MX2010007282A

MX2010007282A - Aposito para el tejido mucoso y metodo de uso.

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Publication number: MX2010007282A
Application number: MX2010007282A
Authority: MX
Inventors: Joshua Makower; John Y Chang; Ketan P Muni; Wenda Carlyle; Howard Levine; William M Facteua
Original assignee: Acclarent Inc
Priority date: 2007-12-31
Filing date: 2008-12-22
Publication date: 2010-11-12
Also published as: US8795713B2; CN102006893A; US20140350526A1; RU2505320C2; RU2010132211A; ES2524696T3; AU2008346830B2; BRPI0821424A2; EP2234652B1; HK1148232A1; US9381270B2; AU2008346830A1; WO2009088726A2; US20090181074A1; US20100152730A1; EP2234652A2; WO2009088726A3; JP2011507665A; CA2711174A1

Abstract

Se describe un método y un aparato para reducir o eliminar el dolor después de procedimientos quirúrgicos relacionados con el tejido mucoso, que incluyen la tonsilectomía, la adenoidectomía u otras operaciones faríngeas. Ciertas modalidades proporcionan una película o recubrimiento biodegradable que funciona como barrera mecánica para reducir el dolor causado, por ejemplo, por la fricción entre alimentos sólidos y el tejido en regeneración durante los primeros días después de la cirugía. Algunas modalidades pueden incluir una o más sustancias terapéuticas para reducir el dolor localmente, facilitar la regeneración y/o tratar de cualquier otra manera el tejido mucoso en o cerca del lecho tonsilar.

Description

APOSITO PARA EL TEJIDO MUCOSO Y METODO DE USO ANTECEDENTES DE LA INVENCION La tonsilectomía y la adenoidectomía son dos de los procedimientos quirúrgicos más comunes realizados en niños. Tanto la tonsilectomía como la adenoidectomía se asocian a dolor posoperatorio considerable que frecuentemente puede durar hasta dos semanas. Debido a este dolor posoperatorio, que es más severo al intentar deglutir alimentos, los niños, típicamente, no pueden ingerir alimentos sólidos durante por lo menos dos días después de la cirugía y, usualmente, hasta seis días después de la cirugía. Además del dolor posoperatorio, los niños sufren, comúnmente, de sangrado posoperatorio, náusea y/o mal aliento después de la tonsilectomía/adenoidectomía. Aunque la tonsilectomía y la adenoidectomía se realizan con menor frecuencia en adultos, los procedimientos causan dolor posquirúrgico y malestar similares en estos pacientes. Generalmente, los procedimientos quirúrgicos en el tejido mucoso, tales como la tonsilectomía y la adenoidectomía, implican varios retos posoperatorios. El tejido mucoso es, típicamente, muy delicado y difícil de recubrir. El tejido mucoso frecuentemente debe permanecer húmedo para regenerarse y realizar la función para la cual está hecho. El tejido mucoso dañado puede producir al paciente molestia significativa.

Se ha desarrollado varios procedimientos de tonsilectomía/adenoidectomía con el propósito de reducir el dolor posoperatorio y la molestia que causa el procedimiento. Por ejemplo, el procedimiento de tonsilectomía Coblation desarrollado por Arthrocare Corporation (Austin, Texas) se desarrolló como un método para tonsilectomía "menos invasivo" y, por lo tanto, menos doloroso. Sin embargo, incluso con el uso del procedimiento de tonsilectomía Coblation u otros procedimientos menos invasivos, el dolor posoperatorio y el sangrado siguen siendo significativos para muchos niños y adultos, lo que frecuentemente les impide ingerir alimentos durante días después de las cirugías. Hasta la fecha, no se ha desarrollado ningún tratamiento posoperatorio satisfactorio que alivie este dolor y que le permita al paciente comer después del procedimiento de tonsilectomía y adenoidectomía. Por lo tanto, es necesario un tratamiento posquirúrgico que ayude a los niños y adultos a recuperarse de la tonsilectomía y la adenoidectomía. Idealmente, tal tratamiento actuaría como barrera para proteger el tejido mucoso en y alrededor del sitio quirúrgico para facilitar que el paciente degluta y que sea menos doloroso. Idealmente, la barrera se adhiere al tejido mucoso incluso con las fuerzas abrasivas de la deglución y además de reducir el dolor, también reduce el sangrado. Varias modalidades de la presente invención, cumplirán por lo menos algunos de estos objetivos. Además del tratamiento después de la tonsilectomía/adenoidectomía, existen muchos otros tratamientos en el oído, la nariz, la garganta o la boca que se pueden realizar o mejorar con un aposito para el tejido mucoso. Por ejemplo, se prefiere tener un aposito para el tejido mucoso que se pueda adherir al tejido y liberar una o más sustancias terapéuticas en el área deseada en el oído, la nariz, la garganta o la boca. Sería beneficioso tener un aposito para detener la filtración del líquido cefalorraquídeo, reducir la pérdida de sangre por una incisión y actuar como refuerzo o soporte para el pedazo de tejido y/o lo similar. En cualquiera de estos contextos, los retos para proporcionar un aposito para el tejido mucoso se asemejan en que el aposito debe permanecer en el lugar el tiempo suficiente, realizar su función y no interferir con la función fisiológica normal. Varias modalidades de la presente invención también cumplirán por lo menos con algunos de estos objetivos con otros propósitos aparte de funcionar como aposito postonsilectomía/posadenoidectomía.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION Ciertas modalidades de la presente invención proporcionan un método para reducir o eliminar el dolor después de procedimientos quirúrgicos relacionados con el tejido mucoso que incluyen la tonsilectomía, la adenoidectomía u otras operaciones faríngeas. Ciertas modalidades de la presente invención proporcionan una película o recubrimiento biodegradable que funciona como barrera mecánica para reducir el dolor que causa, por ejemplo, la fricción entre alimentos sólidos y el tejido en regeneración durante los primeros días después de la cirugía.

Algunas modalidades pueden incluir una o más sustancias terapéuticas para reducir el dolor localmente, facilitar la regeneración y/o tratar de cualquier otra manera el tejido mucoso en o cerca del lecho tonsilar. En algunas modalidades, las múltiples capas del aposito tisular pueden contener diferentes sustancias terapéuticas. Algunas modalidades pueden permitir que el médico inyecte o aplique de otra manera una o más sustancias terapéuticas en un aposito tisular antes de aplicarlo al paciente. En algunas modalidades, un aposito tisular se puede aplicar en áreas aparte de un lecho tonsilar y con otros propósitos aparte de disminuir el dolor y la molestia después de la tonsilectomía. Por ejemplo, en algunas modalidades, un aposito tisular se puede aplicar en el tabique nasal para facilitar o mejorar el procedimiento de septoplastía nasal. En varias modalidades, un aposito tisular se puede aplicar en distintos lugares en una cavidad nasal o paranasal, en los senos paranasales, en pólipos localizados en la cavidad nasal o paranasal, en una trompa de Eustaquio, en la boca o similares, para llevar a cabo muchísimas funciones. Por ejemplo, el aposito tisular se puede colocar como portador para el suministro de fármacos terapéuticos. En algunas modalidades, el aposito tisular se puede usar para endurecer o fortificar los tejidos blandos, como para tratar la apnea del sueño. En otras modalidades, el aposito tisular se puede usar para cubrir o bloquear filtraciones del líquido cefalorraquídeo (LCR). En otras modalidades adicionales, un aposito tisular se puede usar como una almohadilla para iontoforesis a través de la cual se puede pasar energía eléctrica. Estas y otras modalidades se describen con más detalle a continuación con referencia a las figuras adjuntas.

BREVE DESCRIPCION DE DIVERSAS VISTAS DE LAS FIGURAS La Figura 1 ilustra una vista en perspectiva de un aposito de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 2 ilustra una vista en perspectiva de un aposito de dos capas de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 3 ¡lustra una vista en perspectiva de un aposito de capas múltiples de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 4 ilustra una vista en perspectiva de un aposito tisular con una forma alternativa de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 5 ilustra una vista en perspectiva de un aposito tisular con forma cilindrica, como para su uso en o cerca de una trompa de Eustaquio de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 6 ilustra un método para preparar un aposito para su uso de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 7 ¡lustra un método para empacar y preparar un aposito de capas múltiples para su uso de conformidad con una modalidad de la presente invención.

Las Figuras 8A y 8B ilustran métodos para empacar un aposito para su uso de conformidad con las modalidades alternativas de la presente invención. La Figura 9 ilustra un método para empacar un aposito para su uso de conformidad con una modalidad alternativa de la presente invención. La Figura 10 ilustra un dispositivo y un método útiles para aplicar un aposito in-situ de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 11A ilustra un dispositivo y un método útiles para aplicar un aposito in-situ y la Figura 11B ilustra una vista en primer plano de una sección del mismo dispositivo y método de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 12 ilustra un método para aplicar un aposito para tonsilectomía de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 13 ilustra un método para aplicar un aposito para tonsilectomía in-situ de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 14 ilustra un método para aplicar una película para un tabique nasal de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 15 ilustra un método para aplicar un aposito tisular en el aspecto posterior de la lengua en la realización de un procedimiento para el tratamiento de la apnea del sueño, de conformidad con una modalidad de la presente invención. La Figura 16 ilustra un método de prueba de adhesión/despegue.

La Figura 17 ilustra un método de prueba de adhesión/desprendimiento.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Varias modalidades de la presente invención comprenden, generalmente, un aposito para aplicarlo en el tejido mucoso. En algunos casos, el aposito tisular se puede aplicar después de una escisión quirúrgica de tejido, tal como en un procedimiento de tonsilectomía o adenoidectomía, mientras que en otros casos se puede aplicar en el tejido sobre el cual no se ha operado. En varias modalidades, el aposito puede tener distintas configuraciones adecuadas, de las cuales algunas se describen a continuación. El aposito también puede incluir una o más sustancias terapéuticas que puede liberar en el tejido en el que se aplica y/o en tejidos circundantes. Ciertas modalidades de la presente invención son útiles para reducir el dolor posoperatorio asociado a cirugías realizadas en o cerca del tejido mucoso. Se puede preferir elaborar y usar los apositos de conformidad con ciertas modalidades de la presente invención para desempeñar algunas o todas las funciones siguientes y que tengan algunas o todas las propiedades preferidas: El aposito se puede aplicar intraoperativamente, rápida y fácilmente, inmediatamente después de completar la cirugía en el sitio.

