SI9200312A - Transdermally administered system containing acetylsalicylic acid for thrombosis therapy - Google Patents
Transdermally administered system containing acetylsalicylic acid for thrombosis therapy Download PDFInfo
- Publication number
- SI9200312A SI9200312A SI19929200312A SI9200312A SI9200312A SI 9200312 A SI9200312 A SI 9200312A SI 19929200312 A SI19929200312 A SI 19929200312A SI 9200312 A SI9200312 A SI 9200312A SI 9200312 A SI9200312 A SI 9200312A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- asa
- acetylsalicylic acid
- pharmaceutically acceptable
- transdermal
- skin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Nemčija
Transdermalni dajalni sistem za protitrombotično terapijo, vsebujoč acetil-salicilno kislino
Področje tehnike, v katero spada izum
Področje v katero spada izum, je transdermalni dajalni sistem za protitrombotično terapijo, ki vsebuje kot dejavno snov acetilsalicilno kislino in/ali njene farmacevtsko sprejemljive soli. Predvidena uvrstitev izuma po MKP je
Tehnični problem in stanje tehnike
Delovanje aceti1-salici1 ne kisline (ASA) pri preprečevanju agregacije trombocitov in njeno delovanje proti srčni trombozi je bilo opisano v poznih 60. letih. Nato je bilo izvedenih veliko število kliničnih študij, pri katerih je bila uporabljena ASA pri peroralnem dajanju pri sledečih indikacijah:
- preprečevanju prvega srčnega infarkta f
- preprečevanju ponovnega srčnega infarkta.
- obravnavi nestabilne angine pectoris
- izboljšani prehodnost po by~pass operaciji srčne aorte.
če se v sledečem uporablja izraz protitrombotična terapija, so v bistvu obsežene te indikacije.
Rezultati teh terapevtskih študij na pacientih so bili v zadnjem času povzeti (V. Fuster et al.: Aspirin pri preprečitvi koronarne bolezni, New Engl. J. Med. 321, 183 - 185 (1989) in R.
Zichner et al.: K optimalnemu doziranju ASA, Med. Klin. 84, 43
- 51 (1989)).
ASA je prvič sintetiziral C. Gerhardt 1853 ter se pogosto uporablja v medicinski praksi kot nesteroidna, vnetje zadržujoča, analgetična in antipiretična snov. ASA vpliva na funkcijo trombocitov in preprečuje trombozo z nereverzibilnim oviranjem sinteze trombocitov Tromboxane A2 (M. Buchenau et al.: Aspirin inhibits platelet function independent of cyclooxygenase, Thrombosis Res. 25, 363- 373 (1982)).
Po oralnem dajanju se ASA hitro absorbira. Biološki čas polovične vrednosti v telesovem obtoku je vendar zelo kratek, saj traja samo 15 - 20 minut (M. Rowland et,al.: Kinetics of acetylsalicyllic acid disposition in man., Nature 215, 413 - 414 (1967)). Pri normalnih odraslih se ASA hitro hidrolizira že v želodčnem črevesnem traktu v salicilno kislino (G.Levy: Clinical pharmacakinetics of aspirin, Pediatrics 62, 867 - 872 (1978)).
Vendar si moramo zapomniti, da je ASA sama aktivna in ne hidrolizni produkt salicilne kisline pri zaviranju trombocitne funkcije (W.Horsch: Die Salicylate, Pharmazie 34 585 - 604 (1979)).
Pri protitrombotični terapiji se prakticira skoraj izključno oralno dajanje, nasprotno pa so znani poizkusi pri vnetje zavirajočih, analgetičnih in antipiretičnih indikacijah, da se dejavno snov uporabi tudi skozi kožo. Tako se omenja ASA v US-PS 3 598, 122 kot možna antipiretična dejavna snov v membransko krmiljenjem transdermalnem terapevtskem sistemu. FR-M 1757 opisuje topično uporabo emulzije olja v vodi, ki vsebuje 5% ASA, proti akutni bolečini. V FR-A 2 297 612 se uporabljajo mazila in vtiralna sredstva, ki vsebujejo ASA kot analgetično sredstvo, ASA se uporablja, kombinirano s kortikosteroidi, v US-PS 4, 012, 508 za topično uporabo pri dermatoloških indikacijah. US-PS 4, 219, 548 opisuje topično uporabo ASA za zaviranje vnetja. V EP-A 0 055 635 se uporablja topično ASA vsebujoč gel pri vnetje zavirajočih, analgetičnih in antipiretičnih indikacijah. Priprava za transdei— malno uporabo ASA v vodnem sistemu za dosego vnetje zadržujočih in analgetičnih učinkov je predmet US-PS 4, 460, 368. Topično se uporablja ASA iz etanolične raztopine v US-PS 4, 665, 063 proti dermatološkim motnjam.
