SI20849A - Tekoči sestavki za oralno uporabo - Google Patents
Tekoči sestavki za oralno uporabo Download PDFInfo
- Publication number
- SI20849A SI20849A SI200020031A SI200020031A SI20849A SI 20849 A SI20849 A SI 20849A SI 200020031 A SI200020031 A SI 200020031A SI 200020031 A SI200020031 A SI 200020031A SI 20849 A SI20849 A SI 20849A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- acid
- percent
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Predmetni izum se nanaša na nove tekoče in delno tekoče farmacevtske sestavke, katere lahko administriramo v tekoči obliki ali jih lahko uporabimo za pripravo kapsul, ki take farmacevtske sestavke vsebujejo. Zagotovljene so tudi metode uporabe postopkov priprave farmacevtskih sestavkov po predmetnem izumu.ŕ
Description
TEKOČI SESTAVKI ZA ORALNO UPORABO
Povezava s sorodnimi prijavami
Predmetna prijave je delno nadaljevanje patentne prijave št. 09/232,354, vložene 15. 01. 1999, katere odkritje je tu v celoti vključeno z referenco in ima prednostno pravico z začasno številko prijave 60/071,865, vložene 20. 01. 1998, katerega odkritje je tu v celoti vključeno z referenco.
Področje izuma
Ta patent se nanaša na farmacevtsko primerne sestavke za oralno uporabo in metode za uporabo takšnih sestavkov za izboljševanje razmerja in stopnje absorpcije farmacevtsko učinkovite sestavine takšnih sestavkov, ter za zmanjševanje draženja želodca, ki ga povzroča uživanje takšnih farmacevtsko učinkovitih sestavin. Farmacevtsko učinkovita sestavina sestavkov tega izuma vključuje vsaj eno farmacevtsko učinkovito snov, ki ima vsaj en kislinski del, najbolje je če je ta del karboksilna kislina, še posebej iz razreda nesteroidnih protivnetnih učinkovin (NSAIDs), ki je topna v kislini pri razmerju okrog 30 proti 1 (kislina proti topljencu) do okrog 10,000 proti 1 (kislina proti topij encu) .
Ozadje izuma se jih lahko nadzoruje, farmacevtskemu nepredvidlj iva izziv m pripravki vsaj en je pogosto imajo glede kislinski del,
V farmacevtski stroki predstavlja oblikovanje farmacevtsko aktivne spojine v uporabno dozirno obliko, v kateri se optimizira absorpcija aktivne sestavine in minimalizira obseg stranskih učinkov, ki strokovnjaku Farmacevtski farmacevtsko učinkovite snovi najbolje je če je ta del karboksilna kislina in je topna v kislini pri razmerju okrog 30 proti 1 (kislina proti topljencu) do okrog 10,000 proti 1 [kislina proti topljencu; slabo topna do skoraj netopna ali povsem netopna (glej na primer Sokolski, T.D., Remington's Pharmaceutical Sciences, 16:208; 1990)]. V stroki je znano tudi, da ne dosežejo optimalne absorpcije in v nekaterih primerih, po vnosu sesalcem, povzročajo sicer obvladljive stranske učinke. Predstavniki teh spojin so na primer farmacevtsko učinkovite snovi, ki so v stroki dobro poznane kot nesteroidne protivnetne učinkovine (NSAIDs), inhibitorji acetilholinesteraze (ACE), ki predstavljajo pril družino, inhibitorji HMG-CoA reduktaze, ki predstavljajo statin družino, antagonisti histaminskega Hi-receptorja, kot je na primer feksofenadin, inhibitorji izločanja želodčne kisline, kot je omeprazol, snovi za stabilizacijo mast celic, snovi proti zvišani ravni maščob v krvi (hiperlipidemiji), penicilini, snovi proti aknavosti, cefalosporini, vključujejo na primer β-laktame, salicilate in mnoge posamezne farmacevtsko učinkovite snovi.
Patent št. US 4,880,835 na primer opisuje pripravo oralnih tekočih pripravkov kalcijevega suldinaka z uporabo farmacevtskega nosilca, ki ga sestavljajo glikol, poliol in alkohol po izbiri. Patent nadalje opisuje dobro znan problem absorpcije zgoraj opisanih farmacevtskih učinkovin iz prebavnega trakta, še posebej nesteroidnih protivnetnih snovi.
K.Chan in ostali, Pharma Research, 7:1027 (1990) so pokazali, da se natrijev diklofenak (spada med NSAID) v prebavilih bolje absorbira iz obložene tablete, kot pa iz vodne raztopine. To je v nasprotju s pričakovanji stroke in le potrjuje dejstvo, da problem res obstaja. U.S.Patent št. 4,704,405 opisuje problem absorpcije zgoraj opisanih spojin iz gastrointestinalnega trakta, še posebej NSAID, kot je sulindak.
N.M.Najib in ostali, International Journal of Pharmaceutics, 45:139 (1988) so ugotovili, da lahko ibuprofen-polivinil-pirolidon v trdni obliki ali v raztopini tvori kompleks tipa šibka kislina-šibka baza. Referenca ne vključuje raziskav medija ali ekscipientov uporabljenih v tem izumu.
U.K.Patent št. 2,059,768 opisuje tvorbo bolj topnih derivatov NSAID v TRIS skupini sestavin.
Razen tega U.S.Patent 5,183,829 opisuje pripravo sestavkov NSAID, za katere se zdi, da deloma izboljšujejo absorpcijo farmacevtsko učinkovite snovi in imajo tudi pozitivni učinek na prej omenjene stranske učinke na želodec, ki jih povzročajo NSAID. Patent opisuje glikol-poliolni medij, ki ni učinkovito uporaben pri mehkih želatinskih kapsulah. Odkrito je bilo, da polioli in njihova koncentracija, določena v tem patentu, povzročajo, da mehke želatinske kapsule postanejo lepljive in se sprimejo s sosednjimi mehkimi kapsulami. Ta problem povzroči, da je farmacevtski sestavek iz patenta '829 neuporaben za mehke želatinske kapsule.
Farmacevtski sestavek tega izuma torej predstavlja rešitev problemov sestavkov patenta '829, kot tudi napredek v stroki oblikovanja farmacevtsko učinkovitih snovi v bolj uporabna zdravila.
Povzetek izuma
Ta izum se nanaša na izboljšane sestavke za oralno uporabo, ki se uporabljajo kot tekoča zdravila za oralno uporabo in se lahko prav tako napolnijo v mehke kapsule ali strdijo, kot je opisano tu, za uporabo v trdnih kapsulah, posebej v mehkih želatinskih kapsulah in trdnih želatinskih kapsulah in vsebujejo:
eno ali več farmacevtsko učinkovitih snovi, kjer je ta farmacevtsko učinkovita snov izbrana iz skupine, ki vsebuje omenjeno učinkovino in ima vsaj ena omenjena učinkovina vsaj en kislinski del in vsaj ena od omenjenih učinkovitih snovi ima vsaj eno estrsko skupino ali drug kemijsko aktiven del, pri katerem je končni del omenjene estrske skupine ali drug kemijsko aktiven del hidroliziran ali kako drugače odstranjen in situ ali in vivo, tako da se tvori vsaj en kislinski del; in kjer je omenjena farmacevtsko učinkovita snov topna v kislini pri razmerju okrog 3 proti 1 (kislina proti topljencu) do okrog 10,000 proti 1 (kislina proti topljencu) ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol (kasneje naveden kot aktivna sestavina) ;
vsaj eno disperzivno snov; in vsaj eno snov za raztapljanje; in po izbiri, vsaj eno površinsko aktivno snov; in po izbiri, vsaj eno snov za mehčanje.
Izum se nadalje nanaša na uporabo sestavkov tega izuma za izboljševanje absorpcije aktivnih sestavin in za zmanjševanje obvladljivih stranskih učinkov, ki jih takšne aktivne sestavine povzročajo, še posebej NSAID. Prav tako zagotavlja metode za uporabo sestavkov tega izuma, kjer omenjeni sestavki, kot aktivno sestavino vsebujejo vsaj eno nesteroidno protivnetno snov in lahko tudi gibalno sredstvo in/ali sredstvo proti navzeji, za zdravljenje paroksizmalnih glavobolov, še posebej migren.
Podroben opis izuma
En vidik predmetnega izuma zagotavlja sestavke, ki so uporabni kot tekoča zdravila za oralno uporabo, ki se lahko prav tako napolnijo v mehke kapsule ali strdijo, kot je opisano tu, za uporabo v trdnih kapsulah, posebej v mehkih želatinskih kapsulah in trdnih želatinskih kapsulah in vsebuj ej o eno ali več farmacevtsko učinkovitih snovi, kjer je ta farmacevtsko učinkovita snov izbrana iz skupine, ki vsebuje omenjeno učinkovino in ima vsaj ena omenjena učinkovina vsaj en kislinski del in vsaj ena od omenjenih učinkovitih snovi ima vsaj eno estrsko skupino ali drug kemijsko aktiven del, pri katerem je končni del omenjene estrske skupine ali drug kemijsko aktiven del hidroliziran ali kako drugače odstranjen in situ ali in vivo, tako da se tvori vsaj en kislinski del; in kjer je omenjena farmacevtsko učinkovita snov topna v kislini pri razmerju okrog 3 proti 1 (kislina proti topljencu) do okrog 10,000 proti 1 (kislina proti topljencu) ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol· (kasneje naveden kot aktivna sestavina);
vsaj eno disperzivno snov; in vsaj eno topilo; in po izbiri,
- vsaj eno površinsko aktivno snov; in nadalje po izbiri, vsaj eno snov za mehčanje.
Aktivne sestavine uporabljane v tem izumu so v farmacevtski stroki dobro poznane, prav tako so v kemijski in farmacevtski stroki znane metode s katerimi se te sestavine pripravljajo. Aktivne sestavine vključujejo na primer farmacevtsko učinkovite snovi opisane zgoraj in imajo vsaj en kislinski del, najbolje je, če je ta del karboksilna kislina. Drugi kislinski deli so strokovnjakom dobro poznani. Predstavniki aktivnih sestavin vključujejo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), ki jih predstavljajo aralkilkarboksilne kisline, kot so na primer diklofenak, fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolac, naproksen, sulindak, etodolak in tometin, in arilkarboksilne kisline, kot so na primer diflunisal, mefenaminska kislina, meklofenaminska kislina in flufenaminska kislina. NSAID so navedeni le z namenom predstavitve primerov in niso omejeni s to navedbo. Ostali NSAID, kot tudi ostale aktivne sestavine, ki se uporabljajo v sestavkih tega izuma, so skupaj z načinom doziranja opisani v splošno znanih referencah, kot so na primer Physician's Desk Reference in Merck Index. Kot aktivne sestavine za sestavke tega izuma so na primer vključene sledeče družine sestavin ali posamezne sestavine, brez namena omejevanja:
- ACE inhibitorji, ki na primer vključujejo kinapril, ramipril, kaptopril, banzapril, trandolaprii, fosinopril, lizinopril, moeksipril in enalapril;
inhibitorji HMG-CoA reduktaze, ki na primer vključujejo fluvastatin, lovastatin, pravastitin, cervistatin, atorvastatin in simvastitin;
antagonisti histaminskega HI receptorja, na primer feksofenadin;
snovi za stabilizacijo mast celic, na primer kromolin; inhibitorji izločanja želodčne kisline, na primer omeprazol;
snovi proti hiperlipidemiji, na primer gemfibrozil; hipolipemiki, na primer ciprofibrat;
fluorinirani kinoloni, vključujejo na primer ciprofloksacin, lomefloksacin, in ofloksacin;
inhibitorji periferne dekarboksilaze, vključujejo na primer karbidopa in levodopa;
snovi proti aknavosti, na primer retinojska kislina; analogi prostaglandinov, na primer karboprost; različni dobro znani penicilini (vključujejo na primer amoksiciline in ampiciline), β-laktami in cefalosporini; in različne spojine kot so na primer liotironin, probenecid in podobno.