El aposito se puede adaptar fácilmente para su uso siguiendo un procedimiento médico o quirúrgico, tal como la tonsilectomía o la adenoidectomía. El aposito forma una barrera mecánica suficiente para proteger el tejido en regeneración de la abrasión, tal como la abrasión debido a la deglución de alimentos sólidos. El aposito tiene cierta flexibilidad tanto en condiciones secas como húmedas. El aposito se conforma fácilmente en formas complejas. El aposito incluye una película hidratada que no engrosa excesivamente y es tanto elástica como flexible después de adherirse al tejido. El aposito incluye una película que se coloca y/o se adhiere rápidamente para hidratar el tejido y es firme y no es pegajosa al colocarla. El aposito se adhiere al lecho quirúrgico durante 12 horas hasta 5 días. El aposito permanece intacto y en su lugar durante un mínimo de 48 horas. El aposito se disuelve completamente durante 10 - 14 días. El aposito no se engrosa para crear una obstrucción o volverse incómodo. El aposito comienza a disolverse lentamente sin riesgo de liberar fragmentos grandes de material que causen peligro de asfixia u otra complicación.

El aposito no retrasa la regeneración y en algunas modalidades puede facilitarla. En las aplicaciones orales, el aposito no tiene mal sabor. En algunas aplicaciones, el aposito incluso puede saborizarse. El aposito proporciona una sensación "fresca". El aposito se elabora de materiales económicos. Las modalidades de la presente invención descritas en la presente pueden contener algunas o todas estas propiedades y realizar algunas o todas estas funciones. Ciertas modalidades de la presente invención se aplican en un lecho quirúrgico como un recubrimiento o aposito. El aposito se puede premoldear y/o cortar de un tamaño y forma a la medida. Las modalidades del recubrimiento pueden tener un soporte removible que deja ver una capa adhesiva al retirarlo. El aposito puede proporcionar una plataforma útil para el suministro de fármacos o la liberación de otras sustancias terapéuticas. Generalmente, un aposito para el tejido mucoso puede desempeñar en varias modalidades funciones adhesivas, de barrera, mecánicas y/o disolventes. En muchas modalidades, un aposito tisular puede desempeñar una función local, tal como reducir el dolor y la molestia, reducir el sangrado, reducir la filtración del LCR y/o similares. En algunas modalidades, un aposito tisular puede desempeñar, alternativa o adicionalmente una función central, tal como suministrar un medicamento al flujo sanguíneo o sistema nervioso central. En varias modalidades, el aposito tisular puede proporcionar una plataforma para el suministro de fármacos para una gran variedad de enfermedades respiratorias y/o del oído, nariz y garganta ("ONG") o se puede aplicar en cualquier superficie mucosa. En una modalidad, por ejemplo, un aposito tisular se puede usar como una barrera de adhesión dentro de la cavidad o senos nasales para evitar la fusión iatrogénica del tejido después de la cirugía. En otro ejemplo, el aposito tisular se puede aplicar en superficies que son el sitio de pólipos recurrentes para proporcionar una barrera contra la recurrencia, ya sea mecánicamente o mediante el suministro continuo de fármacos. La Figura 1 ilustra una vista en perspectiva de una modalidad de la presente invención. El aposito 100 tiene una superficie adhesiva 110 y una superficie de barrera 120. La superficie adhesiva 110 está diseñada para contactar y adherirse al tejido, como al tejido mucoso o membranas mucosas. La superficie adhesiva 110 se puede texturizar para facilitar la adhesión al tejido. La superficie adhesiva 110 puede tener diferentes texturas, tales como fibrosa, porosa, ahuecada, estriada u otras texturas que incluyen combinaciones de éstas. Las texturas de la superficie adhesiva también se pueden seleccionar para facilitar la regeneración y la remoción del aposito 100 en ciertas modalidades donde la remoción forma parte del método de tratamiento. Todavía con referencia a la Figura 1 , la superficie de barrera 120 está diseñada para proporcionar resistencia a las fuerzas mecánicas, tales como la abrasión. La superficie de barrera 120 también puede proporcionar resistencia a la infiltración o difusión de sustancias del ambiente biológico alrededor del sitio donde se aplica el aposito. La superficie de barrera 120 puede estar lubricada para evitar la adhesión de partículas extrañas, tales como las partículas de alimentos. La superficie de barrera 120 puede tener texturas, tales como las descritas para la superficie adhesiva 110 u otras. Las texturas de la superficie de barrera se pueden seleccionar para impedir la adhesión de materiales en el aposito 100. Tanto la textura de la superficie de barrera como la textura de la superficie adhesiva se pueden seleccionar para facilitar la disolución del aposito 100 en ciertas modalidades donde la disolución forma parte del método de tratamiento. La Figura 2 ¡lustra una vista en perspectiva de una modalidad de la presente invención. El aposito 200 tiene una capa adhesiva 210 y una capa de barrera 220. La capa adhesiva 210 se puede estructurar para promover la adhesión tisular. Por ejemplo, la capa adhesiva 210 puede tener una estructura porosa que facilita la penetración del tejido en la capa. Generalmente, la superficie grande de contacto entre dos superficies promueve la adhesión. Cualquier estructura que incrementa la superficie de contacto entre el lecho quirúrgico y la capa adhesiva 210 puede ser útil. Otra vez con referencia a la Figura 2, la capa adhesiva 210 se puede estructurar para adaptar su velocidad de disolución. Algunos materiales, tales como los polianhídridos, desaparecen de su superficie. Otros materiales, tales como poli(ésteres a-hidroxi), desaparecen de su conjunto. Los materiales de erosión de su superficie y de erosión global, el control del área de superficie puede tener un impacto en la velocidad de disolución. Una estructura preferida para la capa adhesiva 210 puede equilibrar los requisitos del área de superficie para adhesividad con los requisitos de disolución. Además, como se describe con más detalle a continuación, el área de superficie puede tener un efecto en el perfil del suministro de fármacos del aposito. Una estructura preferida para la capa adhesiva 210 también puede tomar en cuenta los efectos del suministro de fármacos. Todavía con referencia a la Figura 2, la capa adhesiva 210 incluye una superficie adhesiva 215 diseñada para contactar y adherirse al tejido. La superficie adhesiva 215 se puede texturizar como se describió anteriormente con referencia a la Figura 1. Otra vez con referencia a la Figura 2, la capa de barrera 220 se puede estructurar para promover la durabilidad mecánica y la resistencia a la infiltración. Recordando que los apósitos de ciertas modalidades de la presente invención pueden ser flexibles, la capa de barrera 220 puede tener una estructura que le proporciona flexibilidad y durabilidad para permitir el movimiento tisular natural durante la deglución sin dañarse por el paso de alimentos sólidos. Al igual que con la capa adhesiva 210, la capa de barrera se puede estructurar para ajusfar su velocidad de disolución. La capa de barrera 220 se puede elaborar de un material de erosión de su superficie o de erosión global o una combinación de éstos. De este modo, una estructura preferida para la capa de barrera 220 puede equilibrar los requisitos estructurales para la durabilidad mecánica con los requisitos para la disolución. Ya que la capa de barrera 220 también puede funcionar como depósito para el suministro de fármacos, una estructura preferida para la capa de barrera 220 también puede tomar en cuenta los efectos del suministro de fármacos. Todavía con referencia a la Figura 2, la capa de barrera 220 incluye una superficie de barrera 225 diseñada para proporcionar resistencia a la penetración por fuerzas mecánicas, partículas extrañas o bacterias e infiltración de los componentes de los tejidos circundantes. La capa de barrera 220 y/o la superficie de barrera 225 pueden proporcionar propiedades de absorción de choque. La superficie de barrera 225 se puede texturizar como se describió anteriormente con referencia a la Figura 1. El grosor total del aposito se puede encontrar en un intervalo de aproximadamente 0.1 mm a aproximadamente 0.7 mm. El grosor preferido de ciertas modalidades es aproximadamente 0.3 mm. El grosor de la capa adhesiva puede ser aproximadamente 0.1 mm y el grosor de la película de barrera puede ser aproximadamente 0.2 mm. En ciertas modalidades, el grosor del aposito puede no ser uniforme. Por ejemplo, en ciertas modalidades, los bordes del aposito pueden ser más delgados que el centro del aposito. La Figura 3 ilustra una vista en perspectiva de una modalidad de la presente invención. El aposito 300 está compuesto de la capa adhesiva 310 y la capa de barrera 330. La capa conectora 320 conecta la capa adhesiva 310 y la capa de barrera 330. La capa conectora 320 se puede estructurar tal como se describió anteriormente con respecto a las capas adhesivas y las capas de barrera. Es decir, la capa conectora 320 puede tener una estructura adecuada para producir cierta velocidad de disolución. Además, la capa conectora 320 puede funcionar como depósito para el suministro de fármacos. Una estructura preferida para la capa conectora 320 se personaliza para proporcionar la velocidad de disolución y la velocidad del suministro de fármacos deseados. Todavía con referencia a la Figura 3, la capa adhesiva 310 y la capa de barrera 330 se pueden estructurar individualmente como se describió en referencia con la Figura 2. En ciertas modalidades, cuando la capa adhesiva 310 está estructurada para proporcionar adhesividad y la capa de barrera 330 está estructurada para proporcionar durabilidad mecánica, la capa conectora 320 se puede estructurar para proporcionar una unión duradera entre las dos capas. Es decir, la estructura de la capa adhesiva 310 puede ser altamente porosa, por ejemplo, mientras que la estructura de la capa de barrera 330 puede ser densamente compacta. La capa conectora 320 puede proporcionar un gradiente estructural entre estas dos estructuras diferentes para formar una conexión duradera entre las capas. La Figura 3 ilustra un aposito de tres capas. Los apositos de ciertas modalidades de la presente invención pueden estar compuestos por más de tres capas. La capa adhesiva de ciertas modalidades puede estar comprendida de varias capas, cada una con una estructura y composición iguales o diferentes a las demás. Cada capa en un conjunto de capas adhesivas se puede estructurar para obtener propiedades específicas. Del mismo modo, tanto la capa conectora como la capa de barrera pueden comprender varias capas, cada una con una estructura y composición iguales o diferentes a las demás. En ciertas modalidades, una o más capas del aposito se pueden teñir para proporcionar facilidad de uso y/o para identificar las diferentes capas. En algunas modalidades, parte del aposito o todo el aposito se puede teñir para ayudar al médico y/o al paciente a confirmar que el aposito