Povečanje penetracijske stopnje ASA pri transdermalni uporabi se doseže v US-PS 4, 460,689 z električnim tokom. Tudi dodatek primernih penetracijskih pospeševalcev v EP 0 162 239 vodi do izboljšane prehodnosti kože ASA. V JP-OS 61 167615 se uporablja ASA s pomočjo filma na koži. US-PS 4, 810, 699 obsega kombinacije ASA z drugimi agensi za transdermalno obdelavo vnetij, bolečin in vročine. Specialni penetracijski pospeševalci za transdermalno aplikacijo ASA kot bolečinskega sredstva so vsebina JP - 1203336. Nadaljnje snovi te vrste za ASA pri transdermalni uporabi za zaviranje vnetij se najdejo v JP 1, 242, 521. Ležalno stabilne raztopine ASA za topično uporabo s ciljem zaviranja vnetja in lajšanja bolečin so končno predmet ,US-PS 4, 975, 269.
Iz opisanega stanja tehnike ne moremo razbrati, da se upošteva uporaba trandermalnega sistema, ki vsebuje ASA in/ali njegove farmacevtsko sprejemljive soli za preprečevanje trombocitne agregacije pri človeku.
Mnoge formulacije in sestave vsebujejo vodo ali hidrofilna topila, ki pospešujejo hidrolizo ASA v salicilno kislino. Ker le-ta; kot je bilo zgoraj že razloženo, ne razvije nobenega antitrombotičnega učinka, nasprotno pa kaže z ASA primerljivo vnetje zadržujoče in analgetično delovanje, je razumljivo, da ni bila raziskovana razgradnja ASA v omenjenih uporabnostnih sistemih v detajlih.
Zato je bila naloga predloženega izuma pripraviti, za uporabo ASA in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli za antitrombotično terapijo sistem dajanja, ki se izogiba pomanjkljivostim oralne uporabe in dovoljuje usmerjeno doziranje nespremenjene dejavne snovi.
Opis rešitve tehničnega problema in izvedbenih primerov
Rešitev te naloge je presentljivo v tem, da se uporabi za dajanje ASA in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli za antitrombotično terapijo transdermalni sistem.
Transdermalni sistem dajanja nudi pri antitrombotični terapiji sledeče prednosti:
1. ASA se daje v svoji farmakološko aktivni obliki direktno v telesni krogotok, s čemer se prepreči spremembo snovi v gastrointestinalnem traktu.
2. Zmanjšanje gastrointestinalnih stranskih delovanj.
3. Konstantno terapevtično delovanje z zmanjšanimi ASA - dajali.
4. Zmanjšano tveganje pri prekodoziranju.
5. Obdelava ambulantnih pacientov brez potrebe nadzora.
6. Izboljšana voljnost pacientov.
Vsebnost takšnega sistema dajanja ASA in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli leži prednostno pri 5 - 500 mg. Tu uporabljive ASA - soli so vse netoksične, farmakološko delujoče soli kot litijeva, natrijeva, kalijeva, magnezijeva in kalcijeva sol ali soli z ASA z bazičnimi organskimi spojinami kot npr. Lysin, Arginin ali Cetrimoniumbromid.
Pri antitrombotični terapiji terapevtično dejavna količina ASA in/ali ASA - soli v krvi odgovarja vrednostim krvnega zrcala med 0,1 in 1,0 pg/ml. čeprav se ASA po oralnem dajanju hitro absorbira, .je zaradi hidrolize ASA v salicilno kislino ta vrsta dajanja neugodna, zlasti če upoštevamo kratko biološko razpolovno dobo in potrebo konstantnega dajanja v profilaktični situaciji. Transdei— malni sistem dajanja po izumu zagotavlja nasprotno konstantno in reprodukcije sposobno ASA - krvno zrcalo, ki je učinkovito pri antitrombotični terapiji.
