CZ286266B6 - Kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová v polymorfní formě a způsob její výroby - Google Patents
Kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová v polymorfní formě a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286266B6 CZ286266B6 CZ19942319A CZ231994A CZ286266B6 CZ 286266 B6 CZ286266 B6 CZ 286266B6 CZ 19942319 A CZ19942319 A CZ 19942319A CZ 231994 A CZ231994 A CZ 231994A CZ 286266 B6 CZ286266 B6 CZ 286266B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- diene
- tert
- carboxylic acid
- carboxamide
- beta
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Způsob výroby polymorfní formy A kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové spočívá v tom, že se míchá suspenze surové kyseliny v rozpouštědle, tvořeném převážně ethylacetátem při teplotě vyšší, než je teplota místnosti a polymorfní forma A se izoluje.ŕ
Description
Způsob výroby kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové v polymorfní formě A
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3karboxylové, která má své použití při léčení benigní hypertrofie prostaty.
Dosavadní stav techniky
Kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová je sloučenina, která je popsána jako látka vhodná pro léčení benigní hypertrofie prostaty v US patentovém spise č. 5 017 568. Tuto látku je možno připravit například způsobem podle US patentového spisu č. 5 017 568. Izolace a identifikace polymorfních forem této sloučeniny je výhodná pro zjištění žádoucích fyzikálních vlastností odlišných krystalických forem této látky.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že polymorfní formu (dále polymorf A) kyseliny N-terc.butylandrost-3,5dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové je možno získat s vysokou čistotou tak, že se míchá suspenze surové kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové v rozpouštědle, tvořeném převážně ethylacetátem při teplotě vyšší, než teplota místnosti a polymorfní forma A se izoluje.
Při výhodném provedení se suspenze kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové v ethylacetátu, obsahující 12 až 40 % hmotnostních této látky, zahřívá na teplotu vyšší, než teplota místnosti, s výhodou na teplotu 65 až 70 °C za míchání s výhodou po dobu přibližně 1 hodiny a pak se směs zfiltruje, typicky při teplotě nižší, než je teplota místnosti, s výhodou při teplotě 0 až 5 °C. Ve zvláště výhodném provedení se ke zpracování užije suspenze, obsahující 14 až 20 % hmotnostních surové kyseliny.
V současné době jsou známy pouze dvě polymorfní formy kyseliny N-terc.butylandrost-3,5dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové, a to polymorfní formy A a B (dále polymorf A a B).
Polymorfní forma A a polymorfní forma B byly odděleně intensivně mlety nebo drceny v hmoždíři přibližně 5 minut. Pak bylo sledováno absorpční spektrum v infračerveném světle, které prokázalo, že se přibližně 5 až 10 % polymorfu B změnilo na polymorf A. V případě mletí nebo drcení polymorfu A bylo prokázáno, že nedošlo k žádné změně složení a čistoty polymorfu A. To prokazuje, že polymorfní forma A uvedené kyseliny je z thermodynamického hlediska stálejší než polymorfní forma B. Termodynamicky stálejší polymorfní forma jakékoliv látky je obecně výhodnější pro zachování integrity krystalů v průběhu výroby, skladování, dopravy a distribuce pevných prostředků, které takovou látku obsahují. Vzhledem k tomu, že, jak bylo svrchu popsáno, polymorfní forma B kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17betakarboxamid-3-karboxylové si neuchovává integritu krystalů při mletí nebo drcení, zatímco polymorfní forma A si tuto integritu uchovává, je polymorf A zvláště výhodný pro výrobu tabletovaných forem prostředků s obsahem uvedené kyseliny.
Pod pojmem „surová“ se rozumí výchozí kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová ve formě amorfní pevné látky, v nežádoucí polymorfní formě nebo jako směs polymorfních forem.
-1 CZ 286266 B6
Pod pojmem „kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová“ se rozumí sloučenina strukturního vzorce I
rtg-paprsků na difraktometru XRD (Micron Incorporated of Wilmington, Delaware). Sloučenina byla užita ve formě prášku. V následující tabulce 1 jsou uvedeny vzdálenosti d, intensity a hodnoty 2-theta pro polymorf A.