permanece en su sitio, cuánto del aposito se ha disuelto o similares. En varias modalidades, una o más capas de un aposito para el tejido mucoso se pueden configurar para conservar y lavar una o más sustancias terapéuticas o de otro tipo. Por ejemplo, esteroides, anestésicos, fármacos antiinflamatorios, mucolíticos, antibióticos y muchas otras sustancias se pueden introducir en una capa de un aposito para el tejido mucoso para lavar el aposito a la velocidad deseada una vez se aplique en el tejido. Muchas enfermedades se localizan en una parte específica del cuerpo y se tratan más efectivamente con terapia dirigida directamente al sitio de la enfermedad. El suministro local proporcionado por un aposito de elución de fármacos para el tejido mucoso puede permitir mayores concentraciones terapéuticas del fármaco donde sea necesario y puede prevenir muchos efectos secundarios sistémicos no deseados. Las enfermedades a lo largo del tracto digestivo usualmente son difíciles de identificar debido a una superficie mucosa que no promueve la unión de materiales de apositos estándar y a un flujo constante de los jugos digestivos que funcionan para degradar y lavar los productos de suministro de fármacos mucoadhesivos. Varias modalidades de la presente invención pueden requerir una película mucoadhesiva que puede incluir un aspecto para el suministro de fármacos y una capa de barrera que permite el suministro prolongado de fármacos. Las enfermedades del tracto digestivo que pueden beneficiarse de este método para el suministro de fármacos terapéuticos incluyen: Las enfermedades o tratamientos de la cavidad oral, tales como infección de candidiasis oral (aftas), xerostomía (boca seca), manejo posquirúrgico del dolor y la infección, cáncer oral, halitosis, suministro de fluoruro, ablandamiento de las encías durante el tratamiento ortodóntico y similares. Las enfermedades o tratamientos de la garganta, tales como amigdalitis o manejo posquirúrgico de tonsilectomía u otros procedimientos quirúrgicos de la garganta, tratamiento de la disfunción de las cuerdas vocales, tal como parálisis o pólipos cáncer de laringe y similares. Las enfermedades o tratamientos del tracto gastrointestinal, tales como úlceras gástricas, gastritis, enfermedad por reflujo, cáncer, infecciones por helicobacter pylori, disfunción de la bomba de protones, obesidad y similares. En varias modalidades, el fármaco se puede incorporar en el aposito al momento de su elaboración o al momento de su aplicación. El aposito puede ser biodegradable o puede ser no degradable y se puede retirar como sea necesario. Uno o más fármacos se pueden incorporar en la misma película y se pueden suministrar en los mismos horarios de liberación o en distintos horarios. El aposito se puede aplicar manualmente o con el uso de herramientas de endoscopía. El aposito se puede diseñar para liberar el fármaco, ya sea hacia la superficie mucosa o dentro del tracto oral / laríngeo / gastrointestinal. El suministro de fármacos en las superficies mucosas ha sido bloqueado por la falta de agentes formadores de película que puedan unir efectivamente ese tejido y permanecer en su lugar durante el tiempo suficiente para aplicar la terapia durante el período necesario. Se ha desarrollado una gran cantidad de materiales para apositos orales, tales como el aposito oral SaliCept por Carrington Laboratories y el gel oral Gelclair por Sinclair Pharmaceuticals. Estos materiales se adhieren a la mucosa oral pero se disuelven en cuestión de minutos, entonces no son útiles en el suministro prolongado de agentes terapéuticos. En varias modalidades, un aposito para la mucosa de la presente invención se puede adherir firmemente a las superficies mucosas y permanecer en su lugar durante un período de días hasta semanas. En algunas modalidades, el aposito se puede colocar directamente sobre el sitio de la úlcera o lesión gastrointestinal y puede proporcionar un suministro continuo y prolongado de fármacos a ese sitio. En algunas modalidades, el aposito para la mucosa se puede colocar endoscópicamente dentro del tracto gastrointestinal. Si el material del aposito está diseñado para no degradarse, entonces el sistema de suministro de fármacos también se puede retirar para finalizar el suministro de fármacos si es necesario. El aposito puede incluir una capa de barrera que evita la disolución del material por los contenidos ácidos del tracto digestivo. Del mismo modo, la capa de barrera puede evitar que el aposito interactúe con los alimentos, nutrientes esenciales o con los fármacos administrados oralmente en el tracto digestivo. En algunas modalidades, se puede diseñar una sustancia terapéutica que pase a través de la barrera sanguínea del cerebro (BSC) para ingresar al sistema nervioso central (SNC). El factor más importante que limita el desarrollo de nuevos fármacos para tratar la enfermedad del SNC es la BSC que limita la penetración de la mayoría de candidatos de fármacos para el SNC. Una localidad donde la BSC no funciona para limitar la penetración es la interfaz entre el epitelio nasal y el cerebro. Cuando se suministra desde el epitelio nasal, la concentración del fármaco para el SNC debe exceder las concentraciones sistémicas en el plasma. El suministro desde la nariz hacia el SNC también ocurre a lo largo de la vía olfatoria y la vía neural trigeminal y adicionalmente se dirige a los tejidos linfáticos asociados con la nariz y con los ganglios linfáticos cervicales profundos. De este modo, el suministro de fármacos a través de la mucosa nasal puede ser una manera para dirigirse al SNC y/o a los ganglios linfáticos. Algunas de las enfermedades del SNC que se pueden tratar con el uso de fármacos administrados intranasalmente que se lavan de un aposito para el tejido mucoso de la presente invención incluyen la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el cáncer de cerebro, la apoplejía, la migraña, la psicosis, la epilepsia, la meningitis, la pérdida de la memoria u otras formas de neurodegeneración, linfoma, neuroSIDA, varias adicciones, ciertas formas de obesidad y similares. Las formulaciones de los fármacos pueden incluir, por ejemplo, aerosoles nasales y microemulsiones mucoadhesivas, de las cuales algunas podrían desarrollarse en el futuro. Un aposito tisular de la presente invención, en algunas modalidades, se puede usar para proporcionar suministro localizado y controlado de fármacos selectivamente para el SNC. El fármaco se puede encapsular dentro del aposito al momento de su elaboración o se puede agregar al aposito al momento de colocarlo sobre la mucosa nasal o mucosa del seno. En algunas modalidades de la presente invención, se puede agregar un fármaco adicional posteriormente como sea necesario. El aposito puede ser bioabsorbible y eventualmente puede degradarse sin necesidad de retirarlo, o puede ser no absorbible de modo que se deba retirar, como sea necesario, para reemplazarlo o finalizar la terapia. Un fármaco que se suministra desde un aposito para la mucosa se suministrará más localmente en el sitio de colocación y se puede dirigir hacia abajo dentro del tejido mucoso en vez de la vía aérea. No todos los fármacos se pueden formular fácilmente para dispersarlos como aerosol y la formulación requiere, usualmente, excipientes adicionales con el potencial para efectos adversos, particularmente, en el tejido mucoso. Los aerosoles nasales probablemente requieran repetir la administración de dosis relativamente altas para alcanzar una dosis terapéutica en el sitio objetivo y para mantener esa dosis dentro del intervalo terapéutico entre las administraciones. En contraste, un aposito para la mucosa puede suministrar un fármaco a una velocidad constante y controlada continuamente durante el tiempo necesario. Esto permite, generalmente, el suministro de dosis más bajas y no causa cambios de la concentración "pico y valle" del fármaco con el tiempo. En algunas modalidades, el depósito de fármacos se puede recargar posteriormente con fármaco, si fuera necesario, para la terapia continua o se puede retirar si se requiere interrumpir la terapia rápidamente. Las películas novedosas para el suministro de fármacos están ahora en desarrollo para permitir el suministro simultáneo de más de un fármaco pero a diferentes velocidades en base a su perfil farmacocinético. En algunas modalidades, un aposito para el suministro de fármacos se puede aplicar como una evaluación preliminar de la efectividad del fármaco para tratar una condición en el SNC antes de una técnica más invasiva para el suministro de fármacos. De esta manera, se puede tamizar diferentes candidatos terapéuticos para la efectividad potencial en un paciente en particular antes de someterlos a un procedimiento quirúrgico riesgoso. La descripción anterior destaca ciertas características y/o propiedades de los apositos para el tejido mucoso. Muchas de estas características serán útiles en ciertas modalidades que se describen a continuación. La Figura 4 ilustra una modalidad alternativa de un aposito tisular 40 con una forma curva para adaptarse a un lecho tonsilar de donde se ha retirado una amígdala. El aposito 40 tiene un borde externo 42 configurado para su colocación sobre tejido normal, no operado alrededor del lecho tonsilar y una región central cóncava 44 configurada para adaptarse al lecho tonsilar. El borde externo 42 puede tener el mismo grosor que la región central 44 o puede ser más delgado que la región central 44. En algunas modalidades, el borde externo 42 más delgado que la región central 44. El borde externo 42 puede ayudar al aposito 40 a permanecer en su lugar al incrementar el área de contacto con tejido saludable. Todavía con referencia a la Figura 4, el aposito 40 puede tener diferentes formas y tamaños que se adaptan para su uso en lechos quirúrgicos y/o en pacientes de varios tamaños. El aposito 40 se puede encontrar en un intervalo de formas y tamaños predeterminados. Por ejemplo, el aposito 40 puede tener un intervalo de tamaños de la región central 44 donde la profundidad el diámetro y/o el radio de la curvatura pueden variar. Del mismo modo, el borde externo 42 puede tener un intervalo de diámetros. El médico puede seleccionar un aposito con el tamaño y forma adecuados para su colocación después de la cirugía. Alternativamente, puede darle forma al aposito 40 para hacerlo a la medida del lecho quirúrgico del paciente. En otra modalidad alternativa, el médico puede combinar un borde externo 42 de forma y tamaño específicos con una región central 44 de forma y tamaño específicos para formar un aposito a la medida. Nuevamente, con referencia a la Figura 4, el borde externo 42 y la región central 44 pueden estar formados del mismo material o de diferentes materiales. Los materiales y/o la textura del borde externo 42 se pueden seleccionar para minimizar la irritación o el daño del tejido saludable donde se coloca. Los materiales y/o la textura de la región central 44 se pueden seleccionar para facilitar la regeneración del lecho quirúrgico. La región central 44 y/o el borde externo 42 también pueden incluir agentes terapéuticos u otros agentes.