Transdermalni sistem dajanja po izumu za ASA in/ali ASA soli se lahko realizira na mnogotere načine, tako n. pr. kot lepljivi obliž, kot film, kot spray, kot krema ali mazilo ali podobno. Prednost ima oblika dajanja lepljivega obliža, ki obsega nepropustni hrbtni sloj, s tem povezan rezerovar dejavne snovi iz polimerne matrike, pri odsotnosti drugih krmilnih mehanizmov membrano, ki krmili oddajo dejavne snovi, ureditev za prilepljenje za pritrditev sistema na kožo in v primeru potrebe varovalni sloj, ki se lahko ponovno loči pred uporabo sistema. Pri vseh oblikah je treba paziti na to, da tako izberemo matriko, ki tvori rezervoar dejavne snovi, da preprečimo hidrolizo ASA ali jo vsaj močno zadržimo. Hodrofobna usmeritev matrike vodi tu hitreje k cilju kot hidrofilna.
Uporabni so za ta izum kot transdermalni lepljivi obliži vsi obliži, ki so znani strokovnjaku iz stanja tehnike. Lahko jih priredimo v grobem dvema temeljnima krmilnima principoma: krmiljenje matrične difuzije in membransko krmiljenje, pri čemer ima samo slednje sprostitev dejavne snovi ničelnega reda. Opisan je obliž s krmiljenjem matrične difuzije v DE - PS 33 15 272. Obstoji iz nepropustnega hrbtnega sloja, z njim povezanega, posebej zgrajenega rezervoarja iz polimerne matrike, ki vsebuje dejavno snov v koncentraciji nad koncentracijo nasičenosti, iz lepljive plasti, povezane z rezervoarjem in propustne za dejavno snov, in iz varovalnega sloja, ki prekriva lepljivo plast in ki je za uporabo zopet ločljiva, če je matrika rezervoarja sama že lepljiva, lahko opustimo dodatno lepljivo plast.
Obliž z membranskim krmiljenjem je na primer opisan v US - patentih 3,742,951, 3,797,494, 3,996,934 in 3,031,894. Ti obliži obstoje principialno iz hrbtne plasti, ki predstavlja eno od površin, iz lepljive plasti, ki je propustna za dejavno snov in predstavlja drugo površino, in končno iz rezervoarja, ki vsebuje dejavno snov med obema slojema, ki tvorita površine. Alternativno k temu je lahko vsebovana dejavna snov v večjem številu mikrokapsul, ki so razdeljene znotraj propustne lepljive plasti. V vsakem primeru se dejavna snov kontinuarno oddaja iz rezervoarja ali mikrokapsul skozi membrano v lepljivo plast,' ki je propustna za dejavno snov, ki je v dotiku s kožo tistega, ki ga obdelujemo. V primeru mikrokapsul lahko deluje material kapsul kot membrana.
Dopolnilno naj opomnimo, da je možno krmiljenje tudi s pomočjo električnega toka, pri čemer predstavlja prehod dejavne snovi skozi kožo korak, ki določa hitrost. Takšne postopke označujemo z elektroazmozo, iontoforezo ali elektroforezo.
Obliži, kakršnekoli že vrste, lahko vsebujejo v primeru potrebe poleg matrike, ki tvori rezervoar, in dejavne snovi, kamor štejejo tudi kombinacije ASA in njenih soli, tudi raznovrstne dodatne snovi, da vsebujejo željeno sliko lastnosti. Zlasti naj bodo omenjene takšne dodatne snovi, ki pospešujejo permeacijo ASA in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli skozi kožo.
Naštevanje dodatnih snovi ni potrebno za strokovnjaka na tem področju. ,
Izum borno obrazložili na osnovi sledečih primerov:
Primer:
1. Enoslojni sistem na osnovi akrilata
K lOOg raztopine akrilatnega lepila (n. pr. Durotak R 230 - 2516 National Starch and Chemical) z vsebino trde snovi 42 masnih odstotkov dodamo 5 g dioktilcikloheksana, 8 g acetilsalicilne kisline in 40 mg acetanhidrida ter raztopino z mešanjem homogeniziramo .
