PL172523B1 - K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PL - Google Patents
K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PLInfo
- Publication number
- PL172523B1 PL172523B1 PL93305206A PL30520693A PL172523B1 PL 172523 B1 PL172523 B1 PL 172523B1 PL 93305206 A PL93305206 A PL 93305206A PL 30520693 A PL30520693 A PL 30520693A PL 172523 B1 PL172523 B1 PL 172523B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- polymorph
- carboxylic acid
- diene
- ethyl acetate
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1 . Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno- 17ß-karboksyamido-3-karboksylowy w no wej postaci polimorficznej - polimorfu A. 4. Sposób wytwarzania kwasu N-t-bu tyloandrost-3,5-dieno-17ß-karboksyamido- -3-karboksylowego w nowej postaci poli morficznej - polimorfu A, znamienny tym, ze kwas w postaci bezpostaciowego ciala stalego, w innej postaci polimorficznej lub w mieszaninie postaci polimorficznych rozcie ra sie, krystalizuje lub wytraca z rozpuszczal nika stanowiacego lub glównie skladajacego sie z octanu etylu lub rozpuszczalnika stano wiacego lub glównie skladajacego sie z eteru t-butylornetyowego lub rozpuszczalnika sta nowiacego lub glównie skladajacego sie z octanu etylu 1 t-butylometyloetylu, a naste pnie wyodrebnia produkt. FIGURA 2 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa postać polimorficzna kwasu N-t-butyloandrost-3,5dieno^e-karboksyamidoA-karboksylowego.
Kwas N-^butyloandrost-3,5-dieno-i7β-karboksyaInido-3-karboksylowy jest związkiem ujawnionym i zastrzeżonym, jako związek przydatny w leczeniu łagodnej hipertrofii sterczowej, w opisie patentu Stanów Zjednoczonych nr 5 017 568, którego całe ujawnienie stanowi odnośnik literaturowy. Związek ten może być wytworzony sposobami takimi jak opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 5 017 568.
Wydzielenie i identyfikacja postaci polimorficznych tego związku jest korzystna, przy identyfikowaniu pożądanych własności fizycznych różnych form krystalicznych tego związku.
Obecnie stwierdzono, że postać polimorficzna (nazywana dalej Polimorf A) kwasu N-tbutyloandrost-3,5-dleno-i7β-karboksyamido-3-kaIboksylowego może być otrzymana w stanie wysokiej czystości polimorficznej przez rozcieranie, przez krystalizację lub przez wytrącenie wymienionego związku z rozpuszczalnika stanowiącego lub składającego się głównie z octanu etylu lub z rozpuszczalnika stanowiącego lub złożonego głównie z eteru t-butylo-metylowego
172 523
Zasadniczo czysta postać polimorficzna A tego związku może być otrzymana przez roztarcie, przez krystalizację lub przez wytrącenie z octanu N-butylo i octanu izopropylu. Rozważany jest tutaj sposób otrzymywania zasadniczo czystego polirnorfu A z rozpuszczalnika stanowiącego lub składającego się głównie z rozpuszczalnika organicznego łub kombinacji rozpuszczalników organicznych, które zawierają podstawnik octanowy. Również rozważany jest sposób otrzymywania zasadniczo czystego polirnorfu A przez roztarcie lub krystalizację lub wytrącenie tego związku z rozpuszczalnika stanowiącego lub składającego się głównie z rozpuszczaanika organicznego, który zawiera grupę octanową, korzystnie octanu etylu i eteru t-butylometylowego Zwykle, zawiesinę surowego kwasu N-t-butyIorndrost-3,5-dleno-17β-kkrboksyamido-3-karboksylowego miesza się powyżej temperatury otoczenia w rozpuszczalniku składającym się głównie z octanu etylu. Korzystnie 12-40% wagową zawiesinę kwasu N-t-butyloandros--3,5dlello-17β-karboksyamido 3karboksylowegυ w octanie etylu ogrzewa się powyżej temperatury otoczenia, korzystnie w zakresie 65-70° i miesza, korzystnie przez około 1 godzinę, a następnie przesącza, co zwykle wykonuje się w temperaturze niższej od otoczenia, korzystnie w temperaturze w' zakresie 0-5°C. Nkijkerzystme' zawiesina ta jest zawiesiną 14-20%.