La Figura 5 ilustra una modalidad alternativa de un aposito tisular 50 donde el aposito tiene forma cilindrica. El aposito cilindrico 50 se puede usar en o cerca de cavidades corporales tubulares, tales como, por ejemplo, una trompa de Eustaquio. El líquido en las trompas de Eustaquio es un problema común y un aposito con ciertas características puede ser útil en el tratamiento de la trompa de Eustaquio. Por ejemplo, el aposito cilindrico 50 se puede colocar en la base de la trompa de Eustaquio y puede suministrar una o más sustancias terapéuticas, tales como un esteroide o un surfactante. El aposito cilindrico 50 se puede diseñar para funcionar como una válvula unidireccional que permite el flujo desde la trompa de Eustaquio pero no hacia ésta. El aposito cilindrico 50 se puede diseñar para absorber líquido o puede realizar algunas combinaciones de éstas y otras funciones. La selección de los materiales, la estructura y la textura para las paredes del aposito cilindrico 50 afectan la función y las propiedades del aposito, tal como se describe en otra parte de este documento. La Figura 6 ilustra una modalidad de la presente invención en la que un aposito se personaliza para su aplicación en un lecho quirúrgico. El aposito 400 tiene una superficie de barrera 410 y un soporte 420 opcional. En ciertas modalidades de la presente .invención, el aposito puede tener un soporte sobre su superficie adhesiva, su superficie de barrera o sobre ambas. En la modalidad que se ¡lustra en la Figura 6, el soporte 420 cubre la superficie adhesiva (no numerada) del aposito 400. El soporte 420 se ilustra con una lengüeta opcional para facilitar la remoción. Un soporte puede preservar la integridad de la superficie adhesiva o de la superficie de barrera antes de su uso. Un soporte también puede evitar la liberación prematura de cualquiera de los agentes del aposito. Todavía con referencia a la Figura 6, las tijeras 450 se pueden usar para cortar el aposito 400 para darle una forma que se ajuste al lecho quirúrgico. El aposito 400 puede venir con configuraciones preformadas, tales como una forma de mariposa, una forma lobulada, una forma triangular o cualquier otra forma convencional de recubrimiento. El aposito 400 también puede tener una forma curva u otra forma que amplíe la superficie plana del aposito. Además, el aposito 400 puede ser moldeable a manera que al momento de que el usuario lo manipule, el aposito 400 conserve su forma moldeada. Los materiales seleccionados para la capa adhesiva, la de barrera y la conectora (si están presentes) deben proporcionar la propiedad de ser moldeables. En ciertas modalidades de la presente invención, un material adherente se aplica sobre los lechos después de la cirugía para cubrirlos y protegerlos de la abrasión por los alimentos u otros elementos. El material adhesivo puede ser un polímero. La aplicación del material puede ser mediante atomización, lavado, pintura u otro método. El lecho quirúrgico está protegido contra las molestias mecánicas o irritación. Además, la barrera puede proteger el lecho quirúrgico de la infiltración por patógenos u otros infiltrados dañinos. El aposito puede proporcionar una plataforma útil para el suministro de fármacos o la liberación de otras sustancias terapéuticas. La Figura 7 ilustra un aposito tisular 70 y un método para empacarlo. En esta modalidad, el aposito tisular 70 incluye una capa adherente al tejido 71 que incluye una o más aperturas 72. El aposito tisular 70 también puede incluir una capa absorbente 73 y una capa de barrera 74. La capa adherente 71 tiene una superficie externa con la capacidad de adherirse al tejido mucoso y una superficie interna con la capacidad de adherirse a la capa absorbente 73. La capa adherente 71 está elaborada de materiales adecuados para estos propósitos como se describe en otra parte de esta solicitud. La capa absorbente 73 está diseñada para absorber agentes terapéuticos u otros agentes antes de su colocación en un lecho quirúrgico y para permitir que esos agentes se laven con el tiempo. La capa absorbente 73 puede tener una estructura porosa (que incluye las estructuras macroporosa, microporosa o nanoporosa) para facilitar la captación y liberación de agentes. Ciertos materiales se pueden preferir antes que otros materiales para su uso con agentes específicos. Por ejemplo, un material de hidrogel puede proporcionar un perfil de elución adecuado para un agente hidrófilo, mientras que un material más hidrófobo puede proporcionar un perfil adecuado para un agente hidrófobo. La capa de barrera 74 puede proporcionar un soporte estructural para la capa absorbente 73, promover la resistencia a la abrasión mecánica en la superficie externa del aposito tisular 70 una vez se haya aplicado en el lecho quirúrgico y proporcionar una barrera para la elución del agente de modo que el agente se lave, preferentemente, a través de la capa adhesiva 71 (y/o a través de las aperturas 72). Todavía con referencia a la Figura 7, aunque todo el aposito tisular se puede empacar junto, en ciertas modalidades, la capa adherente 71 se puede empacar separadamente de la capa absorbente 73 y/o de la capa de barrera 74. En ciertas modalidades y particularmente las modalidades donde la capa adherente 71 se empaca por separado, el médico puede agregar un agente terapéutico u otro tipo de agente a la capa absorbente 73 y después aplicar la capa adherente 71 a la capa absorbente 73. De este modo, empacar la capa adherente 71 por separado permite la selección adecuada de los agentes, que incluye la dosificación adecuada. La sustancia terapéutica u otro tipo de sustancia se puede agregar por cualquier vía adecuada, tal como inyectar con una jeringa, verter de un contenedor, atomizar o similares. En modalidades alternativas, las tres capas 71 , 73 y 74 pueden estar separadas y pueden estar acopladas por el médico u otro usuario. En algunas modalidades, las diferentes capas absorbentes 73 se pueden empacar con diferentes sustancias terapéuticas u otras sustancias, para que el médico pueda seleccionar una capa absorbente 73 según sus necesidades para un paciente en particular. En modalidades alternativas, la capa de barrera 74 se puede empacar separadamente de la capa adherente 71 y de la capa absorbente 73. En algunas modalidades, cualquier capa aplicada a las otras puede actuar para sellar cualquier sustancia terapéutica u otra sustancia que se introduzca en la capa absorbente 73. Este sello puede permitir que el aposito tisular 70 actúe como un depósito llenable que lava una sustancia con el tiempo. Como se mencionó anteriormente, en las modalidades alternativas la capa que se aplica a las otras capas y que encierra la sustancia puede ser la capa adherente al tejido 71 , la capa de barrera 74 o incluso cualquier otra capa. En algunas modalidades, la capa selladora puede ser impermeable, de modo que la o las sustancias terapéuticas u otras sustancias se laven a través de una capa diferente o a través de una o más aperturas en una capa. Alternativamente, la capa selladora puede ser permeable o semipermeable, de modo que mientras ésta encierra la sustancia cargada inicialmente, permite la elución de la sustancia con el tiempo. Las Figuras 8A y 8B ilustran métodos alternativos para empacar apositos para su uso de conformidad con ciertas modalidades. Con referencia a la Figura 8A, el aposito tisular múltiple se puede se puede empacar en una pila 80 con unión en el borde de la pila 81. El usuario puede retirar de la pila 80 un aposito tisular a la vez para su uso. Del mismo modo, con referencia a la Figura 8B, los apositos tisulares múltiples se pueden almacenar en el dispensador 85 y se pueden retirar a través de la ranura del dispensador 86. La Figura 9 ilustra otro método para empacar apositos tisulares para su uso de conformidad con ciertas modalidades. El dispensador 90 incluye un carrete 91 de apósitos tisulares que se pueden retirar y cortar al tamaño adecuado con el uso del borde cortante 92. El médico puede seleccionar el tamaño adecuado para un aposito tisular del carrete 91. La Figura 10 ilustra una modalidad de la presente invención en la cual el aposito se aplica y se forma in situ sobre el lecho quirúrgico. El dispositivo 500 incluye el depósito 510, el componente alargado 520 y el extremo distal 530. El depósito 510 conserva por lo menos un material en forma aplicable, como un líquido o un gel. El depósito 510 puede ser un cilindro de jeringa o un dispositivo similar. El depósito 510 se conecta con el componente alargado 520. El componente alargado 520 tiene por lo menos un lumen a través del cual puede pasar el material contenido en el depósito 510. El componente alargado 520 puede ser flexible, rígido o una combinación. La flexibilidad o rigidez que se desea del componente alargado 520 depende en parte del sitio de tratamiento. Por ejemplo, un sitio de tratamiento en un lumen corporal remoto puede requerir un componente alargado flexible con la capacidad de proporcionar acceso a través de la anatomía tortuosa. Todavía con referencia a la Figura 10, el material del depósito 510 que fluye a través del componente alargado 520, se aplica en el sitio de tratamiento a través del extremo distal 530. El extremo distal 530 puede tener una dimensión transversal aproximadamente igual a la dimensión transversal del lumen del componente alargado 520. Alternativamente, el extremo distal 530 se puede reducir o aumentar a manera de obtener dimensiones diferentes al lumen del componente alargado 520. Incluso el extremo distal 530 se puede configurar para proporcionar un patrón específico de aerosol. Por ejemplo, el extremo distal 530 se puede configurar como una tapa lateral con una configuración de agujeros. En la Figura 10, la configuración de aerosol 550 se usa para formar la capa 540. Además, el extremo distal 530 puede ser maleable, de modo que el usuario pueda preformar un ángulo que el extremo distal 530 forma con el componente alargado 520 para dirigir la aplicación del material. El extremo distal 530 puede ser dirigible, lo que brinda al usuario la capacidad de controlar la dirección de la aplicación del aerosol después que el dispositivo ha alcanzado el área de tratamiento. Aunque el extremo distal 530 tiene la capacidad de aplicar el material en la configuración de aerosol 550, éste también puede aplicar el material de cualquier manera en que un líquido, gel u otro material se puede aplicar. Por ejemplo, un líquido o un gel se pueden filtrar, derramar o rezumar del extremo distal 530. Los dispositivos adecuados conocidos para aplicar el material incluyen agujas, cánulas y catéteres. Otros dispositivos con la capacidad de pintar o lavar el material sobre un lecho quirúrgico, tales como un algodón, también son útiles. En una modalidad, un material de aposito tisular atomizable o autodispersable se puede aplicar en áreas aparte de los lechos quirúrgicos postonsilectomía/posadenoidectomía. Los materiales del aposito aplicados en esas otras áreas pueden tener propiedades o características diferentes a las de los apositos postonsilectomía/posadenoidectomía para desempeñar la función requerida en esas áreas. Por ejemplo, un aposito tisular autodispersable se puede aplicar antes de una cirugía sobre el tejido mucoso para reducir el sangrado y la filtración después del procedimiento. En otra modalidad, un material atomizable se puede aplicar dentro de un seno paranasal para reducir o detener el movimiento ciliar y así evitar que un fármaco suministrado en el seno se mueva/se extraiga del seno por acción ciliar. Un aposito atomizable o autodispersable también se puede usar para bloquear las filtraciones de LCR, también se puede usar como una película sólida.