Raztopino nato namažemo v debelini 300 pm na silikonizirano, 100 pm debelo poliestersko folijo. Ta folija prevzame pri dokončnem sistemu funkcijo varovalnega sloja, ki se lahko zopet odstrani, ter .jo je treba pred uporabo odstraniti. Vlažni film se suši 20 minut pri 50° C in ima potem površinsko maso 100 g/M2.
Nato se kašira osušeni film z 12 um debelo poliestersko folijo in štanca iz laminata gotovega obliža.
2. Večslojni sistem
Gotovi sistem je sestavljen iz odstranljive varovalne plasti, iz na kožo lepljivega premaza, nelepljivega rezervoarja, iz hrbtnega sloja, nepropustnega za dejavno snov, in iz dobro lepljivega temeljnega premaza, ki se nahaja med rezervoarnim slojem in hrbtnim slojem, in ki irna nalogo, da zasidra nelepljivi rezervoar t
na hrbtni sloj.
A. Izdelava na kožo lepljivega premaza
100 delov bloka polimerov iz polistirola in poliizoprena (n.pr. Cariflex TR - 1107, fa. Shell).
175 delov glicerinskega estra delno hidriranega kolofonija in delov dioktilcikloheksana se raztopi v 500 g n-heptana in nato doda 15 g acetilsalicilne kisline in 150 mg acetanhidrida. Mase se z mešanjem homogenizira in nato premaže 100 pm debelo na silikonizirano poliestersko folijo, ki služi pri gotovem proizvodu kot odstranljiva varovalna plast. Vlažni film se suši 20 minut pri 50° C in ima nato površinsko maso 25 g/m2.
B. Izdelava rezervoarnega premaza
100 delov bloka polimerov iz polistirola in poliizoprena (n.pr. Cariflex Tr - 1107, fa. Shell) ?
in delov dioktilcikloheksana se raztopi v 120 g n-heptana.
Nato se doda 40 delov acetilsalicilne kisline in 40 mg acetanhidrida in masa se z mešanjem homogenizira. Maso se namaže 300 pm debelo na poliestersko folijo, ki je močneje silikonizirana kot odstranljiva varovalna plast, in suši 20 minut pri 50° C.
Posušeni rezervarski film ima površinsko maso 100 g/m2.
C. Izdelava temeljnega premaza
100 delov bloka polimerov iz polistirola in poliizoprena (n.pr.
Cariflex TR -1107, fa. Shell) f
175 delov glicerinovega estra delno hidriranega kologonija in delov dioktilcikloheksana ?
se raztopi v 500 g n-heptana in namaže na poliestersko folijo, ki je močneje sili konizirana kot odstranljiva varovalna plast; in suši 20 minut pri 50° C.
Posušeni film ima površinsko maso 5 g/m^.
D. Sestava celotnega sistema in štancanje posameznih obližov
Rezervoarski premaz, ki smo ga pridobili pod B, se nakašira na premaz, ki je na kožo lepljiv, in nato odstrani močneje silikonizirano folijo. Nato se porabi na isti način temeljni premaz in.po odstranitvi močneje silikonizirane folije se nakašira na 12 pm debelo poliestersko folijo.
Gotovi obliži se izštancajo iz celotnega laminata.
3. Membranski sistem
Laminat, ki je sposoben vročega pečata, iz fleksibilne poliesterske folije in iz folije iz polietilen / vinilacetatnega kopolimera se tako pečati odgovarjajoče izmeram in oblikam kasnejših obližev proti 50 μιτι debeli membrani iz polietilen / vinilacetatnega kopolimera z vsebnostjo vinilacetata 19 odstotkov, da nastane neka vrsta ploske vrečke. Pečatni šiv naj ima širino 4 mm. Predno se vrečka brez vrzeli zapečati, se napolni s tekočo pripravo iz silikonskega olja z 10 odstotkov acetilsalicilne kisline in 0,05 odstotka acetanhidrida.