Wiadomo, że kwas N-t-butyloandlΌst-3,5-dleno-17β-k<u·boksyamido-3-karboksyłowy przyjmuje tylko dwie postacie polimorficzne, A i B.
Polimorf B ujawniono i opisano sposób jego wytwarzania w publikacji WO93/19080.
Polimorf A i Polimorf B indywidualnie poddano intensywnemu ucieraniu w moździerzu z tłuczkiem przez okres w przybliżeniu wynoszący 5 minut. Absorbancje widma w podczerwieni po roztarciu związku Polimorf B wskazały, że około 5-10% tej postaci polimorf icznej przekształciło się w postać Polirnorfu A. Absorpcja widma w podczerwieni po roztarciu związku Polimorf A wykazały utrzymanie identyczności i czystości polimorficznej.
Powyższe odkrycie wskazuje, że postać polimorficzna A kwasu N-t-lxu<vloandioss-3.5dieno-njl-karboksyamidoU-karboksydowego jest nieoczekiwanie bardziej trwała termodynamicznie od polimorficznej postaci B. Bardziej trwała termodynamicznie postać polimorficzna związku jest korzystna dla utrzymania integralności krystalicznej podczas przerobu, magazynowania, transportu i manipulowania .stałymi kompozycjami tego związku. Ponieważ jak opisano powyżej, postać polimorficzna B kwasu N-t-łb.u^^'loandiOst-3,5-łieno-17e-^artwo<syamido-3-karboksylowego nie zachowuje integralności kryształu po mieleniu a polimorficzna postać A zachowuje integralność kryształu, Polimorf A jest szczególnie korzystny przy wytwarzaniu labletkowanych form kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17e-karboksyamido-3-karboksylowego.
Stosowane tu określenie surowy oznacza, że wyodrębniony kwas N-t-butyloand.rost-3,5dieno-17β-karboksyamido-3-karboksylowy stanowiący materiał wyjściowy istnieje w postaci bezpostaciowego ciała stałego, w niepożądanej postaci polimerficznej lub w wielkości postaci polimorficznych.
Przez określenie kwas N-t-butyloandrost-3,5-dleno-17β-karboksyamido-3-karbokyylowy należy rozumieć tutaj związek o wzorze
Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17β-karbokyyamido-3-karboksylowy - polimorf A (otrzymany prze krystalizację z octanu etylu) analizowano za pomocą dyfrakcji proszkowej promieniami Roentgena (dyfraktometr promieni X (XRD) wyprodukowany przez Micron Incorporated of Wilmington, Delawere). Poniżej w tabeli 1 wyszczególniono charakterystyczne odległości -d, intensywności i wartości 2-teta dla wzoru dyfrakcyjnego Polimorfu A.
172 523
Tabela 1
Wyszczególnienie wzoru dyfrakcji promieniami X kwasu N-i-ouiyloandiosi<5,5-dieno-17p-karboksyamido-3-kaiboksylowego - Polimorfu A
| D | I/Imaks | 2-teta | Szerokość PK | |
| 1 | 19,12558 | 76,46 | 4,640 | 0,00 |
| 1 | 10,64122 | 2,44 | 8,309 | 0,00 |
| 3 | 9,42222 | 6, 60 | 9,386 | 0,00 |
| 4 | 8,72598 | 2,26 | 10,137 | 0,00 |
| 1 ί η n c | r\ r\ | |||
| 0 | 9 Z) J_ | 6 Z. f O t | 81,05J | U , U U |
| 6 | 6,80494 | 19,00 | 13,010 | 0,00 |