Las Figuras 11A y 11 B ilustran otra modalidad de la presente invención en la que el aposito se aplica y se forma in situ en el lecho quirúrgico con el uso de una fuente de energía. La parte distal 600 del dispositivo incluye el componente tubular alargado 620 y el conductor alargado 630. El componente tubular alargado 620 se asemeja al componente alargado 520 en que se puede conectar a un depósito y se puede usar para suministrar y aplicar material en el sitio de tratamiento. El conductor alargado 630 se muestra acoplado al componente tubular alargado 620, aunque en ciertas modalidades el conductor alargado puede ser un dispositivo aparte. El conductor alargado 630 tiene la capacidad de conducir energía, tal como luz ultravioleta, luz visible, luz infrarroja, energía de radiofrecuencia, ondas de sonido (que incluyen ultrasonido), calor, otras formas de energía o combinaciones de éstos. El conductor alargado 630 también se puede usar para proporcionar un vacío o promover el flujo de aire sobre el apósito para facilitar el secado, el curado o la adhesión del material. El conductor alargado 630 tiene un extremo conductor distal 650 que puede enfocar o direccionar la energía conducida a lo largo del conductor alargado 630. El extremo conductor distal 650 puede ser un lente, por ejemplo. La energía conducida por el conductor alargado 630 es útil para el curado del material aplicado en el sitio de tratamiento en una capa, tal como la capa de recubrimiento 660. Con referencia a la Figura 11 B, la capa de recubrimiento 660 está formada del líquido, gel u otro material aplicado en el sitio de tratamiento. En ciertas modalidades, el material aplicado se puede transformar de un estado a otro, por ejemplo, de líquido a gel, de líquido a sólido, de gel a sólido o cualquier combinación de éstos. Tales transformaciones se pueden denominar "curado" e incluyen las conocidas convencionalmente como gelificación, solidificación, polimerización y procesos equivalentes para cada transformación. Estas transformaciones se pueden realizar mediante cualquier método conocido convencionalmente. Por ejemplo, una polimerización de un líquido en un gel o sólido en los sitios de tratamiento puede ocurrir cuando el material aplicado contacta el fluido en el sitio de tratamiento, como puede pasar con la N-vinil-2-pirrolidina (NVP). O la polimerización en el sitio de tratamiento se puede llevar a cabo al aplicar un líquido polimerizable y un agente de polimerización, tal como el óxido de polietileno lineal. Del mismo modo, la gelificación en el sitio de tratamiento se puede llevar a cabo al aplicar un líquido que se puede gelificar (o un gel) y un agente gelificante, tal como la NVP. En ciertas modalidades de la presente invención, el aposito puede contener fármacos o sustancias activas que se pueden liberar en el ambiente tisular local. Los ejemplos de fármacos o sustancias activas adecuados incluyen antiinflamatorios, antibióticos, analgésicos, anestésicos y combinaciones de éstos. Los ejemplos específicos de fármacos o sustancias activas adecuados incluyen eucalipto, lidocaína o esteroides. Ciertas modalidades de la presente invención pueden incluir sustancias que promueven la adhesión tisular, tales como factores de crecimiento o péptidos RGD. Tales sustancias promotoras de adhesión se pueden localizar, preferentemente, en una capa adhesiva o sobre una superficie adhesiva del aposito. En otras modalidades, un aposito tisular puede incluir un fármaco que ayude a evitar la adhesión tisular posquirúrgica. Ciertas modalidades pueden incluir sustancias que impiden la adhesión o colonización bacteriana o la acumulación de detritos, tales como plata coloidal o toxinas microbianas. Tales sustancias que evitan la adhesión se pueden localizar, preferentemente, en una capa de barrera o sobre una superficie de barrera. Otras modalidades de la presente invención pueden incluir agentes hemostáticos, tales como fibrinógeno o trombina que pueden ayudar en la reducción del sangrado posquirúrgico. En algunas modalidades, el apósito tisular puede incluir un fármaco que inhibe el crecimiento celular. Por ejemplo, en algunos casos de tonsilectomía, si una amígdala no se remueve completamente, ésta puede crecer nuevamente con el tiempo. Aunque los fármacos inhibidores del crecimiento celular se apliquen localmente, tal recrecimiento se puede inhibir. Si el procedimiento quirúrgico requiere la remoción de tejido canceroso, en el apósito se puede incluir terapias anticáncer. Cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente o cualquier combinación de éstas se puede incluir en las modalidades del apósito preformado o en el apósito formado in situ. En algunas modalidades, dos o más sustancias terapéuticas se pueden contener y suministrar desde un apósito tisular. Por ejemplo, un apósito con múltiples capas puede contener una sustancia diferente en cada capa. Los apositos para el tejido mucoso para el suministro de fármacos se pueden colocar en cualquier localización adecuada en la garganta, la boca, cavidad nasal, senos paranasales o los similares para desempeñar la función deseada. Por ejemplo, en una modalidad, sobre o en los pólipos nasales se puede colocar pequeños pedazos de aposito tisular con esteroides para reducir los pólipos. En otra modalidad, un aposito tisular se puede colocar en la cavidad nasal para suministrar fármacos al nervio olfatorio y desde allí hasta el sistema nervioso central, por ejemplo, para tratar la enfermedad de Alzheimer, la meningitis o similares. Las modalidades de la presente invención descritas anteriormente se pueden construir en una gran variedad de maneras. Ciertos métodos y materiales de elaboración pueden ser adecuados para varias modalidades, ya sean apositos preformados o apositos formados in situ. Una descripción de un cierto método o material en referencia a una modalidad de un aposito específico no pretende limitar el uso de ese método o material para esa modalidad específica. El material que se usó en ciertas modalidades puede ser polímeros. Los polímeros adecuados pueden incluir las versiones de origen natural y las sintéticas de los siguientes: polisacáridos (que incluyen, por ejemplo, polímeros basados en celulosa, polímeros basados en alginato, polímeros basados en quitina y quitosana y polímeros basados en glucosaminoglucanos), polímeros de proteína (que incluyen, por ejemplo, colágeno, elastina, laminina, poli(aminoácidos) y pseudopoli(aminoácidos)), poli(ésteres de a-hidrox¡), policaprolactonas, poli(ortoésteres), polianhídridos, polihidroxibutiratos, polifosfacenos, polidioxanonas, polioxalatos, poliéteres (que incluyen, por ejemplo, polietilenglicol, polipropilenglicol, óxido de polietileno, óxido de polipropileno), poliiminas, poliuretanos, poli(alcohol vinílico)) y copolímeros, mezclas y compuestos de éstos. Más generalmente, puede ser adecuado cualquier biomaterial que muestre una o más de las propiedades descritas en la presente como preferidas para ciertas modalidades de la presente invención. Los materiales se pueden seleccionar para su uso en ciertas modalidades por su capacidad de formar un hidrogel. Un hidrogel está formado, típicamente, de una red de polímeros en la cual se dispersa un alto volumen de agua. La cadena polimérica principal es, típicamente, insoluble en agua y puede tener grupos polares añadidos a ésta para promover la interacción con el agua. Los hidrogeles generalmente son flexibles y mecánicamente similares al tejido vivo, en parte debido al alto contenido de agua. Los materiales también se pueden seleccionar por su capacidad de degradarse o disolverse después de la implantación. Se sabe que muchos de los materiales poliméricos enumerados anteriormente se degradan o se disuelven in vivo. Como se describió anteriormente, los materiales pueden erosionar en su superficie, erosionar globalmente o ambos. Tanto la composición química como la estructura física de un material implantado pueden afectar la velocidad de descomposición. En varias modalidades, las superficies y las capas del aposito se diseñarán de tal manera que la descomposición o la disolución ocurra de aproximadamente 48 horas a aproximadamente 14 días después de la implantación. En ciertas modalidades, la capa adhesiva se degrada más rápido que la capa de barrera cuando están en contacto con la saliva. Los materiales que se pueden usar para formar la capa adhesiva y/o la superficie adhesiva pueden incluir, pero no se limitan a, polímeros basados en celulosa basados en etilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa o combinaciones de éstos. Otros materiales para su uso en la capa adhesiva o en la superficie adhesiva pueden incluir, pero no se limitan a, polivinilpirrolidona, polipropilenglicol, ácido hialurónico, colágeno, quitina, quitosana, glicosaminoglicanos, proteoglicanos, fibrina, fibrinógeno o similares. Los materiales que se pueden usar para formar la capa de barrera o la superficie de barrera pueden incluir, pero no se limitan a, polímeros basados en etilcelulosa, metilcelulosa, polietilenglicol y polipropilenglicol. Como se describió anteriormente, tanto la superficie adhesiva como la superficie de barrera se pueden tratar para proporcionar propiedades adhesivas o biorresistentes. Por ejemplo, las superficies de biomateriales se pueden tratar químicamente de modo que las moléculas pequeñas, los péptidos, las proteínas o los grupos funcionales se unan a la superficie. Tales superficies pueden mostrar propiedades adhesivas o biorresistentes mejoradas. Alternativamente, por ejemplo, las superficies se pueden tratar mediante bombardeo con plasma o iones u otras técnicas de modificación dirigida con energía o sus equivalentes. Tales superficies también pueden mostrar propiedades adhesivas o biorresistentes mejoradas. Además, la textura de una superficie también puede influenciar sus propiedades adhesivas o de resistencia. Los hoyuelos o poros se pueden moldear en una superficie, tornear en una superficie, grabar químicamente o extirpar con un láser, por ejemplo. Otras texturas o configuraciones también son posibles.