Tabulka 1
Hodnoty, získané při difrakci rtg-paprsků pro polymorf A kyseliny N-terc.butylandrost-3,515 dien-17beta-karboxamid-3—karboxylové
| D | I/IMAX | 2Theta | PK šířka | |
| 1 | 19,12558 | 76.46 | 4.620 | 0.00 |
| 2 | 10.64122 | 2.44 | 8.309 | 0.00 |
| 3 | 9.42222 | 6.60 | 9.386 | 0.00 |
| 4 | 8.72598 | 2.26 | 10.137 | 0.00 |
| 5 | 7.47791 | 12.67 | 11.835 | 0.00 |
| 6 | 6.80494 | 19.00 | 13.010 | 0.00 |
| 7 | 6.14523 | 27.60 | 14.413 | 0.00 |
| 8 | 5.95738 | 47.09 | 14.871 | 0.00 |
| 9 | 5.49032 | 35.12 | 16.144 | 0.00 |
| 10 | 4.91804 | 34.76 | 18.037 | 0.00 |
| 11 | 4.44050 | 25.31 | 19.996 | 0.00 |
| 12 | 4.28147 | 14.11 | 20.746 | 0.00 |
| 13 | 4.09672 | 14.41 | 21.693 | 0.00 |
| 14 | 4.01321 | 19.43 | 22.150 | 0.00 |
| 15 | 3.71622 | 6.71 | 23.946 | 0.00 |
| 16 | 3.47394 | 6.11 | 25.643 | 0.00 |
| 17 | 3.30066 | 4.51 | 27.014 | 0.00 |
| 18 | 3.23171 | 4.04 | 27.602 | 0.00 |
| 19 | 2.75384 | 1.93 | 32.514 | 0.00 |
| 20 | 2.67300 | 2.36 | 33.526 | 0.00 |
| 21 | 2.51415 | 1.96 | 35.713 | 0.00 |
| 22 | 2.20969 | 2.68 | 40.838 | 0.00 |
-2CZ 286266 B6
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je znázorněno spektrum polymorfu A kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17betakarboxylové v infračerveném světle. Jde o absorpční spektrum, na ose úseček je uveden vlnočet, na ose pořadnic propustnost pro infračervené světlo v procentech.
Na obr. 2 je znázorněn úsek absorpčního spektra v infračerveném světle v rozmezí vlnočtu 3399 až 3501 cm1 pro tutéž látku, je možno pozorovat charakteristické rozšíření N-H pro polymorf A.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícím příkladem, který popisuje způsob výroby polymorfu A kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové, příklad je určen k osvětlení, nikoliv však k omezení rozsahu vynálezu.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
Polymorf A kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové
6,4 g surové kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové se přidá ke 38,4 ml ethylacetátu. Výsledná suspenze se za míchání přibližně 2 hodiny zahřívá na teplotu 65 až 70 °C. Výsledná suspenze se 1 hodinu chladí na teplotu přibližně 0 až 5 °C, pak se zfiltruje a promyje 5 až 10 ml chladného ethylacetátu. Produkt se odfiltruje, načež se suší ve vakuu při teplotě přibližně 50 °C, čímž se získá 5 g v podstatě čisté kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové vpolymorfní formě A. Spektrum této látky v infračerveném světle je znázorněno na obr. 1 a 2.
Absorpční spektrum polymorfu A kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid3-karboxylové, připraveného krystalizaci z ethylacetátu, bylo měřeno v nujolu (minerální olej) na deskách chloridu sodného při použití přístroje Nicolet 6000 FT-IR a detektoru na bázi telluridu mědi a kadmia, doba analýzy byla 7,6 minut (800 záběrů), měření bylo prováděno Enhancement Program Nicolet IRDCON.