Membranska stran vrečk se kašira sedaj na premaz, ki je lepljiv na kožo, na silikonski osnovi, ki se nahaja na primerni foliji, ki je opremljena abhezivno.
Ta folija je identična z odstranljivo varovalno plastjo.
Gotovi sistemi se tako izštancajo, da ostane vrečka s 3 mm debelim pečatnim robom.
Claims (8)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Transdermalni sistem za dajanje označen s tem, da vsebuje kot dejavno snov acetilsalicilno kislino in/ali njene farmacevtsko sprejemljive soli za protitromotično terapijo.
- 2. Transdermalni sistem za dajanje po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje med 5 in 500 mg acetilsalicilne kisline in/ali njene farmacevtsko sprejemljive snovi v stabilni obliki.
- 3. Transdermalni sistem za dajanje po zahtevku 1 ali 2, označen s tem, da je v obliki obliža in da obsega nepropustni hrbtni sloj, z njo povezani rezervoar dejavne snovi iz polimerne matrike, pri odsotnosti drugih krmilnih mehanizmov membrano, ki krmili oddajo dejavne snovi, lepljivo pripravo za pritrditev sistema na kožo in v primeru potrebe varovalni sloj, ki se lahko oddvoji pred uporabo sistema.
- 4. Transdermalni sistem za dajanje po zahtevku 1 ali 2, označen s tem, da je v obliki kreme ali mazila.
- 5. Transdermalni sistem za dajanje po zahtevku 1, 2 ali 4, označen s tem, da se pospešuje permeacijo acetilsalicilne kisline in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli skozi kožo z upora( !bo električnega toka. juvEiTNIK dinovic >lov5ka 177
- 6. Transdermalni sistem za dajanje po enem ali več zahtevkov 1 do 5, označen s tem, da pospešuje permeacijo acetilsalicilne kisline in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli skozi kožo z dodatkom primernih snovi.
- 7. Postopek za izdelavo transdermalnega sistema za dajanje po enem ali več prejšnjih zahtevkih, označen s tem, da se vnese dejavna količine acetilsalicilne kisline in/ali njenih farmacevtsko sprejemljivih soli v trdni obliki ali v raztopini ali v disperziji v sistem za dajanje, pri čemer se lahko dodajajo običajne dodatne snovi.
- 8. Uporaba transdermalnega sistema za dajanje po enem ali več zahtevkih 1 do 6, označena s tem, da služi pri protitrombotični terapiji.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4142483 | 1991-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9200312A true SI9200312A (en) | 1993-06-30 |
Family
ID=6447817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI19929200312A SI9200312A (en) | 1991-12-20 | 1992-11-10 | Transdermally administered system containing acetylsalicylic acid for thrombosis therapy |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6264978B1 (sl) |
| EP (1) | EP0617623B1 (sl) |
| JP (1) | JP3748270B2 (sl) |
| KR (2) | KR100267442B1 (sl) |
| AT (1) | ATE217528T1 (sl) |
| AU (1) | AU667067B2 (sl) |
| CA (1) | CA2125662C (sl) |
| CZ (1) | CZ285190B6 (sl) |
| DE (2) | DE4241128C2 (sl) |
| DK (1) | DK0617623T3 (sl) |
| ES (1) | ES2176197T3 (sl) |
| FI (1) | FI113838B (sl) |
| HR (1) | HRP921157A2 (sl) |
| HU (1) | HU221679B1 (sl) |
| IL (1) | IL103917A (sl) |
| NO (1) | NO306599B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ246158A (sl) |
| PT (1) | PT617623E (sl) |
| SI (1) | SI9200312A (sl) |
| SK (1) | SK67094A3 (sl) |
| WO (1) | WO1993012799A1 (sl) |
| YU (1) | YU75093A (sl) |
| ZA (1) | ZA922814B (sl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5240917A (en) * | 1991-04-03 | 1993-08-31 | Keimowitz Rudolph M | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| WO1994013302A1 (de) * | 1991-12-20 | 1994-06-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie und die krebsprophylaxe |
| US6071896A (en) * | 1992-06-16 | 2000-06-06 | Gundersen Clinic, Ltd. | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| JP3799502B2 (ja) * | 1992-12-07 | 2006-07-19 | エル テー エス ローマン テラピー・システーメゲー．エム．ベー．ハー ウント コンパニー カー．ゲー | 抗血栓治療および癌予防のためのアセチルサリチル酸を含有する経皮投与システム |
| DE4332093C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-07-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4429663C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz |
| AU6709096A (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-26 | Cal International Limited | Pharmaceutical preparation for percutaneous absorbtion |
| AU6709196A (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-26 | Cal International Limited | Transdermal patch containing aspirin |
| AU6708996A (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-26 | Cal International Limited | Transdermal nitrate formulation |
| ES2250983T3 (es) * | 1995-12-26 | 2006-04-16 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Utilizacion del acido acetilsalicilico en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de las lesiones de la piel. |
| DE19601487C2 (de) * | 1996-01-17 | 2001-09-13 | Micronas Gmbh | Vorrichtung zum Behandeln von malignen Gewebsveränderungen |
| JPH1112177A (ja) | 1997-06-25 | 1999-01-19 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 安定なアスピリン含有外用製剤 |
| DE19949252B4 (de) * | 1999-10-13 | 2004-02-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung eines superfiziellen therapeutischen Systems zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| JP2001187739A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
| WO2003018023A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Bruce Frome | Compositions and methods for targeting cerebral circulation and treatment of headache |
| US20040248858A1 (en) * | 2003-06-09 | 2004-12-09 | Parghi Kaumil H. | Cure for cancer |
| US20060127463A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-15 | Nugara Peter N | Composite structure including a low vinyl acetate layer |
| US20060188558A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems having control delivery system |
| EP2610242A1 (en) | 2006-07-09 | 2013-07-03 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin |
| US20090238763A1 (en) * | 2006-07-09 | 2009-09-24 | Chongxi Yu | High penetration compositions and uses thereof |
| US20090221703A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
| CN101688370A (zh) * | 2007-05-09 | 2010-03-31 | 巴科曼实验室国际公司 | 用于纸或纸板的烯基琥珀酸酐施胶乳液 |
| US9371284B2 (en) | 2007-06-04 | 2016-06-21 | Techfields Pharma Co., Ltd. | Pro-drugs of NSAIAS with very high skin and membranes penetration rates and their new medicinal uses |
| KR20230085223A (ko) | 2008-12-04 | 2023-06-13 | 충시 위 | 고투과력을 가진 조성물 및 이의 적용 |
| WO2011076401A1 (de) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Holger Schankin | Acetylsalicylsäure-haltige, im wesentlichen wasserfreie pharmazeutische zusammensetzungen |
| KR102309973B1 (ko) | 2012-05-16 | 2021-10-06 | 테크필즈 파마 코., 엘티디. | 폐 병태의 치료를 위한 고침투 전구약물 조성물 및 그의 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3598122A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| FR2297612A1 (fr) | 1975-01-20 | 1976-08-13 | Moorleghem Guy Van | Procede de fabrication d'un produit analgesique a usage externe |
| US4012508A (en) | 1975-02-03 | 1977-03-15 | Burton Verna M | Topical composition and method |
| US4219548A (en) | 1978-09-01 | 1980-08-26 | The Procter & Gamble Company | Topical anti-inflammatory composition |
| FR2496459A1 (fr) | 1980-12-19 | 1982-06-25 | Astier Laboratoires Docteur P | Composition pharmaceutique sous forme d'un gel contenant de l'acide acetylsalicylique |
| US4460368A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication system |
| IL68965A (en) | 1983-06-13 | 1987-02-27 | Rafa Labor Ltd | Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders |
| US4640689A (en) | 1983-08-18 | 1987-02-03 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator and electrodes therefor |
| EP0162239B1 (en) | 1984-04-23 | 1991-08-07 | Kao Corporation | Percutaneous absorption accelerator and preparation containing same |
| JPS61167615A (ja) | 1985-01-18 | 1986-07-29 | Teisan Seiyaku Kk | 薬剤投与方法 |
| US4810699A (en) | 1987-02-20 | 1989-03-07 | American Home Products Corporation | Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4,-b]indole-1-acetic acids, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating inflammatory conditions and for analgesic purposes using them |