Seveda je zgornji seznam aktivnih sestavin naveden zgolj z namenom predstavitve primerov in nima namena omejevanja področja tega izuma.
Kot je prikazano zgoraj, lahko spojine vključene v ta izum prav tako vsebujejo tiste farmacevtsko učinkovite snovi, ki po pripravi farmacevtskega sestavka, le-ta vsebuje vsaj eno estrsko skupino ali drug kemijsko aktiven del, pri katerem je končni del omenjene estrske skupine ali drug kemijsko aktiven del hidroliziran ali kako drugače odstranjen in situ ali in vivo tako, da se tvori vsaj en kislinski del. Takšni farmacevtski učinkovini sta na primer lovastatin in simvastatin (na primer lakton —> -COOH) . V stroki pa so dobro znani tudi drugi podobni kemijsko učinkoviti deli. Kot se uporablja tu, izraz aktivna učinkovina vključuje farmacevtsko sprejemljive soli vseh spojin opisanih v tem patentu. Priprava zgoraj opisanih aktivnih učinkovin, vključno s pripravo primernih farmacevtsko sprejemljivih soli, je dobro dokumentirana v kemijski, medicinski in farmacevtski literaturi ter tudi v patentnih zahtevkih.
V sestavku predmetnega izuma uporabljamo farmacevtsko netoksične količine aktivne učinkovine. Koncentracija vsake takšne farmacevtske učinkovine je v stroki že znana ali pa se določi po običajnih postopkih, ki so stroki prav tako dobro znani. Koncentracija aktivne učinkovine v sestavku tega izuma se lahko giblje med manj kot enim odstotkom (1%) do več kot devetindevedeset odstotkov (99%) (w/w), običajno do okrog štirideset kot enim med manj med manj kot enim odstotkom (1%) odstotkov (40%) (w/w), prednostno odstotkom (1%) do manj kot dvajsetimi odstotki (20%) (w/w) ter najbolje med manj kot enim odstotkom 1% do manj kot ali točno petnajstimi odstotki (15%) (w/w). Običajno je koncentracija uporabljene nesteroidne protivnetne učinkovine v tem izumu med 5% in 25% (w/w) , prednostno med manj kot 1% do manj kot 20% in najbolje med 1% do manj ali točno 15%.
Prav tako je v sestavek tega izuma vključena vsaj ena farmacevtsko sprejemljiva, netoksična disperzivna snov. Kot se uporablja tu, izraz farmacevtsko sprejemljiv, ko se nanaša na katerokoli ali vse komponente sestavka tega izuma, pomeni, da so takšne komponente združljive z ostalimi sestavinami in za uživalca niso škodljive. Takšne disperzivne snovi so v stroki dobro znane in vključujejo na primer disperzivne snovi na osnovi polimerov, kot je polivinilpirolidon (PVP; komercialno poznan kot Plasdone®) in disperzivne snovi na osnovi ogljikovih hidratov, kot so hidroksipropilmetilceluloza (HPMC), hidroksipropilceluloza (HPC) in ciklodekstrini. Prednostne disperzivne snovi vključujejo PVP K29-32, dekstrine, škrob, derivatiziran škrob in dekstrane, izmed dekstrinov pa so najboljši derivatizirani ciklodekstrini. Izmed teh sta za uporabo najboljša hidroksipropil β-ciklodekstrin in γ-ciklodekstrin. Števila se nanašajo na molekulsko maso polimera, kjer ima na primer PVP K-30 povprečno molekulsko maso okrog 30,000, s spremljajočimi lastnostmi viskoznosti. Disperzni polimeri se običajno izberejo za zagotovitev primerne enakomernosti na osnovi viskoznosti, medtem ko zagotovijo farmacevtsko primeren izgled dobljene raztopine.
Razmerje aktivne učinkovine ali aktivnih učinkovin proti disperzivni snovi na osnovi polimera je med 3 proti 1 (w/w) do med 1 proti 50 (w/w) . Prednostno razmerje je med 2 proti (w/w) do med 1 proti 20 (w/w) . Za sestavke tega izuma, ki kot aktivno učinkovino vsebujejo vsaj eno nesteroidno protivnetno učinkovino (NSAID), je prednostno razmerje NSAID proti disperzivni snovi na osnovi polimera med 1 proti 1 (w/w) do okrog 1 proti 5 (w/w).
Razmerje aktivne učinkovine proti disperzivni snovi na osnovi ogljikovega hidrata je med 3 proti 1 (w/w) do med 1 proti 30 (w/w) . Prednostno razmerje je med 2 proti 1 (w/w) do med 1 proti 10 (w/w) . Za sestavke tega izuma, ki kot aktivno učinkovino vsebujejo vsaj eno NSAID, je prednostno razmerje NSAID proti disperzivni snovi na osnovi ogljikovega hidrata med 1 proti 1 (w/w) do okrog 1 proti 3 (w/w).
Za sestavek tega izuma se lahko uporabi ena ali več snovi za dispergiranje, da se dosežejo zgoraj navedena razmerja aktivne učinkovine proti snovi za dispergiranje.
Še ena potrebna sestavina za sestavek tega izuma je vsaj ena farmacevtsko sprejemljiva netoksična snov za raztapljanje. Takšne lahko dostopne snovi, so v stroki dobro poznane in jih običajno predstavlja družina polietilenglikolov (PEG), z molekulskimi masami med 200 in 8,000. Za sestavke tega izuma, kjer je za končni pripravek potrebna tekočina ali se tekočina polni v mehke kapsule, običajno mehke želatinske kapsule, se prednostna molekulska masa giblje med 200 in 600, posebej prednostna je uporaba PEG400. Za sestavek tega izuma, kjer je potrebna poltrda snov, še posebej za polnjenje v trde kapsule, običajno trde želatinske kapsule, je prednostna molekulska masa okrog 3350. Najboljša je uporaba PEG 3350 z dodatkom dovolj velike količine PEG 400, ki izboljša lastnosti polnjenja kapsul.
Še ena snov za raztapljanje, ki se lahko uporablja v sestavkih tega izuma je voda, še posebej prečiščena in najbolje deionizirana. Za takšne sestavke je koncentracija vode od nič odstotkov (0%) do okrog devetindevetdeset odstotkov (99%) (w/w) . Za sestavke, ki se polnijo v mehke kapsule je najvišja koncentracija vode med 0% in 5%, čeprav
-1010 je skupna koncentracija snovi za raztapljanje v koncentracijskih območjih navedenih zgoraj.
Kot se uporablja pri sestavkih tega izuma, je koncentracij a vsote uporabljene snovi za raztapljanje, kjer se lahko uporabi več kot ena snov za mehčanje, med 0% (malo nad nič) in okrog 99% (w/w) . Prednostna koncentracija snovi za raztapljanje v sestavkih tega izuma je med 60 in 90% (w/w).
Ena od možnih komponent sestavkov tega izuma, ki se uporablja, ko se sestavki polnijo v mehke želatinske kapsule, je vsaj ena farmacevtsko sprejemljiva, netoksična snov za mehčanje. Takšne snovi za mehčanje so v farmacevtski stroki dobro znane in vključujejo na primer glicerin, propilen glikol in sorbitol. Komercialno dosegljive snovi za mehčanje se lahko pripravijo tako, da vsebujejo več kot eno snov za mehčanje, vendar je prednostna snov glicerin. Poleg tega, da se uporablja kot snov za mehčanje se lahko propilen glikol, samostojno ali v kombinaciji z drugo snovjo, uporablja kot snov za raztapljanje.
Kot se uporablja v tem izumu, je koncentracija vsote uporabljane snovi za mehčanje, kjer se lahko uporabi več kot ena snov za mehčanje, med 0% (malo nad nič) in okrog 75% (w/w). Prednostna koncentracija snovi za mehčanje je med nič odstotki (0%) in petdeset odstotki (50%) najbolje pa je, če je koncentracija med enim odstotkom (1%) in tridesetimi odstotki (30%). Ko se sestavek tega izuma uporablja za polnjenje v mehke želatinaste kapsule, je prednostna koncentracija takšne snovi za mehčanje med 5% in 10% (w/w). Takšne snovi za mehčanje so še posebej uporabne pri pripravkih v mehkih želatinskih kapsulah, ker se brez njih takšne kapsule strdijo in izgubijo bistvene lastnosti, saj se lahko lomijo ali postanejo krhke.
Druga možna sestavina tega izuma, je vsaj ena farmacevtsko sprejemljiva, netoksična površinsko aktivna snov, prednostno neionska površinsko aktivna snov. Takšne površinsko aktivne
-1111 snovi so v farmacevtski stroki dobro poznane in vključujejo lahko dosegljive površinsko aktivne snovi s koncentracijami med 0% in 90%. To so na primer makrogelski estri (Labrafils), Tandem 552®, Špan 80®, Gelucieres®, kot so na primer tokoferol polietilenglikol 1000 sukcinat, polisorbat 20 in polisorbat 80 (oznaka ® pomeni, da gre za blagovno znamko; Op. prev.). Prednostna je uporaba polisorbata 20 in polisorbata 80.
Kot se uporablja v tem izumu, je koncentracija vsote uporabljane površinsko aktivne snovi, kjer se lahko uporabi več kot ena površinsko aktivna snov, med 0% do okrog 10% (w/w) . Prednostna koncentracija je med enim odstotkom (1%) in petimi odstotki (5%) (w/w), najbolje pa je, če je koncentracija okrog treh odstotkov (3%) (w/w).
Običajno dodajanje različnih sestavi ne vpliva na tvorbo raztopine tega izuma. Vendar pa je pri uporabi takšne površinsko aktivne snovi najbolje, da se površinsko aktivna snov ali površinsko aktivne snovi dodajo po dodatku aktivne učinkovine in disperzivne snovi. Zaporedje dodajanja teh sestavin je bolj bistvenega pomena pri pripravi NSAID sestavkov tega izuma, še posebej, če se kot NSAID uporablja diklofenak.