| 7 | 6,14523 | 27,60 | 14,413 | 0,00 |
| 8 | 5,95738 | 47,09 | 14,871 | 0,00 |
| 9 | 5,49032 | 35,12 | 16,144 | 0,00 |
| 10 | 4,91804 | 34,76 | 18,037 | 0,00 |
| 11 | 4,44050 | 25, 31 | 19, 996 | 0,00 |
| 12 | 4,28147 | 14,11 | 20,476 | 0,00 |
| 13 | 4,09672 | 14,41 | 21,693 | 0,00 |
| 14 | 4,011321 | 19, 43 | 22,150 | 0,00 |
| 15 | 3,71622 | 6, 71 | 23,946 | 0,00 |
| 16 | 3,47394 | 6, 11 | 25,643 | 0,00 |
| 17 | 3,30066 | 4,51 | 27,014 | 0,00 |
| 18 | 3,23171 | 4,04 | 27,602 | 0,00 |
| 19 | 2,75384 | 1, 93 | 32,514 | 0,00 |
| 20 | 2,67300 | 2,36 | 3 0 CO C. 0 0 , -6 Z- U | 0 0 0 0 f 0 U |
| 21 | 2,51415 | 1, 96 | 35,713 | 0,00 |
| 22 | 2,20969 | 2, 68 | 40,838 | 0,00 |
Dlaporównamakwas N-t-butyloandiOst-3,5-dieno-17e-karboksyamido-3-karboksylowypolimorf B (otrzymany przez krystalizację z acetonitrylu) analizowano za pomocą dyfrakcji promieniami X (dyfraktometr promieni X (XRD) wyprodukowany przez Micron Incorporated of Wilmington, Delaware). Poniżej w tabeli 2 wyszczególniono charakterystyczne odległości -d, intensywności i wartości 2-teta dla wzoru dyfrakcyjnego Polimorfu B
172 523
T a b e l a 2
Wyszczególnienie wzoru dyfrakcji promieniami X kwasu NU-Dutyioandro.st-3,5-<deno-i.7p-karbcyksyamido-3-kaiboksyiow'eg(vPoiiT-norniB
| D | 2-teta | Szerokość PK | ||
| 1 | 19.26159 | 56.59 | 4.588 | 0.00 |
| 2 | 10.64122 | 11.90 | 8.309 | 0.00 |
| 3 | 9.52134 | 9.08 | 9.288 | 0.00 |
| 4 | 8.78239 | 11.20 | 10.072 | 0.00 |
| 5 | 8.19940 | 5.59 | 10.790 | 0.00 |
| 6 | 7.60331 | 13.85 | 11.639 | 0.00 |
| 7 | 7.08837 | 5.92 | 12.487 | 0.00 |
| 8 | 5.90581 | 89.73 | 15.001 | 0.00 |
| 9 | 5.75639 | 47.10 | 15.393 | 0.00 |
| 10 | 5.42494 | 38.82 | 16.340 | 0.00 |
| 11 | 5.20802 | 3.29 | 17.025 | 0.00 |
| 12 | 4.98970 | 7.16 | 17.776 | 0.00 |
| 13 | 4.81437 | 14.04 | 18.429 | 0.00 |
| 14 | 4.65110 | 29.36 | 19.082 | 0.00 |
| 15 | 4.50605 | 24.51 | 19.702 | 0.00 |
| 16 | 4.31505 | 15.03 | 20.583 | 0.00 |
| 17 | 4.14604 | 19.81 | 21.032 | 0.00 |
| 18 | 3.98423 | 14.15 | 22.313 | 0.00 |
| 19 | 3.83478 | 6.22 | 23.095 | 0.00 |
| 20 | 3.70130 | 5.03 | 24.044 | 0.00 |
| 21 | 3.52693 | 5.08 | 25.251 | 0 00 |
| 22 | 3.43950 | 5.67 | 25.904 | 0.00 |
| 23 | 3.27349 | 3.99 | 27.243 | 0.00 |
| 24 | 2.98962 | 4.20 | 29.887 | 0.00 |
| 25 | 2.93024 | 4.08 | 30.507 | 0.00 |
| 26 | 2,69973 | 2.79 | 33.184 | 0.00 |
| 27 | 2.40186 | 4.22 | 37.443 | 0.00 |
| 28 | 2.28323 | 2.70 | 39.467 | 0 . 00 |
| 29 | 2.18298 | 4.00 | 41.360 | 0.00 |
172 523
Widma w podczerwieni polimorfu A i polimorfu B przedstawiono na figurach.
Figura 1 przedstawia widmo w podczerwieni kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17pRdl UUKby itMiuu-J-Kai uuAd) njwcgu-puiinnjiiu
Figura 2 przedstawia uwydatnione widmo FT-JR regionu 3399-350/cm' polimorfu A ujawniające charakterystyczne rozciągnięcie N-H.