Charakteristické pásy pro polymorf A je možno pozorovat při 3441 cm“1 (rozšířený pás pro N-H), 1678 cm“1 (rozšířený pás pro C=O kyseliny) a 1662 cm“1 (rozšířený pás pro C=O amidu). Spektrum polymorfu A v infračerveném světle je znázorněno i na obr. 1. Úsek téhož spektra v oblasti 3399 až 3501 cm“1, na němž je znázorněn zejména pás pro N-H polymorfu A, je znázorněn na obr. 2.
Claims (3)
1. Způsob výroby kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové v polymorfní formě A strukturního vzorce I (I), s absorpčním spektrem v infračerveném světle, znázorněném na obr. 1, vyznačující se tím, že se míchá suspenze surové kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové v rozpouštědle, tvořeném převážně ethylacetátem, při teplotě vyšší, než teplota místnosti a polymorfní forma A se izoluje.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se míchá suspenze surové kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylové s obsahem 12 až 40 % hmotnostních této látky 1 hodinu při teplotě vyšší, než 60 °C, a pak se suspenze míchá při teplotě 0 až 5 °C a polymorfní forma A se izoluje.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se míchá suspenze surové kyseliny N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid—3-karboxylové s obsahem 14 až 20 % hmotnostních 1 hodinu při teplotě vyšší, než 60 °C, a pak se suspenze míchá při teplotě 0 až 5 °C a polymorfní forma A se izoluje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929206413A GB9206413D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-03-24 | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17b-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph a |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ231994A3 CZ231994A3 (en) | 1995-01-18 |
| CZ286266B6 true CZ286266B6 (cs) | 2000-03-15 |
Family
ID=10712749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19942319A CZ286266B6 (cs) | 1992-03-24 | 1993-03-24 | Kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová v polymorfní formě a způsob její výroby |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0633892B1 (cs) |
| JP (1) | JP2736169B2 (cs) |
| CN (1) | CN1078723A (cs) |
| AP (1) | AP403A (cs) |
| AT (1) | ATE180490T1 (cs) |
| AU (1) | AU669522B2 (cs) |
| BG (1) | BG99062A (cs) |
| BR (1) | BR9306139A (cs) |
| CA (1) | CA2132535A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ286266B6 (cs) |
| DE (1) | DE69325094T2 (cs) |
| DK (1) | DK0633892T3 (cs) |
| ES (1) | ES2134260T3 (cs) |
| FI (1) | FI114709B (cs) |
| GB (1) | GB9206413D0 (cs) |
| GR (1) | GR3030779T3 (cs) |
| HU (1) | HUT68120A (cs) |
| IL (1) | IL105102A (cs) |
| MA (1) | MA22841A1 (cs) |
| MX (1) | MX9301656A (cs) |
| NO (1) | NO943547L (cs) |
| NZ (1) | NZ252008A (cs) |
| OA (1) | OA10100A (cs) |
| PL (1) | PL172523B1 (cs) |
| RU (1) | RU94041839A (cs) |
| SI (1) | SI9300140A (cs) |
| SK (1) | SK113894A3 (cs) |
| WO (1) | WO1993019081A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA932014B (cs) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4910226A (en) * | 1987-04-29 | 1990-03-20 | Smithkline Beckman Corporation | Steroid 5-alpha-reductase inhibitors |
| IL104602A (en) * | 1992-02-07 | 1997-07-13 | Smithkline Beecham Corp | Process for the preparation of 3-carbonylandrostadiene- 17-carboxamides and intermediates for this process |
-
1992
- 1992-03-24 GB GB929206413A patent/GB9206413D0/en active Pending
-
1993
- 1993-03-18 IL IL10510293A patent/IL105102A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-18 AP APAP/P/1993/000497A patent/AP403A/en active
- 1993-03-22 ZA ZA932014A patent/ZA932014B/xx unknown
- 1993-03-23 MA MA23136A patent/MA22841A1/fr unknown
- 1993-03-23 SI SI19939300140A patent/SI9300140A/sl unknown