Además, la estructura tridimensional de una capa adhesiva o la capa de barrera puede promover o evitar la adhesión y puede promover la resistencia mecánica. La capa porosa se puede formar con el uso de técnicas espumantes de evolución de gases al incorporar y disolver subsecuentemente porosígenos o mediante técnicas de separación de fases. Alternativamente, por ejemplo, las superficies fibrosas se pueden producir con el uso de técnicas comunes para la industria textil tales como el tejido o el enfurtido. El tamaño y la forma de los poros y los intersticios entre las fibras pueden influenciar en la adhesividad y las propiedades mecánicas de una capa. Tanto la textura de la superficie como la estructura de la capa tridimensional de ciertas modalidades pueden influenciar en el perfil de suministro de fármacos de los apositos. Por ejemplo, los fármacos o sustancias activas que se difunden desde el conjunto de la capa a través de la superficie se pueden suministrar a una velocidad mayor en un aposito de gran superficie en comparación con un aposito de tamaño comparable de poca superficie. Del mismo modo, una porosidad interna mayor para un aposito resulta en una velocidad de difusión mayor. Por supuesto, muchos otros parámetros influencian en el perfil de suministro de fármacos de un implante, tales como la solubilidad del fármaco en el portador de polímeros y la solubilidad del fármaco en el entorno biológico. La Figura 12 ilustra un método para su uso en una modalidad de la presente invención en la que un aposito preformado se coloca sobre un lecho quirúrgico. El paciente 700 tiene un sitio posoperatorio 710 en el cual el tejido mucoso se ha dañado. Después de que el procedimiento quirúrgico ha concluido, el usuario puede aplicar el aposito preformado 730 en el sitio posoperatorio 710 con el uso de una pinza quirúrgica 720. Como se mencionó anteriormente, el usuario pudo cortar o darle forma al aposito preformado 730 para ajustarlo a la medida de este lecho quirúrgico en particular o el aposito se pudo adquirir con la forma y tamaño adecuados para este lecho quirúrgico en particular. En ciertas modalidades, el aposito se puede aplicar en estado seco y volver húmedo con la aplicación de salino en el aposito y/o en el lecho quirúrgico. La Figura 13 ilustra un método para su uso en una modalidad de la presente invención en la que un aposito se forma in situ sobre un lecho quirúrgico. El paciente 800 tiene un sitio posoperatorio 810 en el cual el tejido mucoso se ha dañado. Después de que el procedimiento quirúrgico ha concluido, el usuario puede insertar la sección distal del dispositivo de suministro 820 de modo que el extremo distal del dispositivo de suministro 820 esté cerca del sitio posoperatorio 820. El material se puede aplicar mediante el dispositivo de suministro 820. El material puede formar capas, como se describió anteriormente. Finalmente, el material aplicado forma el aposito 830 in situ. Los dispositivos y los métodos descritos en las diversas modalidades anteriores en algunos casos hacen referencia en particular al tejido mucoso asociado a los procedimientos quirúrgicos en amígdalas o adenoides. Sin embargo, los apositos con la capacidad de tratar el tejido mucoso asociado con procedimientos quirúrgicos en el seno, el cornete, la encía, el carrillo, la faringe, el esófago, el estómago, el intestino o el ano también se incluyen en estas descripciones. En algunas modalidades, un aposito tisular se puede usar como estructura de soporte o para conferirle masa a un pedazo de tejido para una función en particular. Por ejemplo, la Figura 14 ilustra los resultados de un método para reparar un tabique nasal 1400 con el uso de un soporte tisular 1410. En procedimientos quirúrgicos para tratar un septo desviado, el médico usa, típicamente, una tablilla o un dispositivo similar para darle soporte al septo reparado. En la modalidad que se ¡lustra en la Figura 14, el soporte tisular 1410 se ha colocado dentro, o por lo menos parcialmente dentro, del septo reparado 1400. A diferencia de la tablilla, que puede ser difícil de insertar y maniobrar y que requiere su remoción final del septo regenerado, el soporte tisular 1410 le puede conferir estructura al septo reparado mediante su adhesión, en parte, al tejido. El soporte tisular 1410 puede incluir agentes terapéuticos, analgésicos, anestésicos u otros agentes. El soporte tisular 1410 se puede diseñar para degradarse con el tiempo y de ese modo elimina la necesidad de su remoción posterior. La Figura 15 ilustra otra modalidad ejemplar en la que una película para soporte tisular 1500 se adhiere a la parte posterior de la lengua 1510 para darle más rigidez a esa porción de la lengua 1510. Existe evidencia de que la apnea del sueño pueda ser causada por la retracción de la lengua durante el sueño y que un tejido rígido en el aspecto posterior de la lengua puede evitar esta retracción. En algunas modalidades, la película de soporte 1500 puede incluir ranuras longitudinales para facilitar la respiración mientras se engrosa la parte posterior de la lengua. En una modalidad alternativa, un aposito tisular impregnado con lidocaína u otro anestésico se puede aplicar en el sitio quirúrgico después del procedimiento quirúrgico tradicional para la apnea del sueño. Al igual que en otras modalidades, los materiales, la estructura y la textura de la película de soporte 1500 se pueden seleccionar para que cumplan con los requisitos de rendimiento de estas modalidades. En otras modalidades, un aposito tisular se puede usar para otros propósitos. Por ejemplo, un aposito tisular se puede usar como un tapón, como para detener las filtraciones de LCR después de la cirugía en la base del cráneo, como se mencionó anteriormente. Un aposito también se puede usar para cubrir el sitio de punción a través de la fosa canina hacia el seno maxilar. Tales punciones se forman algunas veces, por ejemplo, para obtener acceso a un seno maxilar para realizar la cirugía de senos. Un aposito tisular se puede usar en cirugía oral o en extracciones dentales para ayudar a detener o minimizar el sangrado. En otra modalidad adicional, una película de revestimiento para el tejido mucoso se puede usar como un almohadilla para iontoforesis para suministrar el fármaco hacia o a través de un tejido. La iontoforesis requiere, generalmente, la conducción de una sustancia a través de un tejido mediante la aplicación de energía eléctrica a la sustancia y la conducción de la sustancia hacia un receptor de la energía eléctrica. En una modalidad, la película para tejido se puede usar como tal para conducir la sustancia a través de cualquier membrana tisular en el oído, la nariz, la garganta o la boca. Ejemplo 1 En este ejemplo, los apositos se elaboraron de películas compuestas de celulosa modificada. Método — todas las materias primas se preparan en soluciones a ciertas concentraciones respectivamente; Después, las soluciones se recubren individualmente sobre una hoja de PTFE o en una mezcla con capa única o doble para elaborar diferentes películas. 1. Materias primas Polipropilenglicol (PPG), Alfa Aesar cat. núm. 40811 , lote núm. K28Q011 , usado tal como se recibe. Se preparó agua DI en el sitio mediante un sistema de generación de agua DI. Las siguientes materias primas se preparan en soluciones para su uso: Etanol, Aldrich cat. núm. 493546-1 L, lote núm. 06862EH Etilcelulosa (EC), Spectrum cat. núm. ET110, lote núm. UT0371 Metilcelulosa (MC), Aldrich cat. núm. M0555-100G, lote núm. 037K00611 Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), Aldrich cat. núm. H3785-100G, lote núm. 086K0115. 2. Preparación de la solución Preparación de la solución de etilcelulosa Composición: 20 % en peso de etilcelulosa (EC) en etanol de grado USP. Ejemplo: 37.5 g de EC en 150 g de etanol. Preparación: Se prepara las cantidades deseadas de EC y etanol, se mezclan en una botella de almacenamiento, se agita la solución en un mezclador de vórtice y se deja de 2-3 días antes de usar. Preparación de la solución de metilcelulosa Composición: 5 % en peso de metilcelulosa (MC) en etanol USP / agua DI (1/1 en peso). Ejemplo: 32 g de MC en 300 g de etanol/300 g de agua DI. Preparación: Se pesa las cantidades deseadas de MC, etanol y agua DI, se mezclan en una botella de almacenamiento, después se agrega agua DI, se agita la solución en un mezclador de vórtice y se deja durante 2-3 días antes de usar. Preparación de la solución de hidroxipropilmetilcelulosa Composición: 7 % en peso de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en etanol USP / agua DI (1/1 en peso). Ejemplo: 28.6 g de HPMC en 190 g de etanol/190 g de agua DI. Preparación: Se pesa las cantidades deseadas de HPMC, etanol y agua DI; Se transfiere la HPMC a una botella de almacenamiento, se transfiere el etanol a una botella y se mezcla la solución para permitir que el polvo de HPMC se disperse uniformemente en el etanol; Se agrega el agua DI deseada a la botella mientras se agita hasta que alcance el acabado; Se agita la solución y se deja durante 2-3 días antes de usarla. 3. Equipo o herramientas Horno de vacío: Lab-Line Instruments, modelo núm. 3608, se usa para secar la película Secador de gel: Bio-Rad, modelo núm. 583, se usa para secar y aplanar la película Agitador: New Brunswick Scientific, modelo núm. Classic C1 , se usa para agitar la solución Hoja de PTFE: 1.0 mm de grosor, en tamaños: 6x6, 6x12, 6x18 cm2, se usa como sustrato de revestimiento de película Bandeja recubierta de PTFE: Tamaño del fondo: 10x20 cm2, se usa como sustrato de revestimiento de película Espátulas de acero inoxidable: se usan para recubrir la película Botellas de reactivo de boca ancha de 500 mi: se usan para el almacenamiento de la solución Vasos de precipitados de vidrio: 250 mi, se usan para mezclar la solución para el revestimiento de la película Pipetas desechables: se usan para transferir líquido de PPG Papel de aluminio: se usa para cubrir las películas recubiertas. 4. Preparación de la película El grosor de la película preparada depende de muchos factores, por ejemplo, la densidad aparente del material, el área de superficie del sustrato, la cantidad de solución de material recubierta en la superficie del sustrato. La¾ siguiente fórmula se puede usar para estimar el grosor de la película preparada seca: q = (W x C) / (D x A) en donde, W es la cantidad de solución de material que se usa para moldear una película; C se refiere al contenido sólido de la solución de material en porcentaje en peso; D es la densidad aparente del material; y A se refiere al área de superficie del sustrato. Se puede usar hojas de polímero de PTFE y PE o platos o bandejas recubiertas de PTFE, como superficies del sustrato para moldear la película. 1) Preparación de la película de capa única Procedimientos generales: a) En base a la fórmula anterior, se pesa (o después se mezcla) cantidad determinada de solución de material soluciones, si se usa una mezcla de soluciones). b) Se recubre con la solución pesada (o soluciones mezcladas) sobre la superficie de una hoja o plato de sustrato. c) Se coloca la hoja o plato de sustrato recubierto en un escudo químico u horno de vacío para que seque lentamente. d) Después de que la película se haya secado lentamente, se desprende de la superficie del sustrato, se pesa y se determina su grosor. Ejemplo de la película de capa única: Preparación de una película de HPMC de capa única sobre una hoja de PTFE de 6x18 cm2. Grosor objetivo: 0.3 mm, densidad de la película seca: 0.85 g/cm3 Se pesa la hoja de PTFE (24.16 g) y se pesa 39.36 g de solución de HPMC de 7 % en peso sobre la hoja de PTFE, se aplana uniformemente la solución viscosa de HPMC sobre una hoja completa, se coloca en una bandeja con papel aluminio y después la bandeja se coloca en el horno de vacío para que seque lentamente (aproximadamente 65 h). Peso y medida del grosor de la película seca. 2) Preparación de la película de capa doble Procedimientos generales: a) Primero la capa protectora se recubre de conformidad con los procedimientos de 1a, 1b y 1c. b) Después que la capa protectora está parcialmente seca (se seca durante 1 ~ 2 horas según el grosor de película que se espera. El grado de sequedad se puede observar como la pérdida del área húmeda de la superficie recubierta). Comience a cubrir la capa superior. c) La capa superior se recubre de conformidad con los procedimientos de 1a, 1b y 1c. d) Después de que la película de capa doble se haya secado lentamente, se desprende de la superficie del sustrato, se pesa y se determina su grosor. Ejemplo de la película de capa doble Preparación de una película de HPMC de capa doble sobre una hoja de PTFE de 6x18 cm2. Estructura de la película: EC:MC:PPG/HPMC:PPG = 4:4:2/8:2 (Wt) a) Capa protectora Grosor objetivo: 0.1 mm, densidad de la capa seca: 0.67 g/cm3, Se pesa la hoja de PTFE (24.58 g). Se pesa y se pone en el cero el vaso de precipitados vacío. Se pesa 1.86 g de solución de EC de 20 % en peso, 7.5 g de solución de MC de 5 % en peso y 0.186 g de PPG en el vaso de precipitados, se mezcla las soluciones hasta una suspensión uniforme (7.11 g de esta mezcla se usará para cubrir una capa sobre una hoja de PTFE de 6x18 cm2, asumiendo que no hay evaporación de solvente). Se pesa otra vez la mezcla para calcular la pérdida de peso del solvente, después la mezcla se transfiere en un peso equivalente al cantidad teórica de 7.11 g a la hoja de PTFE. Se aplana uniformemente la mezcla sobre la hoja completa y después se coloca en un escudo químico para la evaporación del solvente. b) Capa adhesiva Grosor objetivo: 0.2 mm, densidad de la capa seca: 0.85 g/cm3. Se pesa la hoja recubierta de la capa protectora y se monitorea el peso restante con el tiempo. Se pesa y se pone en el cero el vaso de precipitados vacio. Se pesa 30 g de solución de HPMC de 7 % en peso y 0.502 g de PPG en el vaso de precipitados, se mezcla las soluciones hasta una suspensión uniforme (20.92 g de esta mezcla se usará para cubrir una capa sobre la capa protectora recubierta anterior, asumiendo que no hay evaporación de solvente); cuando el porcentaje en peso restante de la capa protectora recubierta es aproximadamente 25 % en peso, se pesa la mezcla nuevamente para calcular la pérdida de peso del solvente, después la mezcla se transfiere en un peso equivalente a la cantidad teórica de 20.92 g sobre la capa protectora. La mezcla se aplana uniformemente sobre la capa completa y después se coloca en escudo, horno de vacío y secador de gel, para que seque lentamente, por ejemplo, escudo - 30 min, horno a 50 °C - 3 h, horno a 35 °C - 17 h, horno a 50° - 4 h, secador de gel a 70 °C - 2 h. Peso y medida del grosor de la película seca. Por ejemplo, 2.5 g o y 0.31 mm para la película CMT1114-1 a.

