl-n-methylamino)-7-(4-methylpyridin-2-yl-amino)-1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carbonyl¨methanesulfonamide | |
| EP0874853B1 (en) | Process for preparation of cefdinir | |
| DE69913047T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzamid-Derivaten | |
| US20040242556A1 (en) | Novel crystalline form of cefdinir | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| PL172523B1 (pl) | K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PL | |
| PL90061B1 (en) | Naphthydridine[au6888074a] | |
| US6559304B1 (en) | Method for synthesizing caspase inhibitors | |
| Monge‐Vega et al. | Synthesis of some new derivatives of 4‐hydrazino‐5H‐pyridazino [4, 5‐b] indole | |
| JP2002523520A (ja) | 置換アミドフタロシアニン誘導体の製造法および置換アミドフタロシアニン誘導体 | |
| Taylor et al. | Synthesis and properties of 7-azaxanthopterin | |
| Zamora et al. | A convenient synthesis of novel pyrido (1′, 2′: 1, 2) imidazo [5, 4‐d]‐1, 2, 3‐triazinones from imidazo [1, 2‐a] pyridines | |
| CA2661737C (en) | Process and intermediates for the synthesis of (3-alkyl-5-piperidin-1-yl-3,3a-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-amino derivatives and intermediates | |
| US5596109A (en) | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17β-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph A | |
| Bridson et al. | 6-Amino-1, 8-dihydroimidazo [4, 5-e][1, 3] diazepin-4 (5H)-one, a ring expanded analogue of guanine | |
| US5859266A (en) | "N-T-butyl-androst-3-5-diene-17 β-carboxamide-3-carboxylic" acid polymorph A | |
| Nam et al. | New Thiazolo [3, 2-b][1, 2, 4] triazole Derivatives: Useful Compounds for the Preparation of 7-Substituted Cephalosporins | |
| Tai et al. | Synthesis of new 1, 2, 3‐triazole derivatives from vanillin and β‐naphthol | |
| Chattopadhyay et al. | Synthetic studies on compounds related to aminoimidazolecarboxamide: Synthesis of angularly fused purine derivatives and a solid phase ring transformation (ANRORC) to imidazo [1, 5-a] pyrazine | |
| Okhtina | Pavlo V. Zadorozhnii*, Ihor O. Pokotylo, Vadym V. Kiselev, Aleksandr V. Kharchenko and | |
| Paronikyan et al. | Synthesis of derivatives of tetrazolo [1, 5-a]-and oxazolo [4, 5-b] pyrano (thiopyrano)[3, 4-c] pyridines | |
| PL163113B1 (pl) | jedno (N,N-dwumetyloformamidowego) 1 -karbacefalosporyny i dwu (N,N-dwumetyloformamidowego) 1 -karbacefalosporyny PL PL PL | |
| Erkin et al. | 4-arylamino-2-(2-acetoxyethyl) amino-6-methylpyrimidines: Synthesis, deacetylation, and biological activity |