| JPH01203336A (ja) | 1988-02-09 | 1989-08-16 | Teikoku Seiyaku Kk | 経皮・口腔粘膜適用製剤 |
| JPH01242521A (ja) | 1988-03-23 | 1989-09-27 | Nikko Kemikaruzu Kk | 経皮吸収性を高めた消炎鎮痛薬組成物 |
| US4975269A (en) | 1989-07-31 | 1990-12-04 | Leonard Chavkin | Shelf stable aspirin solutions |
| DK0578780T3 (da) | 1991-04-03 | 2003-08-18 | Univ Vanderbilt | Sænkning af thromboxanniveauer ved perkutan indgivelse af aspirin |
-
1992
- 1992-10-30 HR HR921157A patent/HRP921157A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1992-11-10 SI SI19929200312A patent/SI9200312A/sl unknown
- 1992-11-29 IL IL10391792A patent/IL103917A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 DE DE4241128A patent/DE4241128C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 NZ NZ246158A patent/NZ246158A/en unknown
- 1992-12-16 JP JP51140593A patent/JP3748270B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 KR KR1019940702176A patent/KR100267442B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 DE DE59209956T patent/DE59209956D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 US US08/256,065 patent/US6264978B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 EP EP93900057A patent/EP0617623B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-16 ES ES93900057T patent/ES2176197T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-16 PT PT93900057T patent/PT617623E/pt unknown
- 1992-12-16 HU HU9401849A patent/HU221679B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 DK DK93900057T patent/DK0617623T3/da active
- 1992-12-16 CZ CZ941456A patent/CZ285190B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 AU AU31589/93A patent/AU667067B2/en not_active Ceased
- 1992-12-16 CA CA002125662A patent/CA2125662C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 SK SK670-94A patent/SK67094A3/sk unknown
- 1992-12-16 AT AT93900057T patent/ATE217528T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 WO PCT/EP1992/002914 patent/WO1993012799A1/de active IP Right Grant
- 1992-12-18 ZA ZA922814A patent/ZA922814B/xx unknown
-
1993
- 1993-11-18 KR KR1019950702301A patent/KR100267359B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 YU YU75093A patent/YU75093A/sh unknown
-
1994
- 1994-03-22 US US08/216,089 patent/US5861170A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-17 NO NO942325A patent/NO306599B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-06-17 FI FI942922A patent/FI113838B/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9200312A (en) | Transdermally administered system containing acetylsalicylic acid for thrombosis therapy | |
| US5505956A (en) | Medicinal adhesive for percutaneous administration | |
| US4752478A (en) | Transdermal system for timolol | |
| NZ306429A (en) | transdermal system containing a matrix of polyisobutane or butyl rubber and an angiotensin converting enzyme inhibitor | |
| AU2014239687A1 (en) | Transdermal drug delivery system containing rivastigmine | |
| JPH01265021A (ja) | 薬理学的活性物質を含有する組成物を動物組織に制御放出および供給するための物品 | |
| JPS6049601B2 (ja) | 治療デバイス | |
| CA1309661C (en) | Transdermal delivery system | |
| WO1999062557A1 (en) | Composition for the transdermal administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| JP3799502B2 (ja) | 抗血栓治療および癌予防のためのアセチルサリチル酸を含有する経皮投与システム | |
| KR100322988B1 (ko) | 소염진통첩부제조성물및이를함유한소염진통첩부제 | |
| US8563031B2 (en) | Piroxicam-containing matrix patches and methods for the topical treatment of acute and chronic pain and inflammation therewith | |
| SI9400023A (sl) | Transdermalni sistem dajanja, vsebujoč acetilsalicilno kislino za antitrombotsko terapijo in profilakso proti raku | |
| KR19980701419A (ko) | (s)-3-메틸-5-(1-메틸-2-피롤리데닐)-이속사졸 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염들 중 하나를 투여하기 위한 트랜스더멀 치료 시스템 | |
| KR19980027318A (ko) | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피흡수제제와 그의 제조방법 | |
| KR20000000822A (ko) | 알쯔하이머성 치매치료용 경피흡수제제 |