- 1993-03-24 EP EP93911567A patent/EP0633892B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 CA CA002132535A patent/CA2132535A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-24 AT AT93911567T patent/ATE180490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 CZ CZ19942319A patent/CZ286266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 WO PCT/US1993/002974 patent/WO1993019081A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-24 MX MX9301656A patent/MX9301656A/es unknown
- 1993-03-24 JP JP5516858A patent/JP2736169B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 HU HU9402740A patent/HUT68120A/hu unknown
- 1993-03-24 AU AU40448/93A patent/AU669522B2/en not_active Ceased
- 1993-03-24 DE DE69325094T patent/DE69325094T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-24 SK SK1138-94A patent/SK113894A3/sk unknown
- 1993-03-24 CN CN 93103518 patent/CN1078723A/zh active Pending
- 1993-03-24 RU RU94041839/04A patent/RU94041839A/ru unknown
- 1993-03-24 PL PL93305206A patent/PL172523B1/pl unknown
- 1993-03-24 NZ NZ252008A patent/NZ252008A/en unknown
- 1993-03-24 ES ES93911567T patent/ES2134260T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 DK DK93911567T patent/DK0633892T3/da active
- 1993-03-24 BR BR9306139A patent/BR9306139A/pt not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-09-20 OA OA60561A patent/OA10100A/en unknown
- 1994-09-23 FI FI944414A patent/FI114709B/fi active
- 1994-09-23 NO NO943547A patent/NO943547L/no unknown
- 1994-09-26 BG BG99062A patent/BG99062A/xx unknown
-
1999
- 1999-07-14 GR GR990401866T patent/GR3030779T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20040242556A1 (en) | Novel crystalline form of cefdinir | |
| EP0765858B1 (en) | Naphthol derivatives and process for producing the same | |
| JPH089610B2 (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| SK285216B6 (sk) | Spôsob prípravy kryštalickej formy N-(4-trifluórmetylfenyl)-5- metyl-izoxazol-4-karboxamidu | |
| EA001642B1 (ru) | Промежуточные соединения и способ получения оланзапина | |
| US20050137182A1 (en) | Novel crystalline form of cefdinir | |
| CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
| CZ286266B6 (cs) | Kyselina N-terc.butylandrost-3,5-dien-17beta-karboxamid-3-karboxylová v polymorfní formě a způsob její výroby | |
| EP0547646B1 (en) | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic | |
| JP2019532075A (ja) | 重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法 | |
| CZ397491A3 (en) | Process for preparing cimetidine | |
| CA2187128A1 (en) | New and useful polymorph of anhydrous paroxetine hydrochloride | |
| CA2451979A1 (en) | Novel modifications of the trometamol salt of r-thioctic acid and method for producing the same | |
| JP2005306874A (ja) | パントプラゾールナトリウム塩の多形体およびその製造方法 | |
| US5596109A (en) | N-t-butyl-androst-3,5-diene-17β-carboxamide-3-carboxylic acid polymorph A | |
| US5859266A (en) | "N-T-butyl-androst-3-5-diene-17 β-carboxamide-3-carboxylic" acid polymorph A | |
| IE960100A1 (en) | Novel crystal modification of¹2,4-diamino-6-hydroxymethylpteridine hydrobromide | |
| JPH0741495A (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| EP3656768A1 (en) | Beraprost-314d crystals and methods for preparation thereof | |
| US2194190A (en) | Pyrimidine compound | |
| KR102305091B1 (ko) | 라록시펜 염산염 신규 용매화물 및 이를 사용한 라록시펜 염산염 일수화물의 제조방법 | |
| WO2011004200A1 (en) | Novel pyrrole derivatives | |
| PL163113B1 (pl) | jedno (N,N-dwumetyloformamidowego) 1 -karbacefalosporyny i dwu (N,N-dwumetyloformamidowego) 1 -karbacefalosporyny PL PL PL | |
| JPH05132468A (ja) | ５−／／４−／（４′，６′−ジメチル−２−ピリミジニル）スルフアモイル／フエニル／アゾ／アセチルサリチル酸およびその製造方法 | |
| JPS5821661A (ja) | スルホネート誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030324 |