SI20360A - Sredstva in metode za zdravljenje motenj v zvezi z neuravnovešenostjo ter hiperaktivnih motenj v zvezi z neuravnovešenostjo s pomočjo metilfenidata - Google Patents
Sredstva in metode za zdravljenje motenj v zvezi z neuravnovešenostjo ter hiperaktivnih motenj v zvezi z neuravnovešenostjo s pomočjo metilfenidata Download PDFInfo
- Publication number
- SI20360A SI20360A SI9820083A SI9820083A SI20360A SI 20360 A SI20360 A SI 20360A SI 9820083 A SI9820083 A SI 9820083A SI 9820083 A SI9820083 A SI 9820083A SI 20360 A SI20360 A SI 20360A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- methylphenidate
- agent
- agent according
- adhesive
- day
- Prior art date
Links
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 title claims abstract description 82
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 11
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 title abstract 6
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 title abstract 6
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 title abstract 3
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 title abstract 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 38
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- -1 polysiloxanes Polymers 0.000 claims description 23
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 12
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 claims description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 claims description 3
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 2
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 10
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 7
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 3
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N (e)-1-bromobut-2-ene Chemical compound C\C=C\CBr AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCC1=O NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCJGLBWDZKLQCY-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-2-sulfonic acid Chemical compound CC(C)(C)S(O)(=O)=O XCJGLBWDZKLQCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDVCQFAKOKLXGE-UHFFFAOYSA-N 216978-79-9 Chemical compound C1CC(C)(C)C2=CC(C=O)=CC3=C2N1CCC3(C)C FDVCQFAKOKLXGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical class C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N [(2r)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4r,8r)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] (9z,12z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O1[C@](C)(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CCC2=C(C)C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)=C(C)C(C)=C21 OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008380 degradant Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- ANNNGOUEZBONHD-UHFFFAOYSA-N ethyl phenylmethanesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 ANNNGOUEZBONHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002195 fatty ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000011283 initial treatment period Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N isobutyl chloride Chemical compound CC(C)CCl QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- BSQTWUFQPGDAPN-UHFFFAOYSA-N s-(2-methylpropanoyl) 2-methylpropanethioate Chemical compound CC(C)C(=O)SC(=O)C(C)C BSQTWUFQPGDAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Izum se nanaša na metode za zdravljenje motenj v zvezi neuravnovešenostjo (ADD) ter hiperaktivnostnih motenj v zvezi neuravnovešenostjo (ADHD) kot tudi na sredstva za topično uporabo metilfenidata v farmacevtsko spremljivem gibkem končnem sistemu, kjer je metilfenidat prisoten v količini, ki pri doziranju skozi pacientovo kožo ali sluznico zadostuje za doseganje kinetike v bistvu ničtega reda v časovnem obdobju vsaj 10 ur.ŕ
Description
PODROČJE IZUMA
Izum se nanaša na sredstva in metode za zdravljenje motenj v zvezi neuravnovešenostjo (ADD) ter hiperaktivnostnih motenj v zvezi neuravnovešenostjo (ADHD) s pomočjo topične uporabe metilfenidata v farmacevtsko sprejemljivem adhezivnem nosilcu ter v količim, ki zadostuje za doseganje kinetike v bistvu ničtega reda v obdobju vsaj 10 ur.
OZADJE IZUMA
Motnje v zvezi z neuravnovešenostjo (ADD) ter hiperaktivnostne motnje v zvezi z neuravnovešenostjo (ADHD) (večkrat in skupaj označene kot AD) predstavljajo razvojne motnje v sposobnosti samokontrole. Povezane so s problemi stanja napetosti, obvladovanja impulzivnosti in stopnje aktivnosti. Ti problemi se odražajo v poslabšanju volje ali zmožnosti posameznikov, da bi lahko v določenem času obvladovali svoje vedenje ter da bi se lahko zavedali namenov in posledic svojega ravnanja.
Metilfenidat je tradicionalno v rabi kot izbrano zdravilo za zdravljenje AD tako pri otrocih kot tudi pri odraslih, in sicer iz več razlogov. Metilfenidat, kakršen je opisan v US 2,957,880, predstavlja stimulans centralnega živčnega sistema. Dasiravno ne gre za amfetamin, metilfenidat podobno deluje na možgane. Tačas komercialno dostopna oblika doziranja (tablete Ritalirf) in razpoložljiva moč tablet ne omogoča izvajanja učinkovitega zdravljenja preko celotnega obdobja pacientove budnosti. Metilfenidat ima kratko dobo učinkovanja, ki znaša 2 do 4 ure. Komercialno je dostopna tableta metilfenidata s kontroliranim sproščanjem, ki pa je na voljo zgolj v eni jakosti. Ta proizvod, ki je bil sicer razvit zaradi odpravljanja potrebe po večkratnem zaužitju tablete v obdobju šolskega dne pri učencih ter zaradi redukcije doziranja na bodisi enkrat ali dvakrat na dan, ne omogoča učinkovitega zdravljenja v pretežnem obdobju pacienti ve budnosti.
Trenutno uporabljan način uživanja metilfenidata pri ADHD kaže številne pomanjkljivosti, ki se kažejo v fluktuacijah stopnje v krvi pri tabletah s takojšnjim sproščanjem, neprimernosti ukrepanja s pogostejšim doziranjem (npr. zaradi nezmožnosti otrok za natančno nadziranje časa in/ali sramovanja zaradi zdravljenja); nadalje v težavah v zvezi s požiranjem celih tablet pri majhnih otrocih, razpoložljivosti zgolj dveh vrst tablet s takojšnjim sproščanjem in z zadržanim sproščanjem, ki sta na voljo, neučinkovitosti doziranja glede BID (vedenjskih duševnih motenj) preko pretežnega dela obdobja pacientove budnosti kot tudi v možnosti zlorabe zdravila.
Topična uporaba zdravil prinaša več prednosti v primerjavi s konvencionalnim oralnim zauživanjem. Prednosti se kažejo v priročnosti, neprekinjenosti terapije, izboljšanju pacientovega počutja, enostavnosti prekinitve, eliminaciji metaboličnih obremenitev jeter, višji stopnji kontrole koncentracije v krvi ter v splošnem izboljšanju terapije.
Izraz topičen ali topično je uporabljen v konvencionalnem pomenu in se pri sesalcih nanaša na neposreden kontakt z nanosom na določeno lokacijo, ki je lahko katerakoli anatomska lokacija vključno s kožo ali sluznico ali otrdelim tkivom kot so zobje ali nohti.
Uporabljeni izraz doziranje označuje kakršenkoli način sistematičnega zauživanja.
Uporabljeni izraz sluznica ali sluznični se nanaša na ustne, obrazne, vaginalne, rektalne, nosne, črevesne in očesne površine.