Potrebno je poudariti, da mora biti vsaka komponenta sestavka tega izuma farmacevtsko sprejemljiva in uporabljana v netoksičnih koncentracijah.
Znano je, da se želena aktivna učinkovina pri uporabi v sestavkih tega izuma, razgradi v kislem mediju (v kislini nestabilne snovi, na primer inhibitorji protonske črpalke, ki vključujejo predstavnike kemijskega razreda, kamor spadata lansoprazol in omeprazol). Zato je najbolje, če se takšna aktivna učinkovina prej raztopi v močno bazični raztopini, katere pH je vsaj 9.0 in se med pripravo sestavkov tega izuma pH vzdržuje vsaj na 9.0. Vendar pa lahko pH 9.0 ali višji onemogoča polnjenje mehkih želatinskih kapsul. Glede na to je za sestavke tega izuma,
-1212 za katere je potreben višji pH (to je pH okrog 7.5 do okrog 9.0), najbolje da se, kot je opisano tu in ko je to potrebno, polnijo v trde kapsule.
Za takšne kislinsko nestabilne spojine se običajno zmeša vsaj ena disperzivna snov in vsaj ena snov za raztapljanje, po izbiri pa tudi ena ali več snovi za mehčanje in nižji (Ci-C4) alkanol. To se dobro meša, po potrebi med segrevanjem, da se vsa disperzivna snov raztopi. Običajno je dovolj 30 minutno mešanje pri konstantni temperaturi med 40°C in 50°C. K tej raztopini se doda baza, najbolje močna baza, kot so natrijev hidroksid, amonijev hidroksid, kalijev hidroksid, kalcijev hidroksid in podobni, v dovolj veliki količini, da se pH raztopine dvigne vsaj na 9.0. Nato se doda vsaj ena ali več aktivnih učinkovin, vključno z kislinsko neobstojno aktivno učinkovino. Takšno aktivno učinkovino je potrebno dodajati počasi in v presledkih, ves čas spremljati in vzdrževati pH na vsaj 9.0 z dodajanjem zgoraj omenjenih baz. Ko se enkrat doseže želena koncentracija aktivne učinkovine in se pH vzdržuje pri vrednosti vsaj 9.0, se lahko doda eno ali več površinsko aktivnih snovi, prednostno neionskih in/ali eno ali več snovi za mehčanje. Po pripravi sestavkov tega izuma se raztopina lahko spremeni v poltrdno po metodah, ki so strokovnjakom dobro znane in se lahko nato polnijo v mehke ali trde kapsule, kakor je pač primernejše. Koncentracija aktivne učinkovine (aktivnih učinkovin) in vsakega dodatka je podana tu. Prednostna aktivna učinkovina za uporabo v tem procesu je eden ali več inhibitorjev protonske črpalke, ki so strokovnjakom znani in izmed njih je prednosten omeprazol.
Kapsule polnjene s farmacevtskimi sestavki pripravljenimi po zgoraj opisanem procesu ali katerekoli kapsule, ki vsebujejo farmacevtski sestavek tega izuma so lahko obložene, kjer je to primerno, z na primer omeprazolom, s katerokoli netoksično, farmacevtsko sprejemljivo oblogo.
-1313
Takšne obolge vključujejo na primer enterično oblogo, oblogo za prekrivanje okusa, barvno oblogo, oblogo za podaljšano ali zakasnjeno sproščanje, obloge z okusom brez učinka in podobne. Pripravijo se po postopkih, ki so strokovnjakom dobro znani. Prednostno imajo kapsule, ki vsebujejo farmacevtski sestavek tega izuma, pri kateri je aktivna učinkovina omeprazol, enterično oblogo.
Postopek zagotavlja presenetljive rezultate glede zadrževanja omenjene aktivne učinkovine v raztopini med samim postopkom, kar daje stabilno farmacevtsko sestavek tega izuma katere prednosti so navedene v tem patentu.
Še en vidik tega izuma zagotavlja postopek za pripravo tega izuma, katerega značilnost je v tem, da je vsaj en kislinski del ene ali več farmacevtsko učinkovitih snovi nestabilen v kislem in je sestavljen iz:
tvorbe raztopine z vsaj eno disperzivno snovjo in vsaj eno snovjo za raztapljanje in po izbiri tudi enim ali več nižjih (C1-C4) alkanolov;
dodajanja dovolj baze, da se vzpostavi omenjena raztopina pri pH vsaj 9.0, in dodajanja ene ali več farmacevtsko učinkovitih snovi, pri tem, da se pH vzdržuje pri pH vsaj 9.0; in po izbiri ene ali več površinsko aktivnih snovi; in po izbiri ene ali več snovi za mehčanje.
Še en cilj tega izuma je zagotoviti farmacevtski sestavek pripravljen po zgoraj opisanem postopku.
Ostale farmacevtske snovi vključujejo netoksične farmacevtske dodatke, ki se lahko vključijo v sestavek tega izuma in vsebujejo na primer sladila, lokalne anestetike, snovi proti bakterijam, nižji alkohol, kot je etanol in podobno.
Običajno uporabljane farmacevtske snovi, kot je na primer 0.IN do 2N klorovodikova kislina, se uporabljajo za prilagoditev pH raztopine in/ali ko je vsaj ena aktivna učinkovina v obliki soli, običajno v obliki alkalij-1414 kovinskih soli, da aktivno učinkovino spremenijo v prosto kislino. Prednostno pH območje za sestavke tega izuma, ko se uporabljajo za polnjenje v mehke želatinske kapsule, je med 4.0 in 9.0.
zagotavljaj o najmanj šega koristne števila izuma uporabljajo za sprejemljivih kapsul, želatinske sestavki
Novi sestavki tega izuma torej farmacevtske lastnosti z uporabo sestavin.
Običajno se oralna raztopina, ki vsebuje eno ali več aktivnih sestavin meša z želodčno kislino, aglomerira in tvori usedlino v kratkem časovnem obdobju, kar povzroči, da je aktivna učinkovina manj biološko dosegljiva. Novi tekoči farmacevtski sestavki tega izuma po tem izumu so sestavki, ki z minimalnimi sestavinami vsebujejo vsaj po eno sestavino od sledečih: aktivno učinkovino, disperzivno snov za raztapljanje in po izbiri tudi snov za mehčanje, vse snovi pa so opisane zgoraj. Prednostno je, če se sestavki tega polnjenje netoksičnih, farmacevtsko izmed katerih so najboljše mehke kapsule ali trde želatinske kapsule. Takšni izboljšujejo disperzivne lastnosti aktivne učinkovine po stiku z želodčno tekočino, kar daje hitrejšo, ponovljivo in bolj enotno absorpcijo, kot pri farmacevtskih sestavkih izven tega izuma. Hitrejša in enotnejša absorpcija aktivne učinkovine običajno zagotavlja hitrejše terapevtske učinke, ki jih daje aktivna učinkovina.
NSAID povzročajo draženje gastrointestinalnega trakta, običajno v obliki želodčnega čira, krvavenja in pretrganja. Zaradi izboljšane disperzije in absorpcije sestavkov, ti sestavki zavirajo draženje želodca, ki ga povzroča stalna uporaba teh NSAID. Kot se uporablja tu, je izraz zavirati definiran tako, da vključuje splošen pomen ter tudi, brez omejevanja, zmanjševanje, zadrževanje in/ali minimiziranje draženja želodca pri sesalcih, ki ga povzroča in/ali je posledica vnosa enega ali več NSAID sesalcem, v primerjavi z
-1515 draženjem želodca, ki ga povzroča in/ali je posledica vnosa običajnega farmacevtskega pripravka NSAID.
Presenetljivo pa je, še posebej glede na diskusijo v referenci U.S.Pat.No. 5,183,829, da dodatek vsaj ene površinsko aktivne snovi, še posebej neionske, k sestavku tega izuma, izboljša disperzivne lastnosti aktivne učinkovine glede na sestavke tega izuma, ki ne vsebujejo takšne neionske površinsko aktivne snovi. Glede na to, sestavki tega izuma, ki vključujejo takšno površinsko aktivno snov, še posebej tiste, ki vsebujejo eno ali več NSAID kot aktivno učinkovino, zagotavljajo hitrejše terapevtske učinke, ki jih daje vsaka aktivna učinkovina. Sestavki, ki vsebujejo te površinsko aktivne snovi, prav tako zavirajo draženje želodca pri sesalcih, ki ga povzroča in/ali je posledica vnosa sestavkov tega izuma, kjer je aktivna učinkovina vsaj en NSAID, v primerjavi z draženjem želodca, ki ga povzroča in/ali je posledica vnosa običajnega farmacevtskega pripravka NSAID.
Še en cilj tega izuma je zagotoviti metodo za izboljšanje absorpcije aktivne učinkovine pri sesalcih, še posebej pri človeku, z vnosom sestavkov tega izuma sesalcu, ki je potreben zdravljenja s takšno aktivno učinkovino.
Predmetna patentna prijava tudi zagotavlja metodo za pospeševanje terapevtskih učinkov pri sesalcih, še posebej pri človeku, ki jih zagotavlja vsaka aktivna učinkovina, z vnosom sestavkov tega izuma sesalcu, ki je potreben zdravljenja s takšno aktivno učinkovino.
Sestavki tega izuma so običajno formulirani tako, da dostavijo običajno, netoksično dnevno dozo od 0.25 mg do okrog 400 mg aktivne učinkovine na dan. Prednostne doze za vsako aktivno učinkovino uporabljano v sestavkih tega izuma, bodo seveda določene glede na okoliščine, ki zadevajo posamezen primer. Določi jo na primer odgovorni zdravnik glede na bolnikovo stanje in resnost patološkega stanja. Prednostne dnevne doze aktivne učinkovine NSAID ali njene
-1616 farmacevtsko sprejemljive soli so od 10 mg do 2000 mg na dan. Oralni sestavki tega izuma so običajno pripravljeni tako, da se vnese od 10 mg do 500 mg na čajno žličko tekočega produkta.
Tekoči ali poltrdi sestavki tega izuma se prav tako uporabljajo za polnjenje v kapsule, še posebej v trde želatinaste kapsule in v mehke želatinaste kapsule. Količina aktivne učinkovine v vsaki takšni kapsuli je med 10 mg in 250 mg. Priprava takšnih sestavkov je v farmacevtski stroki dobro poznana [glej na primer Modern Pharmaceutics, Third Edition (G.S.Banker and C.T.Rhodes, ed.; 1996); in The
Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Third Edition, (L.Lachman, H.A.Lieberman in J.L.Kanig, ed.;1986)].