Figura 3 przedstawia widmo w podczerwieni kwasu N-t-t^i^1^^:ioandiro^t-3,5-d^er^(^-17p5karboksyamido-3-karboksylowego-polimorfu B.
Figura 4 przedstawia uwydatnione widmo FT-JR regionu 3399-350/cm’1 polimorfu B ujawniające charakterystyczne rozciągnięcie N-H.
Następujący przykład ilustruje wytwarzanie kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17P-karboksyamido-3-karboksylowego-pohmorfu A.
Przykład. Kwas Nk:kwtyloandrost-3,5klieno-17β—arbokyyyrmldo-3-karboksylowy -Polimorf A.
6,4 g surowego kwasu N-t-butyloandroyt--,5-dieno-17β-karboksyamldo-3-karboayylowego dodano do 38,4 ml octanu etylu. Otrzymaną zawiesinę ogrzewano w temperaturze około 65-70°C mieszając przez około 2 godziny. Uzyskaną zawiesinę ochłodzono do temperatury około 0-5°C na okres 1 godziny i przesączono oraz przemyto 5-10 ml zimnego octanu etylu. Odsączony produkt wysuszono pod próżnią w temperaturze około 50°C uzyskując 5 g zasadniczo czystego kwasu N-t-butyloandlΌSt-3,5-di£no-l1β-karbbksyamido-3-karbbksylowego w jego postaci polimorficznej. Widmo produktu w podczerwieni przedstawiono na fig. 1 i 2.
Otrzymano absorbancje widma w podczerwieni kwasu N7dotyloarldrl)sk3,5-dieno--17(.k karboksyamido-3-karboksylowego - Polimorf A (sporządzonego przez krystalizację z octanu etylu) (widmo otrzymano z Nujolu (olej mineralny) na płytkach chlorku sodowego) (aparat Nicolet 6000 Ft-IR przy użyciu detektora telurku rtęciowego, czas analizy 7,6 minut (800 przeszukali), Enhancement Program Nicolet RDCON).
Charakterystyczne pasma Polimorfu A pojawiły się przy 3441 cm’ (rozciągnięcie N-H); 1678 cm’1 (rozciągnięcie C=0 kwasowe); i 1662 cm’1 (rozciągnięcie C=O amidowe). Widma FT-IR Polimorfu A przedstawiono na fig. 1. Uwydatnione rozdzielenie widma FT-IR w regionie 3399-3501 cm’1 ujawniające wymienione charakterystyczne rozciągnięcie N-H Polimorfu A pokazano na fig. 2.
172 523
TRANSMUANCJA %
figura 1 r*
OT
OT
OT jr en
LICZBA FALOWA
FIGURA 2
172 523 toansmiiancja σι
' “ 000 3680 3160 2%0 2520 1900 14 80 1060 64 0
LICZBA FALOWA
FIGURA 3 m
o o ot tn in tn tn
FIGURA 4
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kwas N-t-inn;>d(oandrosl-3.5-.lieno-i7P-i^;a'lbol<'^_v;a'nKio-3^kL'irl.wl<'^_sdo\vy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A.
- 2. Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno-173-karboksyamido-3-karboksylowy według zastrz, i, znamienny tym , że ma widmo w podczerwieni przedstawione na fig. 1 i wzór dyfrakcyjny promieniami X wyszczególniony w tabeli 1.
- 3. Kwas N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17e-karboksyamido-3-karboksylowy według zastrz. 1, znamienny tym, że ma widomo w podczerwieni przedstawione na fig. 2 i wzór dyfrakcyjny promieniami X wyszczególniony w tabeli 1.