Dasiravno imajo topični sistemi uporabe vrsto prednosti, pa se mnogoterih zdravil zaradi splošno znanih zadrževalnih lastnosti kože na ta način ne da enostavno dozirati. Molekule, ki prehajajo iz okolja v kožo z dotikom, morajo najprej prodreti v usnjico (stratum comeum), namreč zunanjo otrdelo plast kože ter skozi vsakršno snov na njeni površini. Zatem morajo molekule prodreti v živo pokožnico (epidermis) ter v podkožje, preden skozi stene kapilar vstopijo v sistemsko cirkulacijo. Na tej poti pa ima vsako od omenjenih tkiv med prodiranjem taiste molekule različen zadrževalni učinek. Največjo oviro vsekakor predstavlja usnjica (stratum comeum), namreč zapleten sestav kompaktno keratiniziranih celičnih ostankov skupaj z izvenceličnimi lipidnimi preostanki, kar predstavlja največjo oviro pri absorpciji topičnih snovi oziroma pri transdermalnem doziranju zdravil.
V stroki so znani topični sistemi, ki predvidevajo sredstva za transdermalno doziranje različnih zdravil, pri čemer je omenjen tudi metilfenidat, tako npr. v US 5,601,839; Quan et al., kjer je opisan transdermalni sistem uporabe zdravil. Sistem uporabe zdravila vključuje osnovno zdravilo, pri katerem pKa znaša 8,0 ali več. Izhajajoč iz opisa je za pospeševanje pronicanja zahtevana uporaba triacetina. Omenjeni vir (Quan et al.) kot prednostna osnovna zdravila našteva oksibutimn, skopolamin, fluoksetin, epinefrin, morfin, hidromorfon, atropin, kokain, buprenorfin, klorpromazin, imipramin, desipramin, metilfenidat, metamfetamin, lidokain, prokain, pindolol, nadolol in karisoprodol. Nadalje je v US 5,614,178 (Bloom et al.) opisana snov za topično uporabo, ki obsega učinkovito količino farmacevtsko aktivne substance, zamrežen kationski polimer z visoko molekularno težo; ne-ionsko površinsko aktivno sredstvo, alkiloksiliran eter ter farmacevtsko sprejemljiv nosilec. V omenjenem viru {Bloom et al.) je našteta cela vrsta različnih zdravil, ki naj bi jih bilo mogoče uporabiti pri topičnem sistemu uporabe. Se nadalje je v US 5,629,019 {Lee at al.) opisana snov za transdermalno uporabo, ki vsebuje hidrofoben pospeševalec pronicanja, pri čemer je ta hidrofoben pospeševalec pronicanja predhodno mikroniziran in stabiliziran v inertnem nosilcu. Tovrstne snovi lahko vključujejo biološko aktivne substance, ki zagotavljajo povečano prepustnost kože ali sluznice za aktivno sredstvo. V omenjenem viru (Lee et al.)je navedenih preko 100 prednostnih sredstev, ki jih je mogoče vključiti v transdermalno uporabo.
Zato navkljub obstoju več različnih topičnih sistemov uporabe v stroki obstoji potreba po nadaljnjem izboljšanju postopka doziranja metilfenidata pacientu. Na tej osnovi je bil razvit nov sistem topične uporabe, pri katerem se med doziranjem aktivne snovi, v tem primeru metilfenidata, doseže v bistvu kinetiko ničtega reda v časovnem obdobju vsaj 10 ur.
BISTVO IZUMA
Predmet pričujočega izuma je ponuditi sredstvo za topično uporabo metilfenidata. Omenjeni cilj je dosežen z realizacijo metilfenidata na farmacevtsko sprejemljivem topičnem nosilcu v količini, ki med uporabo na pacientovi koži ali sluznici zadostuje za doseganje kinetike v bistvu ničtega reda v trajanju vsaj 10 ur.
Navedeni cilj je dosežen tudi z realizacijo sredstva za topično uporabo metilfenidata v gibkem končnem sistemu, v katerem je metilfenidat prisoten v količini, ki zadostuje za omogočanje stopnje doziranja od približno 0,5 mg/24h do približno 100 mg/24h, s čimer pri pacientu dosežemo terapevtsko učinkovito dozo.
Pri prednostni izvedbi nosilec obsega tudi adhezijsko sredstvo. Nadaljnji cilj priččujočega izuma je zagotoviti metilfenidat v prej omenjenem sredstvu v obliki baze ali bazne/bazične kombinacije soli ali v obliki estra.
Pri nadaljnji izvedbi izuma s preparat v nosilcu dozira približno 0,5 mg na 24 ur, in sicer gre prednostno preparat, ki vsebuje vsaj približno 26,4 mg metilfenidata v obliki baze na 10 cm2.
Pri drugi izvedbi izuma sredstvo vsebuje tudi pospeševalec.
Se nadaljnji predmet pričujočega izuma je zdravljenje motenj v zvezi z neuravnovešenostjo ter hiperaktivnostnih motenj v zvezi z neuravnovešenostjo pri otrocih ali odraslih z uporabo transdermalnega sistema doziranja v količinah, ki zadostujejo za doseganja prej omenjene kinetike ničtega reda.
Predhodni in tudi drugi cilji so doseženi zahvaljujoč izumu, ki je usmerjen v uporabo topičnega sistema doziranja metilfenidata, pri čemer se metilfenidat predpisuje v količini, ki zadostuje za doseganje kinetike ničtega reda v obdobju pacientove budnosti.
Nadaljnje cilje, zlačilnosti in prednosti predstavljenega izuma je mogoče razbrati iz podrobnejšega opisa prednostnih izvedb, ki sledi.
Sl. 1 kaže objavljene stopnje metilfenidata v krvi v časovnem obdobju pri (a) dveh s 5 urnim presledkom danih dozah tablet s takojšnjim učinkovanjem, pri (b) eni dozi tablete s postopnim učinkovanjem in rezultate (c), pridobljene v tkzv. in vitro flux študiji. Graf ponazarja podaljšanje trajanja doziranja v bistvu ničtega reda iz transdermalnega sistema.
Sl. 2 kaže vrste kinetike doziranja, ki lahko izhajajo iz eksperimentalnih modifikacij v prikazani formulaciji, kar je razvidno iz rezultatov in vitro študije. Tako kot na sl. 1 so bili za primerjavo vključeni tudi podatki za dve dozi tablet s takojšnjim učinkovanjem ter za eno dozo s postopnim učinkovanjem.
Sl. 3 kaže počasnejši pričetek s podaljšanim trajanjem pri doziranju v bistvu ničtega reda, kar je bilo evidentirano z rezultati iz tkzv. in vitro flux študije. Za primerjavo je spet vključeno doziranje tablet s sl. 1 in 2.
PODROBEN OPIS PREDNOSTNIH IZVEDB Splošna formula metilfenidata je sledeča:
Gre za štiri enantiomere, ki so (2R:2'R)-(+)-i/2reo-enantiomer, (2S:2'S)-(-)-/reoenantiomer, (2R:2'S)-(+)-eryihro-enantiomer, in (2S:2'R)-(-)-eryi/2ro-enantiomer, vendar je samo d-i/zreo-metilfenidat signifikantno aktiven. Komercialno dostopen Ritalin/, 50:50 d-riireo-metilfenidat: 1-i/jreo-metilfenidat. Degradacijski produkti ali presnovki metilfenidata so prav takov bistvu neaktivni.