Ejemplo de película de capas múltiples Preparación de una película de MC de capa doble sobre una hoja de PTFE de 6x18 cm2. Estructura de la película: EC:MC:PPG/MC:PPG = 4:4:2/8:2 (Wt) a) Capa protectora Grosor objetivo: 0.1 mm, densidad de la capa seca: 0.67 g/cm3, Se pesa la hoja de PTFE (24.62 g). Se pesa y se pone en el cero el vaso de precipitados vacío; se pesa 1.86 g de solución de EC de 20 % en peso, 7.5 g de solución de MC de 5 % en peso y 0.186 g de PPG en el vaso de precipitados, se mezcla las soluciones hasta una suspensión uniforme (7.12 g de esta mezcla se usará para cubrir una capa sobre una hoja de PTFE de 6x18 cm2, asumiendo que no hay evaporación de solvente) Se pesa otra vez la mezcla para calcular la pérdida de peso del solvente, después la mezcla se transfiere en un peso equivalente a la cantidad teórica de 7.11 g a la hoja de PTFE. Se aplana uniformemente la mezcla sobre la hoja completa y después se coloca en un escudo químico para la evaporación del solvente. b) Capa adhesiva Grosor objetivo: 0.2 mm, densidad de la capa seca: 0.85 g/cm3. Se pesa la hoja recubierta de la capa protectora y se monitorea el peso restante con el tiempo. Se pesa y se pone en el cero el vaso de precipitados vacío. Se pesa 40 g de solución de MC de 5 % en peso y 0.5 g de PPG en el vaso de precipitados, se mezcla las soluciones hasta una suspensión uniforme (29.39 g de esta mezcla se usará para cubrir una capa sobre la capa protectora recubierta anterior, asumiendo que no hay evaporación de solvente); cuando el porcentaje en peso restante de la capa protectora recubierta es aproximadamente 25 % en peso, se pesa la mezcla nuevamente para calcular la pérdida de peso del solvente, después la mezcla se transfiere en un peso equivalente a la cantidad teórica de 29.39 g sobre la capa protectora. La mezcla se aplana uniformemente sobre la capa completa y después se coloca en escudo, horno de vacío y secador de gel, para que seque lentamente, por ejemplo, horno a 35 °C - 15 h, horno a 50 °C - 8 h, horno a 35 °C - 15 h, secador de gel a 70 °C - 2 h. Se pesa y se determina el grosor de la película seca, por ejemplo, 2.22 g y 0.29 mm para la película CMT1114-4. 5. Composiciones de la película Capa adhesiva HPMC Capa adhesiva MC Capa protectora Wt de Wt de Wt de Wt de Wt de Wt de Wt de HPMC (g) PPG (g) MC (g) PPG (g) EC (g) MC (g) PPG (g) Filme de Carnada- 2.76 N/A N/A N/A N/A N/A N/A Película de capa única HPMC de ex18 cm2 Película de capa doble 1.44 0.36 N/A NA 0.28 0.28 0.14 HPMC de ex18 cm2 Película de capa doble NA N/A 1.45 0.36 0.28 0.28 0.14 MC de ex18 cm2 6. Análisis 1 ) Preparación de la solución En la preparación de las soluciones de material, las soluciones se deben colocar en un estante por varios días para asegurarse que las soluciones se vuelvan homogéneas. Si las soluciones no son homogéneas, las películas elaboradas a partir de las soluciones serán desiguales. 2) Almacenamiento de las soluciones y uso Las soluciones preparadas se deben pesar y después sellar para evitar la evaporación del solvente. La pérdida de solvente por evaporación se puede calcular al pesar las soluciones antes y después de usarlas. Si ocurre cierta pérdida de solvente, se debe agregar el solvente a la cantidad de la receta. La pérdida de solvente causará un cambio en la concentración de la solución dificultando el control del grosor de la película. 3) Secado de la capa protectora El secado de la capa protectora es crítico para el revestimiento de la capa adhesiva. Si la capa adhesiva está recubierta sobre una capa protectora que no ha secado lo suficiente, las dos capas se pueden mezclar, de este modo se puede destruir la estructura de doble capa. Si la capa adhesiva está recubierta sobre una capa protectora que ya ha secado completamente, las dos capas se pueden separar después de la aplicación. Se puede usar un factor para calcular la extensión de secado, es decir, el porcentaje en peso restante de la capa protectora recubierta, que se puede calcular con el uso de la siguiente ecuación: % en peso restante= (Wt - Ws) / (Wi - Ws) x 100 % donde, Wt es el peso de la hoja de PTFE recubierta después de secarla durante cierto tiempo, Ws es el peso de la hoja de PTFE sin recubrimiento y Wi es el peso inicial de la hoja de PTFE recubierta. Cuando el % en peso restante se encuentra en el intervalo de 15-30 % o en el mejor nivel de 25 %, la capa adhesiva debería recubrirse sobre la capa protectora inmediatamente. 4) Secado de la capa adhesiva Se puede encontrar varios problemas durante el curso de secado de la capa adhesiva (incluso la película de capa única), especialmente cuando se produce una capa gruesa. Generalmente, se puede observar grietas, encogimiento, ondas, arrugas, burbujas y grosor desigual si las condiciones de secado no se controlan cuidadosamente. Básicamente, un proceso de secado lento y, particularmente, la evaporación lenta del solvente sobre la superficie de la película pueden evitar significativamente los problemas mencionados anteriormente y mejorar la calidad del secado de la película. Mientras tanto, se puede eliminar la forma ondulada con el uso de un secador de gel cuando la película está casi completamente seca.