Ta izum tudi zagotavlja metodo za zdravljenje sesalcev, ki so tega potrebni, z eno ali več aktivnimi učinkovinami ali njihovimi farmacevtsko sprejemljivimi solmi, z vnosom sestavka tega izuma sesalcu, še posebej človeku, pri čemer ta sestavek vsebuje vsaj eno aktivno učinkovino. Prednostne aktivne učinkovine vključujejo eno ali več NSAID, še posebej diklofenak, sulindak ali indometacin, za zdravljenje sesalcev, ki so potrebni protivnetnega in/ali analgetičnega zdravljenja, omeprazol za zaviranje izločanja želodčne kisline in antihistaminik feksofenadin. Ta izum zagotavlja takšno metodo za zdravljenje, kot je podana v tem izumu, značilno po tem, da se sestavek tega izuma lahko sesalcu aplicira oralno, kot tekočina ali v mehkih ali trdih želatinskih kapsulah.
Zaradi edinstvene in vivo farmakodinamike sestavkov tega izuma, kažejo ti sestavki, še posebej kjer je vsaj ena aktivna učinkovina NSAID, prednostno diklofenak, indometacin ali sulindak, povečano aktivnost in tako dajejo sicer nedosegljive klinične rezultate. Na primer NSAID običajno ne olajšuje hudih paroksizmalnih glavobolov, še posebej ne migren. Vendar pa sestavki tega izuma, pri katerih je aktivna učinkovina vsaj ena NSAID, zagotavljajo hitrejše
-1717 olajšanje pri migrenskih glavobolih, če se vnesejo v enotni dozi, po potrebi od 50 do 250 mg, v ponovljenih intervalih 2 do 4 ur, v primerjavi z obstoječimi sestavki, ki vsebujejo enake farmacevtsko učinkovite sestavine. Takšno olajšanje pri migrenskih glavobolih se prav tako doseže z vnosom takšni sestavki v kombinaciji z, hkrati z ali prednostno za vnosom gibalno sredstvo, kot je na primer metoklopromid. Kadar vnašamo hkrati s sestavkom tega izuma se lahko takšno gibalno sredstvo vključi kot možna sestavina v sestavke tega izuma. Običajno je metoklopromid učinkovit kot gibalno sredstvo, ko je njegova količina med 5 mg in 15 mg za vsak vnos sestavka tega izuma.
Še en namen tega izuma je zagotoviti metodo za zdravljenje paroksizmalnih glavobolov, še posebej migren, ki vključuje vnos sestavkov tega izuma sesalcem, običajno ljudem, ki so takšnega zdravljenja potrebni, običajno v obliki kapsul, prednostno v obliki mehkih želatinskih kapsul, kjer je aktivna učinkovina učinkovita količina vsaj ene NSAID ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, prednostno diklofenak, sulindak ali indometacin in po izbiri tudi učinkovita količina gibalnega sredstva, prednostno metoklopramida.
Sestavki tega izuma, pri katerih je aktivna učinkovina vsaj ena NSAID, ki se vnaša v kombinaciji z, hkrati z ali najbolje za vnosom gibalnega sredstva, kot je navedeno zgoraj, zagotavljajo hitrejše olajšanje pri bolečinah kot splošni analgetik, še posebej pri poškodbah ali pri kirurških posegih, kot so zobna kirurgija, histerektomij a (kirurška odstranitev maternice) in artroskopij a. Poleg analgetičnega učinka ti sestavki, če je aktivna učinkovina vsaj en NSAID, zagotavljajo tudi hitrejše olajšanje pri vnetjih, ki jih povzročajo poškodbe, stresi, kirurški postopki in podobno. Načini doziranja in analgetični in protivnetni učinki uporabe takšnih sestavkov so enaki, kot je podano zgoraj za zdravljenje paroksizmalnih glavobolov.
-1818
Še en namen tega izuma je zagotoviti metodo za zdravljenje bolečin in vnetij pri sesalcih, običajno človeku, ki vključuje vnos sestavkov tega izuma sesalcu, ki je takšnega zdravljenja potreben, običajno v obliki kapsul, prednostno v obliki mehkih želatinskih kapsul, kjer je aktivna učinkovina učinkovita količina vsaj ene NSAID ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, prednostno diklofenak, sulindak ali indometacin in po izbiri tudi učinkovita količina gibalnega sredstva, prednostno metoklopramida.
Kot se uporablja tu, izraz zdravljenje, ali njegove izpeljanke, pomeni delno ali popolno zaviranje omenjene bolezni, kot je na primer bolečina, ko se sestavek tega izuma vnese z namenom preprečevanja ali zaradi nastopa bolezenskega stanja, zaradi katerega se sestavek tega izuma aplicira.
Še en namen tega izuma je zagotoviti metodo za zaviranje izločanja želodčne kisline, ki vključuje vnos sestavka tega izuma sesalcem, običajno ljudem, ki so takšnega zdravljenja potrebni, običajno v obliki kapsul, kjer je aktivna učinkovina učinkovita količina zaviralca protonske črpalke, prednostno omeprazola ali njegove farmacevtsko sprejemljive soli.
Dodaten namen tega izuma je zagotoviti metodo, ki bi pri sesalcih, še posebej pri človeku, povzročila antihistaminski učinek in vključuje vnos sestavka tega izuma sesalcu, ki je takšnega zdravljenja potreben, običajno v obliki tekočine, kjer je aktivna učinkovina učinkovita količina feksofenadina ali njegove farmacevtsko sprejemljive soli.
Sestavki tega izuma, pri katerih je aktivna učinkovina omeprazol ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol, običajno zagotovijo netoksično dnevno dozo med 5 mg in 40 mg, prednostna doza je okrog 20 mg.
Sestavki tega izuma, pri katerih je aktivna učinkovina feksofenadin ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol,
-1919 običajno zagotovijo netoksično dnevno dozo med 30 mg in 120 mg, prednostna doza je okrog 60 mg.
Prav tako zagotavlja sestavke tega izuma, ki vsebujejo učinkovito količino vsaj prve aktivne učinkovine, ki je NSAID ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, prednostno diklofenak, sulindak ali indometacin in učinkovito količino vsaj druge sestavine, ki je gibalnega sredstva ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, še posebej metoklopramid.
Za preiskovanje obnašanja aktivne učinkovine po stiku s kislim medijem, ki je v stroki znan kot simulirana želodšna tekočina brez encimov - SGF (simulated gastric fluid), so bili uporabljeni sledeči analizni postopki;
A. Vizualna disperzija
V prozorno 400 mL stekleno posodo damo 100 mL ali 150 mL 0.1N klorovodikove kisline. V kislino dodamo 1 mL sestavka tega izuma, zmes močno mešamo in opazujemo disperzijo. Vizualno opazovanje vključuje enotnost, aglomeracijo, relativni čas aglomeracije in podobno. Vizualno opazovanje potrjuje, da imajo sestavki tega izuma izboljšane lastnosti disperzije in tudi manjšo aglomeracijo.
B. Prepustnost svetlobe
V prozorno 400 mL stekleno posodo damo 150 mL 0.IN klorovodikove kisline. V kislino dodamo 1 mL sestavka tega izuma in zmes mešamo pri konstantni hitrosti. Med mešanjem dobljeno raztopino črpamo skozi Hewlett-Packard (Roseville, California) spektrofotometer opremljen z 1 cm celico, nameščen na prepustnost v odstotkih, pri valovni dolžini 530 nm. Rezultati kažejo, da je prepustnost svetlobe v odstotkih za spojine tega izuma, še posebej za tiste spojine, ki vsebujejo vsaj eno neionsko površinsko aktivno snov, manjša kot za spojine izven obsega tega izuma. Ti podatki potrjujejo, da sestavki tega izuma zagotavljajo večjo disperzijo aktivne učinkovine kot referenčni pripravki.
-2020
C. Motnost
V stekleno posodico za vzorce, ki spada k Turbidimetru modela 2100AN, proizvajalca Hach (Loveland, Colorado), damo 30 mL 0.1N klorovodikove kisline. V kislino dodamo O.lg sestavka tega izuma in močno stresamo. Motnost zmesi se izmeri v NTU (Nephelometric Turbidity Units). Motnost se meri v različnih časovnih intervalih, na primer po enem od sledečih načinov: (i) 30, 45, 60, 75, 90 in 120 minut; (ii) 10, 20, 30 in 45 sekund ter enkrat vsako minuto od 1 minute do 15 minut; in (iii) 10 in 30 sekund in 3, 5, 10, 15, 20, 30 in 60 minut.
Rezultati dokazujejo, da sestavek tega izuma zagotavlja večjo disperzijo in manjšo aglomeracijo v simulirani želodčni tekočini, kot sestavki, ki niso obseženi s predmetnim izumom.
Naslednji primeri predmetnega izuma so navedeni le v namen ponazoritve in prikazovanja določene uporabe tega izuma in nimajo namena omejevanja obsega izuma.
Primec 1
Priprava tekočega sestavka diklofenak natrija
V 100 mL stekleno čašo dodamo 35.95 g polietilen glikola 4 00 (PEG 4 00) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 3.15 g PVP K29-32. ko je raztapljanje PVP K2932 končano (vizualna ocena), dodamo 3.15 g diklofenak natrija, zmes ohladimo pri sobni temperaturi in dodamo 1.5 g polisorbata 80. Zmes mešamo 2 minuti, dodamo 5.0 g glicerina in zmes mešamo še nadaljni dve minuti. Nato dodamo 1.25 g
-2121 klorovodikove kisline in raztopina postane rahlo motna. To zmes pustimo mešati nadaljnih 10-15 minut. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer 2
Z uporabo pripravka iz primera 1, smo pripravili naslednji sestavek:
diklofenak natrij polietilen glikol 400 2N klorovodikova kislina Glicerin
Polisorbat 80
PVP K29-32 % w/w kk
71.9
2.5
10.0
3.0
6.3
100.0%
Primer 3
Priprava tekoče zmesi kromolin natrija
V 100 mL stekleno čašo dodamo 37.0 g polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo dodamo 5.0 g glicerina in zmes mešamo dve minuti, nato dodamo 2.5 g prečiščene vode in zmes mešamo še nadaljne 2-3 minute. Zmesi dodamo 2.0 g PVP K29-32 in mešamo dokler se PVP K29-32 povsem raztopi (vizualna ocena). Nato dodamo 2.0 g kromolin natrija in ko je le-ta povsem raztopljen zmes
-2222 ohladimo na sobno temperaturo in dodamo 1.5 g polisorbata 80. Zmes pustimo mešati nadaljnih 10-15 minut in dobimo rahlo motno raztopino. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primec 4
Z uporabo pripravka iz primera 3, smo pripravili naslednji sestavek:
% w/w kromolin natrij 4.0 Polietilen glikol 400 74.0 Prečiščena voda 5.0 Glicerin 10.0 polisorbat 80 3.0 PVP K29-32 4.0
100.0%
Primer 5
Priprava tekočega sestavka sulindaka
V 100 mL stekleno čašo dodamo 31.0 g polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo dodamo 5.0 g glicerina in zmes mešamo dve minuti, nato dodamo 2.5 g prečiščene vode in zmes mešamo še nadaljne 2-3 minute. Zmesi dodamo 50 g PVP K29-32 in mešamo dokler se PVP K29-32 povsem raztopi (vizualna ocena). Nato dodamo 5.0 g sulindaka in ko je le-ta povsem raztopljen, zmes ohladimo na sobno temperaturo in dodamo 1.5 g polisorbata 80. Zmes
-2323 pustimo mešati nadaljnih 10-15 minut in dobimo rahlo motno raztopino. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer
Z uporabo pripravka iz primera sestavek::
Sulindak polietilen glikol 41 prečiščena voda Glicerin polisorbat 80 PVP K29-32
5, smo pripravili naslednji % w/w 10.0
D 62.0
5.0
10.0
3.0
10.0
100.0%
Primer 7
Priprava tekočega sestavka gemfibrozila
V 100 mL stekleno čašo dodamo 27.25 g polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 7.5 g PVP K29-32. Ko je raztapljanje PVP K2932 končano (vizualna ocena), dodamo 7.5 g gemfibrozila in mešamo, dokler se gemfibrozil popolnoma raztopi. Zmes ohladimo pri sobni temperaturi in dodamo 1.5 g polisorbata 80. Zmes mešamo 2 minuti in raztopina postane rahlo meglena. Dodamo 5.0 g glicerina in mešamo še nadaljni dve minuti.