Ekvivalent metilfenidata v obliki baze za potrebe tega izuma so farmacevtsko sprejemljivi kisli dodatki in kvatemame soli bazičnega metilfenidata. Zlasti prednostne so soli šibkih kislin. Različne anorganske in organske kisline z metilfenidatom tvorijo farmacevtsko sprejemljive soli. Soli se tvorijo s kislinami kot je žveplena, fosforna, klorovodikova, bromovodikova, jodovodikova, sulfaminska, citronska, mlečna, maleinska, jabolčna, sukcinilna (Bernsteinova), vinska, cimetna, ocetna, benzoična, glukonska, askorbinska in podobne kisline. Možno je tudi tvoriti kvatemalne amonijeve soli z množico organskih estrov žveplove, hidrohalične ter aromatskih solfonskih kislin. Med tovrstnimi estri so metil klorid in bromid, etil klorid, propil klorid, butil klorid, izobutil klorid, benzilklorid in bromid, fenetil bromid, naftimetil klorid, dimetil sulfat, metil benzensulfat, etil toluensulfonat, etilen klorohidrin, propilen klorohidrin, alil bromid, metilalil bromid in krotil bromid.
Topična sredstva, ki so bila obravnavana pri predpisovanju metilfenidata v skladu s pričujočim izumom, so na voljo v gibkem, končnem sestavu.
Uporabljeni izraz adhezjsko sredstvo v najširšem pomenu označuje naraven ali sintetičen polimer, ki je primeren za nalepljenje na mesto topične uporabe, vključuje pa bioadhezijska sredstva (označene tudi kot sluznična adhezijska sredstva) ter na pritisk občutljiva adhezijska sredstva, ki so v stroki splošno znana. Polimer je adhezijsko sredstvo v kontekstu pomena tega izraza, če ima sam kot tak lastnosti lepila ali če deluje kot lepilo z dodatkom sredstev za izboljšanje oprijemljivosti, mehčal, sredstev za zamreženje ali drugih dodatkov. Zlasti prednostna adhezijska sredstva so akrili, naravni in sintetični kavčuki, naravne in sintetične gume, polisiloksani, poliakrilati, polivinilpirolidoni, vinilpirolidoni, blok kopolimeri stirena ter njihove zmesi. Zlasti primerna bioadhezijska sredstva ali sluznična adhezijska sredstva vključujejo naravne ali sintetične polisaharide in polimere poliakrilne kisline ter njihove zmesi. Uporabljeni izraz polisaharidi pomeni ogljikove hidrate, ki so s hidrolizo razgradljivi na dve ali več molekul monosaharida ali njegovega derivata. Prednostni polisaharidi vključujejo celulozna gradiva in naravno gumo. Taka adhezijska sredstva je mogoče uporabiti posamično ali tudi v blendih dveh ali več ali pa tudi v kombinaciji (npr. v plasteh).
Bilo pa je ugotovljeno, daje metilfenidat, še zlasti v obliki baze; lahko nestabilen in v prisotnosti funkcionalnih skupin kislin, vsebovanih v adhezijskih sredstvih, pospeševalcih, ekscipientih in drugih komponentah topičnega sredstva, podvržen degradaciji. Zdi se, daje najhujši degradant/metabolit ritalinična kislina, povečanje pa je desetkratno pri vsakem 1%-tnem povečanju teže te kisline v vsaki funkcionalni komponenti. Ta degradacija lahko v znatni meri zmanjša količino učunkovitega enantiomera med hrambo v topični snovi, s tem pa se zmanjša količina učinkovitega metilfenidata, ki je na voljo pri doziranju zdravila.
Upoštevajoč povedano, so prednostni tisti akrilni polimeri, ki so ne-funkcionalni, hidroksi funkcionalni ali najmanj kislo funkcionalni. Pojem najmanj kislo funkcionalni akril označuje akrilni polimer, ki vsebuje ne več kot 5 utež. % kislih funkcionalnih monomerov, prednostno ne več kot 1 utež. %, še bolj prednostno pa ne več kot približno 0,6 utež. % kislega funkcionalnega monomera glede na težo akrilnega polimera.
Nadaljnja nestabilnost v smislu pri končnem izdelku nezaželene porumenelosti je bilo mogoče opaziti v prisotnosti vinil acetata. Dasiravno so bili vinil acetat ter adhezijske snovi, vsebujoče monomeme enote vinil acetata, kot npr. etilen/vinil acetatni polimeri, ocenjeni kot učinkoviti, njihova uporaba vendarle ni tako prednostna kot uporaba drugih spodaj naštetih adhezijskih sredstev.
Nadalje je bilo ugotovljeno, da uporaba substituiranega (ali amin-kompatibilnega) polisiloksana prav tako poveča stabilnost ter zmanjša degradacijo topičnih sredstev. Poleg zmanjšanja količine ritalinske kisline se zdi, da taki polimeri polisiloksana zmanjšajo celotno reaktivnost sredstva ter torej pojavljanje drugih degradacij skih produktov kot so etythro-enantiomeri. Substituiran polimer polisiloksana je tak, ki je bil kemično obdelan zaradi redukcije ali eliminacije s silicijem vezane hidroksilne vsebine, prednostno s pomočjo substitucije z radikali ogljikovodikov kot je npr. merilna skupina. Ilustrativni primeri substituiranih polisiloksanov so npr. razvidni v US 35,474, ki je torej upoštevan, komercialno pa so na voljo pri Dow Corning Corporation pod njihovimi serijskimi označbami BioPSA Χ7-4100, -4200 in -4300.
Izraz gibek končen sestav pomeni trdno obliko, ki se je zmožna prilagajati površini, s katero pride v stik, in ki je zmožna obdržati stik v takšni trdni obliki ter s tem omogočiti topično uporabo brez neželene fiziološke reakcije in brez omembe vredne dekompozicije zaradi vlažnega stika med doziranjem pacientu.
Ilustrativni primeri primernih adhezijskih sredstev kot tudi gibkih končnih dozirnih sestavov so opisani v US 5,474,783 in US 5,6656,386, oba omenjena patenta pa sta bila prenesena na Noven Pharmaceuticals, Inc., Miami, Florida (tukaj upoštevano). Preostali gibki končni sestavi, ki so v stroki znani, obsegajo filme, obliže, prelive in trakove kot tudi večplastne dozirne sestave, ki so prepojeni z zdravilom ali pa je slednje vsebovano v eni ali več posameznih plasteh kot rezervoar zasnovanega dozirnega sklopa, kjer je zdravilo vgrajeno ali vsebovano v rezervoarju ah depoju ločeno od adhezijskega sredstva, ki je pritrjeno na kožo ali sluznico.