Ejemplo 2 Prueba de resistencia de adhesión de la película Para la evaluación de la resistencia de adhesión de muestras de la película de apositos para heridas orales, se preparó un aparato que se puede usar para examinar el rendimiento de adhesión de las muestras de la película. Con el uso del aparato se puede determinar dos tipos de resistencia de adhesión, es decir, la resistencia al despegue y la resistencia al desprendimiento. 1. Preparación v procedimientos para la prueba de resistencia de adhesión/despeque Al determinar la fuerza y el tiempo de despegue vertical, se puede examinar la resistencia de adhesión/despegue de la película que se adhiere a un filete fresco de cerdo. El aparato para pruebas 1600 se coloca como se muestra en la Figura 16. Las pruebas se realizan a temperatura ambiente, 23 °C. Los procedimientos se describen a continuación: 1) Se corta una película de muestra 1610 a cierto tamaño, por ejemplo, 15x15 mm2; 2) Se usa pegamento instantáneo para fijar un filete de cerdo fresco y sin hueso 1620 al fondo de un plato; 3) Se usa cinta adhesiva Scotch para fijar la cuerda al centro de la muestra (para la película de capa única) o la capa protectora de muestra (para la película de capa doble); Se puede usar una pequeña cantidad de pegamento instantáneo para asegurar mejor la cinta adhesiva a la muestra siempre y cuando el pegamento no penetre la muestra, ya que afectaría sus propiedades adhesivas. 4) Se coloca la capa adhesiva de muestra sobre la superficie del filete fresco de cerdo 1620 y se presiona la película para permitir que se adhiera a la superficie del filete y se deja allí durante 5 minutos (tiempo de curado); 6) Después de 5 minutos, se enciende el temporizador y se agrega agua inmediatamente en el vaso de carga 1630 en gotas suavemente hasta que se eleve la película o el vaso se llene completamente; 7) Se registra el momento en que la película se despega del filete. 8) Si la película se despega, se determina el peso del vaso de carga 1630 con agua y se registra el peso como la resistencia de adhesión/despegue de la muestra. 9) Si el vaso de carga 1630 se llena hasta el nivel total y la película continúa adherida al filete, entonces se registra el tiempo de despegue. Entonces la resistencia de adhesión/despegue debe registrarse como el tiempo de adhesión bajo la carga total. 2. Preparación y procedimientos para la prueba de resistencia de adhesión/desprendimiento Al determinar el ángulo (45 grados), la fuerza y el tiempo de despegue, se puede examinar la resistencia de adhesión/desprendimiento de la película que se adhiere a un filete fresco de cerdo. El aparato para pruebas 1700 se coloca como se muestra en la Figura 17. Las pruebas se realizan a temperatura ambiente, 23 °C. Los procedimientos se describen a continuación: 1) Se corta una película de muestra 1710 a cierto tamaño, por ejemplo, 15x15 mm2; 2) Se usa pegamento instantáneo para fijar un filete de cerdo fresco y sin hueso 1720 al fondo de un plato; 3) Se usa cinta adhesiva Scotch para fijar la cuerda al borde de la muestra (para la película de capa única) o la capa protectora de muestra (para la película de capa doble); Se puede usar una pequeña cantidad de pegamento instantáneo para asegurar mejor la cinta adhesiva a la muestra siempre y cuando el pegamento no penetre la muestra, ya que afectaría sus propiedades adhesivas. 4) Se coloca la capa adhesiva de muestra sobre la superficie del filete fresco de cerdo 1720 y se presiona la película para permitir que se adhiera a la superficie del filete y se deja allí durante 5 minutos (tiempo de curado); 6) Después de 5 minutos, se enciende el temporizador y se agrega agua inmediatamente en el vaso de carga 1730 en gotas suavemente hasta que se desprenda la película o el vaso se llene completamente; Se detiene el temporizador y se registra el momento en que la película se desprendió. Si la película se desprende, se determina el peso del vaso de carga 1730 con agua y se registra el peso como la resistencia de adhesión/desprendimiento de la muestra. Si el vaso de carga 1730 se llena hasta el nivel total y la película continúa adherida al filete, entonces se registra el tiempo de desprendimiento. Entonces la resistencia de adhesión/desprendimiento debe registrarse como el tiempo de adhesión bajo la carga total.

Ejemplo 3 En este ejemplo, se examinó las propiedades preferidas de las películas en un aposito. El tiempo de deformación fija, o tiempo requerido para que un hidrogel se forme, se determinó para cada una de las películas de adhesión. La carboximetilcelulosa tuvo mejor rendimiento que la hidroxipropilmetilcelulosa, que a su vez tuvo mejor rendimiento que la metilcelulosa. Todas las películas de adhesión y la película de barrera demostraron buena flexibilidad y falta de aumento. Todas las películas de adhesión y la película de barrera se conservaron intactas en saliva artificial. En las pruebas de descomposición, después de 5 días la película de carboximetilcelulosa se descompuso en 70 %, la película de hidroxipropilmetilcelulosa se descompuso en 40 %, la película de metilcelulosa se descompuso en 25 % y la película de barrera se descompuso en 15 %. Todos los valores de descomposición se dan en peso. Aunque la invención se ha descrito con referencia a ciertas modalidades, aquellos con experiencia en la materia entenderán que se puede realizar varios cambios y que los equivalentes se pueden sustituir sin apartarse del propósito de la invención. Además, se puede realizar muchas modificaciones para adaptar una situación o un material en particular para la instrucción de la invención sin apartarse de su propósito. Por lo tanto, no se pretende limitar la invención a modalidades descritas en particular, sino que la invención incluya todas las modalidades que se encuentran dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1. Un método para ensamblar un aparato para protección posquirúrgica del tejido mucoso; el método comprende: proporcionar un material de barrera y un material adhesivo; y aplicar el material de barrera al material adhesivo, caracterizado porque el material de barrera y el material adhesivo se adaptan para permanecer sustancialmente intactos durante un período de aproximadamente 48 horas a aproximadamente 14 días después de colocar el aparato cerca del tejido mucoso.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material de barrera se proporciona en forma de gel.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material de barrera se proporciona en forma de película.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material adhesivo se proporciona en forma de gel.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material adhesivo se proporciona en forma de película.

6. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque también comprende la etapa de curar el material de barrera, el material adhesivo o ambos.

7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el curado ocurre mediante la aplicación de energía.

8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque la energía comprende luz ultravioleta, luz visible, luz infrarroja, energía de radiofrecuencia, ultrasonido, calor o combinaciones de éstos.

9. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el curado ocurre mediante la aplicación de un agente de curado.

10. El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el agente de curado es agua.

11. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el material de barrera, el material adhesivo, el agente de curado o una combinación de éstos se aplica mediante un dispositivo quirúrgico.

12. El método de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque el dispositivo quirúrgico comprende un algodón, una aguja, una cánula o un catéter.

13. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 4 a 12, caracterizado además porque el material de barrera es una película preformada.

14. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3 o 6 a 13, caracterizado además porque el material adhesivo es una película preformada.

15. El método de conformidad con las reivindicaciones 13 ó 14, caracterizado además porque a la película preformada se le da forma antes de la colocación del aparato.

16. El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque dar forma comprende cortar.

17. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el material adhesivo forma una capa adaptada para adherirse al tejido mucoso.

18. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 14 a 17, caracterizado además porque el material de barrera forma una capa que recubre sustancialmente por lo menos un lado de la capa adhesiva.

19. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque también comprende aplicar un agente terapéutico al material de barrera o al material adhesivo.

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque el agente terapéutico comprende un antiinflamatorio, anestésico, antibiótico, analgésico, hemostático, o combinaciones de éstos.

21. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el aparato se adapta para proteger las membranas mucosas asociadas con un adenoides, amígdala, seno, cornete, encía, carrillo, faringe, esófago, estómago, intestino, o ano.

22. El aparato de cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

23. Una película preformada para la protección posquirúrgica del tejido mucoso que comprende: un material de barrera; y un material adhesivo en contacto con el material de barrera, en donde el material de barrera y el material adhesivo permanecen sustancialmente intactos durante un período de aproximadamente 48 horas a aproximadamente 14 días después de aplicar el aparato en el tejido mucoso.

24. La película preformada de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos comprenden un polímero.

25. La película preformada de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos comprenden un hidrogel.

26. La película preformada de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos comprenden un polisacárido.

27. La película preformada de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos comprenden una celulosa, una celulosa modificada o combinaciones de éstas.

28. La película preformada de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos comprenden una etilcelulosa, una metilcelulosa, una carboximetilcelulosa, una hidroxipropilmetilcelulosa o combinaciones de éstas.

29. La película preformada de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos también comprenden un polímero glicólico.

30. La película preformada de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada además porque el material de barrera, el material adhesivo o ambos también comprenden polipropilenglicol, polietilenglicol o ambos.

31. La película preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque también comprende un agente terapéutico.

32. La película preformada de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizada además porque el agente terapéutico comprende un antiinflamatorio, anestésico, antibiótico, analgésico, o combinaciones de éstos.

33. Un aposito multicapas para disminuir el dolor después de procedimientos quirúrgicos cerca de una membrana mucosa; el aposito comprende: una capa adhesiva a tejido adaptada para contactar la membrana mucosa; y una capa resistente a la abrasión que recubre sustancialmente por lo menos un lado de la capa adhesiva a tejido, en donde el aposito multicapas permanece sustancialmente intacto durante un período de aproximadamente 48 horas a aproximadamente 14 días después de aplicar el aparato al tejido mucoso.

34. El aposito multicapas de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado además porque la capa adhesiva a tejido comprende carboximetilcelulosa, metilcelulosa, e hidroxipropilmetilcelulosa.

35. El aposito multicapas de conformidad con las reivindicaciones 33 ó 34, caracterizado además porque la capa resistente a la abrasión comprende etilcelulosa, metilcelulosa y polipropilenglicol.

36. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 35, caracterizado además porque también comprende un agente terapéutico.

37. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 36, caracterizado además porque el grosor total del aposito se encuentra en el intervalo de aproximadamente 0.1 mm a aproximadamente 0.7 mm.

38. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 36, caracterizado además porque el grosor total del aposito es aproximadamente 0.3 mm.

39. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 38, caracterizado además porque el grosor de la capa adhesiva a tejido es aproximadamente 0.1 mm.

40. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 39, caracterizado además porque el grosor de la capa resistente a la abrasión es aproximadamente 0.2 mm.

41. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 40, caracterizado además porque la capa adhesiva al tejido se degrada en saliva más rápido que la capa resistente a la abrasión.

42. El aposito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 41 , caracterizado además porque la capa resistente a la abrasión proporciona propiedades de absorción de choque.

43. El apósito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 42, caracterizado además porque se tiñe una o más capas.

44. El apósito multicapas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 43, caracterizado además porque los bordes del apósito son más delgados que la porción central del apósito.