-2424
Nato dodamo 1.25 g prečiščene vode in zmes pustimo mešati nadaljnih 10-15 minut. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer 8
Z uporabo pripravka iz primera 7, smo pripravili naslednji sestavek::
% w/w
gemfibrozil | 15.0 |
polietilen glikol 400 | 54.5 |
prečiščena voda | 2.5 |
glicerin | 10.0 |
polisorbat 80 | 3.0 |
PVP K29-32 | 15.0 |
100.0%
Primer 9
Priprava tekočega sestavka diklofenak natrija
V 100 mL stekleno čašo dodamo 37.45 g polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 3.15 g PVP K29-32. Ko je raztapljanje PVP K2932 končano (vizualna ocena), počasi dodamo 3.15 g diklofenak natrija in mešamo, do popolne raztopitve (vizualna ocena). Ohladimo pri sobni temperaturi. Zmes mešamo 2 minuti in raztopina postane rahlo meglena. Dodamo 5.0 g glicerina in
-2525 mešamo še nadaljni dve minuti. Nato dodamo 1.25 g 2N klorovodikove kisline in zmes pustimo mešati nadaljnih 10-15 minut. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer 10
Z uporabo pripravka iz primera 9, smo pripravili naslednji sestavek::
% w/w diklofenak natrij 6.3 polietilen glikol 400 74.9 2N klorovodikova kislina 2.5 glicerin 10.0 PVP K29-32 6.3
100.0%
Primer 11
Priprava tekočega sestavka gemfibrozila
V 100 mL stekleno čašo dodamo 28.75 g polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 7.5 g PVP K29-32. Ko je raztapljanje PVP K2932 končano (vizualna ocena), dodamo 7.5 g gemfibrozila in mešamo, dokler se gemfibrozil popolnoma raztopi (vizualna ocena). Zmes ohladimo pri sobni temperaturi in dodamo 5.0 g glicerina. Mešamo še nadaljni dve minuti in nato dodamo 1.25 g prečiščene vode in zmes pustimo mešati še nadaljnih 10-15 minut. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki
-2626 raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer 12
Z uporabo pripravka iz primera 11, smo pripravili naslednji sestavek::
% w/w
gemfibrozil | 15.0 |
polietilen glikol 400 | 57.5 |
prečiščena voda | 2.5 |
glicerin | 10.0 |
PVP K29-32 | 15.0 |
100.0%
Primer 13
Priprava tekočega sestavka gemfibrozila
V 100 mL stekleno čašo dodamo 35 mg polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 7.5 g PVP K29-32 in z mešanjem nadaljujemo, dokler je raztapljanje PVP K29-32 končano (vizualna ocena). Dodamo 7.5 g gemfibrozila in mešamo, dokler se gemfibrozil popolnoma raztopi (vizualna ocena). Zmes ohladimo pri sobni temperaturi. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
-2727
Primer 14
Z uporabo pripravka iz primera 13, smo pripravili naslednji sestavek: :
% w/w
gemfibrozil | 15.0 |
polietilen glikol 400 | 70.0 |
PVP K29-32 | 15.0 |
100.0%
Primer 15
Priprava tekočega sestavka diklofenaka
V 100 mL stekleno čašo dodamo 43.7 mg polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 3.15 g PVP K29-32 in z mešanjem nadaljujemo, dokler je raztapljanje PVP K29-32 končano (vizualna ocena). K zmesi počasi dodamo 3.15 g diklofenaka in mešamo, dokler se diklofenak popolnoma raztopi (vizualna ocena). Zmes ohladimo pri sobni temperaturi. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
-2828
Primer 16
Z uporabo pripravka iz primera 15, smo pripravili naslednji sestavek::
% w/w
Diklofenak 6.3 polietilen glikol 400 87.4
PVP K29-32 6.3
100.0%
Primer 17
Priprava tekočega sestavka kromolin natrija
V 100 mL stekleno čašo dodamo 46 mg polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 2.0 g PVP K29-32 in z mešanjem nadaljujemo, dokler je raztapljanje PVP K29-32 končano (vizualna ocena). Dodamo 2.0 g kromolin natrija in mešamo, dokler se kromolin natrij popolnoma raztopi (vizualna ocena). Zmes ohladimo pri sobni temperaturi. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer 18
Z uporabo pripravka iz primera 17, smo pripravili naslednji sestavek::
-2929 % w/w kromolin natrij 4.0 polietilen glikol 400 92.0
PVP K29-32 4 . 0
100.0%
Primer 19
Priprava tekočega sestavka sulindaka
V 100 mL stekleno čašo dodamo 40 mg polietilen glikola 400 (PEG 400) in mešamo z uporabo magneta na magnetnem mešalu, z vzdrževanjem temperature med 45 in 55°C. V čašo počasi dodamo 5.0 g PVP K29-32 in z mešanjem nadaljujemo, dokler je raztapljanje PVP K29-32 končano (vizualna ocena). Dodamo 5.0 g sulindaka in mešamo, dokler se sulindak popolnoma raztopi (vizualna ocena). Zmes ohladimo pri sobni temperaturi. Dobljen pripravek se lahko aplicira v obliki raztopine za oralno uporabo ali pa se uporabi za polnjenje mehkih želatinskih kapsul po standardnih postopkih.
Primer 20
Z uporabo pripravka iz primera 19, smo pripravili naslednji sestavek:
% w/w
Sulindak 10.0
Polietilen glikol 400 80.0
PVP K29-32 10.0
100.0%
-3030
Primeri 21-37
Za pripravo primerov 21 - 37 smo uporabili naslednji postopek:
V primerno posodo iz nerjavečega jekla damo polieteilen glikol (PEG) in kjer je primerno tudi etanol. Zmes mešamo 3 minute z Lightnin' mešalcem pri nizki hitrosti. K tej zmesi, ki je na grelni plošči pri konstantni temperaturi (40° do 50°C), dodamo polivinilpirolidon in mešamo z Lightnin' mešalcem vsaj 30 minut ali dokler se polivinilpirolidon povsem raztopi. K tej raztopini dodamo izbrano aktivno učinkovino in zmes mešamo še nadaljnih 20 minut z uporabo Lightnin' mešalca, pri konstantni temperaturi, ki ne sme biti višja od 50°C, dokler ni aktivna učinkovina povsem raztopljena. K tej raztopini dodamo neionsko površinsko aktivno snov, kjer je to primerno in raztopino mešamo z Lightnin' mešalcem okrog 10 minut. Dobljena tekoča zmes tega izuma se vnaša po navodilih iz tega patenta ali se naprej pripravlja za polnjenje v netoksične, farmacevtsko sprejemljive kapsule.
V drugo primerno posodo iz nerjavečega jekla dodamo presežek PEG 4600, ki ga pustimo greti pri 55° do 60°C. Ko se stali, se še naprej meša s pomočjo Lightnin' mešalca. Primerna količina PEG 4600 iz te posode se nato doda v prvo posodo iz nerjavečega jekla. Raztopino v prvi posodi, pred in med dodajanjem PEG 4600, vzdržujemo pri temperaturi med 45° in 50°C. Dobljeno zmes mešamo vsaj 30 minut.
Sestavki indometacina: sestavine so navedene v odstotkih glede na skupno težo zmesi (w/w)
-3131
Številka primera
21 | 22 | 23 | 24 | |
Indometacin | 8.9 | 5.0 | 8.7 | 8.3 |
PEG 400 | 25.0 | 24.0 | 24.3 | 22.3 |
PEG 4600 | 50.0 | 56.0 | 48.7 | 46.8 |
PVP K29-32 | 1.8 | 1.7 | 4.3 | 8.3 |
Tween 80 | 10.7 | 10.0 | 10.4 | 10.0 |
Etanol 190pf | 3.6 | 3.3 | 3.6 | 3.3 |
100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | |
Številka primera | ||||
25 | 26 | 27 | ||
Indometacin | 9.0 | 8.9 | 8.9 | |
PEG 400 | 25.2 | 41.1 | 82.2 | |
PEG 4600 | 50.5 | 41.1* | 0.0 | |
PVP K29-32 | 10.8 | 8.9 | 8.9 | |
Tween 80 | 0.9 | 0.0 | 0.0 | |
etanol 190pf | 3.6 | 0.0 | 0.0 |
100.0 100.0 100.0 *PEG 4600 smo nadomestili s PEG 3350
Sestavki, oziroma zmesi valprojske kisline: sestavine navedene v odstotkih glede na skupno maso (w/w) so
Valprojska kislina PEG 400 PEG 4600
PVP K29-32
Tween 80
Etanol 190pf
Številka | primera | ||
28 | 29 | 30 | 31 |
40.3 | 25.3 | 25.8 | 23.2 |
0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
45.2 | 56.6 | 57.7 | 51.9 |
1.6 | 2.0 | 0.0 | 0.0 |
9.7 | 12.1 | 12.4 | 11.1 |
3.2 | 4.0 | 4.1 | 3.8 |
100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
-3232
Številka primera
32 | 33 | 34 | ||
Valprojska kislina | 20.6 | 12.5 | 12.5 | |
PEG 400 | 0.0 | 37.5 | 75.0 | |
PEG 4600 | 46.2 | 37.5* | 0.0 | |
PVP K29-32 | 20.0 | 12.5 | 12.5 | |
Tween 80 | 9.9 | 0.0 | 0.0 | |
Etanol 190pf | 3.3 | 0.0 | 0.0 | |
100.0 | 100.0 | 100.0 | ||
*PEG 4600 | smo nadomestili s PEG | 3350 | ||
Sestavki | diklofenak natrija: | sestavine | so navedene | |
odstotkih | glede na skupno zmes | (w/w) |
Številka primera
35 | 36 | 37 | |
diklofenak natrij | 5.1 | 5.1 | 5.1 |
PEG 400 | 24.4 | 44.9 | 89.8 |
PEG 4600 | 57.0 | 49.9* | 0.0 |
PVP K29-32 | 0.0 | 5.1 | 5.1 |
Tween 80 | 10.2 | 0.0 | 0.0 |
etanol 190pf | 3.3 | 0.0 | 0.0 |
100.0 | 100.0 | 100.0 |
*PEG 4600 smo nadomestili s PEG 3350
Primec 38
V zgoraj navedenih sestavkih smo aktivno učinkovino nadomestili s feksofenadinom.