Razen tega je mogoče vpojnost metilfenidata povečati z ustreznim dodajanjem sredstva, ki povečuje topnost metilfenidata v topičnem sistemu za doziranje in kakršno je npr. polivinilpirolidon.
Seveda pa sredstvo po pričujočem izumu lahko vsebuje tudi sredstva, za katera je znano, da pospešujejo doziranje zdravila skozi kožo. Tovrstna sredstva označujejo kot sredstva za izboljšanje prodiranja skozi kožo, pospeševalci, adjuvanti in sorpcijski promotorji, za potrebe te prijave pa so vsa skupaj označena s pospeševalci. Ta vrsta sredstev obsega tista z vsakovrstnimi mehanizmi delovanja vključno s tistimi, ki so namenjena izboljšanju vpojnosti in difuzivnosti zdravila v večkratnem polimeru, in tistimi, ki izboljšajo perkutno adsorpcijo, npr. s spreminjanjem sposobnosti povrhnjice za zadrževanje vlage, mehčanjem kože, izboljšanjem prepustnosti kože, delovanjem v smislu penetracij skega pomagala ali sredstva za odpiranje lasnih foliklov ali s spreminjanjem stanja kože vključno z mejno plastjo. Nekatera od teh sredstev imajo enega ali več mehanizmov delovanja, vendar v osnovi služijo za doziranje zdravila.
Nekatere primere pospeševalcev predstavljajo polihidrogenski alkoholi kot je dipropilen glikol, propilen glikol in polietilenglikol, ki izboljšajo topnost zdravila, olja kot je olivno olje, skvalen in lanolin, maščobni etri kot sta cetil eter in oleil eter, maščobno-kislinski estri kot je izopropil miristat, ki izboljša sposobnost difuzije zdravila, urea in njeni derivati kot je alantoin, ki vpliva na zmožnost zadrževanje vlage v kerotinu, polama topila kot so dimetildecilfosfoksid, metiloktilauolfoksid, dimetillaurilamid, dodecilpirolidon, isosorbitol, dimetilacetionid, dimetilsulfoksid, decilmetilsulfoksid in dimetilformamid, ki vplivajo na prepustnost keratina, salicilna kislina, ki mehča keratin, amino kisline, ki predstavljajo pomagala za penetracijo, benzil nikotinat, ki odpira lasne folikle, ter alifatske površinsko aktivne snovi z višjo molekularno maso kot so lauril sulfatne soli, ki spreminjajo površinsko stanje kože in prejetih zdravil. Preostala sredstva vključujejo oleinske in linoleinske kisline, askorbinsko kislino, pantenol, butiliran hidroksitoluen, tokoferol, tokoferil acetat, tokoferil linoleat, propil oleat in izopropil palmitat.
Pred sedanjim sredstvom in metodo zdravljenja AD so metilfenidat predpisovali v dozah (tablete s takojšnjim učinkom ali tablete s postopnim učinkovanjem, m sicer brez upoštevanja potrebe po obdobju spečnosti pri pacientih v začetnem obdobju zdravljenja. Obstoji namreč časovni okvir, ki je označen kot obdobje spečnosti, ki se prične približno 30 minut pred koncem periode učinkovitosti predhodne doze in traja še približno 30 do 60 minut po koncu periode učinkovitosti taiste doze. To pomeni časovno obdobje v trajanju 60 do 90 minut, ko pacient lahko leže in mimo zaspi. Pri daljšem odlašanju se lahko pojavijo reakcijski simptomi, ki pacientu preprečujejo spanec. Rezultat tega je nespečnost, ki pa ni posledica predoziranja zdravila, marveč premajhne koncentracije zdravila v krvi. Reakcija se odraža v povrnitvi AD simptomov po prenehanju učinkovanja zdravila. Med omenjenim obdobjem reakcije so simptomi AD pravzaprav lahko še hujši kot so bili pred doziranjem.
V okviru pričujočega izuma so izumitelji ugotovili, da je metilfenidat mogoče v človeško telo vnašati s pomočjo topičnega doziranja, in sicer z namenom zdravljenja AD, pri čemer se predpisuje oz. dozira količine, ki so potrebne za doseganje kinetike v bistvu ničtega reda v časovnem obdobju budnosti pacienta. Sedanje sredstvo je primemo za postopno doziranje metilfenidata pacientu na način topične uporabe. Če želimo pri pacientu doseči terapevtsko učinkovito dozo, znaša doza od približno 0,5 mg/24h do približno 100 mg/24h, bolj prednostno pa od približno 2,5 mg/24h do približno 20 mg/24h. Pri oralnem zaužitju metilfenidata znaša dnevna doza približno 10-60 mg. Topični način uporabe lahko pomeni med 20-180 mg metilfenidata ali učinkovito količino, ki v sistemu ne bo kristalizirala. Količina metilfenidata pri topičnem načinu uporabe lahko zadostuje za doziranje vsaj 60 mg zdravila pacientu. Dimenzije dozirne obloge naj bi znašale med približno 2 cm2 do približno 60 cm2. Prednostni način uporabe po izumu omogoča doziranje približno 5 mg v 24 urah in vsebuje približno 26,4 mg baze metilfenidata na 10 cm2.
Izraz fluks tukaj pomeni absorpcijo zdravila skozi kožo ali sluznico, opisan pa je s prvim Fickovim difuzijskim zakonom:
J = - D(dCm/dx), kjer J predstavlja fluks v g/cm2/s; D je difuzijski koeficient zdravila skozi kožo ali sluznico v cm2/s, medtem ko je dCm/dx gradient koncentracije zdravila na koži ali sluznici.
Izumitelji so ugotovili, da je območje prepustnosti normalne človeške kože za metilfenidat razmeroma široko, in da se ta prepustnost ne spreminja zgolj od posameznika do posameznika ter od lokacije do lokacije, marveč je odvisna tudi od kemične oblike zdravila. Zato je prednostno, če je metilfenidat pri topični uporabi na voljo v obliki baze ali v kombinaciji baze/bazične soli, ali kot ester.
Uporabljeni izraz terapevtsko učinkovita doza pomeni dozo metilfenidata, s katero dosežemo terapevtski učinek, tako pri otrocih kot tudi pri odraslih pa se običajno nahaja v območju od približno 0,05 mg/kg do približno 1,0 mg/kg na dan, še bolj prednostno pa od približno 0,075 mg/kg do približno 0,3 mg/kg na dan.
Možnost doseganja kinetike doziranja v bistvu ničtega reda v vsaj 10 urah je izvedljiva z zagotovitvijo zadostne količine metilfenidata v topičnem sredstvu, tako da se 15 do 40% zdravila dozira v prvih 10 urah. S pomočjo difuzijskega kinetičnega modeliranja je mogoče ponazoriti, da so stopnje izrabe manjše kot 20 do 25% snovi, kinetike pa, dasiravno prvega reda, so vendarle v bistvu ničtega reda glede na to, da bistveno ne odstopajo od modela ničtega reda pri tej stopnji izrabe.