- 4. Sposób wytwarzania kwasu N-t-butylorndrost-3,5-dieno-17β-karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A, znamienny tym, że kwas w postaci bezpostaciowego ciała stałego, w innej postaci polimorficznej lub w mieszaninie postaci polimorficznych rozciera się, krystalizuje lub wytrąca z rozpuszczalnika stanowiącego lub głównie składającego się z octanu etylu lub rozpuszczalnika stanowiącego lub głównie składającego się z eteru t-butyyometylowego lub rozpuszczalnika stanowiącego lub głównie składającego się z octanu etylu i t-butylometyloetylu, a następnie wyodrębnia produkt.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że miesza się zawiesinę kwasu w rozpuszczalniku składającym się głównie z octanu etylu, w temperaturze wyższej od temperatury pokojowej a następnie wyodrębnia produkt.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, że miesza się 12-40% wagowych zawiesiny surowego kwasu w octanie etylu przez około 1 godzinę w temperaturze 0-5°C, a następnie wyodrębnia produkt.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że miesza się 14-20% wagowych zawiesiny surowego kwasu w octanie etylu przez około 1 godzinę w temperaturze 0-5°C, a następnie wyodrębnia produkt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929206413A GB9206413D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-03-24 | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17b-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a |
| PCT/US1993/002974 WO1993019081A1 (en) | 1992-03-24 | 1993-03-24 | N-T-BUTYL-ANDROST-3,5-DIENE-17β-CARBOXAMIDE-3-CARBOXYLIC ACID POLYMORPH A |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL172523B1 true PL172523B1 (pl) | 1997-10-31 |
Family
ID=10712749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93305206A PL172523B1 (pl) | 1992-03-24 | 1993-03-24 | K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PL |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0633892B1 (pl) |
| JP (1) | JP2736169B2 (pl) |
| CN (1) | CN1078723A (pl) |
| AP (1) | AP403A (pl) |
| AT (1) | ATE180490T1 (pl) |
| AU (1) | AU669522B2 (pl) |
| BG (1) | BG99062A (pl) |
| BR (1) | BR9306139A (pl) |
| CA (1) | CA2132535A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ286266B6 (pl) |
| DE (1) | DE69325094T2 (pl) |
| DK (1) | DK0633892T3 (pl) |
| ES (1) | ES2134260T3 (pl) |
| FI (1) | FI114709B (pl) |
| GB (1) | GB9206413D0 (pl) |
| GR (1) | GR3030779T3 (pl) |
| HU (1) | HUT68120A (pl) |
| IL (1) | IL105102A (pl) |
| MA (1) | MA22841A1 (pl) |
| MX (1) | MX9301656A (pl) |
| NO (1) | NO943547L (pl) |
| NZ (1) | NZ252008A (pl) |
| OA (1) | OA10100A (pl) |
| PL (1) | PL172523B1 (pl) |
| RU (1) | RU94041839A (pl) |
| SI (1) | SI9300140A (pl) |
| SK (1) | SK113894A3 (pl) |
| WO (1) | WO1993019081A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA932014B (pl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4910226A (en) * | 1987-04-29 | 1990-03-20 | Smithkline Beckman Corporation | Steroid 5-alpha-reductase inhibitors |
| IL104602A (en) * | 1992-02-07 | 1997-07-13 | Smithkline Beecham Corp | Process for the preparation of 3-carbonylandrostadiene- 17-carboxamides and intermediates for this process |
-
1992
- 1992-03-24 GB GB929206413A patent/GB9206413D0/en active Pending
-
1993
- 1993-03-18 IL IL10510293A patent/IL105102A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-18 AP APAP/P/1993/000497A patent/AP403A/en active
- 1993-03-22 ZA ZA932014A patent/ZA932014B/xx unknown
- 1993-03-23 SI SI19939300140A patent/SI9300140A/sl unknown
- 1993-03-23 MA MA23136A patent/MA22841A1/fr unknown
- 1993-03-24 MX MX9301656A patent/MX9301656A/es unknown
- 1993-03-24 NZ NZ252008A patent/NZ252008A/en unknown
- 1993-03-24 CZ CZ19942319A patent/CZ286266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 SK SK1138-94A patent/SK113894A3/sk unknown
- 1993-03-24 DK DK93911567T patent/DK0633892T3/da active