-3333
Primer 39
Postopek za pripravo sestavka pri katerem je aktivna učinkovina omeprazol.
Priprava raztopine
V primerno prvo posodo dodamo 264.0 g polietilen glikola (PEG) 400,NF in 38.0 g etanola, 190pf, USP. K tej raztopini, ki se stalno meša z Lightnin' mešalom dodamo 19.0 g PVP K2932. Ekscipiens se meša vsaj 30 minut na vodni kopeli, s katero vzdržujemo temperaturo med 40°C in 50°C. Z 8M raztopino natrijevega hidroksida se pH dobljene raztopine prilagodi na 13,8. K tej raztopini nato počasi, v presledkih dodamo 38.0 g omeprazola. Medtem je potrebno ves čas spremljati pH in ga vzdrževati na vrednosti vsaj 9, z dokapavanjem 8M natrijevega hidroksida. K tej raztopini dodamo 113.0 g polisorbata 80,NF in dobljeno raztopino zmerno mešamo 10 minut z uporabo Lightnin' mešalca.
Priprava kapsul
V primerno drugo posodo dodamo presežek (600 g) potrebne količine PEG 3350. PEG 3350 se segreje na vodni kopeli ter temperatura vzdržuje med 55°C in 60°C. Dokler se ves PEG 3350 ne raztopi se meša z Lightnin' mešalcem. V prvo posodo dodamo 528.Og PEG 3350 in druge posode in temperaturo zmesi v prvi posodi vzdržujemo pri temperaturi med 40°C in 50°C ter mešamo 30 minut. pH dobljene raztopine se vzdržuje na vrednosti okrog 10.0 (pH 9.8-10.2) z dodajanjem 8M raztopine natrijevega hidroksida. Ogrodja kapsul velikosti ena napolnimo med stalnim mešanjem raztopine in vzdrževanjem pri
-3434 temperaturi med 4 5°C in 55°C. Po zaprtju kapsul, dobljene kapsule tehtajo med 575 in 635 g. Nato se vsaka kapsula velikosti ena namesti v kapsulo velikosti nič, ki služi kot obloga.
Ti pripravki so bili narejeni iz 1.9 g omeprazola, 15.4 g PEG 400, 30.8 g PEG 3350 in 1.9 g PVP K29-32, namesto količin navedenih za aktivno učinkovino in ekscipiens v primeru 39.
Oblaganje kapsul
V prvo stekleno posodo damo 440.0 g acetona, NF, ki ga pustimo mešati na Lightnin' mešalcu, tako da je viden stalni vrtinec. K acetonu dodamo 10.0 g trietil citrata,NF, mešamo 2 minuti in počasi dodamo 50.0 g Eudragit® L100, nadaljujemo z mešanjem 10 minut ali dokler se ne doseže enotna disperzija. V drugo stekleno posodo alikvot zmesi iz prve steklene posode. Med zmernim mešanjem na magnetnem mešalu, kapsule velikosti nič delno ročno potopimo, pustimo posušiti nato potopimo še neprekriti del te kapsule ter pustimo posušiti. Vsaka kapsula dobi z zgoraj opisanim postopkom tri popolne obloge. Strokovnjakom so znani tudi drugi načini oblaganja na primer filmsko oblaganje, z razprševanjem in podobno.
Claims (51)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Farmacevtski sestavek, značilen po tem, da vsebuje:eno ali več farmacevtsko učinkovitih snovi, kjer je omenjena farmacevtsko učinkovita snov izbrana iz skupine, ki vsebuje omenjeno učinkovino in ima vsaj ena omenjena učinkovina vsaj en kislinski del in vsaj ena od omenjenih učinkovitih snovi ima vsaj eno estrsko skupino ali drug kemijsko aktiven del, pri katerem je končni del omenjene estrske skupine ali drug kemijsko aktiven del hidroliziran ali kako drugače odstranjen in situ ali in vivo, tako da se tvori vsaj en kislinski del; in kjer je omenjena farmacevtsko učinkovita snov topna v kislini pri razmerju okrog 3 proti 1 (kislina proti topljencu) do okrog 10,000 proti 1 (kislina proti topljencu) ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol;
vsaj vsaj eno eno disperzivno snov; in snov za raztapljanje; in po izbiri, vsaj eno površinsko aktivno snov; in po izbiri, vsaj eno snov za mehčanje. - 2. Farmacevtski sestavek po zahtevku 1, značilen po tem, da je disperzivna snov izbrana iz skupine, ki obsega disperzivne snovi na osnovi polimerov in disperzivne snovi na osnovi ogljikovih hidratov.
- 3. Farmacevtski sestavek po zahtevku 2, značilen po tem, da je razmerje ene ali več farmacevtsko aktivnih učinkovin proti disperzivni snovi na osnovi polimera med 3:1 (w/w) do okrog 1:50 (w/w).
- 4. Farmacevtski sestavek po zahtevku 3, značilen po tem, da je ena ali več disperzivnih snovi na osnovi polimera polivinilpirolidon.-3636
- 5. Farmacevtski sestavek po zahtevku 4, značilen po tem, da je omenjen polivinilpirolidon polivinilpirolidon K29-32.
- 6. Farmacevtski sestavek po zahtevku 2, značilen po tem, da je razmerje ene ali več farmacevtsko aktivnih učinkovin proti disperzivni snovi na osnovi ogljikovega hidrata med 3:1 (w/w) do okrog 1:20 (w/w).
- 7. Farmacevtski sestavek po zahtevku 6, značilen po tem, da je omenjena disperzivna snov na osnovi ogljikovega hidrata izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza in ciklodekstrin.
- 8. Farmacevtski sestavek po zahtevku 1, značilen po tem, da je koncentracija ene ali več snovi za raztapljanje med nič odstotki do okrog 99 odstotki (w/w) skupne mase sestavka.
- 9. Farmacevtski sestavek po zahtevku 8, značilen po tem, da je omenjena snov za raztapljanje izbrana izbrana med vodo in polietilen glikolom.
- 10. Farmacevtski sestavek po zahtevku 9, značilen po tem, da je molekulska masa omenjenega polietilen glikola med 200 in 8,000.
- 11. Farmacevtski sestavek po zahtevku 9, značilen po tem, da je koncentracija omenjenega polietilen glikola med 20 odstotki do okrog 99 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.
- 12. Farmacevtski sestavek po zahtevku 8, značilen po tem, da je koncentracija omenjenega vode med nič do okrog 99 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.-3737
- 13. Farmacevtski sestavek po zahtevku 3, značilen po tem, da je koncentracija ene ali več snovi za raztapljanje med nič odstotki do okrog 99 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.
- 14. Farmacevtski sestavek po zahtevku 6, značilen po tem, da je koncentracija ene ali več snovi za raztapljanje med nič odstotki do okrog 99 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.Farmacevtski je ena ali iz skupine, učinkovine pravastitin, feksofenadin ciprofibrat, karbidopa, penicilini, probenecid.sestavek po zahtevku 1, značilen po tem, da več farmacevtsko aktivnih učinkovin izbrana ki jo predstavljajo nesteroidne protivnetne kinapril, fluvastatin, lovastatin, atorvastatin, omeprazol, ciprofloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, levodopa, retinojska kislina, karboprost, β-laktami, cefalosporini, liotironin in cervistatin, kromolin, simvastitin, gemfibrozil,
- 16. Farmacevtski sestavek po zahtevku 15, značilen po tem, da je nesteroidna protivnetna učinkovina izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo aralkilkarboksilne kisline in arilkarboksilne kisline.
- 17. Farmacevtski sestavek po zahtevku 16, značilen po tem, da je omenjena aralkilkarboksilna kislina izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo diklofenak, flurbiprofen, ibuprofen, indometacin, fenoprofen, ketoprofen, ketorolac, naproksen, sulindak, etodolak in tometin.
- 18. Farmacevtski sestavek po zahtevku 16, značilen po tem, da je arilkarboksilna kislina izbrana iz skupine, ki jo-3838 sestavljajo diflunisal, mefenaminska kislina, meklofenaminska kislina in flufenaminska kislina.
- 19. Farmacevtski sestavek po zahtevku 15, značilen po tem, da so omenjeni penicilini izbrani med amoksicilini in ampicilini.
- 20. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, značilen po tem, da je ena izbrana iz protivnetne lovastatin, simvastitin, farmacevtsko aktivnih učinkovin ki jo predstavljajo nesteroidne fluvastatin, atorvastatin, ali več skupine, učinkovine kinapril, pravastitin, cervistatin, feksofenadin, kromolin, gemfibrozil, ciprofibrat, ciprofloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, karbidopa, levodopa, retinojska kislina, karboprost, penicilini, β-laktami, cefalosporini, liotironin in probenecid.omeprazol,Farmacevtski da je ena izbrana iz protivnetne lovastatin, simvastitin, gemfibrozil, ofloksacin, sestavek po zahtevku 14, značilen po tem, ali več farmacevtsko aktivnih učinkovin skupine, ki jo predstavljajo nesteroidne učinkovine kinapril, fluvastatin, pravastitin, cervistatin, atorvastatin, feksofenadin, kromolin, omeprazol, ciprofibrat, ciprofloksacin, lomefloksacin, karbidopa, levodopa, retinojska kislina, karboprost, penicilini, β-laktami, cefalosporini, liotironin in probenecid.
- 22. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, značilen po tem, da je koncentracija vsaj ene omenjene snovi za mehčanje med nič odstotki in okrog 75 odstotki (w/w) skupne mase sestavka.-3939
- 23. Farmacevtski sestavek po zahtevku 22, značilen po tem, da je omenjena snov za mehčanje izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo glicerin, propilen',; glikol in sorbitol.
- 24. Farmacevtski sestavek po zahtevku 14, značilen po tem, da je koncentracija vsaj ene snovi za mehčanje med nič odstotki do okrog 75 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.
- 25. Farmacevtski sestavek po zahtevku 24, značilen po tem, da je omenjena snov za mehčanje izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo glicerin, propilen^ glikol in sorbitol.
- 26. Farmacevtski sestavek po zahtevku 22, značilen po tem, da je koncentracija vsaj ene omenjene površinsko aktivne snovi med nič odstotki do okrog 10 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.
- 27. Farmacevtski sestavek po zahtevku 24, značilen po tem, da je koncentracija vsaj ene omenjene površinsko aktivne snovi med nič odstotki do okrog 10 odstotkov (w/w) skupne mase sestavka.