Pri prednostni izvedbi za doseganje vsaj 10 urnega doziranja vsaj v bistvu ničtega reda so v uporabljeni snovi vključeni zgoraj opisani polimeri kot akrili brez ali s kar najmanj funkcionalnimi skupinami. Uporaba takšnih polimerov omogoča, da se v snov naložijo zadostne količine metilfenidata, tako da se shrani metilfenidat v aktivni obliki, ki je potreben za vsaj 10-umo doziranje v bistvu ničtega reda.
Po izumu je predvideno doziranje metilfenidata v terapevtskih količinah in v neprekinjenih obdobjih ter v sistemih za topično uporabo, ki v smislu nadziranja intenzitete vstopanja zdravila prvenstveno temelji na prepustnosti kože ali sluznice. Prav tako je predvideno, da doziranje zdravila poteka s pomočjo sistema s kontrolirano intenziteto, pri čemer sam sistem nadzira naj večjo intenziteto, s katero se zdravilo dozira skozi kožo ali sluznico.
Uporabljeni izraz v bistvu ničtega reda pomeni doziranje metilfenidata skozi kožo ali sluznico z intenziteto, ki je - ko je doseženo stanje enakomernosti približno konstantna. Tipična spremenljivost, ki je predvidena v okviru tega pomena, znaša približno 30% do približno 40% razlike od povprečne vrednosti deleža metilfenidata v krvi v stanju enakomernosti (3-10 ur po zaužitju).
PRIMERI
V ilustracijo sistemov za topično uporabo ter sredstev, ki so predvidena po izumu, so vključeni sledeči primeri izvedbe. Ti primeri pa naj bi v ničemer ne omejevali obsega izuma. Utežni procenti v primerih se, v kolikor ni drugače navedeno, nanašajo na težo sistema v suhem stanju.
V obravnavanih primerih so bila uporabljena sledeča komercialno razpoložljiva adhezijske sredstva: Duro-Tak 87-4194, 87-2510 in 87-2097 so blagovne znamke NATIONAL STARCH AND CHEMICAL CORPORATION, Bridgewater, N.J. za poliakrilatna adhezijske sredstva in organske raztopine.
Bio-PSA Χ7-4602, Χ7-4102, Χ7-4403, Χ7-4201, Χ7-4402 in Q7-4502 so blagovne znamke D0W CORNING CORPORATION MEDICAL PRODUCTS, Midland, MI za polisiloksanska adhezijska sredstva in organske raztopine. Gelva-Multipolymer Solution (GMS) 1151 in 7882 sta blagovni znamki Monsanto Company, Saint Louis, MO za poliakrilatna adhezijska sredstva in organske raztopine.
KOLLIDON 12, 17, 30, 90 in VA 64 so blagovne znamke BASF Aktiengesellschaft, Ludwigschaften, Nemčija, za polivinilpirolidonske polimere in kopolimer vinilacetata/vinilpirolidona.
Metilfenidat je stimulans centralnega živčnega sistema, ki ga tačas kot Ritalin® in Citedrin® prodaja Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Primer 1
Snov za topično doziranje je bila pripravljena na sledeč način: Zmes 60 delov silikonskega adhezijskega sredstva (30 delov Bio-PSA Χ7-4602 in 30 delov BioPSA Q7-4502) z dodanimi 20 deli akrilnega adhezijskega sredstva (Duro-Tak 874194) in 20 deli metilfenidata smo v posodi mešali, dokler nismo dobili homogene mešanice. Z mešanico smo zatem premazali razprostrto podlogo, nakar smo sestav vodili skozi peč ter tako odstranili hlapljiva topila. Po zaključku tega koraka smo plast zdravila in adhezijskega sredstva namestili na nosilni material ter tako dobljeno enoto zvili v role oz. svitke, primerne za skladiščenje.
Fluks oz. prestopanje metilfenidata skozi kožo mrtveca in vitro v skladu z gornjo formulacijo kaže prepustnost kože 5pg/cm2/h do 40pg/cm2/h.
Primer 2 (študija 688 (\3.4))
Snov je bila pripravljena iz 30 utež.% baze metilfenidata, 40 utež.% Duro-Tak 872296 in 30 utež.% Bio-PSA Χ7-4403. Profil fluksaje prikazan na sl. 1.
Primer 3 (študija 688 (\3.5))
Snov je bila pripravljena iz 20 utež.% baze metilfenidata, 20 utež.% Duro-Tak 872296 in 56 utež.% Bio-PSA Χ7-4403 ter 4 utež.% oleilnega alkohola. Profil fluksa je prikazan na sl. 1.
Primer 4 (Študija 697 (Formula 1/7))
Snov je bila pripravljena iz 20 utež.% baze metilfenidata, 40 utež.% Duro-Tak 872296 in 40 utež.% Bio-PSA Χ7-4403. Profil fluksaje prikazan na sl. 2.
Primer 5 (študija 697 (Formula B/6))
Snov je bila pripravljena iz 20 utež.% baze metilfenidata, 20 utež.% Duro-Tak 872296 in 60 utež.% Bio-PSA Χ7-4403. Profil fluksaje prikazan na sl. 2.
Primer 6 (študija 715 (/5))
Snov je bila pripravljena iz 20 utež.% baze metilfenidata, 20 utež.% Duro-Tak 874194, 30 utež.% Bio-PSA Χ7-4602 in 30 utež.% Bio-PSA Χ7-4502.. Profil fluksa je prikazan na sl. 3.
Primeri 7-9
| Komponenta (utež.% suho) | Primer 7 | Primer 8 | Primer 9 |
| Akrilno adhezijsko sredstvo (Duro-Tak 87-2510) | 10-20 | 10-20 | 10-20 |
| Polisiloksansko adhezijsko sredstvo (Bio-PSA Χ7-4102) | 60-70 | 0 | 30-35 |
| Polisiloksansko adhezijsko sredstvo (Bio-PSA Χ7-4402) | 0 | 60-70 | 30-35 |
| Baza metilfenidata | 20 | 20 | 20 |
| Primer (%teže/težo v suhem) | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 |
| Bio-PSA Χ7-4602 (silikonsko adhezijsko sredstvo) | 30 | 30 | 30 | 30 | ||||||||||||||||
| Bio-PSA Q7-4502 (silikonsko adhezijsko sredstvo). | 30 | 30 | 30 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 30 | 70 | 50 | 70 | ||||||||
| Duro-Tak 87-4194 (Akrilno adhezijsko sredstvo) | 20 | 30 | 20 | 40 | ||||||||||||||||
| GMS 1151 (Akrilno adhezijsko sredstvo) | 20 | 20 | 30 | 40 | ||||||||||||||||
| Duro-Tak 87-2510 (Akrilno adhezijsko sredstvo) | 20 | 20 | 20 | 25 | 70 | 40 | 20 | 30 | ||||||||||||
| Duro-Tak 87-2097 (Akrilno adhezijsko sredstvo) | 20 | 10 | 10 | 40 | 60 | 60 | 30 | 30 | 30 | |||||||||||
| GMS 7882 (Akrilno adhezijsko sredstvo) | 20 | 50 | 60 | 10 | ||||||||||||||||
| Metilfenidat v obliki baze (AKTIVEN) | 20 | 10 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 30 | 30 | 5 | 20 | 20 | 20 | 20 | 10 | 20 | 10 | 20 |
Izrecno je vključena zahteva za priznanje prednostne pravice na osnovi ameriške prijave (tkzv. Provisional Application) št. 60/069,510, ki je bila vložena dne 15. decembra 1997 in je obsegala opis, izvleček, zahtevke in skice.