- 1993-03-24 EP EP93911567A patent/EP0633892B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 WO PCT/US1993/002974 patent/WO1993019081A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-24 BR BR9306139A patent/BR9306139A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-03-24 CA CA002132535A patent/CA2132535A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-24 DE DE69325094T patent/DE69325094T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 AT AT93911567T patent/ATE180490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 CN CN 93103518 patent/CN1078723A/zh active Pending
- 1993-03-24 HU HU9402740A patent/HUT68120A/hu unknown
- 1993-03-24 AU AU40448/93A patent/AU669522B2/en not_active Ceased
- 1993-03-24 RU RU94041839/04A patent/RU94041839A/ru unknown
- 1993-03-24 PL PL93305206A patent/PL172523B1/pl unknown
- 1993-03-24 JP JP5516858A patent/JP2736169B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 ES ES93911567T patent/ES2134260T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-09-20 OA OA60561A patent/OA10100A/en unknown
- 1994-09-23 FI FI944414A patent/FI114709B/fi active
- 1994-09-23 NO NO943547A patent/NO943547L/no unknown
- 1994-09-26 BG BG99062A patent/BG99062A/xx unknown
-
1999
- 1999-07-14 GR GR990401866T patent/GR3030779T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0599376B1 (en) | A process for the production of finasteride | |
| JP6681902B2 (ja) | ジアリールチオヒダントイン化合物を調製するためのプロセス | |
| EP1881985B1 (en) | Anhydrous crystalline forms of n-ý1-(2-ethoxyethyl)-5-(n-ethyl-n-methylamino)-7-(4-methylpyridin-2-yl-amino)-1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carbonyl¨methanesulfonamide | |
| EP0874853B1 (en) | Process for preparation of cefdinir | |
| DE69913047T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzamid-Derivaten | |
| US20040242556A1 (en) | Novel crystalline form of cefdinir | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| Hafez et al. | Synthesis of some pyrimido [4′, 5′: 4, 5] thieno [2, 3‐b] quinolines and related heterocycles | |
| PL172523B1 (pl) | K was N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß-karboksyamido-3-karboksylowy w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A i sposób wytwarzania kwasu N-t-butyloandrost-3,5-dieno-17 ß -karboksyamido-3-karboksylowego w nowej postaci polimorficznej - polimorfu A PL | |
| PL90061B1 (en) | Naphthydridine[au6888074a] | |
| US6559304B1 (en) | Method for synthesizing caspase inhibitors | |
| Monge‐Vega et al. | Synthesis of some new derivatives of 4‐hydrazino‐5H‐pyridazino [4, 5‐b] indole | |
| Taylor et al. | Synthesis and properties of 7-azaxanthopterin | |
| Zamora et al. | A convenient synthesis of novel pyrido (1′, 2′: 1, 2) imidazo [5, 4‐d]‐1, 2, 3‐triazinones from imidazo [1, 2‐a] pyridines | |
| US5596109A (en) | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17β-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph A | |
| EP2057166B1 (en) | Process and intermediates for the synthesis of (3-alkyl-5-piperidin-1-yl-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-amino derivatives | |
| Bridson et al. | 6-Amino-1, 8-dihydroimidazo [4, 5-e][1, 3] diazepin-4 (5H)-one, a ring expanded analogue of guanine | |
| US5859266A (en) | "N-T-butyl-androst-3-5-diene-17 β-carboxamide-3-carboxylic" acid polymorph A | |
| Tai et al. | Synthesis of new 1, 2, 3‐triazole derivatives from vanillin and β‐naphthol | |
| Chattopadhyay et al. | Synthetic studies on compounds related to aminoimidazolecarboxamide: Synthesis of angularly fused purine derivatives and a solid phase ring transformation (ANRORC) to imidazo [1, 5-a] pyrazine | |
| Okhtina | Pavlo V. Zadorozhnii*, Ihor O. Pokotylo, Vadym V. Kiselev, Aleksandr V. Kharchenko and | |
| Paronikyan et al. | Synthesis of derivatives of tetrazolo [1, 5-a]-and oxazolo [4, 5-b] pyrano (thiopyrano)[3, 4-c] pyridines | |
| PL163113B1 (pl) | jedno (N,N-dwumetyloformamidowego) 1 -karbacefalosporyny i dwu (N,N-dwumetyloformamidowego) 1 -karbacefalosporyny PL PL PL | |
| Erkin et al. | 4-arylamino-2-(2-acetoxyethyl) amino-6-methylpyrimidines: Synthesis, deacetylation, and biological activity | |
| PL140529B1 (en) | Method of obtaining novel derivativescompounds of pyrido/2,1-b/quinazoline |