- 28. Farmacevtski sestavek, značilen po tem, da vključuje kapsule polnjene s sestavkom po zahtevku 1.
- 29. Farmacevtski sestavek po zahtevku 28, značilen po tem, da je omenjena kapsula izbrana med mehkimi želatinskimi kapsulami in trdimi želatinskimi kapsulami.
- 30. Farmacevtski sestavek, značilen po tem, da vsebuje kapsulo polnjeno s sestavkom po zahtevku 26 in da ima omenjena kapsula lahko oblogo.-4040
- 31. Farmacevtski sestavek po zahtevku 30, značilen po tem, da je omenjena kapsula izbrana med mehkimi želatinskimi kapsulami in trdimi želatinskimi kapsulami.
- 32. Farmacevtski sestavek, značilen po tem, da vsebuje kapsulo polnjeno s sestavkom po zahtevku 27 in da ima omenjena kapsula lahko oblogo.
- 33. Farmacevtski sestavek po zahtevku 32, značilen po tem, da je omenjena kapsula izbrana med mehkimi želatinskimi kapsulami in trdimi želatinskimi kapsulami.
- 34. Farmacevtski da je ena izbrana iz protivnetne lovastatin, simvastitin, gemfibrozil, ofloksacin, karboprost, penicilini, liotironin in probenecid.sestavek po zahtevku 30, značilen ali več farmacevtsko aktivnih skupine, ki učinkovine pravastitin, jo sestavljajo kinapril, cervistatin, feksofenadin, kromolin, ciprofibrat, ciprofloksacin, karbidopa, levodopa, po tem, učinkovin nesteroidne fluvastatin, atorvastatin, omeprazol, lomefloksacin, retinojska kislina, β-laktami, cefalosporini,
- 35. Farmacevtski sestavek po zahtevku 32, značilen po tem, da je ena izbrana iz protivnetne lovastatin, simvastitin, ali več skupine, ki učinkovine pravastitin, farmacevtsko aktivnih učinkovin jo sestavljajo nesteroidne kinapril, fluvastatin, atorvastatin, omeprazol, cervistatin, feksofenadin, kromolin, gemfibrozil, ciprofibrat, ciprofloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, karbidopa, levodopa, retinojska kislina, karboprost, penicilini, β-laktami, cefalosporini, liotironin in probenecid.-4141
- 36. Postopek za pripravo farmacevtskega sestavka po zahtevku 1, značilen po tem, da je vsaj en kislinski del ene ali več farmacevtsko učinkovitih snovi nestabilen v kislem in obsega:tvorbo raztopine z vsaj eno disperzivno snovjo in vsaj eno snovjo za raztapljanje in po izbiri tudi en ali več nižjih (C1-C4) alkanolov;dodajanje dovolj baze, da se vzpostavi omenjena raztopina pri pH vsaj 9.0, in dodajanje ene ali več farmacevtsko učinkovitih snovi, pri tem, da se pH vzdržuje pri pH vsaj 9.0; in po izbiri eno ali več površinsko aktivnih snovi; in po izbiri eno ali več snovi za mehčanje.
- 37. Postopek po zahtevku 36, značilen po tem, da je omenjena disperzivna snov izbrana iz skupine, ki obsega disperzivne snovi na osnovi polimerov in disperzivne snovi na osnovi ogljikovih hidratov.
- 38. Postopek po zahtevku 37, značilen po tem, da je razmerje ene ali več farmacevtsko aktivnih učinkovin proti disperzivni snovi izbrana iz skupine, ki obsega med 3:1 (w/w) do okrog 1:50 (w/w) za omenjeno disperzivno snov na osnovi polimera in med 3:1 (w/w) do okrog 1:20 (w/w) za disperzivno snov na osnovi ogljikovega hidrata in je koncentracija ene ali več snovi za raztapljanje med nič odstotki do okrog 99 odstotki (w/w) skupne mase sestavka.
- 39. Postopek po zahtevku 38, značilen po tem, da je vsaj ena omenjena disperzivna snov na osnovi polimera polivinilpirolidon in je vsaj ena omenjena disperzivna snov na osnovi ogljikovega hidrata izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetil-4242 celuloza in ciklo-dekstrin in je vsaj ena omenjena snov za raztapljanje izbrana med vodo in polietilen glikolom.
- 40. Postopek po zahtevku 39, značilen po tem, da obsega še dodatni korak polnjenja kapsule s farmacevtskim sestavkom.
- 41. Postopek po zahtevku 40, značilen po tem, da je omenjena kapsula izbrana iz skupine, ki obsega mehke želatinske kapsule in trde želatinske kapsule.
- 42. Postopek po zahtevku 36, značilen po tem, da obsega še dodatni korak polnjenja kapsule z omenjenim farmacevtskim sestavkom.
- 43. Postopek po zahtevku 42, značilen po tem, da je omenjena kapsula izbrana iz skupine, ki obsega mehke želatinske kapsule in trde želatinske kapsule.
- 44. Postopek po zahtevku 36, značilen po tem, da je vsaj ena ali več farmacevtsko učinkovitih snovi inhibitorjev protonske črpalke.
- 45. Postopek po zahtevku 44, značilen po tem, da je omenjeni inhibitor protonske črpalke omeprazol.
- 46. Postopek po zahtevku 41, značilen po tem, da je vsaj ena ali več farmacevtsko učinkovitih snovi inhibitorjev protonske črpalke.
- 47. Postopek po zahtevku 46, značilen po tem, da je omenjeni inhibitor protonske črpalke omeprazol.
- 48. Farmacevtski sestavek, značilen po tem, da je pripravljen po postopku po zahtevku 36.-4343
- 49. Farmacevtski sestavek po zahtevku 48, značilen po tem, da je ena ali več farmacevtsko učinkovitih snovi omeprazol.
- 50. Postopek po zahtevku 42, značilen po tem, da obsega dodatni korak oblaganja kapsule z netoksično, farmacevtsko sprejemljivo oblogo.
- 51. Postopek po zahtevku 50, značilen po tem, da je omenjena obloga enterična.
- 52. Postopek po zahtevku 46, značilen po tem, da obsega dodatni korak oblaganja kapsule z netoksično, farmacevtsko sprejemljivo oblogo.
- 53. Postopek po zahtevku 52, značilen po tem, da je omenjena obloga enterična.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/354,982 US6365180B1 (en) | 1998-01-20 | 1999-07-16 | Oral liquid compositions |
PCT/US2000/019372 WO2001013897A1 (en) | 1999-07-16 | 2000-07-14 | Oral liquid compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI20849A true SI20849A (sl) | 2002-10-31 |
Family
ID=23395748
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI200020031A SI20849A (sl) | 1999-07-16 | 2000-07-14 | Tekoči sestavki za oralno uporabo |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6365180B1 (sl) |
EP (1) | EP1196147A4 (sl) |
JP (1) | JP2003507415A (sl) |
KR (1) | KR20020050223A (sl) |
CN (1) | CN1407887A (sl) |
AU (1) | AU770772B2 (sl) |
BR (1) | BR0012488A (sl) |
CA (1) | CA2376180A1 (sl) |
CZ (1) | CZ2002129A3 (sl) |
HR (1) | HRP20020045A2 (sl) |
MX (1) | MXPA02000583A (sl) |
NO (1) | NO20020208L (sl) |
RU (1) | RU2252019C2 (sl) |
SI (1) | SI20849A (sl) |
SK (1) | SK572002A3 (sl) |
UA (1) | UA80085C2 (sl) |
WO (1) | WO2001013897A1 (sl) |
ZA (1) | ZA200200741B (sl) |
Families Citing this family (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6602467B1 (en) * | 1998-07-24 | 2003-08-05 | Therox, Inc. | Apparatus and method for blood oxygenation |
EP1284729A4 (en) * | 2000-04-13 | 2007-12-19 | Mayo Foundation | REDUCTION AGENTS OF A (BETA) 42 |
JP4865958B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤 |
US7855082B1 (en) | 2001-10-31 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole |
US20040006109A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-08 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs |
AU2003278935A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-19 | Myriad Genetics, Inc | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
ITMI20022777A1 (it) * | 2002-12-27 | 2004-06-28 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei e procedimenti per il loro ottenimento. |
EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
JP2006518751A (ja) * | 2003-02-20 | 2006-08-17 | サンタラス インコーポレイティッド | 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物 |
US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
EP1651195A4 (en) * | 2003-07-11 | 2007-10-03 | Myriad Genetics Inc | PHARMACEUTICAL PROCESSES, DOSIERSCHEMATA AND DOSAGE FORMS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE |
TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
TWI337877B (en) * | 2003-07-18 | 2011-03-01 | Santarus Inc | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
CA2554271A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent |
US20050203115A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-15 | Sancilio Frederick D. | Narcotic-NSAID ion pairs |
WO2006001877A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-01-05 | Myriad Genetics, Inc. | Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen |
MXPA06011820A (es) * | 2004-04-16 | 2006-12-15 | Santarus Inc | Combinacion de inhibidor de bomba de proton, agente regulador del ph y agente procinetico. |
EP1745180A1 (en) * | 2004-04-29 | 2007-01-24 | Keystone Retaining Wall Systems, Inc. | Veneers for walls, retaining walls and the like |
US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
ITMI20041245A1 (it) * | 2004-06-22 | 2004-09-22 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Composizioni farmaceutiche iniettabnili comprendenti diclofenac sodico e b-ciclodestrina |
WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
US20060088590A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-04-27 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-blooming gelatin and non-gelatin formulations |
WO2006052921A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Eastman Chemical Company | Cyclodextrin solubilizers for liquid and semi-solid formulations |
US20060105992A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Buchanan Charles M | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and selective estrogen receptor modulator compounds |
US20070053868A1 (en) | 2005-03-08 | 2007-03-08 | Banner Pharmacaps, Inc. | Solvent system for enhancing the solubility of pharmaceutical agents |
CA2611917A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Injection |
WO2006138534A2 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. | Stable warfarin sodium liquid formulation and method of making same |
JO3352B1 (ar) * | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
EP1901720A2 (en) * | 2005-06-23 | 2008-03-26 | Spherics, Inc. | Improved dosage forms for movement disorder treatment |
EA200800360A1 (ru) * | 2005-07-22 | 2008-06-30 | Мириад Дженетикс, Инк. | Формуляции с высоким содержанием лекарства и дозированные формы |
US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
CN101360485B (zh) * | 2005-10-26 | 2013-04-17 | 班纳制药公司 | 作为胶囊填充物的基于亲水性载体的双重控释基质系统 |
GB0525461D0 (en) | 2005-12-15 | 2006-01-25 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical compositions |
EP2004203A4 (en) * | 2006-03-28 | 2010-03-31 | Javelin Pharmaceuticals Inc | FORMULATIONS OF DICLOFENAC AND CYCLODEXTRIN BETA WITH LOW DOSAGE |