Claims (26)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Sredstvo za topično uporabo metilfenidata, obsegajoče metilfenidat v gibkem končnem sistemu, kjer je metilfenidat prisoten v zadostni količini za doseganje kinetike v bistvu ničtega reda pri doziranju skozi pacientovo kožo ali sluznico v časovnem obdobju vsaj 10 ur.
- 2. Sredstvo po zahtevku 1, označeno s tem, da se metilfenidat nahaja v obliki baze.
- 3. Sredstvo po zahtevku 1, označeno s tem, da se metilfenidat nahaja v obliki kombinacije baze/bazične soli ali estra.
- 4. Sredstvo po zahtevku 1, označeno s tem, da metilfenidat obsega pretežno dthreo- enantiomer metilfenidata.
- 5. Sredstvo po zahtevku 1, označeno s tem, da nadalje obsega tudi adhezijsko sredstvo.
- 6. Sredstvo po zahtevku 5, označeno s tem, daje adhezijsko sredstvo izbrano iz skupine, ki sestoji iz akrilov, naravne in sintetične gume, bioadhezijskih sredstev, polisiloksanov, poliakrilatov, polivinilpirolidonov, kopolimerov vinilpirolidonov, blok polimerov stirena ter zmesi le-teh.
- 7. Sredstvo po zahtevku 6, označeno s tem, da adhezijsko sredstvo vključuje bioadhezijsko sredstvo, izbrano iz skupine, ki sestoji iz naravnih ali umetnih polisaharidov in polimerov poliakrilnih kislin.
- 8. Sredstvo po zahtevku 7, označeno s tem, da je naravni polisaharid naravna guma.
- 9. Sredstvo po zahtevku 6, označeno s tem, da adhezijsko sredstvo vključuje polisiloksan, ki je nasičen ali amino-kompatibilen polimer polisiloksana.
- 10. Sredstvo po zahtevku 6, označeno s tem, da adhezijsko sredstvo vključuje akril, kije nefunkcionalen ali kar najmanj funkcionalen polimer.
- 11. ' Sredstvo po zahtevku 6, označeno s tem, da adhezijsko sredstvo vključuje poliakrilat, ki je polimer brez vsebnosti vinil acetata.
- 12. Sredstvo po zahtevku 1, označena s tem, da se doziranje v kožo ali sluznico vrši v časovnem obdobju od približno 12 ur do približno 20 ur.
- 13. Sredstvo po zahtevku 1, označeno s tem, da se doziranje v kožo ali sluznico vrši v časovnem obdobju od približno 14 ur do približno 16 ur.
- 14. Sredstvo po zahtevku 2, označeno s tem, da je baza metilfenidata v snovi prisotna v količini vsaj 26,4 mg na 10 cm2.
- 15. Uporaba metilfenidata, topično doziranega s pomočjo gibkega končnega sistema, kjer je metilfenidat prisoten v količini, ki pri pacientu, ki ga potrebuje, zadostuje za doseganje kinetike v bistvu ničtega reda v obdobju vsaj 10 ur, za pripravo zdravila za zdravljenje motenj v zvezi neuravnovešenostjo ter hiperaktivnostnih motenj v zvezi neuravnovešenostjo.
- 16. Sredstvo za topično doziranje metilfenidata, označeno s teift, da obsega metilfenidat v gibkem končnem sistemu, kjer je metilfenidat prisoten v količim, ki zadostuje za intenziteto doziranja od približno 0,5 mg/24h do približno 100 mg/24h, s čimer se pri pacientu zagotovi terapevtsko učinkovito dozo.
- 17. Sredstvo po zahtevku 16, označeno s tem, da znaša intenziteta doziranja od približno 2,5 mg/24h do približno 20 mg/24h.
- 18. Sredstvo po zahtevku 16, označeno s tem, da znaša terapevtsko učinkovita doza od približno 0,05 mg/kg/dan do približno 1,0 mg/kg/dan.
- 19. Sredstvo po zahtevku 16, označeno s tem, da znaša terapevtsko učinkovita doza od približno 0,075 mg/kg/dan do približno 0,3 mg/kg/dan.
- 20. Uporaba metilfenidata, topično doziranega s pomočjo gibkega končnega sistema, kjer je metilfenidat prisoten v količini, ki zadostuje za intenziteto doziranja of približno 0,5 mg/24h do približno 100 mg/24h, s čimer se pri pacientu zagotovi terapevtsko učinkovito dozo, za pripravo zdravila za zdravljenje motenj v zvezi neuravnovešenostjo ter hiperaktivnostnih motenj v zvezi neuravnovešenostjo.
- 21. Sredstvo po zahtevku 17, označeno s tem, da znaša terapevtsko učinkovita doza od približno 0,05 mg/kg/dan do približno 1,0 mg/kg/dan.
- 22. Sredstvo po zahtevku 17, označeno s tem, da znaša terapevtsko učinkovita doza od približno 0,075 mg/kg/dan do približno 0,3 mg/kg/dan.
- 23. Postopek izdelave sredstva za zdravljenje motenj v zvezi neuravnovešenostjo ter hiperaktivnostnih motenj v zvezi neuravnovešenostjo, vsebujočega gibek končen metilfenidat za topično doziranje, kjer je metilfenidat prisoten v količini, ki zadostuje za doziranje od približno 0,5 mg/24 h do približno100 mg/24 h ter s tem za doseganje terapevtsko učinkovite doze pri pacientu, označen s tem, da obsega korak vnašanja metilfenidata v nosilec, ki je primeren za sproščanje metilfenidata po stiku s pacientovo kožo ali sluznico.
- 24. Postopek po zahtevku 23, označen s tem, da nosilec vsebuje adhezijski polirher.
- 25. Postopek po zahtevku 24, označen s tem, da nosilec vsebuje enega ali več akrilnih polimerov ter polisiloksan.