ZA200808114B (en) * | 2006-03-28 | 2009-12-30 | Javelin Pharmaceuticals Inc | Formulations of low dose non-steroidal anti-inflammatory drugs and betacyclodextrin |
US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
EP2046119A2 (en) * | 2006-07-07 | 2009-04-15 | Myriad Genetics, Inc. | Treatment of psychiatric disorders |
US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
WO2008079404A2 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Combinatorx, Incorporated | Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders |
EP2471522A1 (en) * | 2007-05-24 | 2012-07-04 | Novartis AG | Oral dosage form providing fast absorption of drug |
US7662858B2 (en) | 2008-05-23 | 2010-02-16 | Aaipharma, Inc. | Method of treating post-surgical acute pain |
KR101096429B1 (ko) * | 2008-07-18 | 2011-12-20 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 안정성이 향상된 아세클로페낙의 경구용 연질캅셀제 |
WO2011056240A2 (en) * | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions and oral dosage forms of a levodopa prodrug and methods of use |
KR101346750B1 (ko) * | 2010-06-07 | 2013-12-31 | 한국콜마주식회사 | 나프록센 액상 조성물을 함유하는 밀봉된 경질캡슐제 |
GB201021267D0 (en) * | 2010-12-15 | 2011-01-26 | Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd | Novel pharmaceutical formulation |
EP2736519B1 (en) * | 2011-07-27 | 2022-04-13 | B Athanassiadis Dental Pty Ltd | Alkaline compositions and their dental and medical use |
EP2768488A4 (en) | 2011-10-19 | 2015-04-15 | Rp Scherer Technologies Llc | TWO-PHASE PHARMACEUTICAL DELIVERY SYSTEM |
US20150250750A1 (en) | 2012-10-16 | 2015-09-10 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compostions of diclofenac or salts thereof |
WO2014060856A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions of diclofenac or salts thereof |
US20150238451A1 (en) | 2012-10-19 | 2015-08-27 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions of diclofenac or salts thereof |
SI3104854T1 (sl) | 2014-02-10 | 2020-09-30 | Respivant Sciences Gmbh | Stabilizatorji mastocitov za zdravljenje pljučnih bolezni |
CN106456595A (zh) | 2014-02-10 | 2017-02-22 | 帕塔拉制药有限责任公司 | 用于系统性病症的肥大细胞稳定剂治疗 |
SG11201703170RA (en) | 2014-10-21 | 2017-05-30 | Abbvie Inc | Carbidopa and l-dopa prodrugs and their use to treat parkinson's disease |
MA41377A (fr) | 2015-01-20 | 2017-11-28 | Abbvie Inc | Gel intestinal de lévodopa et de carbidona et procédés d'utilisation |
US10265296B2 (en) | 2015-08-07 | 2019-04-23 | Respivant Sciences Gmbh | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
EP3331522A1 (en) | 2015-08-07 | 2018-06-13 | Patara Pharma LLC | Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers |
JP2019528320A (ja) | 2016-08-31 | 2019-10-10 | レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングRespivant Sciences Gmbh | 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物 |
CN109803724A (zh) | 2016-10-07 | 2019-05-24 | 瑞思皮万特科学有限责任公司 | 用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物 |
IT201700015145A1 (it) * | 2017-02-10 | 2018-08-10 | Altergon Sa | Capsule di gelatina molle ad elevata stabilità |
GB2585628A (en) * | 2019-05-08 | 2021-01-20 | Alkaloid Ad | Pharmaceutical formulation |
US11116737B1 (en) | 2020-04-10 | 2021-09-14 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections |
WO2023235541A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Polaryx Therapeutics, Inc. | Gemfibrozil formulation |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU4028772A (en) | 1971-04-02 | 1973-09-27 | Merck & Co., Inc | Chemical processes |
HU185926B (en) | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
US4880835A (en) | 1988-11-03 | 1989-11-14 | Formulations Development Labs, Inc. | Oral liquid pharmaceutical compositions of sulindac |
JPH0717498B2 (ja) * | 1989-05-31 | 1995-03-01 | 興和株式会社 | 鎮咳去痰ソフトカプセル剤 |
CA2017916C (en) | 1989-06-07 | 1999-02-02 | Minoru Aoki | Etoposide preparations |
US5024997A (en) * | 1990-06-22 | 1991-06-18 | American Home Products Corporation | Palatable ibuprofen solutions |
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
US5183829A (en) * | 1991-09-27 | 1993-02-02 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral liquid compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs |
DE4322826A1 (de) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Galenik Labor Freiburg Gmbh | Pharmazeutisches Präparat |
US5505961A (en) | 1993-08-05 | 1996-04-09 | R. P. Scherer Corporation | Gelatin capsules containing a highly concentrated acetaminophen solution |
US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
SK96196A3 (en) * | 1994-01-24 | 1997-03-05 | Procter & Gamble | Process for solubilizing difficultly soluble pharmaceutical actives |
ES2088742B1 (es) * | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
CA2141126A1 (en) * | 1995-01-26 | 1996-07-27 | Natalie J. Lazarowych | Combinational drug for treating migraine and other illnesses |
US5616621A (en) * | 1995-01-30 | 1997-04-01 | American Home Products Corporation | Taste masking liquids |
US5641512A (en) * | 1995-03-29 | 1997-06-24 | The Procter & Gamble Company | Soft gelatin capsule compositions |
US5516789A (en) * | 1995-04-12 | 1996-05-14 | Abbott Laboratories | Lipoxygenase and cyclooxygenase inhibiting compounds |
US6013280A (en) | 1997-10-07 | 2000-01-11 | Fuisz Technologies Ltd. | Immediate release dosage forms containing microspheres |
IT1295369B1 (it) * | 1997-10-21 | 1999-05-12 | Fatro Spa | Composizione a base di tiamfenicolo e diclofenac |
KR100610403B1 (ko) * | 1998-01-20 | 2006-08-10 | 어플라이드 애널리티컬 인더스트리즈, 인크. | 경구용 액상 또는 반-고체 조성물을 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
-
1999
- 1999-07-16 US US09/354,982 patent/US6365180B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-14 SI SI200020031A patent/SI20849A/sl unknown
- 2000-07-14 JP JP2001518035A patent/JP2003507415A/ja active Pending
- 2000-07-14 SK SK57-2002A patent/SK572002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-07-14 MX MXPA02000583A patent/MXPA02000583A/es active IP Right Grant
- 2000-07-14 CZ CZ2002129A patent/CZ2002129A3/cs unknown
- 2000-07-14 KR KR1020027000568A patent/KR20020050223A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-07-14 WO PCT/US2000/019372 patent/WO2001013897A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-07-14 CA CA002376180A patent/CA2376180A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-14 AU AU62168/00A patent/AU770772B2/en not_active Ceased
- 2000-07-14 CN CN00812537A patent/CN1407887A/zh active Pending
- 2000-07-14 EP EP00948703A patent/EP1196147A4/en not_active Withdrawn
- 2000-07-14 UA UA2002010408A patent/UA80085C2/uk unknown
- 2000-07-14 RU RU2002103873/15A patent/RU2252019C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-14 BR BR0012488-5A patent/BR0012488A/pt not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-01-15 NO NO20020208A patent/NO20020208L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-01-17 HR HR20020045A patent/HRP20020045A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-01-28 ZA ZA200200741A patent/ZA200200741B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20020208D0 (no) | 2002-01-15 |
EP1196147A1 (en) | 2002-04-17 |
AU6216800A (en) | 2001-03-19 |
EP1196147A4 (en) | 2005-04-20 |
ZA200200741B (en) | 2003-06-25 |
BR0012488A (pt) | 2002-04-02 |
AU770772B2 (en) | 2004-03-04 |
CZ2002129A3 (cs) | 2002-08-14 |
US6365180B1 (en) | 2002-04-02 |
RU2252019C2 (ru) | 2005-05-20 |
HRP20020045A2 (en) | 2006-06-30 |
JP2003507415A (ja) | 2003-02-25 |
CA2376180A1 (en) | 2001-03-01 |
CN1407887A (zh) | 2003-04-02 |
UA80085C2 (en) | 2007-08-27 |
WO2001013897A1 (en) | 2001-03-01 |
KR20020050223A (ko) | 2002-06-26 |
MXPA02000583A (es) | 2003-10-14 |
SK572002A3 (en) | 2002-08-06 |
NO20020208L (no) | 2002-03-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SI20849A (sl) | Tekoči sestavki za oralno uporabo | |
CA2318128C (en) | Oral liquid compositions | |
FI85216B (fi) | Foerfarande foer farmstaellning av ett oralt administrerbart farmaceutisk preparat av 5-amino-salicylsyra. | |
JP2000514051A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法 | |
ES2584403T3 (es) | Procedimiento de elaboración de microcápsulas entéricas de alginato por gelación iónica que contienen diclofenac o una de sus sales y composición farmacéutica multiparticulada que las contiene | |
WO2005074885A1 (fr) | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede | |
PT571973E (pt) | Comprimidos de valproato de sodio de libertacao retardada | |
CA2621545A1 (en) | Ramipril formulation | |
FR2762213A1 (fr) | Composition pharmaceutique a retention gastrique | |
AU2003203901B2 (en) | Oral liquid compositions | |
JP2006514982A (ja) | 非ステロイド抗炎症薬投薬計画 | |
WO2007099559A2 (en) | Method of preparation for novel composition of 2-{(2,6 dichlorophenyl) amino] benzeneacetic acid carboxymethyl ester or 2-[2-[2-(2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetic acid and method of its use | |
ZA200610513B (en) | Pharmaceutical composition containing a stable and clear solution of anti-inflammatory drug in soft gelatin capsule and process for producing the same | |
Rajeev et al. | Formulation of a novel immediate release heterolithic buccal patch of aspirin | |
EP1242062B1 (en) | Anhydrous gel comprising nsaid for topical administration to the oral cavity | |
JP2004035535A (ja) | 非ステロイド系抗炎症薬剤を含む経口医薬組成物及びその製造方法 | |
WO2019098984A1 (en) | Synergistic combination of diclofenac, famotidine and a carbonate | |
JP2005145932A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
KR100320140B1 (ko) | 5-니트로이미다졸유도체의마이크로그래뉼 | |
RU2182016C2 (ru) | Спазмолитическая композиция, способ получения спазмолитической композиции | |
KR100625506B1 (ko) | 아세클로페낙과 미소프로스톨의 약제학적 조성물 및 그의제조방법 | |
WO2020131856A1 (en) | Use of gaboxadol for the treatment of non-24 hour sleep-wake disorder | |
BRPI0318201B1 (pt) | Forma de dosagem de fármaco antiinflamatório não-esteroidal | |
FR2932387A1 (fr) | Composition orale contenant un agent anti-plaqettaire de la famille des thienopyridines sous forme de base. | |
WO2014060856A1 (en) | Pharmaceutical compositions of diclofenac or salts thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF | Valid on the event date |