- 26. Postopek po zahtevku 25, označen s tem, da se v nosilec, ki vsebuje adhezijski polimer, metilfenidat vnese z mešanjem metilfenidata z raztopino adhezijskega polimera, s čimer se tvori zmes, z zmesjo pa se zatem prevleče podlogo oz. oblogo oz. blazinico za oddajanje zdravila, razen tega pa se odstrani vsa hlapljiva topila.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6951097P | 1997-12-15 | 1997-12-15 | |
| US09/163,351 US6210705B1 (en) | 1997-12-15 | 1998-09-30 | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| PCT/US1998/026560 WO1999030694A2 (en) | 1997-12-15 | 1998-12-14 | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI20360A true SI20360A (sl) | 2001-04-30 |
| SI20360B SI20360B (sl) | 2008-06-30 |
Family
ID=26750154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9820083A SI20360B (sl) | 1997-12-15 | 1998-12-14 | Sredstva in metode za zdravljenje motenj v zvezi z neuravnovešenostjo ter hiperaktivnih motenj v zvezi z neuravnovešenostjo s pomočjo metilfenidata |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6210705B1 (sl) |
| EP (2) | EP1037615B1 (sl) |
| JP (3) | JP4316800B2 (sl) |
| KR (1) | KR100633348B1 (sl) |
| CN (1) | CN1368876A (sl) |
| AR (1) | AR014062A1 (sl) |
| AT (1) | ATE260652T1 (sl) |
| AU (1) | AU752027B2 (sl) |
| BR (1) | BR9814282A (sl) |
| CA (1) | CA2315237C (sl) |
| CZ (2) | CZ300535B6 (sl) |
| DE (1) | DE69822199T2 (sl) |
| DK (1) | DK1037615T3 (sl) |
| ES (2) | ES2452517T3 (sl) |
| HK (1) | HK1049447A1 (sl) |
| HU (1) | HU226615B1 (sl) |
| IL (1) | IL136760A0 (sl) |
| LV (1) | LV12558B (sl) |
| NO (1) | NO329974B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ505689A (sl) |
| PE (1) | PE20000120A1 (sl) |
| PL (1) | PL195315B1 (sl) |
| PT (1) | PT1037615E (sl) |
| RU (1) | RU2233156C2 (sl) |
| SI (1) | SI20360B (sl) |
| TR (1) | TR200001736T2 (sl) |
| TW (2) | TWI244396B (sl) |
| WO (1) | WO1999030694A2 (sl) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| US20020102291A1 (en) * | 1997-12-15 | 2002-08-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| GB9913458D0 (en) * | 1999-06-09 | 1999-08-11 | Medeva Europ Ltd | The therapeutic use of d-threo-methylphenidate |
| GB9918735D0 (en) * | 1999-08-09 | 1999-10-13 | Straken Limited | Transdermal patches |
| CO5261532A1 (es) * | 1999-11-15 | 2003-03-31 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos sililados, procedimiento para la preparacion de estos y composicion farmaceutica que los contiene |
| AU2199901A (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-25 | Medeva Europe Limited | The treatment of convulsive states |
| US6455066B1 (en) | 2000-03-10 | 2002-09-24 | Epicept Corporation | Intradermal-penetration agents for topical local anesthetic administration |
| US6905016B2 (en) * | 2000-03-14 | 2005-06-14 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Packaging system for transdermal drug delivery systems |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| DE10060550C1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten |
| CN1250206C (zh) * | 2001-03-07 | 2006-04-12 | 久光制药株式会社 | 贴剂 |
| FR2822049B1 (fr) * | 2001-03-13 | 2003-08-01 | Dbv Medica 1 | Patch destine notamment a depister l'etat de sensibilisation d'un sujet a un allergene, procede de fabrication et utilisation |
| US20050208117A1 (en) * | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
| DE02715112T1 (de) * | 2001-03-16 | 2007-04-19 | Alza Corp., Mountain View | Transdermales pflaster zur verabreichung von fentanyl |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
| US20030049272A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | Yatindra Joshi | Pharmaceutical composition which produces irritation |
| JP4354678B2 (ja) * | 2002-08-28 | 2009-10-28 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| US6913768B2 (en) | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| ATE482695T1 (de) | 2002-12-13 | 2010-10-15 | Durect Corp | Orale darreichungsform mit flüssigen hochviskosen trägersystemen |
| UA84303C2 (ru) * | 2003-10-28 | 2008-10-10 | Новен Фармасьютикалз, Инк. | Система для трансдермальной доставки лечебного средства |
| AU2006206410B2 (en) * | 2005-01-20 | 2012-08-30 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methylphenidate derivatives and uses of them |
| SI1845780T1 (sl) * | 2005-01-20 | 2012-01-31 | Inst Molecular Medicine Inc | Uporaba derivatov metilfenidata |
| WO2007077029A1 (de) * | 2005-12-23 | 2007-07-12 | Epinamics Gmbh | Verwendung filmbildender haarpflegepolymere aus der gruppe der polyurethane und diese polymere enthaltende pharmazeutische zubereitungen und pflaster |
| US9393218B2 (en) * | 2005-12-23 | 2016-07-19 | Epinamics Gmbh | Use of film-forming hair care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and patches that contain these polymers |
| CN101431988A (zh) * | 2006-02-27 | 2009-05-13 | 诺芬药品公司 | 包含东莨菪碱的透皮治疗系统 |
| AU2007248284B2 (en) * | 2006-05-01 | 2011-03-17 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition with silicone composite |
| CA2678806C (en) * | 2007-02-21 | 2017-05-16 | Connected Health Systems, Llc | Treating adhd and other diseases involving inflammation |
| NZ584190A (en) * | 2007-10-15 | 2012-09-28 | Alza Corp | Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl |
| FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
| FR2924350B1 (fr) * | 2007-12-03 | 2010-08-13 | Dbv Tech | Procede et compositions pour la vaccination par voie cutanee |
| WO2009075782A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-18 | Durect Corporation | Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition |
| JP2011507665A (ja) * | 2007-12-31 | 2011-03-10 | アクラレント インコーポレイテッド | 粘膜組織包帯剤及び使用方法 |
| FR2926466B1 (fr) * | 2008-01-23 | 2010-11-12 | Dbv Tech | Procede de fabrication de patchs par electrospray |
| WO2009146320A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Dmi Life Sciences, Inc. | Therapeutic methods and compounds |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| JP5155128B2 (ja) * | 2008-12-11 | 2013-02-27 | 日東電工株式会社 | メチルフェニデート貼付製剤 |
| ES2651175T3 (es) * | 2009-06-05 | 2018-01-24 | Babcock & Wilcox Megtec, Llc | Barra flotante de infrarrojos mejorada |
| EP2364695A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-09-14 | Nitto Denko Corporation | Methylphenidate patch preparation |
| US20110200663A1 (en) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Nitto Denko Corporation | Methylphenidate patch preparation |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| BR112013024401B1 (pt) | 2011-03-23 | 2022-01-11 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc | Composição farmacêutica sólida oral compreendendo um ingrediente ativo estimulante do sistema nervoso central e o uso terapêutico da mesma |
| CA3123900A1 (en) | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Kempharm Inc. | Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same |
| CA2891467A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the transdermal delivery of methylphenidate |
| US9265458B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-02-23 | Sync-Think, Inc. | Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development |
| MX366230B (es) | 2012-12-28 | 2019-07-03 | Noven Pharma | Composiciones multipolimericas para liberación transdermica de farmaco. |
| JP2016505006A (ja) | 2012-12-28 | 2016-02-18 | ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオール用の経皮薬物送達システム |
| US9380976B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-07-05 | Sync-Think, Inc. | Optical neuroinformatics |
| US11337936B2 (en) | 2013-03-14 | 2022-05-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Amphetamine transdermal compositions with acrylic block copolymer |
| CA2905131A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| AR095260A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones de anfetaminas transdérmicas estables y métodos de fabricación |
| AR095259A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones y métodos para la administración transdérmica de fármacos de amina terciaria |
| JP6518397B2 (ja) | 2013-12-25 | 2019-05-22 | 株式会社フジモト・コーポレーション | 注意欠如・多動性障害の予防および治療剤 |
| US9980921B2 (en) * | 2016-06-30 | 2018-05-29 | Taho Pharmaceuticals Ltd. | Transdermal delivery system containing methylphenidate or its salts and methods thereof |
| US12274794B2 (en) | 2016-07-06 | 2025-04-15 | Orient Pharma Co., Ltd. | Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer |
| CN106511264A (zh) * | 2016-11-15 | 2017-03-22 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种盐酸哌甲酯口服溶液剂及其制备方法 |
| WO2018107132A1 (en) | 2016-12-11 | 2018-06-14 | Kempharm, Inc. | Compositions comprising methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same |
| EP3598982A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-29 | Centre National De La Recherche Scientifique | Bioconjugates of neuropeptides derivatives |
| JP7600661B2 (ja) * | 2020-12-11 | 2024-12-17 | ａｒｔｉｅｎｃｅ株式会社 | 貼付剤 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2957880A (en) | 1953-12-23 | 1960-10-25 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
| US4310509A (en) | 1979-07-31 | 1982-01-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure-sensitive adhesive having a broad spectrum antimicrobial therein |
| US4655767A (en) | 1984-10-29 | 1987-04-07 | Dow Corning Corporation | Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives |
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5474783A (en) | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| DE3910578A1 (de) * | 1989-03-29 | 1990-10-04 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden |
| JP2693212B2 (ja) * | 1989-03-28 | 1997-12-24 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用テープ製剤 |
| WO1992021333A2 (en) * | 1991-05-24 | 1992-12-10 | Pharmavene, Inc. | Treatment of drug withdrawal symptoms and drug craving with type b monoamine oxidase inhibitors |
| US5629019A (en) | 1992-02-27 | 1997-05-13 | Alza Corporation | Formulations with hydrophobic permeation enhancers |
| KR950702436A (ko) | 1992-07-28 | 1995-07-29 | 자코부스 코르넬리스 라세르 | 가교 결합 양이온성 중합체 및 알콜실화 에테르를 함유하는 국소용 약학 조성물(pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether) |
| CH691209A5 (de) | 1993-09-06 | 2001-05-15 | Scherrer Inst Paul | Herstellungsverfahren für einen Polmerelektrolyten und elektrochemische Zelle mit diesem Polymerelektrolyten. |
| DE59507025D1 (de) | 1994-06-29 | 1999-11-18 | Hennecke Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum kontinuierlichen Herstellen von Schaumstoffblöcken oder Schaumstoffbahnen |
| US5601839A (en) | 1995-04-26 | 1997-02-11 | Theratech, Inc. | Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug |
| US5780050A (en) | 1995-07-20 | 1998-07-14 | Theratech, Inc. | Drug delivery compositions for improved stability of steroids |
| WO1998039042A1 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Jackson Richard R | Anesthetizing plastics, drug delivery plastics, and related medical products, systems and methods |
| GB9711032D0 (en) | 1997-05-30 | 1997-07-23 | Johnson Matthey Plc | Compound as a stimulant for the central nervous system |
| WO2001044720A1 (en) | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Osaka Gas Co., Ltd. | Fluid distributor, burner device, gas turbine engine, and cogeneration system |
-
1998
- 1998-09-30 US US09/163,351 patent/US6210705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 RU RU2000119097/15A patent/RU2233156C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 AT AT98963170T patent/ATE260652T1/de active
- 1998-12-14 TW TW092128573A patent/TWI244396B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 TR TR2000/01736T patent/TR200001736T2/xx unknown
- 1998-12-14 IL IL13676098A patent/IL136760A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 DE DE69822199T patent/DE69822199T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 KR KR1020007006477A patent/KR100633348B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-14 TW TW087120741A patent/TWI242452B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CN98813634A patent/CN1368876A/zh active Pending
- 1998-12-14 CZ CZ20002209A patent/CZ300535B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CZ CZ2009-132A patent/CZ305817B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 DK DK98963170T patent/DK1037615T3/da active
- 1998-12-14 HK HK03101632.9A patent/HK1049447A1/zh unknown
- 1998-12-14 WO PCT/US1998/026560 patent/WO1999030694A2/en not_active Ceased
- 1998-12-14 AU AU18249/99A patent/AU752027B2/en not_active Ceased
- 1998-12-14 PT PT98963170T patent/PT1037615E/pt unknown
- 1998-12-14 JP JP2000538677A patent/JP4316800B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 HU HU0004539A patent/HU226615B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 SI SI9820083A patent/SI20360B/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 NZ NZ505689A patent/NZ505689A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ES ES10011358.8T patent/ES2452517T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 BR BR9814282-8A patent/BR9814282A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 PL PL98341596A patent/PL195315B1/pl unknown
- 1998-12-14 EP EP98963170A patent/EP1037615B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 CA CA002315237A patent/CA2315237C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 ES ES98963170T patent/ES2219926T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 EP EP10011358.8A patent/EP2314288B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-15 AR ARP980106392A patent/AR014062A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 PE PE1998001219A patent/PE20000120A1/es not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003096A patent/NO329974B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-07-17 LV LVP-00-92A patent/LV12558B/en unknown
- 2000-07-18 US US09/618,626 patent/US6348211B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-11-13 JP JP2008291364A patent/JP2009073856A/ja active Pending
-
2012
- 2012-12-26 JP JP2012282405A patent/JP2013056944A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2233156C2 (ru) | Композиция для местного применения метилфенидата (варианты) и способ лечения расстройства дефицита внимания и расстройства типа дефицита внимания/гиперактивности (варианты) | |
| US20130324575A1 (en) | Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate | |
| CN1655772B (zh) | 含有芬太尼的贴剂 | |
| KR101353478B1 (ko) | 펜타닐을 함유하는 경피투여용 패취 제제 | |
| US20050186262A1 (en) | Transdermal delivery device for dihydropyridine type calcium antagonists | |
| CA2494915C (en) | Female hormone-containing patch | |
| HK1117745A (en) | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate | |
| CN122055155A (zh) | 经皮吸收组合物 | |
| EP1459741A1 (en) | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with menthylphenidate | |
| HK1156872B (en) | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date | ||
| OU02 | Decision according to article 73(2) ipa 1992, publication of decision on partial fulfilment of the invention and change of patent claims |
Effective date: 20080321 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20180807 |